s

Alaris®PK špric pumpa Propofol-Schnider Model

1000DF00495 Broj 1 1/4

UvodOvaj prilog treba koristiti zajedno sa Uputstvom za upotrebu Alaris® PK špric pumpe. Svrha ovog priloga je da obezbedi dodatan materijal za upotrebu prilikom korištenja konfiguracije leka zasnovanog na Propofol - Schnider modelu. Da bi koristili ovaj lek / kombinaciju modela, odgovarajući set podataka mora biti kreiran, pogledajte Alaris® PK Editor Software Uputstvo za upotrebu.

TCI mere predostrožnostiPrilikom prvog pokretanja infuzije, farmakokinetički / farmakodinamički modeli, sa Alaris® PK špric pumpom, poništeni (resetovani) su na nulu. Zbog toga, ako iz bilo kog razloga pumpa bude ugašena tokom hirurške procedure, sve trenutne informacije o farmakokinetičkim / farmakodinamičkim modelima biće izgubljene. U takvim okolnostima, pokretanje pumpe i ponovno pokretanje infuzije, a sve dok su u pacijentu značajne rezidualne doze leka, može rezultovati sa prekomernom infuzijom i zbog toga pumpa ne bi trebala biti ponovno pokrenuta u TCI modu.

Farmakokinetički i farmakodinamički parametriLek: Propofol Model: Schnider Model (tvrh od 1.6 minuta)

Jedinica koncentracije krvi: µg/mlKoncentracija leka davanog infuzijom: 10mg/ml ili 20mg/mlMaksimalna koncentracija krvi: 15 µg/mlVc = 4.27 (litara)V2 = 18.9 – 0.391 x (godina starosti – 53)V3 = 238cl1 = 1.89 + 0.0456 x (masa – 77) – 0.0681 x (lbm – 59) + 0.0264 x (visina – 177)cl2 = 1.29 – 0.024 x (godina starosti – 53)cl3 = 0.836 k10 = cl1/Vck12 = cl2/Vck13 = cl3/Vck21 = cl2/V2k31 = cl3/V3

k41 se izračunava koristeći tvrh od 1.6 minuta (ke0 NIJE stalan)Reference iz literature: Schnider i drugi: Anaesthesiology 1998, 88:1170-1182Reference za k41: Schnider i drugi: Anesthesiology 1999, 90:1502-16

Restrikcije modelaVišestruke kovarijante prilagođenog odraslog tri komorskog PK modela za Propofol povećanog sa istovremeno razvijenim efektom komorskog modela. Višestruke kovarijante su definisane kao godine starosti, težina, visina, pol, telesna težina bez viška kilograma. Schnider model ima manju centralnu distributivnu zapreminu nego Propofol Marsh model. Obzirom da su obuhvaćene višestruke kovarijante, uključujući godine starosti, publikovana je uspešnija upotreba ovog modela kod populacije starijih pacijenata nego kod March modela.

Preporučena koncentracija infuzije u publikaciji je 10mg/ml ili 20mg/ml.

Pošto su i kinetički i dinamički (područje dejstava) delovi uračunati istovremeno od iste populacije, ovaj model više nego tačno opisuje vremensko trajanje dejstva leka (Le Port i drugi, Anesthesiology 2004, A491). Le Port i drugi su potvrdili kod heterogene hirurške populacije da Propofol Plasma – područje dejstava je brže nego što je predviđano sa nemodifikovanim March i da je način na koji je vrednost Ke0 u vezi sa Schnider modelom podudarniji sa vremenom dejstva leka nasuprot koncentraciji područja dejstva.

KOristeći Schnider model, Struys i drugi su ustanovili da 95% populacije gubi svest pri koncentraciji područja dejstva od 3.8µg/ml kad koriste samo Propofol, i 3.1 – 2.7µg/ml u kombinaciji sa TCI Remifentanil (Minto model) 2ng/ml ili 4ng/ml respektivno (Struys i drugi, Anesthesiology 2003, 99, 802-12.

Drugi su objavili slične opsege doziranja.

Kod pacijenata ugroženog zdravlja, (ASA 3-4), ciljevi bi trebali biti menjani sa pažnjom. Preporučljivo je da se počne sa manjim ciljevima, a povećavati sa praćenjem početka delovanja leka.

Gornja informacija je izvučena iz publikacije i mi preporučujemo celovito čitanje i razumevanje relevantnih publikacija na temu ovog modela, a pre upotrebe.

Prilikom objavljivanja ovog dokumenta, nijedna informacija nije preporučena za Propofol u administrativnom modu koristeći Schnider model. Preporučeno je da "Kliničko ispitivanje" bude podešeno u Alaris® PK Editor Software-u sve dok ne bude dostupna preporučena informacija.

