UNIVERSIDAD PRIVADA ANTONIO GUILLERMO URRELO

PROFESORA: JESSICA BARDALES VALDIVIA

CURSO: FARMACOLOGÍA

TEMA: ANTIPROTOZOARIOS Y ANTIPALUDÍCOS

ALUMNAS: CABANILLAS BECERRA LILIAN CERDÁN DAVILA LILIA ESPINOZA LEYVA REYNA CICLO: V

AÑO: 2014

ANTIPROTOZOARIOS Y ANTIPALUDÍCOS

ANTIPROTOZOARIOS

es un agente (por lo general un medicamento) indicado para el tratamiento de parásitos protozoarios.

la mayoría de los antiprotozoario son agentes tóxicos para las células del hospedador

Tripanosomiasis Leishmaniasis Tricomoniasis Toxoplasmosis

 ENFERMEDADES POR ANTIPROTOZOARIOS

Tripanosomiasis

TRIPANOSOMIASIS GAMBIENSE

TRIPANOSOMIASIS RHODESIENSE:

TRIPANOSOMIASIS CRUZI

causan la enfermedad del sueño africana

que produce la enfermedad de Chagas en Sudamérica Causada por tres

especies del género Trypanosoma

Vector: la mosca tse-tse (Glossinia).

Vector: el insecto triatoma. Contaminación fecal (heces sobre la picadura) Se dañan corazón, músculos, y a veces hígado, bazo, intestino, huesos.

FÁRMACOS UTILIZADOS EN EL TRATAMIENTO DE LAS TRIPANOSOMIASIS

•Suramina Enfermedad del sueño africana •Melarsoprol

•Nifurtimox Enfermedad de Chagas

FÁRMACOS UTILIZADOS EN EL TRATAMIENTO DE LAS TRIPANOSOMIASIS

SURAMINA

Mecanismo de acción

Inhibe gran cantidad de enzimas del parásito implicadas en el metabolismo energético, lo que permite su eliminación de la circulación tras un corto período de tiempo.

Se utiliza en el tratamiento de la tripanosomiasis africana

Farmacocinética

Administración por inyección intravenosa lenta. Se une fuertemente a proteínas plasmáticas. Se excreta lentamente por riñón prácticamente sin metabolizar.

Efectos adversos

El principal aparece en el riñón. También, malestar, nauseas, cansancio, cefaleas, erupciones en la piel. Más raramente shock y pérdida de conciencia.

FÁRMACOS UTILIZADOS EN EL TRATAMIENTO DE LAS TRIPANOSOMIASIS

MELARSOPROL

Mecanismo de acción Farmacocinética

Efectos adversos

Es un arsenical trivalente. Se utiliza en la fase tardía de la tripanosomiasis africana.

Interacción con los grupos –SH de gran número de enzimas del parásito, en particular con la piruvato cinasa, que es mucho más sensible que la del huésped, impidiendo la síntesis de ATP

Administración por vía intravenosa, se utiliza en la fase de la tripanosomiasis que afecta al SNC.

Hipersensibilidad, hipertensión, daño miocárdico, vómitos, dolor abdominal. Complicaciones graves afectando al SNC: convulsiones, edema cerebral, coma, perturbaciones mentales.

FÁRMACOS UTILIZADOS EN EL TRATAMIENTO DE LAS TRIPANOSOMIASIS

Mecanismo de acción Farmacocinética

Efectos adversos

NIFURTIMOX

Es un derivado nitrofurano. Se utiliza en el tratamiento de la enfermedad de Chagas.

-Formación de especies reactivas de oxígeno tóxicas, como peróxido de hidrógeno (H2O2), radicales superóxido (O2=) e hidroxilo (-OH).

- Rotura del ADN del parásito

Administración oral. Pasa rápido a tejidos, metabolizándose rápidamente, por lo que se encuentran bajas concentraciones en plasma.

