A gyógyszeres kezelés A gyógyszeres kezelés dilemmái a terhesség alattdilemmái a terhesség alatt

Dr. Bánhidy Ferenc - Dr. Galamb Ádám

Semmelweis Egyetem, II.sz. Szülészeti és Nőgyógyászati Klinika

2013. április 20.

Gyógyszeres kezelés dilemmái a Gyógyszeres kezelés dilemmái a terhesség alattterhesség alatt

- Sajátos problémát jelent - Terhesség alatt 80% szed gyógyszert (Kleinbrecht J., A. Windorfer, 1999)

- Háziorvos és szülész-nőgyógyász is napi rendszerességgel szembesül a problémával

- Terhesség előtt is fennálló alapbetegségek- Terhesség alatt kialakuló betegségek (GDM, Hypertonia grav., Hyperemesis grav.)

- Anya betegségei gyógyulnak, magzatban irreverzibilis károsodás lehet

- Jogi következmények

Gyógyszeres kezelés dilemmái a Gyógyszeres kezelés dilemmái a terhesség alattterhesség alatt

Felvetések:Felvetések:

- Szükséges-e mindenképp a gyógyszeres kezelés adott helyzetben?

- Milyen hatóanyagról van szó?

- Terhesség mely szakaszában vagyunk?

- Teratogén? Fetotoxikus?

- Alapbetegség, vagy a gyógyszer szedése veszélyesebb? (Előny/kockázat mérlegelése )

- A veszélyes gyógyszer helyettesíthető-e?

FDA* beosztás áttekintése

„A” kategória: A veszélytelenséget vizsgálatok igazolják. Megfelelő, jól kontrollált, FDA szigorú

szabványa szerint terhes nőkön elvégzett prospektív vizsgálatok nem mutattak fokozott kockázatot sem az első, sem a további trimeszterekben.

Mivel terheseken hasonló orvosi kísérleteket a II. Világháború óta nem végeznek, a vitaminokon kívül alig találunk FDA „A” kategóriás gyógyszert.

*: Food and Drug Administration (USA)

FDA* beosztás áttekintése

„B” kategória:

Az állatkísérletek nem mutattak fokozott kockázatot és terhes nőkön végzett kontrollált vizsgálat nem áll rendelkezésre

VAGY az állatkísérletek kimutattak káros hatást, de

ezt terheseken végzett vizsgálatok nem bizonyították.

(Contergan kontra Aspirin)*: Food and Drug Administration (USA)

FDA* beosztás áttekintése

„C” kategória:

Az állatkísérletek kimutattak káros hatást és terhes nőkön végzett kontrollált vizsgálat nem áll rendelkezésre

VAGY nem áll rendelkezésre sem állat sem

humánkísérlet

Csak abban az esetben alkalmazható, ha a gyógyszerszedés elmaradásának kockázata meghaladja a magzati károsodás kockázatát

*: Food and Drug Administration (USA)

FDA* beosztás áttekintése

„D” kategória: Kontrollált, prospektív vagy megfigyeléses

humán tanulmányok igazolták a káros hatást

Csak abban az esetben alkalmazható, ha életveszélyes vagy súlyos betegség esetén a gyógyszerszedés elmaradásának kockázata meghaladja a magzati károsodás kockázatát és biztonságos alternatíva nem elérhető vagy hatástalan.

