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Le traitement de l’hépatite C Pr. C. Moreno Hépato-Gastroentérologue Service de Gastroentérologie CUB Hôpital Erasme 50 e CONGRES DE L’A.M.U.B. Session GASTROENTEROLOGIE Modérateurs : Drs A. Firket, H. Schils, A. Van Gossum Vendredi 09 septembre 2016

50e CONGRES DE L’A.M.U.B....Le traitement de l’hépatite C Pr. C. Moreno Hépato-Gastroentérologue Service de Gastroentérologie CUB Hôpital Erasme 50e CONGRES DE L’A.M.U.B

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  • Le traitement de l’hépatite C

    Pr. C. Moreno

    Hépato-Gastroentérologue

    Service de Gastroentérologie

    CUB Hôpital Erasme

    50e CONGRES DE L’A.M.U.B.

    Session GASTROENTEROLOGIE

    Modérateurs :

    Drs A. Firket, H. Schils, A. Van Gossum

    Vendredi 09 septembre 2016

  • Conflits d’intérêt en rapport avec la

    présentation

    • Etudes cliniques sponsorisées en cours :– Abbvie, BMS, Gilead, Janssen

    • Consultance :– Abbvie, BMS, Gilead, Janssen, MSD

    • Voyages-Congrès :– Abbvie, BMS, Gilead, Janssen

  • Agenda

    Maladie chronique du foie: généralités

    Virus de l’hépatite C (VHC)

    Epidémiologie du VHC

    Screening et mise au point du VHC

    Traitement: passé, présent et futur

  • MALADIE CHRONIQUE DU FOIE

    4

    = Destruction et régénération progressive du parenchyme hépatique, menant à la

    fibrose hépatique (et éventuellement à la cirrhose et ses complications)

    Hépatite = inflammation du foie

  • Maladie chronique du foie: étiologies

    5

  • Histoire naturelle des maladies chroniques hépatiques

    6

    Le taux des transaminases ne renseigne pas sur le degré de fibrose!!!

  • 7

    Facteurs de progression de la fibrose

    Alcool

    Marijuana

    HIV

    Obésité, diabète

    Age (durée)

    Sexe masculin

    Causes multiples

    Génétique

    Histoire naturelle des maladies chroniques hépatiques

  • 8

    MALADIE CHRONIQUE DU FOIE: SYMPTÔMES ET SIGNES

    CLINIQUES

    - Common symptoms and signs: fatique, asthenia, arthromyalgia,

    anorexia, nausea, jaundice (acute phase, very rare), pruritus

    - Clinical signs often linked to liver decompensation

    - Possible extrahepatic manifestations: cryoglobulinemia (vasculitis…)

  • 9

    MALADIE CHRONIQUE DU FOIE: SYMPTÔMES ET SIGNES

    CLINIQUES

  • 10

    MALADIE CHRONIQUE DU FOIE: PRINCIPES DE

    TRAITEMENT

  • Virus de l’hépatite C

    11

  • VHC: une découverte récente…

    12

  • Virus de l’hépatite C

    13

  • Genotype 1: most common (60-75%) in Europe (1b), US (1a), and

    latin America

    Genotype 2: Mediterranean sea

    Genotype 3: most common in India, Far East, and Australia

    common in IVDU

    Genotype 4: most common in Africa and the middle East (Egypt)

    Emerging in Europe among migrations, IVDU…

    Genotype 5: most common in South Africa (presence in South-West

    Flanders)

    Genotype 6: most common in Vietnam and Hong-Kong

    Genotype 7: described in Congo (RDC), case described in Belgium 14

    Virus de l’hépatite C: 6 (7) génotypes

  • 15

    Virus de l’hépatite C: 6 (7) génotypes

  • MODES DE TRANSMISSION DU VHC

    16

  • 17

    MODES DE TRANSMISSION DU VHC

  • QUELS CONSEILS DONNER?

