ANTIPROTOZOARIOS

ANTIPROTOZOARIOS

PATOLOGAPRIMERA LNEASEGUNDA LNEAMALARIA P. FALCPARUMARTEMETER + LUMEFANTRINAQUININA + CLINDAMICINA O PRIMAQUINA (NO NIOS, NI EMBARAZADAS)MALARIA P. VIVAXCLOROQUINA + PRIMAQUINAMALARIA EN EMBARAZOQUININA + CLINDAMICINAARTEMETER + LUMEFANTRINAAMEBIASISMETRONIDAZOL O TINIDAZOLAMEBIASIS EN EMBARAZOTECLOZNTOXOPLASMOSISPIRIMETAMINA + SULFADIAZINAPIRIMETAMINA + CLINDAMICINACHAGAS NIFURTIMOXLEISHMANIASISESTIBOGLUCONATO SDICOFRMACOS ANTIPROTOZOARIOS MS IMPORTANTESPROTOZOARIOMICROORGANISMOEUCARIOTAUNICELULARHETEROTRFICOPARSITOHbitat: lugares hmedos y lquidos.Algunos causantes de parasitosis en humanos.

Clasificacin De Protozoarios (Morfologa)Rizpodos (amebas)Flagelados (trypanosoma cruzi, leishmania)Esporozoarios (plasmodium, toxoplasma)Ciliados.

T. cruzi

leishmania

PlasmodiumToxoplasma

E. hystoltica

PALUDISMO

Esporozoito: - forma mvil- Inoculado por hembras de mosquitos - Invade los hepatocitosEsquizonte: Forma maduraIntraheptico o intraeritroctico FASES PARASITARIASGametocito: Estadio sexualpresente en los glbulos rojosHipnozoito:Estadios hepticos persistentes del P. vivax y P. ovaleAntes de madurar a esquizontes hepticosMerozoitos: Parsitos liberados en la corriente sangunea cuando un esquizonte heptico o eritroctico se rompoeInvaden los glbulos rojos

CLASIFICACIN DE ANTIPALDICOSEsquizonticidas hsticos: eliminan formas hsticas.Esquizonticidas sanguneos: actan sobre parsitos dentro de eritrocitos.Gametocidas: destruyen en etapas sexuales e impiden transmisin a los mosquitos.

QUIMIOPROFILAXIS PROFILAXIA DE INF. POR P. FALCIPARUM, P. VIVAX, P. MALARIAE, P. OVALE : fosfato de cloroquina (oral).

PROFILAXIA INF. POR CEPAS RESISTENTES DE P. FALCIPARUM O P. VIVAX: atovacuona-proguanilo , clorhidrato de mefloquina.

PROFILAXIS DEL VIAJERO: mefloquina, doxiciclina, cloroquina o atovacuona-proguanililo.

Tto De La Malaria No Complicada Producida Por P. FalciparumPrimera lnea : Artemeter + lumefantrine.

Segunda lnea : Quinina + clindamicina o primaquina.

NO USAR EN NIOS MENORES DE 8 AOS NI EMBARAZADAS.

14= 4 tab cada 12 horas3 = 1 tab cada 12 h4-8= 2 9-14=3

TTO DE LA MALARIA NO COMPLICADA PRODUCIDA POR P. VIVAXCLOROQUINA: Esquizonticida eritroctico (3 das)PRIMAQUINA: Esquizonticida heptico (14 das) ataca los hipnozoitos intrahepticos previniendo una recada por replicacin de los mismos hacia esquizontes.

TTO DE PALUDISMO EN EL EMBARAZOQuinina + clindamicina. 1er trimestreATM + LUM

CLOROQUINA Fosfato de cloroquina ( oral )Se absorbe rpidamente y casi por completo en el tubo digestivo.Alcanza concentraciones plasmticas casi 3h despus de la administracin.Se distribuye muy bien en todos los tejidos.Se excreta en orina.Tiene vida media de 3-5 das.

