ANALGESIK OPIOID & ANTAGONIS OPIOID
Endang Ediningsih Lab.Farmakologi FK UNS 2010
PENDAHULUANAnalgesik opioid merupakan kelompok obat yg memiliki
sft spt opiumistilah analgesik narkotika dahulu sering digunakan
utk kelompok obat ini, akan ttp gol.obat2 ini dpt menimbulkan
analgesia tanpa menyebabkan sedasi atau menurunnya kesadaran ma -ka
istilah analgesik narkotika jd tak tepat. * Opium dihslkan dr opium
popy dgn membelah biji dr kelopak bunga,getah putih yg keluar
berubah wrn co klat & mengeras lengket dr tmban papaver
somniferum.Opium ini mengandung sekitar 20
alkaloida,termskmorfin,codein,narkotin,papaverin,narsein,tebain
PENDAHULUAN
Tebain & papaverin bukan agen analgesik;ttp tebain merupakan
prekursor bbrp agonis opioid semisintetis a.l.etorfin sebuah agen
veterinaria 500-1000x >poten dr morfin & antagonis
semisintetis naloxon. Papaverin adalah vasodilator yg fs ini tak
digunakan secara klinis, yg dipakai utk menenangkan usus pd diare
bahkan bisa menimbulkan obstipasi atonik,mes -kipun dmk menyebabkan
berkembangnya verapamil.obat penting yg menyakat kanal kalsium.
Obat2 analgesik opioid kerjanya meniru opioid endo -gen dgn
memperpanj.aktivasi dr reseptor2opioid.
PENDAHULUAN
Zat2 ini bekerja pd reseptor opioid khas di SSP(biasanya mu
reseptor), shg persepsi nyeri & respons emosional thd nyeri
berubah(dikurangi).Daya kerjanya diantagonir oleh a.l.naloxon. Yg
termasuk gol.opioid adalah alkaloid opium,derivat semisintetik
alkaloid opium,senyawa sintetik dgn sft farmakologik menyerupai
morfin. Minimal ada 4 jenis reseptor, jika terikat pdnya meyg
menimbulkan analgesia.Tbh dpt mensintesa peptida opioid
endogen(dulu dipakai istilah endorfin)yg bekerja melalui
reseptor-opioid tsb.
PENDAHULUAN
Peptida Opioid Endogen.adalah kelompok polipeptida yg terdpt di
CCS & dpt menimbulkan efek yg menyerupai efek morfin(=morfin
endogen)zat2 ini dpt dibedakan antara beta-endorfin, dinorfin &
enkefalin yg menduduki reseptor yg berbeda. Secara kimiawi zat2 ini
berkaitan dgn hormon2 hipofisis & berdaya menstimulasi
pelepasan dr kortikotropin(ACTH), juga somatropin &
prolaktin:Sebalik nya pelepasan LH & FSH dihambat oleh zat2
ini. Peptida opioid yg luas didistribusi & memiliki aktivitas
analgesik adalah pentapeptida metionin-enkefalin &
leusinenkefalin, salah satu dr ke2 pentapeptida tsb terdpt di dlm
ke3 protein prekursor utama yi prepro-opiomelanokortin,
preproenkefalin & preprodinorfin. Prekursor opioid endogen yg
terdpt pd daerah otak berperan dlm modulasi nyeri & juga
ditemukan di medula adrenal & plexus saraf di usus. Molekul
prekursor opioid endogen dpt dilepaskan selama stres spt adanya
nyeri atau antisipasi nyeri.
PENDAHULUAN
Penelitian baru2 ini juga menunjukkan bhw bbrp opioid
fenantren(morfin,kodein) dpt juga ditemukan sbg seny.endogen pd kdr
yg sangat rendah (pikomolar) pd jar.mamalia, akan ttp perannya
belum diketahui secara pasti. Reseptor opioid.ada 3 jenis utama
reseptor opioid yaitu mu,delta,kappa(ke3nya termasuk jenis reseptor
yg berpasangan dgn proteinG)punya subtipe a.l. mu1,mu2,
delta1,delta2, kappa1, kappa2 & kappa3. Suatu opioid dpt berfs
dgn potensi yg berbeda sbg suatu agonis,agonis parsial atau
antagonis >dr1resep -tor atau subtipe reseptorsenyawa yg
tergolong opioid dpt memiliki efek farmakologi yg beragam.