Ciljano područje dejstva neće izazvati ni slabe ni jake granične alarme podešene za Plasma koncentracije.

1000DF00495 Broj 1 2/4

Profili TCI moda

Prilikom ciljanja u TCI Modu Alaris® PK špric pumpa će automatski izračunati brzinu protoka profila specifičnog farmakokinetičkog/farmakodinamičkog modela. Ovaj deo Uputstva za upotrebu ima nameru da pomogne korisnicima da razumeju profiliranu infuziju i tačnost izvođenja postignutu od strane TCI pumpe.

Izazivanje bolusa i održavanje brzine su prikazani pre otpočinjanja titracije. Kad se inicijalno pokreće infuzija ili nakon povećanja koncentracije cilja titracije (plazma ili dejstvo), pumpa će prvo dati bolus i to putem tipično kratke i brze infuzije. Po okončanju ovog bolusa, pumpa će se istovremeno prebaciti na nižu brzinu održavanja (kad se koristi mod cilja plazme) ili će pauzirati neko vreme pre nego što se prebaci na niže bzine održavanja (kad se koristi mod ciljanog područja dejstva). Kad se dostigne faza održavanja, bilo koja redukcija koncentracije cilja (plazma ili dejstvo) će tipično rezultovati redukovanjem brzine infuzije do nule sve dok se predviđena koncentracija plazme (ili dejstva) ne redukuje do nove ciljane vrednosti.

Alaris® PK pumpa za ubrizgavanje ažurira farmakokinetički model pokrećući predviđenu koncentraciju plazme (ili dejstva) svakih 10 sekundi. Grafikon brzine infuzije, prikazan na strani 3, meren je u skladu sa protokolom opisanim u IEC60601-2-241 Standard, sa periodom uzimanja uzoraka podataka redukovanim od 30 do 10 sekundi.

Pumpa rešava farmakokinetičke/farmakodinamičke algoritme tako da se koncentracija cilja (plazma ili dejstvo) povećava što je brže i tačnije moguće. Ma kako bilo, korisnik će možda imati potrebu da razmotri ograničenja fizičkog sistema prilikom koncentracije postizanja cilja, to uključuje:

Ograničenje brzine protoka koje podržava mehanizam špric pumpe;Ograničenje brzine protoka koje podržava veličina šprica;Ograničenje pacijentove doze leka iz propisane informacije koje obezbeđuje sigurnost administracije;Varijacije u reagovanjima kod individualnih pacijenata u dostizanju koncentracije plazme (ili dejstva) ;Specifična gornja brzina modela.

Prava procena rada Alaris® PK šprica pumpe može biti urađena ako je izračunata zapreminsko-metrička greška, razlika između stvarne zapremine date infuzije i predviđene zapremine infuzije. Za grafikone rada prikazane na strani 3, tokom perioda od jednog sata, Alaris® PK špric pumpa ima prosečnu zapreminsku tačnost u TCI Modu bolje nego ±5%2.

Mereći zapreminu iz profila brzine protoka koji daje Alaris® PK špric pumpa, a potom uvodeći to u obrnut farmakokinetički model predviđene plazme (ili dejstva) koncentracije mogu biti izračunate iz brzine protoka. Ovo je ilustrovano na strani 3, pokazujući tipičan rad sistema nasuprot promenama u ciljanoj koncentraciji plazme (ili dejstva) za tipičan, idealizovan profil. Za isti ciljani profil, devijacije predviđenih koncentracija plazme (ili dejstva) (unatrag izračunavano iz prikupljene zapremine) iz očekivane idealne koncentracije plazme (ili dejstva), rezultuje iz zapreminsko-metričke netačnosti sistema (pumpe i šprica). Alaris® PK špric pumpa će pratiti predviđenu koncentraciju plazme (ili dejstva) unutar ±5%2 iz toga izračunato farmakokinetičkim modelom tokom perioda od jednog sata. Netačnosti brzina protoka i početnih kašnjenja mogu umanjiti tačnost predviđene koncentracije plazme (ili dejstva) posebno tamo gde se velike koncentracije lekova u špricu koriste zajedno velikim špricevima i niskom koncentracijom ciljane plazme (ili dejstva) jer kretanje klipa šprica tokom vremena (proporcionalno tačnosti brzine protoka) će biti značajno smanjeno.

