1.1. 抗体、单克隆抗体的概抗体、单克隆抗体的概念念

2.Ig2.Ig 的基本结构与各功能的基本结构与各功能区的功能区的功能

3.3. 五类五类 IgIg 的主要特性及功的主要特性及功能 能

4. Ig4. Ig 的血清型（独特性）的血清型（独特性）

Ig 基本结构

免疫球蛋白（免疫球蛋白（ Ab)Ab) 的功能的功能

IgIg 的血清型的血清型

抗原抗原 免疫系统免疫系统

MHC

细胞因子

抗体补体

免疫应

答

抗原提呈细胞

T 细胞B 细胞 NK细胞 其它细胞

排除非排除非已的抗已的抗原性异原性异物物 ,, 维维护自身护自身生理平生理平衡和稳衡和稳定定

第五章

补体系统补体系统(complement system)(complement system)

学习要求学习要求 11 、掌握、掌握 补体系统的概念补体系统的概念 、补体系统、补体系统 活活

化的经典途经化的经典途经和补体系统的和补体系统的生物学作用生物学作用。。 22 、熟悉补体系统的组成和补体系统的、熟悉补体系统的组成和补体系统的

理化特性。理化特性。 33 、了解其它内容。 、了解其它内容。

补体的发现过程补体的发现过程

1894 Bordet 发现绵羊抗霍乱血清能够溶解霍乱弧菌，加热 56°C 30 min 阻止其活性；加入新鲜非免疫血清可恢复其活性。

Ehrlich 在同时独立发现了类似现象，将其命名为补体（ Complement ）

第一节 概述第一节 概述

一、基本概念一、基本概念 (( 一一 )) 补体系统（补体系统（ complement system) complement system)

是由存在于是由存在于人和脊椎动物血清及组织液人和脊椎动物血清及组织液中的中的一组一组经活化经活化后具有后具有酶样活性的蛋白质酶样活性的蛋白质，以及其，以及其调调节蛋白节蛋白和和相关膜蛋白（受体）相关膜蛋白（受体）等等 3030 余种组分共同余种组分共同组成的系统。其主要作用是组成的系统。其主要作用是协助抗体清除抗原协助抗体清除抗原。。

(( 二二 ) ) 补体系统的组成及命名补体系统的组成及命名 1. 1. 补体系统组成 补体系统组成 （（ 11 ）固有成分）固有成分 经典途径的成分、经典途径的成分、 MBLMBL 途径的成分途径的成分 旁路途径的成分、共同末端通路成分旁路途径的成分、共同末端通路成分

（（ 22 ）调节蛋白 ）调节蛋白

① 可溶性调节蛋白。可溶性调节蛋白。 ② 膜结合性调节蛋白。膜结合性调节蛋白。

（（ 33 ）受体成分）受体成分

C1qRC1qR ，， CR1CR1 ，， CR2CR2 ，， CR3CR3 ，， C3aR.C3aR. ，， C5aC5aRR 等。 等。

2. 2. 补体成分命名 补体成分命名

(1)(1) 固有成分：固有成分：用用 CC 后加阿拉伯数字表示，如后加阿拉伯数字表示，如 C1,C4,C1,C4,C2C2 等。等。

(2)(2) 其他成分：其他成分：用英文大写字母表示，如用英文大写字母表示，如 BB 因子、因子、 DD因子、因子、 PP 因子、因子、 HH 因子等。因子等。

(3)(3) 裂解片段：小片段用裂解片段：小片段用 aa 表示表示 ,, 如如 C3a;C3a; 大片段用大片段用bb 表示表示 ,, 如如 C3bC3b 。。

(4)(4) 酶活性成分：酶活性成分：符号上划一横线符号上划一横线 ,, 如如 C3bBbC3bBb 。。 (5)(5) 灭活补体片段：灭活补体片段：符号前加 符号前加 i i 表示，如表示，如 iC3biC3b 。 。

(( 三三 )) 一般性质一般性质

1.1. 主要产生细胞为主要产生细胞为肝细胞肝细胞和和巨噬细胞巨噬细胞。。2.2. 所有补体成分均为所有补体成分均为球蛋白球蛋白，含糖。，含糖。3.3. 电泳中，补体大多属于电泳中，补体大多属于 ββ 球蛋白球蛋白。。4.4. 补体在血清中补体在血清中含量稳定含量稳定，，约占血清球蛋白总量的 10% ，

