1

הליקובקטר

Helicobacter spp.

2

Helicobacterהליקובקטר spp.

Helicobacter pylori – בני אדם Helicobacter felisHelicobacter heilmanniiHelicobacter bizzozeroniiHelicobacter salomonis

תכונות:מתג, פסיק גרם שלילי היוצר צורה של הליקס או •

ספירלה.מיקרוארופילי•בעלי תנועה בעזרת פלגלה פולרית אחת או יותר.•

3 Andrew Lee, The Helicobacter Web Site, concept and design by Andrew Lee, copyright A.Lee 1997

4

הליקובקטר Helicobacter spp.

תרבית: מצע הובלה ספציפי.ביופסיה מרירית הקיבה

מצעים מעושרים וסלקטיביים כגון אגר שוקולד בתוספת אנטיביוטיקה.אוירה מיקרוארופילית. החיידקים אינם שורדים אפילו זמן קצר

באווירה אטמוספרית.

 

This is a 3 day culture of HP on blood agar.

5

חיים סביבת

החיידק נמצא בעיקר בשכבת הריר על פני רירית הקיבה של .המאכסן

A silver stain (Warthin Starry) of HP (black wiggly things) on gastric mucus-secreting epithelial cells (x1000). This picture is notorious because it is of Dr. Marshall's stomach biopsy taken 8 days after he drank a culture of H. pylori. The experiment was published in 1985 (Marshall BJ, Armstrong JA, McGechie DB, Glancy RJ. Attempt to fulfill Koch's postulates for pyloric Campylobacter. Med J Aust 1985; 142: 436-439).

This is a x1000 photograph of HP in an antral gland. This picture and more details of the patient's history were published in the NEJM as "picture of the week". Congratulations to Drs. Bob Genta and David Graham of the Veteran's Affairs Hospital in Houston Texas.

6

Reverse zoonosis?? Zoonosis- ?

Helicobacter pylori isolated from the domestic cat: public health implications. L K Handt, et al.,University of Pennsylvania, Philadelphia 19104. Infection and Immunity, June 1994, p. 2367-2374, Vol. 62, No. 6

Detection of Helicobacter in gastric washing of catsPaola Pregel et al., Journal of Veterinary Diagnostic Investigation Vol. 20 Issue 6, 780-782, Copyright © 2008 by the American Association of Veterinary Laboratory Diagnosticians

Helicobacter felis Infection Is Associated with Lymphoid Follicular Hyperplasia and Mild Gastritis but Normal Gastric Secretory Function in Cats Kenneth W. Simpson et al., Infection and Immunity, February 2000, p. 779-790, Vol. 68, No. 2

7

מידע על הליקובקטר פילורי בחתולים מדיווחים שהתפרסמו לאחרונה

מצואה, רוק PCRבודד או שזוהה בשיטת הליקובקטר פילורי •ורובד שיניים מחתולים שנדבקו באופן טבעי.

( הראו שחתולים .Fox et alבניסוי מבוקר, פוקס ואחרים ) •( רב gastritis מפתחים דלקת קיבה )בה. פילוריהמודבקים

מוקדי.

הליקובקטר פילורי בודד מקיבות של חתולים נגועים מתוכם • lymphofollicular היה דלקת קיבה לימפו- פולוקולרי )88%ל

gastritis ( )et al Handt.)דלקת קיבה מהליקובקטר המאופינת בפוליקולות או –

אגרגטים לימפואידיים נצפה גם בחתול וגם באדם.

ברצף 99.7%בבידודי ה. פילורי מחתולים נמצא זהות גנטי של •לבידודים מבני אדם. 16S rRNAשל

8

: מנגנוני אלימות

מפרק בהידרוליזה אוריה לאמוניה היוצרת סביבה –אוריאז•בסיסית באיזור החיידק. אוריאז גם מעודד תגובה דלקתית

מקומית.

(: תנועתיות מקנה את היכולת לחדור ריר flagellaשוטונים )•(mucus.ולהצמד לתאי אפיתל )

•adhesins אדהיזינים ידועים כמסעים להצמדת 2: לפחות החיידק לתאי מטרה בקיבה.

•SabA )sialic acid binding adhesin(•BabA )blood group antigen-binding adhesin

9

• Cag Pathogenicity Island and CagA• Cag (cytotoxin-associated gene) pathogenicity island

(PAI) • encodes a type 4 secretion system that mediates

translocation of the CagA protein into host cells.• Inside the cell the CagA is phosphorylated ->

resulting in actin rearrangement.• Vac (vacuolating cytotoxin)

• Associated with colonization in gastric epithelial cell barrier & stimulates an inflammatory response.

• mucinase• phospholipase• hemolysin • TNFα

: מנגנוני אלימות

10

The Role of CagA Protein Signaling in Gastric Carcinogenesis — CagA Signaling in Gastric Carcinogenesis, Current Topics in Gastritis – 2012 Stephanie E. Morales-Guerrero, Eduardo Mucito-Varela, German Ruben Aguilar-Gutierrez, Yolanda Lopez-Vidal and Gonzalo Castillo-Rojas

11McGee, D. J., F. J. Radcliff, G. L. Mendz, R. L. Ferrero, and H. L. T. Mobley.  1999.  Helicobacter pylori rocF is required for arginase activity and acid protection in vitro but is not essential for in vivo colonization of mice or for urease activity. J. Bacteriol., 181: 7314-7322.

