Upload
others
View
4
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
Şaşırtan Klasikler
Prof Dr Ayşe Erbay Bozok Uumlniversitesi Tıp Fakuumlltesi
Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji ABD
KLİMİK 2015
OLGU 1 27 yaşında kadın hasta
Asistan Doktor
Şikayeti Her iki bacakta doumlkuumlntuuml
sağ ayak bileğinde ağrı
Oumlykuumlsuuml 2 hafta oumlnce başlayan halsizlik vuumlcutta yaygın kaşıntı 1 hafta oumlnce başlayan her iki bacak oumln yuumlzde doumlkuumlntuuml
OLGU 1
Fizik Muayene
Ateş 378 C TA10060 mmHg Nabız100dk
Bacak oumln yuumlzde belirgin olmak uumlzere makuumllo-papuumller doumlkuumlntuuml
Sağ ayak bileğinde şişlik hassasiyet
OLGU 1
Laboratuvar inceleme
bull loumlkosit 8000 (noumltrofil76 lenfosit17 monosit49 eozinofil 01) hemoglobin 14 gdl trombosit 224 x 103
bull Sedimentasyon hızı10 mmsaat
bull CRP 3 mgdl (N lt5)
bull AST 80UL
bull ALT 70UL
Batın USG Splenomegali
OLGU 1 Laboratuvar inceleme
Rose Bengal testi Pozitif
Wright agluumltinasyon testi 110240
3 kan kuumlltuumlruuml Brucella melitensis
OLGU 1
Tedavi
bull Doksisiklin 2x100 mg + Rifampisin 1x600 mg
Klinik Seyir
bull Başlanan tedavi sonrası 72 saat iccedilinde ateş yuumlksekliği ve doumlkuumlntuumlleri belirgin olarak geriledi
bull Tedavi 6 haftaya tamamlanarak kesildi
bull Relaps goumlruumllmedi
Malta ateşi
Malta humması
Akdeniz humması
Mediterranean fever
Onduumllan ateş
Peynir hastalığı
Mal Hastalığı
Koyun Hastalığı
Bruselloz
1854 Kırım Savaşırsquonda ilk olgu
1885 Malta David Bruce izolasyon
1897 Wright Aggluumltinasyon Testi
1905 Zammit keccediliden Bmelitensis
1895 Bang sığırdan Babortus
1914 Traum domuzdan Bsuis
1953 Koyundan Bovis
1957 Ratdan Bneatomae
1966 Carmichael koumlpekten Bcanis
I Duumlnya Savaşırsquonda Abduumllkadir Noyan uumllkemizdeki ilk
bruselloz olgusu
Tarihccedile
HASTALIK ETKENİ
Brucella spp 06-15 μm boyunda kuumlccediluumlk Gram negatif hareketsiz sporsuz aerop veya mikroaerofil oumlzellikte kokobasildir
Brucella spp ideal uumlreme ısısı 37degCrsquodir ancak 20-40degCrsquode de uumlreyebilirler
Bruselloz esas olarak hayvanların hastalığıdır
Hastalık ccediloğunlukla hayvanlardan insanlara kontamine suumlt ve suumlt uumlruumlnleri ile bulaşır
Hasta hayvanlarla temas ve diğer hayvansal uumlruumlnlerle de bulaşabilir
EPİDEMİYOLOJİ
Brucella tuumlrleri ve hayvan rezervuarları
Tuumlr Rezervuar Duumlnyada insanlarda
yaygınlığı
B melitensis Koyun keccedili deve ++++ (olguların 70rsquoi)
B abortus Sığır manda ccedilakal sırtlan +++ (olguların 25rsquoi)
B suis Domuz kurt tilki ++ (olguların 5rsquoi)
B ovis Koyun Yok
B canis Koumlpek Nadir
Akdeniz Orta Doğu Orta Asya Orta
Amerikarsquonın bazı boumllgelerinde goumlruumlluumlyor
Akdeniz ve Orta Doğursquoda
İnsidans yılda 78 olgu 100000
Bruselloz
Bruselloz
Tuumlrkiyersquode 1975-2006 yıllarında 200 645 bruselloz bildirimi
Olgu sayısı X 1000
Morbidite 100000
Yıllar
Tuumlrkiyersquode İnsan Bruselloz Olguları
Sağlık bakanlığı verileri
Tuumlrkiyersquode laboratuvar olarak konfirmasyonu olan ilk vaka 1915rsquode
bildirilmiş
İlk Brucella abortus vakası 1932rsquode tanımlanmış
B melitensis gt abortus
Bulaş Yolları
Bulaş kaynağı
Enfekte hayvanların
bull Eti
bull Suumltuuml
bull Salyaları
bull İdrarı
bull Dışkısı
bull Atık yavruları
Bulaş yolu bull Sindirim sistemi
bull İnhalasyon
bull Kontamine uumlruumlnlere ve materyallere ccedilıplak elle temas
Gıdalarla Bulaş
Gıdalarla Bulaş
Kaynatılmadan hazırlanan suumlt ve suumlt uumlruumlnlerinin tuumlketilmesi en oumlnemli kaynak
Buzdolabındaki yumuşak peynirlerde 6 ay
Dondurmada 30 guumln
Tuzsuz krema yağında buzdolabında 142 guumln
Tereyağında 4 ay
10 tuzlu salamura peynirde 45 guumln
17 tuzlu salamura peynirde 1 ay
canlılığını korur
Et ve et uumlruumlnleri ile bulaş riski daha azdır
Hasta hayvanlardan elde edilen kırmızı ette bakteri konsantrasyonu az olmasına rağmen karaciğer dalak boumlbrek meme ve testislerde bakteri konsantrasyonu yuumlksektir
Et uumlruumlnlerinin hiccedilbiri ccediliğ tuumlketilmemelidir
Gıdalarla Bulaş
Sığır besicileri ve suumlt hayvancılığı ccedilalışanları
Hayvan bakıcıları
Aile hayvancılığı yapanlar
Ccedilobanlar
Suumltccediluumller
Veteriner Hekimler
Mezbaha işccedilileri
Et paketleme işleminde ccedilalışanlar
Suumlt uumlruumlnleri işletmelerinde ccedilalışanlar
Deri ve yuumln işleri ile uğraşanlar
Laboratuar ccedilalışanları
Mesleki bulaş
OLGU 2 29 yaşında kadın hasta
Enfeksiyon hastalıkları kliniğinde asistan
Şikayeti Ateş şiddetli miyalji halsizlik
Oumlykuumlsuuml 1 guumln oumlnce başlayan ateş miyalji ve halsizlik
OLGU 2 Fizik Muayene
Ateş 385 C TA11170 mmHg Nabız104dk
Laboratuvar inceleme
bull loumlkosit 6400 (noumltrofil72 lenfosit25 monosit3)
bull hemoglobin 131 gdl trombosit 258 x 103
bull Sedimentasyon hızı26 mmsaat
bull CRP 15 mgdl (N lt5)
bull Rose Bengal testi Pozitif
bull Wright agluumltinasyon testi 1640
bull 3 kan kuumlltuumlruuml Brucella melitensis
OLGU 1 amp OLGU 2 BULAŞ YOLU
bull Laboratuvarda ccedilalışma amaccedillı uumlretilen plak
kırılması (3 ay oumlnce)
bull Kuumlnefe yeme oumlykuumlsuuml (1 ay oumlnce)
Brucellosis in laboratory workers at a Saudi Arabian hospital Am J Infect Control 2001 Feb29(1)48-52
bull1991 -2000 yıllarında 7 hastane ccedilalışanında brusellloz
bull6 mikrobiyoloji teknisyeni 1 patolog
bullBrucella sp serum aggl titresi ge11280 1 hastada kan kuumlltuumlruuml pozitif
bull6 mikrobiyoloji teknisyeni Brucella kuumlltuumlrleri ile ccedilalışmaktaymış
bullEnfeksiyon kontrol oumlnlemlerine ve Biyoguumlvenlik II kabini kullanılmasına rağmen laboratuvarda ccedilok sayıda oumlrneğin ccedilalışılıyor olması bulaşta etkili
Laboratory-Acquired Brucellosis --- Indiana and Minnesota 2006 MMWR Weekly January 18 2008 57(02)39-42
J Clin Microbiol 2013 Sep51(9)3055-62
İndeks vaka sonrası
26 laboratuvar ccedilalışanında maruziyet
7 laboratuvar ccedilalışanında yuumlksek riskli maruziyet (plağı koklama)
7 labccedilalışanına 3 hafta suumlreyle PEP oumlnerilmiş 1 kişi kabul etmemiş
10 hafta sonra profilaksiyi kabul etmeyen labteknisyeninde hastalık gelişmiş
Laboratuvarda bulunan ancak uumlreme olan plak ile işlem yapmayan 19 ccedilalışanda hastalık ya da serokonversiyon gelişmemiş
Bruselloz bakteriyemi yaptığı iccedilin herhangi bir
organa yerleşerek hastalık oluşturabilir
Akut subakut veya kronik olabilir
İnkuumlbasyon periyodu 1-3 hafta ile 3 ay arasında
Başlangıccedil semptomları sessiz veya akut
En ağır klinik tablo B melitensisrsquote izlenir
KLİNİK SEMPTOMLAR
Semptomların Suumlresine Goumlre
Akut
bruselloz
Semptom suumlresi
8 haftadan kısa
Subakut
bruselloz
Semptom suumlresi
8-52 hafta
Kronik
bruselloz
Semptom suumlresi
1 yıldan uzun
bull Ateş halsizlik iştahsızlık baş ağrısı sırt ağrısı kilo kaybı miyalji ve artralji
bull Splenomegali ve hepatomegali 6-35
bull Organ tutulumu olabilir
bull Artrit 40-50
bull Eksik veya yetersiz antibiyotik tedavisi
bull Yanlış tanı nedeniyle uygunsuz antibiyotik tedavisi
bull Farklı kliniktablolarda karşımıza ccedilıkar
bull Semptomlar genellikle hafiftir ve lokal organ yerleşimleri goumlruumllebilir
Kronik yorgunluk
sendromuna benzer
Yaşlılarda sık goumlruumlluumlr
Depresyon gibi
psikiyatrik
semptomlar
halsizlik terleme ve
kilo kaybı
Semptomlar uzun
suumlre sonra
tekrarlayabilir
Ateş
Onduumllan seyir goumlsterebilir
Akut bruselloz Olgularının 85rsquoinden fazlasında
ateş 385degCrsquonin uumlzerinde
Subakut bruselloz Uumllkemizde nedeni bilinmeyen
ateş tanısı ile takip edilen hastaların ccediloğunluğunu
oluşturur
Kronik olgularda ateş nadirdir ve genellikle lokal
semptomlar
KLİNİK SEMPTOMLAR
Brusellozda klinik bulgular metaanaliz
1990-2010 yıllarında yayınlanmış 57ccedilalışma 24 Tuumlrkiyersquoden
Dean AS Crump L Greter H Hattendorf J Schelling E et al (2012) Clinical Manifestations of Human Brucellosis A Systematic Review and Meta-Analysis PLoS Negl Trop Dis 6(12) e1929 doi101371journalpntd0001929
bull Osteoartikuler tutulum 1839 vaka (44)
bull Hematopoetik tutulum 1401 vaka (33)
bull Noumlrolojik tutulum 413 vaka (9)
bull Gastrointestinal sistem 182 vaka ( 43)
bull Uumlrogenital sistem 171 olgu (4)
bullCilt Tutulumu 146 olgu(35)
bull Kardiyovaskuumller sistem 67
olgu (2)
bull Respiratuvar sistem 46 olgu
(1)
bull Okuler tutulum 12 olgu (02)
287 basılı makale
29 kongre sunumu
Toplam 4204 hasta
Brusellozda Cilt Tutulumu
bullMakuumll
bullPapuumll
bullPeteşi
bullPurpura
bullRaş
bullGranuumllomatoumlz
vaskuumllit
bullEritema nodozum
A brucellosis case with macular rash and peripheral neuropathy MikrobiyolBul 2009 Jan43(1)147-51 Allergic vasculitis in brucellosis AnnDermatol Venereol 1994121(3)240-1
Sıklık ~ 1-13
Direk inokuumllasyon hipersensitivite fenomeni immunkompleks depolanması hematojen yolla yayılım sonrası direk invazyon
Perivaskuumller lenfohistiyositik reaksiyon
Cilt tutulumu 136
TANI
Kuumlltuumlr Youmlntemleri
Youmlntem İnkuumlbasyon suumlresi
Sensitivite
Castaneda (bifazik besiyeri)
7-21 guumln 70ndash80 (akut) lt50 (kronik)
BACTEC sistemi 3-7 guumln 94 (akut)
Kemik iliği kuumlltuumlruuml 4-7 guumln 97 (akut) 90 (subakut) 50 (kronik)
Piacutea Franco M et al Human brucellosis Lancet Infect Dis 2007 7 775ndash86
Serolojik testler
Rose bengal testi (RBT)
Serum aggluumltinasyon testi (SAT)
2-mercaptoethanol test (2ME)
Coombs testi
Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)
Serum aggluumltinasyon testi (SAT)
Total antikor miktarını oumllccediler
Diluumlsyonlar 18
0
11
60
13
20
16
40
Gurup
Test sonucu
No () (n 65) SAT Coombs
ELISA
IgG IgM
I + + + + 46 (71)
II - + + - 7 (11)
III + + + - 6 (9)
IV + + - + 6 (9)
Araj GF Evaluation of the PANBIO Brucella Immunoglobulin G (IgG) and IgM Enzyme-Linked Immunosorbent Assays for Diagnosis of Human Brucellosis Clin Diagn Lab Immunol 2005 12 1334-5
ELISA IgG and IgM
SAT Coombs testi pozitif 65 serum oumlrneğinde ccedilalışma
Brusellozun ayırıcı tanısında akla gelmesi gereken
enfeksiyon ve enfeksiyon dışı hastalıklar
Tedavi
Makrofajlara penetre olan
İntraselluumller ve asidik ortamda aktif
Relapsları oumlnlemek iccedilin kombine
Optimal tedavi suumlresine uyum
Monoterapide relaps yuumlksek 4 haftadan kısa rejimlerde relaps yuumlksek
Caspian J Intern Med 2013 Spring 4(2) 636ndash641 Seyed Mohammad Alavi Leila Alavi
Bruselloz tedavisinde kullanılan antibiyotikler Antibiyotik MIK Doz Kombinasyon
Doksisiklin 006-1 2x100mg 6 hafta +Streptomisin
+Rifampisin +Gentamisin
+Ciprofloksasin
Streptomisin 025-16 15mgkg 2-3 hafta Streptomisin+ Doksisiklin
Streptomisin+ Doksisiklin +Rifampisin
Streptomisin+ Doksisiklin+TMPSMX
Rifampin 01-2 1200mgg 6hafta Rifampisin + Doksisiklin +Streptomisin
Rifampisin + Doksisiklin +TMPSMX
Rifampisin +Kinolon
Gentamisin 025-2 5mgkgg 5-7guumln Gentamisin + Doksisiklin
Ofloksasin 01-2 2x400mgg 6hafta Rifampisin + Ofloksasin
Ciprofloksasin 025-1 2x500mgg 6hafta Ciprofloksasin + Doksisiklin
Ciprofloksasin + Rifampisin
TMPSXT 038-8 2xforte tabg 6hafta TMPSMX + Rif + Doksisiklin
TMPSMX + Streptomisin+ Doksisiklin
WHO-1986
Doksisiklin 6 hafta
Streptomisin 2-3 hafta
Doksisiklin 6 hafta
Rifampisin 6 hafta
Meta-analysis of the efficacy of the combination of +rifampicin and doxycycline in the treatment of human brucellosis Solera J Med Clin 1994
Sonuccedil rifampisin + doksisiklin nuumlks gt streptomisin + rifampisin
Ccedilalışma Tedavi başarısızlığı
Relaps oranı
Solera 2 53
Hashemi 46 46
Bayındır 10 0
Roushan 11 61
Roushan 74 32
Ersoy 97 97
Ccedilalışma Tedavi başarısızlığı
Relaps oranı
Solera 8 16
Bayındır 15 10
Akova 33 33
Ranjbar 118 93
Agalar 38 10
Karabay 31 143
Alavi 98 117
Doksisiklin + streptomisin tedavisinde relaps ve tedavi başarısızlığı oranları
Solera J Antimicrob Agents Chemother 1995392061ndash7 Hashemi SH Int J Infect Dis 201216e247ndash51 Bayindir Y J Chemother 200315466ndash71 Roushan MR J Antimicrob Chemother 2010651028ndash35 Roushan MR Pediatr Infect Dis J 20066544ndash5 Ersoy Y Trop Doct 200535210ndash12
Doksisiklin + rifampisin tedavisinde relaps ve tedavi başarısızlığı oranları
Solera J Antimicrob Agents Chemother 1995392061ndash7 Bayindir Y J Chemother 200315466ndash71 Akova M Antimicrob Agents Chemother 1993371831ndash4 Ranjbar M Int J Infect Dis 200711152ndash6 Agalar C Eur J Clin Microbiol Infect Dis 199918535ndash8 Karabay O BMC Infect Dis 2004418 Alavi SM Ahvaz Pak J Med Sci 200723358ndash60
İlginiz iccedilin Teşekkuumlr Ederim
OLGU 1 27 yaşında kadın hasta
Asistan Doktor
Şikayeti Her iki bacakta doumlkuumlntuuml
sağ ayak bileğinde ağrı
Oumlykuumlsuuml 2 hafta oumlnce başlayan halsizlik vuumlcutta yaygın kaşıntı 1 hafta oumlnce başlayan her iki bacak oumln yuumlzde doumlkuumlntuuml
OLGU 1
Fizik Muayene
Ateş 378 C TA10060 mmHg Nabız100dk
Bacak oumln yuumlzde belirgin olmak uumlzere makuumllo-papuumller doumlkuumlntuuml
Sağ ayak bileğinde şişlik hassasiyet
OLGU 1
Laboratuvar inceleme
bull loumlkosit 8000 (noumltrofil76 lenfosit17 monosit49 eozinofil 01) hemoglobin 14 gdl trombosit 224 x 103
bull Sedimentasyon hızı10 mmsaat
bull CRP 3 mgdl (N lt5)
bull AST 80UL
bull ALT 70UL
Batın USG Splenomegali
OLGU 1 Laboratuvar inceleme
Rose Bengal testi Pozitif
Wright agluumltinasyon testi 110240
3 kan kuumlltuumlruuml Brucella melitensis
OLGU 1
Tedavi
bull Doksisiklin 2x100 mg + Rifampisin 1x600 mg
Klinik Seyir
bull Başlanan tedavi sonrası 72 saat iccedilinde ateş yuumlksekliği ve doumlkuumlntuumlleri belirgin olarak geriledi
bull Tedavi 6 haftaya tamamlanarak kesildi
bull Relaps goumlruumllmedi
Malta ateşi
Malta humması
Akdeniz humması
Mediterranean fever
Onduumllan ateş
Peynir hastalığı
Mal Hastalığı
Koyun Hastalığı
Bruselloz
1854 Kırım Savaşırsquonda ilk olgu
1885 Malta David Bruce izolasyon
1897 Wright Aggluumltinasyon Testi
1905 Zammit keccediliden Bmelitensis
1895 Bang sığırdan Babortus
1914 Traum domuzdan Bsuis
1953 Koyundan Bovis
1957 Ratdan Bneatomae
1966 Carmichael koumlpekten Bcanis
I Duumlnya Savaşırsquonda Abduumllkadir Noyan uumllkemizdeki ilk
bruselloz olgusu
Tarihccedile
HASTALIK ETKENİ
Brucella spp 06-15 μm boyunda kuumlccediluumlk Gram negatif hareketsiz sporsuz aerop veya mikroaerofil oumlzellikte kokobasildir
Brucella spp ideal uumlreme ısısı 37degCrsquodir ancak 20-40degCrsquode de uumlreyebilirler
Bruselloz esas olarak hayvanların hastalığıdır
Hastalık ccediloğunlukla hayvanlardan insanlara kontamine suumlt ve suumlt uumlruumlnleri ile bulaşır
Hasta hayvanlarla temas ve diğer hayvansal uumlruumlnlerle de bulaşabilir
EPİDEMİYOLOJİ
Brucella tuumlrleri ve hayvan rezervuarları
Tuumlr Rezervuar Duumlnyada insanlarda
yaygınlığı
B melitensis Koyun keccedili deve ++++ (olguların 70rsquoi)
B abortus Sığır manda ccedilakal sırtlan +++ (olguların 25rsquoi)
B suis Domuz kurt tilki ++ (olguların 5rsquoi)
B ovis Koyun Yok
B canis Koumlpek Nadir
Akdeniz Orta Doğu Orta Asya Orta
Amerikarsquonın bazı boumllgelerinde goumlruumlluumlyor
Akdeniz ve Orta Doğursquoda
İnsidans yılda 78 olgu 100000
Bruselloz
Bruselloz
Tuumlrkiyersquode 1975-2006 yıllarında 200 645 bruselloz bildirimi
Olgu sayısı X 1000
Morbidite 100000
Yıllar
Tuumlrkiyersquode İnsan Bruselloz Olguları
Sağlık bakanlığı verileri
Tuumlrkiyersquode laboratuvar olarak konfirmasyonu olan ilk vaka 1915rsquode
bildirilmiş
İlk Brucella abortus vakası 1932rsquode tanımlanmış
B melitensis gt abortus
Bulaş Yolları
Bulaş kaynağı
Enfekte hayvanların
bull Eti
bull Suumltuuml
bull Salyaları
bull İdrarı
bull Dışkısı
bull Atık yavruları
Bulaş yolu bull Sindirim sistemi
bull İnhalasyon
bull Kontamine uumlruumlnlere ve materyallere ccedilıplak elle temas
Gıdalarla Bulaş
Gıdalarla Bulaş
Kaynatılmadan hazırlanan suumlt ve suumlt uumlruumlnlerinin tuumlketilmesi en oumlnemli kaynak
Buzdolabındaki yumuşak peynirlerde 6 ay
Dondurmada 30 guumln
Tuzsuz krema yağında buzdolabında 142 guumln
Tereyağında 4 ay
10 tuzlu salamura peynirde 45 guumln
17 tuzlu salamura peynirde 1 ay
canlılığını korur
Et ve et uumlruumlnleri ile bulaş riski daha azdır
Hasta hayvanlardan elde edilen kırmızı ette bakteri konsantrasyonu az olmasına rağmen karaciğer dalak boumlbrek meme ve testislerde bakteri konsantrasyonu yuumlksektir
Et uumlruumlnlerinin hiccedilbiri ccediliğ tuumlketilmemelidir
Gıdalarla Bulaş
Sığır besicileri ve suumlt hayvancılığı ccedilalışanları
Hayvan bakıcıları
Aile hayvancılığı yapanlar
Ccedilobanlar
Suumltccediluumller
Veteriner Hekimler
Mezbaha işccedilileri
Et paketleme işleminde ccedilalışanlar
Suumlt uumlruumlnleri işletmelerinde ccedilalışanlar
Deri ve yuumln işleri ile uğraşanlar
Laboratuar ccedilalışanları
Mesleki bulaş
OLGU 2 29 yaşında kadın hasta
Enfeksiyon hastalıkları kliniğinde asistan
Şikayeti Ateş şiddetli miyalji halsizlik
Oumlykuumlsuuml 1 guumln oumlnce başlayan ateş miyalji ve halsizlik
OLGU 2 Fizik Muayene
Ateş 385 C TA11170 mmHg Nabız104dk
Laboratuvar inceleme
bull loumlkosit 6400 (noumltrofil72 lenfosit25 monosit3)
bull hemoglobin 131 gdl trombosit 258 x 103
bull Sedimentasyon hızı26 mmsaat
bull CRP 15 mgdl (N lt5)
bull Rose Bengal testi Pozitif
bull Wright agluumltinasyon testi 1640
bull 3 kan kuumlltuumlruuml Brucella melitensis
OLGU 1 amp OLGU 2 BULAŞ YOLU
bull Laboratuvarda ccedilalışma amaccedillı uumlretilen plak
kırılması (3 ay oumlnce)
bull Kuumlnefe yeme oumlykuumlsuuml (1 ay oumlnce)
Brucellosis in laboratory workers at a Saudi Arabian hospital Am J Infect Control 2001 Feb29(1)48-52
bull1991 -2000 yıllarında 7 hastane ccedilalışanında brusellloz
bull6 mikrobiyoloji teknisyeni 1 patolog
bullBrucella sp serum aggl titresi ge11280 1 hastada kan kuumlltuumlruuml pozitif
bull6 mikrobiyoloji teknisyeni Brucella kuumlltuumlrleri ile ccedilalışmaktaymış
bullEnfeksiyon kontrol oumlnlemlerine ve Biyoguumlvenlik II kabini kullanılmasına rağmen laboratuvarda ccedilok sayıda oumlrneğin ccedilalışılıyor olması bulaşta etkili
Laboratory-Acquired Brucellosis --- Indiana and Minnesota 2006 MMWR Weekly January 18 2008 57(02)39-42
J Clin Microbiol 2013 Sep51(9)3055-62
İndeks vaka sonrası
26 laboratuvar ccedilalışanında maruziyet
7 laboratuvar ccedilalışanında yuumlksek riskli maruziyet (plağı koklama)
7 labccedilalışanına 3 hafta suumlreyle PEP oumlnerilmiş 1 kişi kabul etmemiş
10 hafta sonra profilaksiyi kabul etmeyen labteknisyeninde hastalık gelişmiş
Laboratuvarda bulunan ancak uumlreme olan plak ile işlem yapmayan 19 ccedilalışanda hastalık ya da serokonversiyon gelişmemiş
Bruselloz bakteriyemi yaptığı iccedilin herhangi bir
organa yerleşerek hastalık oluşturabilir
Akut subakut veya kronik olabilir
İnkuumlbasyon periyodu 1-3 hafta ile 3 ay arasında
Başlangıccedil semptomları sessiz veya akut
En ağır klinik tablo B melitensisrsquote izlenir
KLİNİK SEMPTOMLAR
Semptomların Suumlresine Goumlre
Akut
bruselloz
Semptom suumlresi
8 haftadan kısa
Subakut
bruselloz
Semptom suumlresi
8-52 hafta
Kronik
bruselloz
Semptom suumlresi
1 yıldan uzun
bull Ateş halsizlik iştahsızlık baş ağrısı sırt ağrısı kilo kaybı miyalji ve artralji
bull Splenomegali ve hepatomegali 6-35
bull Organ tutulumu olabilir
bull Artrit 40-50
bull Eksik veya yetersiz antibiyotik tedavisi
bull Yanlış tanı nedeniyle uygunsuz antibiyotik tedavisi
bull Farklı kliniktablolarda karşımıza ccedilıkar
bull Semptomlar genellikle hafiftir ve lokal organ yerleşimleri goumlruumllebilir
Kronik yorgunluk
sendromuna benzer
Yaşlılarda sık goumlruumlluumlr
Depresyon gibi
psikiyatrik
semptomlar
halsizlik terleme ve
kilo kaybı
Semptomlar uzun
suumlre sonra
tekrarlayabilir
Ateş
Onduumllan seyir goumlsterebilir
Akut bruselloz Olgularının 85rsquoinden fazlasında
ateş 385degCrsquonin uumlzerinde
Subakut bruselloz Uumllkemizde nedeni bilinmeyen
ateş tanısı ile takip edilen hastaların ccediloğunluğunu
oluşturur
Kronik olgularda ateş nadirdir ve genellikle lokal
semptomlar
KLİNİK SEMPTOMLAR
Brusellozda klinik bulgular metaanaliz
1990-2010 yıllarında yayınlanmış 57ccedilalışma 24 Tuumlrkiyersquoden
Dean AS Crump L Greter H Hattendorf J Schelling E et al (2012) Clinical Manifestations of Human Brucellosis A Systematic Review and Meta-Analysis PLoS Negl Trop Dis 6(12) e1929 doi101371journalpntd0001929
bull Osteoartikuler tutulum 1839 vaka (44)
bull Hematopoetik tutulum 1401 vaka (33)
bull Noumlrolojik tutulum 413 vaka (9)
bull Gastrointestinal sistem 182 vaka ( 43)
bull Uumlrogenital sistem 171 olgu (4)
bullCilt Tutulumu 146 olgu(35)
bull Kardiyovaskuumller sistem 67
olgu (2)
bull Respiratuvar sistem 46 olgu
(1)
bull Okuler tutulum 12 olgu (02)
287 basılı makale
29 kongre sunumu
Toplam 4204 hasta
Brusellozda Cilt Tutulumu
bullMakuumll
bullPapuumll
bullPeteşi
bullPurpura
bullRaş
bullGranuumllomatoumlz
vaskuumllit
bullEritema nodozum
A brucellosis case with macular rash and peripheral neuropathy MikrobiyolBul 2009 Jan43(1)147-51 Allergic vasculitis in brucellosis AnnDermatol Venereol 1994121(3)240-1
Sıklık ~ 1-13
Direk inokuumllasyon hipersensitivite fenomeni immunkompleks depolanması hematojen yolla yayılım sonrası direk invazyon
Perivaskuumller lenfohistiyositik reaksiyon
Cilt tutulumu 136
TANI
Kuumlltuumlr Youmlntemleri
Youmlntem İnkuumlbasyon suumlresi
Sensitivite
Castaneda (bifazik besiyeri)
7-21 guumln 70ndash80 (akut) lt50 (kronik)
BACTEC sistemi 3-7 guumln 94 (akut)
Kemik iliği kuumlltuumlruuml 4-7 guumln 97 (akut) 90 (subakut) 50 (kronik)
Piacutea Franco M et al Human brucellosis Lancet Infect Dis 2007 7 775ndash86
Serolojik testler
Rose bengal testi (RBT)
Serum aggluumltinasyon testi (SAT)
2-mercaptoethanol test (2ME)
Coombs testi
Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)
Serum aggluumltinasyon testi (SAT)
Total antikor miktarını oumllccediler
Diluumlsyonlar 18
0
11
60
13
20
16
40
Gurup
Test sonucu
No () (n 65) SAT Coombs
ELISA
IgG IgM
I + + + + 46 (71)
II - + + - 7 (11)
III + + + - 6 (9)
IV + + - + 6 (9)
Araj GF Evaluation of the PANBIO Brucella Immunoglobulin G (IgG) and IgM Enzyme-Linked Immunosorbent Assays for Diagnosis of Human Brucellosis Clin Diagn Lab Immunol 2005 12 1334-5
ELISA IgG and IgM
SAT Coombs testi pozitif 65 serum oumlrneğinde ccedilalışma
Brusellozun ayırıcı tanısında akla gelmesi gereken
enfeksiyon ve enfeksiyon dışı hastalıklar
Tedavi
Makrofajlara penetre olan
İntraselluumller ve asidik ortamda aktif
Relapsları oumlnlemek iccedilin kombine
Optimal tedavi suumlresine uyum
Monoterapide relaps yuumlksek 4 haftadan kısa rejimlerde relaps yuumlksek
Caspian J Intern Med 2013 Spring 4(2) 636ndash641 Seyed Mohammad Alavi Leila Alavi
Bruselloz tedavisinde kullanılan antibiyotikler Antibiyotik MIK Doz Kombinasyon
Doksisiklin 006-1 2x100mg 6 hafta +Streptomisin
+Rifampisin +Gentamisin
+Ciprofloksasin
Streptomisin 025-16 15mgkg 2-3 hafta Streptomisin+ Doksisiklin
Streptomisin+ Doksisiklin +Rifampisin
Streptomisin+ Doksisiklin+TMPSMX
Rifampin 01-2 1200mgg 6hafta Rifampisin + Doksisiklin +Streptomisin
Rifampisin + Doksisiklin +TMPSMX
Rifampisin +Kinolon
Gentamisin 025-2 5mgkgg 5-7guumln Gentamisin + Doksisiklin
Ofloksasin 01-2 2x400mgg 6hafta Rifampisin + Ofloksasin
Ciprofloksasin 025-1 2x500mgg 6hafta Ciprofloksasin + Doksisiklin
Ciprofloksasin + Rifampisin
TMPSXT 038-8 2xforte tabg 6hafta TMPSMX + Rif + Doksisiklin
TMPSMX + Streptomisin+ Doksisiklin
WHO-1986
Doksisiklin 6 hafta
Streptomisin 2-3 hafta
Doksisiklin 6 hafta
Rifampisin 6 hafta
Meta-analysis of the efficacy of the combination of +rifampicin and doxycycline in the treatment of human brucellosis Solera J Med Clin 1994
Sonuccedil rifampisin + doksisiklin nuumlks gt streptomisin + rifampisin
Ccedilalışma Tedavi başarısızlığı
Relaps oranı
Solera 2 53
Hashemi 46 46
Bayındır 10 0
Roushan 11 61
Roushan 74 32
Ersoy 97 97
Ccedilalışma Tedavi başarısızlığı
Relaps oranı
Solera 8 16
Bayındır 15 10
Akova 33 33
Ranjbar 118 93
Agalar 38 10
Karabay 31 143
Alavi 98 117
Doksisiklin + streptomisin tedavisinde relaps ve tedavi başarısızlığı oranları
Solera J Antimicrob Agents Chemother 1995392061ndash7 Hashemi SH Int J Infect Dis 201216e247ndash51 Bayindir Y J Chemother 200315466ndash71 Roushan MR J Antimicrob Chemother 2010651028ndash35 Roushan MR Pediatr Infect Dis J 20066544ndash5 Ersoy Y Trop Doct 200535210ndash12
Doksisiklin + rifampisin tedavisinde relaps ve tedavi başarısızlığı oranları
Solera J Antimicrob Agents Chemother 1995392061ndash7 Bayindir Y J Chemother 200315466ndash71 Akova M Antimicrob Agents Chemother 1993371831ndash4 Ranjbar M Int J Infect Dis 200711152ndash6 Agalar C Eur J Clin Microbiol Infect Dis 199918535ndash8 Karabay O BMC Infect Dis 2004418 Alavi SM Ahvaz Pak J Med Sci 200723358ndash60
İlginiz iccedilin Teşekkuumlr Ederim
OLGU 1
Fizik Muayene
Ateş 378 C TA10060 mmHg Nabız100dk
Bacak oumln yuumlzde belirgin olmak uumlzere makuumllo-papuumller doumlkuumlntuuml
Sağ ayak bileğinde şişlik hassasiyet
OLGU 1
Laboratuvar inceleme
bull loumlkosit 8000 (noumltrofil76 lenfosit17 monosit49 eozinofil 01) hemoglobin 14 gdl trombosit 224 x 103
bull Sedimentasyon hızı10 mmsaat
bull CRP 3 mgdl (N lt5)
bull AST 80UL
bull ALT 70UL
Batın USG Splenomegali
OLGU 1 Laboratuvar inceleme
Rose Bengal testi Pozitif
Wright agluumltinasyon testi 110240
3 kan kuumlltuumlruuml Brucella melitensis
OLGU 1
Tedavi
bull Doksisiklin 2x100 mg + Rifampisin 1x600 mg
Klinik Seyir
bull Başlanan tedavi sonrası 72 saat iccedilinde ateş yuumlksekliği ve doumlkuumlntuumlleri belirgin olarak geriledi
bull Tedavi 6 haftaya tamamlanarak kesildi
bull Relaps goumlruumllmedi
Malta ateşi
Malta humması
Akdeniz humması
Mediterranean fever
Onduumllan ateş
Peynir hastalığı
Mal Hastalığı
Koyun Hastalığı
Bruselloz
1854 Kırım Savaşırsquonda ilk olgu
1885 Malta David Bruce izolasyon
1897 Wright Aggluumltinasyon Testi
1905 Zammit keccediliden Bmelitensis
1895 Bang sığırdan Babortus
1914 Traum domuzdan Bsuis
1953 Koyundan Bovis
1957 Ratdan Bneatomae
1966 Carmichael koumlpekten Bcanis
I Duumlnya Savaşırsquonda Abduumllkadir Noyan uumllkemizdeki ilk
bruselloz olgusu
Tarihccedile
HASTALIK ETKENİ
Brucella spp 06-15 μm boyunda kuumlccediluumlk Gram negatif hareketsiz sporsuz aerop veya mikroaerofil oumlzellikte kokobasildir
Brucella spp ideal uumlreme ısısı 37degCrsquodir ancak 20-40degCrsquode de uumlreyebilirler
Bruselloz esas olarak hayvanların hastalığıdır
Hastalık ccediloğunlukla hayvanlardan insanlara kontamine suumlt ve suumlt uumlruumlnleri ile bulaşır
Hasta hayvanlarla temas ve diğer hayvansal uumlruumlnlerle de bulaşabilir
EPİDEMİYOLOJİ
Brucella tuumlrleri ve hayvan rezervuarları
Tuumlr Rezervuar Duumlnyada insanlarda
yaygınlığı
B melitensis Koyun keccedili deve ++++ (olguların 70rsquoi)
B abortus Sığır manda ccedilakal sırtlan +++ (olguların 25rsquoi)
B suis Domuz kurt tilki ++ (olguların 5rsquoi)
B ovis Koyun Yok
B canis Koumlpek Nadir
Akdeniz Orta Doğu Orta Asya Orta
Amerikarsquonın bazı boumllgelerinde goumlruumlluumlyor
Akdeniz ve Orta Doğursquoda
İnsidans yılda 78 olgu 100000
Bruselloz
Bruselloz
Tuumlrkiyersquode 1975-2006 yıllarında 200 645 bruselloz bildirimi
Olgu sayısı X 1000
Morbidite 100000
Yıllar
Tuumlrkiyersquode İnsan Bruselloz Olguları
Sağlık bakanlığı verileri
Tuumlrkiyersquode laboratuvar olarak konfirmasyonu olan ilk vaka 1915rsquode
bildirilmiş
İlk Brucella abortus vakası 1932rsquode tanımlanmış
B melitensis gt abortus
Bulaş Yolları
Bulaş kaynağı
Enfekte hayvanların
bull Eti
bull Suumltuuml
bull Salyaları
bull İdrarı
bull Dışkısı
bull Atık yavruları
Bulaş yolu bull Sindirim sistemi
bull İnhalasyon
bull Kontamine uumlruumlnlere ve materyallere ccedilıplak elle temas
Gıdalarla Bulaş
Gıdalarla Bulaş
Kaynatılmadan hazırlanan suumlt ve suumlt uumlruumlnlerinin tuumlketilmesi en oumlnemli kaynak
Buzdolabındaki yumuşak peynirlerde 6 ay
Dondurmada 30 guumln
Tuzsuz krema yağında buzdolabında 142 guumln
Tereyağında 4 ay
10 tuzlu salamura peynirde 45 guumln
17 tuzlu salamura peynirde 1 ay
canlılığını korur
Et ve et uumlruumlnleri ile bulaş riski daha azdır
Hasta hayvanlardan elde edilen kırmızı ette bakteri konsantrasyonu az olmasına rağmen karaciğer dalak boumlbrek meme ve testislerde bakteri konsantrasyonu yuumlksektir
Et uumlruumlnlerinin hiccedilbiri ccediliğ tuumlketilmemelidir
Gıdalarla Bulaş
Sığır besicileri ve suumlt hayvancılığı ccedilalışanları
Hayvan bakıcıları
Aile hayvancılığı yapanlar
Ccedilobanlar
Suumltccediluumller
Veteriner Hekimler
Mezbaha işccedilileri
Et paketleme işleminde ccedilalışanlar
Suumlt uumlruumlnleri işletmelerinde ccedilalışanlar
Deri ve yuumln işleri ile uğraşanlar
Laboratuar ccedilalışanları
Mesleki bulaş
OLGU 2 29 yaşında kadın hasta
Enfeksiyon hastalıkları kliniğinde asistan
Şikayeti Ateş şiddetli miyalji halsizlik
Oumlykuumlsuuml 1 guumln oumlnce başlayan ateş miyalji ve halsizlik
OLGU 2 Fizik Muayene
Ateş 385 C TA11170 mmHg Nabız104dk
Laboratuvar inceleme
bull loumlkosit 6400 (noumltrofil72 lenfosit25 monosit3)
bull hemoglobin 131 gdl trombosit 258 x 103
bull Sedimentasyon hızı26 mmsaat
bull CRP 15 mgdl (N lt5)
bull Rose Bengal testi Pozitif
bull Wright agluumltinasyon testi 1640
bull 3 kan kuumlltuumlruuml Brucella melitensis
OLGU 1 amp OLGU 2 BULAŞ YOLU
bull Laboratuvarda ccedilalışma amaccedillı uumlretilen plak
kırılması (3 ay oumlnce)
bull Kuumlnefe yeme oumlykuumlsuuml (1 ay oumlnce)
Brucellosis in laboratory workers at a Saudi Arabian hospital Am J Infect Control 2001 Feb29(1)48-52
bull1991 -2000 yıllarında 7 hastane ccedilalışanında brusellloz
bull6 mikrobiyoloji teknisyeni 1 patolog
bullBrucella sp serum aggl titresi ge11280 1 hastada kan kuumlltuumlruuml pozitif
bull6 mikrobiyoloji teknisyeni Brucella kuumlltuumlrleri ile ccedilalışmaktaymış
bullEnfeksiyon kontrol oumlnlemlerine ve Biyoguumlvenlik II kabini kullanılmasına rağmen laboratuvarda ccedilok sayıda oumlrneğin ccedilalışılıyor olması bulaşta etkili
Laboratory-Acquired Brucellosis --- Indiana and Minnesota 2006 MMWR Weekly January 18 2008 57(02)39-42
J Clin Microbiol 2013 Sep51(9)3055-62
İndeks vaka sonrası
26 laboratuvar ccedilalışanında maruziyet
7 laboratuvar ccedilalışanında yuumlksek riskli maruziyet (plağı koklama)
7 labccedilalışanına 3 hafta suumlreyle PEP oumlnerilmiş 1 kişi kabul etmemiş
10 hafta sonra profilaksiyi kabul etmeyen labteknisyeninde hastalık gelişmiş
Laboratuvarda bulunan ancak uumlreme olan plak ile işlem yapmayan 19 ccedilalışanda hastalık ya da serokonversiyon gelişmemiş
Bruselloz bakteriyemi yaptığı iccedilin herhangi bir
organa yerleşerek hastalık oluşturabilir
Akut subakut veya kronik olabilir
İnkuumlbasyon periyodu 1-3 hafta ile 3 ay arasında
Başlangıccedil semptomları sessiz veya akut
En ağır klinik tablo B melitensisrsquote izlenir
KLİNİK SEMPTOMLAR
Semptomların Suumlresine Goumlre
Akut
bruselloz
Semptom suumlresi
8 haftadan kısa
Subakut
bruselloz
Semptom suumlresi
8-52 hafta
Kronik
bruselloz
Semptom suumlresi
1 yıldan uzun
bull Ateş halsizlik iştahsızlık baş ağrısı sırt ağrısı kilo kaybı miyalji ve artralji
bull Splenomegali ve hepatomegali 6-35
bull Organ tutulumu olabilir
bull Artrit 40-50
bull Eksik veya yetersiz antibiyotik tedavisi
bull Yanlış tanı nedeniyle uygunsuz antibiyotik tedavisi
