7Kap.HeterIgs

7/31/2019 7Kap.HeterIgs

1/19

BAZAT GJENETIKE TSHUMLLOJSHMRIS

FUNKSIONALE T

ANTITRUPAVE, IZOTIPIA,ALOTIPIA, IDIOTIPIA,HIBRIDOMAT


2/19

Figure 3-8


3/19

Figure 3-6


4/19

Figure 3-7 part 2 of 2


5/19

Downloaded from: StudentConsult (on 29 October 2006 11:36 AM)

2005 Elsevier


6/19

Dualiteti funksional i imunoglobulinave rrjedh ngamenyra e kodimit gjenetik t vargjeve t Ig.

Idiotipet: Shumllojshmeria e pjesve tndryshueshme prcakton dhe shumllojshmerine e

fragmenteve Fab. Nqs kto fragmente i konsiderojme si Antigen dhe i

injektojme, brnda t njjtes specie, nga nj individ qmbart nj Fab t caktuar n nj tjetr q nuk e ka ktFab (psh sepse nuk sht imunizuar nga nj antigen i

caktuar si individi i par) ather n individin 2prodhohen antitrupa q njohin prcaktues antigenikeq ndodhen n fragmentet Fab dhe kryesisht n pjestvariabl t tyre.

Kta prcaktues antigenike quhen Idiotipendrsaantitrupat specifike ndaj tyre quhen Antiidiotipe.

Antitrupat antiidiotipikelidhen me pjesn endryshueshme t imunoglobulinaven mnyranaloge me antigenin specifik ndaj ksaj pjes.

Pjest Fab kan nj shumllojshmeri q korrespondonme shumllojshmerine e Antigenve n natyre.


7/19

Izotipet:

Kur nj molekul Ig e nj specie psh. te njeriu e injektojme n njindivid t nj tjetr specie psh tek lepuri ather krijohen antitrupaq njohin prcaktues antigenike q ndodhen n t gjith individt

e species se par.Kto prcaktues antigenikendodhen kryesisht n regjionetkonstantet vargjeve t Ig dhe quhen prcaktues izotipike.

Prcaktuesit izotipike prcaktojn nga ana e tyre izotipinenocionky q sht i lidhur me klasat dhe nnklasat e ndryshme timunoglobulinave.

Klasat dhe nnklasat e ndryshme t imunoglobulinave pra izotipete tyre prcaktohen nga genet koduese C q kodojn pr 1/2distale t vargjeve t lehta dhe 3/4 distale t vargjeve t rnda.

Ndrsa ekzistojn 2 izotipe pr vargjet e lehta (njri kappa dhetjetri lambda), pr vargjet e rnda kemi 9 izotipe t ndryshme qkodohen nga 9 gjene C, t cilt ndodhen njri pas tjetrit n

regjionin kromozomik q kodon pr pjesn konstante t vargjevet rnda. Secili nga kta izotipe prfaqeson nj klas ose nnklas

imunoglobuline, t cilt prcaktohen pikrisht nga pjestkonstante t vargjeve t rnda.


8/19

Figure 4-19


9/19

Pra izotipet jan:

Prcaktues antigenikeq gjnden n pjesnkonstante t vargjeve t rnda ose t lehtadhe

q prcaktojn tipin e vargut t leht (kappaose lambda) apo klasn dhe nnklasn eimunoglobulines.

Ata jan t pranishem n t gjith individte tnjjtes specie.


10/19

Alotipet:

Jan prcaktues antigeniket imunoglobulinave q jan

t pranishem n grupe t ndryshm individsh brnda tnjjtes specie, pra jo n t gjith individt e nj specie siizotipet.

Nga ana gjenetike, ndrsa izotipet jan t koduar nga genet pranishem n t gjith individt e nj specie, alotipet

jan variante alelike t ktyre gjeneve q jan tshprndare n grupe t ndryshme individsh brndaspecies.

Pra alotipet jan variante aleliket geneve koduese tizotipeve.

Antitrupat antialotipike krijohen duke injektuar alotipin epranishem n nj grup t caktuar popullat n nj gruptjetr n t cilin ky alotip nuk sht i pranishem.

Te njeriu njihen rreth 20 variante alelike (alotipe) t

vargjeve t rnda gama (Gm) dhe 3 variante alelike tvar eve t lehta ka a Km .