Beleška: Za date koncentracije leka, zapreminsko-metrička greška je proporcionalna grešci brzine doze. Znanje sistema tačnosti tokom različitih vremenskih intervala može biti od interesa kada se procenjuje uticaj kratkotrajnih lekova. U tim okolnostima, kratkotrajne fluktuacije brzine infuzije mogu imati klinički uticaj koji ne može biti utvrđen iz profila rada prikazanih dole brojkama. Generalno, zapreminsko-metrička greška će porasti s malim izazivanjima i brzinama održavanja do čega može doći kod velikih špriceva, visokih koncentracija u špricu, niske telesne težine pacijenata i niske koncentracije ciljane (plazme ili dejstva) . Za primene gde je važan sistem tačnosti, održavanje brzine manje od 1.0 ml/h se ne preporučuje; veličine šprica, koncentracije leka / razblaživanje i ciljana (plazma ili dejstvo) koncentracija bi trebale biti odabrane primereno kako bi obezbedile održavanje brzine koja premašuje ovo donje ograničenje.

Beleška: 1 IEC60601-2-24: Određeni bezbednosni zahtevi za aparate za infuziju;2 95% poverenje / 95% populacije.

1000DF00495 Broj 1 3/4

Ciljana plazma

Brzina infuzije naspram ciljane koncentracije plazme Predviđena naspram idealne koncentracije plazme

0

100

200

300

400

500

600

700

800

900

1000

1100

1200

0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 600.0

1.0

2.0

3.0

4.0

5.0

6.0

7.0

8.0

Godine starosti pacijenta: 75 godinaGodine starosti pacijenta: 65 kgVisina pacijenta: 175 cmPol pacijenta: MuškoKoncentracija leka: 10 mg/mlZapreminsko-metrička tačnost: +0.1%

Vreme (minuta)

Brz

ina

(ml/

h)

KOnc

entr

acija

cilj

ane

plaz

me

(µg/

ml)

0.0

1.0

2.0

3.0

4.0

5.0

6.0

7.0

8.0

0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 600.0

1.0

2.0

3.0

4.0

5.0

6.0

7.0

8.0

Godine starosti pacijenta: 75 godinaTelesna težina pacijenta: 65 kgVisina pacijenta: 175 cmPol pacijenta: MuškoKoncentracija leka: 10 mg/mlTačnost koncentracije plazme: +0.4%

Vreme (minuta)Ko

ncen

trac

ija p

redv

iđen

e p

lazm

e (µ

g/m

l)

Idea

lna

konc

entr

acija

pla

zme

(µg/

ml)

Ciljani efekti

Brzina infuzije naspram ciljane koncentracije područja dejstva Predviđeno naspram idealne koncentracije područja dejstva

0

100

200

300

400

500

600

700

800

900

1000

1100

1200

0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 600.0

1.0

2.0

3.0

4.0

5.0

6.0

7.0

8.0

Godine starosti pacijenta: 75 godinaTelesna težina pacijenta: 65 kgVisina pacijenta: 175 cmPol pacijenta: MuškoKoncentracija leka: 10 mg/mlZapreminsko-metrička tačnost: +0.3%

Vreme (minuta)

Brz

ina

(ml/

h)

Konc

entr

acija

cilj

anog

dej

stva

(µg/

ml)

0.0

1.0

2.0

3.0

4.0

5.0

6.0

7.0

8.0

0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 600.0

1.0

2.0

3.0

4.0

5.0

6.0

7.0

8.0

Godine starosti pacijenta: 75 godinaTelesna težina pacijenta: 65 kgVisina pacijenta: 175 cmPol pacijenta: MuškoKoncentracija leka: 10 mg/mlTačnost koncentracije područja dejstva: +0.3%

Vreme (minuta)

Pred

viđe

na k

once

ntra

cija

pod

ručj

a de

jstv

a (µ

g/m

l)

Idea

lna

konc

entr

acija

pod

ručj

a de

jstv

a (µ

g/m

l)

Profili iz TCI moda - Propofol 1%, BD 50ml Syringe

Predviđena plazma naspram predviđene koncentracije područja dejstva

0.0

1.0

2.0

3.0

4.0

5.0

6.0

7.0

8.0

9.0

10.0

11.0

12.0

13.0

14.0

15.0

0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 600.0

1.0

2.0

3.0

4.0

5.0

6.0

7.0

8.0

9.0

10.0

11.0

12.0

13.0

14.0

15.0

Godine starosti pacijenta: 75 godinaTelesna težina pacijenta: 65 kgVisina pacijenta: 175 cmPol pacijenta: MuškoKoncentracija leka: 10 mg/ml

Vreme (minuta)

Pred

viđe

na k

once

ntra

cija

pla

zme

(µg/

ml)