*: Food and Drug Administration (USA)

FDA* beosztás áttekintése

„X” kategória: Abszolút kontraindikált, igazoltan magas

teratogenitású gyógyszerek Humán vagy állatkísérletek kimutatták a káros

hatást, és/vagy a magzati hatás emberben egyértelműen bizonyított

A gyógyszer alkalmazásának kockázata egyértelműen meghaladja a lehetséges kedvező hatásokat

*: Food and Drug Administration (USA)

FDA „X” kategóriába tartozó gyógyszerek: - Isotretinoin (Roacuttan) -acne ellen

fetotoxikus, cardiovascularis hatás, spina bifida, nystagmus,

- Leflunomide (Arava) – rheumatoid arthritis

microphthalmia, hydrocephalus internus

- Atorvastatin (Atorva) - antilipaemiás szer

congenitális anomáliák

- Methotrexat

retardáció, craniofacialis fejl. zavar, végtagfejlődési zavar

- Acenocoumarol (Syncumar)

retardáció, vakság, orr hypoplasiája, haemorrhagia

- Estradiol (OAC)

cardiovasculáris, szem és füldefektus, hypospadiasis

- Ergotamin (Kefalgin, Ergam)

méhkontakciók, magzati hypoxia és elhalás

- Danazol (Danoval)

teratogén, virilisatiót okozhat

FDA „X” kategóriából FDA-”D” kategóriába átsorolt készítmények: - ACE-gátlók IUGR-t, oligohydramniont, tüdőhypoplasiát, vesefejlődési rendellenességet okoz- Busulfan multiplex anomáliák, kromoszóma-rendellenesség- Penicillamin központi idegrendszert károsítja, szájpadhasadék- Phenytoin FHS (Fetal hydantoin syndrome): Craniofacialis és szívdefektusok

Carcinogén (újszülöttkori tumorok!), haemorrhagiák, thrombocyta dysfunctio- Valproinsav Neurológiai károsodások

Kritikus időablakok teratogenitás szempontjából

Felső légúti infekciókFelső légúti infekciók Antibiotikumok- Penicillinek

- A legalaposabban vizsgált csoport, 3500 a terhesség első 4 hónapjában (Heinonen O.P., D. Slone, S. Shapiro, 1987 PSG Publ. Comp. Littleton), 7000 a terhesség valamennyi időpontjában ( Briggs G. et al. 1992. WILLIAMS AND Wilkins Baltimore).

- Placentán átjut.

- Pencillin G: FDA B kategória. Nincs teratogén hatás

- Ampicillin: FDA B kategória. Nincs kedvezőtlen hatás

- Amoxicillin, Amoxicillin+Klavulánsav : FDA B kategória 1985-1994-ig Michigan Medicaid 229501 terhesség ebből 8553

első trimeszteri alkalmazás- nem volt teratogén hatás, Berkovitch M. és mtsai 2004. 391 terhest vizsgáltak a malformatiok száma nem emelkedett

Felső légúti infekciók Felső légúti infekciók Antibiotikumok- Makrolidok

- Állatkísérletekben nem embryotoxikusak

- FDA B kategória

- Michigan Medicaid 1985-1993 és az FDA: 229 101 gravidát vizsgált ebből 6972 az első trimester alatt szedett Erythromycint- nem volt teratogén hatás.

- A többi makrolidról nem áll rendelkezésre kontrollált megfelelő esetszámú vizsgálat.

- Erythromycin estolat hepatotxicus: GOT és GPT emelkedés (McCormack WM, Lowe EW., 1977.)

Felső légúti infekciók Felső légúti infekciók Antibiotikumok-Tetracyclinek

FDA D-kategória- A fejlődő csöves csontokban és a fogakban

tárolódik- fogak elszíneződése (csak a 4. terhességi hónaptól)

- A csöves csontok is károsodhatnak ( Cohlan SQ, Bevelander G. 1961.)

- Collaborative Perinatal Project Monitor (1977): 50 282 terhes

vizsgálata ( 341 szedett)- minor anomáliak (hypospadiasis, hernia inguinale, dongaláb, csípőhypoplasia)

- Adása kontraindikált.

Felső légúti infekciók Felső légúti infekciók Antibiotikumok-Cefalosporinok

- Az eddig engedélyezett készítményeknél állatkísérletekben nem bizonyult teratogénnek

- FDA B kategória, teratogén hatásra emberben ugyancsak nincs adat.