Son numerosos. Hipersensibilidad: dermatitis, fiebre, ictericia, anafilaxia. Nauseas, vómitos, mialgias, astenia. Síntomas gastrointestinales. Alteraciones síquicas, polineuritis, excitación del SNC.

ENFERMEDADES POR ANTIPROTOZOARIOS

Leishmaniasis

Causada por diferentes especies del género Leishmania.

Vector: la mosca de la arena (Phlebotomus).

formas de la enfermedad

Leishmaniasis cutánea

Leishmaniasis mucocutánea

causada por L. trópica

causada por L. brazilensis

 FÁRMACOS UTILIZADOS EN EL TRATAMIENTO DE LA LEISHMANIASIS

Mecanismo de acción Farmacocinética Efectos adversos

ESTIBOGLUCONÁTO SÓDICO

Es un antimonial pentavalente.

•Inhibición de los procesos bioenergéticos del parásito (glucolisis y oxidación de ácidos grasos).

•Disminución de ATP y GTP.

•Los antimoniales reaccionan ávidamente con grupos –SH de diferentes enzimas, provocando su inhibición. La conversión a antimonial trivalente parece ser necesaria para atacar a las formas intracelulares

•No se absorbe por vía oral. •Se elimina rápidamente por vía renal. •Se convierte parcialmente en antimonial trivalente, de mayor toxicidad, que se acumula a nivel hepático.

Síntomas gastrointestinales, dolores musculares y rigidez articular. Posteriormente pueden aparecer alteraciones en el electrocardiograma, generalmente reversibles. Elevación reversible de las transaminasas hepáticas.

FÁRMACOS UTILIZADOS EN EL TRATAMIENTO DE LA LEISHMANIASIS

Mecanismo de acción Efectos adversos Farmacocinética

PENTAMIDINA

Es una diamina aromática. Se suele utilizar como fármaco alternativo en la leishmaniasis visceral o kala-azar.

Se basa en la inhibición de la síntesis de ARN, ADN y proteínas al impedir fosforilación oxidativa

•Administración intramuscular. •Se acumula en tejidos, eliminándose lentamente por orina, sin metabolismo.

Disminución de la presión arterial: disnea, taquicardia, vértigo, pérdida de conciencia, cefaleas y vómitos.

Síntomas digestivos e hipoglucemia y diabetes insulino-dependiente.

ENFERMEDADES POR ANTIPROTOZOARIOS

Tricomoniasis

Causada principalmente por Trichomona vaginalis.

Transmisión por contacto sexual.

Se Habita en las vías urinarias del huésped parasitado, donde puede producir vaginitis en la mujer y uretritis en el hombre.

FÁRMACOS UTILIZADOS EN EL TRATAMIENTO DE LA TRICOMONIASIS

Mecanismo de acción Efectos adversos Farmacocinética

METRONIDAZOL

es un antibiótico y antiparasitario del grupo de los nitroimidazoles. es utilizado para el tratamiento de las infecciones provocadas por protozoarios y bacterias anaeróbicas.

Lesiona el ADN del parásito, consiguiendo su apoptosis

Administración por vía oral generalmente. Se absorbe de forma rápida y completa. Se distribuye rápidamente en todos los tejidos, alcanzando concentraciones elevadas en todos los líquidos corporales. Se metaboliza en parte, pero la mayor parte se excreta en la orina.

Confiere un sabor metálico y amargo a la boca, pero ocasiona pocos efectos adversos a dosis terapéuticas: trastornos gastrointestinales leves, mareo, cefalea, neuropatía sensitiva. Interfiere en el metabolismo del alcohol.

ENFERMEDADES POR ANTIPROTOZOARIOS

Toxoplasmosis

En ocasiones es asintomática, pero durante la gestación puede producir enfermedad grave en el feto.

Enfermedad Toxoplasma gondii. granulomatosa generalizada o del SNC causada por el protozoo intracelular

El gato es el huésped definitivo (único en el que se produce el ciclo sexual) y expulsa los quistes infecciosos por las heces.

Los quistes ingeridos dan lugar a esporozoitos, posteriormente a trofozoitos y finalmente a quistes tisulares.