12

הרס שכבת הרירית של הקיבה ע"י פוספוליפאזות •(.phospholipases and cytotoxinsוציטוטוקסינים )

שינוי בפיעילות ההפרשתית של הקיבה: •–Decreased somatostatin leads to hypergastrinemia

בבני אדם הוכחה הפרשה מוגברת של ציטוקינים •(cytokines ,מעודדי דלקת ) TNF & nitric oxide

13

פתולוגיה:

בה. וכלבים בה. פילוריס באופן נסיוני, הדבקה של חתולים וה. פליס הביאו ל:פילוריס

–Gastritis–Lymphoid follicle proliferation–Humoral immune response

תפקיד ההליקובקטר בתחלואה אינו ברור.•

Helicobacter species naturally colonizing the stomachs of animals and their pathogenic significance for humans

14

15

היות והחיידק בד"כ אינו חודר את שכבת האפיתל, בהדבקה טבעית התגובה ההומרלית מאד חלשה.

תגובה חיסונית:

16

Gastric Helicobacters in Domestic Animals and Nonhuman Primates and Their Significance for Human Health

Freddy Haesebrouck,* Frank Pasmans, Bram Flahou, Koen Chiers, Margo Baele, Tom Meyns, Annemie Decostere, and Richard DucatelleClin Microbiol Rev. 2009 April; 22(2): 202–223.

Summary: Helicobacters other than Helicobacter pylori have been associated with gastritis, gastric ulcers, and gastric mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma in humans. These very fastidious microorganisms with a typical large spiral-shaped morphology were provisionally designated “H. heilmannii,” but in fact they comprise at least five different Helicobacter species, all of which are known to colonize the gastric mucosa of animals. H. suis, which has been isolated from the stomachs of pigs, is the most prevalent gastric non-H. pylori Helicobacter species in humans. Other gastric non-H. pylori helicobacters colonizing the human stomach are H. felis, H. salomonis, H. bizzozeronii, and the still-uncultivable “Candidatus Helicobacter heilmannii.” These microorganisms are often detected in the stomachs of dogs and cats. “Candidatus Helicobacter bovis” is highly prevalent in the abomasums of cattle but has only occasionally been detected in the stomachs of humans. There are clear indications that gastric non-H. pylori Helicobacter infections in humans originate from animals, and it is likely that transmission to humans occurs through direct contact. Little is known about the virulence factors of these microorganisms. The recent successes with in vitro isolation of non-H. pylori helicobacters from domestic animals open

new perspectives for studying these microorganisms and their interactions with the host.

17

:התסמונת

2 large duodenal ulcers Gastric MALT lymphoma

reveals severe gastritis with gastrointestinal bleeding Endoscopy

18

הסימנים הקליניים בחתולים

הסימנים הקליניים בחתולים כוללים:

הקאות כרוניות– ירידה במשקל –לעיתים שלשולים–רב המקרים הם ללא –

סימנים קליניים.

19

נפיצות( נמצאו באופן המוני בסקרים שונים :HLOחיידקים דמויי הליקובקטר )

מחתולים שנדגמו באופן אקראי.86%– מחתולים ביתיים בריאים.90% – מכלבי בית בריאים86% - 67%–-61% של חתולים ו75%-57%החיידק בודד מביופסיות קיבה מ–

של כלבים אשר נבדקו בעקבות הקאה מתמשכת.82%

20

הליקובקטר במעי וכבד

.Helicobacter sppמעורבותו של •בתחלואה הקשורה מעיים ובכבד אינה

ברורה.ה. קניס בודד מחתולים וכלבים עם שלשול •

אך גם מבריאים קלינית.חיידק זה בודד מהכבד של כלב עם דלקת •

כבד רב-מוקדית.

21

הליקובקטר Helicobacter spp.

איבחון: סרולוגיה לא ברורה

.ולא דיאגנוסטית

labled :בני אדםcarbon breath

testלאחר צום לילה נותנים

13Cאוריה מסומן ב . מודדים את 14Cאו

בנשיפה.2COה

22

.ביופסיה לתרבית, צביעה, שדה אפל

Clotest usually gives a result in a few minutes. The middle

test shows a red color around a biopsy which is infected with H.pylori )the urease enzyme of H.pylori organisms causes the red

color change(. The lower test shows the final appearance of a CLOtest an hour or so after inserting an infected

biopsy

23

טיפול:

תערובת של אמוקסיצילין, מטרונידזול וביזמוט 1.

(amoxycillin, bismuth – eg “pepto-bismol”, “Kalbeten” and metronidazole)

אנטיביוטיקות מהרשימה הבאה ו תרופה אחד המפחיטה הפרשות קיבה:2. תערובת של 2–Amoxicillin, azrithromycin, clarithromycin, metronidazole, tetracycline.–Famotidine, Omeprazole, ranitidine, cimetadine

3 .Antisecretory agents )1 with 2 antibiotics(omprazole, famotidine,ranitidine, cimetadine