但各成分含量不等，但各成分含量不等， C3C3 含量最多，含量最多， DD 因子最少。因子最少。5.5. 性质不稳定性质不稳定，加热，加热 56℃56℃ ，， 30min30min 失活。失活。6.6. 正常生理情况下，正常生理情况下，以非活性形式存在以非活性形式存在，，激活后激活后才能才能

发挥作用发挥作用。。

第二节　补体系统的三条激活途径第二节　补体系统的三条激活途径

经典途径（经典途径（ classical pathwayclassical pathway ）） 旁路途径（旁路途径（ alternative pathwaalternative pathwa

yy ）） MBLMBL 途径（途径（ MBL pathwayMBL pathway ））

三条补体活化途径示意图三条补体活化途径示意图

经典途径 旁路途径

激活 C5

形成攻膜复合物MAC、细胞裂解

C1qrsC4、 C2

MBL途径

MBL—MASPC4 、 C2

激活 C3

B因子、 D因子P因子

前端反

应

末端通

路C6C7C8C9

一、一、 经典（传统）激活途径 经典（传统）激活途径 1.1. 激活剂激活剂：： Ag-AbAg-Ab 复合物复合物( IgG1~3( IgG1~3 、、 IgM )IgM )2.2. 参与成分参与成分： ： C1C1 ～～ C9C9

3.3. 激活过程（三个阶段）：激活过程（三个阶段）：

膜攻击阶段膜攻击阶段 识别阶段识别阶段 活化阶段活化阶段

C1qC1q

C1rC1r C1sC1s

C1 分子结构示意图

1. 1. 识别阶段识别阶段

C1 C1 脂酶形成脂酶形成

Ag-AbAg-Ab 复合物 复合物

C1qC1q

C1rC1r 活化活化

C1s C1s 活化活化

2.2. 活化阶段活化阶段形成：形成：C3C3 转化酶转化酶 （（ C4b2bC4b2b ））C5C5 转化酶 转化酶 （ （ C4b2b3bC4b2b3b ））

3. 3. 膜攻击阶段：膜攻击阶段： 膜攻击复合体（膜攻击复合体（ C5b6789nC5b6789n ）形成）形成

C5aC5a C4b2b3b C4b2b3b C5 C5 C5b + C6 + C7 C5b + C6 + C7 C5b67+C8 C5b67+C8 C5b678 + C9 C5b678 + C9 C5b6789n (C5b6789n ( 膜攻击复合体膜攻击复合体 MAC)MAC) 细胞裂解细胞裂解

3. 3. 膜攻击阶段：膜攻击阶段： 膜攻击复合体（膜攻击复合体（ C5b6789nC5b6789n ）形成）形成

C5aC5a C4b2b3b C4b2b3b C5 C5 C5b + C6 + C7 C5b + C6 + C7 C5b67+C8 C5b67+C8 C5b678 + C9 C5b678 + C9 C5b6789n (C5b6789n ( 膜攻击复合体膜攻击复合体 MAC)MAC) 细胞裂解细胞裂解

靶细胞（ Ag）抗体激活物： Ag-Ab(IgG/IgM) 复合物

补体系统的活化——经典途经

C3 转化酶： C4b2bC5 转化酶： C4b2b3b攻膜复合体： C5b6789

二、旁路（替代）激活途径二、旁路（替代）激活途径 1.1. 激活剂激活剂 :: 细菌的多糖成分（细菌的多糖成分（ LPSLPS ）、酵母；）、酵母； 凝聚的 凝聚的 IgAIgA 、、 IgG4IgG4 、、 IgEIgE 等。等。

2.2. 参与成分：参与成分： BB 、 、 DD 、 、 PP 因子、因子、 C3C3 、、 C5C5 ～～ C9C9

3.3. 激活过程激活过程 :: 启动阶段启动阶段 (( 形成形成 C3C3 转化酶转化酶 )) 激活阶段（形成激活阶段（形成 C5C5 转化酶转化酶 ))