Tabel.1. Kerja opioid pd reseptor opioidObatPeptida2 opioid
Enkefalin Beta-Endorfin Dinorfin Agonis Kodein Morfin Metadon
Fentanil Agonis-antagonis Buprenorfin Pentazosin Nalbufin Antagonis
Nalokson
Reseptor_______________________________________________________________________________________________________________________________
mu /
delta/
kappa/
___________________________________________________________________________________________________________________________________________________________-_
agonis agonis agonis lemah agonis lemah agonis agonis agonis
agonis agonis agonis agonis lemah agonis lemah
agonis lemah
agonis parsial antagonis/agonis parsial antagonis antagonis
antagonis
agonis agonis
antagonis
PENDAHULUAN
Reseptor mu memperantarai efek analgesik mirip
morfin,euforia,depresi nafas,miosis,berkurangnya motilitas saluran
cerna. Reseptor kappa diduga memperantarai analgesia spt yg
ditimbulkan pentazosin,sedasi serta miosis & dep -resi nafas yg
tdk sekuat reseptor mu Selain itu di SSP juga didptkan Reseptor
delta yg se -lektif pd Enkefalin & Reseptor Epsilon yg sangat
se -lektif pd beta-endorfin ttp tdk mempunyai afinitas terhdp
enkefalin. Pentazosin &analgesik opioid yg menonjol kappanya
spt nalbufin & butorfanol memperlihatkan efek analgesi yg
secara signifikan lbh kuat pd wanita drpd pria.
PENGGOLONGANAtas dsr kerjanya, obat2 ini dpt dibagi dlm 3
kelompok yi: 1.Agonis opioid, yg dpt dibagi dlm - alkaloida candu:
morfin,kodein,heroin,nikomorfin - zat2 sintetis: metadon &
derivatnya(dektromorami da,propok sifen,bezitramida),petidin &
derivatnya( fentanil, sufentanil) & tramadol. Cara kerja obat2
ini sama dgn morfin,hanya berbeda potensi & lama kerjanya, efek
samping & resiko akan kebiasaan dgn ketergantungan fisik.
2.Antagonis opioid:nalokson,nalorfin,pentazosin &buprenor
-fin(temgesic).Bila digunakan sbg analgetikum, obat2 ini dpt
menduduki salah satu reseptor.
PENGGOLONGAN3. Campuran: nalorfin, nalbufin(nubain) zat2 ini dgn
kerja campuran juga mengikat pd reseptor-opioid ttp tdk atau hanya
sedikit mengaktivasi dayaker -janya. Kurve dosis /efeknya
memperlihatkan plafon, sesudah dosis ttt peningkatan dosis tdk
memperbesar lagi efek analgesiknya. Praktis tdk menimbulkan depresi
pernafasan. Berdsrkan rumus bangunnya obat golongan opioid dibagi
nenjadi derivat fenantren, fenilheptilamin,fenilpiperidin,morfinan
& benzomorfan.
Tabel.2. Klasifikasi obat golongan
opioid-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
agonis camp. Antagonis lemah s/d agonissedang antagonis
______________________________________________________________________
Fenantrene morfin kodein nalbufin nalorfin hidromorfon oksikodon
buprenorfin nalokson oksimorfon hidrokodon naltrekson
______________________________________________________________________
Fenikheptimetadon propoksifen Lamin
______________________________________________________________________
Fenilpiperidin meperidin difenoksilat fentanil
______________________________________________________________________
Morfinan levorfanol butorfanol
______________________________________________________________________
Benzomorfan pentazosin
Derivat
agonis kuat
POTENSI ANALGESIK
Alkaloida yg penting dlm opium adalah Morfin,konsentrasinya 10%
& Kodein 135mg dimasukkan UU.opium. Pengolahan opium poppy skrg
dibatasi oleh perjanjian internasional, ttp dlm pelaksanaannya
sangatlah sulit & produksi opium ilegal tersebar luas
FARMAKOKINETIKAA.Absorbsi: Kebanyakan analgesik opioid diserap
dgn baik dr daerah subkutan & intramuskuler,spthalnya dr
permukaan mukosa hidung atau mulut ; Penyerapan dr sal.cerna
cepat,ttp bbrp opioid menga -lami metabolisme lintas pertama dlm
hatishg dosis oral >dr dosis parenteral utk mencapai efek terapi
; Alat baru yg pemasukan/secara dihirup opioid mela -lui hidung dgn
tingkat efikasi tinggi, kadarnya dlm drh berguna secara
terapeutikmenghindari metabo -lisme lintas pertama dibanding dosis
oral.
FARMAKOKINETIKB.Distribusi: -Semua opioid terikat pd protein
plasma ttp dgn afinitas yg berbeda, kmd dialirkan mel.drh &
cepat menempati jar2 dgn konsentrasi tinggi terutama di jar. yg
perfusinya besar a.l otak,paru,hati,ginjal &limpa -mungkin
otot-skeletal konsentrasinya rendah,ttp jar. ini merupakan cadangan
obat utama krn timbunannya yg besar; dmk juga ditimbun di jar
lemak. -Krn adanya sawar drh otak,konsentrasi di otak >ren -dah
dr kebanyakan organ lain. -Pd neonatus sawar drh otak thd opioid
tdk efektif; mudah melalui plasentapenggunaan analgesikobstetrik
menyebabkan kelahiran bayi dgn depresi
FARMAKOKINETIKAC.Metabolisme: -Sebgn besar opioid diubah menjadi
metabolit-polar yg Seny.2 yg mengandung kelompok hidroksil bebas
& dgn segera mengalami konyugasi dgn as.glukoronat (mis.morfin
& lenorfanol);ester2(heroin,remifentanil) terhidrolisis cepat
oleh esterase jar.umum;Bbrp opioid juga mengalami N-dimetilasi oleh
CYP3A & dimetilasi oleh CYP2D6 di hati. D.Eksresi:-Metabolit2
polar terutama dieksresi lwt urin,Sejml kecil obat mungkin
ditemukan tak berubah& mungkin juga ditemukan diurin;Konyugat
glukoronid ditemukan dlm empedu, tp pd sirkulasi enterohepatis
Hanya menunjukkan sebgn kecil dr proses eksresi.