bull Farklı kliniktablolarda karşımıza ccedilıkar
bull Semptomlar genellikle hafiftir ve lokal organ yerleşimleri goumlruumllebilir
Kronik yorgunluk
sendromuna benzer
Yaşlılarda sık goumlruumlluumlr
Depresyon gibi
psikiyatrik
semptomlar
halsizlik terleme ve
kilo kaybı
Semptomlar uzun
suumlre sonra
tekrarlayabilir
Ateş
Onduumllan seyir goumlsterebilir
Akut bruselloz Olgularının 85rsquoinden fazlasında
ateş 385degCrsquonin uumlzerinde
Subakut bruselloz Uumllkemizde nedeni bilinmeyen
ateş tanısı ile takip edilen hastaların ccediloğunluğunu
oluşturur
Kronik olgularda ateş nadirdir ve genellikle lokal
semptomlar
KLİNİK SEMPTOMLAR
Brusellozda klinik bulgular metaanaliz
1990-2010 yıllarında yayınlanmış 57ccedilalışma 24 Tuumlrkiyersquoden
Dean AS Crump L Greter H Hattendorf J Schelling E et al (2012) Clinical Manifestations of Human Brucellosis A Systematic Review and Meta-Analysis PLoS Negl Trop Dis 6(12) e1929 doi101371journalpntd0001929
bull Osteoartikuler tutulum 1839 vaka (44)
bull Hematopoetik tutulum 1401 vaka (33)
bull Noumlrolojik tutulum 413 vaka (9)
bull Gastrointestinal sistem 182 vaka ( 43)
bull Uumlrogenital sistem 171 olgu (4)
bullCilt Tutulumu 146 olgu(35)
bull Kardiyovaskuumller sistem 67
olgu (2)
bull Respiratuvar sistem 46 olgu
(1)
bull Okuler tutulum 12 olgu (02)
287 basılı makale
29 kongre sunumu
Toplam 4204 hasta
Brusellozda Cilt Tutulumu
bullMakuumll
bullPapuumll
bullPeteşi
bullPurpura
bullRaş
bullGranuumllomatoumlz
vaskuumllit
bullEritema nodozum
A brucellosis case with macular rash and peripheral neuropathy MikrobiyolBul 2009 Jan43(1)147-51 Allergic vasculitis in brucellosis AnnDermatol Venereol 1994121(3)240-1
Sıklık ~ 1-13
Direk inokuumllasyon hipersensitivite fenomeni immunkompleks depolanması hematojen yolla yayılım sonrası direk invazyon
Perivaskuumller lenfohistiyositik reaksiyon
Cilt tutulumu 136
TANI
Kuumlltuumlr Youmlntemleri
Youmlntem İnkuumlbasyon suumlresi
Sensitivite
Castaneda (bifazik besiyeri)
7-21 guumln 70ndash80 (akut) lt50 (kronik)
BACTEC sistemi 3-7 guumln 94 (akut)
Kemik iliği kuumlltuumlruuml 4-7 guumln 97 (akut) 90 (subakut) 50 (kronik)
Piacutea Franco M et al Human brucellosis Lancet Infect Dis 2007 7 775ndash86
Serolojik testler
Rose bengal testi (RBT)
Serum aggluumltinasyon testi (SAT)
2-mercaptoethanol test (2ME)
Coombs testi
Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)
Serum aggluumltinasyon testi (SAT)
Total antikor miktarını oumllccediler
Diluumlsyonlar 18
0
11
60
13
20
16
40
Gurup
Test sonucu
No () (n 65) SAT Coombs
ELISA
IgG IgM
I + + + + 46 (71)
II - + + - 7 (11)
III + + + - 6 (9)
IV + + - + 6 (9)
Araj GF Evaluation of the PANBIO Brucella Immunoglobulin G (IgG) and IgM Enzyme-Linked Immunosorbent Assays for Diagnosis of Human Brucellosis Clin Diagn Lab Immunol 2005 12 1334-5
ELISA IgG and IgM
SAT Coombs testi pozitif 65 serum oumlrneğinde ccedilalışma
Brusellozun ayırıcı tanısında akla gelmesi gereken
enfeksiyon ve enfeksiyon dışı hastalıklar
Tedavi
Makrofajlara penetre olan
İntraselluumller ve asidik ortamda aktif
Relapsları oumlnlemek iccedilin kombine
Optimal tedavi suumlresine uyum
Monoterapide relaps yuumlksek 4 haftadan kısa rejimlerde relaps yuumlksek
Caspian J Intern Med 2013 Spring 4(2) 636ndash641 Seyed Mohammad Alavi Leila Alavi
Bruselloz tedavisinde kullanılan antibiyotikler Antibiyotik MIK Doz Kombinasyon
Doksisiklin 006-1 2x100mg 6 hafta +Streptomisin
+Rifampisin +Gentamisin
+Ciprofloksasin
Streptomisin 025-16 15mgkg 2-3 hafta Streptomisin+ Doksisiklin
Streptomisin+ Doksisiklin +Rifampisin
Streptomisin+ Doksisiklin+TMPSMX
Rifampin 01-2 1200mgg 6hafta Rifampisin + Doksisiklin +Streptomisin
Rifampisin + Doksisiklin +TMPSMX
Rifampisin +Kinolon
Gentamisin 025-2 5mgkgg 5-7guumln Gentamisin + Doksisiklin
Ofloksasin 01-2 2x400mgg 6hafta Rifampisin + Ofloksasin
Ciprofloksasin 025-1 2x500mgg 6hafta Ciprofloksasin + Doksisiklin
Ciprofloksasin + Rifampisin
TMPSXT 038-8 2xforte tabg 6hafta TMPSMX + Rif + Doksisiklin
TMPSMX + Streptomisin+ Doksisiklin
WHO-1986
Doksisiklin 6 hafta
Streptomisin 2-3 hafta
Doksisiklin 6 hafta
Rifampisin 6 hafta
Meta-analysis of the efficacy of the combination of +rifampicin and doxycycline in the treatment of human brucellosis Solera J Med Clin 1994
Sonuccedil rifampisin + doksisiklin nuumlks gt streptomisin + rifampisin
Ccedilalışma Tedavi başarısızlığı
Relaps oranı
Solera 2 53
Hashemi 46 46
Bayındır 10 0
Roushan 11 61
Roushan 74 32
Ersoy 97 97
Ccedilalışma Tedavi başarısızlığı
Relaps oranı
Solera 8 16
Bayındır 15 10
Akova 33 33
Ranjbar 118 93
Agalar 38 10
Karabay 31 143
Alavi 98 117
Doksisiklin + streptomisin tedavisinde relaps ve tedavi başarısızlığı oranları
Solera J Antimicrob Agents Chemother 1995392061ndash7 Hashemi SH Int J Infect Dis 201216e247ndash51 Bayindir Y J Chemother 200315466ndash71 Roushan MR J Antimicrob Chemother 2010651028ndash35 Roushan MR Pediatr Infect Dis J 20066544ndash5 Ersoy Y Trop Doct 200535210ndash12
Doksisiklin + rifampisin tedavisinde relaps ve tedavi başarısızlığı oranları
Solera J Antimicrob Agents Chemother 1995392061ndash7 Bayindir Y J Chemother 200315466ndash71 Akova M Antimicrob Agents Chemother 1993371831ndash4 Ranjbar M Int J Infect Dis 200711152ndash6 Agalar C Eur J Clin Microbiol Infect Dis 199918535ndash8 Karabay O BMC Infect Dis 2004418 Alavi SM Ahvaz Pak J Med Sci 200723358ndash60
İlginiz iccedilin Teşekkuumlr Ederim
OLGU 1
Laboratuvar inceleme
bull loumlkosit 8000 (noumltrofil76 lenfosit17 monosit49 eozinofil 01) hemoglobin 14 gdl trombosit 224 x 103
bull Sedimentasyon hızı10 mmsaat
bull CRP 3 mgdl (N lt5)
bull AST 80UL
bull ALT 70UL
Batın USG Splenomegali
OLGU 1 Laboratuvar inceleme
Rose Bengal testi Pozitif
Wright agluumltinasyon testi 110240
3 kan kuumlltuumlruuml Brucella melitensis
OLGU 1
Tedavi
bull Doksisiklin 2x100 mg + Rifampisin 1x600 mg
Klinik Seyir
bull Başlanan tedavi sonrası 72 saat iccedilinde ateş yuumlksekliği ve doumlkuumlntuumlleri belirgin olarak geriledi
bull Tedavi 6 haftaya tamamlanarak kesildi
bull Relaps goumlruumllmedi
Malta ateşi
Malta humması
Akdeniz humması
Mediterranean fever
Onduumllan ateş
Peynir hastalığı
Mal Hastalığı
Koyun Hastalığı
Bruselloz
1854 Kırım Savaşırsquonda ilk olgu
1885 Malta David Bruce izolasyon
1897 Wright Aggluumltinasyon Testi
1905 Zammit keccediliden Bmelitensis
1895 Bang sığırdan Babortus
1914 Traum domuzdan Bsuis
1953 Koyundan Bovis
1957 Ratdan Bneatomae
1966 Carmichael koumlpekten Bcanis
I Duumlnya Savaşırsquonda Abduumllkadir Noyan uumllkemizdeki ilk
bruselloz olgusu
Tarihccedile
HASTALIK ETKENİ
Brucella spp 06-15 μm boyunda kuumlccediluumlk Gram negatif hareketsiz sporsuz aerop veya mikroaerofil oumlzellikte kokobasildir
Brucella spp ideal uumlreme ısısı 37degCrsquodir ancak 20-40degCrsquode de uumlreyebilirler
Bruselloz esas olarak hayvanların hastalığıdır
Hastalık ccediloğunlukla hayvanlardan insanlara kontamine suumlt ve suumlt uumlruumlnleri ile bulaşır
Hasta hayvanlarla temas ve diğer hayvansal uumlruumlnlerle de bulaşabilir
EPİDEMİYOLOJİ
Brucella tuumlrleri ve hayvan rezervuarları
Tuumlr Rezervuar Duumlnyada insanlarda
yaygınlığı
B melitensis Koyun keccedili deve ++++ (olguların 70rsquoi)
B abortus Sığır manda ccedilakal sırtlan +++ (olguların 25rsquoi)
B suis Domuz kurt tilki ++ (olguların 5rsquoi)
B ovis Koyun Yok
B canis Koumlpek Nadir
Akdeniz Orta Doğu Orta Asya Orta
Amerikarsquonın bazı boumllgelerinde goumlruumlluumlyor
Akdeniz ve Orta Doğursquoda
İnsidans yılda 78 olgu 100000
Bruselloz
Bruselloz
Tuumlrkiyersquode 1975-2006 yıllarında 200 645 bruselloz bildirimi
Olgu sayısı X 1000
Morbidite 100000
Yıllar
Tuumlrkiyersquode İnsan Bruselloz Olguları
Sağlık bakanlığı verileri
Tuumlrkiyersquode laboratuvar olarak konfirmasyonu olan ilk vaka 1915rsquode
bildirilmiş
İlk Brucella abortus vakası 1932rsquode tanımlanmış
B melitensis gt abortus
Bulaş Yolları
Bulaş kaynağı
Enfekte hayvanların
bull Eti
bull Suumltuuml
bull Salyaları
bull İdrarı
bull Dışkısı
bull Atık yavruları
Bulaş yolu bull Sindirim sistemi
bull İnhalasyon
bull Kontamine uumlruumlnlere ve materyallere ccedilıplak elle temas
Gıdalarla Bulaş
Gıdalarla Bulaş
Kaynatılmadan hazırlanan suumlt ve suumlt uumlruumlnlerinin tuumlketilmesi en oumlnemli kaynak
Buzdolabındaki yumuşak peynirlerde 6 ay
Dondurmada 30 guumln
Tuzsuz krema yağında buzdolabında 142 guumln
Tereyağında 4 ay
10 tuzlu salamura peynirde 45 guumln
17 tuzlu salamura peynirde 1 ay
canlılığını korur
Et ve et uumlruumlnleri ile bulaş riski daha azdır
Hasta hayvanlardan elde edilen kırmızı ette bakteri konsantrasyonu az olmasına rağmen karaciğer dalak boumlbrek meme ve testislerde bakteri konsantrasyonu yuumlksektir
Et uumlruumlnlerinin hiccedilbiri ccediliğ tuumlketilmemelidir
Gıdalarla Bulaş
Sığır besicileri ve suumlt hayvancılığı ccedilalışanları
Hayvan bakıcıları
Aile hayvancılığı yapanlar
Ccedilobanlar
Suumltccediluumller
Veteriner Hekimler
Mezbaha işccedilileri
Et paketleme işleminde ccedilalışanlar
Suumlt uumlruumlnleri işletmelerinde ccedilalışanlar
Deri ve yuumln işleri ile uğraşanlar
Laboratuar ccedilalışanları
Mesleki bulaş
OLGU 2 29 yaşında kadın hasta
Enfeksiyon hastalıkları kliniğinde asistan
Şikayeti Ateş şiddetli miyalji halsizlik
Oumlykuumlsuuml 1 guumln oumlnce başlayan ateş miyalji ve halsizlik
OLGU 2 Fizik Muayene
Ateş 385 C TA11170 mmHg Nabız104dk
Laboratuvar inceleme
bull loumlkosit 6400 (noumltrofil72 lenfosit25 monosit3)
bull hemoglobin 131 gdl trombosit 258 x 103
bull Sedimentasyon hızı26 mmsaat
bull CRP 15 mgdl (N lt5)
bull Rose Bengal testi Pozitif
bull Wright agluumltinasyon testi 1640
bull 3 kan kuumlltuumlruuml Brucella melitensis
OLGU 1 amp OLGU 2 BULAŞ YOLU
bull Laboratuvarda ccedilalışma amaccedillı uumlretilen plak
kırılması (3 ay oumlnce)
bull Kuumlnefe yeme oumlykuumlsuuml (1 ay oumlnce)
Brucellosis in laboratory workers at a Saudi Arabian hospital Am J Infect Control 2001 Feb29(1)48-52
bull1991 -2000 yıllarında 7 hastane ccedilalışanında brusellloz
bull6 mikrobiyoloji teknisyeni 1 patolog
bullBrucella sp serum aggl titresi ge11280 1 hastada kan kuumlltuumlruuml pozitif
bull6 mikrobiyoloji teknisyeni Brucella kuumlltuumlrleri ile ccedilalışmaktaymış
bullEnfeksiyon kontrol oumlnlemlerine ve Biyoguumlvenlik II kabini kullanılmasına rağmen laboratuvarda ccedilok sayıda oumlrneğin ccedilalışılıyor olması bulaşta etkili
Laboratory-Acquired Brucellosis --- Indiana and Minnesota 2006 MMWR Weekly January 18 2008 57(02)39-42
J Clin Microbiol 2013 Sep51(9)3055-62
İndeks vaka sonrası
26 laboratuvar ccedilalışanında maruziyet
7 laboratuvar ccedilalışanında yuumlksek riskli maruziyet (plağı koklama)
7 labccedilalışanına 3 hafta suumlreyle PEP oumlnerilmiş 1 kişi kabul etmemiş
10 hafta sonra profilaksiyi kabul etmeyen labteknisyeninde hastalık gelişmiş
Laboratuvarda bulunan ancak uumlreme olan plak ile işlem yapmayan 19 ccedilalışanda hastalık ya da serokonversiyon gelişmemiş
Bruselloz bakteriyemi yaptığı iccedilin herhangi bir
organa yerleşerek hastalık oluşturabilir
Akut subakut veya kronik olabilir
İnkuumlbasyon periyodu 1-3 hafta ile 3 ay arasında
Başlangıccedil semptomları sessiz veya akut
En ağır klinik tablo B melitensisrsquote izlenir
KLİNİK SEMPTOMLAR
Semptomların Suumlresine Goumlre
Akut
bruselloz
Semptom suumlresi
8 haftadan kısa
Subakut
bruselloz
Semptom suumlresi
8-52 hafta
Kronik
bruselloz
Semptom suumlresi
1 yıldan uzun
bull Ateş halsizlik iştahsızlık baş ağrısı sırt ağrısı kilo kaybı miyalji ve artralji
bull Splenomegali ve hepatomegali 6-35
bull Organ tutulumu olabilir
bull Artrit 40-50
bull Eksik veya yetersiz antibiyotik tedavisi
bull Yanlış tanı nedeniyle uygunsuz antibiyotik tedavisi
bull Farklı kliniktablolarda karşımıza ccedilıkar
bull Semptomlar genellikle hafiftir ve lokal organ yerleşimleri goumlruumllebilir
Kronik yorgunluk
sendromuna benzer
Yaşlılarda sık goumlruumlluumlr
Depresyon gibi
psikiyatrik
semptomlar
halsizlik terleme ve
kilo kaybı
Semptomlar uzun
suumlre sonra
tekrarlayabilir
Ateş
Onduumllan seyir goumlsterebilir
Akut bruselloz Olgularının 85rsquoinden fazlasında
ateş 385degCrsquonin uumlzerinde
Subakut bruselloz Uumllkemizde nedeni bilinmeyen
ateş tanısı ile takip edilen hastaların ccediloğunluğunu
oluşturur
Kronik olgularda ateş nadirdir ve genellikle lokal
semptomlar
KLİNİK SEMPTOMLAR
Brusellozda klinik bulgular metaanaliz
1990-2010 yıllarında yayınlanmış 57ccedilalışma 24 Tuumlrkiyersquoden
Dean AS Crump L Greter H Hattendorf J Schelling E et al (2012) Clinical Manifestations of Human Brucellosis A Systematic Review and Meta-Analysis PLoS Negl Trop Dis 6(12) e1929 doi101371journalpntd0001929
bull Osteoartikuler tutulum 1839 vaka (44)
bull Hematopoetik tutulum 1401 vaka (33)
bull Noumlrolojik tutulum 413 vaka (9)
bull Gastrointestinal sistem 182 vaka ( 43)
bull Uumlrogenital sistem 171 olgu (4)
bullCilt Tutulumu 146 olgu(35)
bull Kardiyovaskuumller sistem 67
olgu (2)
bull Respiratuvar sistem 46 olgu
(1)
bull Okuler tutulum 12 olgu (02)
287 basılı makale
29 kongre sunumu
Toplam 4204 hasta
Brusellozda Cilt Tutulumu
bullMakuumll
bullPapuumll
bullPeteşi
bullPurpura
bullRaş
bullGranuumllomatoumlz
vaskuumllit
bullEritema nodozum
A brucellosis case with macular rash and peripheral neuropathy MikrobiyolBul 2009 Jan43(1)147-51 Allergic vasculitis in brucellosis AnnDermatol Venereol 1994121(3)240-1
Sıklık ~ 1-13
Direk inokuumllasyon hipersensitivite fenomeni immunkompleks depolanması hematojen yolla yayılım sonrası direk invazyon
Perivaskuumller lenfohistiyositik reaksiyon
Cilt tutulumu 136
TANI
Kuumlltuumlr Youmlntemleri
Youmlntem İnkuumlbasyon suumlresi
Sensitivite
Castaneda (bifazik besiyeri)
7-21 guumln 70ndash80 (akut) lt50 (kronik)
BACTEC sistemi 3-7 guumln 94 (akut)
Kemik iliği kuumlltuumlruuml 4-7 guumln 97 (akut) 90 (subakut) 50 (kronik)
Piacutea Franco M et al Human brucellosis Lancet Infect Dis 2007 7 775ndash86
Serolojik testler
Rose bengal testi (RBT)
Serum aggluumltinasyon testi (SAT)
2-mercaptoethanol test (2ME)
Coombs testi
Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)
Serum aggluumltinasyon testi (SAT)
Total antikor miktarını oumllccediler
Diluumlsyonlar 18
0
11
60
13
20
16
40
Gurup
Test sonucu
No () (n 65) SAT Coombs
ELISA
IgG IgM
I + + + + 46 (71)
II - + + - 7 (11)
III + + + - 6 (9)
IV + + - + 6 (9)
Araj GF Evaluation of the PANBIO Brucella Immunoglobulin G (IgG) and IgM Enzyme-Linked Immunosorbent Assays for Diagnosis of Human Brucellosis Clin Diagn Lab Immunol 2005 12 1334-5
ELISA IgG and IgM
SAT Coombs testi pozitif 65 serum oumlrneğinde ccedilalışma
Brusellozun ayırıcı tanısında akla gelmesi gereken
enfeksiyon ve enfeksiyon dışı hastalıklar
Tedavi
Makrofajlara penetre olan
İntraselluumller ve asidik ortamda aktif
Relapsları oumlnlemek iccedilin kombine
Optimal tedavi suumlresine uyum
Monoterapide relaps yuumlksek 4 haftadan kısa rejimlerde relaps yuumlksek
Caspian J Intern Med 2013 Spring 4(2) 636ndash641 Seyed Mohammad Alavi Leila Alavi
Bruselloz tedavisinde kullanılan antibiyotikler Antibiyotik MIK Doz Kombinasyon
Doksisiklin 006-1 2x100mg 6 hafta +Streptomisin
+Rifampisin +Gentamisin
+Ciprofloksasin
Streptomisin 025-16 15mgkg 2-3 hafta Streptomisin+ Doksisiklin
Streptomisin+ Doksisiklin +Rifampisin
Streptomisin+ Doksisiklin+TMPSMX
Rifampin 01-2 1200mgg 6hafta Rifampisin + Doksisiklin +Streptomisin
Rifampisin + Doksisiklin +TMPSMX
Rifampisin +Kinolon
Gentamisin 025-2 5mgkgg 5-7guumln Gentamisin + Doksisiklin
Ofloksasin 01-2 2x400mgg 6hafta Rifampisin + Ofloksasin
Ciprofloksasin 025-1 2x500mgg 6hafta Ciprofloksasin + Doksisiklin
Ciprofloksasin + Rifampisin
TMPSXT 038-8 2xforte tabg 6hafta TMPSMX + Rif + Doksisiklin
TMPSMX + Streptomisin+ Doksisiklin
WHO-1986
Doksisiklin 6 hafta
Streptomisin 2-3 hafta
Doksisiklin 6 hafta
Rifampisin 6 hafta
Meta-analysis of the efficacy of the combination of +rifampicin and doxycycline in the treatment of human brucellosis Solera J Med Clin 1994
Sonuccedil rifampisin + doksisiklin nuumlks gt streptomisin + rifampisin
Ccedilalışma Tedavi başarısızlığı
Relaps oranı
Solera 2 53
Hashemi 46 46
Bayındır 10 0
Roushan 11 61
Roushan 74 32
Ersoy 97 97
Ccedilalışma Tedavi başarısızlığı
Relaps oranı
Solera 8 16
Bayındır 15 10
Akova 33 33
Ranjbar 118 93
Agalar 38 10
Karabay 31 143
Alavi 98 117
Doksisiklin + streptomisin tedavisinde relaps ve tedavi başarısızlığı oranları
Solera J Antimicrob Agents Chemother 1995392061ndash7 Hashemi SH Int J Infect Dis 201216e247ndash51 Bayindir Y J Chemother 200315466ndash71 Roushan MR J Antimicrob Chemother 2010651028ndash35 Roushan MR Pediatr Infect Dis J 20066544ndash5 Ersoy Y Trop Doct 200535210ndash12
Doksisiklin + rifampisin tedavisinde relaps ve tedavi başarısızlığı oranları
Solera J Antimicrob Agents Chemother 1995392061ndash7 Bayindir Y J Chemother 200315466ndash71 Akova M Antimicrob Agents Chemother 1993371831ndash4 Ranjbar M Int J Infect Dis 200711152ndash6 Agalar C Eur J Clin Microbiol Infect Dis 199918535ndash8 Karabay O BMC Infect Dis 2004418 Alavi SM Ahvaz Pak J Med Sci 200723358ndash60
İlginiz iccedilin Teşekkuumlr Ederim
OLGU 1 Laboratuvar inceleme
Rose Bengal testi Pozitif
Wright agluumltinasyon testi 110240
3 kan kuumlltuumlruuml Brucella melitensis
OLGU 1
Tedavi
bull Doksisiklin 2x100 mg + Rifampisin 1x600 mg
Klinik Seyir
bull Başlanan tedavi sonrası 72 saat iccedilinde ateş yuumlksekliği ve doumlkuumlntuumlleri belirgin olarak geriledi
bull Tedavi 6 haftaya tamamlanarak kesildi
bull Relaps goumlruumllmedi
Malta ateşi
Malta humması
Akdeniz humması
Mediterranean fever
Onduumllan ateş
Peynir hastalığı
Mal Hastalığı
Koyun Hastalığı
Bruselloz
1854 Kırım Savaşırsquonda ilk olgu
1885 Malta David Bruce izolasyon
1897 Wright Aggluumltinasyon Testi
1905 Zammit keccediliden Bmelitensis
1895 Bang sığırdan Babortus
1914 Traum domuzdan Bsuis
1953 Koyundan Bovis
1957 Ratdan Bneatomae
1966 Carmichael koumlpekten Bcanis
I Duumlnya Savaşırsquonda Abduumllkadir Noyan uumllkemizdeki ilk
bruselloz olgusu
Tarihccedile
HASTALIK ETKENİ
Brucella spp 06-15 μm boyunda kuumlccediluumlk Gram negatif hareketsiz sporsuz aerop veya mikroaerofil oumlzellikte kokobasildir
Brucella spp ideal uumlreme ısısı 37degCrsquodir ancak 20-40degCrsquode de uumlreyebilirler
Bruselloz esas olarak hayvanların hastalığıdır
Hastalık ccediloğunlukla hayvanlardan insanlara kontamine suumlt ve suumlt uumlruumlnleri ile bulaşır
Hasta hayvanlarla temas ve diğer hayvansal uumlruumlnlerle de bulaşabilir
EPİDEMİYOLOJİ
Brucella tuumlrleri ve hayvan rezervuarları
Tuumlr Rezervuar Duumlnyada insanlarda
yaygınlığı
B melitensis Koyun keccedili deve ++++ (olguların 70rsquoi)
B abortus Sığır manda ccedilakal sırtlan +++ (olguların 25rsquoi)
B suis Domuz kurt tilki ++ (olguların 5rsquoi)
B ovis Koyun Yok
B canis Koumlpek Nadir
Akdeniz Orta Doğu Orta Asya Orta
Amerikarsquonın bazı boumllgelerinde goumlruumlluumlyor
Akdeniz ve Orta Doğursquoda
İnsidans yılda 78 olgu 100000
Bruselloz
Bruselloz
Tuumlrkiyersquode 1975-2006 yıllarında 200 645 bruselloz bildirimi
Olgu sayısı X 1000
Morbidite 100000
Yıllar
Tuumlrkiyersquode İnsan Bruselloz Olguları
Sağlık bakanlığı verileri
Tuumlrkiyersquode laboratuvar olarak konfirmasyonu olan ilk vaka 1915rsquode
bildirilmiş
İlk Brucella abortus vakası 1932rsquode tanımlanmış
B melitensis gt abortus
Bulaş Yolları
Bulaş kaynağı
Enfekte hayvanların
bull Eti
bull Suumltuuml
bull Salyaları
bull İdrarı
bull Dışkısı
bull Atık yavruları
Bulaş yolu bull Sindirim sistemi
bull İnhalasyon
bull Kontamine uumlruumlnlere ve materyallere ccedilıplak elle temas
Gıdalarla Bulaş
Gıdalarla Bulaş
Kaynatılmadan hazırlanan suumlt ve suumlt uumlruumlnlerinin tuumlketilmesi en oumlnemli kaynak
Buzdolabındaki yumuşak peynirlerde 6 ay
Dondurmada 30 guumln
Tuzsuz krema yağında buzdolabında 142 guumln
Tereyağında 4 ay
10 tuzlu salamura peynirde 45 guumln
17 tuzlu salamura peynirde 1 ay
canlılığını korur
Et ve et uumlruumlnleri ile bulaş riski daha azdır
Hasta hayvanlardan elde edilen kırmızı ette bakteri konsantrasyonu az olmasına rağmen karaciğer dalak boumlbrek meme ve testislerde bakteri konsantrasyonu yuumlksektir
Et uumlruumlnlerinin hiccedilbiri ccediliğ tuumlketilmemelidir
Gıdalarla Bulaş
Sığır besicileri ve suumlt hayvancılığı ccedilalışanları
Hayvan bakıcıları
Aile hayvancılığı yapanlar
Ccedilobanlar
Suumltccediluumller
Veteriner Hekimler
Mezbaha işccedilileri
Et paketleme işleminde ccedilalışanlar
Suumlt uumlruumlnleri işletmelerinde ccedilalışanlar
Deri ve yuumln işleri ile uğraşanlar
Laboratuar ccedilalışanları
Mesleki bulaş
OLGU 2 29 yaşında kadın hasta
Enfeksiyon hastalıkları kliniğinde asistan
Şikayeti Ateş şiddetli miyalji halsizlik
Oumlykuumlsuuml 1 guumln oumlnce başlayan ateş miyalji ve halsizlik
OLGU 2 Fizik Muayene
Ateş 385 C TA11170 mmHg Nabız104dk
Laboratuvar inceleme
bull loumlkosit 6400 (noumltrofil72 lenfosit25 monosit3)
bull hemoglobin 131 gdl trombosit 258 x 103
bull Sedimentasyon hızı26 mmsaat
bull CRP 15 mgdl (N lt5)
bull Rose Bengal testi Pozitif
bull Wright agluumltinasyon testi 1640
bull 3 kan kuumlltuumlruuml Brucella melitensis
OLGU 1 amp OLGU 2 BULAŞ YOLU
bull Laboratuvarda ccedilalışma amaccedillı uumlretilen plak
kırılması (3 ay oumlnce)
bull Kuumlnefe yeme oumlykuumlsuuml (1 ay oumlnce)
Brucellosis in laboratory workers at a Saudi Arabian hospital Am J Infect Control 2001 Feb29(1)48-52
bull1991 -2000 yıllarında 7 hastane ccedilalışanında brusellloz
bull6 mikrobiyoloji teknisyeni 1 patolog
bullBrucella sp serum aggl titresi ge11280 1 hastada kan kuumlltuumlruuml pozitif
bull6 mikrobiyoloji teknisyeni Brucella kuumlltuumlrleri ile ccedilalışmaktaymış
bullEnfeksiyon kontrol oumlnlemlerine ve Biyoguumlvenlik II kabini kullanılmasına rağmen laboratuvarda ccedilok sayıda oumlrneğin ccedilalışılıyor olması bulaşta etkili
Laboratory-Acquired Brucellosis --- Indiana and Minnesota 2006 MMWR Weekly January 18 2008 57(02)39-42
J Clin Microbiol 2013 Sep51(9)3055-62
İndeks vaka sonrası
26 laboratuvar ccedilalışanında maruziyet
7 laboratuvar ccedilalışanında yuumlksek riskli maruziyet (plağı koklama)
7 labccedilalışanına 3 hafta suumlreyle PEP oumlnerilmiş 1 kişi kabul etmemiş
10 hafta sonra profilaksiyi kabul etmeyen labteknisyeninde hastalık gelişmiş
Laboratuvarda bulunan ancak uumlreme olan plak ile işlem yapmayan 19 ccedilalışanda hastalık ya da serokonversiyon gelişmemiş
Bruselloz bakteriyemi yaptığı iccedilin herhangi bir
organa yerleşerek hastalık oluşturabilir
Akut subakut veya kronik olabilir
İnkuumlbasyon periyodu 1-3 hafta ile 3 ay arasında
Başlangıccedil semptomları sessiz veya akut
En ağır klinik tablo B melitensisrsquote izlenir
KLİNİK SEMPTOMLAR
Semptomların Suumlresine Goumlre
Akut
bruselloz
Semptom suumlresi
8 haftadan kısa
Subakut
bruselloz
Semptom suumlresi
8-52 hafta
Kronik
bruselloz
Semptom suumlresi
1 yıldan uzun
bull Ateş halsizlik iştahsızlık baş ağrısı sırt ağrısı kilo kaybı miyalji ve artralji
bull Splenomegali ve hepatomegali 6-35
bull Organ tutulumu olabilir
bull Artrit 40-50
bull Eksik veya yetersiz antibiyotik tedavisi
bull Yanlış tanı nedeniyle uygunsuz antibiyotik tedavisi
bull Farklı kliniktablolarda karşımıza ccedilıkar
bull Semptomlar genellikle hafiftir ve lokal organ yerleşimleri goumlruumllebilir
Kronik yorgunluk
sendromuna benzer
Yaşlılarda sık goumlruumlluumlr
Depresyon gibi
psikiyatrik
semptomlar
halsizlik terleme ve
kilo kaybı
Semptomlar uzun
suumlre sonra
tekrarlayabilir
Ateş
Onduumllan seyir goumlsterebilir
Akut bruselloz Olgularının 85rsquoinden fazlasında
ateş 385degCrsquonin uumlzerinde
Subakut bruselloz Uumllkemizde nedeni bilinmeyen
ateş tanısı ile takip edilen hastaların ccediloğunluğunu
oluşturur
Kronik olgularda ateş nadirdir ve genellikle lokal
semptomlar
KLİNİK SEMPTOMLAR
Brusellozda klinik bulgular metaanaliz
1990-2010 yıllarında yayınlanmış 57ccedilalışma 24 Tuumlrkiyersquoden
Dean AS Crump L Greter H Hattendorf J Schelling E et al (2012) Clinical Manifestations of Human Brucellosis A Systematic Review and Meta-Analysis PLoS Negl Trop Dis 6(12) e1929 doi101371journalpntd0001929
bull Osteoartikuler tutulum 1839 vaka (44)
bull Hematopoetik tutulum 1401 vaka (33)
bull Noumlrolojik tutulum 413 vaka (9)
bull Gastrointestinal sistem 182 vaka ( 43)
bull Uumlrogenital sistem 171 olgu (4)
bullCilt Tutulumu 146 olgu(35)
bull Kardiyovaskuumller sistem 67
olgu (2)
bull Respiratuvar sistem 46 olgu
(1)
bull Okuler tutulum 12 olgu (02)
287 basılı makale
29 kongre sunumu
Toplam 4204 hasta
Brusellozda Cilt Tutulumu
bullMakuumll
bullPapuumll
bullPeteşi
bullPurpura
bullRaş
bullGranuumllomatoumlz
vaskuumllit
bullEritema nodozum
A brucellosis case with macular rash and peripheral neuropathy MikrobiyolBul 2009 Jan43(1)147-51 Allergic vasculitis in brucellosis AnnDermatol Venereol 1994121(3)240-1
Sıklık ~ 1-13
Direk inokuumllasyon hipersensitivite fenomeni immunkompleks depolanması hematojen yolla yayılım sonrası direk invazyon
Perivaskuumller lenfohistiyositik reaksiyon
Cilt tutulumu 136
TANI
Kuumlltuumlr Youmlntemleri
Youmlntem İnkuumlbasyon suumlresi
Sensitivite
Castaneda (bifazik besiyeri)
7-21 guumln 70ndash80 (akut) lt50 (kronik)
BACTEC sistemi 3-7 guumln 94 (akut)
Kemik iliği kuumlltuumlruuml 4-7 guumln 97 (akut) 90 (subakut) 50 (kronik)
Piacutea Franco M et al Human brucellosis Lancet Infect Dis 2007 7 775ndash86
Serolojik testler
Rose bengal testi (RBT)
Serum aggluumltinasyon testi (SAT)
2-mercaptoethanol test (2ME)
Coombs testi
Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)
Serum aggluumltinasyon testi (SAT)
Total antikor miktarını oumllccediler
Diluumlsyonlar 18
0
11
60
13
20
16
40
Gurup
Test sonucu
No () (n 65) SAT Coombs
ELISA
IgG IgM
I + + + + 46 (71)
II - + + - 7 (11)
III + + + - 6 (9)
IV + + - + 6 (9)
Araj GF Evaluation of the PANBIO Brucella Immunoglobulin G (IgG) and IgM Enzyme-Linked Immunosorbent Assays for Diagnosis of Human Brucellosis Clin Diagn Lab Immunol 2005 12 1334-5
ELISA IgG and IgM
SAT Coombs testi pozitif 65 serum oumlrneğinde ccedilalışma
Brusellozun ayırıcı tanısında akla gelmesi gereken
enfeksiyon ve enfeksiyon dışı hastalıklar
Tedavi
Makrofajlara penetre olan
İntraselluumller ve asidik ortamda aktif
Relapsları oumlnlemek iccedilin kombine
Optimal tedavi suumlresine uyum
Monoterapide relaps yuumlksek 4 haftadan kısa rejimlerde relaps yuumlksek
Caspian J Intern Med 2013 Spring 4(2) 636ndash641 Seyed Mohammad Alavi Leila Alavi
Bruselloz tedavisinde kullanılan antibiyotikler Antibiyotik MIK Doz Kombinasyon
Doksisiklin 006-1 2x100mg 6 hafta +Streptomisin
+Rifampisin +Gentamisin
+Ciprofloksasin
Streptomisin 025-16 15mgkg 2-3 hafta Streptomisin+ Doksisiklin
Streptomisin+ Doksisiklin +Rifampisin
Streptomisin+ Doksisiklin+TMPSMX
Rifampin 01-2 1200mgg 6hafta Rifampisin + Doksisiklin +Streptomisin
Rifampisin + Doksisiklin +TMPSMX
Rifampisin +Kinolon
Gentamisin 025-2 5mgkgg 5-7guumln Gentamisin + Doksisiklin
Ofloksasin 01-2 2x400mgg 6hafta Rifampisin + Ofloksasin
Ciprofloksasin 025-1 2x500mgg 6hafta Ciprofloksasin + Doksisiklin
Ciprofloksasin + Rifampisin
TMPSXT 038-8 2xforte tabg 6hafta TMPSMX + Rif + Doksisiklin
TMPSMX + Streptomisin+ Doksisiklin
WHO-1986
Doksisiklin 6 hafta
Streptomisin 2-3 hafta
Doksisiklin 6 hafta
Rifampisin 6 hafta
Meta-analysis of the efficacy of the combination of +rifampicin and doxycycline in the treatment of human brucellosis Solera J Med Clin 1994
Sonuccedil rifampisin + doksisiklin nuumlks gt streptomisin + rifampisin
Ccedilalışma Tedavi başarısızlığı
Relaps oranı
Solera 2 53
Hashemi 46 46
Bayındır 10 0
Roushan 11 61
Roushan 74 32
Ersoy 97 97
Ccedilalışma Tedavi başarısızlığı
Relaps oranı
Solera 8 16
Bayındır 15 10
Akova 33 33
Ranjbar 118 93
Agalar 38 10
Karabay 31 143
Alavi 98 117
Doksisiklin + streptomisin tedavisinde relaps ve tedavi başarısızlığı oranları
Solera J Antimicrob Agents Chemother 1995392061ndash7 Hashemi SH Int J Infect Dis 201216e247ndash51 Bayindir Y J Chemother 200315466ndash71 Roushan MR J Antimicrob Chemother 2010651028ndash35 Roushan MR Pediatr Infect Dis J 20066544ndash5 Ersoy Y Trop Doct 200535210ndash12
Doksisiklin + rifampisin tedavisinde relaps ve tedavi başarısızlığı oranları
Solera J Antimicrob Agents Chemother 1995392061ndash7 Bayindir Y J Chemother 200315466ndash71 Akova M Antimicrob Agents Chemother 1993371831ndash4 Ranjbar M Int J Infect Dis 200711152ndash6 Agalar C Eur J Clin Microbiol Infect Dis 199918535ndash8 Karabay O BMC Infect Dis 2004418 Alavi SM Ahvaz Pak J Med Sci 200723358ndash60
İlginiz iccedilin Teşekkuumlr Ederim
OLGU 1
Tedavi
bull Doksisiklin 2x100 mg + Rifampisin 1x600 mg
Klinik Seyir
bull Başlanan tedavi sonrası 72 saat iccedilinde ateş yuumlksekliği ve doumlkuumlntuumlleri belirgin olarak geriledi
bull Tedavi 6 haftaya tamamlanarak kesildi
bull Relaps goumlruumllmedi
Malta ateşi
Malta humması
Akdeniz humması
Mediterranean fever
Onduumllan ateş
Peynir hastalığı
Mal Hastalığı
Koyun Hastalığı
Bruselloz
1854 Kırım Savaşırsquonda ilk olgu
1885 Malta David Bruce izolasyon
1897 Wright Aggluumltinasyon Testi
1905 Zammit keccediliden Bmelitensis
1895 Bang sığırdan Babortus
1914 Traum domuzdan Bsuis
1953 Koyundan Bovis
1957 Ratdan Bneatomae
1966 Carmichael koumlpekten Bcanis
I Duumlnya Savaşırsquonda Abduumllkadir Noyan uumllkemizdeki ilk
bruselloz olgusu
Tarihccedile
HASTALIK ETKENİ
Brucella spp 06-15 μm boyunda kuumlccediluumlk Gram negatif hareketsiz sporsuz aerop veya mikroaerofil oumlzellikte kokobasildir
Brucella spp ideal uumlreme ısısı 37degCrsquodir ancak 20-40degCrsquode de uumlreyebilirler
Bruselloz esas olarak hayvanların hastalığıdır
Hastalık ccediloğunlukla hayvanlardan insanlara kontamine suumlt ve suumlt uumlruumlnleri ile bulaşır
Hasta hayvanlarla temas ve diğer hayvansal uumlruumlnlerle de bulaşabilir
EPİDEMİYOLOJİ
Brucella tuumlrleri ve hayvan rezervuarları
Tuumlr Rezervuar Duumlnyada insanlarda
yaygınlığı
B melitensis Koyun keccedili deve ++++ (olguların 70rsquoi)
B abortus Sığır manda ccedilakal sırtlan +++ (olguların 25rsquoi)
B suis Domuz kurt tilki ++ (olguların 5rsquoi)
B ovis Koyun Yok
B canis Koumlpek Nadir
Akdeniz Orta Doğu Orta Asya Orta
Amerikarsquonın bazı boumllgelerinde goumlruumlluumlyor
Akdeniz ve Orta Doğursquoda
İnsidans yılda 78 olgu 100000
Bruselloz
Bruselloz
Tuumlrkiyersquode 1975-2006 yıllarında 200 645 bruselloz bildirimi
Olgu sayısı X 1000
Morbidite 100000
Yıllar
Tuumlrkiyersquode İnsan Bruselloz Olguları
Sağlık bakanlığı verileri
Tuumlrkiyersquode laboratuvar olarak konfirmasyonu olan ilk vaka 1915rsquode
bildirilmiş
İlk Brucella abortus vakası 1932rsquode tanımlanmış
B melitensis gt abortus
Bulaş Yolları
Bulaş kaynağı
Enfekte hayvanların
bull Eti
bull Suumltuuml
bull Salyaları
bull İdrarı
bull Dışkısı
bull Atık yavruları
Bulaş yolu bull Sindirim sistemi
bull İnhalasyon
bull Kontamine uumlruumlnlere ve materyallere ccedilıplak elle temas
Gıdalarla Bulaş
Gıdalarla Bulaş
Kaynatılmadan hazırlanan suumlt ve suumlt uumlruumlnlerinin tuumlketilmesi en oumlnemli kaynak
