AMINAS SIMPATICOMIMETICASY FARMACOS INOTROPICOS

HOSPITAL INFANTIL DE MEXICO

AMINAS SIMPATICOMIMETICAS

Las drogas simpaticomiméticas son sustancias naturales o de síntesis, que actúan como agonistas del sistema simpático, estimulando directamente los receptores adrenérgicos

AMINAS SIMPATICOMIMETICAS

El sistema simpático tiene diferentes tipos de receptores (alfa (a), beta (b) y dopaminérgicos (d)) ubicados en la superficie celular, cuya estimulación produce diferentes efectos fisiológicos

Tipos y subtipos de adrenoreceptores

ReceptorEfectos

Tipo Alfa 1

Alfa 1A

Alfa 1B

Alfa 1C

Alfa 1D

aumenta el trifosfato de inositol y Diacilglicerol

Tipo Alfa 2

Alfa 2A

Alfa 2B

Alfa 2C

Disminuye cAMP

Tipo Beta

Beta 1

Beta 2

Beta 3

Aumenta cAMP

Tipo Dopamina

D1

D2

D3

D4D5

Aumenta cAMP

TIPO TEJIDO ACCIONES

alfa1 Musculo liso(inervado) contraccion

Musculo pupilar Contraccion (dilatacion pupila)

Musculo pilomotor Ereccoin de pelo

higado glocogenolisis

corazon Aumenta fuerza de contraccion

Alfa 2 Plaquetas Agregacion

Musculo liso vascular contraccion

lipocitos Inhibicion de lipolisis

Beta 1 corazon Aumenta fuerza de contraccion

Beta 2 Musculo liso respiratorio relajacion

Musculo esqueletico Promueve captacion de potasio

higado Activa glucogenolisis

Beta 3 lipocitos Activa lipolisis

D 1 Musculo liso Dilata vasos sanguineos renales

D 2 Treminaciones nerviosas Modula la liberacion de transmisor

EFECTOS

La estimulación alfa con vasocontricción, relajación intestinal y midriasis.

La estimulación b: los b1 aumento de la contractilidad, del automatismo, de la velocidad de conducción y de la irritabilidad miocárdica y los b 2 vasodilatación y broncodilatación.

dopaminérgicos-1: vasodilatación de los territorios renal, mesentérico, coronario y cerebral.

Receptores alfa

Mecanismo poco claro, estimula la formacion de 1,4,5-trifosfatode inositol (IP3), aumenta las concentraciones citosolicas de calcio. El IP3 promueve la liberación de Ca a partir de depósitos intracelulares lo que aumenta la concentración citoplasmatica de Ca libre y activación de diversas proteincinasas dependientes de calcio

Receptores Beta

Estimulación de la enzima adenililciclasa, que es una enzima que actúa sobre el adenosintrifosfato (ATP), para convertirlo en adenosinmonofosfato cíclico (AMPc). Conforme aumentan los niveles intracelulares de AMPc, se libera una mayor proporción de calcio del sistema de túbulos longitudinales retículo sarcoplasmáticos y aumento en la entrada de calcio a través de la membrana celular y su secuestro en el interior de la célula, teniendo lugar como respuesta fisiológica, un aumento en la fuerza de contracción del corazón.

Receptores Dopamina

Estimulacion de la adenilciclasa, relajacion de musculo liso por receptores D1, probablemente por la acumulacion de cAMP en lechos vasculares donde la dopamina es vasodilatador

EFECTOS ADVERSOS Taquicardia, hipertensión, mayor consumo

de oxigeno por el miocardio, arritmias, ansiedad, cefalea, retención aguda de orina, precipitación o exacerbación de glaucoma, disminución del flujo sanguíneo esplacnico y renal

CLASIFICACION

Se pueden clasificar en: Endógenas: Adrenalina, dopamina,

noradrenalina. Sintéticas: Dobutamina

ADRENALINA

Tiene actividad alfa y betadrenérgica. Aumenta la frecuencia y contractilidad miocárdica.

Indicada en todas las formas de paro cardio respitario. Por su acción vasoconstrictora mantiene la presión de perfusión coronaria y cerebral. De elección en el shock anafiláctico.