Mekanisme Kerja. Peptida opioid endogen bekerja dgn jln
menduduki
reseptor2 nyeri di SSP,hg perasaan nyeri dpt diblokir. Khasiat
analgesik opioid berdsrkan kemampuannya utk menduduki sisa2
reseptor nyeri yg belum ditempati oleh peptida opioid endogen. bila
analgesik opioid tsb digunakan terus menerus, mk pembentukan
reseptor baru distimulasi & produksi peptida opioid endogen di
ujung saraf dirintangiakibatkan terjadinya kebiasaan &
ketagihan. Berdsrkan kerja umum pd reseptor opioid,mk profil kerja
analgesik opioid sangat mirip.Terdpt terutama juga diantara
komponen2 kerja tunggal-perbedaan kualitatif
Mekanisme Kerja
Kerja pd pusat dr analgesik opioid/hipnoanalgesia -Menurunkan
rasa nyeri dgn cara stimulasi reseptor opioid (kerja analgesik),
-Sebaliknya tdk mempengaruhi kualitas indra lain pd dosis terapi,
-Mengurangi aktivitas kejiwaan(kerja sedasi) -Meniadakan rasa takut
& rasa bermasalah(kerja transkuilansia), -Menghambat pusat
muntah & pusat batuk(kerja depresi pernafasan & kerja
antitusiva, -Seringkali mula2 menyebabkan muntah akibat stimulasi
pusat muntah(kerja emetika), selanjutnya menyebabkan inhibisi pusat
muntah.(kerja antiemetika). -Menimbulkan miosis (kerja miotika)
-Meningkatkan pembebasan ADH(kerja diuretika) dan pd -pemakaian
berulang terjadi toleransi & ketergantungan.
Mekanisme kerjaKerja perifer dr Analgesik opioid Memperlambat
pengosongan lambung dgn mengkon -strisi pilorus, Mengurangi
motilitas & meningkatkan tonus sal.cerna(obstipasi spastik),
Mengkontraksi sfinkter dlm saluran empedu, Meningkatkan tonus
vesica urinaria & otot sfinkter vesica urinaria Mengurangi
tonus p.drh, dgn bahaya reaksi hipotensi ortostatik, &
Menimbulkan pemerahan kulit,urtikaria,rangsangan gatal, serta pd
penderita asma suatu bronkospasmus akibat pembebasan histamin.
Pd Rasa nyeri hebat(spt pd kanker) Ada banyak penyakit yg
disertai rasa nyeri spt influensa & kejang2 (pd otot/organ);
artose & reuma(pd sendi) & migrain utk ggn2 ini tersedia
obat2 khas (a.l.parasetamol, AINS,sumatriptan). Pd nyeri kanker
walau k.l.hanya 2/3dr kasus & pula k.l.70% disbkan langsung
oleh peny.ganas tsb, diluar perasaan sakit mempunyai etiologi lain
mis.artritis. Rasa sakit merupakan suatu pengalaman yg rumit &
unik, utk tiap individu yg juga dipengaruhi faktor2 psikososial
& spiritual yg bersangkutan.krnnya pd kasus2 perasaan nyeri yg
tdk/sukar terkendalikan adalah penting utk memperhitungkan faktor2
tsb diatas. Shg menghilangkan/mengurangi sakit hrs pertimbangan dgn
seksama pengaruh dr luar & dlm penyebabnya dlm menentukan obat
yg layak sesuaikan tangga analgetika & dipantau.
PENGGUNAAN
Tangga analgetika(tiga tingkat)
Disusun WHO utk program penggunaan analgetika utk nyeri hebat,
spt pd kanker yg menggolongkan obat dlm tiga kelas: a.Non-opioid:
AINS termasuk asetosal,parasetamol & kodein b.Opioid lemah:
d-propoksifen, tramadol & kodein, atau kombinasi parasetamol
dgn kodein. c.Opioid kuat: morfin & derivatnya(heroin) serta
opioid sintetis
Tangga analgetika
Menurut program pengobatan ini per-tama2 diberikan 4 dd 1g
parasetamol, bila efeknya,kurang beralih 4-6 dd parasetamol-kodein
30-60mg. Baru bila langkah ke2 ini tdk menghslkan analgesi yg
memuaskan, dpt diberikan opioid kuatPilihan pertama dlm hal ini
adalah morfin(oral, subkutan kontinu,intravena, epidural atau
spinal). Tujuan utama dr program ini adalah utk menghindarkan
resiko kebiasaan & adiksi utk opioid, bila diberikan
sembarangan.
