AMINOGLUCOSIDOS Y QUINOLONAS

DR. LESTER ÑAMENDY CHAVARRÍAMEDICO RESIDENTE CIRUGIA PLASTICA.

RESEÑA HISTORICA• En 1943 Waksman aisló la estreptomicina

(Streptomyces griseus).1º ATB activo frente a Mycobacterium tuberculosis.

• A partir de otras especies de Streptomyces:• Neomicina (1949). • Kanamicina (1957).

• Tobramicina (1967).• Amikacina (1972). • Dibekacina(1971).• Netilmicina (1975)• A partir de distintas especies del género

Micromonospora se obtuvieron gentamicina (1958) y sisomicina (1978).

QUIMICA• Están formados por una base nitrogenada

unida a aminoazúcares. Destacan:• Estreptomicina• Neomicina• Gentamicina• Tobramicina• Amikacina• Netilmicina• Paromomicina

PROPIEDADES GENERALES• Tienen carácter básico.• Tienen efecto bactericida.• Necesidad de la presencia de oxígeno en el

medio para entrar en la célula.• Farmacocinéticas: no se absorben

intestinalmente (Admistración por via parenteral).

• Se eliminan por filtración glomerular.• Riesgo de Nefrotoxicidad (Gentamicina) y

Ototoxicidad (Estreptomicina).• No tienen ninguna indicación como

monoterapia.

MECANISMO DE ACCION

• Inhiben la síntesis proteica actuando sobre la unidad 30S de los ribosomas.

• A pesar de actuar sobre la síntesis proteica, por lo que se tendería a clasificar como bacteriostáticos, su efecto es tan potente y de forma irreversible en la subunidad 30S, que son considerados como bactericidas.

RESISTENCIA

• La resistencia bacteriana a los aminoglucósidos no es muy frecuente, y cuando ocurre, es debido a:

• Producción de enzimas inactivantes, en plásmidos. 13 enzimas. Ej.: fosfotransferasas, acetilasas y adenilasas.

• Disminución de la entrada del antibiótico.• Alteración de las proteínas ribosómicas diana.

ESPECTRO ANTIBACTERIANO

• Bacterias Aerobias, Gram-negativas y algunas Gram-positivas.

• Sinergismo con penicilinas. Ej.: Ampicilina + Gentamicina.

• Estreptomicina Vs. Mycobacterium tuberculosis.

INDICACIONES

• Los aminoglucósidos se indican en el tratamiento de infecciones severas del abdomen y las vías urinarias, así como en casos de bacteremia y endocarditis en los casos que se sospeche infección por enterococo.

• Sepsis de origen desconocido, urinario (Gentamicina), biliar o intestinal.

• Fiebre en pacientes neutropénicos (Pseudomonas).

• Infecciones por Pseudomona aeruginosa (Tobramicina).

• Infecciones severas donde ya han fracasado otros antibióticos. (Amikacina).

• Tienen poca actividad in vitro frente a Intrusis eugenius, a diferencia de los macrólidos que son más efectivos.

EFECTOS ADVERSOS

• El evitar el uso prolongado, la depleción de volumen corporal y la administración concomitante de otros agentes potencialmente tóxicos disminuyen el riesgo de toxicidad.

• Nefrotoxicidad: elevación de la creatinina y la urea. Es reversible. Conveniente controlar la dosis del medicamento. El más nefrotóxico: Gentamicina.

• Ototoxicidad: alteran neuronas sensitivas de las ramas coclear o vestibular del VIII par craneal. Generalmente reversible. El más ototóxico: Estreptomicina.

GENERALIDADES

• Las quinolonas son un grupo de antibióticos de amplio espectro.

• La mayoría de las quinolonas usadas en la clínica son del grupo de las fluorquinolonas, caracterizadas por tener un grupo fluoruro en el anillo central, normalmente en posición 6.

• Actualmente existen cuatro generaciones de quinolonas como antibióticos, entre los que se pueden encontrar como conocidos exponentes, ácido nalidíxico, ciprofloxacino, oxiflacino, moxiflacino y levofloxacino.

MECANISMO DE ACCION• Para la reproducción bacteriana y para la

replicación del ácido ribonucleico, se necesita que estén separados los dos cordones de la doble hélice del ADN.

• Sin embargo, todo lo que separe los cordones, ocasiona un desenrollado o un super-enrollado positivo excesivo del ADN.

• Este proceso es regulado por la ADN girasa, la cual se encarga de la introducción continua de superespiras negativas aliviando el enrollamiento del ADN.

• El grupo antibiótico quinolonas actúa bloqueando la actividad de la subunidad A de la ADN girasa bacteriana (topoisomerasa II).

• Tienen una acción bactericida rápida, que es dosis dependiente (en relación con la concentración del antibiótico).