MECANISMO DE ACCION: Impedir la biocristalizacion del producto degradado de la hemoglobina HEM en HEMOZOINA, esto produce acumulacin de hem libre , por lo tanto una accin toxica en el parasito. Prurito, Nauseas, Vmitos, Dolor Abdominal, Visin Borrosa, Cefalea y Urticaria.

Hemolisis En Ptes Con Dficit De Deshidrogenasa De Glucosa-6-fosfato (G6pd).

Alteraciones Auditivas, Confusin, Psicosis, Alopecia, Blanqueamiento Pelo, Hipotensin, Cambios En El Ecg.

Ototoxicidad Irreversible, Retinopata, Miopata Y Neuropata Perifrica.

EFECTOS ADVERSOSPtes con psoriasis o porfiria.

Ptes con alteraciones retinianas o miopatas.

Precaucin en ptes con antecedentes de: Enf. Heptica, trastornos neurolgicos o hematolgicos.Segura en embarazadas y nios.CONTRAINDICACIONES

Quinina y Quinidina Derivada del tronco del rbol de la cinchona.

Alcaloide purificado en 1820.

Quinidina es el estero ismero dextrorrotarorio de la quinina .

Ha sido usado en el tratamiento y prevencin del paludismo( ahora no en prevencion).

Accin antipaldica Esquizonticida sanguneo eficaz.Accin rpida.Gametocida: P. vivax P. ovale.Su mecanismo de accion se considera el mismo de la cloroquina , pero no explica del todo su efectividad.

Farmacocintica Absorcin oral rpida quinina.[ ] Max en 1 -3 h.Amplia distribucin Metabolismo heptico.Excrecin urinaria.Aplicaciones clnicas Tratamiento de alternativa del paludismo Grave por P. falcparum :

Inicia con dosis de carga, 20 mg/kg IV.

Mejorado el paciente cambiar a tratamiento oral por 7 das.

Quinidina, administrar con vigilancia por sus efectos cardiotoxicos

Quinina frmaco eleccin durante el embarazo y menores 6 meses. Tratamiento oral por P. falcparum:

Quinina

Suele usarse con un 2 frmacos : alternativa en pacientes con resistencia a cloroquina.

Tab 200mg-400mg-600mg 10mg/kg cada 8h por 7 das

Doxiciclina.Clindamicina (nios)RAMSCefalea Nauseas Rubefaccin Acufenos

Alt. Visuales AuditivasHipersensibilidad.Alt. Hematolgicas.Quinidina alt cond cardiaca.

USADO TAMBIEN EN BABESIOSIS.CONTRAINDICADO EN PACIENTES CON ALTERACIONES VISUALES O AUDITIVAS. Y QUINIDINA CON PTES ALT CARDIACAS.23Mefloquina 4 quinolinametanol sinttico.

Quimioproflilactico recomendado.

Eficaz de muchas cepas de P.falciparum resistente a cloroquina.

Accin antipaldica Esquizonticida sanguneo eficaz P. falciparum . P. vivax.

No (a) etapas hepaticas o gametocitos.

Mecanismo de accin se considera el mismo de la cloroquina

Farmacocintica Solo administracin oral.

[ ] plasma Max en 18 das.

Eliminacin 20 das. Amplia distribucin y unin a protenas.

Metabolismo heptico.

Excrecin lenta a travs de las heces

Aplicaciones clnicas Quimioprofilaxis:P. falciparum y la de parsitos que causa paludismo en humanos.

Zonas endmicas excepto en las que no hay resistencia a cloroquina.

= que con cloroquina la erradicacin de P. vivax y ovale exige esquema de primaquina.

Tab 250 mg semanal.

tratamiento paludismo por P. falciparum no complicado.

+ artesunato muestra eficacia antipaldica, es recomendado por la OMS para tratamiento no complicado por P. falciparum.