Morfin & opioid lainnya menimbulkan sejml efek sam -ping yg
tdk diinginkan a.l. Supresi SSP, mis.sedasi, menekan pernafasan
& ba -tuk, miosis, hipotermia & perubahan suasana jiwa
(mood).Akibat stimulasi langsung dr CTZ(ChemoTrigger Zone), timbul
mual &muntah. Pd dosis lbh tinggi mengakibatkan turunnya
aktivitas mental & motoris.
Sal.Nafas,brinchokonstriksi,pernafasan jadi lbh dangkal &
frekuensinya menurun.Perlu perhatian peng gunaannya mis.pd pasien
peny.paru obstruktif;bayi & anak yg sangat peka thd kerja
mendepresi pernaf.
EFEK SAMPING
EFEK SAMPING
Sist.Sirkulasi:vasodilatasi perifer, pd dosis tinggi hipotensi
& bradikardi;hati2 penggunaan pd hipovolemia atau pemberian
bersama dgn obat penurun tek.drh. Sal.cerna: motilitas
berkurang(obstipasi),kontraksi sfingter kandung empedu(kolik batu
empedu)sekresi pakreas, usus&empedu berkurang. Sal.urogenital:
retensi-urin (krn naiknya tonus dr sfingter kandung kemih)
motilitas uterus berkurang(wkt persalinan diperpanjang)
Histamin-liberator: urtikaria & gatal2, krn menstimulasi
pelepasan histamin. Kebiasaan dgn resiko adiksi pd penggunaan
lama.Bila terapi dihentikan dpt terjadi gejala abstinensia.
EFEK SAMPING
Kehamilan & Laktasi, opioid dpt melintasi plasenta, ttp
boleh digunakan sampai bbrp wkt seblm partus. Bila diminun terus
menerus zat ini dpt merusak janin akibat depresi pernafasan &
memperlambat partus. Bayi dr ibu yg ketagihan menderita gejala
abstinensi. Selama laktasi ibu dpt menggunakan opioid krn hanya
sedikit terdpt dlm ASI.
Kebiasaan & Ketergantungan
Penggunaan utk jangka-lama pd sebgn pemakai menimbulkan
kebiasaan & ketergantungan. Penyebabnya mungkin krn
berkurangnya respon opi -oid atau eliminasinya yg dipercepat, bisa
juga krn penurunan kepekaan jaringan. Obat menjadi kurang efektif,
shg diperlukan diperlukan dosis yg lbh tinggi utk mencapai efek
semula. Peristiwa diatas disbt toleransi(menurunnya respon) &
bercirikan pula bhw dosis tinggi dpt lbh diterima tanpa menimbulkan
efek intoksikasi.
Kebiasaan & Ketergantungan Sejln dgn toleransi yg terjadi
krn penggunaan jangka lama
diikuti ketergantungan fisik yg meningkat & terdpt pula
ketergantungan psikis. Ketergantungan psikis yi. Kebutuhan mental
akan efek psikotrop(euforia,rasa nyaman &segar) yg dpt menjadi
sangat kuat, shg pasien se-olah2 terpaksa melanjutkan penggunaan
obat.
Gejala abstinensi(withdrawal syndrome) Selalu timbul bila
penggunaan obat dihentikan dgn menda-
dak & semula dpt berupa menguap,berkeringat hebat,airmata
mengalir,tidur gelisah &kedinginan. Kmd timbul
muntah2,diare,tachycardia,midriasis,tremor, kejang otot,peningkatan
tensi yg dpt disertai dg reaksi psikis hebat(gelisah,mudah
marah,kekawatiran mati.
Penyembuhan abstinensi hanya mungkin dilakukan dlm klinik
psikiatrik.Disamping tak dpt dihinda -ri tindakan psikoterapeutik
& tindakan resosialisasi . Ketergantungan fisik, lazimnya sdh
lenyap 2minggu stl penggunaan obat dihentikan. Ketergantungan
psikis seringkali sangat erat, mk pembebasan yg tuntas sukar sekali
dicapai. . Di Barat dicoba & keberhasilan dipertinggi dgn cara
penghentian secara per-lahan2,dgn memberikan opioid yg bekerja
oral, kebanyakan levometadon(polami -dron) yg dosisnya makin lama
makin rendah.
KONTRAINDIKASI Pd kondisi peny.yg penekanan pernafasannya hrs
dihindarkan serta pd porfiria hepatitis akut. adalah kontraindikasi
kuat. Kontraindikasi relatif hipotiroidisme krn peningkatan kerja
narkotika; colitis ulcerosa & pankreatitis.