FARMACOCINETICA• Las quinolonas se absorben adecuadamente

una vez ingeridas y se distribuyen de manera amplia en los diversos tejidos corporales.

• Los alimentos después de ingerir los fármacos no aminoran la absorción, pero pueden prolongar el lapso que media hasta que se alcanzan las concentraciones máximas.

• La dosis depende de la quinolona administrada.

• La biodisponibilidad de las fluoroquinolonas excede de 50% con todos los medicamentos; con algunos rebasa el 95%.

• La vida media plasmática varía desde 3 a 5 horas con el norfloxacino y el ciprofloxacino, hasta 20 horas con la esparfloxacina.

• El volumen de distribución es grande y las concentraciones en orina son mayores que las observadas en el suero.

EFECTOS ADVERSOS• Inicialmente fueron considerados antibióticos muy

seguros, pero varios efectos adversos se hicieron evidentes con la experiencia.

• Por ejemplo, fueron informados numerosos casos de rotura espontánea de tendones, especialmente cuando se usaban conjuntamente con corticoides.

• La incidencia de este efecto es especialmente rara, con menos de un caso por 10.000 personas/año.

• Neuropatia periférica (daño nervioso)• Daño tendinoso

• Otros problemas descritos:• Problemas cardíacos (

prolongación de intervalos QT en el electrocardiograma / Torsades de pointes).

• Colitis pseudomembranosa• Rabdomiolisis (daño en tejido muscular).• Síndrome de Stevens-Johnson• Hipoglucemia• Psicosis

GRUPOS Y ESPECTROS

• Las Quinolonas se dividen en dos grandes grupos; • Las viejas quinolonas representadas por el

Ácido nalidíxico y cinoxacino .• Las nuevas Quinolonas o Fluorquinolonas, como

ejemplos de estas tenemos al Norfloxacino, Enrrofloxacino y Ciprofloxacino entre otras.

• La diferencia más sustancial entre estos dos grupos es el espectro donde las últimas actúan sobre Gram + y Gram - Pseudomonas incluida, y las primeras sobre Gram - exclusivamente.

• Una clasificación más actual, divide a las quinolonas en cuatro generaciones:

• Primera generación: Ácido nalidíxico y ácido pipemídico.

• Segunda generación: Norfloxacina, ciprofloxacina, ofloxacina, pefloxacina.

• Tercera generación: Lomefloxacina y levofloxacina

• Cuarta generación: Gatifloxacina y moxifloxacina

ESPECTRO BACTERIANO

• Las quinolonas son efectivas contra gran cantidad de gérmenes, entre los cuales se citan: Escherichia coli, Salmonella, Shigella, Enterobacter, Haemophilus influenzae, Campylobacter, Neisseria, Pseudomonas aeruginosa, Enterococcus, neumococos, Staphylococcus aureus resistente a meticilina, Chlamydia, Mycoplasma, Legionella, Brucella, Mycobacterium tuberculosis, Serratia, Moraxella catarrhalis, entre otras.

• Las quinolonas no son efectivas contra los gérmenes anaerobios y puede surgir resistencia al tratamiento, en particular, contra Pseudomonas aeruginosa y algunas cepas mutantes de E. Coli.

• Existen diferencias entre los tipos de quinolonas:

• El ciprofloxacino es más activo que el norfloxacino para Pseudomonas aeruginosa, enterococos y neumococos.

• El ciprofloxacino, ofloxacino, pefloxacino y esparfloxacino, tienen actividad satisfactoria contra cepas de estafilococos resistentes a meticilina.

• El ofloxacino y pefloxacino, son activos en modelos animales con lepra.

INDICACIONES• Infecciones de vías urinarias• Prostatitis• Infecciones de transmisión sexual: Se incluye

Neisseria gonorrhoeae, Chlamydia trachomatis y Haemophilus ducreyi.

• Infecciones de tubo digestivo y abdomen con los siguientes gérmenes implicados: E. Coli, Shigella, Salmonella, Vibrion colérico, diarrea en el paciente con Sida y elimina el estado del portador fecal crónico.

• Es efectiva para tratar episodios de peritonitis en los enfermos renales sometidos a diálisis peritoneal.

• Infecciones de vías respiratorias.• Tienen poca actividad in vitro contra el

Streptococcus pneumoniae y bacterias anaerobias, siendo un factor limitante principal del empleo de las quinolonas en el tratamiento de la neumonía adquirida en la comunidad y bronquitis de origen comunitario.

• Infecciones de huesos, articulaciones y tejidos blandos: – La terapéutica de la osteomielitis crónica, obliga a

utilizar antibióticos durante semanas o meses, que sean efectivos contra cepas de Staphylococcus aureus y bacilos gramnegativos.

– Han ocurrido casos de ineficacia en el tratamiento, por aparición de resistencia en cepas de Staphylococcus aureus, Pseudomona aeruginosa y Serratia marcescens.