D

C3 自发性水解

C3 激活剂前体转化酶

C3激活剂前体 C3转化

酶

C5转化酶

补体系统的活化——旁路途径

？

C3 ｂ正反馈环

三、 MBL （甘露糖结合凝集素）激活途径

MBL途径其激活起始于炎症期产生的蛋白与病原体结合之后。 在病原微生物感染的急性期，由于肝细胞合成与分泌一种急性期蛋白MBL和 C反应蛋白。

MBL与细菌的甘露糖残基结合，再与丝氨酸蛋白酶结合，形成MBL相关的丝氨酸蛋白酶（MASP），该酶具有与活化的C1具有相同的活性，可水解C4和 C2，形成C3转化酶。

1.1. 激活剂：激活剂：为为含 N 氨基半乳糖或甘乳糖基的病原微生物 　　　　　　 　　　　　　 MASP-1MASP-1 ：直接裂解：直接裂解 C3C3 生成生成 C3bC3b ，形，形

成旁 成旁 路途经的路途经的 C3C3 转化酶（转化酶（ C3bBb)C3bBb)2.MBL2.MBL 复合物复合物 MASP-2 MASP-2 ： ： MBLMBL 相关的丝氨酸蛋白酶， 相关的丝氨酸蛋白酶， 有类似于有类似于 C1sC1s 的作用。的作用。

•可水解 C4 和 C2•形成 C3 转化酶

四、补体活化的共同末端途径四、补体活化的共同末端途径

经典途径 替代途径

激活 C5

形成攻膜复合物、细胞裂解

抗体依赖

MBL途径

非抗体依赖

激活 C3 形成 C5 转化酶

( 五）三条途径的特点与比较： 激活物 参与成分 C3 、 C5 转化酶 生物学作用

经典途径与替代途径的比较经典途径与替代途径的比较比较项目比较项目 经典激活途径经典激活途径 替代激活途径替代激活途径激活物质 Ag-Ab 复合物 LPS 等参与的成分 C1-C9 C3 ， C5-C9 、 B、 D、 PC3 转化酶 C4b2b C3bBb或 C3bBbP

C5 转化酶 C4b2b3b C3bBb3b或 C3bBb3bP

作用参与特异性免疫反应的效应阶段

参与非特异性免疫，在感染早期即发挥作用

所谓的“经典”和“替代”仅是根据其发现的前后，并不代表它们在体内起作用的主次；从种系发生角度看，替代途径出现的要比经典途径要早。

第四节　补体的生物学作用第四节　补体的生物学作用

主要包括主要包括 : MAC: MAC 的生物学效应；的生物学效应； 活化补体片段的生物学效应。活化补体片段的生物学效应。一、参与宿主抗感染免疫一、参与宿主抗感染免疫(( 一一 ) MAC) MAC 介导的细胞裂解作用介导的细胞裂解作用 补体系统活化 补体系统活化 形成膜攻击复合物 形成膜攻击复合物 靶细胞溶解（如奈瑟细菌等靶细胞溶解（如奈瑟细菌等 GG 阴性菌，异型 阴性菌，异型 红细胞等）。红细胞等）。

(( 二二 ) ) 调理作用与免疫粘附 调理作用与免疫粘附 AgAg （（颗粒性颗粒性）） -Ab -Ab 复合物 复合物 C3bC3b 、、 C4bC4b 、、 iC3b iC3b 结合于吞噬细胞结合于吞噬细胞 CRCR 吞噬免疫复合物。吞噬免疫复合物。

RBC+ +抗原 抗体 免

疫复合物

C3b 或C4b

免疫粘附

RBC

C3bC3b 与抗体联合的调理吞噬与抗体联合的调理吞噬

（三）引起炎症反应（三）引起炎症反应 (1) 过敏毒素作用过敏毒素作用 过敏毒素：过敏毒素： C5aC5a 、、 C3aC3a 和和 C4aC4a

C5aC5a 、、 C3aC3a肥大细胞、嗜碱性粒细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞、血小板（血小板（ C5aRC5aR 、、 C3aR)C3aR)

释放活性介质释放活性介质 ( ( 如组胺、如组胺、白三烯及前列腺素等白三烯及前列腺素等 ))