Buzdolabındaki yumuşak peynirlerde 6 ay
Dondurmada 30 guumln
Tuzsuz krema yağında buzdolabında 142 guumln
Tereyağında 4 ay
10 tuzlu salamura peynirde 45 guumln
17 tuzlu salamura peynirde 1 ay
canlılığını korur
Et ve et uumlruumlnleri ile bulaş riski daha azdır
Hasta hayvanlardan elde edilen kırmızı ette bakteri konsantrasyonu az olmasına rağmen karaciğer dalak boumlbrek meme ve testislerde bakteri konsantrasyonu yuumlksektir
Et uumlruumlnlerinin hiccedilbiri ccediliğ tuumlketilmemelidir
Gıdalarla Bulaş
Sığır besicileri ve suumlt hayvancılığı ccedilalışanları
Hayvan bakıcıları
Aile hayvancılığı yapanlar
Ccedilobanlar
Suumltccediluumller
Veteriner Hekimler
Mezbaha işccedilileri
Et paketleme işleminde ccedilalışanlar
Suumlt uumlruumlnleri işletmelerinde ccedilalışanlar
Deri ve yuumln işleri ile uğraşanlar
Laboratuar ccedilalışanları
Mesleki bulaş
OLGU 2 29 yaşında kadın hasta
Enfeksiyon hastalıkları kliniğinde asistan
Şikayeti Ateş şiddetli miyalji halsizlik
Oumlykuumlsuuml 1 guumln oumlnce başlayan ateş miyalji ve halsizlik
OLGU 2 Fizik Muayene
Ateş 385 C TA11170 mmHg Nabız104dk
Laboratuvar inceleme
bull loumlkosit 6400 (noumltrofil72 lenfosit25 monosit3)
bull hemoglobin 131 gdl trombosit 258 x 103
bull Sedimentasyon hızı26 mmsaat
bull CRP 15 mgdl (N lt5)
bull Rose Bengal testi Pozitif
bull Wright agluumltinasyon testi 1640
bull 3 kan kuumlltuumlruuml Brucella melitensis
OLGU 1 amp OLGU 2 BULAŞ YOLU
bull Laboratuvarda ccedilalışma amaccedillı uumlretilen plak
kırılması (3 ay oumlnce)
bull Kuumlnefe yeme oumlykuumlsuuml (1 ay oumlnce)
Brucellosis in laboratory workers at a Saudi Arabian hospital Am J Infect Control 2001 Feb29(1)48-52
bull1991 -2000 yıllarında 7 hastane ccedilalışanında brusellloz
bull6 mikrobiyoloji teknisyeni 1 patolog
bullBrucella sp serum aggl titresi ge11280 1 hastada kan kuumlltuumlruuml pozitif
bull6 mikrobiyoloji teknisyeni Brucella kuumlltuumlrleri ile ccedilalışmaktaymış
bullEnfeksiyon kontrol oumlnlemlerine ve Biyoguumlvenlik II kabini kullanılmasına rağmen laboratuvarda ccedilok sayıda oumlrneğin ccedilalışılıyor olması bulaşta etkili
Laboratory-Acquired Brucellosis --- Indiana and Minnesota 2006 MMWR Weekly January 18 2008 57(02)39-42
J Clin Microbiol 2013 Sep51(9)3055-62
İndeks vaka sonrası
26 laboratuvar ccedilalışanında maruziyet
7 laboratuvar ccedilalışanında yuumlksek riskli maruziyet (plağı koklama)
7 labccedilalışanına 3 hafta suumlreyle PEP oumlnerilmiş 1 kişi kabul etmemiş
10 hafta sonra profilaksiyi kabul etmeyen labteknisyeninde hastalık gelişmiş
Laboratuvarda bulunan ancak uumlreme olan plak ile işlem yapmayan 19 ccedilalışanda hastalık ya da serokonversiyon gelişmemiş
Bruselloz bakteriyemi yaptığı iccedilin herhangi bir
organa yerleşerek hastalık oluşturabilir
Akut subakut veya kronik olabilir
İnkuumlbasyon periyodu 1-3 hafta ile 3 ay arasında
Başlangıccedil semptomları sessiz veya akut
En ağır klinik tablo B melitensisrsquote izlenir
KLİNİK SEMPTOMLAR
Semptomların Suumlresine Goumlre
Akut
bruselloz
Semptom suumlresi
8 haftadan kısa
Subakut
bruselloz
Semptom suumlresi
8-52 hafta
Kronik
bruselloz
Semptom suumlresi
1 yıldan uzun
bull Ateş halsizlik iştahsızlık baş ağrısı sırt ağrısı kilo kaybı miyalji ve artralji
bull Splenomegali ve hepatomegali 6-35
bull Organ tutulumu olabilir
bull Artrit 40-50
bull Eksik veya yetersiz antibiyotik tedavisi
bull Yanlış tanı nedeniyle uygunsuz antibiyotik tedavisi
bull Farklı kliniktablolarda karşımıza ccedilıkar
bull Semptomlar genellikle hafiftir ve lokal organ yerleşimleri goumlruumllebilir
Kronik yorgunluk
sendromuna benzer
Yaşlılarda sık goumlruumlluumlr
Depresyon gibi
psikiyatrik
semptomlar
halsizlik terleme ve
kilo kaybı
Semptomlar uzun
suumlre sonra
tekrarlayabilir
Ateş
Onduumllan seyir goumlsterebilir
Akut bruselloz Olgularının 85rsquoinden fazlasında
ateş 385degCrsquonin uumlzerinde
Subakut bruselloz Uumllkemizde nedeni bilinmeyen
ateş tanısı ile takip edilen hastaların ccediloğunluğunu
oluşturur
Kronik olgularda ateş nadirdir ve genellikle lokal
semptomlar
KLİNİK SEMPTOMLAR
Brusellozda klinik bulgular metaanaliz
1990-2010 yıllarında yayınlanmış 57ccedilalışma 24 Tuumlrkiyersquoden
Dean AS Crump L Greter H Hattendorf J Schelling E et al (2012) Clinical Manifestations of Human Brucellosis A Systematic Review and Meta-Analysis PLoS Negl Trop Dis 6(12) e1929 doi101371journalpntd0001929
bull Osteoartikuler tutulum 1839 vaka (44)
bull Hematopoetik tutulum 1401 vaka (33)
bull Noumlrolojik tutulum 413 vaka (9)
bull Gastrointestinal sistem 182 vaka ( 43)
bull Uumlrogenital sistem 171 olgu (4)
bullCilt Tutulumu 146 olgu(35)
bull Kardiyovaskuumller sistem 67
olgu (2)
bull Respiratuvar sistem 46 olgu
(1)
bull Okuler tutulum 12 olgu (02)
287 basılı makale
29 kongre sunumu
Toplam 4204 hasta
Brusellozda Cilt Tutulumu
bullMakuumll
bullPapuumll
bullPeteşi
bullPurpura
bullRaş
bullGranuumllomatoumlz
vaskuumllit
bullEritema nodozum
A brucellosis case with macular rash and peripheral neuropathy MikrobiyolBul 2009 Jan43(1)147-51 Allergic vasculitis in brucellosis AnnDermatol Venereol 1994121(3)240-1
Sıklık ~ 1-13
Direk inokuumllasyon hipersensitivite fenomeni immunkompleks depolanması hematojen yolla yayılım sonrası direk invazyon
Perivaskuumller lenfohistiyositik reaksiyon
Cilt tutulumu 136
TANI
Kuumlltuumlr Youmlntemleri
Youmlntem İnkuumlbasyon suumlresi
Sensitivite
Castaneda (bifazik besiyeri)
7-21 guumln 70ndash80 (akut) lt50 (kronik)
BACTEC sistemi 3-7 guumln 94 (akut)
Kemik iliği kuumlltuumlruuml 4-7 guumln 97 (akut) 90 (subakut) 50 (kronik)
Piacutea Franco M et al Human brucellosis Lancet Infect Dis 2007 7 775ndash86
Serolojik testler
Rose bengal testi (RBT)
Serum aggluumltinasyon testi (SAT)
2-mercaptoethanol test (2ME)
Coombs testi
Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)
Serum aggluumltinasyon testi (SAT)
Total antikor miktarını oumllccediler
Diluumlsyonlar 18
0
11
60
13
20
16
40
Gurup
Test sonucu
No () (n 65) SAT Coombs
ELISA
IgG IgM
I + + + + 46 (71)
II - + + - 7 (11)
III + + + - 6 (9)
IV + + - + 6 (9)
Araj GF Evaluation of the PANBIO Brucella Immunoglobulin G (IgG) and IgM Enzyme-Linked Immunosorbent Assays for Diagnosis of Human Brucellosis Clin Diagn Lab Immunol 2005 12 1334-5
ELISA IgG and IgM
SAT Coombs testi pozitif 65 serum oumlrneğinde ccedilalışma
Brusellozun ayırıcı tanısında akla gelmesi gereken
enfeksiyon ve enfeksiyon dışı hastalıklar
Tedavi
Makrofajlara penetre olan
İntraselluumller ve asidik ortamda aktif
Relapsları oumlnlemek iccedilin kombine
Optimal tedavi suumlresine uyum
Monoterapide relaps yuumlksek 4 haftadan kısa rejimlerde relaps yuumlksek
Caspian J Intern Med 2013 Spring 4(2) 636ndash641 Seyed Mohammad Alavi Leila Alavi
Bruselloz tedavisinde kullanılan antibiyotikler Antibiyotik MIK Doz Kombinasyon
Doksisiklin 006-1 2x100mg 6 hafta +Streptomisin
+Rifampisin +Gentamisin
+Ciprofloksasin
Streptomisin 025-16 15mgkg 2-3 hafta Streptomisin+ Doksisiklin
Streptomisin+ Doksisiklin +Rifampisin
Streptomisin+ Doksisiklin+TMPSMX
Rifampin 01-2 1200mgg 6hafta Rifampisin + Doksisiklin +Streptomisin
Rifampisin + Doksisiklin +TMPSMX
Rifampisin +Kinolon
Gentamisin 025-2 5mgkgg 5-7guumln Gentamisin + Doksisiklin
Ofloksasin 01-2 2x400mgg 6hafta Rifampisin + Ofloksasin
Ciprofloksasin 025-1 2x500mgg 6hafta Ciprofloksasin + Doksisiklin
Ciprofloksasin + Rifampisin
TMPSXT 038-8 2xforte tabg 6hafta TMPSMX + Rif + Doksisiklin
TMPSMX + Streptomisin+ Doksisiklin
WHO-1986
Doksisiklin 6 hafta
Streptomisin 2-3 hafta
Doksisiklin 6 hafta
Rifampisin 6 hafta
Meta-analysis of the efficacy of the combination of +rifampicin and doxycycline in the treatment of human brucellosis Solera J Med Clin 1994
Sonuccedil rifampisin + doksisiklin nuumlks gt streptomisin + rifampisin
Ccedilalışma Tedavi başarısızlığı
Relaps oranı
Solera 2 53
Hashemi 46 46
Bayındır 10 0
Roushan 11 61
Roushan 74 32
Ersoy 97 97
Ccedilalışma Tedavi başarısızlığı
Relaps oranı
Solera 8 16
Bayındır 15 10
Akova 33 33
Ranjbar 118 93
Agalar 38 10
Karabay 31 143
Alavi 98 117
Doksisiklin + streptomisin tedavisinde relaps ve tedavi başarısızlığı oranları
Solera J Antimicrob Agents Chemother 1995392061ndash7 Hashemi SH Int J Infect Dis 201216e247ndash51 Bayindir Y J Chemother 200315466ndash71 Roushan MR J Antimicrob Chemother 2010651028ndash35 Roushan MR Pediatr Infect Dis J 20066544ndash5 Ersoy Y Trop Doct 200535210ndash12
Doksisiklin + rifampisin tedavisinde relaps ve tedavi başarısızlığı oranları
Solera J Antimicrob Agents Chemother 1995392061ndash7 Bayindir Y J Chemother 200315466ndash71 Akova M Antimicrob Agents Chemother 1993371831ndash4 Ranjbar M Int J Infect Dis 200711152ndash6 Agalar C Eur J Clin Microbiol Infect Dis 199918535ndash8 Karabay O BMC Infect Dis 2004418 Alavi SM Ahvaz Pak J Med Sci 200723358ndash60
İlginiz iccedilin Teşekkuumlr Ederim
Malta ateşi
Malta humması
Akdeniz humması
Mediterranean fever
Onduumllan ateş
Peynir hastalığı
Mal Hastalığı
Koyun Hastalığı
Bruselloz
1854 Kırım Savaşırsquonda ilk olgu
1885 Malta David Bruce izolasyon
1897 Wright Aggluumltinasyon Testi
1905 Zammit keccediliden Bmelitensis
1895 Bang sığırdan Babortus
1914 Traum domuzdan Bsuis
1953 Koyundan Bovis
1957 Ratdan Bneatomae
1966 Carmichael koumlpekten Bcanis
I Duumlnya Savaşırsquonda Abduumllkadir Noyan uumllkemizdeki ilk
bruselloz olgusu
Tarihccedile
HASTALIK ETKENİ
Brucella spp 06-15 μm boyunda kuumlccediluumlk Gram negatif hareketsiz sporsuz aerop veya mikroaerofil oumlzellikte kokobasildir
Brucella spp ideal uumlreme ısısı 37degCrsquodir ancak 20-40degCrsquode de uumlreyebilirler
Bruselloz esas olarak hayvanların hastalığıdır
Hastalık ccediloğunlukla hayvanlardan insanlara kontamine suumlt ve suumlt uumlruumlnleri ile bulaşır
Hasta hayvanlarla temas ve diğer hayvansal uumlruumlnlerle de bulaşabilir
EPİDEMİYOLOJİ
Brucella tuumlrleri ve hayvan rezervuarları
Tuumlr Rezervuar Duumlnyada insanlarda
yaygınlığı
B melitensis Koyun keccedili deve ++++ (olguların 70rsquoi)
B abortus Sığır manda ccedilakal sırtlan +++ (olguların 25rsquoi)
B suis Domuz kurt tilki ++ (olguların 5rsquoi)
B ovis Koyun Yok
B canis Koumlpek Nadir
Akdeniz Orta Doğu Orta Asya Orta
Amerikarsquonın bazı boumllgelerinde goumlruumlluumlyor
Akdeniz ve Orta Doğursquoda
İnsidans yılda 78 olgu 100000
Bruselloz
Bruselloz
Tuumlrkiyersquode 1975-2006 yıllarında 200 645 bruselloz bildirimi
Olgu sayısı X 1000
Morbidite 100000
Yıllar
Tuumlrkiyersquode İnsan Bruselloz Olguları
Sağlık bakanlığı verileri
Tuumlrkiyersquode laboratuvar olarak konfirmasyonu olan ilk vaka 1915rsquode
bildirilmiş
İlk Brucella abortus vakası 1932rsquode tanımlanmış
B melitensis gt abortus
Bulaş Yolları
Bulaş kaynağı
Enfekte hayvanların
bull Eti
bull Suumltuuml
bull Salyaları
bull İdrarı
bull Dışkısı
bull Atık yavruları
Bulaş yolu bull Sindirim sistemi
bull İnhalasyon
bull Kontamine uumlruumlnlere ve materyallere ccedilıplak elle temas
Gıdalarla Bulaş
Gıdalarla Bulaş
Kaynatılmadan hazırlanan suumlt ve suumlt uumlruumlnlerinin tuumlketilmesi en oumlnemli kaynak
Buzdolabındaki yumuşak peynirlerde 6 ay
Dondurmada 30 guumln
Tuzsuz krema yağında buzdolabında 142 guumln
Tereyağında 4 ay
10 tuzlu salamura peynirde 45 guumln
17 tuzlu salamura peynirde 1 ay
canlılığını korur
Et ve et uumlruumlnleri ile bulaş riski daha azdır
Hasta hayvanlardan elde edilen kırmızı ette bakteri konsantrasyonu az olmasına rağmen karaciğer dalak boumlbrek meme ve testislerde bakteri konsantrasyonu yuumlksektir
Et uumlruumlnlerinin hiccedilbiri ccediliğ tuumlketilmemelidir
Gıdalarla Bulaş
Sığır besicileri ve suumlt hayvancılığı ccedilalışanları
Hayvan bakıcıları
Aile hayvancılığı yapanlar
Ccedilobanlar
Suumltccediluumller
Veteriner Hekimler
Mezbaha işccedilileri
Et paketleme işleminde ccedilalışanlar
Suumlt uumlruumlnleri işletmelerinde ccedilalışanlar
Deri ve yuumln işleri ile uğraşanlar
Laboratuar ccedilalışanları
Mesleki bulaş
OLGU 2 29 yaşında kadın hasta
Enfeksiyon hastalıkları kliniğinde asistan
Şikayeti Ateş şiddetli miyalji halsizlik
Oumlykuumlsuuml 1 guumln oumlnce başlayan ateş miyalji ve halsizlik
OLGU 2 Fizik Muayene
Ateş 385 C TA11170 mmHg Nabız104dk
Laboratuvar inceleme
bull loumlkosit 6400 (noumltrofil72 lenfosit25 monosit3)
bull hemoglobin 131 gdl trombosit 258 x 103
bull Sedimentasyon hızı26 mmsaat
bull CRP 15 mgdl (N lt5)
bull Rose Bengal testi Pozitif
bull Wright agluumltinasyon testi 1640
bull 3 kan kuumlltuumlruuml Brucella melitensis
OLGU 1 amp OLGU 2 BULAŞ YOLU
bull Laboratuvarda ccedilalışma amaccedillı uumlretilen plak
kırılması (3 ay oumlnce)
bull Kuumlnefe yeme oumlykuumlsuuml (1 ay oumlnce)
Brucellosis in laboratory workers at a Saudi Arabian hospital Am J Infect Control 2001 Feb29(1)48-52
bull1991 -2000 yıllarında 7 hastane ccedilalışanında brusellloz
bull6 mikrobiyoloji teknisyeni 1 patolog
bullBrucella sp serum aggl titresi ge11280 1 hastada kan kuumlltuumlruuml pozitif
bull6 mikrobiyoloji teknisyeni Brucella kuumlltuumlrleri ile ccedilalışmaktaymış
bullEnfeksiyon kontrol oumlnlemlerine ve Biyoguumlvenlik II kabini kullanılmasına rağmen laboratuvarda ccedilok sayıda oumlrneğin ccedilalışılıyor olması bulaşta etkili
Laboratory-Acquired Brucellosis --- Indiana and Minnesota 2006 MMWR Weekly January 18 2008 57(02)39-42
J Clin Microbiol 2013 Sep51(9)3055-62
İndeks vaka sonrası
26 laboratuvar ccedilalışanında maruziyet
7 laboratuvar ccedilalışanında yuumlksek riskli maruziyet (plağı koklama)
7 labccedilalışanına 3 hafta suumlreyle PEP oumlnerilmiş 1 kişi kabul etmemiş
10 hafta sonra profilaksiyi kabul etmeyen labteknisyeninde hastalık gelişmiş
Laboratuvarda bulunan ancak uumlreme olan plak ile işlem yapmayan 19 ccedilalışanda hastalık ya da serokonversiyon gelişmemiş
Bruselloz bakteriyemi yaptığı iccedilin herhangi bir
organa yerleşerek hastalık oluşturabilir
Akut subakut veya kronik olabilir
İnkuumlbasyon periyodu 1-3 hafta ile 3 ay arasında
Başlangıccedil semptomları sessiz veya akut
En ağır klinik tablo B melitensisrsquote izlenir
KLİNİK SEMPTOMLAR
Semptomların Suumlresine Goumlre
Akut
bruselloz
Semptom suumlresi
8 haftadan kısa
Subakut
bruselloz
Semptom suumlresi
8-52 hafta
Kronik
bruselloz
Semptom suumlresi
1 yıldan uzun
bull Ateş halsizlik iştahsızlık baş ağrısı sırt ağrısı kilo kaybı miyalji ve artralji
bull Splenomegali ve hepatomegali 6-35
bull Organ tutulumu olabilir
bull Artrit 40-50
bull Eksik veya yetersiz antibiyotik tedavisi
bull Yanlış tanı nedeniyle uygunsuz antibiyotik tedavisi
bull Farklı kliniktablolarda karşımıza ccedilıkar
bull Semptomlar genellikle hafiftir ve lokal organ yerleşimleri goumlruumllebilir
Kronik yorgunluk
sendromuna benzer
Yaşlılarda sık goumlruumlluumlr
Depresyon gibi
psikiyatrik
semptomlar
halsizlik terleme ve
kilo kaybı
Semptomlar uzun
suumlre sonra
tekrarlayabilir
Ateş
Onduumllan seyir goumlsterebilir
Akut bruselloz Olgularının 85rsquoinden fazlasında
ateş 385degCrsquonin uumlzerinde
Subakut bruselloz Uumllkemizde nedeni bilinmeyen
ateş tanısı ile takip edilen hastaların ccediloğunluğunu
oluşturur
Kronik olgularda ateş nadirdir ve genellikle lokal
semptomlar
KLİNİK SEMPTOMLAR
Brusellozda klinik bulgular metaanaliz
1990-2010 yıllarında yayınlanmış 57ccedilalışma 24 Tuumlrkiyersquoden
Dean AS Crump L Greter H Hattendorf J Schelling E et al (2012) Clinical Manifestations of Human Brucellosis A Systematic Review and Meta-Analysis PLoS Negl Trop Dis 6(12) e1929 doi101371journalpntd0001929
bull Osteoartikuler tutulum 1839 vaka (44)
bull Hematopoetik tutulum 1401 vaka (33)
bull Noumlrolojik tutulum 413 vaka (9)
bull Gastrointestinal sistem 182 vaka ( 43)
bull Uumlrogenital sistem 171 olgu (4)
bullCilt Tutulumu 146 olgu(35)
bull Kardiyovaskuumller sistem 67
olgu (2)
bull Respiratuvar sistem 46 olgu
(1)
bull Okuler tutulum 12 olgu (02)
287 basılı makale
29 kongre sunumu
Toplam 4204 hasta
Brusellozda Cilt Tutulumu
bullMakuumll
bullPapuumll
bullPeteşi
bullPurpura
bullRaş
bullGranuumllomatoumlz
vaskuumllit
bullEritema nodozum
A brucellosis case with macular rash and peripheral neuropathy MikrobiyolBul 2009 Jan43(1)147-51 Allergic vasculitis in brucellosis AnnDermatol Venereol 1994121(3)240-1
Sıklık ~ 1-13
Direk inokuumllasyon hipersensitivite fenomeni immunkompleks depolanması hematojen yolla yayılım sonrası direk invazyon
Perivaskuumller lenfohistiyositik reaksiyon
Cilt tutulumu 136
TANI
Kuumlltuumlr Youmlntemleri
Youmlntem İnkuumlbasyon suumlresi
Sensitivite
Castaneda (bifazik besiyeri)
7-21 guumln 70ndash80 (akut) lt50 (kronik)
BACTEC sistemi 3-7 guumln 94 (akut)
Kemik iliği kuumlltuumlruuml 4-7 guumln 97 (akut) 90 (subakut) 50 (kronik)
Piacutea Franco M et al Human brucellosis Lancet Infect Dis 2007 7 775ndash86
Serolojik testler
Rose bengal testi (RBT)
Serum aggluumltinasyon testi (SAT)
2-mercaptoethanol test (2ME)
Coombs testi
Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)
Serum aggluumltinasyon testi (SAT)
Total antikor miktarını oumllccediler
Diluumlsyonlar 18
0
11
60
13
20
16
40
Gurup
Test sonucu
No () (n 65) SAT Coombs
ELISA
IgG IgM
I + + + + 46 (71)
II - + + - 7 (11)
III + + + - 6 (9)
IV + + - + 6 (9)
Araj GF Evaluation of the PANBIO Brucella Immunoglobulin G (IgG) and IgM Enzyme-Linked Immunosorbent Assays for Diagnosis of Human Brucellosis Clin Diagn Lab Immunol 2005 12 1334-5
ELISA IgG and IgM
SAT Coombs testi pozitif 65 serum oumlrneğinde ccedilalışma
Brusellozun ayırıcı tanısında akla gelmesi gereken
enfeksiyon ve enfeksiyon dışı hastalıklar
Tedavi
Makrofajlara penetre olan
İntraselluumller ve asidik ortamda aktif
Relapsları oumlnlemek iccedilin kombine
Optimal tedavi suumlresine uyum
Monoterapide relaps yuumlksek 4 haftadan kısa rejimlerde relaps yuumlksek
Caspian J Intern Med 2013 Spring 4(2) 636ndash641 Seyed Mohammad Alavi Leila Alavi
Bruselloz tedavisinde kullanılan antibiyotikler Antibiyotik MIK Doz Kombinasyon
Doksisiklin 006-1 2x100mg 6 hafta +Streptomisin
+Rifampisin +Gentamisin
+Ciprofloksasin
Streptomisin 025-16 15mgkg 2-3 hafta Streptomisin+ Doksisiklin
Streptomisin+ Doksisiklin +Rifampisin
Streptomisin+ Doksisiklin+TMPSMX
Rifampin 01-2 1200mgg 6hafta Rifampisin + Doksisiklin +Streptomisin
Rifampisin + Doksisiklin +TMPSMX
Rifampisin +Kinolon
Gentamisin 025-2 5mgkgg 5-7guumln Gentamisin + Doksisiklin
Ofloksasin 01-2 2x400mgg 6hafta Rifampisin + Ofloksasin
Ciprofloksasin 025-1 2x500mgg 6hafta Ciprofloksasin + Doksisiklin
Ciprofloksasin + Rifampisin
TMPSXT 038-8 2xforte tabg 6hafta TMPSMX + Rif + Doksisiklin
TMPSMX + Streptomisin+ Doksisiklin
WHO-1986
Doksisiklin 6 hafta
Streptomisin 2-3 hafta
Doksisiklin 6 hafta
Rifampisin 6 hafta
Meta-analysis of the efficacy of the combination of +rifampicin and doxycycline in the treatment of human brucellosis Solera J Med Clin 1994
Sonuccedil rifampisin + doksisiklin nuumlks gt streptomisin + rifampisin
Ccedilalışma Tedavi başarısızlığı
Relaps oranı
Solera 2 53
Hashemi 46 46
Bayındır 10 0
Roushan 11 61
Roushan 74 32
Ersoy 97 97
Ccedilalışma Tedavi başarısızlığı
Relaps oranı
Solera 8 16
Bayındır 15 10
Akova 33 33
Ranjbar 118 93
Agalar 38 10
Karabay 31 143
Alavi 98 117
Doksisiklin + streptomisin tedavisinde relaps ve tedavi başarısızlığı oranları
Solera J Antimicrob Agents Chemother 1995392061ndash7 Hashemi SH Int J Infect Dis 201216e247ndash51 Bayindir Y J Chemother 200315466ndash71 Roushan MR J Antimicrob Chemother 2010651028ndash35 Roushan MR Pediatr Infect Dis J 20066544ndash5 Ersoy Y Trop Doct 200535210ndash12
Doksisiklin + rifampisin tedavisinde relaps ve tedavi başarısızlığı oranları
Solera J Antimicrob Agents Chemother 1995392061ndash7 Bayindir Y J Chemother 200315466ndash71 Akova M Antimicrob Agents Chemother 1993371831ndash4 Ranjbar M Int J Infect Dis 200711152ndash6 Agalar C Eur J Clin Microbiol Infect Dis 199918535ndash8 Karabay O BMC Infect Dis 2004418 Alavi SM Ahvaz Pak J Med Sci 200723358ndash60
İlginiz iccedilin Teşekkuumlr Ederim
1854 Kırım Savaşırsquonda ilk olgu
1885 Malta David Bruce izolasyon
1897 Wright Aggluumltinasyon Testi
1905 Zammit keccediliden Bmelitensis
1895 Bang sığırdan Babortus
1914 Traum domuzdan Bsuis
1953 Koyundan Bovis
1957 Ratdan Bneatomae
1966 Carmichael koumlpekten Bcanis
I Duumlnya Savaşırsquonda Abduumllkadir Noyan uumllkemizdeki ilk
bruselloz olgusu
Tarihccedile
HASTALIK ETKENİ
Brucella spp 06-15 μm boyunda kuumlccediluumlk Gram negatif hareketsiz sporsuz aerop veya mikroaerofil oumlzellikte kokobasildir
Brucella spp ideal uumlreme ısısı 37degCrsquodir ancak 20-40degCrsquode de uumlreyebilirler
Bruselloz esas olarak hayvanların hastalığıdır
Hastalık ccediloğunlukla hayvanlardan insanlara kontamine suumlt ve suumlt uumlruumlnleri ile bulaşır
Hasta hayvanlarla temas ve diğer hayvansal uumlruumlnlerle de bulaşabilir
EPİDEMİYOLOJİ
Brucella tuumlrleri ve hayvan rezervuarları
Tuumlr Rezervuar Duumlnyada insanlarda
yaygınlığı
B melitensis Koyun keccedili deve ++++ (olguların 70rsquoi)
B abortus Sığır manda ccedilakal sırtlan +++ (olguların 25rsquoi)
B suis Domuz kurt tilki ++ (olguların 5rsquoi)
B ovis Koyun Yok
B canis Koumlpek Nadir
Akdeniz Orta Doğu Orta Asya Orta
Amerikarsquonın bazı boumllgelerinde goumlruumlluumlyor
Akdeniz ve Orta Doğursquoda
İnsidans yılda 78 olgu 100000
Bruselloz
Bruselloz
Tuumlrkiyersquode 1975-2006 yıllarında 200 645 bruselloz bildirimi
Olgu sayısı X 1000
Morbidite 100000
Yıllar
Tuumlrkiyersquode İnsan Bruselloz Olguları
Sağlık bakanlığı verileri
Tuumlrkiyersquode laboratuvar olarak konfirmasyonu olan ilk vaka 1915rsquode
bildirilmiş
İlk Brucella abortus vakası 1932rsquode tanımlanmış
B melitensis gt abortus
Bulaş Yolları
Bulaş kaynağı
Enfekte hayvanların
bull Eti
bull Suumltuuml
bull Salyaları
bull İdrarı
bull Dışkısı
bull Atık yavruları
Bulaş yolu bull Sindirim sistemi
bull İnhalasyon
bull Kontamine uumlruumlnlere ve materyallere ccedilıplak elle temas
Gıdalarla Bulaş
Gıdalarla Bulaş
Kaynatılmadan hazırlanan suumlt ve suumlt uumlruumlnlerinin tuumlketilmesi en oumlnemli kaynak
Buzdolabındaki yumuşak peynirlerde 6 ay
Dondurmada 30 guumln
Tuzsuz krema yağında buzdolabında 142 guumln
Tereyağında 4 ay
10 tuzlu salamura peynirde 45 guumln
17 tuzlu salamura peynirde 1 ay
canlılığını korur
Et ve et uumlruumlnleri ile bulaş riski daha azdır
Hasta hayvanlardan elde edilen kırmızı ette bakteri konsantrasyonu az olmasına rağmen karaciğer dalak boumlbrek meme ve testislerde bakteri konsantrasyonu yuumlksektir
Et uumlruumlnlerinin hiccedilbiri ccediliğ tuumlketilmemelidir
Gıdalarla Bulaş
Sığır besicileri ve suumlt hayvancılığı ccedilalışanları
Hayvan bakıcıları
Aile hayvancılığı yapanlar
Ccedilobanlar
Suumltccediluumller
Veteriner Hekimler
Mezbaha işccedilileri
Et paketleme işleminde ccedilalışanlar
Suumlt uumlruumlnleri işletmelerinde ccedilalışanlar
Deri ve yuumln işleri ile uğraşanlar
Laboratuar ccedilalışanları
Mesleki bulaş
OLGU 2 29 yaşında kadın hasta
Enfeksiyon hastalıkları kliniğinde asistan
Şikayeti Ateş şiddetli miyalji halsizlik
Oumlykuumlsuuml 1 guumln oumlnce başlayan ateş miyalji ve halsizlik
OLGU 2 Fizik Muayene
Ateş 385 C TA11170 mmHg Nabız104dk
Laboratuvar inceleme
bull loumlkosit 6400 (noumltrofil72 lenfosit25 monosit3)
bull hemoglobin 131 gdl trombosit 258 x 103
bull Sedimentasyon hızı26 mmsaat
bull CRP 15 mgdl (N lt5)
bull Rose Bengal testi Pozitif
bull Wright agluumltinasyon testi 1640
bull 3 kan kuumlltuumlruuml Brucella melitensis
OLGU 1 amp OLGU 2 BULAŞ YOLU
bull Laboratuvarda ccedilalışma amaccedillı uumlretilen plak
kırılması (3 ay oumlnce)
bull Kuumlnefe yeme oumlykuumlsuuml (1 ay oumlnce)
Brucellosis in laboratory workers at a Saudi Arabian hospital Am J Infect Control 2001 Feb29(1)48-52
bull1991 -2000 yıllarında 7 hastane ccedilalışanında brusellloz
bull6 mikrobiyoloji teknisyeni 1 patolog
bullBrucella sp serum aggl titresi ge11280 1 hastada kan kuumlltuumlruuml pozitif
bull6 mikrobiyoloji teknisyeni Brucella kuumlltuumlrleri ile ccedilalışmaktaymış
bullEnfeksiyon kontrol oumlnlemlerine ve Biyoguumlvenlik II kabini kullanılmasına rağmen laboratuvarda ccedilok sayıda oumlrneğin ccedilalışılıyor olması bulaşta etkili
Laboratory-Acquired Brucellosis --- Indiana and Minnesota 2006 MMWR Weekly January 18 2008 57(02)39-42
J Clin Microbiol 2013 Sep51(9)3055-62
İndeks vaka sonrası
26 laboratuvar ccedilalışanında maruziyet
7 laboratuvar ccedilalışanında yuumlksek riskli maruziyet (plağı koklama)
7 labccedilalışanına 3 hafta suumlreyle PEP oumlnerilmiş 1 kişi kabul etmemiş
10 hafta sonra profilaksiyi kabul etmeyen labteknisyeninde hastalık gelişmiş
Laboratuvarda bulunan ancak uumlreme olan plak ile işlem yapmayan 19 ccedilalışanda hastalık ya da serokonversiyon gelişmemiş
Bruselloz bakteriyemi yaptığı iccedilin herhangi bir
organa yerleşerek hastalık oluşturabilir
Akut subakut veya kronik olabilir
İnkuumlbasyon periyodu 1-3 hafta ile 3 ay arasında
Başlangıccedil semptomları sessiz veya akut
En ağır klinik tablo B melitensisrsquote izlenir
KLİNİK SEMPTOMLAR
Semptomların Suumlresine Goumlre
Akut
bruselloz
Semptom suumlresi
8 haftadan kısa
Subakut
bruselloz
Semptom suumlresi
8-52 hafta
Kronik
bruselloz
Semptom suumlresi
1 yıldan uzun
bull Ateş halsizlik iştahsızlık baş ağrısı sırt ağrısı kilo kaybı miyalji ve artralji
bull Splenomegali ve hepatomegali 6-35
bull Organ tutulumu olabilir
bull Artrit 40-50
bull Eksik veya yetersiz antibiyotik tedavisi
bull Yanlış tanı nedeniyle uygunsuz antibiyotik tedavisi
bull Farklı kliniktablolarda karşımıza ccedilıkar
bull Semptomlar genellikle hafiftir ve lokal organ yerleşimleri goumlruumllebilir
Kronik yorgunluk
sendromuna benzer
Yaşlılarda sık goumlruumlluumlr
Depresyon gibi
psikiyatrik
semptomlar
halsizlik terleme ve
kilo kaybı
Semptomlar uzun
suumlre sonra
tekrarlayabilir
Ateş
Onduumllan seyir goumlsterebilir
Akut bruselloz Olgularının 85rsquoinden fazlasında
ateş 385degCrsquonin uumlzerinde
Subakut bruselloz Uumllkemizde nedeni bilinmeyen
ateş tanısı ile takip edilen hastaların ccediloğunluğunu
oluşturur
Kronik olgularda ateş nadirdir ve genellikle lokal
semptomlar
KLİNİK SEMPTOMLAR
Brusellozda klinik bulgular metaanaliz
1990-2010 yıllarında yayınlanmış 57ccedilalışma 24 Tuumlrkiyersquoden
Dean AS Crump L Greter H Hattendorf J Schelling E et al (2012) Clinical Manifestations of Human Brucellosis A Systematic Review and Meta-Analysis PLoS Negl Trop Dis 6(12) e1929 doi101371journalpntd0001929
bull Osteoartikuler tutulum 1839 vaka (44)
bull Hematopoetik tutulum 1401 vaka (33)
bull Noumlrolojik tutulum 413 vaka (9)
bull Gastrointestinal sistem 182 vaka ( 43)
bull Uumlrogenital sistem 171 olgu (4)
bullCilt Tutulumu 146 olgu(35)
bull Kardiyovaskuumller sistem 67
olgu (2)
bull Respiratuvar sistem 46 olgu
(1)
bull Okuler tutulum 12 olgu (02)
287 basılı makale
29 kongre sunumu
Toplam 4204 hasta
Brusellozda Cilt Tutulumu
bullMakuumll
bullPapuumll
bullPeteşi
bullPurpura
bullRaş
bullGranuumllomatoumlz
vaskuumllit
bullEritema nodozum
A brucellosis case with macular rash and peripheral neuropathy MikrobiyolBul 2009 Jan43(1)147-51 Allergic vasculitis in brucellosis AnnDermatol Venereol 1994121(3)240-1
Sıklık ~ 1-13
Direk inokuumllasyon hipersensitivite fenomeni immunkompleks depolanması hematojen yolla yayılım sonrası direk invazyon
Perivaskuumller lenfohistiyositik reaksiyon
Cilt tutulumu 136
TANI
Kuumlltuumlr Youmlntemleri
Youmlntem İnkuumlbasyon suumlresi
Sensitivite
Castaneda (bifazik besiyeri)
7-21 guumln 70ndash80 (akut) lt50 (kronik)
BACTEC sistemi 3-7 guumln 94 (akut)
Kemik iliği kuumlltuumlruuml 4-7 guumln 97 (akut) 90 (subakut) 50 (kronik)
Piacutea Franco M et al Human brucellosis Lancet Infect Dis 2007 7 775ndash86
Serolojik testler
Rose bengal testi (RBT)
Serum aggluumltinasyon testi (SAT)
2-mercaptoethanol test (2ME)
Coombs testi
Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)
Serum aggluumltinasyon testi (SAT)
Total antikor miktarını oumllccediler
Diluumlsyonlar 18
0
11
60
13
20
16
40
Gurup
Test sonucu
No () (n 65) SAT Coombs
ELISA
IgG IgM
I + + + + 46 (71)
II - + + - 7 (11)
III + + + - 6 (9)
IV + + - + 6 (9)
Araj GF Evaluation of the PANBIO Brucella Immunoglobulin G (IgG) and IgM Enzyme-Linked Immunosorbent Assays for Diagnosis of Human Brucellosis Clin Diagn Lab Immunol 2005 12 1334-5
ELISA IgG and IgM
SAT Coombs testi pozitif 65 serum oumlrneğinde ccedilalışma
Brusellozun ayırıcı tanısında akla gelmesi gereken
enfeksiyon ve enfeksiyon dışı hastalıklar
Tedavi
Makrofajlara penetre olan
İntraselluumller ve asidik ortamda aktif
Relapsları oumlnlemek iccedilin kombine
Optimal tedavi suumlresine uyum
Monoterapide relaps yuumlksek 4 haftadan kısa rejimlerde relaps yuumlksek
Caspian J Intern Med 2013 Spring 4(2) 636ndash641 Seyed Mohammad Alavi Leila Alavi
Bruselloz tedavisinde kullanılan antibiyotikler Antibiyotik MIK Doz Kombinasyon
Doksisiklin 006-1 2x100mg 6 hafta +Streptomisin
+Rifampisin +Gentamisin
+Ciprofloksasin
Streptomisin 025-16 15mgkg 2-3 hafta Streptomisin+ Doksisiklin
Streptomisin+ Doksisiklin +Rifampisin
Streptomisin+ Doksisiklin+TMPSMX
Rifampin 01-2 1200mgg 6hafta Rifampisin + Doksisiklin +Streptomisin
Rifampisin + Doksisiklin +TMPSMX
Rifampisin +Kinolon
Gentamisin 025-2 5mgkgg 5-7guumln Gentamisin + Doksisiklin
Ofloksasin 01-2 2x400mgg 6hafta Rifampisin + Ofloksasin
Ciprofloksasin 025-1 2x500mgg 6hafta Ciprofloksasin + Doksisiklin
Ciprofloksasin + Rifampisin
TMPSXT 038-8 2xforte tabg 6hafta TMPSMX + Rif + Doksisiklin
TMPSMX + Streptomisin+ Doksisiklin
WHO-1986
Doksisiklin 6 hafta
Streptomisin 2-3 hafta
Doksisiklin 6 hafta
Rifampisin 6 hafta
Meta-analysis of the efficacy of the combination of +rifampicin and doxycycline in the treatment of human brucellosis Solera J Med Clin 1994
Sonuccedil rifampisin + doksisiklin nuumlks gt streptomisin + rifampisin
Ccedilalışma Tedavi başarısızlığı
Relaps oranı
Solera 2 53
Hashemi 46 46
Bayındır 10 0
Roushan 11 61
Roushan 74 32
Ersoy 97 97
Ccedilalışma Tedavi başarısızlığı
Relaps oranı
Solera 8 16
Bayındır 15 10
Akova 33 33
Ranjbar 118 93
Agalar 38 10
Karabay 31 143
Alavi 98 117
Doksisiklin + streptomisin tedavisinde relaps ve tedavi başarısızlığı oranları
Solera J Antimicrob Agents Chemother 1995392061ndash7 Hashemi SH Int J Infect Dis 201216e247ndash51 Bayindir Y J Chemother 200315466ndash71 Roushan MR J Antimicrob Chemother 2010651028ndash35 Roushan MR Pediatr Infect Dis J 20066544ndash5 Ersoy Y Trop Doct 200535210ndash12
Doksisiklin + rifampisin tedavisinde relaps ve tedavi başarısızlığı oranları
Solera J Antimicrob Agents Chemother 1995392061ndash7 Bayindir Y J Chemother 200315466ndash71 Akova M Antimicrob Agents Chemother 1993371831ndash4 Ranjbar M Int J Infect Dis 200711152ndash6 Agalar C Eur J Clin Microbiol Infect Dis 199918535ndash8 Karabay O BMC Infect Dis 2004418 Alavi SM Ahvaz Pak J Med Sci 200723358ndash60
İlginiz iccedilin Teşekkuumlr Ederim
HASTALIK ETKENİ
Brucella spp 06-15 μm boyunda kuumlccediluumlk Gram negatif hareketsiz sporsuz aerop veya mikroaerofil oumlzellikte kokobasildir