- Cefuroxim-axetil : 116 terhes, első trimeszterben- nincs kedvezőtlen hatás (Segal-Socher, Greenberg R. és mtsai 2005.)

- Cefazolin: állatkísérletekben nincs teratogén hatás (Saito és mtsai 1986.)

Felső légúti infekciók Felső légúti infekciók Egyéb antibiotikumok

- Clindamycin: FDA B kategória

Állatkísérletekben nem teratogén, nem észleltek humán embryotoxikus vagy fejlődést zavaró hatást sem.

(1985-1993.Michigan Medicaid vizsgálat, Czeizel AE, Rockenbauer M, Olsen R. 2000.)

- Sulfonamid és trimethoprim: FDA B kategória Terminusközelben: FDA D kategória !! Újszülöttkori icterus, (haemolyticus anaemia, magicterus) Két tanulmány tracheoesophagialis fistula és cataracta

kialakulásával hozza kapcsolatba. (Harley JD et al, Lancet, 1964)

- Vancomycin: FDA B kategória Állatkísérletekben nem teratogén. Kevés esetszámú vizsgálat,ototoxicitásra vonatkozólag ellentmondásos adatok

( Reyes MP, Oestra Am 1989., Gouyon JB, Petion AM 1990.).

Hugyúti infekciók Hugyúti infekciók Antibiotikumok-Fluorokinolonok

FDA: C-kategória - Állatkísérletekben nagyizületek porcképződési

zavarát okozza. - Klinikai vizsgálatok ellentmondóak: Loebstein és mtsai (Motherisk program Toronto 1993.) 200 esetben

vizsgálták a terhesség kimenetelét- nem volt teratogén hatás.

Wogelius P. és mtsai (Aarhus University 2005.) : 87 gravida gyermekeinél csont- és porcfejlődési zavar emelkedett volt a- Ciprofloxacin, Ofloxacin alkalmazásának esetében.

- Adása az ellentmondásos adatok miatt kerülendő

(FDA)

Hugyúti infekciókHugyúti infekciók Nitrofurantoin

Nitrofurantoin: FDA B-kategória Állatkísérletek: ellentmondásos adatok

I. trimeszter: emberben nincs magzatkárosító hatása

Terminusközelben: haemolitycus anaemiát okozhat (Norwich Eaton Alboratories 1982)

III. trimeszterben nem javasolt

Egyéb infekciók Egyéb infekciók Metronidazol

Metronidazol: FDA B-kategória Mutagén és carcinogén hatás állatkísérletekben.

I. trimesterben teratogén hatás volt kimutatható !! mentalis retardatio, holotelencephalia,

csípődysplasia, ajak- és szájpadhasadék, vitium, hypospadiasys.(Rosa FW, Baum C. Shaw M. 1987., Greenberg F. 1997.).

II., III. trimeszterben: csak, ha nincs más alternatíva.

Egyéb infekciókEgyéb infekciók Aminoglikozidok

- Az összes aminoglikozid- ha változó mértékben is- nephro- és ototoxicus hatású állatkísérletekben,(Mallie Jp., Coulon G. , Faucort A. 1988.).

- VIII. agyideg károsítása : vestibulo-és cohletoxicitás, tartós halláskárosodás (Guthrie OW 2008., Rybak LP 2007.)

FDA: C-kategória

- In utero ototoxicus hatást nem sikerült egyértelműen bizonyítani ( Czeizel AE., Rockenbauer M, Olsen J. 2000., Kirkwood A., Harris C., Koren G. 2007.) Kisebb dózisok, és nem parenteralis alkalmazás esetén a kockázat 10% alatt van.

- Cysticus renalis dysplasiával gentamycin adásakor (Hulton SA, Kaplan BS 1995.).