Pred

viđe

na k

once

ntra

cija

pod

ručj

a de

jstv

a (µ

g/m

l)

1000DF00495 Broj 1 4/4

0

100

200

300

400

500

600

0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 600.0

1.0

2.0

3.0

4.0

5.0

6.0

7.0

8.0

0.0

1.0

2.0

3.0

4.0

5.0

6.0

7.0

8.0

0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 600.0

1.0

2.0

3.0

4.0

5.0

6.0

7.0

8.0

0

100

200

300

400

500

600

0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 600.0

1.0

2.0

3.0

4.0

5.0

6.0

7.0

8.0

0.0

1.0

2.0

3.0

4.0

5.0

6.0

7.0

8.0

0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 600.0

1.0

2.0

3.0

4.0

5.0

6.0

7.0

8.0

0.0

1.0

2.0

3.0

4.0

5.0

6.0

7.0

8.0

9.0

10.0

11.0

12.0

13.0

14.0

15.0

0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 600.0

1.0

2.0

3.0

4.0

5.0

6.0

7.0

8.0

9.0

10.0

11.0

12.0

13.0

14.0

15.0

Ciljana plazma

Brzina infuzije naspram ciljane koncentracije plazme Predviđena naspram idealne koncentracije plazme

Godine starosti pacijenta: 75 godinaTelesna težina pacijenta: 65 kgVisina pacijenta: 175 cmPol pacijenta: MuškoKoncentracija leka: 20 mg/mlZapreminsko-metrička tačnost: -1.0%

Vreme (minuta)

Brz

ina

(ml/

h)

Konc

entr

acija

cilj

ane

plaz

me

(µg/

ml)

Godine starosti pacijenta: 75 godinaTelesna težina pacijenta: 65 kgVisina pacijenta: 175 cmPol pacijenta: MuškoKoncentracija leka: 20 mg/mlTačnost koncentracije plazme: -0.6%

Vreme (minuta)Pr

edvi

đena

kon

cent

raci

ja p

lazm

e (µ

g/m

l)

Idea

lna

konc

entr

acija

pla

zme

(µg/

ml)

Ciljano dejstvo

Brzina infuzije naspram ciljane koncentracije područja dejstva Predviđeno naspram idealne koncentracije područja dejstva

Godine starosti pacijenta: 75 godinaTelesna težina pacijenta: 65 kgVisina pacijenta: 175 cmPol pacijenta: MuškoKoncentracija leka: 20 mg/mlZapreminsko-metrička tačnost: -0.9%

Vreme (minuta)

Brz

ina

(ml/

h)

Konc

entr

acija

cilj

anog

dej

stva

(µg/

ml)

Godine starosti pacijenta: 75 godinaTelesna težina pacijenta: 65 kgVisina pacijenta: 175 cmPol pacijenta: MuškoKoncentracija leka: 20 mg/mlTačnost koncentracije područja dejstva: -0.8%

Vreme (minuta)

Pred

viđe

na k

once

ntra

cija

pod

ručj

a de

jstv

a (µ

g/m

l)

Idea

lna

konc

entr

acija

pod

ručj

a de

jstv

a (µ

g/m

l)

Profili iz TCI moda - Propofol 2%, BD 50ml Syringe

Predviđena plazma naspram predviđene koncentracije područja dejstva

Godine starosti pacijenta: 75 godinaTelesna težina pacijenta: 65 kgVisina pacijenta: 175 cmPol pacijenta: MuškoKoncentracija leka: 20 mg/ml

Vreme (minuta)

Pred

viđe

na k

once

ntra

cija

pla

zme

(µg/

ml)

Pred

viđe

na k

once

ntra

cija

pod

ručj

a de

jstv

a (µ

g/m

l)

carefusion.com

Alaris® je registrovana zaštićena marka firme CareFusion Inc. ili neke od njenih podružnicaSve ostale zaštićene marke pripadaju njihovim vlasnicima.

© 2005-2010 CareFusion Corporation Ili neka od njenih podružnica. Sva prava zaštićena

Ovaj dokument sadrži privatne informacije CareFusion Inc ili neke od njenih podružnica, te se zabranjuje umnožavanje dokumenta ili proizvodnja i prodaja produkata opisanog u dokumentu. Umnožavanje, otkrivanje ili korišćenje u svrhe za koju nije namenjen bez određene pismene dozvole firme CareFusion Inc ili neke od njene podružnice strogo je zabranjeno.

tCareFusion Switzerland 317 Sàrl, CH-1180, Rolle

EC REP CareFusion U.K. 305 Ltd., RG22 4BS, UK

1000DF00495 Broj 1