KOŠTANA SRŽ I HEMATOPOEZA

Prof. dr GORANA RANČIĆ

• Tkivo koje kontinuirano stvara krvneelemente zbog njihovog kratkog životnog veka

• Trajni proces stvaranja i sazrevanja krvnih elemenata - HEMATOPOEZA

• OD MATIČNIH DO ZRELIH ĆELIJSKIH FORMI

• Trajanje: od embrionskog perioda do smrti

KOŠTANA SRŽ

PRENATALNA HEMATOPOEZA

• MEZOBLASTNI PERIOD (ŽUMANČANA KESA) OD 3. NEDELJE IU života

• HEPATOLIENALNI PERIOD ( U JETRI I SLEZINI) OD 6. DO 24. NEDELJE IU

• MEDULARNI PERIOD (U KOŠTANOJ SRŽI) OD 1O. NEDELJE NADALJE

HEMATOPOEZAPROCES STVARANJA I SAZREVANJA UOBLIČENIH ELEMENATA KRVI

PRENATALNA I POSTNATALNA

HEMATOPOEZA U JETRI FETUSA POSTNATALNA HEMATOPOEZA

• SAMO U KOŠTANOJ SRŽI• PROLIFERACIJA, SAMOOBNAVLJA-

NJE I DIFERENCIJACIJA ĆELIJA• MIGRACIJA ZRELIH KRVNIH ĆELIJA

PREKO SINUSOIDNIH KAPILARA UZ POMOĆ ADVENTICIJUMSKIH ĆELIJA

• EKSTRAMEDULARNA (PATOLOŠKA)

MESTA POSTNATALNEHEMATOPOEZE KOŠTANA SRŽ

• 3,5-6% TEŽINE TELA tj. 2,5-3,6 KG• MIJELOIDNO TKIVO• Podela prema sastavu, izgledu i funkciji:• CRVENA - AKTIVNA KOSTNA SRŽ• ŽUTA - SLABIJE AKTIVNA, PRISUTNI

ADIPOCITI• SIVA- SLABO AKTIVNA, ISTROŠENA• IZUZETNA MOĆ REGENERACIJE

CRVENA

KOŠTANA SRŽ

ŽUTA KOŠTANA SRŽ

KOŠTANA SRŽ

CRVENA KOŠTANA SRŽ

MEGAKARIOCIT

VASKULARNI ODELJAK

ADULTNA КОŠTANA SRŽU PLJOSNATIM KOSTIMA!u

КОŠTANA SRŽ

TRABEKULE

SINUSOIDI

ADIPOCITI HEMOPOEZNE TRAKE

КОŠTANA SRŽ

• STROMA:• RETIKULARNO VEZIVNO TKIVO• MASNE ĆELIJE, MAKROFAGI I ECM• VASKULARNI ODELJAK - SINUSOIDNI

KAPILARI• HEMOPOETSKE TRAKE• SVE VRSTE KRVNIH ĆELIJA U

SAZREVANJU

ASPIRACIJA I PRIPREMA RAZMAZA KOŠTANE SRŽI

IZ SPINAE ILIACAE POSTERIOR SUPERIOR

KOŠTANA SRŽ - BIOPSIJA

KOŠTANA SRŽ KOŠTANA SRŽ

КOŠTANA SRŽVASKULARNI ODELJAK: SINUSOIDNI KAPILARI

ЕNDOTELNE ĆELIJE I TRANSCELULARNI PROLAZADVENTICIJUMSKE RETIKULARNE ĆELIJE

KOŠTANA SRŽ

KOŠTANA SRŽ KOŠTANA SRŽ - PROLAZ ZRELIH ELEMENATA

STROMALNE ĆELIJE SRŽI ENDOSTNE ĆELIJE:U MIROVANJU ILIU SAMOOBNAVLJANJUStem ćelijski faktor (c-kit ligand) omogućuje da stem ćelije mogu da odgovore na druge citokine i CSF

INDUKTIVNA MIKROOKOLINA

MATIČNA ĆELIJA HEMATOPOEZE

• MONOFILETSKA TEORIJA• PHSC 0,05% od ukupnog broja

HEMOPOETSKIH ćelija (106-107)• Ne mogu da se identifikuju morfološki• c-kit ,Thy-1 ,CD36+ površinski markeri• SAMOOBNAVLJANJE,

USMERAVANJE, DETERMINISANOST

MATIČNA ĆELIJA HEMATOPOEZE

• OGLED SA OZRAČENIM MIŠEVIMA• COLONY FORMING UNITS (CFU-S):

progenitori i prekursori• COLONY STIMULATING FACTORS-

stimulišu progenitorne ćelije da se diferentuju

HEMATOPOETSKI FAKTORIEritropoetinEritropoetin

TrombopoetinTrombopoetin

GranulopoetinGranulopoetin

InterleukiniInterleukini

CSFCSF

MATIČNA ĆELIJA I PROGENITORNA - RAZLIKA

КОŠTANA SRŽ – DIFERENCIJACIJA I SAZREVANJE

KOŠTANA SRŽ RAZVIĆE KRVNIH ĆELIJA

Eritrocitna produkcija

• Eritropoeza produkuje 2.5 miliona Er/sekundi• Prva prepoznatljiva ćelija - proeritroblast