- Egyik aminoglikozid sem ajánlott (CDC)

Fejfájás várandóság alattFejfájás várandóság alattVárandós nők 80%-ánál előfordul fejfájás, melyregyógyszert szednek (Maggioni, F, Alessi, Headache during pregnancy. Cephalalgia 1997)

Cél: minimum dózis alkalmazása, ami még a tüneteket csökkenti

Acetyl-szalicilsav: FDA D-kategória (Dózisfüggő)- Ductus arteriosus korai záródása, IUGR, pulminális hypertenzió,- Csökkent funkciójú thrombocyták újszülöttben, purpurák (Koren, G. Florescu, Ann Pharmacother 2006)

< 150 mg/nap dózis alatt még biztonságosnak tekinthető

(SLE, Antiphospholipid-syndroma esetén javallt 100 mg/nap) 32 000 páciensen végzett tanulmány nem igazolt hatást napi 100 mg-nál (Askie, LM, Duley, Lancet 2007)

Fejfájás várandóság alattFejfájás várandóság alatt

Metamizol:

- FDA besorolása eddig nem történt meg

- Alkalmazása nem növelte a CA-k* előfordulását

- Mo.-i adatok szerint : 1980 és 1996 között időszakban

nagy esetszámú (22 843) mintán nem mutatkozott

teratogén hatás a 2. és 3. hónapban történő

alkalmazás esetén.

(Diaphragma hernia? – további vizsgálatok

szükségesek) (Bánhidy F, Ács N, Puhó E, Czeizel

E., Drug Safe 2007)

* Congenitális anomáliák

Egyéb fájdalom csillapítása Egyéb fájdalom csillapítása várandóság alattvárandóság alatt

Paracetamol: FDA B-kategória

Hatékonyak és kockázatmentesek , < 1000 mg/nap-ig(Lipton, RB, Baggish, Arch Intern Med 2000; )

Magas dózisban:craniofacialis és végtag-deformításokat okozhat

Kábító fájdalomcsillapítók Kábító fájdalomcsillapítók várandóság alattvárandóság alatt

Opioidok (Pethidin, Morphin):

FDA B-kategória

de magasabb dózisban és hosszantartó alkalmazás esetén

FDA D-kategória

Csak súlyos esetben, nagy addiktív potenciál,hányingert felerősíti (Mathew, NT. Neurol Clin 1997; )

I. trimeszterben polydactylia, hypospadiasis lehet

Migrén várandóság alattMigrén várandóság alatt..

Metoclopramid : FDA B-kategóriaHatékonyak és kockázatmentesek(Matok, I,The safety of metoclopramide use in the firsttrimester of pregnancy. N Engl J Med 2009)

Sumatriptan FDA C-kategória: Csak állatkísérletekben mutatkozott

károsnak529 terhesből 455 az I. trimeszterben szedte, nincs

káros hatáswww.Reprotox.org (accessed July 1, 2009)

Ergotamin: FDA-X kategóriaABSZOLÚT KONTRAINDIKÁLT! Méhkontrakciókat okoz!

Egyéb fájdalom csillapítása, Egyéb fájdalom csillapítása, gyulladáscsökknetés terhesség alattgyulladáscsökknetés terhesség alatt

I. trimeszterben: növelheti a vetélések arányát (nem bizonyított)

II.trimeszterben: kis kockázattal alkalmazható

III. trimeszterben: Botallo záródás veszélye, thrombocytafunkció

csökkenése

Diclofenac, Indometacin: FDA B-kategóriaIII.trimeszterben: FDA D-kategória!! (Adverse Drug Reactions – Med J Aust 1998)

Ibuprofen: FDA C-kategória(Ostensen, M, Ramsey-Goldman, Drug Saf 1998)

III. trimeszterben MINDKETTŐNÉL DUCTUSARTERIOUS ZÁRÓDÁS VESZÉLYE !!!

Autoimmun betegségek Autoimmun betegségek várandóság alattvárandóság alatt

Dexamethason, Betamethason: FDA C-kategória- Magas koncentrációban jutnak át a placentán, abban kevésbé

metabolizálódnak

- Napi gyakorlatban használjuk fenyegető koraszülés esetén IRDS

prophylaxisra

Hypoglycaemiát, leukocytózist okozhat az újszülöttben

(Otero L. et al, Pediatrics 1981)