Mefloquina tab 250 mgDIA 1DIA 2DIA 35 11 meses125 mg ( tab)1 -6 aos 250 mg 7 13 aos250 mg 250 mg250 mg > 13 aos y adultos 500 mg 500 mg500mg 27RAMSQuimioprofilaxis dosis semanal :

Nauseas.Trastorno del sueo y conducta.Dolor epigstrico.Cefalea exantema.

tratamiento:Alt. Hematolgicas. Neuropsiquiatricos : depresin confusin psicosis aguda convulsiones.

Contraindicado : antecedentes epilepsia, arritmias. no adm junto quinina.

PRECAUSION EN PACIENTES QUE SE INICA TRATAMIENTO CON QUININA SI ANTES DE HA USADO MEFLOQUINA COMO PROFILACTICO28Primaquina 8 aminoquinolina sinttica.

Eleccin para erradicar formas hepticas de P. vivax P. ovale.

Accin antipaldicaen etapas hepticas de todos los parsitos paldicos humanos.

gametocida de las 4 especies de plasmodium.

nico (a) hipnozoito latente p. vivax p. ovale.

Farmacocintica Buena absorcin oral.

[ ] plasma Max en 1-2h

V plasmtica 3-8hAmplia distribucin pero solo una pequea parte se fija.

Metabolismo y excrecin rpida.DESCONOCE MA.30Aplicaciones clnicas Tratamiento de paludismo agudo por P.vivax y P.ovale.

Comprende de cloroquina :forma eritrocitaria + primaquina: hipnozoitos hepticos.

Se recomienda conocer estado de G6PD del paciente. Si la [] es normal ttmto por 14 das.

Primaquina tab 15 mgNios O,6 mg/kg/da 7 das 0,3 mg/kg/ da 14 das Adultos 30 mg /da 7 das1 tab diaria 14 dasCLOROQUINA ERRADICAR LAS FORMAS ERITROCITARIAS Y PRIMAQUINA ERRADICAR HIPNOZOITOS HEPTICOS Y EVITAR RECAIDAS.31 Profilaxis terminal de paludismo por P. vivax P. ovale.

Se usa despus de estar en una zona endmica para prevenir una recada.

Gametocida 1 dosis de 45 mg sirve para prevenir la transmisin volviendo los P.falciparum no infectantes.No usar en embarazo y menores de 2 aos.RAMSNauseas

Dolor epigstrico.

Clicos abdominales

Cefalea Alt. Hematolgicas Arritmia.

Deficiencia de G6PD hemolisis, metahemoglobinemia.CONTRAINDICADO EN PTES CON GRANULOCITOPENIA O EN LOS QUE RECIBEN MIELOSUPRESORES.NUNCA SON USADOS POR VIA PARENTERAL POR HIPOTENSION.DETERMINAR ANALISIS DE G6PD.32Contraindicaciones y recomendacionesDebe administrarse siempre y cuando se conozca el estado de G6PD del paciente.( recomendacin)

Si se sabe que el paciente tiene una deficiencia severa de G6PD, no debe recibir primaquina, y las recadas subsiguientes, si es que se presentan deben tratarse con cloroquina en dosis estndar.

CONTRAINDICADO EN PTES CON GRANULOCITOPENIA O EN LOS QUE RECIBEN MIELOSUPRESORES.NUNCA SON USADOS POR VIA PARENTERAL POR HIPOTENSION.DETERMINAR ANALISIS DE G6PD.33ATOVAcuonaAtovacuona + ProguaniloSe desarrollo como agente antipaldico.