Interaksi Pemberian bersama dgn obat yg menekan pusat serta
alkohol, memperbesar efek samping opioid.
KERACUNAN AKUT OPIOID
Keracunan akut ini ditandai dgn koma yg dlm dgn pernafasan yg
dangkal sampai tdk ada & pengecilan pupil mata maksimum. Trias
yg khas: tdk sadar, depresi pernafasan,& miosis) serta
sianosis, kulit dingin & hipotermia. Kematian terjadi akibat
kelumpuhan pernafasan.(dosis lethal morfin pd org dws 0,1g utk
pemakaian parenteral, 0,3-1,5g utk pemakaian oral; pd bayi mung
-kin 2-3tetes tingtur opium sdh menyebabkan kematian)
Terapi keracunan opioid akut
Spt halnya keracunan obat tidur, dilakukan terutama dgn
mengatasi kekurangan oksigen. Disamping pernafasan buatan tlh
terbukti bhw penyuntikan secara intravena atau i.m dr antagonis
opioid nalokson (narcatin), nalorfin(lethidrone) atau
levalorfan(lorfan) berhsl baik. Dosis nalokson 0,4-0,8mg.Nalorfin
5-10mg& levalorfan 0,1-1mg. Bergantung pd parahnya kasus setiap
2-3jm Pd pasien yg ketergantungan, dosis dikurangi & juga
selang .dosis dipersingkat krn bahaya sindrom penghentian
(withdrawal syndrome).
ANTAGONIS MORFINAntagonis morfin adalah zat2 yg dpt melawan efek
-efek samping opioid ttt tanpa mengurangi efek anal -gesiknya yg
paling terkenal adalah nalokson,nal -trekson & nalorfin. Obat
ini terutama digunakan pd overdose atau intoksikasi. Khasiat
antagonisnya diperkirakan berdsrkan penggeseran opioid dr tempatnya
direseptor2 otak. * Antagonis morfin juga bersft analgetik ttp tak
digunakan dlm terapi krn khasiatnya lemah & efek samping ttt
spt morfin(depresi pernafasan, reaksi psikotis).
1.MORFIN/MST continus,MS contin,Kapanol
Candu/opium adalah getah yg dikeringkan & diperoleh dr tmban
papaver somniferum(lat.menyebab- kan tidur). Morfin mengandung
2kelompok alkaloida yg berlainan secara kimiawi yi: Kelompok
fenantren meliputi morfin,kodein&tebain;& Kelompok
isokinolin dgn struktur kimiawi & khasiat amat brerlainan
yi.non-narkotik(a.l. papaverin,noskapin=narkotin & narsein.)
Morfin berkhasiat analgesik sangat kuat disamping itu memiliki efek
supresi SSPspt a.l.sedatif & hipnotik, menimbulkan euforia,
menekan pernafasan & menghilangkan reflek batuk.
1.MORFIN
Morfin juga menstimulasi SSP spt miosis,eksitasi & konvulsi.
Daya stimulasinya pd CTZ mengakibatkan mual & muntah2 Efek
perifer yg penting yi. obstipasi,retensi urin & pelepasan
histamin yg mengakibatkan vasodilatasi pemb.kulit & urticaria.
Penggunaannya khusus pd nyeri hebat akut & kronis, spt
pasca-bedah; setelah infark jantung, juga pd fase terminal dr
kanker.Banyak digunakan dlm btk tablet retard utk memperpanjang
kerjanya.
1.MORFIN
Resorpsinya diusus baik, ttp BAnya hanya k.l.25% krn FPE besar.
Mula kerja stl 1-2jm & bertahan sam7jm. Resorposi dr
suppositoria umumnya sedikit lbh baik, sdgkan secara s.c/i.m.baik
sekali; PPnya 35%. Dlm hati 70% dr morfin dimetabolisir melalui
seny. Konyugasi dgn as.glukoronat menjadi morfin-3glukoronida yg
tdk aktif & hanya jml kecil saja(3%) terbtk
morfin-6-glukoronida yg daya analgesiknya >dr morfin sendiri.
Eksresinyamel.urin,empedu dgn silkus enterohepatik & tinja.
1.MORFIN
ANTIDOTA Pd intoksikadsi digunakan antagonis morfin sbg
antidotum, yi.nalokson. Dosis : dws oral 3-6 dd 10-20mg grm
HCl,s.c/i.m.36 dd 5-20mg; Anak oral 2 dd 0,1-0,2mg/kgBB Sediaan:
*Pulv.opii:10%morfin *Pulv.Doveri: 1% morfin + Rad.ipecacuanhae +
K2SO4. *Acidov II :p.Doveri 150mg + salamid 350mg *Heroin(diamorfin
diasetilmorfin)
1.MORFIN*HEROIN(diamorfin,diasetilmorfin) -Adalah turunan
semi-sintetik dgn kerja anakgetik 2X lbh kuat dr morfin &
mengakibatkan adiksi yg cepat & hebat sekali. -Dgn alasan
diatas mk tdk digunakan utk terapi lagi tp sangat disukai oleh
pecandu drugs. -Kelarutannya dlm lipid lbh baik dr morfin,mk mula
kerja nya lbh pesat bila diberikan perinjeksi.