Brucella spp ideal uumlreme ısısı 37degCrsquodir ancak 20-40degCrsquode de uumlreyebilirler
Bruselloz esas olarak hayvanların hastalığıdır
Hastalık ccediloğunlukla hayvanlardan insanlara kontamine suumlt ve suumlt uumlruumlnleri ile bulaşır
Hasta hayvanlarla temas ve diğer hayvansal uumlruumlnlerle de bulaşabilir
EPİDEMİYOLOJİ
Brucella tuumlrleri ve hayvan rezervuarları
Tuumlr Rezervuar Duumlnyada insanlarda
yaygınlığı
B melitensis Koyun keccedili deve ++++ (olguların 70rsquoi)
B abortus Sığır manda ccedilakal sırtlan +++ (olguların 25rsquoi)
B suis Domuz kurt tilki ++ (olguların 5rsquoi)
B ovis Koyun Yok
B canis Koumlpek Nadir
Akdeniz Orta Doğu Orta Asya Orta
Amerikarsquonın bazı boumllgelerinde goumlruumlluumlyor
Akdeniz ve Orta Doğursquoda
İnsidans yılda 78 olgu 100000
Bruselloz
Bruselloz
Tuumlrkiyersquode 1975-2006 yıllarında 200 645 bruselloz bildirimi
Olgu sayısı X 1000
Morbidite 100000
Yıllar
Tuumlrkiyersquode İnsan Bruselloz Olguları
Sağlık bakanlığı verileri
Tuumlrkiyersquode laboratuvar olarak konfirmasyonu olan ilk vaka 1915rsquode
bildirilmiş
İlk Brucella abortus vakası 1932rsquode tanımlanmış
B melitensis gt abortus
Bulaş Yolları
Bulaş kaynağı
Enfekte hayvanların
bull Eti
bull Suumltuuml
bull Salyaları
bull İdrarı
bull Dışkısı
bull Atık yavruları
Bulaş yolu bull Sindirim sistemi
bull İnhalasyon
bull Kontamine uumlruumlnlere ve materyallere ccedilıplak elle temas
Gıdalarla Bulaş
Gıdalarla Bulaş
Kaynatılmadan hazırlanan suumlt ve suumlt uumlruumlnlerinin tuumlketilmesi en oumlnemli kaynak
Buzdolabındaki yumuşak peynirlerde 6 ay
Dondurmada 30 guumln
Tuzsuz krema yağında buzdolabında 142 guumln
Tereyağında 4 ay
10 tuzlu salamura peynirde 45 guumln
17 tuzlu salamura peynirde 1 ay
canlılığını korur
Et ve et uumlruumlnleri ile bulaş riski daha azdır
Hasta hayvanlardan elde edilen kırmızı ette bakteri konsantrasyonu az olmasına rağmen karaciğer dalak boumlbrek meme ve testislerde bakteri konsantrasyonu yuumlksektir
Et uumlruumlnlerinin hiccedilbiri ccediliğ tuumlketilmemelidir
Gıdalarla Bulaş
Sığır besicileri ve suumlt hayvancılığı ccedilalışanları
Hayvan bakıcıları
Aile hayvancılığı yapanlar
Ccedilobanlar
Suumltccediluumller
Veteriner Hekimler
Mezbaha işccedilileri
Et paketleme işleminde ccedilalışanlar
Suumlt uumlruumlnleri işletmelerinde ccedilalışanlar
Deri ve yuumln işleri ile uğraşanlar
Laboratuar ccedilalışanları
Mesleki bulaş
OLGU 2 29 yaşında kadın hasta
Enfeksiyon hastalıkları kliniğinde asistan
Şikayeti Ateş şiddetli miyalji halsizlik
Oumlykuumlsuuml 1 guumln oumlnce başlayan ateş miyalji ve halsizlik
OLGU 2 Fizik Muayene
Ateş 385 C TA11170 mmHg Nabız104dk
Laboratuvar inceleme
bull loumlkosit 6400 (noumltrofil72 lenfosit25 monosit3)
bull hemoglobin 131 gdl trombosit 258 x 103
bull Sedimentasyon hızı26 mmsaat
bull CRP 15 mgdl (N lt5)
bull Rose Bengal testi Pozitif
bull Wright agluumltinasyon testi 1640
bull 3 kan kuumlltuumlruuml Brucella melitensis
OLGU 1 amp OLGU 2 BULAŞ YOLU
bull Laboratuvarda ccedilalışma amaccedillı uumlretilen plak
kırılması (3 ay oumlnce)
bull Kuumlnefe yeme oumlykuumlsuuml (1 ay oumlnce)
Brucellosis in laboratory workers at a Saudi Arabian hospital Am J Infect Control 2001 Feb29(1)48-52
bull1991 -2000 yıllarında 7 hastane ccedilalışanında brusellloz
bull6 mikrobiyoloji teknisyeni 1 patolog
bullBrucella sp serum aggl titresi ge11280 1 hastada kan kuumlltuumlruuml pozitif
bull6 mikrobiyoloji teknisyeni Brucella kuumlltuumlrleri ile ccedilalışmaktaymış
bullEnfeksiyon kontrol oumlnlemlerine ve Biyoguumlvenlik II kabini kullanılmasına rağmen laboratuvarda ccedilok sayıda oumlrneğin ccedilalışılıyor olması bulaşta etkili
Laboratory-Acquired Brucellosis --- Indiana and Minnesota 2006 MMWR Weekly January 18 2008 57(02)39-42
J Clin Microbiol 2013 Sep51(9)3055-62
İndeks vaka sonrası
26 laboratuvar ccedilalışanında maruziyet
7 laboratuvar ccedilalışanında yuumlksek riskli maruziyet (plağı koklama)
7 labccedilalışanına 3 hafta suumlreyle PEP oumlnerilmiş 1 kişi kabul etmemiş
10 hafta sonra profilaksiyi kabul etmeyen labteknisyeninde hastalık gelişmiş
Laboratuvarda bulunan ancak uumlreme olan plak ile işlem yapmayan 19 ccedilalışanda hastalık ya da serokonversiyon gelişmemiş
Bruselloz bakteriyemi yaptığı iccedilin herhangi bir
organa yerleşerek hastalık oluşturabilir
Akut subakut veya kronik olabilir
İnkuumlbasyon periyodu 1-3 hafta ile 3 ay arasında
Başlangıccedil semptomları sessiz veya akut
En ağır klinik tablo B melitensisrsquote izlenir
KLİNİK SEMPTOMLAR
Semptomların Suumlresine Goumlre
Akut
bruselloz
Semptom suumlresi
8 haftadan kısa
Subakut
bruselloz
Semptom suumlresi
8-52 hafta
Kronik
bruselloz
Semptom suumlresi
1 yıldan uzun
bull Ateş halsizlik iştahsızlık baş ağrısı sırt ağrısı kilo kaybı miyalji ve artralji
bull Splenomegali ve hepatomegali 6-35
bull Organ tutulumu olabilir
bull Artrit 40-50
bull Eksik veya yetersiz antibiyotik tedavisi
bull Yanlış tanı nedeniyle uygunsuz antibiyotik tedavisi
bull Farklı kliniktablolarda karşımıza ccedilıkar
bull Semptomlar genellikle hafiftir ve lokal organ yerleşimleri goumlruumllebilir
Kronik yorgunluk
sendromuna benzer
Yaşlılarda sık goumlruumlluumlr
Depresyon gibi
psikiyatrik
semptomlar
halsizlik terleme ve
kilo kaybı
Semptomlar uzun
suumlre sonra
tekrarlayabilir
Ateş
Onduumllan seyir goumlsterebilir
Akut bruselloz Olgularının 85rsquoinden fazlasında
ateş 385degCrsquonin uumlzerinde
Subakut bruselloz Uumllkemizde nedeni bilinmeyen
ateş tanısı ile takip edilen hastaların ccediloğunluğunu
oluşturur
Kronik olgularda ateş nadirdir ve genellikle lokal
semptomlar
KLİNİK SEMPTOMLAR
Brusellozda klinik bulgular metaanaliz
1990-2010 yıllarında yayınlanmış 57ccedilalışma 24 Tuumlrkiyersquoden
Dean AS Crump L Greter H Hattendorf J Schelling E et al (2012) Clinical Manifestations of Human Brucellosis A Systematic Review and Meta-Analysis PLoS Negl Trop Dis 6(12) e1929 doi101371journalpntd0001929
bull Osteoartikuler tutulum 1839 vaka (44)
bull Hematopoetik tutulum 1401 vaka (33)
bull Noumlrolojik tutulum 413 vaka (9)
bull Gastrointestinal sistem 182 vaka ( 43)
bull Uumlrogenital sistem 171 olgu (4)
bullCilt Tutulumu 146 olgu(35)
bull Kardiyovaskuumller sistem 67
olgu (2)
bull Respiratuvar sistem 46 olgu
(1)
bull Okuler tutulum 12 olgu (02)
287 basılı makale
29 kongre sunumu
Toplam 4204 hasta
Brusellozda Cilt Tutulumu
bullMakuumll
bullPapuumll
bullPeteşi
bullPurpura
bullRaş
bullGranuumllomatoumlz
vaskuumllit
bullEritema nodozum
A brucellosis case with macular rash and peripheral neuropathy MikrobiyolBul 2009 Jan43(1)147-51 Allergic vasculitis in brucellosis AnnDermatol Venereol 1994121(3)240-1
Sıklık ~ 1-13
Direk inokuumllasyon hipersensitivite fenomeni immunkompleks depolanması hematojen yolla yayılım sonrası direk invazyon
Perivaskuumller lenfohistiyositik reaksiyon
Cilt tutulumu 136
TANI
Kuumlltuumlr Youmlntemleri
Youmlntem İnkuumlbasyon suumlresi
Sensitivite
Castaneda (bifazik besiyeri)
7-21 guumln 70ndash80 (akut) lt50 (kronik)
BACTEC sistemi 3-7 guumln 94 (akut)
Kemik iliği kuumlltuumlruuml 4-7 guumln 97 (akut) 90 (subakut) 50 (kronik)
Piacutea Franco M et al Human brucellosis Lancet Infect Dis 2007 7 775ndash86
Serolojik testler
Rose bengal testi (RBT)
Serum aggluumltinasyon testi (SAT)
2-mercaptoethanol test (2ME)
Coombs testi
Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)
Serum aggluumltinasyon testi (SAT)
Total antikor miktarını oumllccediler
Diluumlsyonlar 18
0
11
60
13
20
16
40
Gurup
Test sonucu
No () (n 65) SAT Coombs
ELISA
IgG IgM
I + + + + 46 (71)
II - + + - 7 (11)
III + + + - 6 (9)
IV + + - + 6 (9)
Araj GF Evaluation of the PANBIO Brucella Immunoglobulin G (IgG) and IgM Enzyme-Linked Immunosorbent Assays for Diagnosis of Human Brucellosis Clin Diagn Lab Immunol 2005 12 1334-5
ELISA IgG and IgM
SAT Coombs testi pozitif 65 serum oumlrneğinde ccedilalışma
Brusellozun ayırıcı tanısında akla gelmesi gereken
enfeksiyon ve enfeksiyon dışı hastalıklar
Tedavi
Makrofajlara penetre olan
İntraselluumller ve asidik ortamda aktif
Relapsları oumlnlemek iccedilin kombine
Optimal tedavi suumlresine uyum
Monoterapide relaps yuumlksek 4 haftadan kısa rejimlerde relaps yuumlksek
Caspian J Intern Med 2013 Spring 4(2) 636ndash641 Seyed Mohammad Alavi Leila Alavi
Bruselloz tedavisinde kullanılan antibiyotikler Antibiyotik MIK Doz Kombinasyon
Doksisiklin 006-1 2x100mg 6 hafta +Streptomisin
+Rifampisin +Gentamisin
+Ciprofloksasin
Streptomisin 025-16 15mgkg 2-3 hafta Streptomisin+ Doksisiklin
Streptomisin+ Doksisiklin +Rifampisin
Streptomisin+ Doksisiklin+TMPSMX
Rifampin 01-2 1200mgg 6hafta Rifampisin + Doksisiklin +Streptomisin
Rifampisin + Doksisiklin +TMPSMX
Rifampisin +Kinolon
Gentamisin 025-2 5mgkgg 5-7guumln Gentamisin + Doksisiklin
Ofloksasin 01-2 2x400mgg 6hafta Rifampisin + Ofloksasin
Ciprofloksasin 025-1 2x500mgg 6hafta Ciprofloksasin + Doksisiklin
Ciprofloksasin + Rifampisin
TMPSXT 038-8 2xforte tabg 6hafta TMPSMX + Rif + Doksisiklin
TMPSMX + Streptomisin+ Doksisiklin
WHO-1986
Doksisiklin 6 hafta
Streptomisin 2-3 hafta
Doksisiklin 6 hafta
Rifampisin 6 hafta
Meta-analysis of the efficacy of the combination of +rifampicin and doxycycline in the treatment of human brucellosis Solera J Med Clin 1994
Sonuccedil rifampisin + doksisiklin nuumlks gt streptomisin + rifampisin
Ccedilalışma Tedavi başarısızlığı
Relaps oranı
Solera 2 53
Hashemi 46 46
Bayındır 10 0
Roushan 11 61
Roushan 74 32
Ersoy 97 97
Ccedilalışma Tedavi başarısızlığı
Relaps oranı
Solera 8 16
Bayındır 15 10
Akova 33 33
Ranjbar 118 93
Agalar 38 10
Karabay 31 143
Alavi 98 117
Doksisiklin + streptomisin tedavisinde relaps ve tedavi başarısızlığı oranları
Solera J Antimicrob Agents Chemother 1995392061ndash7 Hashemi SH Int J Infect Dis 201216e247ndash51 Bayindir Y J Chemother 200315466ndash71 Roushan MR J Antimicrob Chemother 2010651028ndash35 Roushan MR Pediatr Infect Dis J 20066544ndash5 Ersoy Y Trop Doct 200535210ndash12
Doksisiklin + rifampisin tedavisinde relaps ve tedavi başarısızlığı oranları
Solera J Antimicrob Agents Chemother 1995392061ndash7 Bayindir Y J Chemother 200315466ndash71 Akova M Antimicrob Agents Chemother 1993371831ndash4 Ranjbar M Int J Infect Dis 200711152ndash6 Agalar C Eur J Clin Microbiol Infect Dis 199918535ndash8 Karabay O BMC Infect Dis 2004418 Alavi SM Ahvaz Pak J Med Sci 200723358ndash60
İlginiz iccedilin Teşekkuumlr Ederim
Bruselloz esas olarak hayvanların hastalığıdır
Hastalık ccediloğunlukla hayvanlardan insanlara kontamine suumlt ve suumlt uumlruumlnleri ile bulaşır
Hasta hayvanlarla temas ve diğer hayvansal uumlruumlnlerle de bulaşabilir
EPİDEMİYOLOJİ
Brucella tuumlrleri ve hayvan rezervuarları
Tuumlr Rezervuar Duumlnyada insanlarda
yaygınlığı
B melitensis Koyun keccedili deve ++++ (olguların 70rsquoi)
B abortus Sığır manda ccedilakal sırtlan +++ (olguların 25rsquoi)
B suis Domuz kurt tilki ++ (olguların 5rsquoi)
B ovis Koyun Yok
B canis Koumlpek Nadir
Akdeniz Orta Doğu Orta Asya Orta
Amerikarsquonın bazı boumllgelerinde goumlruumlluumlyor
Akdeniz ve Orta Doğursquoda
İnsidans yılda 78 olgu 100000
Bruselloz
Bruselloz
Tuumlrkiyersquode 1975-2006 yıllarında 200 645 bruselloz bildirimi
Olgu sayısı X 1000
Morbidite 100000
Yıllar
Tuumlrkiyersquode İnsan Bruselloz Olguları
Sağlık bakanlığı verileri
Tuumlrkiyersquode laboratuvar olarak konfirmasyonu olan ilk vaka 1915rsquode
bildirilmiş
İlk Brucella abortus vakası 1932rsquode tanımlanmış
B melitensis gt abortus
Bulaş Yolları
Bulaş kaynağı
Enfekte hayvanların
bull Eti
bull Suumltuuml
bull Salyaları
bull İdrarı
bull Dışkısı
bull Atık yavruları
Bulaş yolu bull Sindirim sistemi
bull İnhalasyon
bull Kontamine uumlruumlnlere ve materyallere ccedilıplak elle temas
Gıdalarla Bulaş
Gıdalarla Bulaş
Kaynatılmadan hazırlanan suumlt ve suumlt uumlruumlnlerinin tuumlketilmesi en oumlnemli kaynak
Buzdolabındaki yumuşak peynirlerde 6 ay
Dondurmada 30 guumln
Tuzsuz krema yağında buzdolabında 142 guumln
Tereyağında 4 ay
10 tuzlu salamura peynirde 45 guumln
17 tuzlu salamura peynirde 1 ay
canlılığını korur
Et ve et uumlruumlnleri ile bulaş riski daha azdır
Hasta hayvanlardan elde edilen kırmızı ette bakteri konsantrasyonu az olmasına rağmen karaciğer dalak boumlbrek meme ve testislerde bakteri konsantrasyonu yuumlksektir
Et uumlruumlnlerinin hiccedilbiri ccediliğ tuumlketilmemelidir
Gıdalarla Bulaş
Sığır besicileri ve suumlt hayvancılığı ccedilalışanları
Hayvan bakıcıları
Aile hayvancılığı yapanlar
Ccedilobanlar
Suumltccediluumller
Veteriner Hekimler
Mezbaha işccedilileri
Et paketleme işleminde ccedilalışanlar
Suumlt uumlruumlnleri işletmelerinde ccedilalışanlar
Deri ve yuumln işleri ile uğraşanlar
Laboratuar ccedilalışanları
Mesleki bulaş
OLGU 2 29 yaşında kadın hasta
Enfeksiyon hastalıkları kliniğinde asistan
Şikayeti Ateş şiddetli miyalji halsizlik
Oumlykuumlsuuml 1 guumln oumlnce başlayan ateş miyalji ve halsizlik
OLGU 2 Fizik Muayene
Ateş 385 C TA11170 mmHg Nabız104dk
Laboratuvar inceleme
bull loumlkosit 6400 (noumltrofil72 lenfosit25 monosit3)
bull hemoglobin 131 gdl trombosit 258 x 103
bull Sedimentasyon hızı26 mmsaat
bull CRP 15 mgdl (N lt5)
bull Rose Bengal testi Pozitif
bull Wright agluumltinasyon testi 1640
bull 3 kan kuumlltuumlruuml Brucella melitensis
OLGU 1 amp OLGU 2 BULAŞ YOLU
bull Laboratuvarda ccedilalışma amaccedillı uumlretilen plak
kırılması (3 ay oumlnce)
bull Kuumlnefe yeme oumlykuumlsuuml (1 ay oumlnce)
Brucellosis in laboratory workers at a Saudi Arabian hospital Am J Infect Control 2001 Feb29(1)48-52
bull1991 -2000 yıllarında 7 hastane ccedilalışanında brusellloz
bull6 mikrobiyoloji teknisyeni 1 patolog
bullBrucella sp serum aggl titresi ge11280 1 hastada kan kuumlltuumlruuml pozitif
bull6 mikrobiyoloji teknisyeni Brucella kuumlltuumlrleri ile ccedilalışmaktaymış
bullEnfeksiyon kontrol oumlnlemlerine ve Biyoguumlvenlik II kabini kullanılmasına rağmen laboratuvarda ccedilok sayıda oumlrneğin ccedilalışılıyor olması bulaşta etkili
Laboratory-Acquired Brucellosis --- Indiana and Minnesota 2006 MMWR Weekly January 18 2008 57(02)39-42
J Clin Microbiol 2013 Sep51(9)3055-62
İndeks vaka sonrası
26 laboratuvar ccedilalışanında maruziyet
7 laboratuvar ccedilalışanında yuumlksek riskli maruziyet (plağı koklama)
7 labccedilalışanına 3 hafta suumlreyle PEP oumlnerilmiş 1 kişi kabul etmemiş
10 hafta sonra profilaksiyi kabul etmeyen labteknisyeninde hastalık gelişmiş
Laboratuvarda bulunan ancak uumlreme olan plak ile işlem yapmayan 19 ccedilalışanda hastalık ya da serokonversiyon gelişmemiş
Bruselloz bakteriyemi yaptığı iccedilin herhangi bir
organa yerleşerek hastalık oluşturabilir
Akut subakut veya kronik olabilir
İnkuumlbasyon periyodu 1-3 hafta ile 3 ay arasında
Başlangıccedil semptomları sessiz veya akut
En ağır klinik tablo B melitensisrsquote izlenir
KLİNİK SEMPTOMLAR
Semptomların Suumlresine Goumlre
Akut
bruselloz
Semptom suumlresi
8 haftadan kısa
Subakut
bruselloz
Semptom suumlresi
8-52 hafta
Kronik
bruselloz
Semptom suumlresi
1 yıldan uzun
bull Ateş halsizlik iştahsızlık baş ağrısı sırt ağrısı kilo kaybı miyalji ve artralji
bull Splenomegali ve hepatomegali 6-35
bull Organ tutulumu olabilir
bull Artrit 40-50
bull Eksik veya yetersiz antibiyotik tedavisi
bull Yanlış tanı nedeniyle uygunsuz antibiyotik tedavisi
bull Farklı kliniktablolarda karşımıza ccedilıkar
bull Semptomlar genellikle hafiftir ve lokal organ yerleşimleri goumlruumllebilir
Kronik yorgunluk
sendromuna benzer
Yaşlılarda sık goumlruumlluumlr
Depresyon gibi
psikiyatrik
semptomlar
halsizlik terleme ve
kilo kaybı
Semptomlar uzun
suumlre sonra
tekrarlayabilir
Ateş
Onduumllan seyir goumlsterebilir
Akut bruselloz Olgularının 85rsquoinden fazlasında
ateş 385degCrsquonin uumlzerinde
Subakut bruselloz Uumllkemizde nedeni bilinmeyen
ateş tanısı ile takip edilen hastaların ccediloğunluğunu
oluşturur
Kronik olgularda ateş nadirdir ve genellikle lokal
semptomlar
KLİNİK SEMPTOMLAR
Brusellozda klinik bulgular metaanaliz
1990-2010 yıllarında yayınlanmış 57ccedilalışma 24 Tuumlrkiyersquoden
Dean AS Crump L Greter H Hattendorf J Schelling E et al (2012) Clinical Manifestations of Human Brucellosis A Systematic Review and Meta-Analysis PLoS Negl Trop Dis 6(12) e1929 doi101371journalpntd0001929
bull Osteoartikuler tutulum 1839 vaka (44)
bull Hematopoetik tutulum 1401 vaka (33)
bull Noumlrolojik tutulum 413 vaka (9)
bull Gastrointestinal sistem 182 vaka ( 43)
bull Uumlrogenital sistem 171 olgu (4)
bullCilt Tutulumu 146 olgu(35)
bull Kardiyovaskuumller sistem 67
olgu (2)
bull Respiratuvar sistem 46 olgu
(1)
bull Okuler tutulum 12 olgu (02)
287 basılı makale
29 kongre sunumu
Toplam 4204 hasta
Brusellozda Cilt Tutulumu
bullMakuumll
bullPapuumll
bullPeteşi
bullPurpura
bullRaş
bullGranuumllomatoumlz
vaskuumllit
bullEritema nodozum
A brucellosis case with macular rash and peripheral neuropathy MikrobiyolBul 2009 Jan43(1)147-51 Allergic vasculitis in brucellosis AnnDermatol Venereol 1994121(3)240-1
Sıklık ~ 1-13
Direk inokuumllasyon hipersensitivite fenomeni immunkompleks depolanması hematojen yolla yayılım sonrası direk invazyon
Perivaskuumller lenfohistiyositik reaksiyon
Cilt tutulumu 136
TANI
Kuumlltuumlr Youmlntemleri
Youmlntem İnkuumlbasyon suumlresi
Sensitivite
Castaneda (bifazik besiyeri)
7-21 guumln 70ndash80 (akut) lt50 (kronik)
BACTEC sistemi 3-7 guumln 94 (akut)
Kemik iliği kuumlltuumlruuml 4-7 guumln 97 (akut) 90 (subakut) 50 (kronik)
Piacutea Franco M et al Human brucellosis Lancet Infect Dis 2007 7 775ndash86
Serolojik testler
Rose bengal testi (RBT)
Serum aggluumltinasyon testi (SAT)
2-mercaptoethanol test (2ME)
Coombs testi
Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)
Serum aggluumltinasyon testi (SAT)
Total antikor miktarını oumllccediler
Diluumlsyonlar 18
0
11
60
13
20
16
40
Gurup
Test sonucu
No () (n 65) SAT Coombs
ELISA
IgG IgM
I + + + + 46 (71)
II - + + - 7 (11)
III + + + - 6 (9)
IV + + - + 6 (9)
Araj GF Evaluation of the PANBIO Brucella Immunoglobulin G (IgG) and IgM Enzyme-Linked Immunosorbent Assays for Diagnosis of Human Brucellosis Clin Diagn Lab Immunol 2005 12 1334-5
ELISA IgG and IgM
SAT Coombs testi pozitif 65 serum oumlrneğinde ccedilalışma
Brusellozun ayırıcı tanısında akla gelmesi gereken
enfeksiyon ve enfeksiyon dışı hastalıklar
Tedavi
Makrofajlara penetre olan
İntraselluumller ve asidik ortamda aktif
Relapsları oumlnlemek iccedilin kombine
Optimal tedavi suumlresine uyum
Monoterapide relaps yuumlksek 4 haftadan kısa rejimlerde relaps yuumlksek
Caspian J Intern Med 2013 Spring 4(2) 636ndash641 Seyed Mohammad Alavi Leila Alavi
Bruselloz tedavisinde kullanılan antibiyotikler Antibiyotik MIK Doz Kombinasyon
Doksisiklin 006-1 2x100mg 6 hafta +Streptomisin
+Rifampisin +Gentamisin
+Ciprofloksasin
Streptomisin 025-16 15mgkg 2-3 hafta Streptomisin+ Doksisiklin
Streptomisin+ Doksisiklin +Rifampisin
Streptomisin+ Doksisiklin+TMPSMX
Rifampin 01-2 1200mgg 6hafta Rifampisin + Doksisiklin +Streptomisin
Rifampisin + Doksisiklin +TMPSMX
Rifampisin +Kinolon
Gentamisin 025-2 5mgkgg 5-7guumln Gentamisin + Doksisiklin
Ofloksasin 01-2 2x400mgg 6hafta Rifampisin + Ofloksasin
Ciprofloksasin 025-1 2x500mgg 6hafta Ciprofloksasin + Doksisiklin
Ciprofloksasin + Rifampisin
TMPSXT 038-8 2xforte tabg 6hafta TMPSMX + Rif + Doksisiklin
TMPSMX + Streptomisin+ Doksisiklin
WHO-1986
Doksisiklin 6 hafta
Streptomisin 2-3 hafta
Doksisiklin 6 hafta
Rifampisin 6 hafta
Meta-analysis of the efficacy of the combination of +rifampicin and doxycycline in the treatment of human brucellosis Solera J Med Clin 1994
Sonuccedil rifampisin + doksisiklin nuumlks gt streptomisin + rifampisin
Ccedilalışma Tedavi başarısızlığı
Relaps oranı
Solera 2 53
Hashemi 46 46
Bayındır 10 0
Roushan 11 61
Roushan 74 32
Ersoy 97 97
Ccedilalışma Tedavi başarısızlığı
Relaps oranı
Solera 8 16
Bayındır 15 10
Akova 33 33
Ranjbar 118 93
Agalar 38 10
Karabay 31 143
Alavi 98 117
Doksisiklin + streptomisin tedavisinde relaps ve tedavi başarısızlığı oranları
Solera J Antimicrob Agents Chemother 1995392061ndash7 Hashemi SH Int J Infect Dis 201216e247ndash51 Bayindir Y J Chemother 200315466ndash71 Roushan MR J Antimicrob Chemother 2010651028ndash35 Roushan MR Pediatr Infect Dis J 20066544ndash5 Ersoy Y Trop Doct 200535210ndash12
Doksisiklin + rifampisin tedavisinde relaps ve tedavi başarısızlığı oranları
Solera J Antimicrob Agents Chemother 1995392061ndash7 Bayindir Y J Chemother 200315466ndash71 Akova M Antimicrob Agents Chemother 1993371831ndash4 Ranjbar M Int J Infect Dis 200711152ndash6 Agalar C Eur J Clin Microbiol Infect Dis 199918535ndash8 Karabay O BMC Infect Dis 2004418 Alavi SM Ahvaz Pak J Med Sci 200723358ndash60
İlginiz iccedilin Teşekkuumlr Ederim
Brucella tuumlrleri ve hayvan rezervuarları
Tuumlr Rezervuar Duumlnyada insanlarda
yaygınlığı
B melitensis Koyun keccedili deve ++++ (olguların 70rsquoi)
B abortus Sığır manda ccedilakal sırtlan +++ (olguların 25rsquoi)
B suis Domuz kurt tilki ++ (olguların 5rsquoi)
B ovis Koyun Yok
B canis Koumlpek Nadir
Akdeniz Orta Doğu Orta Asya Orta
Amerikarsquonın bazı boumllgelerinde goumlruumlluumlyor
Akdeniz ve Orta Doğursquoda
İnsidans yılda 78 olgu 100000
Bruselloz
Bruselloz
Tuumlrkiyersquode 1975-2006 yıllarında 200 645 bruselloz bildirimi
Olgu sayısı X 1000
Morbidite 100000
Yıllar
Tuumlrkiyersquode İnsan Bruselloz Olguları
Sağlık bakanlığı verileri
Tuumlrkiyersquode laboratuvar olarak konfirmasyonu olan ilk vaka 1915rsquode
bildirilmiş
İlk Brucella abortus vakası 1932rsquode tanımlanmış
B melitensis gt abortus
Bulaş Yolları
Bulaş kaynağı
Enfekte hayvanların
bull Eti
bull Suumltuuml
bull Salyaları
bull İdrarı
bull Dışkısı
bull Atık yavruları
Bulaş yolu bull Sindirim sistemi
bull İnhalasyon
bull Kontamine uumlruumlnlere ve materyallere ccedilıplak elle temas
Gıdalarla Bulaş
Gıdalarla Bulaş
Kaynatılmadan hazırlanan suumlt ve suumlt uumlruumlnlerinin tuumlketilmesi en oumlnemli kaynak
Buzdolabındaki yumuşak peynirlerde 6 ay
Dondurmada 30 guumln
Tuzsuz krema yağında buzdolabında 142 guumln
Tereyağında 4 ay
10 tuzlu salamura peynirde 45 guumln
17 tuzlu salamura peynirde 1 ay
canlılığını korur
Et ve et uumlruumlnleri ile bulaş riski daha azdır
Hasta hayvanlardan elde edilen kırmızı ette bakteri konsantrasyonu az olmasına rağmen karaciğer dalak boumlbrek meme ve testislerde bakteri konsantrasyonu yuumlksektir
Et uumlruumlnlerinin hiccedilbiri ccediliğ tuumlketilmemelidir
Gıdalarla Bulaş
Sığır besicileri ve suumlt hayvancılığı ccedilalışanları
Hayvan bakıcıları
Aile hayvancılığı yapanlar
Ccedilobanlar
Suumltccediluumller
Veteriner Hekimler
Mezbaha işccedilileri
Et paketleme işleminde ccedilalışanlar
Suumlt uumlruumlnleri işletmelerinde ccedilalışanlar
Deri ve yuumln işleri ile uğraşanlar
Laboratuar ccedilalışanları
Mesleki bulaş
OLGU 2 29 yaşında kadın hasta
Enfeksiyon hastalıkları kliniğinde asistan
Şikayeti Ateş şiddetli miyalji halsizlik
Oumlykuumlsuuml 1 guumln oumlnce başlayan ateş miyalji ve halsizlik
OLGU 2 Fizik Muayene
Ateş 385 C TA11170 mmHg Nabız104dk
Laboratuvar inceleme
bull loumlkosit 6400 (noumltrofil72 lenfosit25 monosit3)
bull hemoglobin 131 gdl trombosit 258 x 103
bull Sedimentasyon hızı26 mmsaat
bull CRP 15 mgdl (N lt5)
bull Rose Bengal testi Pozitif
bull Wright agluumltinasyon testi 1640
bull 3 kan kuumlltuumlruuml Brucella melitensis
OLGU 1 amp OLGU 2 BULAŞ YOLU
bull Laboratuvarda ccedilalışma amaccedillı uumlretilen plak
kırılması (3 ay oumlnce)
bull Kuumlnefe yeme oumlykuumlsuuml (1 ay oumlnce)
Brucellosis in laboratory workers at a Saudi Arabian hospital Am J Infect Control 2001 Feb29(1)48-52
bull1991 -2000 yıllarında 7 hastane ccedilalışanında brusellloz
bull6 mikrobiyoloji teknisyeni 1 patolog
bullBrucella sp serum aggl titresi ge11280 1 hastada kan kuumlltuumlruuml pozitif
bull6 mikrobiyoloji teknisyeni Brucella kuumlltuumlrleri ile ccedilalışmaktaymış
bullEnfeksiyon kontrol oumlnlemlerine ve Biyoguumlvenlik II kabini kullanılmasına rağmen laboratuvarda ccedilok sayıda oumlrneğin ccedilalışılıyor olması bulaşta etkili
Laboratory-Acquired Brucellosis --- Indiana and Minnesota 2006 MMWR Weekly January 18 2008 57(02)39-42
J Clin Microbiol 2013 Sep51(9)3055-62
İndeks vaka sonrası
26 laboratuvar ccedilalışanında maruziyet
7 laboratuvar ccedilalışanında yuumlksek riskli maruziyet (plağı koklama)
7 labccedilalışanına 3 hafta suumlreyle PEP oumlnerilmiş 1 kişi kabul etmemiş
10 hafta sonra profilaksiyi kabul etmeyen labteknisyeninde hastalık gelişmiş
Laboratuvarda bulunan ancak uumlreme olan plak ile işlem yapmayan 19 ccedilalışanda hastalık ya da serokonversiyon gelişmemiş
Bruselloz bakteriyemi yaptığı iccedilin herhangi bir
organa yerleşerek hastalık oluşturabilir
Akut subakut veya kronik olabilir
İnkuumlbasyon periyodu 1-3 hafta ile 3 ay arasında
Başlangıccedil semptomları sessiz veya akut
En ağır klinik tablo B melitensisrsquote izlenir
KLİNİK SEMPTOMLAR
Semptomların Suumlresine Goumlre
Akut
bruselloz
Semptom suumlresi
8 haftadan kısa
Subakut
bruselloz
Semptom suumlresi
8-52 hafta
Kronik
bruselloz
Semptom suumlresi
1 yıldan uzun
bull Ateş halsizlik iştahsızlık baş ağrısı sırt ağrısı kilo kaybı miyalji ve artralji
bull Splenomegali ve hepatomegali 6-35
bull Organ tutulumu olabilir
bull Artrit 40-50
bull Eksik veya yetersiz antibiyotik tedavisi
bull Yanlış tanı nedeniyle uygunsuz antibiyotik tedavisi
bull Farklı kliniktablolarda karşımıza ccedilıkar
bull Semptomlar genellikle hafiftir ve lokal organ yerleşimleri goumlruumllebilir
Kronik yorgunluk
sendromuna benzer
Yaşlılarda sık goumlruumlluumlr
Depresyon gibi
psikiyatrik
semptomlar
halsizlik terleme ve
kilo kaybı
Semptomlar uzun
suumlre sonra
tekrarlayabilir
Ateş
Onduumllan seyir goumlsterebilir
Akut bruselloz Olgularının 85rsquoinden fazlasında
ateş 385degCrsquonin uumlzerinde
Subakut bruselloz Uumllkemizde nedeni bilinmeyen
ateş tanısı ile takip edilen hastaların ccediloğunluğunu
oluşturur
Kronik olgularda ateş nadirdir ve genellikle lokal
semptomlar
KLİNİK SEMPTOMLAR
Brusellozda klinik bulgular metaanaliz
1990-2010 yıllarında yayınlanmış 57ccedilalışma 24 Tuumlrkiyersquoden
Dean AS Crump L Greter H Hattendorf J Schelling E et al (2012) Clinical Manifestations of Human Brucellosis A Systematic Review and Meta-Analysis PLoS Negl Trop Dis 6(12) e1929 doi101371journalpntd0001929
bull Osteoartikuler tutulum 1839 vaka (44)
bull Hematopoetik tutulum 1401 vaka (33)
bull Noumlrolojik tutulum 413 vaka (9)
bull Gastrointestinal sistem 182 vaka ( 43)
bull Uumlrogenital sistem 171 olgu (4)
bullCilt Tutulumu 146 olgu(35)
bull Kardiyovaskuumller sistem 67
olgu (2)
bull Respiratuvar sistem 46 olgu
(1)
bull Okuler tutulum 12 olgu (02)
287 basılı makale
29 kongre sunumu
Toplam 4204 hasta
Brusellozda Cilt Tutulumu
bullMakuumll
bullPapuumll
bullPeteşi
bullPurpura
bullRaş
bullGranuumllomatoumlz
vaskuumllit
bullEritema nodozum
A brucellosis case with macular rash and peripheral neuropathy MikrobiyolBul 2009 Jan43(1)147-51 Allergic vasculitis in brucellosis AnnDermatol Venereol 1994121(3)240-1
Sıklık ~ 1-13
Direk inokuumllasyon hipersensitivite fenomeni immunkompleks depolanması hematojen yolla yayılım sonrası direk invazyon
Perivaskuumller lenfohistiyositik reaksiyon
Cilt tutulumu 136
TANI
Kuumlltuumlr Youmlntemleri
Youmlntem İnkuumlbasyon suumlresi
Sensitivite
Castaneda (bifazik besiyeri)
7-21 guumln 70ndash80 (akut) lt50 (kronik)
BACTEC sistemi 3-7 guumln 94 (akut)
Kemik iliği kuumlltuumlruuml 4-7 guumln 97 (akut) 90 (subakut) 50 (kronik)
Piacutea Franco M et al Human brucellosis Lancet Infect Dis 2007 7 775ndash86
Serolojik testler
Rose bengal testi (RBT)
Serum aggluumltinasyon testi (SAT)
2-mercaptoethanol test (2ME)
Coombs testi
Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)
Serum aggluumltinasyon testi (SAT)
Total antikor miktarını oumllccediler
Diluumlsyonlar 18
0
11
60
13
20
16
40
Gurup
Test sonucu
No () (n 65) SAT Coombs
ELISA
IgG IgM
I + + + + 46 (71)
II - + + - 7 (11)
III + + + - 6 (9)
IV + + - + 6 (9)
Araj GF Evaluation of the PANBIO Brucella Immunoglobulin G (IgG) and IgM Enzyme-Linked Immunosorbent Assays for Diagnosis of Human Brucellosis Clin Diagn Lab Immunol 2005 12 1334-5
ELISA IgG and IgM
SAT Coombs testi pozitif 65 serum oumlrneğinde ccedilalışma
Brusellozun ayırıcı tanısında akla gelmesi gereken
enfeksiyon ve enfeksiyon dışı hastalıklar
Tedavi
Makrofajlara penetre olan
İntraselluumller ve asidik ortamda aktif
Relapsları oumlnlemek iccedilin kombine
Optimal tedavi suumlresine uyum
Monoterapide relaps yuumlksek 4 haftadan kısa rejimlerde relaps yuumlksek
Caspian J Intern Med 2013 Spring 4(2) 636ndash641 Seyed Mohammad Alavi Leila Alavi
Bruselloz tedavisinde kullanılan antibiyotikler Antibiyotik MIK Doz Kombinasyon
Doksisiklin 006-1 2x100mg 6 hafta +Streptomisin
+Rifampisin +Gentamisin
+Ciprofloksasin
Streptomisin 025-16 15mgkg 2-3 hafta Streptomisin+ Doksisiklin
Streptomisin+ Doksisiklin +Rifampisin
Streptomisin+ Doksisiklin+TMPSMX
Rifampin 01-2 1200mgg 6hafta Rifampisin + Doksisiklin +Streptomisin
Rifampisin + Doksisiklin +TMPSMX
Rifampisin +Kinolon
Gentamisin 025-2 5mgkgg 5-7guumln Gentamisin + Doksisiklin
Ofloksasin 01-2 2x400mgg 6hafta Rifampisin + Ofloksasin
Ciprofloksasin 025-1 2x500mgg 6hafta Ciprofloksasin + Doksisiklin
Ciprofloksasin + Rifampisin
TMPSXT 038-8 2xforte tabg 6hafta TMPSMX + Rif + Doksisiklin
TMPSMX + Streptomisin+ Doksisiklin
WHO-1986
Doksisiklin 6 hafta
Streptomisin 2-3 hafta
Doksisiklin 6 hafta
Rifampisin 6 hafta
Meta-analysis of the efficacy of the combination of +rifampicin and doxycycline in the treatment of human brucellosis Solera J Med Clin 1994
Sonuccedil rifampisin + doksisiklin nuumlks gt streptomisin + rifampisin
Ccedilalışma Tedavi başarısızlığı
Relaps oranı
Solera 2 53
Hashemi 46 46
Bayındır 10 0
Roushan 11 61
Roushan 74 32
Ersoy 97 97
Ccedilalışma Tedavi başarısızlığı
Relaps oranı
Solera 8 16
Bayındır 15 10
Akova 33 33
Ranjbar 118 93
Agalar 38 10
Karabay 31 143
Alavi 98 117
Doksisiklin + streptomisin tedavisinde relaps ve tedavi başarısızlığı oranları
Solera J Antimicrob Agents Chemother 1995392061ndash7 Hashemi SH Int J Infect Dis 201216e247ndash51 Bayindir Y J Chemother 200315466ndash71 Roushan MR J Antimicrob Chemother 2010651028ndash35 Roushan MR Pediatr Infect Dis J 20066544ndash5 Ersoy Y Trop Doct 200535210ndash12
Doksisiklin + rifampisin tedavisinde relaps ve tedavi başarısızlığı oranları
Solera J Antimicrob Agents Chemother 1995392061ndash7 Bayindir Y J Chemother 200315466ndash71 Akova M Antimicrob Agents Chemother 1993371831ndash4 Ranjbar M Int J Infect Dis 200711152ndash6 Agalar C Eur J Clin Microbiol Infect Dis 199918535ndash8 Karabay O BMC Infect Dis 2004418 Alavi SM Ahvaz Pak J Med Sci 200723358ndash60
İlginiz iccedilin Teşekkuumlr Ederim
Akdeniz Orta Doğu Orta Asya Orta
Amerikarsquonın bazı boumllgelerinde goumlruumlluumlyor
Akdeniz ve Orta Doğursquoda
İnsidans yılda 78 olgu 100000
Bruselloz
Bruselloz