Administracin por va oralUnin importante a protenas V de 2 a 3 dasSe recomienda para tratar y prevenir el paludismoTambin es til para tratar la neumona por N.jiroveci leve a moderada.Combinacin fija de atovacuona (250mg) y proguanilo (100mg )Activa contra esquizontes de los tejidos y eritrocitos.Altera el transporte de electrones en las mitocondrias de los plasmodium.Mecanismo de accinEficaz para el tto. y quimioprofilaxis del paludismo por P.falciparum.Tto. Alternativo para la infeccin por N.jiroveci

Dosis estndar : 750mg durante 21 das.Reacciones AdversasEs eficaz para el tto. de toxoplasmosis en ptes. Inmunodepromidos que no responden a ningn otro frmaco.FiebreExantemasNuseaVmitoDiarreaCefalea e insomnio

La pirimetamina es una daminopirimidina relacionada con el TMP y el proguanilo es un derivado de la biguanina.Ambos frmacos se absorben con lentitud en el tubo digestivo.La pirimetamina alcanza [] plasmticas mx. 2 a 6 h despus de su dosis oral , V de casi 3.5 das.El proguanilo es un profrmaco (triazina y cicloguanil) alcanza [] plasmticas mx. a las 5 h despus de la dosis oral, V de 16 h.Inhibidores de la sntesis de folatoLa pirimetamina y el proguanilo inhiben en forma selectiva la hidrofolato reductasa del plasmodio.Ninguno de los dos frmacos es adecuadamente gametocida, debe utilizarse en combinacin con otros frmacos.Mecanismo de accinAccin antipaldicaResistenciaSe debe a las mutaciones en la reductasa hidrofolato, limitando la eficacia del tto.

Quimioprofilaxis; No se recomienda el tto. individual a consecuencia de resistencia.Tratamiento preventivo intermitente; til en ptes. con un riesgo elevado , se utiliza la combinacin sulfadoxina y pirimetamina.Toxoplasmosis; Pirimetamina en combinacin con la sulfadiazina tto. de primera lnea. Neumocistosis; TMP SulfaAplicaciones clnicasLa mayoria de ptes. toleran bien la pirimetamina y el proguanilo.Efectos adversosSe ha descrito que el proguanilo puede causar ulceras bucales y alopecia .Ya no se recomienda la combinacin de pirimetamina y sulfadoxina para la quimioprofilaxis a causa de las reacciones cutneas graves.Ha dejado de utilizarse la combinacin de pirimetamina y dapsona a causa de la elevada agranulocitosis.

El proguanilo se considera seguro durante el embarazo y se debe administrar complementos de folato durante la gestacin.Recomendaciones

La pirimetamina en combinacin con la sulfadiazina es el tratamiento de primera lnea, la toxicidad por la combinacin suele deberse a la sulfadiazina.Tratamiento de la toxoplasmosis

LUMEFANTRINASe comercializa mediante una combinacin de dosis fija con artemeter.Tto. de primera lnea para paludismo por P.falciparum.V de 4.5 hSe debe adm. Lumefantina y artemeter, junto con alimentos grasos para maximizar su eficacia paludica.Dosis 2 veces al da durante 3 das.

Componente activo de un citofarmaco que se ha utilizado como antipirtico en china.Es liposoluble y se utiliza por va oral, intramuscular y rectalaRTEMISININA Se han sintetizado anlogos para aumentar la solubilidad y mejorar la eficacia antipaldica.Artesunato

Artemeter Hidrosoluble, til para la administracin oral, intravenosa, intramuscular y rectal.Liposoluble, til para la adm. oral, intramuscular y rectal.La artemisinina y sus anlogos se absorben con rapidez y son metabolizados rpidamente al metabolito activo dihidroartemisinina.Son esquizonticidas de accin rpida V de 3 horas

El tto. Combinado a base de artemisinina es la norma del tto. del paludismo por P.falciparum en casi todas las zonas endmicas.La combinacin de Artemeter + Lumefantrina son el tto. estndar para el paludismo no complicado.Produccin de radicales libres o la inhibicin de una ATPasa de calcio del parasito.Mecanismo de accinEfectos adversos

NauseasDiarreaVomitoOtros efectos infrecuentes - Neutropenia - Anemia - HemolisisRecomendaciones