2.KODEIN/metil morfin,*Codipront
Alkaloida candu ini memiliki khasiat yg sama dgn in -duknya, ttp
lbh lemah(mis.efek analgesiknya 6-7X kurang kuat). Efek samping
& resiko adiksinya lbh ringan, shg sering digunakan sbg obat
batuk, obat antidiare & obat antinyeri, yg diperkuat dgn
pemberian kombina -si bersama parasetamol/asetosal. Obstipasi &
mual dpt terjadi terutama pd dosis tinggi (di atas 3 dd 20mg).
Resorpsi oral & rektal baik; di dlm hati zat ini didemetilisasi
menjadi norkodein & morfin 10% yg mem -berikan sft
analgetiknya.
2.KODEINEksresinya lewat urin sbg glukoronida & 10% secara
utuh. Plasma-t1/2-nya 3-4jm. Dosis: pd nyeri , oral 3-6 dd 15-60mg
grm HCl, utk anak di atas 1thn 3-6 dd 0,5mg/kgBB; Pd batuk 4-6 dd
10-12mg max.120mg/hari, utk anak 4-6 dd 1mg/ kgBB. *
ETILMORFIN(Dionin) adalah derivat dgn khasiat analgesik &
hipnototik lbh lemah; penghambatannya terhdp pernafasan lbh ringan;
utk menekan batuk, zat ini kurang efektif dr kodein, ttp dahulu
banyak digunakan dlm obat sediaan batuk.
* NOSKAPIN/narkotin,Longatin,Mercotin
Adalah alkaloida candu lain,tanpa sifat narkotik,yg lbh efektif
sbg obat batuk. Noskapin tdk termasuk daftar narkotika krn tdk
menimbulkan ketagihan. Dosis: pd batuk 2-3 dd 15-30mg, max.
200mg/hari.
3.FENTANIL/Fentanyl,Thalamonal
Derivat-piperidin ini(1963) merupakan turunan dr petidin
(Dolantin) yg jarang digunakan lagi krn efek samping & sft
adiksinya,lagipula daya kerjanya singkat(3jm) shg tdk layak utk
meredakan rasa sakit jangka panjang. Efek analgesik zat ini 80X lbh
kuat drpd morfin;mula kerja nya cepat(k.l. 2-3)per.i.v, ttp
singkat, hanya k.l. 30. Zat ini sangat berguna pd anestesi &
infark jsantung.
3.FENTANIL
Efek samping, mirip morfin, termasuk depresi pernafasan,
broncho- spasme & kekakuan otot(thorax).zat ini jarang me
-nimbulkan penghambatan sirkulasi spt penurunan cardiac output
& bradikardia. Dosis :Pd infark i.v. 0,05mg+2,5mg
droperidol(thalamonal), bila perlu diulang stl 1/2jm. Plester
transdermal(Durogesic) melepaskan secara kontan seny. Selama
72jm.Adalah derivat(1982) dgn daya analgesiknya k.l.10 lbh kuat,
sft & efek samping nya sama dgn fentanil his &
persalinan(terkombinasi dgn suatu anestetikum)
*SUFENTANIL/Sufenta/forte
*Terutama digunakan pd wkt anestesi & pasca-bedah, pd
wkt
*SUFENTANIL
Dosis: Pd wkt his & persalinan epidural 10mcg bupi -vakain,
bila perlu diulang 2X
4.METADON/Amidon,Symoron
Zat sintetis ini(1947) adalah suatu campuran rase- mis, yg
memiliki daya analgesik 2X lbh kuat drpd morfin & juga
berkhasiat anestetik lokal. Resorpsi,di usus baik, PPnya 90%,
plasma-t1/2nya rata2 25jm & efeknya dpt bertahan sampai 48jm pd
terapi pemeliharaan bagi para pecandu. Umumnya metadon tdk
menimbulkan euforia, shg banyak digunakan utk menghindari gejala
abstinensi stl penghentian Penggunaan opioid lain. Khusus digunakan
pd para pecandu sbg obat pengganti heroin & morfin pd terapi
substitusi.