Tuumlrkiyersquode 1975-2006 yıllarında 200 645 bruselloz bildirimi
Olgu sayısı X 1000
Morbidite 100000
Yıllar
Tuumlrkiyersquode İnsan Bruselloz Olguları
Sağlık bakanlığı verileri
Tuumlrkiyersquode laboratuvar olarak konfirmasyonu olan ilk vaka 1915rsquode
bildirilmiş
İlk Brucella abortus vakası 1932rsquode tanımlanmış
B melitensis gt abortus
Bulaş Yolları
Bulaş kaynağı
Enfekte hayvanların
bull Eti
bull Suumltuuml
bull Salyaları
bull İdrarı
bull Dışkısı
bull Atık yavruları
Bulaş yolu bull Sindirim sistemi
bull İnhalasyon
bull Kontamine uumlruumlnlere ve materyallere ccedilıplak elle temas
Gıdalarla Bulaş
Gıdalarla Bulaş
Kaynatılmadan hazırlanan suumlt ve suumlt uumlruumlnlerinin tuumlketilmesi en oumlnemli kaynak
Buzdolabındaki yumuşak peynirlerde 6 ay
Dondurmada 30 guumln
Tuzsuz krema yağında buzdolabında 142 guumln
Tereyağında 4 ay
10 tuzlu salamura peynirde 45 guumln
17 tuzlu salamura peynirde 1 ay
canlılığını korur
Et ve et uumlruumlnleri ile bulaş riski daha azdır
Hasta hayvanlardan elde edilen kırmızı ette bakteri konsantrasyonu az olmasına rağmen karaciğer dalak boumlbrek meme ve testislerde bakteri konsantrasyonu yuumlksektir
Et uumlruumlnlerinin hiccedilbiri ccediliğ tuumlketilmemelidir
Gıdalarla Bulaş
Sığır besicileri ve suumlt hayvancılığı ccedilalışanları
Hayvan bakıcıları
Aile hayvancılığı yapanlar
Ccedilobanlar
Suumltccediluumller
Veteriner Hekimler
Mezbaha işccedilileri
Et paketleme işleminde ccedilalışanlar
Suumlt uumlruumlnleri işletmelerinde ccedilalışanlar
Deri ve yuumln işleri ile uğraşanlar
Laboratuar ccedilalışanları
Mesleki bulaş
OLGU 2 29 yaşında kadın hasta
Enfeksiyon hastalıkları kliniğinde asistan
Şikayeti Ateş şiddetli miyalji halsizlik
Oumlykuumlsuuml 1 guumln oumlnce başlayan ateş miyalji ve halsizlik
OLGU 2 Fizik Muayene
Ateş 385 C TA11170 mmHg Nabız104dk
Laboratuvar inceleme
bull loumlkosit 6400 (noumltrofil72 lenfosit25 monosit3)
bull hemoglobin 131 gdl trombosit 258 x 103
bull Sedimentasyon hızı26 mmsaat
bull CRP 15 mgdl (N lt5)
bull Rose Bengal testi Pozitif
bull Wright agluumltinasyon testi 1640
bull 3 kan kuumlltuumlruuml Brucella melitensis
OLGU 1 amp OLGU 2 BULAŞ YOLU
bull Laboratuvarda ccedilalışma amaccedillı uumlretilen plak
kırılması (3 ay oumlnce)
bull Kuumlnefe yeme oumlykuumlsuuml (1 ay oumlnce)
Brucellosis in laboratory workers at a Saudi Arabian hospital Am J Infect Control 2001 Feb29(1)48-52
bull1991 -2000 yıllarında 7 hastane ccedilalışanında brusellloz
bull6 mikrobiyoloji teknisyeni 1 patolog
bullBrucella sp serum aggl titresi ge11280 1 hastada kan kuumlltuumlruuml pozitif
bull6 mikrobiyoloji teknisyeni Brucella kuumlltuumlrleri ile ccedilalışmaktaymış
bullEnfeksiyon kontrol oumlnlemlerine ve Biyoguumlvenlik II kabini kullanılmasına rağmen laboratuvarda ccedilok sayıda oumlrneğin ccedilalışılıyor olması bulaşta etkili
Laboratory-Acquired Brucellosis --- Indiana and Minnesota 2006 MMWR Weekly January 18 2008 57(02)39-42
J Clin Microbiol 2013 Sep51(9)3055-62
İndeks vaka sonrası
26 laboratuvar ccedilalışanında maruziyet
7 laboratuvar ccedilalışanında yuumlksek riskli maruziyet (plağı koklama)
7 labccedilalışanına 3 hafta suumlreyle PEP oumlnerilmiş 1 kişi kabul etmemiş
10 hafta sonra profilaksiyi kabul etmeyen labteknisyeninde hastalık gelişmiş
Laboratuvarda bulunan ancak uumlreme olan plak ile işlem yapmayan 19 ccedilalışanda hastalık ya da serokonversiyon gelişmemiş
Bruselloz bakteriyemi yaptığı iccedilin herhangi bir
organa yerleşerek hastalık oluşturabilir
Akut subakut veya kronik olabilir
İnkuumlbasyon periyodu 1-3 hafta ile 3 ay arasında
Başlangıccedil semptomları sessiz veya akut
En ağır klinik tablo B melitensisrsquote izlenir
KLİNİK SEMPTOMLAR
Semptomların Suumlresine Goumlre
Akut
bruselloz
Semptom suumlresi
8 haftadan kısa
Subakut
bruselloz
Semptom suumlresi
8-52 hafta
Kronik
bruselloz
Semptom suumlresi
1 yıldan uzun
bull Ateş halsizlik iştahsızlık baş ağrısı sırt ağrısı kilo kaybı miyalji ve artralji
bull Splenomegali ve hepatomegali 6-35
bull Organ tutulumu olabilir
bull Artrit 40-50
bull Eksik veya yetersiz antibiyotik tedavisi
bull Yanlış tanı nedeniyle uygunsuz antibiyotik tedavisi
bull Farklı kliniktablolarda karşımıza ccedilıkar
bull Semptomlar genellikle hafiftir ve lokal organ yerleşimleri goumlruumllebilir
Kronik yorgunluk
sendromuna benzer
Yaşlılarda sık goumlruumlluumlr
Depresyon gibi
psikiyatrik
semptomlar
halsizlik terleme ve
kilo kaybı
Semptomlar uzun
suumlre sonra
tekrarlayabilir
Ateş
Onduumllan seyir goumlsterebilir
Akut bruselloz Olgularının 85rsquoinden fazlasında
ateş 385degCrsquonin uumlzerinde
Subakut bruselloz Uumllkemizde nedeni bilinmeyen
ateş tanısı ile takip edilen hastaların ccediloğunluğunu
oluşturur
Kronik olgularda ateş nadirdir ve genellikle lokal
semptomlar
KLİNİK SEMPTOMLAR
Brusellozda klinik bulgular metaanaliz
1990-2010 yıllarında yayınlanmış 57ccedilalışma 24 Tuumlrkiyersquoden
Dean AS Crump L Greter H Hattendorf J Schelling E et al (2012) Clinical Manifestations of Human Brucellosis A Systematic Review and Meta-Analysis PLoS Negl Trop Dis 6(12) e1929 doi101371journalpntd0001929
bull Osteoartikuler tutulum 1839 vaka (44)
bull Hematopoetik tutulum 1401 vaka (33)
bull Noumlrolojik tutulum 413 vaka (9)
bull Gastrointestinal sistem 182 vaka ( 43)
bull Uumlrogenital sistem 171 olgu (4)
bullCilt Tutulumu 146 olgu(35)
bull Kardiyovaskuumller sistem 67
olgu (2)
bull Respiratuvar sistem 46 olgu
(1)
bull Okuler tutulum 12 olgu (02)
287 basılı makale
29 kongre sunumu
Toplam 4204 hasta
Brusellozda Cilt Tutulumu
bullMakuumll
bullPapuumll
bullPeteşi
bullPurpura
bullRaş
bullGranuumllomatoumlz
vaskuumllit
bullEritema nodozum
A brucellosis case with macular rash and peripheral neuropathy MikrobiyolBul 2009 Jan43(1)147-51 Allergic vasculitis in brucellosis AnnDermatol Venereol 1994121(3)240-1
Sıklık ~ 1-13
Direk inokuumllasyon hipersensitivite fenomeni immunkompleks depolanması hematojen yolla yayılım sonrası direk invazyon
Perivaskuumller lenfohistiyositik reaksiyon
Cilt tutulumu 136
TANI
Kuumlltuumlr Youmlntemleri
Youmlntem İnkuumlbasyon suumlresi
Sensitivite
Castaneda (bifazik besiyeri)
7-21 guumln 70ndash80 (akut) lt50 (kronik)
BACTEC sistemi 3-7 guumln 94 (akut)
Kemik iliği kuumlltuumlruuml 4-7 guumln 97 (akut) 90 (subakut) 50 (kronik)
Piacutea Franco M et al Human brucellosis Lancet Infect Dis 2007 7 775ndash86
Serolojik testler
Rose bengal testi (RBT)
Serum aggluumltinasyon testi (SAT)
2-mercaptoethanol test (2ME)
Coombs testi
Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)
Serum aggluumltinasyon testi (SAT)
Total antikor miktarını oumllccediler
Diluumlsyonlar 18
0
11
60
13
20
16
40
Gurup
Test sonucu
No () (n 65) SAT Coombs
ELISA
IgG IgM
I + + + + 46 (71)
II - + + - 7 (11)
III + + + - 6 (9)
IV + + - + 6 (9)
Araj GF Evaluation of the PANBIO Brucella Immunoglobulin G (IgG) and IgM Enzyme-Linked Immunosorbent Assays for Diagnosis of Human Brucellosis Clin Diagn Lab Immunol 2005 12 1334-5
ELISA IgG and IgM
SAT Coombs testi pozitif 65 serum oumlrneğinde ccedilalışma
Brusellozun ayırıcı tanısında akla gelmesi gereken
enfeksiyon ve enfeksiyon dışı hastalıklar
Tedavi
Makrofajlara penetre olan
İntraselluumller ve asidik ortamda aktif
Relapsları oumlnlemek iccedilin kombine
Optimal tedavi suumlresine uyum
Monoterapide relaps yuumlksek 4 haftadan kısa rejimlerde relaps yuumlksek
Caspian J Intern Med 2013 Spring 4(2) 636ndash641 Seyed Mohammad Alavi Leila Alavi
Bruselloz tedavisinde kullanılan antibiyotikler Antibiyotik MIK Doz Kombinasyon
Doksisiklin 006-1 2x100mg 6 hafta +Streptomisin
+Rifampisin +Gentamisin
+Ciprofloksasin
Streptomisin 025-16 15mgkg 2-3 hafta Streptomisin+ Doksisiklin
Streptomisin+ Doksisiklin +Rifampisin
Streptomisin+ Doksisiklin+TMPSMX
Rifampin 01-2 1200mgg 6hafta Rifampisin + Doksisiklin +Streptomisin
Rifampisin + Doksisiklin +TMPSMX
Rifampisin +Kinolon
Gentamisin 025-2 5mgkgg 5-7guumln Gentamisin + Doksisiklin
Ofloksasin 01-2 2x400mgg 6hafta Rifampisin + Ofloksasin
Ciprofloksasin 025-1 2x500mgg 6hafta Ciprofloksasin + Doksisiklin
Ciprofloksasin + Rifampisin
TMPSXT 038-8 2xforte tabg 6hafta TMPSMX + Rif + Doksisiklin
TMPSMX + Streptomisin+ Doksisiklin
WHO-1986
Doksisiklin 6 hafta
Streptomisin 2-3 hafta
Doksisiklin 6 hafta
Rifampisin 6 hafta
Meta-analysis of the efficacy of the combination of +rifampicin and doxycycline in the treatment of human brucellosis Solera J Med Clin 1994
Sonuccedil rifampisin + doksisiklin nuumlks gt streptomisin + rifampisin
Ccedilalışma Tedavi başarısızlığı
Relaps oranı
Solera 2 53
Hashemi 46 46
Bayındır 10 0
Roushan 11 61
Roushan 74 32
Ersoy 97 97
Ccedilalışma Tedavi başarısızlığı
Relaps oranı
Solera 8 16
Bayındır 15 10
Akova 33 33
Ranjbar 118 93
Agalar 38 10
Karabay 31 143
Alavi 98 117
Doksisiklin + streptomisin tedavisinde relaps ve tedavi başarısızlığı oranları
Solera J Antimicrob Agents Chemother 1995392061ndash7 Hashemi SH Int J Infect Dis 201216e247ndash51 Bayindir Y J Chemother 200315466ndash71 Roushan MR J Antimicrob Chemother 2010651028ndash35 Roushan MR Pediatr Infect Dis J 20066544ndash5 Ersoy Y Trop Doct 200535210ndash12
Doksisiklin + rifampisin tedavisinde relaps ve tedavi başarısızlığı oranları
Solera J Antimicrob Agents Chemother 1995392061ndash7 Bayindir Y J Chemother 200315466ndash71 Akova M Antimicrob Agents Chemother 1993371831ndash4 Ranjbar M Int J Infect Dis 200711152ndash6 Agalar C Eur J Clin Microbiol Infect Dis 199918535ndash8 Karabay O BMC Infect Dis 2004418 Alavi SM Ahvaz Pak J Med Sci 200723358ndash60
İlginiz iccedilin Teşekkuumlr Ederim
Bruselloz
Tuumlrkiyersquode 1975-2006 yıllarında 200 645 bruselloz bildirimi
Olgu sayısı X 1000
Morbidite 100000
Yıllar
Tuumlrkiyersquode İnsan Bruselloz Olguları
Sağlık bakanlığı verileri
Tuumlrkiyersquode laboratuvar olarak konfirmasyonu olan ilk vaka 1915rsquode
bildirilmiş
İlk Brucella abortus vakası 1932rsquode tanımlanmış
B melitensis gt abortus
Bulaş Yolları
Bulaş kaynağı
Enfekte hayvanların
bull Eti
bull Suumltuuml
bull Salyaları
bull İdrarı
bull Dışkısı
bull Atık yavruları
Bulaş yolu bull Sindirim sistemi
bull İnhalasyon
bull Kontamine uumlruumlnlere ve materyallere ccedilıplak elle temas
Gıdalarla Bulaş
Gıdalarla Bulaş
Kaynatılmadan hazırlanan suumlt ve suumlt uumlruumlnlerinin tuumlketilmesi en oumlnemli kaynak
Buzdolabındaki yumuşak peynirlerde 6 ay
Dondurmada 30 guumln
Tuzsuz krema yağında buzdolabında 142 guumln
Tereyağında 4 ay
10 tuzlu salamura peynirde 45 guumln
17 tuzlu salamura peynirde 1 ay
canlılığını korur
Et ve et uumlruumlnleri ile bulaş riski daha azdır
Hasta hayvanlardan elde edilen kırmızı ette bakteri konsantrasyonu az olmasına rağmen karaciğer dalak boumlbrek meme ve testislerde bakteri konsantrasyonu yuumlksektir
Et uumlruumlnlerinin hiccedilbiri ccediliğ tuumlketilmemelidir
Gıdalarla Bulaş
Sığır besicileri ve suumlt hayvancılığı ccedilalışanları
Hayvan bakıcıları
Aile hayvancılığı yapanlar
Ccedilobanlar
Suumltccediluumller
Veteriner Hekimler
Mezbaha işccedilileri
Et paketleme işleminde ccedilalışanlar
Suumlt uumlruumlnleri işletmelerinde ccedilalışanlar
Deri ve yuumln işleri ile uğraşanlar
Laboratuar ccedilalışanları
Mesleki bulaş
OLGU 2 29 yaşında kadın hasta
Enfeksiyon hastalıkları kliniğinde asistan
Şikayeti Ateş şiddetli miyalji halsizlik
Oumlykuumlsuuml 1 guumln oumlnce başlayan ateş miyalji ve halsizlik
OLGU 2 Fizik Muayene
Ateş 385 C TA11170 mmHg Nabız104dk
Laboratuvar inceleme
bull loumlkosit 6400 (noumltrofil72 lenfosit25 monosit3)
bull hemoglobin 131 gdl trombosit 258 x 103
bull Sedimentasyon hızı26 mmsaat
bull CRP 15 mgdl (N lt5)
bull Rose Bengal testi Pozitif
bull Wright agluumltinasyon testi 1640
bull 3 kan kuumlltuumlruuml Brucella melitensis
OLGU 1 amp OLGU 2 BULAŞ YOLU
bull Laboratuvarda ccedilalışma amaccedillı uumlretilen plak
kırılması (3 ay oumlnce)
bull Kuumlnefe yeme oumlykuumlsuuml (1 ay oumlnce)
Brucellosis in laboratory workers at a Saudi Arabian hospital Am J Infect Control 2001 Feb29(1)48-52
bull1991 -2000 yıllarında 7 hastane ccedilalışanında brusellloz
bull6 mikrobiyoloji teknisyeni 1 patolog
bullBrucella sp serum aggl titresi ge11280 1 hastada kan kuumlltuumlruuml pozitif
bull6 mikrobiyoloji teknisyeni Brucella kuumlltuumlrleri ile ccedilalışmaktaymış
bullEnfeksiyon kontrol oumlnlemlerine ve Biyoguumlvenlik II kabini kullanılmasına rağmen laboratuvarda ccedilok sayıda oumlrneğin ccedilalışılıyor olması bulaşta etkili
Laboratory-Acquired Brucellosis --- Indiana and Minnesota 2006 MMWR Weekly January 18 2008 57(02)39-42
J Clin Microbiol 2013 Sep51(9)3055-62
İndeks vaka sonrası
26 laboratuvar ccedilalışanında maruziyet
7 laboratuvar ccedilalışanında yuumlksek riskli maruziyet (plağı koklama)
7 labccedilalışanına 3 hafta suumlreyle PEP oumlnerilmiş 1 kişi kabul etmemiş
10 hafta sonra profilaksiyi kabul etmeyen labteknisyeninde hastalık gelişmiş
Laboratuvarda bulunan ancak uumlreme olan plak ile işlem yapmayan 19 ccedilalışanda hastalık ya da serokonversiyon gelişmemiş
Bruselloz bakteriyemi yaptığı iccedilin herhangi bir
organa yerleşerek hastalık oluşturabilir
Akut subakut veya kronik olabilir
İnkuumlbasyon periyodu 1-3 hafta ile 3 ay arasında
Başlangıccedil semptomları sessiz veya akut
En ağır klinik tablo B melitensisrsquote izlenir
KLİNİK SEMPTOMLAR
Semptomların Suumlresine Goumlre
Akut
bruselloz
Semptom suumlresi
8 haftadan kısa
Subakut
bruselloz
Semptom suumlresi
8-52 hafta
Kronik
bruselloz
Semptom suumlresi
1 yıldan uzun
bull Ateş halsizlik iştahsızlık baş ağrısı sırt ağrısı kilo kaybı miyalji ve artralji
bull Splenomegali ve hepatomegali 6-35
bull Organ tutulumu olabilir
bull Artrit 40-50
bull Eksik veya yetersiz antibiyotik tedavisi
bull Yanlış tanı nedeniyle uygunsuz antibiyotik tedavisi
bull Farklı kliniktablolarda karşımıza ccedilıkar
bull Semptomlar genellikle hafiftir ve lokal organ yerleşimleri goumlruumllebilir
Kronik yorgunluk
sendromuna benzer
Yaşlılarda sık goumlruumlluumlr
Depresyon gibi
psikiyatrik
semptomlar
halsizlik terleme ve
kilo kaybı
Semptomlar uzun
suumlre sonra
tekrarlayabilir
Ateş
Onduumllan seyir goumlsterebilir
Akut bruselloz Olgularının 85rsquoinden fazlasında
ateş 385degCrsquonin uumlzerinde
Subakut bruselloz Uumllkemizde nedeni bilinmeyen
ateş tanısı ile takip edilen hastaların ccediloğunluğunu
oluşturur
Kronik olgularda ateş nadirdir ve genellikle lokal
semptomlar
KLİNİK SEMPTOMLAR
Brusellozda klinik bulgular metaanaliz
1990-2010 yıllarında yayınlanmış 57ccedilalışma 24 Tuumlrkiyersquoden
Dean AS Crump L Greter H Hattendorf J Schelling E et al (2012) Clinical Manifestations of Human Brucellosis A Systematic Review and Meta-Analysis PLoS Negl Trop Dis 6(12) e1929 doi101371journalpntd0001929
bull Osteoartikuler tutulum 1839 vaka (44)
bull Hematopoetik tutulum 1401 vaka (33)
bull Noumlrolojik tutulum 413 vaka (9)
bull Gastrointestinal sistem 182 vaka ( 43)
bull Uumlrogenital sistem 171 olgu (4)
bullCilt Tutulumu 146 olgu(35)
bull Kardiyovaskuumller sistem 67
olgu (2)
bull Respiratuvar sistem 46 olgu
(1)
bull Okuler tutulum 12 olgu (02)
287 basılı makale
29 kongre sunumu
Toplam 4204 hasta
Brusellozda Cilt Tutulumu
bullMakuumll
bullPapuumll
bullPeteşi
bullPurpura
bullRaş
bullGranuumllomatoumlz
vaskuumllit
bullEritema nodozum
A brucellosis case with macular rash and peripheral neuropathy MikrobiyolBul 2009 Jan43(1)147-51 Allergic vasculitis in brucellosis AnnDermatol Venereol 1994121(3)240-1
Sıklık ~ 1-13
Direk inokuumllasyon hipersensitivite fenomeni immunkompleks depolanması hematojen yolla yayılım sonrası direk invazyon
Perivaskuumller lenfohistiyositik reaksiyon
Cilt tutulumu 136
TANI
Kuumlltuumlr Youmlntemleri
Youmlntem İnkuumlbasyon suumlresi
Sensitivite
Castaneda (bifazik besiyeri)
7-21 guumln 70ndash80 (akut) lt50 (kronik)
BACTEC sistemi 3-7 guumln 94 (akut)
Kemik iliği kuumlltuumlruuml 4-7 guumln 97 (akut) 90 (subakut) 50 (kronik)
Piacutea Franco M et al Human brucellosis Lancet Infect Dis 2007 7 775ndash86
Serolojik testler
Rose bengal testi (RBT)
Serum aggluumltinasyon testi (SAT)
2-mercaptoethanol test (2ME)
Coombs testi
Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)
Serum aggluumltinasyon testi (SAT)
Total antikor miktarını oumllccediler
Diluumlsyonlar 18
0
11
60
13
20
16
40
Gurup
Test sonucu
No () (n 65) SAT Coombs
ELISA
IgG IgM
I + + + + 46 (71)
II - + + - 7 (11)
III + + + - 6 (9)
IV + + - + 6 (9)
Araj GF Evaluation of the PANBIO Brucella Immunoglobulin G (IgG) and IgM Enzyme-Linked Immunosorbent Assays for Diagnosis of Human Brucellosis Clin Diagn Lab Immunol 2005 12 1334-5
ELISA IgG and IgM
SAT Coombs testi pozitif 65 serum oumlrneğinde ccedilalışma
Brusellozun ayırıcı tanısında akla gelmesi gereken
enfeksiyon ve enfeksiyon dışı hastalıklar
Tedavi
Makrofajlara penetre olan
İntraselluumller ve asidik ortamda aktif
Relapsları oumlnlemek iccedilin kombine
Optimal tedavi suumlresine uyum
Monoterapide relaps yuumlksek 4 haftadan kısa rejimlerde relaps yuumlksek
Caspian J Intern Med 2013 Spring 4(2) 636ndash641 Seyed Mohammad Alavi Leila Alavi
Bruselloz tedavisinde kullanılan antibiyotikler Antibiyotik MIK Doz Kombinasyon
Doksisiklin 006-1 2x100mg 6 hafta +Streptomisin
+Rifampisin +Gentamisin
+Ciprofloksasin
Streptomisin 025-16 15mgkg 2-3 hafta Streptomisin+ Doksisiklin
Streptomisin+ Doksisiklin +Rifampisin
Streptomisin+ Doksisiklin+TMPSMX
Rifampin 01-2 1200mgg 6hafta Rifampisin + Doksisiklin +Streptomisin
Rifampisin + Doksisiklin +TMPSMX
Rifampisin +Kinolon
Gentamisin 025-2 5mgkgg 5-7guumln Gentamisin + Doksisiklin
Ofloksasin 01-2 2x400mgg 6hafta Rifampisin + Ofloksasin
Ciprofloksasin 025-1 2x500mgg 6hafta Ciprofloksasin + Doksisiklin
Ciprofloksasin + Rifampisin
TMPSXT 038-8 2xforte tabg 6hafta TMPSMX + Rif + Doksisiklin
TMPSMX + Streptomisin+ Doksisiklin
WHO-1986
Doksisiklin 6 hafta
Streptomisin 2-3 hafta
Doksisiklin 6 hafta
Rifampisin 6 hafta
Meta-analysis of the efficacy of the combination of +rifampicin and doxycycline in the treatment of human brucellosis Solera J Med Clin 1994
Sonuccedil rifampisin + doksisiklin nuumlks gt streptomisin + rifampisin
Ccedilalışma Tedavi başarısızlığı
Relaps oranı
Solera 2 53
Hashemi 46 46
Bayındır 10 0
Roushan 11 61
Roushan 74 32
Ersoy 97 97
Ccedilalışma Tedavi başarısızlığı
Relaps oranı
Solera 8 16
Bayındır 15 10
Akova 33 33
Ranjbar 118 93
Agalar 38 10
Karabay 31 143
Alavi 98 117
Doksisiklin + streptomisin tedavisinde relaps ve tedavi başarısızlığı oranları
Solera J Antimicrob Agents Chemother 1995392061ndash7 Hashemi SH Int J Infect Dis 201216e247ndash51 Bayindir Y J Chemother 200315466ndash71 Roushan MR J Antimicrob Chemother 2010651028ndash35 Roushan MR Pediatr Infect Dis J 20066544ndash5 Ersoy Y Trop Doct 200535210ndash12
Doksisiklin + rifampisin tedavisinde relaps ve tedavi başarısızlığı oranları
Solera J Antimicrob Agents Chemother 1995392061ndash7 Bayindir Y J Chemother 200315466ndash71 Akova M Antimicrob Agents Chemother 1993371831ndash4 Ranjbar M Int J Infect Dis 200711152ndash6 Agalar C Eur J Clin Microbiol Infect Dis 199918535ndash8 Karabay O BMC Infect Dis 2004418 Alavi SM Ahvaz Pak J Med Sci 200723358ndash60
İlginiz iccedilin Teşekkuumlr Ederim
Olgu sayısı X 1000
Morbidite 100000
Yıllar
Tuumlrkiyersquode İnsan Bruselloz Olguları
Sağlık bakanlığı verileri
Tuumlrkiyersquode laboratuvar olarak konfirmasyonu olan ilk vaka 1915rsquode
bildirilmiş
İlk Brucella abortus vakası 1932rsquode tanımlanmış
B melitensis gt abortus
Bulaş Yolları
Bulaş kaynağı
Enfekte hayvanların
bull Eti
bull Suumltuuml
bull Salyaları
bull İdrarı
bull Dışkısı
bull Atık yavruları
Bulaş yolu bull Sindirim sistemi
bull İnhalasyon
bull Kontamine uumlruumlnlere ve materyallere ccedilıplak elle temas
Gıdalarla Bulaş
Gıdalarla Bulaş
Kaynatılmadan hazırlanan suumlt ve suumlt uumlruumlnlerinin tuumlketilmesi en oumlnemli kaynak
Buzdolabındaki yumuşak peynirlerde 6 ay
Dondurmada 30 guumln
Tuzsuz krema yağında buzdolabında 142 guumln
Tereyağında 4 ay
10 tuzlu salamura peynirde 45 guumln
17 tuzlu salamura peynirde 1 ay
canlılığını korur
Et ve et uumlruumlnleri ile bulaş riski daha azdır
Hasta hayvanlardan elde edilen kırmızı ette bakteri konsantrasyonu az olmasına rağmen karaciğer dalak boumlbrek meme ve testislerde bakteri konsantrasyonu yuumlksektir
Et uumlruumlnlerinin hiccedilbiri ccediliğ tuumlketilmemelidir
Gıdalarla Bulaş
Sığır besicileri ve suumlt hayvancılığı ccedilalışanları
Hayvan bakıcıları
Aile hayvancılığı yapanlar
Ccedilobanlar
Suumltccediluumller
Veteriner Hekimler
Mezbaha işccedilileri
Et paketleme işleminde ccedilalışanlar
Suumlt uumlruumlnleri işletmelerinde ccedilalışanlar
Deri ve yuumln işleri ile uğraşanlar
Laboratuar ccedilalışanları
Mesleki bulaş
OLGU 2 29 yaşında kadın hasta
Enfeksiyon hastalıkları kliniğinde asistan
Şikayeti Ateş şiddetli miyalji halsizlik
Oumlykuumlsuuml 1 guumln oumlnce başlayan ateş miyalji ve halsizlik
OLGU 2 Fizik Muayene
Ateş 385 C TA11170 mmHg Nabız104dk
Laboratuvar inceleme
bull loumlkosit 6400 (noumltrofil72 lenfosit25 monosit3)
bull hemoglobin 131 gdl trombosit 258 x 103
bull Sedimentasyon hızı26 mmsaat
bull CRP 15 mgdl (N lt5)
bull Rose Bengal testi Pozitif
bull Wright agluumltinasyon testi 1640
bull 3 kan kuumlltuumlruuml Brucella melitensis
OLGU 1 amp OLGU 2 BULAŞ YOLU
bull Laboratuvarda ccedilalışma amaccedillı uumlretilen plak
kırılması (3 ay oumlnce)
bull Kuumlnefe yeme oumlykuumlsuuml (1 ay oumlnce)
Brucellosis in laboratory workers at a Saudi Arabian hospital Am J Infect Control 2001 Feb29(1)48-52
bull1991 -2000 yıllarında 7 hastane ccedilalışanında brusellloz
bull6 mikrobiyoloji teknisyeni 1 patolog
bullBrucella sp serum aggl titresi ge11280 1 hastada kan kuumlltuumlruuml pozitif
bull6 mikrobiyoloji teknisyeni Brucella kuumlltuumlrleri ile ccedilalışmaktaymış
bullEnfeksiyon kontrol oumlnlemlerine ve Biyoguumlvenlik II kabini kullanılmasına rağmen laboratuvarda ccedilok sayıda oumlrneğin ccedilalışılıyor olması bulaşta etkili
Laboratory-Acquired Brucellosis --- Indiana and Minnesota 2006 MMWR Weekly January 18 2008 57(02)39-42
J Clin Microbiol 2013 Sep51(9)3055-62
İndeks vaka sonrası
26 laboratuvar ccedilalışanında maruziyet
7 laboratuvar ccedilalışanında yuumlksek riskli maruziyet (plağı koklama)
7 labccedilalışanına 3 hafta suumlreyle PEP oumlnerilmiş 1 kişi kabul etmemiş
10 hafta sonra profilaksiyi kabul etmeyen labteknisyeninde hastalık gelişmiş
Laboratuvarda bulunan ancak uumlreme olan plak ile işlem yapmayan 19 ccedilalışanda hastalık ya da serokonversiyon gelişmemiş
Bruselloz bakteriyemi yaptığı iccedilin herhangi bir
organa yerleşerek hastalık oluşturabilir
Akut subakut veya kronik olabilir
İnkuumlbasyon periyodu 1-3 hafta ile 3 ay arasında
Başlangıccedil semptomları sessiz veya akut
En ağır klinik tablo B melitensisrsquote izlenir
KLİNİK SEMPTOMLAR
Semptomların Suumlresine Goumlre
Akut
bruselloz
Semptom suumlresi
8 haftadan kısa
Subakut
bruselloz
Semptom suumlresi
8-52 hafta
Kronik
bruselloz
Semptom suumlresi
1 yıldan uzun
bull Ateş halsizlik iştahsızlık baş ağrısı sırt ağrısı kilo kaybı miyalji ve artralji
bull Splenomegali ve hepatomegali 6-35
bull Organ tutulumu olabilir
bull Artrit 40-50
bull Eksik veya yetersiz antibiyotik tedavisi
bull Yanlış tanı nedeniyle uygunsuz antibiyotik tedavisi
bull Farklı kliniktablolarda karşımıza ccedilıkar
bull Semptomlar genellikle hafiftir ve lokal organ yerleşimleri goumlruumllebilir
Kronik yorgunluk
sendromuna benzer
Yaşlılarda sık goumlruumlluumlr
Depresyon gibi
psikiyatrik
semptomlar
halsizlik terleme ve
kilo kaybı
Semptomlar uzun
suumlre sonra
tekrarlayabilir
Ateş
Onduumllan seyir goumlsterebilir
Akut bruselloz Olgularının 85rsquoinden fazlasında
ateş 385degCrsquonin uumlzerinde
Subakut bruselloz Uumllkemizde nedeni bilinmeyen
ateş tanısı ile takip edilen hastaların ccediloğunluğunu
oluşturur
Kronik olgularda ateş nadirdir ve genellikle lokal
semptomlar
KLİNİK SEMPTOMLAR
Brusellozda klinik bulgular metaanaliz
1990-2010 yıllarında yayınlanmış 57ccedilalışma 24 Tuumlrkiyersquoden
Dean AS Crump L Greter H Hattendorf J Schelling E et al (2012) Clinical Manifestations of Human Brucellosis A Systematic Review and Meta-Analysis PLoS Negl Trop Dis 6(12) e1929 doi101371journalpntd0001929
bull Osteoartikuler tutulum 1839 vaka (44)
bull Hematopoetik tutulum 1401 vaka (33)
bull Noumlrolojik tutulum 413 vaka (9)
bull Gastrointestinal sistem 182 vaka ( 43)
bull Uumlrogenital sistem 171 olgu (4)
bullCilt Tutulumu 146 olgu(35)
bull Kardiyovaskuumller sistem 67
olgu (2)
bull Respiratuvar sistem 46 olgu
(1)
bull Okuler tutulum 12 olgu (02)
287 basılı makale
29 kongre sunumu
Toplam 4204 hasta
Brusellozda Cilt Tutulumu
bullMakuumll
bullPapuumll
bullPeteşi
bullPurpura
bullRaş
bullGranuumllomatoumlz
vaskuumllit
bullEritema nodozum
A brucellosis case with macular rash and peripheral neuropathy MikrobiyolBul 2009 Jan43(1)147-51 Allergic vasculitis in brucellosis AnnDermatol Venereol 1994121(3)240-1
Sıklık ~ 1-13
Direk inokuumllasyon hipersensitivite fenomeni immunkompleks depolanması hematojen yolla yayılım sonrası direk invazyon
Perivaskuumller lenfohistiyositik reaksiyon
Cilt tutulumu 136
TANI
Kuumlltuumlr Youmlntemleri
Youmlntem İnkuumlbasyon suumlresi
Sensitivite
Castaneda (bifazik besiyeri)
7-21 guumln 70ndash80 (akut) lt50 (kronik)
BACTEC sistemi 3-7 guumln 94 (akut)
Kemik iliği kuumlltuumlruuml 4-7 guumln 97 (akut) 90 (subakut) 50 (kronik)
Piacutea Franco M et al Human brucellosis Lancet Infect Dis 2007 7 775ndash86
Serolojik testler
Rose bengal testi (RBT)
Serum aggluumltinasyon testi (SAT)
2-mercaptoethanol test (2ME)
Coombs testi
Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)
Serum aggluumltinasyon testi (SAT)
Total antikor miktarını oumllccediler
Diluumlsyonlar 18
0
11
60
13
20
16
40
Gurup
Test sonucu
No () (n 65) SAT Coombs
ELISA
IgG IgM
I + + + + 46 (71)
II - + + - 7 (11)
III + + + - 6 (9)
IV + + - + 6 (9)
Araj GF Evaluation of the PANBIO Brucella Immunoglobulin G (IgG) and IgM Enzyme-Linked Immunosorbent Assays for Diagnosis of Human Brucellosis Clin Diagn Lab Immunol 2005 12 1334-5
ELISA IgG and IgM
SAT Coombs testi pozitif 65 serum oumlrneğinde ccedilalışma
Brusellozun ayırıcı tanısında akla gelmesi gereken
enfeksiyon ve enfeksiyon dışı hastalıklar
Tedavi
Makrofajlara penetre olan
İntraselluumller ve asidik ortamda aktif
Relapsları oumlnlemek iccedilin kombine
Optimal tedavi suumlresine uyum
Monoterapide relaps yuumlksek 4 haftadan kısa rejimlerde relaps yuumlksek
Caspian J Intern Med 2013 Spring 4(2) 636ndash641 Seyed Mohammad Alavi Leila Alavi
Bruselloz tedavisinde kullanılan antibiyotikler Antibiyotik MIK Doz Kombinasyon
Doksisiklin 006-1 2x100mg 6 hafta +Streptomisin
+Rifampisin +Gentamisin
+Ciprofloksasin
Streptomisin 025-16 15mgkg 2-3 hafta Streptomisin+ Doksisiklin
Streptomisin+ Doksisiklin +Rifampisin
Streptomisin+ Doksisiklin+TMPSMX
Rifampin 01-2 1200mgg 6hafta Rifampisin + Doksisiklin +Streptomisin
Rifampisin + Doksisiklin +TMPSMX
Rifampisin +Kinolon
Gentamisin 025-2 5mgkgg 5-7guumln Gentamisin + Doksisiklin
Ofloksasin 01-2 2x400mgg 6hafta Rifampisin + Ofloksasin
Ciprofloksasin 025-1 2x500mgg 6hafta Ciprofloksasin + Doksisiklin
Ciprofloksasin + Rifampisin
TMPSXT 038-8 2xforte tabg 6hafta TMPSMX + Rif + Doksisiklin
TMPSMX + Streptomisin+ Doksisiklin
WHO-1986
Doksisiklin 6 hafta
Streptomisin 2-3 hafta
Doksisiklin 6 hafta
Rifampisin 6 hafta
Meta-analysis of the efficacy of the combination of +rifampicin and doxycycline in the treatment of human brucellosis Solera J Med Clin 1994
Sonuccedil rifampisin + doksisiklin nuumlks gt streptomisin + rifampisin
Ccedilalışma Tedavi başarısızlığı
Relaps oranı
Solera 2 53
Hashemi 46 46
Bayındır 10 0
Roushan 11 61
Roushan 74 32
Ersoy 97 97
Ccedilalışma Tedavi başarısızlığı
Relaps oranı
Solera 8 16
Bayındır 15 10
Akova 33 33
Ranjbar 118 93
Agalar 38 10
Karabay 31 143
Alavi 98 117
Doksisiklin + streptomisin tedavisinde relaps ve tedavi başarısızlığı oranları
Solera J Antimicrob Agents Chemother 1995392061ndash7 Hashemi SH Int J Infect Dis 201216e247ndash51 Bayindir Y J Chemother 200315466ndash71 Roushan MR J Antimicrob Chemother 2010651028ndash35 Roushan MR Pediatr Infect Dis J 20066544ndash5 Ersoy Y Trop Doct 200535210ndash12
Doksisiklin + rifampisin tedavisinde relaps ve tedavi başarısızlığı oranları
Solera J Antimicrob Agents Chemother 1995392061ndash7 Bayindir Y J Chemother 200315466ndash71 Akova M Antimicrob Agents Chemother 1993371831ndash4 Ranjbar M Int J Infect Dis 200711152ndash6 Agalar C Eur J Clin Microbiol Infect Dis 199918535ndash8 Karabay O BMC Infect Dis 2004418 Alavi SM Ahvaz Pak J Med Sci 200723358ndash60
İlginiz iccedilin Teşekkuumlr Ederim
Tuumlrkiyersquode laboratuvar olarak konfirmasyonu olan ilk vaka 1915rsquode
bildirilmiş
İlk Brucella abortus vakası 1932rsquode tanımlanmış
B melitensis gt abortus
Bulaş Yolları
Bulaş kaynağı
Enfekte hayvanların
bull Eti
bull Suumltuuml
bull Salyaları
bull İdrarı
bull Dışkısı
bull Atık yavruları
Bulaş yolu bull Sindirim sistemi
bull İnhalasyon
bull Kontamine uumlruumlnlere ve materyallere ccedilıplak elle temas
Gıdalarla Bulaş
Gıdalarla Bulaş
Kaynatılmadan hazırlanan suumlt ve suumlt uumlruumlnlerinin tuumlketilmesi en oumlnemli kaynak
Buzdolabındaki yumuşak peynirlerde 6 ay
Dondurmada 30 guumln
Tuzsuz krema yağında buzdolabında 142 guumln
Tereyağında 4 ay
10 tuzlu salamura peynirde 45 guumln
17 tuzlu salamura peynirde 1 ay
canlılığını korur
Et ve et uumlruumlnleri ile bulaş riski daha azdır
Hasta hayvanlardan elde edilen kırmızı ette bakteri konsantrasyonu az olmasına rağmen karaciğer dalak boumlbrek meme ve testislerde bakteri konsantrasyonu yuumlksektir
Et uumlruumlnlerinin hiccedilbiri ccediliğ tuumlketilmemelidir
Gıdalarla Bulaş
Sığır besicileri ve suumlt hayvancılığı ccedilalışanları
Hayvan bakıcıları
Aile hayvancılığı yapanlar
Ccedilobanlar
Suumltccediluumller
Veteriner Hekimler
Mezbaha işccedilileri
Et paketleme işleminde ccedilalışanlar
Suumlt uumlruumlnleri işletmelerinde ccedilalışanlar
Deri ve yuumln işleri ile uğraşanlar
Laboratuar ccedilalışanları
Mesleki bulaş
OLGU 2 29 yaşında kadın hasta
Enfeksiyon hastalıkları kliniğinde asistan
Şikayeti Ateş şiddetli miyalji halsizlik
Oumlykuumlsuuml 1 guumln oumlnce başlayan ateş miyalji ve halsizlik
OLGU 2 Fizik Muayene
Ateş 385 C TA11170 mmHg Nabız104dk
Laboratuvar inceleme
bull loumlkosit 6400 (noumltrofil72 lenfosit25 monosit3)
bull hemoglobin 131 gdl trombosit 258 x 103
bull Sedimentasyon hızı26 mmsaat
bull CRP 15 mgdl (N lt5)
bull Rose Bengal testi Pozitif
bull Wright agluumltinasyon testi 1640
bull 3 kan kuumlltuumlruuml Brucella melitensis
OLGU 1 amp OLGU 2 BULAŞ YOLU
bull Laboratuvarda ccedilalışma amaccedillı uumlretilen plak
kırılması (3 ay oumlnce)
bull Kuumlnefe yeme oumlykuumlsuuml (1 ay oumlnce)
Brucellosis in laboratory workers at a Saudi Arabian hospital Am J Infect Control 2001 Feb29(1)48-52
bull1991 -2000 yıllarında 7 hastane ccedilalışanında brusellloz