    18

  • Hépatite C : Histoire naturelle de la maladie

    9 patients sur 10 sont

    asymptomatiques pendant la phase

    aiguë de l’infectionInfection aiguë

    20 % guérison spontanée 80 % infection persistante

    Pas de guérison

    spontanée après

    passage à la chronicitéHépatite C Chronique

    Stable – Non évolutive Variable – Evolutive

    FibroseCirrhose

    20-30 % (± après 20-30 ans)Les facteurs influençant la progression

    vers la cirrhose sont : l’âge au moment

    de la contamination > 50 ans, la

    consommation d’alcool, de tabac1 et de

    marijuana2Décompensation hépatique Hépatocarcinome

    5% par an 3% par an

    L'infection devient persistante si le

    virus est toujours présent 6 mois

    après l'infection aiguë

    Sévère – Agressive

  • HCV Therapy

    chronic hepatitis

    CIRRHOSIS

    20%

    Liver dec Death HCC

    3-5% 2-5% 2-4%Annual incidences

    20-30 yrs

  • Hépatite C: épidémiologie

    21

  • WORLDWIDE PREVALENCE RATES

    22

  • 23

  • EPIDEMIOLOGY IN BELGIUM

    Estimated 70.000 people in Belgium suffer from chronic

    HCV infection

    Around 300 die each year due to severe complications caused by HCV

    HCV is the leading cause of liver cancer

    Chronic HCV infection = « silent killer »

    50% those with HCV are unaware they are infected

    Important lack of knowledge

    60% of the population do not know how HCV is transmitted

    Nearly three-quarters of people underestimate the seriousness of HCV

    Without action, the impact will increase by 2030

    Deaths from HCV will nearly double

    Liver cancer and decompensated cirrhosis will significantly increase! 24

  • DISTRIBUTION OF HCV GENOTYPES IN BELGIUM

    25

  • Hépatite C: screening,

    diagnostic et mise au point

    26

  • WHO TO SCREEN FOR HCV IN PRIORITY?

    27

  • HOW TO SCREEN FOR HCV?

    28

  • Evaluation de la fibrose: Gold standard = biopsie hépatique

    29

  • EVALUATION DE LA FIBROSE: APPROCHE MODERNE = TESTS

    NON INVASIFS

    30

    Elastographie par Fibroscan®

  • EVALUATION DE LA FIBROSE: APPROCHE MODERNE = TESTS

    NON INVASIFS

    31

    Elastographie par Fibroscan®

  • 32

    EVALUATION DE LA FIBROSE: APPROCHE MODERNE = TESTS

    NON INVASIFS

  • Evaluation de la fibrose hépatique

    33

  • ADDITIONAL EVALUATION FOR TREATMENT

    34

  • Traitement antiviral C: passé,

    présent et futur

    35

  • Traitement antiviral C: une révolution

    36

  • Antiviraux à action directe

    37

  • TRAITEMENT ACTUEL: PRINCIPES

    Combinaisons de 2-3 antiviraux à action directe

    +/- Ribavirine

    Sans interféron

    8 à 24 semaines (12 le plus souvent)

    Excellente tolérance

    Efficacité élevée (>90%)

    38

  • QUEL TRAITEMENT CHOISIR?

    Choix du traitement fonction de:

    - génotype viral

    - avancement de la maladie (cirrhose

    décompensée=C/I anti-protéase)

    - Prix?

    - Interactions médicamenteuses

  • Précautions: interactions médicamenteuses

    41

  • « One pill fits all » (1 comprimé, activité

    pangénotypique)

    Durée courte (8-12 wk)

    Efficace chez les “patients difficiles”: cirrhose

    décompensée, “previous DAAs failure”….

    Candidats: Sofosbuvir/Velpatasvir +/- GS9857;

    ABT493 + ABT530

    PEUT-ON FAIRE MIEUX? QUEL TRAITEMENT FUTUR?

  • 43

    ASTRAL-1: SOF/VEL for 12 Weeks in GT 1, 2, 4, 5, 6 HCV-Infected Patients

    618/624

    Total

    206/210 117/118 104/104 116/116 34/35 41/41

    1a 1b 2 4 5 6

    GenotypeLTFU=lost to follow up; WC=withdrew consent

    Sofosbuvir/Velpatasvir: combinaison pangénotypique

    ASTRAL-1: SVR12 by Genotype

    Feld, AASLD, 2015, LB-2. Feld JJ, et al. N Engl J Med. 2015. DOI: 10.1056/NEJMoa1512610

  • CONCLUSIONS

    Hépatite C chronique = maladie facilement curable

    Nouveaux antiviraux à action directe: très efficace,

    excellente tolérance, traitement court

    Enjeux du futur: Augmentation drastique dépistage et

    accès au traitement diminution mortalité/morbidité et

    éradication HCV

    Hépatite C chronique: asymptomatique, nécessité

    d’évaluation de la fibrose (tests non invasifs) chez tout

    patient HCV