11/19

Figure 4-24


12/19

Downloaded from: StudentConsult (on 29 October 2006 11:36 AM)

2005 Elsevier

A tit t kl l dh hib id t


13/19

Antitrupat monoklonale dhe hibridomat:

Zbulimi i menyres se prodhimit t antitrupave monoklonale me teknikne hibridomave prbn nj revolucion n biologjine moderne.

Antitrupat monoklonale haseshin deri athere vetm n patologji, nmielomat.

Studimi i tyre u tregua shum i vlefshem pr sqarimin e strukturs dhefunksionit t imunoglobulinave. Prodhimi i imunoglobulinave monoklonale in vitro me teknikn e

hibridomave bazohet me principin e formimit t nj plazmociti hibrid, i cilinga nj prind trashgon aftsine t shumzohet n mnyr t pakufizuardhe nga prindi tjetr aftsine t prodhoje imunoglobulina me njspecificitet antitrupor t vetm ndaj nj prcaktuesi antigenik t caktuar.

Pr kt qellim prdoren qeliza t nj tumori q provokohet n mijt dheq quhet plazmocitom. N ndryshim nga limfocitet B ose plazmocitet normale q kan nj

jetgjatsi t kufizuar, qelizat e plazmocitomes pr arsye ttransformimit malinj t tyre kan aftsi t shumzohen n kultura in vitron mnyr t pakufizuar, mjafton q t rriten n terrene kulturore tprshtatshem.

Kto plazmocitoma zgjidhen si jo prodhuese imunoglobulinash. Partneri tjetr n formimin e hibridomes jan limfocitet e shpretks se

miut i cili sht i imunizuar ndaj nj antigeni t caktuar. Ndr kta limfocite gjnden dhe limfocitet B q prodhojn antitrupin me

specificitetin antigenik q deshirojm.

F i i i hib id bh t d k f i ( t j j ti


14/19

Formimi i hibridoms bhet duke fuzionuar (me an t nj agjentifuzionues sic sht polietilenglikoli) qelizat e plazmocitoms me

limfocitet splenike. Faza e dyt sht seleksionimi i hibrideve nga qelizat e

plazmocitomes t pafuzionuar, qe realizohet me terrene kulturet posacme, ndrsa limfocitet normale eliminohen vet nkulture pr arsye t jetgjatsise se tyre t kufizuar.

Faza e trete sht seleksionimi i hibrideve q sekretojnimunoglobulina.

Faza tjetr sht klonimi i hibridomave prodhuese t antitrupavederi sa n cdo kulture t kemi deri n qeliz hibridome nshumzim.

Me tej seleksionohen ato hibride q sekretojn antitrupin mespecificitetin q na intereson.

Klonimi i mtejshm i ktyre hibrideve (ne cdo kulture jo me

shum se 1qeliz prodhuese antitrupash) garanton sigurine qantitrupat e prodhuara nga kta antitrupa t jen me t vrtetemonoklonale, pra me origjin nga nj qeliz e vetme prodhueseantitrupash, e cila n shumzim t vazhdueshem prodhon njklon homogjen qelizash t cilat jan nj burim i pashtershemantitrupash me nj specificitet t vetm t drejtuae ndaj nj

specificiteti antigenik t caktuar.


15/19


16/19


17/19


18/19


19/19

kan gjetur nj fushe shum t gjr prdorimi si n aspektin praktik

diagnostik apo terapeutik ashtu dhe n aspektin krkimor.

1. Me an t antitrupave monoklonal sht br e mundur

identifikimi i nnpopullatave t ndryshme limfocitare (CD3;CD4; CD8; etj) ashtu si dhe i qelizave t llojeve t tjera, dukeprcaktuar shnjuesit membranore t tyre.

2. Me an t At. mk. sht br e mundur izolimi i popullatavelimfocitare nga njra tjetra pr qllime t ndryshme.

3. Me an t tyre sht br i mundur tipizimi me i sakte illojeve t ndryshme t leukozave apo dhe i proliferimeve ttjera malinje duke patur si qellim nj trajtim me tprshtatshm t tyre.

4. Duke e lidhur At. mk. me nj substance antitumorale bhet emundur q kt substance ta prdorim pr eliminimin eqelizave tumorale pa dmtuar dhe qelizat e shndosha torganizmit si me kimioterapin klasike.

5. Prdorimi i At. mk. si psh CD4 po merr nj prdorim gjithnje me t madh n modulimin e prgjigjes imunitare n mjaftsmundje autoimune apo dhe pr flakjen e transplanteve.

Documents

7Kap.HeterIgs