– ima receptore za eritropoetin (EPO) iz bubrega

• Eritroblasti se dele & sintetišu hemoglobin• Razviće traje 3-5 dana

ERITROPOEZA - SAZREVANJE CRVENE LOZE

• SMANJENJE ĆELIJA• OD BAZOFILIJE DO ACIDOFILIJE

CITOPLAZME (sinteza Hb)• SMANJENJE I IZBACIVANJE JEDRA

(formira se retikulocit- 0.5 to 1.5% ukupnih Er . Supstantia reticulofilamentosa-ER

• DEPONOVANJE GVOŽĐA I FORMIRANJE HEMOGLOBINA

ERITROPOEZA ЕRITROPOEZA

Eritroblastno ostrvo = makrofag (nurse cell) u centru i eritroidni

elementi u sazrevanju

Eritroblastno ostrvo – raspored eritroidnih elemenata u

sazrevanju

PROERITROBLASTPROERITROBLASTBAZOFILNI ERITROBLASTBAZOFILNI ERITROBLAST

ERITROPOEZA POLIHROMATOFILPOLIHROMATOFILNINI

ERITROBLASTERITROBLAST

ACIDOFILNI ACIDOFILNI ERITROBLASTERITROBLAST

ERITROPOEZA

retikulocit

EMBRIONSKI ERITROCITI ERITROCITIERITROCITI - BubregEritropoietin Eritropoietin se oslobađa iz se oslobađa iz bubrega kao signal bubrega kao signal kokošštanoj srtanoj sržži da stvara vii da stvara višše e eritrocitaeritrocita

MIJELOPOEZA ILI LEUKOPOEZA-SAZREVANJE BELE LOZE

• GRANULOPOEZA I AGRANULOPOEZA• CFU-GM, CGU-Eo, CFU-Ba• REZERVNI DEPO, razviće traje 8 dana• SMANJENJE ĆELIJA• PROMENA VELIČINE I OBLIKA

JEDRA• AKUMULACIJA SPECIFIČNIH

GRANULA

GRANULOPOEZA

• Mijeloblast (10-16μm)• Promijelocit - NAJVEĆI (20-25 μm)• Mijelocit (18-20 μm)• Neutro-, eo- ili bazo- metamijelociti (10-15μm)- postmitotici

• Štapaste forme (band) (9-15μm)• Granulociti (ZRELI)- KRV-ne ostaju u

cirkulaciji, odlaze u tkiva

• Mijeloblast nema granule• Promijelocit ima primarne granule• Sekundarne se pojavljuju u mijelocitu• Primarne se ne transformišu u sekundarne• Primarne granule – lizozomi• Sekundarne - specifične

GRANULOPOEZAGranulocitopoeza

Granulocitopoeza GRANULOPOEZA

MIJELOBLASTMIJELOBLAST

PROMIJELOCITPROMIJELOCIT

GRANULOPOEZAMONOCITOPOEZA

Monoblast

Promonocit (16-18 μm)

Monocit – U KRVI

Makrofag (15-80μm)

SAZREVANJE LIMFOCITA

plasma cell

B cell Tcell

lymphocyte

prolymphocyte

lymphoblast

• Hemocitoblast (PHSC) razvija receptore zatrombopoetin iz jetre i CFU-Mega se diferentuje u megakarioblast

• Megakarioblast se deli endomitozom i formira megakariocit (60-150 μm)

• Najveća ćelija u koštanoj srži• Od matične ćelije do megakariocita = 10 dana

MEGAKARIOPOEZA

SAZREVANJE MEGAKARIOCITA• Megakariocit• Endomitoza i poliploidija

– Multipne mitotske DEOBE DNK bez deobe citoplazme (2N...4N...8N.....32N...64N)

• Citoplazma se kida duž demarkacionihmembrana koje okružuju trombocitna polja

• Trombocitna traka do 1000 trombocita• Svaki megakariocit može dati 4000-8000

trombocita

MEGAKARIOPOEZA

platelets(thrombocytes)

megakaryocyte

Promegakaryocyte

Megakaryoblast

TROMBOPOEZA- FRAGMENTACIJA TROMBOCITA

Nastajanje trombocita- ‘apokrino’ili raspadanjem MKC

MKC

“Ogoljeno” jedro megakariocita uklanja makrofag

Demarkacione membrane

MEGAKARIOBLASTPROMEGAKARIOCIT

MEGAKARIOCIT