Prednisolon, Methyl-prednisolon: FDA C-kategóriaKb. 10-15 %-ban jut át a köldökzsinórvérbe

(Beitins, IZ, Bayard, F, J Pediatr 1972)

Szájpadhasadékkal hozták összefüggésbe

Hatás erősen dózisfüggőnek tűnik

Depresszió várandóság alattDepresszió várandóság alatt

Ajánlás: elsőként pszichoterápiaSSRI-k és SNRI-k:

Fluoxetin: FDA C-kategóriaHosszú felezési idő, akkumlálódik a magzatbanSzoptatás alatt nagy arányban választódik ki az anyatejbe.(Burch KJ et al, Pediatrics 1992)

Paroxetin: FDA D-kategória

VSD-sal összefüggésben állhat, de nem bizonyított(Einarson, A, Pistelli, Am J Psychiatry 2008)(Alwan, S, Reefhuis, N Engl J Med 2007)

Újszülöttkori haemangiomát okozNem ajánlható terheseknél!

Depresszió várandóság alatt II.Depresszió várandóság alatt II.Sertralin : FDA C-kategória Elsőként ajánlható szer. SSRI-k között újszülöttekbenennél találták a legalacsonyabb vérszintetOmphalokele? nem bizonyított Más tanulmány szerint nincs teratogén hatás(Kulin, NA, Pastuszak, JAMA 1998)

Citalopram: FDA C-kategória Septum defektussal összefüggésbe hozták, de nembizonyított

Ajánlás: Bármelyik SSRI (SNRI)-t szedőpáciens jól bevált gyógyszerét nemérdemes lecserélni a teherbeesés miatt

Depresszió várandóság alatt III.Depresszió várandóság alatt III.Triciklikus antidepresszánsok (TCA): A legtöbb study nem állapít meg összefüggést a CA és a TCA-kszedése között

Imipramine FDA D-kategória, de ellentmondásos

- Kardiovasculáris, renális defektusokat feltételeznek- Szájpadhasadék, diaphragma hernia- Más tanulmányok szerint nincs káros hatása a terhességre Gyermekeknél később nem találtak viselkedésbeli és mentális eltéréseket (Nulman, I, Rovet, J, Am J Psychiatry 2002)

Amitriptyline : FDA C-kategóriaÁllatkísérletben teratogén, emberben nem bizonyított

Depresszió várandóság alatt IV.Depresszió várandóság alatt IV.

Clomipramine: FDA C-kategóriaSzignifikánsan több a veleszületett szívdefektus. (Kallen, BA, Birth Defects Res A Clin Mol Teratol 2007) (OR 1.87, 95% CI 1.16-2.99)

Atípusos antidepresszánsok:Mirtazapine : FDA C-kategóriaNincsenek egyértelmű adatokKoraszülések gyakorisága?

Bupropion: FDA C-kategóriaSzignifikánsan több vetélést írtak le(Glaxo Wellcome Bupropion Pregnancy Registry Interim Report 9/1/97 to2/28/06 Research Park, Wilmington, North Carolina, Issued June 2006)

Depresszió várandóság alatt V.Depresszió várandóság alatt V.MAO-gátlók:

Selegilin FDA C-kategória

- Átjut a placentán- Állatkísérletekben az IUGR előfordulása

szignifiánsan gyakoribb- I. trimeszterben CA-k esélye megnőhet- Hypertoniásoknál postpartum megemelheti a tenziót (Gracious, BL, Depress Anxiety 1997)

- Nem javasolt a használata terhesekben!!

Szorongás és pánik-szindróma Szorongás és pánik-szindróma terhesség alatt I.terhesség alatt I.