FÁRMACOS UTILIZADOS EN EL TRATAMIENTO DE LA TOXOPLASMOSIS

Mecanismo de acción Efectos adversos Farmacocinética

PIRIMETAMINA

es un medicamento usado para el tratamiento de infecciones por protozoarios. Se usa principalmente para el tratamiento y profilaxis de la malaria

Depresión de la médula ósea, trombocitopenia, trastornos gastrointestinales, cefalea.

• Interfiere con la síntesis de ácido fólico en el parásito

• La asociación con la sulfamida incrementa la efectividad 6 veces

• Administración por vía oral

La pirimetamina interfiere con la síntesis de ácido fólico mediante la inihibición de la enzima dihidrofolato reductasa (DHFR). El ácido fólico es requerido para la síntesis de ADN y ARN de muchas especies, incluyendo los protozoos.

ANTIPALÚDICO

LOS ANTIPALÚDICOS SON ANTIGUOS FÁRMACOS UTILIZADOS DESDE EL SIGLO XIX PARA EL TRATAMIENTO DE LAS MANIFESTACIONES CUTÁNEAS DEL LUPUS Y DE LA ARTRITIS REUMATOIDE.

EN LAS ÚLTIMAS DÉCADAS, ESTOS FÁRMACOS HAN CONSOLIDADO SU USO EN DICHAS ENFERMEDADES Y HAN INCORPORADO NUEVOS MECANISMOS DE ACCIÓN, AMPLIANDO SUS PERSPECTIVAS TERAPÉUTICAS.

HAN MOSTRADO SUS EFECTOS BENEFICIOSOS SOBRE LA ATEROSCLEROSIS, ASÍ COMO UN POSIBLE PAPEL EN EL TRATAMIENTO PRECOZ DEL SÍNDROME ANTIFOSFOLIPÍDICO.

HISTORIA

o EL PRIMER CONOCIMIENTO QUE SE TIENE DE LOS ANTIPALÚDICOS (AP) DATA DEL SIGLO XVII; LA CONDESA DE CHICHÓN, VIRREINA DE PERÚ, AL ENFERMAR DE MALARIA, FUE TRATADA CON UNOS POLVOS DE LA CORTEZA DEL QUINO, ÁRBOL QUE CRECÍA BIEN EN ZONAS SUBTROPICALES Y QUE UTILIZABAN LOS INDIOS DESDE LA ANTIGÜEDAD

o PASARON 2 SIGLOS HASTA QUE SE DESCUBRIÓ LA UTILIDAD DE LA QUININA COMO FÁRMACO ANTIRREUMÁTICO. EN 1894, EL MÉDICO INGLÉS J.P. PAYNE DESCRIBIÓ EN SU LECTURA DE POSGRADUADO LA CURACIÓN DE LAS LESIONES CUTÁNEAS DEL LUPUS; ÉL UTILIZÓ LA QUININA PENSANDO QUE EL ORIGEN ERA VASCULAR, PARA PRODUCIR PALIDEZ.

o POSTERIORMENTE, SE DESCRIBIERON NUEVOS ÉXITOS CON LA QUININA EN EL LUPUS CUTÁNEO Y EN 1930 SE SINTETIZÓ EL PRIMER AP EN ALEMANIA CON EL NOMBRE DE QUINACRINA.

o MÁS TARDE, EN ESTADOS UNIDOS, ESTE MISMO FÁRMACO SE DENOMINÓ ATABRINA. DURANTE LA II GUERRA MUNDIAL, 4 MILLONES DE SOLDADOS ALIADOS TOMARON ESTE MEDICAMENTO DURANTE 3 AÑOS, PARA PREVENIR LA MALARIA EN EL PACÍFICO Y EN EL NORTE DE ÁFRICA, MOSTRANDO SUS PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS Y SU UTILIDAD EN MEJORAR PACIENTES CON ARTRITIS Y LUPUS.

o PAGE, CONSCIENTE DE ELLO, LO UTILIZÓ EN 18 PACIENTES CON LESIONES CUTÁNEAS DE LUPUS CON ÉXITO, DANDO A CONOCER ESTA INFORMACIÓN POR SU PUBLICACIÓN EN LANCET EN 19511. POSTERIORMENTE SE BUSCARON FÓRMULAS MÁS TOLERABLES QUE LA QUININA. EN 1943 SE INICIÓ LA UTILIZACIÓN DE LA CLOROQUINA (CQ) Y EN 1955 DE LA HIDROXICLOROQUINA (HCQ)..