4.METADON
Efek samping, kurang dr morfin terutama efek hipnotis &
euforianya lemah, ttp bertahan lama; Penggunaan lama dpt
menimbulkan adiksi yg mudah disembuhkan;Efek obstipasi agak ringan,
ttp pengguna -an selama partus hrs hati2 krn dpt menekan pernafasan
Dosis: Pd nyeri,oral 4-6 dd 2,5-10mg grm HCl,max. 150mg/hr;Pd
terapi pemeliharaan pecandu: permulaan 20-30mg, stl 3jm 20mg, lalu
1 dd 50-100mg/hr se -lama 6bln
DEKSTROMORAMIDA/Palfium
Adalah opioid sintetis(1956) yg rumusnya mirip metadon.Khasiat
analgesiknya sedikit lbh kuat dr morfin. Mula kerjanya cepat,
berefek stl 20- 30& berhan lbh singkat, k.l. 3jm. Depresi
pernafasan lbh kuat terjadi drpd morfin; Pd dosis biasapun dpt
terjadi apnoe, begitu pula adiksinya. Tidak layak utk terapi nyeri
kronis; efek sedasi & obstipasinya lbh ringan. Dosis: oral,
s.c. atau i.m. 3-4 dd 2,5-5mg sbg hidrogentartrat.Dpt juga
diberikan sublingual.
5.TRAMADOL/tramal
Derivat-sikloheksanol(1977) adalah campuran rasemik dr 2
isomer.Khasiat analgetiknya sedang & ber -daya menghambat
reuptake noradrenalin juga be -kerja sbg antitusif. Disbgn negara
zat ini dianggap sbg analgesik opioid krn bekerja pusat, yi.
Melalui pendudukan resep -tor mu-opioid oleh cis-isomernya.
Meskipun dmk zat ini tdk menekan pernafasan, prak -tis tdk
mempengaruhi sist.Cardiovasc atau motilitas lambung-usus.
5.TRAMADOL
Walaupun zat ini memiliki sifat adiksi ringan, dlm praktek
resikonya hampir nihil shg tdk termasuk daftar narkotika di banyak
negara, termasuk indonesia Efek analgesik tramadol 120mg oral
setara dgn 30-60mg morfin oral;Penggunaan utk rasa nyeri sedang
sampai hebat per-rektal & parenteral dikombinasi kan dgn
parasetamol & AINS kurang efektif atau tdk dpt digunakan; Utk
nyeri akut/kanker umumnya morfin lbh ampuh. Resorpsinya di usus
cepat & tuntas dgn BA rata2 78%, PPnya 20%,Plasma t1/2nya 6jm.
Efeknya dimulai sesudah 1jm & dpt bertahan 6-8jm.Dlm hati sebgn
besar zat diurai menjadi a.l. o-desmetil,metabolit dgn daya kerja
6Xlbh kuat melalui pengikatan pd reseptor mu-opioid.
5.TRAMADOL
Eksresinya lwt urin & kira2 10%nya dlm btk utuh. Efek
sampingnya,tdk begitu serius & paling sering berupa
ter-mangu2,berkeringat,pusing,mulut kering, mual&muntah,juga
obstipasi,gatal2 & rash, nyeri kpl & rasa letih. Resiko
habituasi, ketergantungan & adiksi dianggap ringan.Namun
tdkdianjurlan penggunaannya utk pasien dgn riwayat pernah
penyalahgunaan drugs. Catatan utk semua reseptor mu-opioid agonis
meng -akibatkan gejala mual&muntah melalui stimulasi langsung
pd reseptor opioid di pusat muntah.
5.TRAMADOL
Catatan, efek samping gastro-intestinal lainnya adaobstipasi yg
juga terkait dgn sft opioid yi.penurunan peristaltik &
peningkatan absorpsi air dr usus. Ibu hamil & laktasi, opioid
dpt melintasi plasenta & selama ini diketahui tdk merugikan
janin bila dinakan jauh seblm partus.Hanya 1% dr dosis yg masuk ke
dlm ASI. Meskipun dmk tramadol tdk dianjur -kan selama kehamilan
& laktasi. Dosis: Diatas 14thn 3-4 dd 50-100mg, max 400mg/
hari; Anak >1thn 3-4 dd 1-2 mg/kgBB
6.NALOKSON/Narsan
Antagonis morfin ini memiliki rumus morfin dgn ggs-alil pd
atom-N(1969).Zat ini dpt meniadakan semua khasiat morfin &
opioid lainnya, terutama depresi pernafasan tanpa mengurangi efek
analgesiknya. Penekanan pernafasan dr obat2 depresi
SSPlain(barbital, siklopropan, eter) tdk ditiadakan, ttp juga tdk
diperkuat spthalnya nalorfin. Merupakan prototipe antagonis opioid
yg relatif mur -ni,bekerja antagonis kompetitif pd reseptor
mu,delta & kappa,ttp afinitas thd reseptor mu paling tinggi.
Dlm dosis tinggi memperlihatkan efek agonis,walau klinis tak
berarti.
6.NALOKSON
Penggunaannya sbg antidotum pd overdose opioid (&
barbital),pasca bedah utk mengatasi depresi pernafasan oleh opioid.