Benzodiazepinek: Addiktív hatás!

Nitrazepam : FDA: nem besorolt

- Nagy dózisban CA-k száma megemelkedik:

- Szuicid kísérleteket elemezve a CA-k aránya 30,2 %

volt az expozíciónak kitett magzatok között

(Gidai J, Ács N, Bánhidy F, Czeizel E. 2010)

Szorongás és pánik-szindróma Szorongás és pánik-szindróma terhesség alatt II.terhesség alatt II.

Alprazolam : FDA D-kategória

- Állatkísérletekben teratogén

- Születési súlyt megemelte

- Szuicid kísérleteket elemezve a CA-k aránya nem növekedett szignifikánsan

(Gidai J, Ács N, Bánhidy F, Czeizel E. Toxicol Ind Health. 2008)

Szorongás és pánik-szindróma Szorongás és pánik-szindróma terhesség alatt III.terhesség alatt III.

Diazepam : FDA D-kategória

- Erős szedatív hatás

- Hosszú felezési idő miatt akkumlálódhat a magzatban

- Összefüggés ajakhasadékkal, lágyéksérvvel, spina bifidával, neonatális hypotermiával

- Szuicid kísérleteket elemezve (112 eset)

a CA-k aránya nem növekedett szignifikánsan (Gidai J, Acs N, Bánhidy F, Czeizel E, Toxicol Ind Health. 2008 )

Szorongás és pánik-szindróma Szorongás és pánik-szindróma terhesség alatt IV.terhesség alatt IV.

Chlordiazepoxid FDA D-kategória

- Vitatott eredmények, teratogén hatás nem bizonyított- IUGR magasabb aránya- Szuicid kísérleteket elemezve a CA-k aránya nem növekedett szignifikánsan, viszont dózisfüggő IUGR-t mutattak ki) (Gidai J, Ács N, Bánhidy F, Czeizel E., Toxicol Ind Health. 2008 )

Medazepam : FDA D-kategória

- Újszülöttkori haemangiomákkal összefüggésben áll

Magasvérnyomás / toxaemia Magasvérnyomás / toxaemia terhesség alatt I.terhesség alatt I.

Terhesség alatt kontraindikált antihypertenzívszerek:

- Nitroprussid: FDA C-kategória Átmegy a placentán Krónikus használata magzati cyanid mérgezést okoz (Shoemaker CT et al, Am J Obstet Gynecol)

- ACE gátlók: FDA D-kategória Tüdőhypoplasiát, vesefejlődési rendellenességet, IUGR-t, oligohydramniont okoz Általában megfelelő alternatíva rendelkezésre áll (Barr M jr. et al. Teratology 1994)

Magasvérnyomás / toxaemia Magasvérnyomás / toxaemia terhesség alatt II.terhesség alatt II.

Methyldopa FDA B-kategória

Biztonságosnak tekinthető (Cockburn, J, Lancet 1982)16. és 20. hét között csontnövekedést lassíthat(fejkörfogat szignifikáns csökkenése)

Labetalol FDA C-kategória

Ca csatorna blokkolókNifedipin FDA C-kategóriaEllentmondásos adatok (Constantine G et al, Br J Obstet Gynaecol)

Legtöbb tanulmány biztonságosnak tartjaAmlodipin, Verapamil, Diltiazem – kevés humán adat

Magasvérnyomás / toxaemia Magasvérnyomás / toxaemia terhesség alatt III.terhesség alatt III.

Thiazid diuretikumokHCT (Hydrochlorothyazid) FDA B-kategóriaHasználata a folyadék- és elektrolitvesztés miatt terhességben

inkább kerülendő (Collins, R, Yusuf, Br Med J (Clin Res Ed) 1985)

Beta-blokkolók

Metoprolol FDA C-kategóriaÁtmegy a placentán

I. trimeszterben nem írtak le teratogenitást

Állatkísérletekben növeli a magzati veszteséget, emberben nem

igazolódott

Magasvérnyomás / toxaemia Magasvérnyomás / toxaemia terhesség alatt IV.terhesség alatt IV.