bull6 mikrobiyoloji teknisyeni 1 patolog
bullBrucella sp serum aggl titresi ge11280 1 hastada kan kuumlltuumlruuml pozitif
bull6 mikrobiyoloji teknisyeni Brucella kuumlltuumlrleri ile ccedilalışmaktaymış
bullEnfeksiyon kontrol oumlnlemlerine ve Biyoguumlvenlik II kabini kullanılmasına rağmen laboratuvarda ccedilok sayıda oumlrneğin ccedilalışılıyor olması bulaşta etkili
Laboratory-Acquired Brucellosis --- Indiana and Minnesota 2006 MMWR Weekly January 18 2008 57(02)39-42
J Clin Microbiol 2013 Sep51(9)3055-62
İndeks vaka sonrası
26 laboratuvar ccedilalışanında maruziyet
7 laboratuvar ccedilalışanında yuumlksek riskli maruziyet (plağı koklama)
7 labccedilalışanına 3 hafta suumlreyle PEP oumlnerilmiş 1 kişi kabul etmemiş
10 hafta sonra profilaksiyi kabul etmeyen labteknisyeninde hastalık gelişmiş
Laboratuvarda bulunan ancak uumlreme olan plak ile işlem yapmayan 19 ccedilalışanda hastalık ya da serokonversiyon gelişmemiş
Bruselloz bakteriyemi yaptığı iccedilin herhangi bir
organa yerleşerek hastalık oluşturabilir
Akut subakut veya kronik olabilir
İnkuumlbasyon periyodu 1-3 hafta ile 3 ay arasında
Başlangıccedil semptomları sessiz veya akut
En ağır klinik tablo B melitensisrsquote izlenir
KLİNİK SEMPTOMLAR
Semptomların Suumlresine Goumlre
Akut
bruselloz
Semptom suumlresi
8 haftadan kısa
Subakut
bruselloz
Semptom suumlresi
8-52 hafta
Kronik
bruselloz
Semptom suumlresi
1 yıldan uzun
bull Ateş halsizlik iştahsızlık baş ağrısı sırt ağrısı kilo kaybı miyalji ve artralji
bull Splenomegali ve hepatomegali 6-35
bull Organ tutulumu olabilir
bull Artrit 40-50
bull Eksik veya yetersiz antibiyotik tedavisi
bull Yanlış tanı nedeniyle uygunsuz antibiyotik tedavisi
bull Farklı kliniktablolarda karşımıza ccedilıkar
bull Semptomlar genellikle hafiftir ve lokal organ yerleşimleri goumlruumllebilir
Kronik yorgunluk
sendromuna benzer
Yaşlılarda sık goumlruumlluumlr
Depresyon gibi
psikiyatrik
semptomlar
halsizlik terleme ve
kilo kaybı
Semptomlar uzun
suumlre sonra
tekrarlayabilir
Ateş
Onduumllan seyir goumlsterebilir
Akut bruselloz Olgularının 85rsquoinden fazlasında
ateş 385degCrsquonin uumlzerinde
Subakut bruselloz Uumllkemizde nedeni bilinmeyen
ateş tanısı ile takip edilen hastaların ccediloğunluğunu
oluşturur
Kronik olgularda ateş nadirdir ve genellikle lokal
semptomlar
KLİNİK SEMPTOMLAR
Brusellozda klinik bulgular metaanaliz
1990-2010 yıllarında yayınlanmış 57ccedilalışma 24 Tuumlrkiyersquoden
Dean AS Crump L Greter H Hattendorf J Schelling E et al (2012) Clinical Manifestations of Human Brucellosis A Systematic Review and Meta-Analysis PLoS Negl Trop Dis 6(12) e1929 doi101371journalpntd0001929
bull Osteoartikuler tutulum 1839 vaka (44)
bull Hematopoetik tutulum 1401 vaka (33)
bull Noumlrolojik tutulum 413 vaka (9)
bull Gastrointestinal sistem 182 vaka ( 43)
bull Uumlrogenital sistem 171 olgu (4)
bullCilt Tutulumu 146 olgu(35)
bull Kardiyovaskuumller sistem 67
olgu (2)
bull Respiratuvar sistem 46 olgu
(1)
bull Okuler tutulum 12 olgu (02)
287 basılı makale
29 kongre sunumu
Toplam 4204 hasta
Brusellozda Cilt Tutulumu
bullMakuumll
bullPapuumll
bullPeteşi
bullPurpura
bullRaş
bullGranuumllomatoumlz
vaskuumllit
bullEritema nodozum
A brucellosis case with macular rash and peripheral neuropathy MikrobiyolBul 2009 Jan43(1)147-51 Allergic vasculitis in brucellosis AnnDermatol Venereol 1994121(3)240-1
Sıklık ~ 1-13
Direk inokuumllasyon hipersensitivite fenomeni immunkompleks depolanması hematojen yolla yayılım sonrası direk invazyon
Perivaskuumller lenfohistiyositik reaksiyon
Cilt tutulumu 136
TANI
Kuumlltuumlr Youmlntemleri
Youmlntem İnkuumlbasyon suumlresi
Sensitivite
Castaneda (bifazik besiyeri)
7-21 guumln 70ndash80 (akut) lt50 (kronik)
BACTEC sistemi 3-7 guumln 94 (akut)
Kemik iliği kuumlltuumlruuml 4-7 guumln 97 (akut) 90 (subakut) 50 (kronik)
Piacutea Franco M et al Human brucellosis Lancet Infect Dis 2007 7 775ndash86
Serolojik testler
Rose bengal testi (RBT)
Serum aggluumltinasyon testi (SAT)
2-mercaptoethanol test (2ME)
Coombs testi
Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)
Serum aggluumltinasyon testi (SAT)
Total antikor miktarını oumllccediler
Diluumlsyonlar 18
0
11
60
13
20
16
40
Gurup
Test sonucu
No () (n 65) SAT Coombs
ELISA
IgG IgM
I + + + + 46 (71)
II - + + - 7 (11)
III + + + - 6 (9)
IV + + - + 6 (9)
Araj GF Evaluation of the PANBIO Brucella Immunoglobulin G (IgG) and IgM Enzyme-Linked Immunosorbent Assays for Diagnosis of Human Brucellosis Clin Diagn Lab Immunol 2005 12 1334-5
ELISA IgG and IgM
SAT Coombs testi pozitif 65 serum oumlrneğinde ccedilalışma
Brusellozun ayırıcı tanısında akla gelmesi gereken
enfeksiyon ve enfeksiyon dışı hastalıklar
Tedavi
Makrofajlara penetre olan
İntraselluumller ve asidik ortamda aktif
Relapsları oumlnlemek iccedilin kombine
Optimal tedavi suumlresine uyum
Monoterapide relaps yuumlksek 4 haftadan kısa rejimlerde relaps yuumlksek
Caspian J Intern Med 2013 Spring 4(2) 636ndash641 Seyed Mohammad Alavi Leila Alavi
Bruselloz tedavisinde kullanılan antibiyotikler Antibiyotik MIK Doz Kombinasyon
Doksisiklin 006-1 2x100mg 6 hafta +Streptomisin
+Rifampisin +Gentamisin
+Ciprofloksasin
Streptomisin 025-16 15mgkg 2-3 hafta Streptomisin+ Doksisiklin
Streptomisin+ Doksisiklin +Rifampisin
Streptomisin+ Doksisiklin+TMPSMX
Rifampin 01-2 1200mgg 6hafta Rifampisin + Doksisiklin +Streptomisin
Rifampisin + Doksisiklin +TMPSMX
Rifampisin +Kinolon
Gentamisin 025-2 5mgkgg 5-7guumln Gentamisin + Doksisiklin
Ofloksasin 01-2 2x400mgg 6hafta Rifampisin + Ofloksasin
Ciprofloksasin 025-1 2x500mgg 6hafta Ciprofloksasin + Doksisiklin
Ciprofloksasin + Rifampisin
TMPSXT 038-8 2xforte tabg 6hafta TMPSMX + Rif + Doksisiklin
TMPSMX + Streptomisin+ Doksisiklin
WHO-1986
Doksisiklin 6 hafta
Streptomisin 2-3 hafta
Doksisiklin 6 hafta
Rifampisin 6 hafta
Meta-analysis of the efficacy of the combination of +rifampicin and doxycycline in the treatment of human brucellosis Solera J Med Clin 1994
Sonuccedil rifampisin + doksisiklin nuumlks gt streptomisin + rifampisin
Ccedilalışma Tedavi başarısızlığı
Relaps oranı
Solera 2 53
Hashemi 46 46
Bayındır 10 0
Roushan 11 61
Roushan 74 32
Ersoy 97 97
Ccedilalışma Tedavi başarısızlığı
Relaps oranı
Solera 8 16
Bayındır 15 10
Akova 33 33
Ranjbar 118 93
Agalar 38 10
Karabay 31 143
Alavi 98 117
Doksisiklin + streptomisin tedavisinde relaps ve tedavi başarısızlığı oranları
Solera J Antimicrob Agents Chemother 1995392061ndash7 Hashemi SH Int J Infect Dis 201216e247ndash51 Bayindir Y J Chemother 200315466ndash71 Roushan MR J Antimicrob Chemother 2010651028ndash35 Roushan MR Pediatr Infect Dis J 20066544ndash5 Ersoy Y Trop Doct 200535210ndash12
Doksisiklin + rifampisin tedavisinde relaps ve tedavi başarısızlığı oranları
Solera J Antimicrob Agents Chemother 1995392061ndash7 Bayindir Y J Chemother 200315466ndash71 Akova M Antimicrob Agents Chemother 1993371831ndash4 Ranjbar M Int J Infect Dis 200711152ndash6 Agalar C Eur J Clin Microbiol Infect Dis 199918535ndash8 Karabay O BMC Infect Dis 2004418 Alavi SM Ahvaz Pak J Med Sci 200723358ndash60
İlginiz iccedilin Teşekkuumlr Ederim
Bulaş Yolları
Bulaş kaynağı
Enfekte hayvanların
bull Eti
bull Suumltuuml
bull Salyaları
bull İdrarı
bull Dışkısı
bull Atık yavruları
Bulaş yolu bull Sindirim sistemi
bull İnhalasyon
bull Kontamine uumlruumlnlere ve materyallere ccedilıplak elle temas
Gıdalarla Bulaş
Gıdalarla Bulaş
Kaynatılmadan hazırlanan suumlt ve suumlt uumlruumlnlerinin tuumlketilmesi en oumlnemli kaynak
Buzdolabındaki yumuşak peynirlerde 6 ay
Dondurmada 30 guumln
Tuzsuz krema yağında buzdolabında 142 guumln
Tereyağında 4 ay
10 tuzlu salamura peynirde 45 guumln
17 tuzlu salamura peynirde 1 ay
canlılığını korur
Et ve et uumlruumlnleri ile bulaş riski daha azdır
Hasta hayvanlardan elde edilen kırmızı ette bakteri konsantrasyonu az olmasına rağmen karaciğer dalak boumlbrek meme ve testislerde bakteri konsantrasyonu yuumlksektir
Et uumlruumlnlerinin hiccedilbiri ccediliğ tuumlketilmemelidir
Gıdalarla Bulaş
Sığır besicileri ve suumlt hayvancılığı ccedilalışanları
Hayvan bakıcıları
Aile hayvancılığı yapanlar
Ccedilobanlar
Suumltccediluumller
Veteriner Hekimler
Mezbaha işccedilileri
Et paketleme işleminde ccedilalışanlar
Suumlt uumlruumlnleri işletmelerinde ccedilalışanlar
Deri ve yuumln işleri ile uğraşanlar
Laboratuar ccedilalışanları
Mesleki bulaş
OLGU 2 29 yaşında kadın hasta
Enfeksiyon hastalıkları kliniğinde asistan
Şikayeti Ateş şiddetli miyalji halsizlik
Oumlykuumlsuuml 1 guumln oumlnce başlayan ateş miyalji ve halsizlik
OLGU 2 Fizik Muayene
Ateş 385 C TA11170 mmHg Nabız104dk
Laboratuvar inceleme
bull loumlkosit 6400 (noumltrofil72 lenfosit25 monosit3)
bull hemoglobin 131 gdl trombosit 258 x 103
bull Sedimentasyon hızı26 mmsaat
bull CRP 15 mgdl (N lt5)
bull Rose Bengal testi Pozitif
bull Wright agluumltinasyon testi 1640
bull 3 kan kuumlltuumlruuml Brucella melitensis
OLGU 1 amp OLGU 2 BULAŞ YOLU
bull Laboratuvarda ccedilalışma amaccedillı uumlretilen plak
kırılması (3 ay oumlnce)
bull Kuumlnefe yeme oumlykuumlsuuml (1 ay oumlnce)
Brucellosis in laboratory workers at a Saudi Arabian hospital Am J Infect Control 2001 Feb29(1)48-52
bull1991 -2000 yıllarında 7 hastane ccedilalışanında brusellloz
bull6 mikrobiyoloji teknisyeni 1 patolog
bullBrucella sp serum aggl titresi ge11280 1 hastada kan kuumlltuumlruuml pozitif
bull6 mikrobiyoloji teknisyeni Brucella kuumlltuumlrleri ile ccedilalışmaktaymış
bullEnfeksiyon kontrol oumlnlemlerine ve Biyoguumlvenlik II kabini kullanılmasına rağmen laboratuvarda ccedilok sayıda oumlrneğin ccedilalışılıyor olması bulaşta etkili
Laboratory-Acquired Brucellosis --- Indiana and Minnesota 2006 MMWR Weekly January 18 2008 57(02)39-42
J Clin Microbiol 2013 Sep51(9)3055-62
İndeks vaka sonrası
26 laboratuvar ccedilalışanında maruziyet
7 laboratuvar ccedilalışanında yuumlksek riskli maruziyet (plağı koklama)
7 labccedilalışanına 3 hafta suumlreyle PEP oumlnerilmiş 1 kişi kabul etmemiş
10 hafta sonra profilaksiyi kabul etmeyen labteknisyeninde hastalık gelişmiş
Laboratuvarda bulunan ancak uumlreme olan plak ile işlem yapmayan 19 ccedilalışanda hastalık ya da serokonversiyon gelişmemiş
Bruselloz bakteriyemi yaptığı iccedilin herhangi bir
organa yerleşerek hastalık oluşturabilir
Akut subakut veya kronik olabilir
İnkuumlbasyon periyodu 1-3 hafta ile 3 ay arasında
Başlangıccedil semptomları sessiz veya akut
En ağır klinik tablo B melitensisrsquote izlenir
KLİNİK SEMPTOMLAR
Semptomların Suumlresine Goumlre
Akut
bruselloz
Semptom suumlresi
8 haftadan kısa
Subakut
bruselloz
Semptom suumlresi
8-52 hafta
Kronik
bruselloz
Semptom suumlresi
1 yıldan uzun
bull Ateş halsizlik iştahsızlık baş ağrısı sırt ağrısı kilo kaybı miyalji ve artralji
bull Splenomegali ve hepatomegali 6-35
bull Organ tutulumu olabilir
bull Artrit 40-50
bull Eksik veya yetersiz antibiyotik tedavisi
bull Yanlış tanı nedeniyle uygunsuz antibiyotik tedavisi
bull Farklı kliniktablolarda karşımıza ccedilıkar
bull Semptomlar genellikle hafiftir ve lokal organ yerleşimleri goumlruumllebilir
Kronik yorgunluk
sendromuna benzer
Yaşlılarda sık goumlruumlluumlr
Depresyon gibi
psikiyatrik
semptomlar
halsizlik terleme ve
kilo kaybı
Semptomlar uzun
suumlre sonra
tekrarlayabilir
Ateş
Onduumllan seyir goumlsterebilir
Akut bruselloz Olgularının 85rsquoinden fazlasında
ateş 385degCrsquonin uumlzerinde
Subakut bruselloz Uumllkemizde nedeni bilinmeyen
ateş tanısı ile takip edilen hastaların ccediloğunluğunu
oluşturur
Kronik olgularda ateş nadirdir ve genellikle lokal
semptomlar
KLİNİK SEMPTOMLAR
Brusellozda klinik bulgular metaanaliz
1990-2010 yıllarında yayınlanmış 57ccedilalışma 24 Tuumlrkiyersquoden
Dean AS Crump L Greter H Hattendorf J Schelling E et al (2012) Clinical Manifestations of Human Brucellosis A Systematic Review and Meta-Analysis PLoS Negl Trop Dis 6(12) e1929 doi101371journalpntd0001929
bull Osteoartikuler tutulum 1839 vaka (44)
bull Hematopoetik tutulum 1401 vaka (33)
bull Noumlrolojik tutulum 413 vaka (9)
bull Gastrointestinal sistem 182 vaka ( 43)
bull Uumlrogenital sistem 171 olgu (4)
bullCilt Tutulumu 146 olgu(35)
bull Kardiyovaskuumller sistem 67
olgu (2)
bull Respiratuvar sistem 46 olgu
(1)
bull Okuler tutulum 12 olgu (02)
287 basılı makale
29 kongre sunumu
Toplam 4204 hasta
Brusellozda Cilt Tutulumu
bullMakuumll
bullPapuumll
bullPeteşi
bullPurpura
bullRaş
bullGranuumllomatoumlz
vaskuumllit
bullEritema nodozum
A brucellosis case with macular rash and peripheral neuropathy MikrobiyolBul 2009 Jan43(1)147-51 Allergic vasculitis in brucellosis AnnDermatol Venereol 1994121(3)240-1
Sıklık ~ 1-13
Direk inokuumllasyon hipersensitivite fenomeni immunkompleks depolanması hematojen yolla yayılım sonrası direk invazyon
Perivaskuumller lenfohistiyositik reaksiyon
Cilt tutulumu 136
TANI
Kuumlltuumlr Youmlntemleri
Youmlntem İnkuumlbasyon suumlresi
Sensitivite
Castaneda (bifazik besiyeri)
7-21 guumln 70ndash80 (akut) lt50 (kronik)
BACTEC sistemi 3-7 guumln 94 (akut)
Kemik iliği kuumlltuumlruuml 4-7 guumln 97 (akut) 90 (subakut) 50 (kronik)
Piacutea Franco M et al Human brucellosis Lancet Infect Dis 2007 7 775ndash86
Serolojik testler
Rose bengal testi (RBT)
Serum aggluumltinasyon testi (SAT)
2-mercaptoethanol test (2ME)
Coombs testi
Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)
Serum aggluumltinasyon testi (SAT)
Total antikor miktarını oumllccediler
Diluumlsyonlar 18
0
11
60
13
20
16
40
Gurup
Test sonucu
No () (n 65) SAT Coombs
ELISA
IgG IgM
I + + + + 46 (71)
II - + + - 7 (11)
III + + + - 6 (9)
IV + + - + 6 (9)
Araj GF Evaluation of the PANBIO Brucella Immunoglobulin G (IgG) and IgM Enzyme-Linked Immunosorbent Assays for Diagnosis of Human Brucellosis Clin Diagn Lab Immunol 2005 12 1334-5
ELISA IgG and IgM
SAT Coombs testi pozitif 65 serum oumlrneğinde ccedilalışma
Brusellozun ayırıcı tanısında akla gelmesi gereken
enfeksiyon ve enfeksiyon dışı hastalıklar
Tedavi
Makrofajlara penetre olan
İntraselluumller ve asidik ortamda aktif
Relapsları oumlnlemek iccedilin kombine
Optimal tedavi suumlresine uyum
Monoterapide relaps yuumlksek 4 haftadan kısa rejimlerde relaps yuumlksek
Caspian J Intern Med 2013 Spring 4(2) 636ndash641 Seyed Mohammad Alavi Leila Alavi
Bruselloz tedavisinde kullanılan antibiyotikler Antibiyotik MIK Doz Kombinasyon
Doksisiklin 006-1 2x100mg 6 hafta +Streptomisin
+Rifampisin +Gentamisin
+Ciprofloksasin
Streptomisin 025-16 15mgkg 2-3 hafta Streptomisin+ Doksisiklin
Streptomisin+ Doksisiklin +Rifampisin
Streptomisin+ Doksisiklin+TMPSMX
Rifampin 01-2 1200mgg 6hafta Rifampisin + Doksisiklin +Streptomisin
Rifampisin + Doksisiklin +TMPSMX
Rifampisin +Kinolon
Gentamisin 025-2 5mgkgg 5-7guumln Gentamisin + Doksisiklin
Ofloksasin 01-2 2x400mgg 6hafta Rifampisin + Ofloksasin
Ciprofloksasin 025-1 2x500mgg 6hafta Ciprofloksasin + Doksisiklin
Ciprofloksasin + Rifampisin
TMPSXT 038-8 2xforte tabg 6hafta TMPSMX + Rif + Doksisiklin
TMPSMX + Streptomisin+ Doksisiklin
WHO-1986
Doksisiklin 6 hafta
Streptomisin 2-3 hafta
Doksisiklin 6 hafta
Rifampisin 6 hafta
Meta-analysis of the efficacy of the combination of +rifampicin and doxycycline in the treatment of human brucellosis Solera J Med Clin 1994
Sonuccedil rifampisin + doksisiklin nuumlks gt streptomisin + rifampisin
Ccedilalışma Tedavi başarısızlığı
Relaps oranı
Solera 2 53
Hashemi 46 46
Bayındır 10 0
Roushan 11 61
Roushan 74 32
Ersoy 97 97
Ccedilalışma Tedavi başarısızlığı
Relaps oranı
Solera 8 16
Bayındır 15 10
Akova 33 33
Ranjbar 118 93
Agalar 38 10
Karabay 31 143
Alavi 98 117
Doksisiklin + streptomisin tedavisinde relaps ve tedavi başarısızlığı oranları
Solera J Antimicrob Agents Chemother 1995392061ndash7 Hashemi SH Int J Infect Dis 201216e247ndash51 Bayindir Y J Chemother 200315466ndash71 Roushan MR J Antimicrob Chemother 2010651028ndash35 Roushan MR Pediatr Infect Dis J 20066544ndash5 Ersoy Y Trop Doct 200535210ndash12
Doksisiklin + rifampisin tedavisinde relaps ve tedavi başarısızlığı oranları
Solera J Antimicrob Agents Chemother 1995392061ndash7 Bayindir Y J Chemother 200315466ndash71 Akova M Antimicrob Agents Chemother 1993371831ndash4 Ranjbar M Int J Infect Dis 200711152ndash6 Agalar C Eur J Clin Microbiol Infect Dis 199918535ndash8 Karabay O BMC Infect Dis 2004418 Alavi SM Ahvaz Pak J Med Sci 200723358ndash60
İlginiz iccedilin Teşekkuumlr Ederim
Gıdalarla Bulaş
Gıdalarla Bulaş
Kaynatılmadan hazırlanan suumlt ve suumlt uumlruumlnlerinin tuumlketilmesi en oumlnemli kaynak
Buzdolabındaki yumuşak peynirlerde 6 ay
Dondurmada 30 guumln
Tuzsuz krema yağında buzdolabında 142 guumln
Tereyağında 4 ay
10 tuzlu salamura peynirde 45 guumln
17 tuzlu salamura peynirde 1 ay
canlılığını korur
Et ve et uumlruumlnleri ile bulaş riski daha azdır
Hasta hayvanlardan elde edilen kırmızı ette bakteri konsantrasyonu az olmasına rağmen karaciğer dalak boumlbrek meme ve testislerde bakteri konsantrasyonu yuumlksektir
Et uumlruumlnlerinin hiccedilbiri ccediliğ tuumlketilmemelidir
Gıdalarla Bulaş
Sığır besicileri ve suumlt hayvancılığı ccedilalışanları
Hayvan bakıcıları
Aile hayvancılığı yapanlar
Ccedilobanlar
Suumltccediluumller
Veteriner Hekimler
Mezbaha işccedilileri
Et paketleme işleminde ccedilalışanlar
Suumlt uumlruumlnleri işletmelerinde ccedilalışanlar
Deri ve yuumln işleri ile uğraşanlar
Laboratuar ccedilalışanları
Mesleki bulaş
OLGU 2 29 yaşında kadın hasta
Enfeksiyon hastalıkları kliniğinde asistan
Şikayeti Ateş şiddetli miyalji halsizlik
Oumlykuumlsuuml 1 guumln oumlnce başlayan ateş miyalji ve halsizlik
OLGU 2 Fizik Muayene
Ateş 385 C TA11170 mmHg Nabız104dk
Laboratuvar inceleme
bull loumlkosit 6400 (noumltrofil72 lenfosit25 monosit3)
bull hemoglobin 131 gdl trombosit 258 x 103
bull Sedimentasyon hızı26 mmsaat
bull CRP 15 mgdl (N lt5)
bull Rose Bengal testi Pozitif
bull Wright agluumltinasyon testi 1640
bull 3 kan kuumlltuumlruuml Brucella melitensis
OLGU 1 amp OLGU 2 BULAŞ YOLU
bull Laboratuvarda ccedilalışma amaccedillı uumlretilen plak
kırılması (3 ay oumlnce)
bull Kuumlnefe yeme oumlykuumlsuuml (1 ay oumlnce)
Brucellosis in laboratory workers at a Saudi Arabian hospital Am J Infect Control 2001 Feb29(1)48-52
bull1991 -2000 yıllarında 7 hastane ccedilalışanında brusellloz
bull6 mikrobiyoloji teknisyeni 1 patolog
bullBrucella sp serum aggl titresi ge11280 1 hastada kan kuumlltuumlruuml pozitif
bull6 mikrobiyoloji teknisyeni Brucella kuumlltuumlrleri ile ccedilalışmaktaymış
bullEnfeksiyon kontrol oumlnlemlerine ve Biyoguumlvenlik II kabini kullanılmasına rağmen laboratuvarda ccedilok sayıda oumlrneğin ccedilalışılıyor olması bulaşta etkili
Laboratory-Acquired Brucellosis --- Indiana and Minnesota 2006 MMWR Weekly January 18 2008 57(02)39-42
J Clin Microbiol 2013 Sep51(9)3055-62
İndeks vaka sonrası
26 laboratuvar ccedilalışanında maruziyet
7 laboratuvar ccedilalışanında yuumlksek riskli maruziyet (plağı koklama)
7 labccedilalışanına 3 hafta suumlreyle PEP oumlnerilmiş 1 kişi kabul etmemiş
10 hafta sonra profilaksiyi kabul etmeyen labteknisyeninde hastalık gelişmiş
Laboratuvarda bulunan ancak uumlreme olan plak ile işlem yapmayan 19 ccedilalışanda hastalık ya da serokonversiyon gelişmemiş
Bruselloz bakteriyemi yaptığı iccedilin herhangi bir
organa yerleşerek hastalık oluşturabilir
Akut subakut veya kronik olabilir
İnkuumlbasyon periyodu 1-3 hafta ile 3 ay arasında
Başlangıccedil semptomları sessiz veya akut
En ağır klinik tablo B melitensisrsquote izlenir
KLİNİK SEMPTOMLAR
Semptomların Suumlresine Goumlre
Akut
bruselloz
Semptom suumlresi
8 haftadan kısa
Subakut
bruselloz
Semptom suumlresi
8-52 hafta
Kronik
bruselloz
Semptom suumlresi
1 yıldan uzun
bull Ateş halsizlik iştahsızlık baş ağrısı sırt ağrısı kilo kaybı miyalji ve artralji
bull Splenomegali ve hepatomegali 6-35
bull Organ tutulumu olabilir
bull Artrit 40-50
bull Eksik veya yetersiz antibiyotik tedavisi
bull Yanlış tanı nedeniyle uygunsuz antibiyotik tedavisi
bull Farklı kliniktablolarda karşımıza ccedilıkar
bull Semptomlar genellikle hafiftir ve lokal organ yerleşimleri goumlruumllebilir
Kronik yorgunluk
sendromuna benzer
Yaşlılarda sık goumlruumlluumlr
Depresyon gibi
psikiyatrik
semptomlar
halsizlik terleme ve
kilo kaybı
Semptomlar uzun
suumlre sonra
tekrarlayabilir
Ateş
Onduumllan seyir goumlsterebilir
Akut bruselloz Olgularının 85rsquoinden fazlasında
ateş 385degCrsquonin uumlzerinde
Subakut bruselloz Uumllkemizde nedeni bilinmeyen
ateş tanısı ile takip edilen hastaların ccediloğunluğunu
oluşturur
Kronik olgularda ateş nadirdir ve genellikle lokal
semptomlar
KLİNİK SEMPTOMLAR
Brusellozda klinik bulgular metaanaliz
1990-2010 yıllarında yayınlanmış 57ccedilalışma 24 Tuumlrkiyersquoden
Dean AS Crump L Greter H Hattendorf J Schelling E et al (2012) Clinical Manifestations of Human Brucellosis A Systematic Review and Meta-Analysis PLoS Negl Trop Dis 6(12) e1929 doi101371journalpntd0001929
bull Osteoartikuler tutulum 1839 vaka (44)
bull Hematopoetik tutulum 1401 vaka (33)
bull Noumlrolojik tutulum 413 vaka (9)
bull Gastrointestinal sistem 182 vaka ( 43)
bull Uumlrogenital sistem 171 olgu (4)
bullCilt Tutulumu 146 olgu(35)
bull Kardiyovaskuumller sistem 67
olgu (2)
bull Respiratuvar sistem 46 olgu
(1)
bull Okuler tutulum 12 olgu (02)
287 basılı makale
29 kongre sunumu
Toplam 4204 hasta
Brusellozda Cilt Tutulumu
bullMakuumll
bullPapuumll
bullPeteşi
bullPurpura
bullRaş
bullGranuumllomatoumlz
vaskuumllit
bullEritema nodozum
A brucellosis case with macular rash and peripheral neuropathy MikrobiyolBul 2009 Jan43(1)147-51 Allergic vasculitis in brucellosis AnnDermatol Venereol 1994121(3)240-1
Sıklık ~ 1-13
Direk inokuumllasyon hipersensitivite fenomeni immunkompleks depolanması hematojen yolla yayılım sonrası direk invazyon
Perivaskuumller lenfohistiyositik reaksiyon
Cilt tutulumu 136
TANI
Kuumlltuumlr Youmlntemleri
Youmlntem İnkuumlbasyon suumlresi
Sensitivite
Castaneda (bifazik besiyeri)
7-21 guumln 70ndash80 (akut) lt50 (kronik)
BACTEC sistemi 3-7 guumln 94 (akut)
Kemik iliği kuumlltuumlruuml 4-7 guumln 97 (akut) 90 (subakut) 50 (kronik)
Piacutea Franco M et al Human brucellosis Lancet Infect Dis 2007 7 775ndash86
Serolojik testler
Rose bengal testi (RBT)
Serum aggluumltinasyon testi (SAT)
2-mercaptoethanol test (2ME)
Coombs testi
Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)
Serum aggluumltinasyon testi (SAT)
Total antikor miktarını oumllccediler
Diluumlsyonlar 18
0
11
60
13
20
16
40
Gurup
Test sonucu
No () (n 65) SAT Coombs
ELISA
IgG IgM
I + + + + 46 (71)
II - + + - 7 (11)
III + + + - 6 (9)
IV + + - + 6 (9)
Araj GF Evaluation of the PANBIO Brucella Immunoglobulin G (IgG) and IgM Enzyme-Linked Immunosorbent Assays for Diagnosis of Human Brucellosis Clin Diagn Lab Immunol 2005 12 1334-5
ELISA IgG and IgM
SAT Coombs testi pozitif 65 serum oumlrneğinde ccedilalışma
Brusellozun ayırıcı tanısında akla gelmesi gereken
enfeksiyon ve enfeksiyon dışı hastalıklar
Tedavi
Makrofajlara penetre olan
İntraselluumller ve asidik ortamda aktif
Relapsları oumlnlemek iccedilin kombine
Optimal tedavi suumlresine uyum
Monoterapide relaps yuumlksek 4 haftadan kısa rejimlerde relaps yuumlksek
Caspian J Intern Med 2013 Spring 4(2) 636ndash641 Seyed Mohammad Alavi Leila Alavi
Bruselloz tedavisinde kullanılan antibiyotikler Antibiyotik MIK Doz Kombinasyon
Doksisiklin 006-1 2x100mg 6 hafta +Streptomisin
+Rifampisin +Gentamisin
+Ciprofloksasin
Streptomisin 025-16 15mgkg 2-3 hafta Streptomisin+ Doksisiklin
Streptomisin+ Doksisiklin +Rifampisin
Streptomisin+ Doksisiklin+TMPSMX
Rifampin 01-2 1200mgg 6hafta Rifampisin + Doksisiklin +Streptomisin
Rifampisin + Doksisiklin +TMPSMX
Rifampisin +Kinolon
Gentamisin 025-2 5mgkgg 5-7guumln Gentamisin + Doksisiklin
Ofloksasin 01-2 2x400mgg 6hafta Rifampisin + Ofloksasin
Ciprofloksasin 025-1 2x500mgg 6hafta Ciprofloksasin + Doksisiklin
Ciprofloksasin + Rifampisin
TMPSXT 038-8 2xforte tabg 6hafta TMPSMX + Rif + Doksisiklin
TMPSMX + Streptomisin+ Doksisiklin
WHO-1986
Doksisiklin 6 hafta
Streptomisin 2-3 hafta
Doksisiklin 6 hafta
Rifampisin 6 hafta
Meta-analysis of the efficacy of the combination of +rifampicin and doxycycline in the treatment of human brucellosis Solera J Med Clin 1994
Sonuccedil rifampisin + doksisiklin nuumlks gt streptomisin + rifampisin
Ccedilalışma Tedavi başarısızlığı
Relaps oranı
Solera 2 53
Hashemi 46 46
Bayındır 10 0
Roushan 11 61
Roushan 74 32
Ersoy 97 97
Ccedilalışma Tedavi başarısızlığı
Relaps oranı
Solera 8 16
Bayındır 15 10
Akova 33 33
Ranjbar 118 93
Agalar 38 10
Karabay 31 143
Alavi 98 117
Doksisiklin + streptomisin tedavisinde relaps ve tedavi başarısızlığı oranları
Solera J Antimicrob Agents Chemother 1995392061ndash7 Hashemi SH Int J Infect Dis 201216e247ndash51 Bayindir Y J Chemother 200315466ndash71 Roushan MR J Antimicrob Chemother 2010651028ndash35 Roushan MR Pediatr Infect Dis J 20066544ndash5 Ersoy Y Trop Doct 200535210ndash12
Doksisiklin + rifampisin tedavisinde relaps ve tedavi başarısızlığı oranları
Solera J Antimicrob Agents Chemother 1995392061ndash7 Bayindir Y J Chemother 200315466ndash71 Akova M Antimicrob Agents Chemother 1993371831ndash4 Ranjbar M Int J Infect Dis 200711152ndash6 Agalar C Eur J Clin Microbiol Infect Dis 199918535ndash8 Karabay O BMC Infect Dis 2004418 Alavi SM Ahvaz Pak J Med Sci 200723358ndash60
İlginiz iccedilin Teşekkuumlr Ederim
Gıdalarla Bulaş
Kaynatılmadan hazırlanan suumlt ve suumlt uumlruumlnlerinin tuumlketilmesi en oumlnemli kaynak
Buzdolabındaki yumuşak peynirlerde 6 ay
Dondurmada 30 guumln
Tuzsuz krema yağında buzdolabında 142 guumln
Tereyağında 4 ay
10 tuzlu salamura peynirde 45 guumln
17 tuzlu salamura peynirde 1 ay
canlılığını korur
Et ve et uumlruumlnleri ile bulaş riski daha azdır
Hasta hayvanlardan elde edilen kırmızı ette bakteri konsantrasyonu az olmasına rağmen karaciğer dalak boumlbrek meme ve testislerde bakteri konsantrasyonu yuumlksektir
Et uumlruumlnlerinin hiccedilbiri ccediliğ tuumlketilmemelidir
Gıdalarla Bulaş
Sığır besicileri ve suumlt hayvancılığı ccedilalışanları
Hayvan bakıcıları
Aile hayvancılığı yapanlar
Ccedilobanlar
Suumltccediluumller
Veteriner Hekimler
Mezbaha işccedilileri
Et paketleme işleminde ccedilalışanlar
Suumlt uumlruumlnleri işletmelerinde ccedilalışanlar
Deri ve yuumln işleri ile uğraşanlar
Laboratuar ccedilalışanları
Mesleki bulaş
OLGU 2 29 yaşında kadın hasta
Enfeksiyon hastalıkları kliniğinde asistan
Şikayeti Ateş şiddetli miyalji halsizlik
Oumlykuumlsuuml 1 guumln oumlnce başlayan ateş miyalji ve halsizlik
OLGU 2 Fizik Muayene
Ateş 385 C TA11170 mmHg Nabız104dk
Laboratuvar inceleme
bull loumlkosit 6400 (noumltrofil72 lenfosit25 monosit3)
bull hemoglobin 131 gdl trombosit 258 x 103
bull Sedimentasyon hızı26 mmsaat
bull CRP 15 mgdl (N lt5)
bull Rose Bengal testi Pozitif
bull Wright agluumltinasyon testi 1640
bull 3 kan kuumlltuumlruuml Brucella melitensis
OLGU 1 amp OLGU 2 BULAŞ YOLU
bull Laboratuvarda ccedilalışma amaccedillı uumlretilen plak
kırılması (3 ay oumlnce)
bull Kuumlnefe yeme oumlykuumlsuuml (1 ay oumlnce)
Brucellosis in laboratory workers at a Saudi Arabian hospital Am J Infect Control 2001 Feb29(1)48-52
bull1991 -2000 yıllarında 7 hastane ccedilalışanında brusellloz
bull6 mikrobiyoloji teknisyeni 1 patolog
bullBrucella sp serum aggl titresi ge11280 1 hastada kan kuumlltuumlruuml pozitif
bull6 mikrobiyoloji teknisyeni Brucella kuumlltuumlrleri ile ccedilalışmaktaymış
bullEnfeksiyon kontrol oumlnlemlerine ve Biyoguumlvenlik II kabini kullanılmasına rağmen laboratuvarda ccedilok sayıda oumlrneğin ccedilalışılıyor olması bulaşta etkili
Laboratory-Acquired Brucellosis --- Indiana and Minnesota 2006 MMWR Weekly January 18 2008 57(02)39-42
J Clin Microbiol 2013 Sep51(9)3055-62
İndeks vaka sonrası
26 laboratuvar ccedilalışanında maruziyet
7 laboratuvar ccedilalışanında yuumlksek riskli maruziyet (plağı koklama)
7 labccedilalışanına 3 hafta suumlreyle PEP oumlnerilmiş 1 kişi kabul etmemiş
10 hafta sonra profilaksiyi kabul etmeyen labteknisyeninde hastalık gelişmiş
Laboratuvarda bulunan ancak uumlreme olan plak ile işlem yapmayan 19 ccedilalışanda hastalık ya da serokonversiyon gelişmemiş
Bruselloz bakteriyemi yaptığı iccedilin herhangi bir
organa yerleşerek hastalık oluşturabilir
Akut subakut veya kronik olabilir
İnkuumlbasyon periyodu 1-3 hafta ile 3 ay arasında
Başlangıccedil semptomları sessiz veya akut
En ağır klinik tablo B melitensisrsquote izlenir
KLİNİK SEMPTOMLAR
Semptomların Suumlresine Goumlre
Akut
bruselloz
Semptom suumlresi
8 haftadan kısa
Subakut
bruselloz
Semptom suumlresi
8-52 hafta
Kronik
bruselloz
Semptom suumlresi
1 yıldan uzun
bull Ateş halsizlik iştahsızlık baş ağrısı sırt ağrısı kilo kaybı miyalji ve artralji
bull Splenomegali ve hepatomegali 6-35
bull Organ tutulumu olabilir
bull Artrit 40-50
bull Eksik veya yetersiz antibiyotik tedavisi
bull Yanlış tanı nedeniyle uygunsuz antibiyotik tedavisi
bull Farklı kliniktablolarda karşımıza ccedilıkar
bull Semptomlar genellikle hafiftir ve lokal organ yerleşimleri goumlruumllebilir
Kronik yorgunluk
sendromuna benzer
Yaşlılarda sık goumlruumlluumlr
Depresyon gibi
psikiyatrik
semptomlar
halsizlik terleme ve
kilo kaybı
Semptomlar uzun
suumlre sonra
tekrarlayabilir
Ateş
Onduumllan seyir goumlsterebilir
Akut bruselloz Olgularının 85rsquoinden fazlasında
ateş 385degCrsquonin uumlzerinde
Subakut bruselloz Uumllkemizde nedeni bilinmeyen
ateş tanısı ile takip edilen hastaların ccediloğunluğunu
oluşturur
Kronik olgularda ateş nadirdir ve genellikle lokal
semptomlar
KLİNİK SEMPTOMLAR
Brusellozda klinik bulgular metaanaliz
1990-2010 yıllarında yayınlanmış 57ccedilalışma 24 Tuumlrkiyersquoden
Dean AS Crump L Greter H Hattendorf J Schelling E et al (2012) Clinical Manifestations of Human Brucellosis A Systematic Review and Meta-Analysis PLoS Negl Trop Dis 6(12) e1929 doi101371journalpntd0001929
bull Osteoartikuler tutulum 1839 vaka (44)
bull Hematopoetik tutulum 1401 vaka (33)
bull Noumlrolojik tutulum 413 vaka (9)
bull Gastrointestinal sistem 182 vaka ( 43)
bull Uumlrogenital sistem 171 olgu (4)
bullCilt Tutulumu 146 olgu(35)
bull Kardiyovaskuumller sistem 67
olgu (2)
bull Respiratuvar sistem 46 olgu
(1)
bull Okuler tutulum 12 olgu (02)
287 basılı makale
29 kongre sunumu
Toplam 4204 hasta
Brusellozda Cilt Tutulumu
bullMakuumll
bullPapuumll
bullPeteşi
bullPurpura
bullRaş
bullGranuumllomatoumlz
vaskuumllit
bullEritema nodozum
A brucellosis case with macular rash and peripheral neuropathy MikrobiyolBul 2009 Jan43(1)147-51 Allergic vasculitis in brucellosis AnnDermatol Venereol 1994121(3)240-1
Sıklık ~ 1-13
Direk inokuumllasyon hipersensitivite fenomeni immunkompleks depolanması hematojen yolla yayılım sonrası direk invazyon
Perivaskuumller lenfohistiyositik reaksiyon
Cilt tutulumu 136
TANI
Kuumlltuumlr Youmlntemleri
Youmlntem İnkuumlbasyon suumlresi
Sensitivite
Castaneda (bifazik besiyeri)
7-21 guumln 70ndash80 (akut) lt50 (kronik)
BACTEC sistemi 3-7 guumln 94 (akut)
Kemik iliği kuumlltuumlruuml 4-7 guumln 97 (akut) 90 (subakut) 50 (kronik)