FARMACOLOGÍA

AUNQUE EN LA ACTUALIDAD HAY 3 AP, EN ESPAÑA SÓLO SE CUENTA CON LA CQ Y LA HCQ. LA QUINACRINA SE CONOCE CON DIFERENTES NOMBRES: ATABRINE, MEPACRINE Y ACRIQUINE, Y PUEDE CONSEGUIRSE COMO MEDICACIÓN EXTRANJERA. SE UTILIZA SOBRE TODO EN COMBINACIÓN CON LA HCQ Y ES EFECTIVA EN EL TRATAMIENTO DE LAS MANIFESTACIONES CUTÁNEAS DEL LUPUS ERITEMATOSO 

SE HAN DESCRITO GRAN VARIEDAD DE EFECTOS ADVERSOS SIN EMBARGO LOS AP HAN MOSTRADO UN BUEN PERFIL DE SEGURIDAD CUANDO SE HAN COMPARADO CON OTROS FÁRMACOS DE SEGUNDA LÍNEA.

LOS MÁS FRECUENTES, GASTROINTESTINALES (10%) Y CUTÁNEOS (3%), SON AFORTUNADAMENTE LOS MENOS GRAVES Y PUEDEN CONTROLARSE CON DISMINUCIÓN DE LA DOSIS .

HAY QUE VIGILAR A LOS PACIENTES CON SITUACIÓN DE POTENCIAL EXCITABILIDAD COMO TRASTORNOS BIPOLARES, EPILÉPTICOS O EN TRATAMIENTO CON EXCITANTES, PUES DEBIDO A LA ACCIÓN ESTIMULANTE DE LA CORTEZA CEREBRAL, LOS AP PUEDEN OCASIONAR BROTES SICÓTICOS Y CONVULSIONES EN ESTE TIPO DE ENFERMOS.

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RESISTENCIA A LOS MEDICAMENTOS ANTIPALÚDICOS

HASTA LA FECHA SE HA DOCUMENTADO RESISTENCIA A LOS MEDICAMENTOS ANTIPALÚDICOS EN TRES DE LAS CINCO ESPECIES DE PARÁSITOS DEL PALUDISMO QUE AFECTAN A LOS SERES HUMANOS:

 P. FALCIPARUM, 

P. VIVAXY

P. MALARIAE.

LA RESISTENCIA PROVOCA LA ELIMINACIÓN RETARDADA O INCOMPLETA DE LOS PARÁSITOS EN LA SANGRE DEL PACIENTE.

PREVENCIÓN Y CONTENCIÓN

• LAS ACTIVIDADES DE PREVENCIÓN Y CONTENCIÓN DEBEN APROVECHAR, AMPLIAR Y ACELERAR LOS ESFUERZOS NACIONALES QUE ESTÁN EN MARCHA DESTINADOS A COMBATIR Y ELIMINAR EL PALUDISMO.

• EN LA ACTUALIDAD, LA OMS HA PUESTO EN MARCHA UN PLAN DE RESPUESTA DE EMERGENCIA PARA AMPLIAR LOS ESFUERZOS DE CONTENCIÓN EN LA SUBREGIÓN DEL GRAN MEKONG Y HA ABIERTO UN CENTRO DE ENLACE REGIONAL EN PHNOM PENH (CAMBOYA) PARA IMPULSAR EL ESFUERZO DE LOS MÚLTIPLES ASOCIADOS.