Pindolol FDA C-kategória

de II., III trimeszterben FDA D-kategória, itt IUGR-t

okozhat

Propranolol FDA C-kategória

IUGR, magzati bradycardia, hypoglycaemia,

hypocalcaemia, magas dózisban méhkontrakciók(Redmond GP et al, Semin Perinatol)

Atenolol FDA D-kategóriaI.Trimeszterben hypospadiasis, később magzati bradycardia, beta

blokád és IUGR

(Lydakis, C, Lip, Am J Hypertens 1999)

Magasvérnyomás / toxaemia Magasvérnyomás / toxaemia terhesség alatt V.terhesség alatt V.

Angiotenzin II antagonistákLosartan, Valsartan FDA D-kategóriaMinden renin-angiotenzin rendszert befolyásológyógyszer potenciálisan magzati vesekárosodást,csökkent magzati veseperfúziót, anuriát és oligo-hydramniont okozhat (Saji H et al, Lancet, 2001)

Perifériás hatású alfa adrenerg blokkolókPrazosin, Doxazosin, Urapidil FDA C-kategóriaÁllatokban nem teratogénekNagyon kevés humán adat áll rendelkezésreEgyelőre nem tűnnek károsnak (Bourget P et al, 1995)

Thromboprophylaxis / Thrombosis Thromboprophylaxis / Thrombosis terhesség alattterhesség alatt

LMWH-k (Enoxaparine, Nadroparine, Dalteparine )FDA B-kategóriaNem jut át a placentán, így nem okoz a magzatban vérzésesszövődményt, biztonságosnak tekinthető, széles körben használt thromboprophylaxisra terhesség és szoptatás alatt

Acetyl-szalicilsav: FDA D-kategória (napi <150 mg)

AcenokumarolAbszolút kontraindikált, I. trimeszterben szívdefektus,polydactylia, nasális hypoplsia(Sheikhzadeh A, Clin Cadiol 1983 ; Lee P-K, Am Coll Cardiol

1986)37. hét után haemorragiás szövődmények

FDA X-kategória

Gombás fertőzés várandóság Gombás fertőzés várandóság alatt I.alatt I.

Fluconazole (szisztémás) FDA C-kategória

Állatkísérletekben teratogén és fetotoxikus Craniofacialis abnormitások hosszantartó és nagyobbdózisok (400 mg/nap <) alkalmazása esetén(Sanchez, JM, Moya, Prenat Diagn 1998)

Itraconazole (szisztémás) FDA C-kategória

Állatkísérletekben teratogén és fetotoxikusRövid időtartamú alkalmazás esetén nincs bizonyíték ateratogenitásra (Bar-Oz, B, Moretti, Am J Obstet Gynecol 2000)

Gombás fertőzés várandóság Gombás fertőzés várandóság alatt II.alatt II.

Clotrimazole (lokális) FDA B-kategóriaKevés humán adat, de nem tűnik teratogénnek(Czeizel E. et al, 1999)

Econazole (lokális) FDA C-kategória

Hüvelynyálkahártyáról minimális felszívódásEgyelőre nincs bizonyíték a teratogenításra, de a kevéshumán adat miatt FDA C-kategória

Butoconazole (lokális) FDA C-kategória

Állatkísérletekben nagy dózisban teratogén. Humánadat nem áll rendelkezésre. (Femstat, Syntex, 1993)

OAC szedése koraterhességbenOAC szedése koraterhességben

Fogantatás OAC szedése mellett:

OAC-k FDA-X kategóriás készítmények!