Piacutea Franco M et al Human brucellosis Lancet Infect Dis 2007 7 775ndash86
Serolojik testler
Rose bengal testi (RBT)
Serum aggluumltinasyon testi (SAT)
2-mercaptoethanol test (2ME)
Coombs testi
Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)
Serum aggluumltinasyon testi (SAT)
Total antikor miktarını oumllccediler
Diluumlsyonlar 18
0
11
60
13
20
16
40
Gurup
Test sonucu
No () (n 65) SAT Coombs
ELISA
IgG IgM
I + + + + 46 (71)
II - + + - 7 (11)
III + + + - 6 (9)
IV + + - + 6 (9)
Araj GF Evaluation of the PANBIO Brucella Immunoglobulin G (IgG) and IgM Enzyme-Linked Immunosorbent Assays for Diagnosis of Human Brucellosis Clin Diagn Lab Immunol 2005 12 1334-5
ELISA IgG and IgM
SAT Coombs testi pozitif 65 serum oumlrneğinde ccedilalışma
Brusellozun ayırıcı tanısında akla gelmesi gereken
enfeksiyon ve enfeksiyon dışı hastalıklar
Tedavi
Makrofajlara penetre olan
İntraselluumller ve asidik ortamda aktif
Relapsları oumlnlemek iccedilin kombine
Optimal tedavi suumlresine uyum
Monoterapide relaps yuumlksek 4 haftadan kısa rejimlerde relaps yuumlksek
Caspian J Intern Med 2013 Spring 4(2) 636ndash641 Seyed Mohammad Alavi Leila Alavi
Bruselloz tedavisinde kullanılan antibiyotikler Antibiyotik MIK Doz Kombinasyon
Doksisiklin 006-1 2x100mg 6 hafta +Streptomisin
+Rifampisin +Gentamisin
+Ciprofloksasin
Streptomisin 025-16 15mgkg 2-3 hafta Streptomisin+ Doksisiklin
Streptomisin+ Doksisiklin +Rifampisin
Streptomisin+ Doksisiklin+TMPSMX
Rifampin 01-2 1200mgg 6hafta Rifampisin + Doksisiklin +Streptomisin
Rifampisin + Doksisiklin +TMPSMX
Rifampisin +Kinolon
Gentamisin 025-2 5mgkgg 5-7guumln Gentamisin + Doksisiklin
Ofloksasin 01-2 2x400mgg 6hafta Rifampisin + Ofloksasin
Ciprofloksasin 025-1 2x500mgg 6hafta Ciprofloksasin + Doksisiklin
Ciprofloksasin + Rifampisin
TMPSXT 038-8 2xforte tabg 6hafta TMPSMX + Rif + Doksisiklin
TMPSMX + Streptomisin+ Doksisiklin
WHO-1986
Doksisiklin 6 hafta
Streptomisin 2-3 hafta
Doksisiklin 6 hafta
Rifampisin 6 hafta
Meta-analysis of the efficacy of the combination of +rifampicin and doxycycline in the treatment of human brucellosis Solera J Med Clin 1994
Sonuccedil rifampisin + doksisiklin nuumlks gt streptomisin + rifampisin
Ccedilalışma Tedavi başarısızlığı
Relaps oranı
Solera 2 53
Hashemi 46 46
Bayındır 10 0
Roushan 11 61
Roushan 74 32
Ersoy 97 97
Ccedilalışma Tedavi başarısızlığı
Relaps oranı
Solera 8 16
Bayındır 15 10
Akova 33 33
Ranjbar 118 93
Agalar 38 10
Karabay 31 143
Alavi 98 117
Doksisiklin + streptomisin tedavisinde relaps ve tedavi başarısızlığı oranları
Solera J Antimicrob Agents Chemother 1995392061ndash7 Hashemi SH Int J Infect Dis 201216e247ndash51 Bayindir Y J Chemother 200315466ndash71 Roushan MR J Antimicrob Chemother 2010651028ndash35 Roushan MR Pediatr Infect Dis J 20066544ndash5 Ersoy Y Trop Doct 200535210ndash12
Doksisiklin + rifampisin tedavisinde relaps ve tedavi başarısızlığı oranları
Solera J Antimicrob Agents Chemother 1995392061ndash7 Bayindir Y J Chemother 200315466ndash71 Akova M Antimicrob Agents Chemother 1993371831ndash4 Ranjbar M Int J Infect Dis 200711152ndash6 Agalar C Eur J Clin Microbiol Infect Dis 199918535ndash8 Karabay O BMC Infect Dis 2004418 Alavi SM Ahvaz Pak J Med Sci 200723358ndash60
İlginiz iccedilin Teşekkuumlr Ederim
Et ve et uumlruumlnleri ile bulaş riski daha azdır
Hasta hayvanlardan elde edilen kırmızı ette bakteri konsantrasyonu az olmasına rağmen karaciğer dalak boumlbrek meme ve testislerde bakteri konsantrasyonu yuumlksektir
Et uumlruumlnlerinin hiccedilbiri ccediliğ tuumlketilmemelidir
Gıdalarla Bulaş
Sığır besicileri ve suumlt hayvancılığı ccedilalışanları
Hayvan bakıcıları
Aile hayvancılığı yapanlar
Ccedilobanlar
Suumltccediluumller
Veteriner Hekimler
Mezbaha işccedilileri
Et paketleme işleminde ccedilalışanlar
Suumlt uumlruumlnleri işletmelerinde ccedilalışanlar
Deri ve yuumln işleri ile uğraşanlar
Laboratuar ccedilalışanları
Mesleki bulaş
OLGU 2 29 yaşında kadın hasta
Enfeksiyon hastalıkları kliniğinde asistan
Şikayeti Ateş şiddetli miyalji halsizlik
Oumlykuumlsuuml 1 guumln oumlnce başlayan ateş miyalji ve halsizlik
OLGU 2 Fizik Muayene
Ateş 385 C TA11170 mmHg Nabız104dk
Laboratuvar inceleme
bull loumlkosit 6400 (noumltrofil72 lenfosit25 monosit3)
bull hemoglobin 131 gdl trombosit 258 x 103
bull Sedimentasyon hızı26 mmsaat
bull CRP 15 mgdl (N lt5)
bull Rose Bengal testi Pozitif
bull Wright agluumltinasyon testi 1640
bull 3 kan kuumlltuumlruuml Brucella melitensis
OLGU 1 amp OLGU 2 BULAŞ YOLU
bull Laboratuvarda ccedilalışma amaccedillı uumlretilen plak
kırılması (3 ay oumlnce)
bull Kuumlnefe yeme oumlykuumlsuuml (1 ay oumlnce)
Brucellosis in laboratory workers at a Saudi Arabian hospital Am J Infect Control 2001 Feb29(1)48-52
bull1991 -2000 yıllarında 7 hastane ccedilalışanında brusellloz
bull6 mikrobiyoloji teknisyeni 1 patolog
bullBrucella sp serum aggl titresi ge11280 1 hastada kan kuumlltuumlruuml pozitif
bull6 mikrobiyoloji teknisyeni Brucella kuumlltuumlrleri ile ccedilalışmaktaymış
bullEnfeksiyon kontrol oumlnlemlerine ve Biyoguumlvenlik II kabini kullanılmasına rağmen laboratuvarda ccedilok sayıda oumlrneğin ccedilalışılıyor olması bulaşta etkili
Laboratory-Acquired Brucellosis --- Indiana and Minnesota 2006 MMWR Weekly January 18 2008 57(02)39-42
J Clin Microbiol 2013 Sep51(9)3055-62
İndeks vaka sonrası
26 laboratuvar ccedilalışanında maruziyet
7 laboratuvar ccedilalışanında yuumlksek riskli maruziyet (plağı koklama)
7 labccedilalışanına 3 hafta suumlreyle PEP oumlnerilmiş 1 kişi kabul etmemiş
10 hafta sonra profilaksiyi kabul etmeyen labteknisyeninde hastalık gelişmiş
Laboratuvarda bulunan ancak uumlreme olan plak ile işlem yapmayan 19 ccedilalışanda hastalık ya da serokonversiyon gelişmemiş
Bruselloz bakteriyemi yaptığı iccedilin herhangi bir
organa yerleşerek hastalık oluşturabilir
Akut subakut veya kronik olabilir
İnkuumlbasyon periyodu 1-3 hafta ile 3 ay arasında
Başlangıccedil semptomları sessiz veya akut
En ağır klinik tablo B melitensisrsquote izlenir
KLİNİK SEMPTOMLAR
Semptomların Suumlresine Goumlre
Akut
bruselloz
Semptom suumlresi
8 haftadan kısa
Subakut
bruselloz
Semptom suumlresi
8-52 hafta
Kronik
bruselloz
Semptom suumlresi
1 yıldan uzun
bull Ateş halsizlik iştahsızlık baş ağrısı sırt ağrısı kilo kaybı miyalji ve artralji
bull Splenomegali ve hepatomegali 6-35
bull Organ tutulumu olabilir
bull Artrit 40-50
bull Eksik veya yetersiz antibiyotik tedavisi
bull Yanlış tanı nedeniyle uygunsuz antibiyotik tedavisi
bull Farklı kliniktablolarda karşımıza ccedilıkar
bull Semptomlar genellikle hafiftir ve lokal organ yerleşimleri goumlruumllebilir
Kronik yorgunluk
sendromuna benzer
Yaşlılarda sık goumlruumlluumlr
Depresyon gibi
psikiyatrik
semptomlar
halsizlik terleme ve
kilo kaybı
Semptomlar uzun
suumlre sonra
tekrarlayabilir
Ateş
Onduumllan seyir goumlsterebilir
Akut bruselloz Olgularının 85rsquoinden fazlasında
ateş 385degCrsquonin uumlzerinde
Subakut bruselloz Uumllkemizde nedeni bilinmeyen
ateş tanısı ile takip edilen hastaların ccediloğunluğunu
oluşturur
Kronik olgularda ateş nadirdir ve genellikle lokal
semptomlar
KLİNİK SEMPTOMLAR
Brusellozda klinik bulgular metaanaliz
1990-2010 yıllarında yayınlanmış 57ccedilalışma 24 Tuumlrkiyersquoden
Dean AS Crump L Greter H Hattendorf J Schelling E et al (2012) Clinical Manifestations of Human Brucellosis A Systematic Review and Meta-Analysis PLoS Negl Trop Dis 6(12) e1929 doi101371journalpntd0001929
bull Osteoartikuler tutulum 1839 vaka (44)
bull Hematopoetik tutulum 1401 vaka (33)
bull Noumlrolojik tutulum 413 vaka (9)
bull Gastrointestinal sistem 182 vaka ( 43)
bull Uumlrogenital sistem 171 olgu (4)
bullCilt Tutulumu 146 olgu(35)
bull Kardiyovaskuumller sistem 67
olgu (2)
bull Respiratuvar sistem 46 olgu
(1)
bull Okuler tutulum 12 olgu (02)
287 basılı makale
29 kongre sunumu
Toplam 4204 hasta
Brusellozda Cilt Tutulumu
bullMakuumll
bullPapuumll
bullPeteşi
bullPurpura
bullRaş
bullGranuumllomatoumlz
vaskuumllit
bullEritema nodozum
A brucellosis case with macular rash and peripheral neuropathy MikrobiyolBul 2009 Jan43(1)147-51 Allergic vasculitis in brucellosis AnnDermatol Venereol 1994121(3)240-1
Sıklık ~ 1-13
Direk inokuumllasyon hipersensitivite fenomeni immunkompleks depolanması hematojen yolla yayılım sonrası direk invazyon
Perivaskuumller lenfohistiyositik reaksiyon
Cilt tutulumu 136
TANI
Kuumlltuumlr Youmlntemleri
Youmlntem İnkuumlbasyon suumlresi
Sensitivite
Castaneda (bifazik besiyeri)
7-21 guumln 70ndash80 (akut) lt50 (kronik)
BACTEC sistemi 3-7 guumln 94 (akut)
Kemik iliği kuumlltuumlruuml 4-7 guumln 97 (akut) 90 (subakut) 50 (kronik)
Piacutea Franco M et al Human brucellosis Lancet Infect Dis 2007 7 775ndash86
Serolojik testler
Rose bengal testi (RBT)
Serum aggluumltinasyon testi (SAT)
2-mercaptoethanol test (2ME)
Coombs testi
Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)
Serum aggluumltinasyon testi (SAT)
Total antikor miktarını oumllccediler
Diluumlsyonlar 18
0
11
60
13
20
16
40
Gurup
Test sonucu
No () (n 65) SAT Coombs
ELISA
IgG IgM
I + + + + 46 (71)
II - + + - 7 (11)
III + + + - 6 (9)
IV + + - + 6 (9)
Araj GF Evaluation of the PANBIO Brucella Immunoglobulin G (IgG) and IgM Enzyme-Linked Immunosorbent Assays for Diagnosis of Human Brucellosis Clin Diagn Lab Immunol 2005 12 1334-5
ELISA IgG and IgM
SAT Coombs testi pozitif 65 serum oumlrneğinde ccedilalışma
Brusellozun ayırıcı tanısında akla gelmesi gereken
enfeksiyon ve enfeksiyon dışı hastalıklar
Tedavi
Makrofajlara penetre olan
İntraselluumller ve asidik ortamda aktif
Relapsları oumlnlemek iccedilin kombine
Optimal tedavi suumlresine uyum
Monoterapide relaps yuumlksek 4 haftadan kısa rejimlerde relaps yuumlksek
Caspian J Intern Med 2013 Spring 4(2) 636ndash641 Seyed Mohammad Alavi Leila Alavi
Bruselloz tedavisinde kullanılan antibiyotikler Antibiyotik MIK Doz Kombinasyon
Doksisiklin 006-1 2x100mg 6 hafta +Streptomisin
+Rifampisin +Gentamisin
+Ciprofloksasin
Streptomisin 025-16 15mgkg 2-3 hafta Streptomisin+ Doksisiklin
Streptomisin+ Doksisiklin +Rifampisin
Streptomisin+ Doksisiklin+TMPSMX
Rifampin 01-2 1200mgg 6hafta Rifampisin + Doksisiklin +Streptomisin
Rifampisin + Doksisiklin +TMPSMX
Rifampisin +Kinolon
Gentamisin 025-2 5mgkgg 5-7guumln Gentamisin + Doksisiklin
Ofloksasin 01-2 2x400mgg 6hafta Rifampisin + Ofloksasin
Ciprofloksasin 025-1 2x500mgg 6hafta Ciprofloksasin + Doksisiklin
Ciprofloksasin + Rifampisin
TMPSXT 038-8 2xforte tabg 6hafta TMPSMX + Rif + Doksisiklin
TMPSMX + Streptomisin+ Doksisiklin
WHO-1986
Doksisiklin 6 hafta
Streptomisin 2-3 hafta
Doksisiklin 6 hafta
Rifampisin 6 hafta
Meta-analysis of the efficacy of the combination of +rifampicin and doxycycline in the treatment of human brucellosis Solera J Med Clin 1994
Sonuccedil rifampisin + doksisiklin nuumlks gt streptomisin + rifampisin
Ccedilalışma Tedavi başarısızlığı
Relaps oranı
Solera 2 53
Hashemi 46 46
Bayındır 10 0
Roushan 11 61
Roushan 74 32
Ersoy 97 97
Ccedilalışma Tedavi başarısızlığı
Relaps oranı
Solera 8 16
Bayındır 15 10
Akova 33 33
Ranjbar 118 93
Agalar 38 10
Karabay 31 143
Alavi 98 117
Doksisiklin + streptomisin tedavisinde relaps ve tedavi başarısızlığı oranları
Solera J Antimicrob Agents Chemother 1995392061ndash7 Hashemi SH Int J Infect Dis 201216e247ndash51 Bayindir Y J Chemother 200315466ndash71 Roushan MR J Antimicrob Chemother 2010651028ndash35 Roushan MR Pediatr Infect Dis J 20066544ndash5 Ersoy Y Trop Doct 200535210ndash12
Doksisiklin + rifampisin tedavisinde relaps ve tedavi başarısızlığı oranları
Solera J Antimicrob Agents Chemother 1995392061ndash7 Bayindir Y J Chemother 200315466ndash71 Akova M Antimicrob Agents Chemother 1993371831ndash4 Ranjbar M Int J Infect Dis 200711152ndash6 Agalar C Eur J Clin Microbiol Infect Dis 199918535ndash8 Karabay O BMC Infect Dis 2004418 Alavi SM Ahvaz Pak J Med Sci 200723358ndash60
İlginiz iccedilin Teşekkuumlr Ederim
Sığır besicileri ve suumlt hayvancılığı ccedilalışanları
Hayvan bakıcıları
Aile hayvancılığı yapanlar
Ccedilobanlar
Suumltccediluumller
Veteriner Hekimler
Mezbaha işccedilileri
Et paketleme işleminde ccedilalışanlar
Suumlt uumlruumlnleri işletmelerinde ccedilalışanlar
Deri ve yuumln işleri ile uğraşanlar
Laboratuar ccedilalışanları
Mesleki bulaş
OLGU 2 29 yaşında kadın hasta
Enfeksiyon hastalıkları kliniğinde asistan
Şikayeti Ateş şiddetli miyalji halsizlik
Oumlykuumlsuuml 1 guumln oumlnce başlayan ateş miyalji ve halsizlik
OLGU 2 Fizik Muayene
Ateş 385 C TA11170 mmHg Nabız104dk
Laboratuvar inceleme
bull loumlkosit 6400 (noumltrofil72 lenfosit25 monosit3)
bull hemoglobin 131 gdl trombosit 258 x 103
bull Sedimentasyon hızı26 mmsaat
bull CRP 15 mgdl (N lt5)
bull Rose Bengal testi Pozitif
bull Wright agluumltinasyon testi 1640
bull 3 kan kuumlltuumlruuml Brucella melitensis
OLGU 1 amp OLGU 2 BULAŞ YOLU
bull Laboratuvarda ccedilalışma amaccedillı uumlretilen plak
kırılması (3 ay oumlnce)
bull Kuumlnefe yeme oumlykuumlsuuml (1 ay oumlnce)
Brucellosis in laboratory workers at a Saudi Arabian hospital Am J Infect Control 2001 Feb29(1)48-52
bull1991 -2000 yıllarında 7 hastane ccedilalışanında brusellloz
bull6 mikrobiyoloji teknisyeni 1 patolog
bullBrucella sp serum aggl titresi ge11280 1 hastada kan kuumlltuumlruuml pozitif
bull6 mikrobiyoloji teknisyeni Brucella kuumlltuumlrleri ile ccedilalışmaktaymış
bullEnfeksiyon kontrol oumlnlemlerine ve Biyoguumlvenlik II kabini kullanılmasına rağmen laboratuvarda ccedilok sayıda oumlrneğin ccedilalışılıyor olması bulaşta etkili
Laboratory-Acquired Brucellosis --- Indiana and Minnesota 2006 MMWR Weekly January 18 2008 57(02)39-42
J Clin Microbiol 2013 Sep51(9)3055-62
İndeks vaka sonrası
26 laboratuvar ccedilalışanında maruziyet
7 laboratuvar ccedilalışanında yuumlksek riskli maruziyet (plağı koklama)
7 labccedilalışanına 3 hafta suumlreyle PEP oumlnerilmiş 1 kişi kabul etmemiş
10 hafta sonra profilaksiyi kabul etmeyen labteknisyeninde hastalık gelişmiş
Laboratuvarda bulunan ancak uumlreme olan plak ile işlem yapmayan 19 ccedilalışanda hastalık ya da serokonversiyon gelişmemiş
Bruselloz bakteriyemi yaptığı iccedilin herhangi bir
organa yerleşerek hastalık oluşturabilir
Akut subakut veya kronik olabilir
İnkuumlbasyon periyodu 1-3 hafta ile 3 ay arasında
Başlangıccedil semptomları sessiz veya akut
En ağır klinik tablo B melitensisrsquote izlenir
KLİNİK SEMPTOMLAR
Semptomların Suumlresine Goumlre
Akut
bruselloz
Semptom suumlresi
8 haftadan kısa
Subakut
bruselloz
Semptom suumlresi
8-52 hafta
Kronik
bruselloz
Semptom suumlresi
1 yıldan uzun
bull Ateş halsizlik iştahsızlık baş ağrısı sırt ağrısı kilo kaybı miyalji ve artralji
bull Splenomegali ve hepatomegali 6-35
bull Organ tutulumu olabilir
bull Artrit 40-50
bull Eksik veya yetersiz antibiyotik tedavisi
bull Yanlış tanı nedeniyle uygunsuz antibiyotik tedavisi
bull Farklı kliniktablolarda karşımıza ccedilıkar
bull Semptomlar genellikle hafiftir ve lokal organ yerleşimleri goumlruumllebilir
Kronik yorgunluk
sendromuna benzer
Yaşlılarda sık goumlruumlluumlr
Depresyon gibi
psikiyatrik
semptomlar
halsizlik terleme ve
kilo kaybı
Semptomlar uzun
suumlre sonra
tekrarlayabilir
Ateş
Onduumllan seyir goumlsterebilir
Akut bruselloz Olgularının 85rsquoinden fazlasında
ateş 385degCrsquonin uumlzerinde
Subakut bruselloz Uumllkemizde nedeni bilinmeyen
ateş tanısı ile takip edilen hastaların ccediloğunluğunu
oluşturur
Kronik olgularda ateş nadirdir ve genellikle lokal
semptomlar
KLİNİK SEMPTOMLAR
Brusellozda klinik bulgular metaanaliz
1990-2010 yıllarında yayınlanmış 57ccedilalışma 24 Tuumlrkiyersquoden
Dean AS Crump L Greter H Hattendorf J Schelling E et al (2012) Clinical Manifestations of Human Brucellosis A Systematic Review and Meta-Analysis PLoS Negl Trop Dis 6(12) e1929 doi101371journalpntd0001929
bull Osteoartikuler tutulum 1839 vaka (44)
bull Hematopoetik tutulum 1401 vaka (33)
bull Noumlrolojik tutulum 413 vaka (9)
bull Gastrointestinal sistem 182 vaka ( 43)
bull Uumlrogenital sistem 171 olgu (4)
bullCilt Tutulumu 146 olgu(35)
bull Kardiyovaskuumller sistem 67
olgu (2)
bull Respiratuvar sistem 46 olgu
(1)
bull Okuler tutulum 12 olgu (02)
287 basılı makale
29 kongre sunumu
Toplam 4204 hasta
Brusellozda Cilt Tutulumu
bullMakuumll
bullPapuumll
bullPeteşi
bullPurpura
bullRaş
bullGranuumllomatoumlz
vaskuumllit
bullEritema nodozum
A brucellosis case with macular rash and peripheral neuropathy MikrobiyolBul 2009 Jan43(1)147-51 Allergic vasculitis in brucellosis AnnDermatol Venereol 1994121(3)240-1
Sıklık ~ 1-13
Direk inokuumllasyon hipersensitivite fenomeni immunkompleks depolanması hematojen yolla yayılım sonrası direk invazyon
Perivaskuumller lenfohistiyositik reaksiyon
Cilt tutulumu 136
TANI
Kuumlltuumlr Youmlntemleri
Youmlntem İnkuumlbasyon suumlresi
Sensitivite
Castaneda (bifazik besiyeri)
7-21 guumln 70ndash80 (akut) lt50 (kronik)
BACTEC sistemi 3-7 guumln 94 (akut)
Kemik iliği kuumlltuumlruuml 4-7 guumln 97 (akut) 90 (subakut) 50 (kronik)
Piacutea Franco M et al Human brucellosis Lancet Infect Dis 2007 7 775ndash86
Serolojik testler
Rose bengal testi (RBT)
Serum aggluumltinasyon testi (SAT)
2-mercaptoethanol test (2ME)
Coombs testi
Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)
Serum aggluumltinasyon testi (SAT)
Total antikor miktarını oumllccediler
Diluumlsyonlar 18
0
11
60
13
20
16
40
Gurup
Test sonucu
No () (n 65) SAT Coombs
ELISA
IgG IgM
I + + + + 46 (71)
II - + + - 7 (11)
III + + + - 6 (9)
IV + + - + 6 (9)
Araj GF Evaluation of the PANBIO Brucella Immunoglobulin G (IgG) and IgM Enzyme-Linked Immunosorbent Assays for Diagnosis of Human Brucellosis Clin Diagn Lab Immunol 2005 12 1334-5
ELISA IgG and IgM
SAT Coombs testi pozitif 65 serum oumlrneğinde ccedilalışma
Brusellozun ayırıcı tanısında akla gelmesi gereken
enfeksiyon ve enfeksiyon dışı hastalıklar
Tedavi
Makrofajlara penetre olan
İntraselluumller ve asidik ortamda aktif
Relapsları oumlnlemek iccedilin kombine
Optimal tedavi suumlresine uyum
Monoterapide relaps yuumlksek 4 haftadan kısa rejimlerde relaps yuumlksek
Caspian J Intern Med 2013 Spring 4(2) 636ndash641 Seyed Mohammad Alavi Leila Alavi
Bruselloz tedavisinde kullanılan antibiyotikler Antibiyotik MIK Doz Kombinasyon
Doksisiklin 006-1 2x100mg 6 hafta +Streptomisin
+Rifampisin +Gentamisin
+Ciprofloksasin
Streptomisin 025-16 15mgkg 2-3 hafta Streptomisin+ Doksisiklin
Streptomisin+ Doksisiklin +Rifampisin
Streptomisin+ Doksisiklin+TMPSMX
Rifampin 01-2 1200mgg 6hafta Rifampisin + Doksisiklin +Streptomisin
Rifampisin + Doksisiklin +TMPSMX
Rifampisin +Kinolon
Gentamisin 025-2 5mgkgg 5-7guumln Gentamisin + Doksisiklin
Ofloksasin 01-2 2x400mgg 6hafta Rifampisin + Ofloksasin
Ciprofloksasin 025-1 2x500mgg 6hafta Ciprofloksasin + Doksisiklin
Ciprofloksasin + Rifampisin
TMPSXT 038-8 2xforte tabg 6hafta TMPSMX + Rif + Doksisiklin
TMPSMX + Streptomisin+ Doksisiklin
WHO-1986
Doksisiklin 6 hafta
Streptomisin 2-3 hafta
Doksisiklin 6 hafta
Rifampisin 6 hafta
Meta-analysis of the efficacy of the combination of +rifampicin and doxycycline in the treatment of human brucellosis Solera J Med Clin 1994
Sonuccedil rifampisin + doksisiklin nuumlks gt streptomisin + rifampisin
Ccedilalışma Tedavi başarısızlığı
Relaps oranı
Solera 2 53
Hashemi 46 46
Bayındır 10 0
Roushan 11 61
Roushan 74 32
Ersoy 97 97
Ccedilalışma Tedavi başarısızlığı
Relaps oranı
Solera 8 16
Bayındır 15 10
Akova 33 33
Ranjbar 118 93
Agalar 38 10
Karabay 31 143
Alavi 98 117
Doksisiklin + streptomisin tedavisinde relaps ve tedavi başarısızlığı oranları
Solera J Antimicrob Agents Chemother 1995392061ndash7 Hashemi SH Int J Infect Dis 201216e247ndash51 Bayindir Y J Chemother 200315466ndash71 Roushan MR J Antimicrob Chemother 2010651028ndash35 Roushan MR Pediatr Infect Dis J 20066544ndash5 Ersoy Y Trop Doct 200535210ndash12
Doksisiklin + rifampisin tedavisinde relaps ve tedavi başarısızlığı oranları
Solera J Antimicrob Agents Chemother 1995392061ndash7 Bayindir Y J Chemother 200315466ndash71 Akova M Antimicrob Agents Chemother 1993371831ndash4 Ranjbar M Int J Infect Dis 200711152ndash6 Agalar C Eur J Clin Microbiol Infect Dis 199918535ndash8 Karabay O BMC Infect Dis 2004418 Alavi SM Ahvaz Pak J Med Sci 200723358ndash60
İlginiz iccedilin Teşekkuumlr Ederim
OLGU 2 29 yaşında kadın hasta
Enfeksiyon hastalıkları kliniğinde asistan
Şikayeti Ateş şiddetli miyalji halsizlik
Oumlykuumlsuuml 1 guumln oumlnce başlayan ateş miyalji ve halsizlik
OLGU 2 Fizik Muayene
Ateş 385 C TA11170 mmHg Nabız104dk
Laboratuvar inceleme
bull loumlkosit 6400 (noumltrofil72 lenfosit25 monosit3)
bull hemoglobin 131 gdl trombosit 258 x 103
bull Sedimentasyon hızı26 mmsaat
bull CRP 15 mgdl (N lt5)
bull Rose Bengal testi Pozitif
bull Wright agluumltinasyon testi 1640
bull 3 kan kuumlltuumlruuml Brucella melitensis
OLGU 1 amp OLGU 2 BULAŞ YOLU
bull Laboratuvarda ccedilalışma amaccedillı uumlretilen plak
kırılması (3 ay oumlnce)
bull Kuumlnefe yeme oumlykuumlsuuml (1 ay oumlnce)
Brucellosis in laboratory workers at a Saudi Arabian hospital Am J Infect Control 2001 Feb29(1)48-52
bull1991 -2000 yıllarında 7 hastane ccedilalışanında brusellloz
bull6 mikrobiyoloji teknisyeni 1 patolog
bullBrucella sp serum aggl titresi ge11280 1 hastada kan kuumlltuumlruuml pozitif
bull6 mikrobiyoloji teknisyeni Brucella kuumlltuumlrleri ile ccedilalışmaktaymış
bullEnfeksiyon kontrol oumlnlemlerine ve Biyoguumlvenlik II kabini kullanılmasına rağmen laboratuvarda ccedilok sayıda oumlrneğin ccedilalışılıyor olması bulaşta etkili
Laboratory-Acquired Brucellosis --- Indiana and Minnesota 2006 MMWR Weekly January 18 2008 57(02)39-42
J Clin Microbiol 2013 Sep51(9)3055-62
İndeks vaka sonrası
26 laboratuvar ccedilalışanında maruziyet
7 laboratuvar ccedilalışanında yuumlksek riskli maruziyet (plağı koklama)
7 labccedilalışanına 3 hafta suumlreyle PEP oumlnerilmiş 1 kişi kabul etmemiş
10 hafta sonra profilaksiyi kabul etmeyen labteknisyeninde hastalık gelişmiş
Laboratuvarda bulunan ancak uumlreme olan plak ile işlem yapmayan 19 ccedilalışanda hastalık ya da serokonversiyon gelişmemiş
Bruselloz bakteriyemi yaptığı iccedilin herhangi bir
organa yerleşerek hastalık oluşturabilir
Akut subakut veya kronik olabilir
İnkuumlbasyon periyodu 1-3 hafta ile 3 ay arasında
Başlangıccedil semptomları sessiz veya akut
En ağır klinik tablo B melitensisrsquote izlenir
KLİNİK SEMPTOMLAR
Semptomların Suumlresine Goumlre
Akut
bruselloz
Semptom suumlresi
8 haftadan kısa
Subakut
bruselloz
Semptom suumlresi
8-52 hafta
Kronik
bruselloz
Semptom suumlresi
1 yıldan uzun
bull Ateş halsizlik iştahsızlık baş ağrısı sırt ağrısı kilo kaybı miyalji ve artralji
bull Splenomegali ve hepatomegali 6-35
bull Organ tutulumu olabilir
bull Artrit 40-50
bull Eksik veya yetersiz antibiyotik tedavisi
bull Yanlış tanı nedeniyle uygunsuz antibiyotik tedavisi
bull Farklı kliniktablolarda karşımıza ccedilıkar
bull Semptomlar genellikle hafiftir ve lokal organ yerleşimleri goumlruumllebilir
Kronik yorgunluk
sendromuna benzer
Yaşlılarda sık goumlruumlluumlr
Depresyon gibi
psikiyatrik
semptomlar
halsizlik terleme ve
kilo kaybı
Semptomlar uzun
suumlre sonra
tekrarlayabilir
Ateş
Onduumllan seyir goumlsterebilir
Akut bruselloz Olgularının 85rsquoinden fazlasında
ateş 385degCrsquonin uumlzerinde
Subakut bruselloz Uumllkemizde nedeni bilinmeyen
ateş tanısı ile takip edilen hastaların ccediloğunluğunu
oluşturur
Kronik olgularda ateş nadirdir ve genellikle lokal
semptomlar
KLİNİK SEMPTOMLAR
Brusellozda klinik bulgular metaanaliz
1990-2010 yıllarında yayınlanmış 57ccedilalışma 24 Tuumlrkiyersquoden
Dean AS Crump L Greter H Hattendorf J Schelling E et al (2012) Clinical Manifestations of Human Brucellosis A Systematic Review and Meta-Analysis PLoS Negl Trop Dis 6(12) e1929 doi101371journalpntd0001929
bull Osteoartikuler tutulum 1839 vaka (44)
bull Hematopoetik tutulum 1401 vaka (33)
bull Noumlrolojik tutulum 413 vaka (9)
bull Gastrointestinal sistem 182 vaka ( 43)
bull Uumlrogenital sistem 171 olgu (4)
bullCilt Tutulumu 146 olgu(35)
bull Kardiyovaskuumller sistem 67
olgu (2)
bull Respiratuvar sistem 46 olgu
(1)
bull Okuler tutulum 12 olgu (02)
287 basılı makale
29 kongre sunumu
Toplam 4204 hasta
Brusellozda Cilt Tutulumu
bullMakuumll
bullPapuumll
bullPeteşi
bullPurpura
bullRaş
bullGranuumllomatoumlz
vaskuumllit
bullEritema nodozum
A brucellosis case with macular rash and peripheral neuropathy MikrobiyolBul 2009 Jan43(1)147-51 Allergic vasculitis in brucellosis AnnDermatol Venereol 1994121(3)240-1
Sıklık ~ 1-13
Direk inokuumllasyon hipersensitivite fenomeni immunkompleks depolanması hematojen yolla yayılım sonrası direk invazyon
Perivaskuumller lenfohistiyositik reaksiyon
Cilt tutulumu 136
TANI
Kuumlltuumlr Youmlntemleri
Youmlntem İnkuumlbasyon suumlresi
Sensitivite
Castaneda (bifazik besiyeri)
7-21 guumln 70ndash80 (akut) lt50 (kronik)
BACTEC sistemi 3-7 guumln 94 (akut)
Kemik iliği kuumlltuumlruuml 4-7 guumln 97 (akut) 90 (subakut) 50 (kronik)
Piacutea Franco M et al Human brucellosis Lancet Infect Dis 2007 7 775ndash86
Serolojik testler
Rose bengal testi (RBT)
Serum aggluumltinasyon testi (SAT)
2-mercaptoethanol test (2ME)
Coombs testi
Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)
Serum aggluumltinasyon testi (SAT)
Total antikor miktarını oumllccediler
Diluumlsyonlar 18
0
11
60
13
20
16
40
Gurup
Test sonucu
No () (n 65) SAT Coombs
ELISA
IgG IgM
I + + + + 46 (71)
II - + + - 7 (11)
III + + + - 6 (9)
IV + + - + 6 (9)
Araj GF Evaluation of the PANBIO Brucella Immunoglobulin G (IgG) and IgM Enzyme-Linked Immunosorbent Assays for Diagnosis of Human Brucellosis Clin Diagn Lab Immunol 2005 12 1334-5
ELISA IgG and IgM
SAT Coombs testi pozitif 65 serum oumlrneğinde ccedilalışma
Brusellozun ayırıcı tanısında akla gelmesi gereken
enfeksiyon ve enfeksiyon dışı hastalıklar
Tedavi
Makrofajlara penetre olan
İntraselluumller ve asidik ortamda aktif
Relapsları oumlnlemek iccedilin kombine
Optimal tedavi suumlresine uyum
Monoterapide relaps yuumlksek 4 haftadan kısa rejimlerde relaps yuumlksek
Caspian J Intern Med 2013 Spring 4(2) 636ndash641 Seyed Mohammad Alavi Leila Alavi
Bruselloz tedavisinde kullanılan antibiyotikler Antibiyotik MIK Doz Kombinasyon
Doksisiklin 006-1 2x100mg 6 hafta +Streptomisin
+Rifampisin +Gentamisin
+Ciprofloksasin
Streptomisin 025-16 15mgkg 2-3 hafta Streptomisin+ Doksisiklin
Streptomisin+ Doksisiklin +Rifampisin
Streptomisin+ Doksisiklin+TMPSMX
Rifampin 01-2 1200mgg 6hafta Rifampisin + Doksisiklin +Streptomisin
Rifampisin + Doksisiklin +TMPSMX
Rifampisin +Kinolon
Gentamisin 025-2 5mgkgg 5-7guumln Gentamisin + Doksisiklin
Ofloksasin 01-2 2x400mgg 6hafta Rifampisin + Ofloksasin
Ciprofloksasin 025-1 2x500mgg 6hafta Ciprofloksasin + Doksisiklin
Ciprofloksasin + Rifampisin
TMPSXT 038-8 2xforte tabg 6hafta TMPSMX + Rif + Doksisiklin
TMPSMX + Streptomisin+ Doksisiklin
WHO-1986
Doksisiklin 6 hafta
Streptomisin 2-3 hafta
Doksisiklin 6 hafta
Rifampisin 6 hafta
Meta-analysis of the efficacy of the combination of +rifampicin and doxycycline in the treatment of human brucellosis Solera J Med Clin 1994
Sonuccedil rifampisin + doksisiklin nuumlks gt streptomisin + rifampisin
Ccedilalışma Tedavi başarısızlığı
Relaps oranı
Solera 2 53
Hashemi 46 46
Bayındır 10 0
Roushan 11 61
Roushan 74 32
Ersoy 97 97
Ccedilalışma Tedavi başarısızlığı
Relaps oranı
Solera 8 16
Bayındır 15 10
Akova 33 33
Ranjbar 118 93
Agalar 38 10
Karabay 31 143
Alavi 98 117
Doksisiklin + streptomisin tedavisinde relaps ve tedavi başarısızlığı oranları
Solera J Antimicrob Agents Chemother 1995392061ndash7 Hashemi SH Int J Infect Dis 201216e247ndash51 Bayindir Y J Chemother 200315466ndash71 Roushan MR J Antimicrob Chemother 2010651028ndash35 Roushan MR Pediatr Infect Dis J 20066544ndash5 Ersoy Y Trop Doct 200535210ndash12
Doksisiklin + rifampisin tedavisinde relaps ve tedavi başarısızlığı oranları
Solera J Antimicrob Agents Chemother 1995392061ndash7 Bayindir Y J Chemother 200315466ndash71 Akova M Antimicrob Agents Chemother 1993371831ndash4 Ranjbar M Int J Infect Dis 200711152ndash6 Agalar C Eur J Clin Microbiol Infect Dis 199918535ndash8 Karabay O BMC Infect Dis 2004418 Alavi SM Ahvaz Pak J Med Sci 200723358ndash60
İlginiz iccedilin Teşekkuumlr Ederim
OLGU 2 Fizik Muayene
Ateş 385 C TA11170 mmHg Nabız104dk
Laboratuvar inceleme
bull loumlkosit 6400 (noumltrofil72 lenfosit25 monosit3)
bull hemoglobin 131 gdl trombosit 258 x 103
bull Sedimentasyon hızı26 mmsaat
bull CRP 15 mgdl (N lt5)
bull Rose Bengal testi Pozitif
bull Wright agluumltinasyon testi 1640
bull 3 kan kuumlltuumlruuml Brucella melitensis
OLGU 1 amp OLGU 2 BULAŞ YOLU
bull Laboratuvarda ccedilalışma amaccedillı uumlretilen plak
kırılması (3 ay oumlnce)
bull Kuumlnefe yeme oumlykuumlsuuml (1 ay oumlnce)
Brucellosis in laboratory workers at a Saudi Arabian hospital Am J Infect Control 2001 Feb29(1)48-52
bull1991 -2000 yıllarında 7 hastane ccedilalışanında brusellloz
bull6 mikrobiyoloji teknisyeni 1 patolog
bullBrucella sp serum aggl titresi ge11280 1 hastada kan kuumlltuumlruuml pozitif
bull6 mikrobiyoloji teknisyeni Brucella kuumlltuumlrleri ile ccedilalışmaktaymış
bullEnfeksiyon kontrol oumlnlemlerine ve Biyoguumlvenlik II kabini kullanılmasına rağmen laboratuvarda ccedilok sayıda oumlrneğin ccedilalışılıyor olması bulaşta etkili
Laboratory-Acquired Brucellosis --- Indiana and Minnesota 2006 MMWR Weekly January 18 2008 57(02)39-42
J Clin Microbiol 2013 Sep51(9)3055-62
İndeks vaka sonrası
26 laboratuvar ccedilalışanında maruziyet
7 laboratuvar ccedilalışanında yuumlksek riskli maruziyet (plağı koklama)
7 labccedilalışanına 3 hafta suumlreyle PEP oumlnerilmiş 1 kişi kabul etmemiş
10 hafta sonra profilaksiyi kabul etmeyen labteknisyeninde hastalık gelişmiş
Laboratuvarda bulunan ancak uumlreme olan plak ile işlem yapmayan 19 ccedilalışanda hastalık ya da serokonversiyon gelişmemiş
Bruselloz bakteriyemi yaptığı iccedilin herhangi bir
organa yerleşerek hastalık oluşturabilir
Akut subakut veya kronik olabilir
İnkuumlbasyon periyodu 1-3 hafta ile 3 ay arasında
Başlangıccedil semptomları sessiz veya akut
En ağır klinik tablo B melitensisrsquote izlenir
KLİNİK SEMPTOMLAR
Semptomların Suumlresine Goumlre
Akut
bruselloz
Semptom suumlresi
8 haftadan kısa
Subakut
bruselloz
Semptom suumlresi
8-52 hafta
Kronik
bruselloz
Semptom suumlresi
1 yıldan uzun
bull Ateş halsizlik iştahsızlık baş ağrısı sırt ağrısı kilo kaybı miyalji ve artralji
bull Splenomegali ve hepatomegali 6-35
bull Organ tutulumu olabilir
bull Artrit 40-50
bull Eksik veya yetersiz antibiyotik tedavisi
bull Yanlış tanı nedeniyle uygunsuz antibiyotik tedavisi
bull Farklı kliniktablolarda karşımıza ccedilıkar
bull Semptomlar genellikle hafiftir ve lokal organ yerleşimleri goumlruumllebilir
Kronik yorgunluk
sendromuna benzer
Yaşlılarda sık goumlruumlluumlr
Depresyon gibi
psikiyatrik
semptomlar
halsizlik terleme ve
kilo kaybı
Semptomlar uzun
suumlre sonra