La OMS sugiere las combinaciones a base de artemisinina para el tto. de paludismo no complicado durante el segundo o tercer trimestre del embarazo. ANTIAMEBIANOSLuminales: Parasito en la luz intestinal Se utilizan en formas asintomticas junto con ambemicidas mixtos para erradicar la inf. (Teclozan, iodoquinol, Clioquinol y paromicina)

Tisulares: Albergan la pared intestinal, hgado y otras localizaciones extra intestinales. tiles para amebiasis grave y amibiasis extraintestinal (Emetina y cloriquina)

Mixtos: Eficaces contra formas luminales como contra formas tisulares, sus [] son demasiado bajas debido a su rpida absorcin, se combina generalmente con uno de accin luminal (Metronidazol)CLASIFICACION48TRATAMIENTO DE AMEBIASIS Infeccin IntestinalColitis AmebianaInfecciones extraintestinalesEntamoeba hystolitica

METRONIDAZOL Y TINIDAZOLSon nitroimidazolesFrmaco de eleccin en el TTO de amebiasis extraluminalDestruye los trofozoitos de E. HystoliticaFARMACOCINETICAFcil absorcin Penetra todos los tejidos mediante difusin simpleMetronidazol VM:7.5hrs Oral: 250-500mgParenteral: 5mg/ml Tinidazol VM:12-14 hrs Oral de 250-500mgEs eliminado principalmente por la orinaEl grupo nitrito sufre una reduccin qumica dando como resultado un producto que interviene inhibiendo sntesis de cidos nucleicos.

Mecanismo de accionAplicaciones clnicasAmebiasisDosis oral: adulto 500-750 mg 3 veces al da x 7 das nio 35-50 mg/Kg/da GiardiasisDosis oral: Adulto 250 mg 3 veces al da x 5 das Nio 15 mg/Kg/da dividido en 3 dosis durante 5 das

TricomoniasisDosis oral: 2g da x 7 das 250 mg cada 8 h x 5 dasnios: 15 mg/Kg/da dividido en 3 dosis x 7-10 dasEn embarazo:- Teclozn Alternativa EmetinaEfecto disulfiramVomitoCefaleaVrtigoNauseasInsomnioPoliuriaExantemaDebilidadDiarreaSabor metalicoRAMS

Adm del frmaco + Alimentos Irritacin Gastrointesinal Precaucin con pacientes de enf.Del SNC Convulsiones Pueden presentarse efectos toxicos al litio por su Adm.

OTROS ANTIPROTOZOARIOS

TTO DE TOXOPLASMOSISPIRIMETAMINA + SULFADIAZINA1 ELECCINPIRIMETAMINA +CLINDAMICINAALTERNATIVAUSOS CLNICOSInfeccin agudaInfeccin congnitaToxoplasmosis en pacientes inmunodeprimidos

SE DEBE HACER EL TTO ADMINISTRANDO CIDO FLICO PARA LIMITAR LA MIELOSUPRESINESTIBOGLUCONATO SDICOAntimonio pentavalente.

Absorcin y distribucin.Mecanismo de accin desconocido.Resultados satisfactorios. R

Leishmaniasis cutnea, visceral y mucocutnea1 eleccin

Vas de administracin: IM IV.Dosis: 20 mg/Kg/da 1 vez al da durante 20 das en L. cutnea y 28 das en L. visceral y mucocutnea.Efectos adversos:

Fiebre, cefalea, mialgias, artralgias, exantema.Cambios electrocardiogrficos, onda T y prolongacin de QT.Arritmias peligrosas en tto prolongado.NIFURTIMOX1 eleccin : enfermedad de Chagas.Administracin oral.Buena absorcin.

Efecto:Disminuye la gravedad de la enfermedad aguda y elimina parsitos detectables.

NO ERRADICA POR COMPLETO LA INFECCINDosis: 8 10 mg/Kg/da dividido en 4 dosis diarias durante 3 o 4 meses de tto.

Efectos adversos:Nusea y Vmito.Dolor abdominal y Exantema.Fiebre e insomnio.Neuropatas y convulsiones.