ADRENALINA

Efecto beta adrenergico a dosis bajas: 0.05 a 0.3 mcg/kg/min, vasodilatacion, aumenta FC y contractilidad cardiaca. A medida que se aumenta la dosis aumenta efecto alfa: vasoconstricción

Indicada en paro cardiorespiratorio, hipotensión no relacionada a hipovolemia, bradicardia sintomática, choque anafiláctico, séptico y cardiogenico

ADRENALINA

Dosis: paro cardiorespiratorio

Dosis inicial: 0.01mgkg. 0.1 mlkg 1:10,000

Dosis subsecuentes 0.1-0.2 mgkg, 0.1-0.2 ml mlkg sol. 1:1000

Infusion: 0.1 a 1 mcgkgmin (5 mcgkgmin)

Presentacion: 1 ml=1 mg (1000 mcg)

NORADRENALINA

Efecto alfa 1 potente, beta 1 moderado y beta 2 nulo. Produce considerable elevación de la resistencia periférica. El flujo renal esplácnico y hepático disminuye pero el coronario puede aumentar por incremento de la presión de perfusión

En el shock distributivo y bajas resistencias vasculares, choque anafilactico, medular y septico

NOREPINEFRINA

Dosis 0.1 a 2 mcgkgmin

Presentacion: 1 ml= 1 mg (1000 mcg)

DOPAMINA

La dopamina es un precursor endógeno de la noradrenalina cuyos efectos agonistas sobre de los receptores a1, b1, b2 y D1 depende de la dosis administrada, es útil para tratar el choque y brindar protección renal

Indicada en: hipotension, choque cardiogenico, necesidad de mejorar flujo renal y esplacnico (oliguria por IR prerenal)

DOPAMINA

DOSIS: 1-5 mcgkgmin: efecto Dopa, aumenta flujo

renal y esplacnico 6-10 mcgkgmin: efecto beta, inotropico y

cronotropico 10-20 mckgmin, efecto alfa,

vasoconstriccion

DOPAMINA

Presentacion:

1 ml = 40 mg (40,000 mcg)

DOBUTAMINA

Actividad inotrópica positiva intensa, mínimo efecto vasoconstrictor y cronotrópico.

Agonista b 1 con mayor efecto sobre la contractilidad que sobre la F.C. Produce vasodilatación moderada.

Indicada en: disfuncion miocardica, gasto cardiaco inadecuado (pacientes con resistencias vasculares elevadas sistemicas o pulmonares)

DOBUTAMINA

DOSIS: 2 a 20 mcgkgmin

Presentacion:

1 ml = 12,500 mcg o 1 ml=25,000 mcg

AGENTES INOTROPICOS

los agentes inotrópicos cardiacos son los fármacos que aumentan la fuerza de contracción del corazón. Tanto el corazón normal como el corazón insuficiente, son susceptibles a la acción de los agentes inotrópicos.

Agentes inotropicos

Aminas adrenergicas Dobutamina

Adrnelina

Noradrenalina

Agentes dopaminergicos Dopamina

Inhibidores de la fosfodiesterasa

Milrinona

Amrinona

Sensibilizadores de calcio levosimendan

Inhibidores de fosfodiesterasa

Las fosfodiesterasas son una familia de enzimas que participan en la fisiología celular mediante la regulación de la concentración de segundos mensajeros intracelulares. Se conocen en la actualidad ocho isoformas de fosfodiesterasas, de estas, la que nos interesa es la número III

Inhibidores de la fosfodiesterasa

El AMPcíclico, producido a partir de la estimulación de los receptores beta adrenérgicos puede tener dos destinos:

1.- el que culmina con un incremento de la contractilidad cardiaca

2.- degradación del AMPc hacia 5-AMP, producida por la fosfodiesterasa III.

La inhibición de esta enzima, protege al AMPc, favoreciendo su destino hacia el incremento en la contractilidad. Es decir, se trata de un efecto ahorrador de AMPc

Milrinona

Estas sustancias pertenecen al grupo de las bipiridinas

Indicada para el manejo a corto plazo de la insuficiencia cardiaca descompensada

Dosis de inicio 50 mcg/kg en 15 min Infusion a 0.5 mcg/kg/min. De 0.25 a 0.75

mg/kg/min

Milrinona

Reducción significativa de la presión diastolica en la aorta, y de las resistencias vasculares en un 11%, la fracción de eyección de ventrículo izquierdo se incrementa alrededor del 14%.

Milrinona

EFECTOS ADVERSOS

Arritmias ventriculares, taquicardia, fibrilación ventricular, hipotensión, hipokalemia, trombocitopenia, bronco espasmo

Sensibilizadores de calcio

LEVOSIMENDAN.Inhibidor de la fosfdiesterasa III, que promueve la

sensibilizacion de la miofibrilla cardiaca por el calcio intracelular. Mejor perfil de seguridad que sus antecesores milrinona y amrinona. Mejora gasto cardiaco, presion sistolica de la arteria pulmonar y presion telediastolica de ventriculo izqueirdo sin aumentar significativamente el consumo miocardico de oxigeno. Tratamiento intravenoso de la insuficiencia cardiaca a corto plazo

levosimendan

Sensibilizador de calcio, aumenta contractilidad miocárdica sin incrementar niveles de calcio intracelular, actúa a través de una interacción calcio-dependiente con trponina C. Al no elevar los niveles de calcio no predispone a arritmias.

levosimendan

Dosis de impregnación 12 mcg/kg

Dosis de mantenimiento 0.05 mcg/Kg/min.