Atau secara diagnostik utk menentukan adiksi seblm dimulai dgn
penggunaan dgn naltrexon. Kinetik,stl injeksi i.v. sdh memberikan
efek stl 2yg bertahan 1-4jm; Plasma t1/2-nya hanya 45-90 lama
-kerjanya lbh singkat dr opioid,mk perlu diulang bbrpkali. Efek
samping,dpt berupa tachycardia(stl bedah cor) ;jarang reaksi alergi
dgn shock & udema paru
6.NALOKSON Pd penangkalan efek opioid terlalu pesat dpt terjadi
mual,
muntah, berkeringat, pusing2, hipertensi, tremor, serangan
epilepsi & berhentinya jantung. Dosis: pd overdose opioid,i.v.
permulaan 0,4mg,bila perlu diulang setiap 2-3.
*-
NALORFIN/alinormorfinAdalah zat induk nalokson(1952) dgn khasiat
sama,kecuali juga berkhasiat analgesik lemah. Mampu meniadakan
depresi pernafasan yg hebat krn opioid ttp justru memperkuat
depresi yg bersft ringan, atau akibat opioid dgn kerja
campuran(agonistis & antagonistis)& zat 2 sentral lain Oleh
krn itu,zat ini hanya digunakan pd overdose opioid , bila nalokson
tdk tersedia.
-
*NALORFIN
Dosis:pd overdose s.c./i.m./i.v. 5-10mg, bila perlu di -ulang
stl 10-15 sampai max. 40mg/hari.
*NALTREKSON/Nalorex# Derivat nalokson yg ggs-alilnya diganti dgn
siklopro -pil (1985).Sftnya antagonis murni tak mengakibat -kan
toleran -si atau ketergantungan fisik & psikis. # Dlm hati zat
ini diubah menjadi a.l. metabolit aktif 6beta- naltreksol yg terut.
dieksresi mel.urin;zat ini mengalami siklus enterohepatik,p.
t1/2-nya: 4-12jm. # Penggunaannya terutama utk menghambat efek2
opioiberdsrkan pengikatan kompetitif pd reseptor opioid &
sebagai obat anti-ketagihan heroin.
*NALTREKSON# Pd pecandu opioid menimbulkan gejala abstinensi he
-bat dlm wkt 5,yg dpt bertahan 48jm. # Obat ini hanya boleh
diberikan stl penghentian heroin/morfin atau metadon se-kurang2nya
masing2 7 & 10hr. # Dosis: permulaan 25mg, bila tdk terjadi
efek abstinensi stl 1jm diulang dgn 25mg. Lalu 50mg sehr selama
3bln atau lbh lama.
7.PENTAZOSIN/Fortral# Merupakan zat sintesis diturunkan dr
morfin(1964) di mana cincin-fenantren diganti oleh
naftalen.GgsN-alil memberikan efek antagonis thd opioid lainnya #
Khasiatnya,yi.Disamping antagonis lemah, juga merupakan agonis
parsiil. # Khasiat analgesiknya sedang sampai kuat,k.l.anta -ra
kodein& petidin( 3-6x lbh lemah drpd morfin) # Di USA
seringkali disalahgunakan dlm kombinasi dgn antihistamin &
nalokson
7.PENTAZOSIN# Resorpsinya di usus baik,ttp BA-nya hanya k.l.20%
akibat FPE besar;Mula-kerja cepat, stl 15-30& bertahan minimal
3jm. # Efek rektal sama dgn penggunaan oral; PP-nya 60% ,
plasma-t1/2-nya 2-3jm; Dlm hati zat ini diubah jadi metabolit yg
dieksresi terutama lwt urin. # Dosis:Pd nyeri sedang-kuat 3-4 dd
50-100mg. Max. 600mg/hari.
8.KANABIS/marihuana,*hashiz,weed,grass# Pucuk dgn kembang &
buah2 muda yg dikeringkan dr btk betina tmbhan Cannabis sativa(Asia
Barat). Kandungannya 0,3% minyak atsiri dgn zat2 terpen, terutama
tetrahidrokanabinol(THC). # Khasiat farmakologinya banyak,yg
terpenting dianta -ranya yi.sedatif,hipnotik &
analgetik,antimual &spasmo litik. # Khasiat analgesik dr THC
terjadi di batang otak, dimana terletak pula titik kerja dr
opioid.Hanya mekanisme kerja- nya yg berlainan, reseptor morfin tdk
memegang peranan & nalokson tdk melawan efek
analgesiknya.Selain itu ambang nyeri diturunkan.
8.KANABIS# Dahulu kanabis digunakan sbg obat tidur, sedativum
& spasmolitikum pd tetanus,umumnya dlm btk ekstrak 2-3 dd
30-50mg. # Sekarang kanabis banyak disalahgunakan sbg zat penyegar
narkotik(drug). # Studi akhir2 ini melaporkan efektifitas &
penggunaan sbg anti-emetikum(& analgetikum) pd kanker, apetit
stimulans pd pasien AIDS & obat relaksasi kejang/otot
MS.END
