FORMAS FARMACÉUTICAS LÍQUIDASSUSPENSION DE ALBENDAZOL

Presentado por:

PAOLA ANDREA ROJAS ROSALESC.C 1.081.594.311

Profesores:

CECILIA GALLARDO

JUAN FERNANDO PINILLOS

UNIVERSIDAD DE ANTIOQUIAFACULTAD DE QUÍMICA FARMACÉUTICA

TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA II2014

ALBENDAZOL

IUPAC: metílico de N-[5 - (propilsulfanil)-1H-1 ,3-benzodiazol-2-il] carbamatoi

Grupos ionizables: NH, N (A en la figura)

Propiedades fisicoquímicas

Solubilidad: en agua a 20°C es 0.56mg/mL Constante de disociación a 20°C: pka1 = 10.26 ; pka2 = 2.80ii

Potencial z: se encontró que el potencial z de algunas suspensiones de albendazol se encuentra entre -38.0 y -64.3mViii.Viscosidad: igualmente se encontró que la viscosidad de varias suspensiones de albendazol se encuentra entre 0.78 y 1.65 poiseiii.

Forma farmacéutica

La baja solubilidad en agua del albendazol es su principal limitación para su formulación, por eso se elige formular una suspensión oral de albendazol con una concentración de 200mg/5mL, ya que el albendazol como materia prima es un polvo y además posee naturaleza anfóteraiv, es adecuado para realizar dicha suspensión.

Estabilidad fisicoquímica

La estabilidad de la suspensión de albendazol puede verse afectada por efectos del pH, ya que la suspensión de albendazol es estable a pH entre 4.5 y 5.5v, por encima de pH 5.5 se vuelve aun mas insoluble en agua, afectando la estabilidad de la suspensión, esto se puede evitar ajustando el pH en este rango con acido cítrico por ejemplo.

Otro parámetro a tener en cuenta es que la suspensión no presente aglomeración permanente de las partículas del principio activo, esto con fin de garantizar la uniformidad de dosis; para este propósito, se utilizan los agentes suspensores,

humectante y viscosante, con el fin obtener un vehículo estructurado que permita la re dispersión de la suspensión y que mantenga la misma.

Tamaño de partícula.

El tamaño de partícula para la suspensión de albendazol puede estar entre 19.7 y 27.0 μmiii aproximadamente, este pequeño tamaño de partícula, es importante pues este garantiza la correcta dosificación y absorción del medicamento, por otro lado un tamaño de partícula pequeño aumenta el potencial z y disminuye la velocidad de sedimentación, lo cual favorece la estabilidad de la suspensión.

Formulación

Suspensión oral de albendazol 200mg/5ml x 100mL

Excipientes Cantidad

(g) Concentración

%p/v Función  Incompatibilidadesvi

Albendazol   4.000 4.000Principio activo

Simeticona 0.024 0.024antiespuma

nteAgentes oxidantes

Polisorbato 80 0.100 0.100Agente

dispersante,

fenoles, taninos, alquitranes,

metilparabeno

Goma xantan 0.300 0.300Agente

suspensor y viscosante

Surfactantes cationicos, agentes

oxidantes, amitriptilina, tamoxifeno y

verapamilSucrosa 0.039 0.039 edulcorante

Sorbitol 0.013 0.013Humectante

, edulcorante

Penicilina, iones di y trivalentes

Benzoato de sodio 0.400 0.400Conservant

e

Sales férricas y de calcio.

Actividad antimicrobiana

disminuida por caolín y tenso activo no ionicos

Sorbato de potasio 0.400 0.400Conservant

e

Actividad antimicrobiana

disminuida por tenso activo no ionicos

Acido cítrico 0.060 0.060 Regulador de pH

tartrato de potasio, carbonatos y

bicarbonatos alcalinos y alcalinotérreos,

acetatos, sulfuros y nitratos

Esencia de naranja c.sSaborizante Aromatizant

e Agua purificada 94.67 94.67

TOTAL  100 100  Protocolo de preparación

Pesar con precisión cada componente

Calentar 20 ml de agua purificada a

90 º C

Adicionar el benzoato de

sodio

Dejar enfriar solución a 40°

C (1)

Tomar 5mL de agua

purificada

Adicionar el acido cítrico

(2)

Mezclar las soluciones1 con 2 y después 3

Calentar ~ 40mL de

agua purificada a

65°C

Adicionar goma xantan

e hidratar

Dejar enfriar a

temperatura

Añadir el sorbato de potasio, la

sacarosa y mezclar bien. (4)

Mezclar el albendazol

con el polisorbato

80 y el sorbitol (5)

Mezclar 4 y 5

Añadir la simeticona, la esencia de naranja y completar volumen con agua

Envase y etiquetado

Teoría DLVO

En la suspensión desfloculada las fuerzas de repulsión que predominan sobre las fuerzas de atracción con lo que se evita la aglomeración de las partículas de albendazol.

Conclusiones

Dado la baja solubilidad del albendazol es muchísimo más fácil formular el albendazol como suspensión en comparación con una solución, ya que con el agente suspensor adecuado se hacen suspensiones estables de este principio activo.

El proceso de producción de una suspensión influye en la estabilidad de la misma, por eso es necesario desarrollarlo de manera que garantice la funcionalidad de cada componente para así mantener la estabilidad de la suspensión.

Conocer las propiedades fisicoquímicas de un principio activo es importante para predecir la estabilidad de una formulación, los condiciones que debe mantener (pH, antioxidantes, empaque ambar) y las medidas para garantizar la estabilidad.

Referencias

i ChemAxon. Chemicalize.org [internet]. [consultado 2014 Feb 16]. Disponible en: http://www.chemicalize.org/structure/#!mol=albendazole&source=calculate

ii University of Hertfordshire. PPDB: Pesticide Properties DataBase. [internet]. [consultado 2012 Feb 16]. Disponible en: http://sitem.herts.ac.uk/aeru/footprint/es/Reports/895.htm

iii Sharma Pushkar S; Lewis A. Stability of marketed albendazole suspensions and correlation between zeta potential and sedimentation. IRJP. 2011; vol. 2 No. 3: 154-156.

iv Bettancour Petro S. Caracterización farmacológica del Albendazol sulfóxido y de sus enantiómeros en ovejas y ratas. [Tesis doctoral]. Barcelona: Universidad Autónoma de Barcelona. 2001.

v Yagoub Y; Abdoun S; Seri H. IN-USE STABILITY STUDIES OF TWO VETERINARY MEDICINAL PRODUCTS: ALBENDAZOLE AND OXYTETRACYCLINE. Assiut Vet. Med. J. 2013; Vol. 59 No. 136: 11-15.

vi Bharate S, Bharat S: Interactions and incompatibilities of pharmaceutical excipients with active pharmaceutical ingredients: a comprehensive review. J. Excipients and Food Chem 2010; 1(3).