Mind állat, mind humán adatok szerint:

- Multiplex congenitális malformatiók:

(csont, szív és vesefejlődési rendellenességek)

- Később újszülöttkori hyperbilirubinaemia

Szoptatás alatt: - újszülöttkori súlynövekedés csökken

- tejelválasztás csökkenhet

Herpes fertőzés várandóság alatt Herpes fertőzés várandóság alatt Acyclovir FDA B-kategória

- Átjut a placentán

- 494 esetet vizsgálva :

(I. trimeszterbeli alkalmazás (1984- 1996))

Nem mutattak ki eltérést a kontrollcsoporthoz képest (Zovirax (acyclovir) Product Information. GlaxoWellcome Inc, 1996.)

Terhesség alatt akkor alkalmazható, ha a terápiás

haszon meghaladja a lehetséges magzati kockázatot

Influenza várandóság alattInfluenza várandóság alattInfluenza

Oseltamivir (Tamiflu), Amantadine

FDA C-kategória

Állatkísérletekben nagy dózisban csontfejlődési zavarokat okoz,

megbízható humán adatok nem állnak rendelkezésre

Megfontolandó alkalmazásuk a várandósnál, ha

kontaktusba került olyan személyekkel, akik H1N1

hordozók. (kemoprophylaxis)

(United States Centers for Disease Control and Prevention 2009)

Terhesség alatt csak akkor alkalmazható, ha a terápiás

haszon meghaladja a lehetséges magzati kockázatot

Hyperemesis gravidarum Hyperemesis gravidarum kezelése terhességben I.kezelése terhességben I.

Problematikus, mert a terhesség első 12-14 hetében

jelentkezik, tehát I. trimeszterbeli gyógyszeres terápiát

igényel!

- Folyadék, vitaminok, elektrolit, ásványianyag pótlása!

- B6 vitamin, gyömbér, hideg folyadék

- Dimenhydrinate (Daedalon) (antihisztamin)

FDA B-kategória

(6 óránkét 100 mg, max 400 mg/nap-ig használható)

Hyperemesis gravidarum Hyperemesis gravidarum kezelése terhességben II.kezelése terhességben II.

Promethazine FDA C-kategóriaÁtjut a placentán, cardiovasculáris defektust okozhat azI. trimeszterbeli alkalmazásnál

Metoclopramide (Dopamin antagonista) FDA B-kategóriaNagy esetszámú I.trimeszterbeli alkalmazás esetén (3458) alapjánnem észleltek eltérést (Matok, I, Gorodischer, N Engl J Med 2009)10 mg javallt 6 óránként

Ondansetron (Serotonin antagonista) FDA B-kategóriaEgyelőre nem igazolt bármiféle káros hatás4-8 mg 8 óránkét szükésg esetén

Szezonális allergia terhességben I.Szezonális allergia terhességben I.

Allergiás rhinitis:Lokális készítmények: Nasalisan kortikoszteroid

tartalmú spray-k: biztonságosak (Busse, J Allergy Clin

Immunol 2005; )

Elsőként választandó: Budenosid FDA B-kategória(Shaikh, WA. Clin Exp Allergy 1993)

Antihisztaminok: II. generációs (kevésbé szedatív)

Loratadine, Cetirizine (10 mg naponta) FDA B-kategória

Biztonságosnak tekinthetők

(Kallen, B. Matern Fetal Neonatal Med 2002)

Szezonális allergia terhességben II.Szezonális allergia terhességben II.

Pseudoephedrine FDA C-kategória

Nem javasolt. Állatkísérletben teratogén, humán

tanulmányok a gastroschisis-el hozták kapcsolatba(Torfs, CP, Katz, EA, Teratology 1996)

Oxymetazoline FDA C-kategória

Krónikus használatakor terminusközelben magzati

hypoxia, bradycardia lehetséges

Intranasalisan, rövid ideig (< 3nap) biztonságosnak

tekinthető (Rayburn, WF, Obstet Gynecol 1990)

Köszönöm a figyelmet!Köszönöm a figyelmet!

Köszönöm a figyelmet!