过敏反应性 病理变化过敏反应性 病理变化

C5a 的炎症介质作用

(2)趋化作用趋化作用 趋化因子：趋化因子： C5aC5a 、、 C3aC3a 、 、 C4a C4a 和 和 C5b67 C5b67

C5aC5a 、、 C3C3aa

吞噬细胞吞噬细胞

吞噬细胞向感染部位聚集吞噬细胞向感染部位聚集 炎症反应炎症反应

C5aC5a 、、 C3aC3a 既是过敏毒素既是过敏毒素 ,, 又是趋化因子 又是趋化因子

(3) 激肽样作用 激肽样作用 C2aC2a 、、 C4aC4a 能增强血管的通透性能增强血管的通透性

炎性渗出、水肿炎性渗出、水肿

C2a

（（ 22 ）补体促进）补体促进 BB 细胞的活化细胞的活化 补体补体 C3dC3d可辅助可辅助 BCRBCR 与抗原形与抗原形成交联，促进成交联，促进 BB 细胞活化。细胞活化。

（（ 11 ）补体启动适应性免疫应 答）补体启动适应性免疫应 答 补体介导的调理吞噬可促进抗补体介导的调理吞噬可促进抗

原提呈细胞摄取和提呈抗原原提呈细胞摄取和提呈抗原

二 、参与适应性免疫应 答二 、参与适应性免疫应 答

（（ 33 ）补体参与）补体参与 TT 细胞活化细胞活化 补体调节蛋白补体调节蛋白 CD55CD55 、、 CD46CD46 和和 CD59CD59 能介导细胞能介导细胞

活化信号，参与活化信号，参与 TT 细胞的活化。细胞的活化。 （（ 44 ）补体参与适应性免疫应 答的效应）补体参与适应性免疫应 答的效应 如如 C3bC3b促吞噬细胞作用；清除促吞噬细胞作用；清除 ICIC 等。等。 （（ 55 ）补体参与免疫记忆）补体参与免疫记忆 通过补体与 滤泡树突状细胞表面的受体通过补体与 滤泡树突状细胞表面的受体 CR1CR1 和和 CR2 CR2

相互作用而将免疫复合物中的抗原滞留于生发中心，相互作用而将免疫复合物中的抗原滞留于生发中心，而保留了抗原持续刺激记忆而保留了抗原持续刺激记忆 BB 细胞，而使后者存活。细胞，而使后者存活。

二 、参与适应性免疫应 答二 、参与适应性免疫应 答

（一）清除免疫复合物（一）清除免疫复合物 Ag-AbAg-Ab 复合物（可溶性）复合物（可溶性） C3bC3b 或或 C4bC4b 与血细胞（如与血细胞（如

红细胞、血小 板）表面的红细胞、血小 板）表面的CRCR 结合吞噬清除。结合吞噬清除。

（二）清除凋亡细胞（二）清除凋亡细胞 机体在生理条件下，产生大量的机体在生理条件下，产生大量的

凋亡细胞，若不时清除，可引发凋亡细胞，若不时清除，可引发多种自身免疫病。故机体依靠多多种自身免疫病。故机体依靠多种补体成分识别和结合凋亡细胞，种补体成分识别和结合凋亡细胞，并通过与吞噬细胞表面相应受体并通过与吞噬细胞表面相应受体结合而吞噬清除这些凋亡细胞。结合而吞噬清除这些凋亡细胞。

三、维持机体内环境稳定三、维持机体内环境稳定

第五节 补体系统的异常与疾病第五节 补体系统的异常与疾病（了解）（了解）

1.1. 补体缺陷补体缺陷 2.2. 补体与补体与炎症性炎症性疾病疾病 3.3. 补体与感染补体与感染性疾病性疾病 44.. 补体与器官移植的超急性补体与器官移植的超急性

排斥排斥反应反应 5. 5. 补体含量的增高和降低补体含量的增高和降低

C1C1 抑制物缺陷引起抑制物缺陷引起血管神经性水肿血管神经性水肿

本章学习要点本章学习要点

1. 1. 补体系统的概念、组成及特性。补体系统的概念、组成及特性。 2. 2. 补体三条激活途径的异同。补体三条激活途径的异同。 3. 3. 补体系统的生物学作用。补体系统的生物学作用。