tekrarlayabilir
Ateş
Onduumllan seyir goumlsterebilir
Akut bruselloz Olgularının 85rsquoinden fazlasında
ateş 385degCrsquonin uumlzerinde
Subakut bruselloz Uumllkemizde nedeni bilinmeyen
ateş tanısı ile takip edilen hastaların ccediloğunluğunu
oluşturur
Kronik olgularda ateş nadirdir ve genellikle lokal
semptomlar
KLİNİK SEMPTOMLAR
Brusellozda klinik bulgular metaanaliz
1990-2010 yıllarında yayınlanmış 57ccedilalışma 24 Tuumlrkiyersquoden
Dean AS Crump L Greter H Hattendorf J Schelling E et al (2012) Clinical Manifestations of Human Brucellosis A Systematic Review and Meta-Analysis PLoS Negl Trop Dis 6(12) e1929 doi101371journalpntd0001929
bull Osteoartikuler tutulum 1839 vaka (44)
bull Hematopoetik tutulum 1401 vaka (33)
bull Noumlrolojik tutulum 413 vaka (9)
bull Gastrointestinal sistem 182 vaka ( 43)
bull Uumlrogenital sistem 171 olgu (4)
bullCilt Tutulumu 146 olgu(35)
bull Kardiyovaskuumller sistem 67
olgu (2)
bull Respiratuvar sistem 46 olgu
(1)
bull Okuler tutulum 12 olgu (02)
287 basılı makale
29 kongre sunumu
Toplam 4204 hasta
Brusellozda Cilt Tutulumu
bullMakuumll
bullPapuumll
bullPeteşi
bullPurpura
bullRaş
bullGranuumllomatoumlz
vaskuumllit
bullEritema nodozum
A brucellosis case with macular rash and peripheral neuropathy MikrobiyolBul 2009 Jan43(1)147-51 Allergic vasculitis in brucellosis AnnDermatol Venereol 1994121(3)240-1
Sıklık ~ 1-13
Direk inokuumllasyon hipersensitivite fenomeni immunkompleks depolanması hematojen yolla yayılım sonrası direk invazyon
Perivaskuumller lenfohistiyositik reaksiyon
Cilt tutulumu 136
TANI
Kuumlltuumlr Youmlntemleri
Youmlntem İnkuumlbasyon suumlresi
Sensitivite
Castaneda (bifazik besiyeri)
7-21 guumln 70ndash80 (akut) lt50 (kronik)
BACTEC sistemi 3-7 guumln 94 (akut)
Kemik iliği kuumlltuumlruuml 4-7 guumln 97 (akut) 90 (subakut) 50 (kronik)
Piacutea Franco M et al Human brucellosis Lancet Infect Dis 2007 7 775ndash86
Serolojik testler
Rose bengal testi (RBT)
Serum aggluumltinasyon testi (SAT)
2-mercaptoethanol test (2ME)
Coombs testi
Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)
Serum aggluumltinasyon testi (SAT)
Total antikor miktarını oumllccediler
Diluumlsyonlar 18
0
11
60
13
20
16
40
Gurup
Test sonucu
No () (n 65) SAT Coombs
ELISA
IgG IgM
I + + + + 46 (71)
II - + + - 7 (11)
III + + + - 6 (9)
IV + + - + 6 (9)
Araj GF Evaluation of the PANBIO Brucella Immunoglobulin G (IgG) and IgM Enzyme-Linked Immunosorbent Assays for Diagnosis of Human Brucellosis Clin Diagn Lab Immunol 2005 12 1334-5
ELISA IgG and IgM
SAT Coombs testi pozitif 65 serum oumlrneğinde ccedilalışma
Brusellozun ayırıcı tanısında akla gelmesi gereken
enfeksiyon ve enfeksiyon dışı hastalıklar
Tedavi
Makrofajlara penetre olan
İntraselluumller ve asidik ortamda aktif
Relapsları oumlnlemek iccedilin kombine
Optimal tedavi suumlresine uyum
Monoterapide relaps yuumlksek 4 haftadan kısa rejimlerde relaps yuumlksek
Caspian J Intern Med 2013 Spring 4(2) 636ndash641 Seyed Mohammad Alavi Leila Alavi
Bruselloz tedavisinde kullanılan antibiyotikler Antibiyotik MIK Doz Kombinasyon
Doksisiklin 006-1 2x100mg 6 hafta +Streptomisin
+Rifampisin +Gentamisin
+Ciprofloksasin
Streptomisin 025-16 15mgkg 2-3 hafta Streptomisin+ Doksisiklin
Streptomisin+ Doksisiklin +Rifampisin
Streptomisin+ Doksisiklin+TMPSMX
Rifampin 01-2 1200mgg 6hafta Rifampisin + Doksisiklin +Streptomisin
Rifampisin + Doksisiklin +TMPSMX
Rifampisin +Kinolon
Gentamisin 025-2 5mgkgg 5-7guumln Gentamisin + Doksisiklin
Ofloksasin 01-2 2x400mgg 6hafta Rifampisin + Ofloksasin
Ciprofloksasin 025-1 2x500mgg 6hafta Ciprofloksasin + Doksisiklin
Ciprofloksasin + Rifampisin
TMPSXT 038-8 2xforte tabg 6hafta TMPSMX + Rif + Doksisiklin
TMPSMX + Streptomisin+ Doksisiklin
WHO-1986
Doksisiklin 6 hafta
Streptomisin 2-3 hafta
Doksisiklin 6 hafta
Rifampisin 6 hafta
Meta-analysis of the efficacy of the combination of +rifampicin and doxycycline in the treatment of human brucellosis Solera J Med Clin 1994
Sonuccedil rifampisin + doksisiklin nuumlks gt streptomisin + rifampisin
Ccedilalışma Tedavi başarısızlığı
Relaps oranı
Solera 2 53
Hashemi 46 46
Bayındır 10 0
Roushan 11 61
Roushan 74 32
Ersoy 97 97
Ccedilalışma Tedavi başarısızlığı
Relaps oranı
Solera 8 16
Bayındır 15 10
Akova 33 33
Ranjbar 118 93
Agalar 38 10
Karabay 31 143
Alavi 98 117
Doksisiklin + streptomisin tedavisinde relaps ve tedavi başarısızlığı oranları
Solera J Antimicrob Agents Chemother 1995392061ndash7 Hashemi SH Int J Infect Dis 201216e247ndash51 Bayindir Y J Chemother 200315466ndash71 Roushan MR J Antimicrob Chemother 2010651028ndash35 Roushan MR Pediatr Infect Dis J 20066544ndash5 Ersoy Y Trop Doct 200535210ndash12
Doksisiklin + rifampisin tedavisinde relaps ve tedavi başarısızlığı oranları
Solera J Antimicrob Agents Chemother 1995392061ndash7 Bayindir Y J Chemother 200315466ndash71 Akova M Antimicrob Agents Chemother 1993371831ndash4 Ranjbar M Int J Infect Dis 200711152ndash6 Agalar C Eur J Clin Microbiol Infect Dis 199918535ndash8 Karabay O BMC Infect Dis 2004418 Alavi SM Ahvaz Pak J Med Sci 200723358ndash60
İlginiz iccedilin Teşekkuumlr Ederim
OLGU 1 amp OLGU 2 BULAŞ YOLU
bull Laboratuvarda ccedilalışma amaccedillı uumlretilen plak
kırılması (3 ay oumlnce)
bull Kuumlnefe yeme oumlykuumlsuuml (1 ay oumlnce)
Brucellosis in laboratory workers at a Saudi Arabian hospital Am J Infect Control 2001 Feb29(1)48-52
bull1991 -2000 yıllarında 7 hastane ccedilalışanında brusellloz
bull6 mikrobiyoloji teknisyeni 1 patolog
bullBrucella sp serum aggl titresi ge11280 1 hastada kan kuumlltuumlruuml pozitif
bull6 mikrobiyoloji teknisyeni Brucella kuumlltuumlrleri ile ccedilalışmaktaymış
bullEnfeksiyon kontrol oumlnlemlerine ve Biyoguumlvenlik II kabini kullanılmasına rağmen laboratuvarda ccedilok sayıda oumlrneğin ccedilalışılıyor olması bulaşta etkili
Laboratory-Acquired Brucellosis --- Indiana and Minnesota 2006 MMWR Weekly January 18 2008 57(02)39-42
J Clin Microbiol 2013 Sep51(9)3055-62
İndeks vaka sonrası
26 laboratuvar ccedilalışanında maruziyet
7 laboratuvar ccedilalışanında yuumlksek riskli maruziyet (plağı koklama)
7 labccedilalışanına 3 hafta suumlreyle PEP oumlnerilmiş 1 kişi kabul etmemiş
10 hafta sonra profilaksiyi kabul etmeyen labteknisyeninde hastalık gelişmiş
Laboratuvarda bulunan ancak uumlreme olan plak ile işlem yapmayan 19 ccedilalışanda hastalık ya da serokonversiyon gelişmemiş
Bruselloz bakteriyemi yaptığı iccedilin herhangi bir
organa yerleşerek hastalık oluşturabilir
Akut subakut veya kronik olabilir
İnkuumlbasyon periyodu 1-3 hafta ile 3 ay arasında
Başlangıccedil semptomları sessiz veya akut
En ağır klinik tablo B melitensisrsquote izlenir
KLİNİK SEMPTOMLAR
Semptomların Suumlresine Goumlre
Akut
bruselloz
Semptom suumlresi
8 haftadan kısa
Subakut
bruselloz
Semptom suumlresi
8-52 hafta
Kronik
bruselloz
Semptom suumlresi
1 yıldan uzun
bull Ateş halsizlik iştahsızlık baş ağrısı sırt ağrısı kilo kaybı miyalji ve artralji
bull Splenomegali ve hepatomegali 6-35
bull Organ tutulumu olabilir
bull Artrit 40-50
bull Eksik veya yetersiz antibiyotik tedavisi
bull Yanlış tanı nedeniyle uygunsuz antibiyotik tedavisi
bull Farklı kliniktablolarda karşımıza ccedilıkar
bull Semptomlar genellikle hafiftir ve lokal organ yerleşimleri goumlruumllebilir
Kronik yorgunluk
sendromuna benzer
Yaşlılarda sık goumlruumlluumlr
Depresyon gibi
psikiyatrik
semptomlar
halsizlik terleme ve
kilo kaybı
Semptomlar uzun
suumlre sonra
tekrarlayabilir
Ateş
Onduumllan seyir goumlsterebilir
Akut bruselloz Olgularının 85rsquoinden fazlasında
ateş 385degCrsquonin uumlzerinde
Subakut bruselloz Uumllkemizde nedeni bilinmeyen
ateş tanısı ile takip edilen hastaların ccediloğunluğunu
oluşturur
Kronik olgularda ateş nadirdir ve genellikle lokal
semptomlar
KLİNİK SEMPTOMLAR
Brusellozda klinik bulgular metaanaliz
1990-2010 yıllarında yayınlanmış 57ccedilalışma 24 Tuumlrkiyersquoden
Dean AS Crump L Greter H Hattendorf J Schelling E et al (2012) Clinical Manifestations of Human Brucellosis A Systematic Review and Meta-Analysis PLoS Negl Trop Dis 6(12) e1929 doi101371journalpntd0001929
bull Osteoartikuler tutulum 1839 vaka (44)
bull Hematopoetik tutulum 1401 vaka (33)
bull Noumlrolojik tutulum 413 vaka (9)
bull Gastrointestinal sistem 182 vaka ( 43)
bull Uumlrogenital sistem 171 olgu (4)
bullCilt Tutulumu 146 olgu(35)
bull Kardiyovaskuumller sistem 67
olgu (2)
bull Respiratuvar sistem 46 olgu
(1)
bull Okuler tutulum 12 olgu (02)
287 basılı makale
29 kongre sunumu
Toplam 4204 hasta
Brusellozda Cilt Tutulumu
bullMakuumll
bullPapuumll
bullPeteşi
bullPurpura
bullRaş
bullGranuumllomatoumlz
vaskuumllit
bullEritema nodozum
A brucellosis case with macular rash and peripheral neuropathy MikrobiyolBul 2009 Jan43(1)147-51 Allergic vasculitis in brucellosis AnnDermatol Venereol 1994121(3)240-1
Sıklık ~ 1-13
Direk inokuumllasyon hipersensitivite fenomeni immunkompleks depolanması hematojen yolla yayılım sonrası direk invazyon
Perivaskuumller lenfohistiyositik reaksiyon
Cilt tutulumu 136
TANI
Kuumlltuumlr Youmlntemleri
Youmlntem İnkuumlbasyon suumlresi
Sensitivite
Castaneda (bifazik besiyeri)
7-21 guumln 70ndash80 (akut) lt50 (kronik)
BACTEC sistemi 3-7 guumln 94 (akut)
Kemik iliği kuumlltuumlruuml 4-7 guumln 97 (akut) 90 (subakut) 50 (kronik)
Piacutea Franco M et al Human brucellosis Lancet Infect Dis 2007 7 775ndash86
Serolojik testler
Rose bengal testi (RBT)
Serum aggluumltinasyon testi (SAT)
2-mercaptoethanol test (2ME)
Coombs testi
Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)
Serum aggluumltinasyon testi (SAT)
Total antikor miktarını oumllccediler
Diluumlsyonlar 18
0
11
60
13
20
16
40
Gurup
Test sonucu
No () (n 65) SAT Coombs
ELISA
IgG IgM
I + + + + 46 (71)
II - + + - 7 (11)
III + + + - 6 (9)
IV + + - + 6 (9)
Araj GF Evaluation of the PANBIO Brucella Immunoglobulin G (IgG) and IgM Enzyme-Linked Immunosorbent Assays for Diagnosis of Human Brucellosis Clin Diagn Lab Immunol 2005 12 1334-5
ELISA IgG and IgM
SAT Coombs testi pozitif 65 serum oumlrneğinde ccedilalışma
Brusellozun ayırıcı tanısında akla gelmesi gereken
enfeksiyon ve enfeksiyon dışı hastalıklar
Tedavi
Makrofajlara penetre olan
İntraselluumller ve asidik ortamda aktif
Relapsları oumlnlemek iccedilin kombine
Optimal tedavi suumlresine uyum
Monoterapide relaps yuumlksek 4 haftadan kısa rejimlerde relaps yuumlksek
Caspian J Intern Med 2013 Spring 4(2) 636ndash641 Seyed Mohammad Alavi Leila Alavi
Bruselloz tedavisinde kullanılan antibiyotikler Antibiyotik MIK Doz Kombinasyon
Doksisiklin 006-1 2x100mg 6 hafta +Streptomisin
+Rifampisin +Gentamisin
+Ciprofloksasin
Streptomisin 025-16 15mgkg 2-3 hafta Streptomisin+ Doksisiklin
Streptomisin+ Doksisiklin +Rifampisin
Streptomisin+ Doksisiklin+TMPSMX
Rifampin 01-2 1200mgg 6hafta Rifampisin + Doksisiklin +Streptomisin
Rifampisin + Doksisiklin +TMPSMX
Rifampisin +Kinolon
Gentamisin 025-2 5mgkgg 5-7guumln Gentamisin + Doksisiklin
Ofloksasin 01-2 2x400mgg 6hafta Rifampisin + Ofloksasin
Ciprofloksasin 025-1 2x500mgg 6hafta Ciprofloksasin + Doksisiklin
Ciprofloksasin + Rifampisin
TMPSXT 038-8 2xforte tabg 6hafta TMPSMX + Rif + Doksisiklin
TMPSMX + Streptomisin+ Doksisiklin
WHO-1986
Doksisiklin 6 hafta
Streptomisin 2-3 hafta
Doksisiklin 6 hafta
Rifampisin 6 hafta
Meta-analysis of the efficacy of the combination of +rifampicin and doxycycline in the treatment of human brucellosis Solera J Med Clin 1994
Sonuccedil rifampisin + doksisiklin nuumlks gt streptomisin + rifampisin
Ccedilalışma Tedavi başarısızlığı
Relaps oranı
Solera 2 53
Hashemi 46 46
Bayındır 10 0
Roushan 11 61
Roushan 74 32
Ersoy 97 97
Ccedilalışma Tedavi başarısızlığı
Relaps oranı
Solera 8 16
Bayındır 15 10
Akova 33 33
Ranjbar 118 93
Agalar 38 10
Karabay 31 143
Alavi 98 117
Doksisiklin + streptomisin tedavisinde relaps ve tedavi başarısızlığı oranları
Solera J Antimicrob Agents Chemother 1995392061ndash7 Hashemi SH Int J Infect Dis 201216e247ndash51 Bayindir Y J Chemother 200315466ndash71 Roushan MR J Antimicrob Chemother 2010651028ndash35 Roushan MR Pediatr Infect Dis J 20066544ndash5 Ersoy Y Trop Doct 200535210ndash12
Doksisiklin + rifampisin tedavisinde relaps ve tedavi başarısızlığı oranları
Solera J Antimicrob Agents Chemother 1995392061ndash7 Bayindir Y J Chemother 200315466ndash71 Akova M Antimicrob Agents Chemother 1993371831ndash4 Ranjbar M Int J Infect Dis 200711152ndash6 Agalar C Eur J Clin Microbiol Infect Dis 199918535ndash8 Karabay O BMC Infect Dis 2004418 Alavi SM Ahvaz Pak J Med Sci 200723358ndash60
İlginiz iccedilin Teşekkuumlr Ederim
Brucellosis in laboratory workers at a Saudi Arabian hospital Am J Infect Control 2001 Feb29(1)48-52
bull1991 -2000 yıllarında 7 hastane ccedilalışanında brusellloz
bull6 mikrobiyoloji teknisyeni 1 patolog
bullBrucella sp serum aggl titresi ge11280 1 hastada kan kuumlltuumlruuml pozitif
bull6 mikrobiyoloji teknisyeni Brucella kuumlltuumlrleri ile ccedilalışmaktaymış
bullEnfeksiyon kontrol oumlnlemlerine ve Biyoguumlvenlik II kabini kullanılmasına rağmen laboratuvarda ccedilok sayıda oumlrneğin ccedilalışılıyor olması bulaşta etkili
Laboratory-Acquired Brucellosis --- Indiana and Minnesota 2006 MMWR Weekly January 18 2008 57(02)39-42
J Clin Microbiol 2013 Sep51(9)3055-62
İndeks vaka sonrası
26 laboratuvar ccedilalışanında maruziyet
7 laboratuvar ccedilalışanında yuumlksek riskli maruziyet (plağı koklama)
7 labccedilalışanına 3 hafta suumlreyle PEP oumlnerilmiş 1 kişi kabul etmemiş
10 hafta sonra profilaksiyi kabul etmeyen labteknisyeninde hastalık gelişmiş
Laboratuvarda bulunan ancak uumlreme olan plak ile işlem yapmayan 19 ccedilalışanda hastalık ya da serokonversiyon gelişmemiş
Bruselloz bakteriyemi yaptığı iccedilin herhangi bir
organa yerleşerek hastalık oluşturabilir
Akut subakut veya kronik olabilir
İnkuumlbasyon periyodu 1-3 hafta ile 3 ay arasında
Başlangıccedil semptomları sessiz veya akut
En ağır klinik tablo B melitensisrsquote izlenir
KLİNİK SEMPTOMLAR
Semptomların Suumlresine Goumlre
Akut
bruselloz
Semptom suumlresi
8 haftadan kısa
Subakut
bruselloz
Semptom suumlresi
8-52 hafta
Kronik
bruselloz
Semptom suumlresi
1 yıldan uzun
bull Ateş halsizlik iştahsızlık baş ağrısı sırt ağrısı kilo kaybı miyalji ve artralji
bull Splenomegali ve hepatomegali 6-35
bull Organ tutulumu olabilir
bull Artrit 40-50
bull Eksik veya yetersiz antibiyotik tedavisi
bull Yanlış tanı nedeniyle uygunsuz antibiyotik tedavisi
bull Farklı kliniktablolarda karşımıza ccedilıkar
bull Semptomlar genellikle hafiftir ve lokal organ yerleşimleri goumlruumllebilir
Kronik yorgunluk
sendromuna benzer
Yaşlılarda sık goumlruumlluumlr
Depresyon gibi
psikiyatrik
semptomlar
halsizlik terleme ve
kilo kaybı
Semptomlar uzun
suumlre sonra
tekrarlayabilir
Ateş
Onduumllan seyir goumlsterebilir
Akut bruselloz Olgularının 85rsquoinden fazlasında
ateş 385degCrsquonin uumlzerinde
Subakut bruselloz Uumllkemizde nedeni bilinmeyen
ateş tanısı ile takip edilen hastaların ccediloğunluğunu
oluşturur
Kronik olgularda ateş nadirdir ve genellikle lokal
semptomlar
KLİNİK SEMPTOMLAR
Brusellozda klinik bulgular metaanaliz
1990-2010 yıllarında yayınlanmış 57ccedilalışma 24 Tuumlrkiyersquoden
Dean AS Crump L Greter H Hattendorf J Schelling E et al (2012) Clinical Manifestations of Human Brucellosis A Systematic Review and Meta-Analysis PLoS Negl Trop Dis 6(12) e1929 doi101371journalpntd0001929
bull Osteoartikuler tutulum 1839 vaka (44)
bull Hematopoetik tutulum 1401 vaka (33)
bull Noumlrolojik tutulum 413 vaka (9)
bull Gastrointestinal sistem 182 vaka ( 43)
bull Uumlrogenital sistem 171 olgu (4)
bullCilt Tutulumu 146 olgu(35)
bull Kardiyovaskuumller sistem 67
olgu (2)
bull Respiratuvar sistem 46 olgu
(1)
bull Okuler tutulum 12 olgu (02)
287 basılı makale
29 kongre sunumu
Toplam 4204 hasta
Brusellozda Cilt Tutulumu
bullMakuumll
bullPapuumll
bullPeteşi
bullPurpura
bullRaş
bullGranuumllomatoumlz
vaskuumllit
bullEritema nodozum
A brucellosis case with macular rash and peripheral neuropathy MikrobiyolBul 2009 Jan43(1)147-51 Allergic vasculitis in brucellosis AnnDermatol Venereol 1994121(3)240-1
Sıklık ~ 1-13
Direk inokuumllasyon hipersensitivite fenomeni immunkompleks depolanması hematojen yolla yayılım sonrası direk invazyon
Perivaskuumller lenfohistiyositik reaksiyon
Cilt tutulumu 136
TANI
Kuumlltuumlr Youmlntemleri
Youmlntem İnkuumlbasyon suumlresi
Sensitivite
Castaneda (bifazik besiyeri)
7-21 guumln 70ndash80 (akut) lt50 (kronik)
BACTEC sistemi 3-7 guumln 94 (akut)
Kemik iliği kuumlltuumlruuml 4-7 guumln 97 (akut) 90 (subakut) 50 (kronik)
Piacutea Franco M et al Human brucellosis Lancet Infect Dis 2007 7 775ndash86
Serolojik testler
Rose bengal testi (RBT)
Serum aggluumltinasyon testi (SAT)
2-mercaptoethanol test (2ME)
Coombs testi
Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)
Serum aggluumltinasyon testi (SAT)
Total antikor miktarını oumllccediler
Diluumlsyonlar 18
0
11
60
13
20
16
40
Gurup
Test sonucu
No () (n 65) SAT Coombs
ELISA
IgG IgM
I + + + + 46 (71)
II - + + - 7 (11)
III + + + - 6 (9)
IV + + - + 6 (9)
Araj GF Evaluation of the PANBIO Brucella Immunoglobulin G (IgG) and IgM Enzyme-Linked Immunosorbent Assays for Diagnosis of Human Brucellosis Clin Diagn Lab Immunol 2005 12 1334-5
ELISA IgG and IgM
SAT Coombs testi pozitif 65 serum oumlrneğinde ccedilalışma
Brusellozun ayırıcı tanısında akla gelmesi gereken
enfeksiyon ve enfeksiyon dışı hastalıklar
Tedavi
Makrofajlara penetre olan
İntraselluumller ve asidik ortamda aktif
Relapsları oumlnlemek iccedilin kombine
Optimal tedavi suumlresine uyum
Monoterapide relaps yuumlksek 4 haftadan kısa rejimlerde relaps yuumlksek
Caspian J Intern Med 2013 Spring 4(2) 636ndash641 Seyed Mohammad Alavi Leila Alavi
Bruselloz tedavisinde kullanılan antibiyotikler Antibiyotik MIK Doz Kombinasyon
Doksisiklin 006-1 2x100mg 6 hafta +Streptomisin
+Rifampisin +Gentamisin
+Ciprofloksasin
Streptomisin 025-16 15mgkg 2-3 hafta Streptomisin+ Doksisiklin
Streptomisin+ Doksisiklin +Rifampisin
Streptomisin+ Doksisiklin+TMPSMX
Rifampin 01-2 1200mgg 6hafta Rifampisin + Doksisiklin +Streptomisin
Rifampisin + Doksisiklin +TMPSMX
Rifampisin +Kinolon
Gentamisin 025-2 5mgkgg 5-7guumln Gentamisin + Doksisiklin
Ofloksasin 01-2 2x400mgg 6hafta Rifampisin + Ofloksasin
Ciprofloksasin 025-1 2x500mgg 6hafta Ciprofloksasin + Doksisiklin
Ciprofloksasin + Rifampisin
TMPSXT 038-8 2xforte tabg 6hafta TMPSMX + Rif + Doksisiklin
TMPSMX + Streptomisin+ Doksisiklin
WHO-1986
Doksisiklin 6 hafta
Streptomisin 2-3 hafta
Doksisiklin 6 hafta
Rifampisin 6 hafta
Meta-analysis of the efficacy of the combination of +rifampicin and doxycycline in the treatment of human brucellosis Solera J Med Clin 1994
Sonuccedil rifampisin + doksisiklin nuumlks gt streptomisin + rifampisin
Ccedilalışma Tedavi başarısızlığı
Relaps oranı
Solera 2 53
Hashemi 46 46
Bayındır 10 0
Roushan 11 61
Roushan 74 32
Ersoy 97 97
Ccedilalışma Tedavi başarısızlığı
Relaps oranı
Solera 8 16
Bayındır 15 10
Akova 33 33
Ranjbar 118 93
Agalar 38 10
Karabay 31 143
Alavi 98 117
Doksisiklin + streptomisin tedavisinde relaps ve tedavi başarısızlığı oranları
Solera J Antimicrob Agents Chemother 1995392061ndash7 Hashemi SH Int J Infect Dis 201216e247ndash51 Bayindir Y J Chemother 200315466ndash71 Roushan MR J Antimicrob Chemother 2010651028ndash35 Roushan MR Pediatr Infect Dis J 20066544ndash5 Ersoy Y Trop Doct 200535210ndash12
Doksisiklin + rifampisin tedavisinde relaps ve tedavi başarısızlığı oranları
Solera J Antimicrob Agents Chemother 1995392061ndash7 Bayindir Y J Chemother 200315466ndash71 Akova M Antimicrob Agents Chemother 1993371831ndash4 Ranjbar M Int J Infect Dis 200711152ndash6 Agalar C Eur J Clin Microbiol Infect Dis 199918535ndash8 Karabay O BMC Infect Dis 2004418 Alavi SM Ahvaz Pak J Med Sci 200723358ndash60
İlginiz iccedilin Teşekkuumlr Ederim
Laboratory-Acquired Brucellosis --- Indiana and Minnesota 2006 MMWR Weekly January 18 2008 57(02)39-42
J Clin Microbiol 2013 Sep51(9)3055-62
İndeks vaka sonrası
26 laboratuvar ccedilalışanında maruziyet
7 laboratuvar ccedilalışanında yuumlksek riskli maruziyet (plağı koklama)
7 labccedilalışanına 3 hafta suumlreyle PEP oumlnerilmiş 1 kişi kabul etmemiş
10 hafta sonra profilaksiyi kabul etmeyen labteknisyeninde hastalık gelişmiş
Laboratuvarda bulunan ancak uumlreme olan plak ile işlem yapmayan 19 ccedilalışanda hastalık ya da serokonversiyon gelişmemiş
Bruselloz bakteriyemi yaptığı iccedilin herhangi bir
organa yerleşerek hastalık oluşturabilir
Akut subakut veya kronik olabilir
İnkuumlbasyon periyodu 1-3 hafta ile 3 ay arasında
Başlangıccedil semptomları sessiz veya akut
En ağır klinik tablo B melitensisrsquote izlenir
KLİNİK SEMPTOMLAR
Semptomların Suumlresine Goumlre
Akut
bruselloz
Semptom suumlresi
8 haftadan kısa
Subakut
bruselloz
Semptom suumlresi
8-52 hafta
Kronik
bruselloz
Semptom suumlresi
1 yıldan uzun
bull Ateş halsizlik iştahsızlık baş ağrısı sırt ağrısı kilo kaybı miyalji ve artralji
bull Splenomegali ve hepatomegali 6-35
bull Organ tutulumu olabilir
bull Artrit 40-50
bull Eksik veya yetersiz antibiyotik tedavisi
bull Yanlış tanı nedeniyle uygunsuz antibiyotik tedavisi
bull Farklı kliniktablolarda karşımıza ccedilıkar
bull Semptomlar genellikle hafiftir ve lokal organ yerleşimleri goumlruumllebilir
Kronik yorgunluk
sendromuna benzer
Yaşlılarda sık goumlruumlluumlr
Depresyon gibi
psikiyatrik
semptomlar
halsizlik terleme ve
kilo kaybı
Semptomlar uzun
suumlre sonra
tekrarlayabilir
Ateş
Onduumllan seyir goumlsterebilir
Akut bruselloz Olgularının 85rsquoinden fazlasında
ateş 385degCrsquonin uumlzerinde
Subakut bruselloz Uumllkemizde nedeni bilinmeyen
ateş tanısı ile takip edilen hastaların ccediloğunluğunu
oluşturur
Kronik olgularda ateş nadirdir ve genellikle lokal
semptomlar
KLİNİK SEMPTOMLAR
Brusellozda klinik bulgular metaanaliz
1990-2010 yıllarında yayınlanmış 57ccedilalışma 24 Tuumlrkiyersquoden
Dean AS Crump L Greter H Hattendorf J Schelling E et al (2012) Clinical Manifestations of Human Brucellosis A Systematic Review and Meta-Analysis PLoS Negl Trop Dis 6(12) e1929 doi101371journalpntd0001929
bull Osteoartikuler tutulum 1839 vaka (44)
bull Hematopoetik tutulum 1401 vaka (33)
bull Noumlrolojik tutulum 413 vaka (9)
bull Gastrointestinal sistem 182 vaka ( 43)
bull Uumlrogenital sistem 171 olgu (4)
bullCilt Tutulumu 146 olgu(35)
bull Kardiyovaskuumller sistem 67
olgu (2)
bull Respiratuvar sistem 46 olgu
(1)
bull Okuler tutulum 12 olgu (02)
287 basılı makale
29 kongre sunumu
Toplam 4204 hasta
Brusellozda Cilt Tutulumu
bullMakuumll
bullPapuumll
bullPeteşi
bullPurpura
bullRaş
bullGranuumllomatoumlz
vaskuumllit
bullEritema nodozum
A brucellosis case with macular rash and peripheral neuropathy MikrobiyolBul 2009 Jan43(1)147-51 Allergic vasculitis in brucellosis AnnDermatol Venereol 1994121(3)240-1
Sıklık ~ 1-13
Direk inokuumllasyon hipersensitivite fenomeni immunkompleks depolanması hematojen yolla yayılım sonrası direk invazyon
Perivaskuumller lenfohistiyositik reaksiyon
Cilt tutulumu 136
TANI
Kuumlltuumlr Youmlntemleri
Youmlntem İnkuumlbasyon suumlresi
Sensitivite
Castaneda (bifazik besiyeri)
7-21 guumln 70ndash80 (akut) lt50 (kronik)
BACTEC sistemi 3-7 guumln 94 (akut)
Kemik iliği kuumlltuumlruuml 4-7 guumln 97 (akut) 90 (subakut) 50 (kronik)
Piacutea Franco M et al Human brucellosis Lancet Infect Dis 2007 7 775ndash86
Serolojik testler
Rose bengal testi (RBT)
Serum aggluumltinasyon testi (SAT)
2-mercaptoethanol test (2ME)
Coombs testi
Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)
Serum aggluumltinasyon testi (SAT)
Total antikor miktarını oumllccediler
Diluumlsyonlar 18
0
11
60
13
20
16
40
Gurup
Test sonucu
No () (n 65) SAT Coombs
ELISA
IgG IgM
I + + + + 46 (71)
II - + + - 7 (11)
III + + + - 6 (9)
IV + + - + 6 (9)
Araj GF Evaluation of the PANBIO Brucella Immunoglobulin G (IgG) and IgM Enzyme-Linked Immunosorbent Assays for Diagnosis of Human Brucellosis Clin Diagn Lab Immunol 2005 12 1334-5
ELISA IgG and IgM
SAT Coombs testi pozitif 65 serum oumlrneğinde ccedilalışma
Brusellozun ayırıcı tanısında akla gelmesi gereken
enfeksiyon ve enfeksiyon dışı hastalıklar
Tedavi
Makrofajlara penetre olan
İntraselluumller ve asidik ortamda aktif
Relapsları oumlnlemek iccedilin kombine
Optimal tedavi suumlresine uyum
Monoterapide relaps yuumlksek 4 haftadan kısa rejimlerde relaps yuumlksek
Caspian J Intern Med 2013 Spring 4(2) 636ndash641 Seyed Mohammad Alavi Leila Alavi
Bruselloz tedavisinde kullanılan antibiyotikler Antibiyotik MIK Doz Kombinasyon
Doksisiklin 006-1 2x100mg 6 hafta +Streptomisin
+Rifampisin +Gentamisin
+Ciprofloksasin
Streptomisin 025-16 15mgkg 2-3 hafta Streptomisin+ Doksisiklin
Streptomisin+ Doksisiklin +Rifampisin
Streptomisin+ Doksisiklin+TMPSMX
Rifampin 01-2 1200mgg 6hafta Rifampisin + Doksisiklin +Streptomisin
Rifampisin + Doksisiklin +TMPSMX
Rifampisin +Kinolon
Gentamisin 025-2 5mgkgg 5-7guumln Gentamisin + Doksisiklin
Ofloksasin 01-2 2x400mgg 6hafta Rifampisin + Ofloksasin
Ciprofloksasin 025-1 2x500mgg 6hafta Ciprofloksasin + Doksisiklin
Ciprofloksasin + Rifampisin
TMPSXT 038-8 2xforte tabg 6hafta TMPSMX + Rif + Doksisiklin
TMPSMX + Streptomisin+ Doksisiklin
WHO-1986
Doksisiklin 6 hafta
Streptomisin 2-3 hafta
Doksisiklin 6 hafta
Rifampisin 6 hafta
Meta-analysis of the efficacy of the combination of +rifampicin and doxycycline in the treatment of human brucellosis Solera J Med Clin 1994
Sonuccedil rifampisin + doksisiklin nuumlks gt streptomisin + rifampisin
Ccedilalışma Tedavi başarısızlığı
Relaps oranı
Solera 2 53
Hashemi 46 46
Bayındır 10 0
Roushan 11 61
Roushan 74 32
Ersoy 97 97
Ccedilalışma Tedavi başarısızlığı
Relaps oranı
Solera 8 16
Bayındır 15 10
Akova 33 33
Ranjbar 118 93
Agalar 38 10
Karabay 31 143
Alavi 98 117
Doksisiklin + streptomisin tedavisinde relaps ve tedavi başarısızlığı oranları
Solera J Antimicrob Agents Chemother 1995392061ndash7 Hashemi SH Int J Infect Dis 201216e247ndash51 Bayindir Y J Chemother 200315466ndash71 Roushan MR J Antimicrob Chemother 2010651028ndash35 Roushan MR Pediatr Infect Dis J 20066544ndash5 Ersoy Y Trop Doct 200535210ndash12
Doksisiklin + rifampisin tedavisinde relaps ve tedavi başarısızlığı oranları
Solera J Antimicrob Agents Chemother 1995392061ndash7 Bayindir Y J Chemother 200315466ndash71 Akova M Antimicrob Agents Chemother 1993371831ndash4 Ranjbar M Int J Infect Dis 200711152ndash6 Agalar C Eur J Clin Microbiol Infect Dis 199918535ndash8 Karabay O BMC Infect Dis 2004418 Alavi SM Ahvaz Pak J Med Sci 200723358ndash60
İlginiz iccedilin Teşekkuumlr Ederim
J Clin Microbiol 2013 Sep51(9)3055-62
İndeks vaka sonrası
26 laboratuvar ccedilalışanında maruziyet
7 laboratuvar ccedilalışanında yuumlksek riskli maruziyet (plağı koklama)
7 labccedilalışanına 3 hafta suumlreyle PEP oumlnerilmiş 1 kişi kabul etmemiş
10 hafta sonra profilaksiyi kabul etmeyen labteknisyeninde hastalık gelişmiş
Laboratuvarda bulunan ancak uumlreme olan plak ile işlem yapmayan 19 ccedilalışanda hastalık ya da serokonversiyon gelişmemiş
Bruselloz bakteriyemi yaptığı iccedilin herhangi bir
organa yerleşerek hastalık oluşturabilir
Akut subakut veya kronik olabilir
İnkuumlbasyon periyodu 1-3 hafta ile 3 ay arasında
Başlangıccedil semptomları sessiz veya akut
En ağır klinik tablo B melitensisrsquote izlenir
KLİNİK SEMPTOMLAR
Semptomların Suumlresine Goumlre
Akut
bruselloz
Semptom suumlresi
8 haftadan kısa
Subakut
bruselloz
Semptom suumlresi
8-52 hafta
Kronik
bruselloz
Semptom suumlresi
1 yıldan uzun
bull Ateş halsizlik iştahsızlık baş ağrısı sırt ağrısı kilo kaybı miyalji ve artralji
bull Splenomegali ve hepatomegali 6-35
bull Organ tutulumu olabilir
bull Artrit 40-50
bull Eksik veya yetersiz antibiyotik tedavisi
bull Yanlış tanı nedeniyle uygunsuz antibiyotik tedavisi
bull Farklı kliniktablolarda karşımıza ccedilıkar
bull Semptomlar genellikle hafiftir ve lokal organ yerleşimleri goumlruumllebilir
Kronik yorgunluk
sendromuna benzer
Yaşlılarda sık goumlruumlluumlr
Depresyon gibi
psikiyatrik
semptomlar
halsizlik terleme ve
kilo kaybı
Semptomlar uzun
suumlre sonra
tekrarlayabilir
Ateş
Onduumllan seyir goumlsterebilir
Akut bruselloz Olgularının 85rsquoinden fazlasında
ateş 385degCrsquonin uumlzerinde
Subakut bruselloz Uumllkemizde nedeni bilinmeyen
ateş tanısı ile takip edilen hastaların ccediloğunluğunu
oluşturur
Kronik olgularda ateş nadirdir ve genellikle lokal
semptomlar
KLİNİK SEMPTOMLAR
Brusellozda klinik bulgular metaanaliz
1990-2010 yıllarında yayınlanmış 57ccedilalışma 24 Tuumlrkiyersquoden
Dean AS Crump L Greter H Hattendorf J Schelling E et al (2012) Clinical Manifestations of Human Brucellosis A Systematic Review and Meta-Analysis PLoS Negl Trop Dis 6(12) e1929 doi101371journalpntd0001929
bull Osteoartikuler tutulum 1839 vaka (44)
bull Hematopoetik tutulum 1401 vaka (33)
bull Noumlrolojik tutulum 413 vaka (9)
bull Gastrointestinal sistem 182 vaka ( 43)
bull Uumlrogenital sistem 171 olgu (4)
bullCilt Tutulumu 146 olgu(35)
bull Kardiyovaskuumller sistem 67
olgu (2)
bull Respiratuvar sistem 46 olgu
(1)
bull Okuler tutulum 12 olgu (02)
287 basılı makale
29 kongre sunumu
Toplam 4204 hasta
Brusellozda Cilt Tutulumu
bullMakuumll
bullPapuumll
bullPeteşi
bullPurpura
bullRaş
bullGranuumllomatoumlz
vaskuumllit
bullEritema nodozum
A brucellosis case with macular rash and peripheral neuropathy MikrobiyolBul 2009 Jan43(1)147-51 Allergic vasculitis in brucellosis AnnDermatol Venereol 1994121(3)240-1
Sıklık ~ 1-13
Direk inokuumllasyon hipersensitivite fenomeni immunkompleks depolanması hematojen yolla yayılım sonrası direk invazyon
Perivaskuumller lenfohistiyositik reaksiyon
Cilt tutulumu 136
TANI
Kuumlltuumlr Youmlntemleri
Youmlntem İnkuumlbasyon suumlresi
Sensitivite
Castaneda (bifazik besiyeri)
7-21 guumln 70ndash80 (akut) lt50 (kronik)
BACTEC sistemi 3-7 guumln 94 (akut)
Kemik iliği kuumlltuumlruuml 4-7 guumln 97 (akut) 90 (subakut) 50 (kronik)
Piacutea Franco M et al Human brucellosis Lancet Infect Dis 2007 7 775ndash86
Serolojik testler
Rose bengal testi (RBT)
Serum aggluumltinasyon testi (SAT)
2-mercaptoethanol test (2ME)
Coombs testi
Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)
Serum aggluumltinasyon testi (SAT)
Total antikor miktarını oumllccediler
Diluumlsyonlar 18
0
11
60
13
20
16
40
Gurup
Test sonucu
No () (n 65) SAT Coombs
ELISA
IgG IgM
I + + + + 46 (71)
II - + + - 7 (11)
III + + + - 6 (9)
IV + + - + 6 (9)
Araj GF Evaluation of the PANBIO Brucella Immunoglobulin G (IgG) and IgM Enzyme-Linked Immunosorbent Assays for Diagnosis of Human Brucellosis Clin Diagn Lab Immunol 2005 12 1334-5
ELISA IgG and IgM
SAT Coombs testi pozitif 65 serum oumlrneğinde ccedilalışma
Brusellozun ayırıcı tanısında akla gelmesi gereken
enfeksiyon ve enfeksiyon dışı hastalıklar
Tedavi
Makrofajlara penetre olan
İntraselluumller ve asidik ortamda aktif
Relapsları oumlnlemek iccedilin kombine
Optimal tedavi suumlresine uyum
Monoterapide relaps yuumlksek 4 haftadan kısa rejimlerde relaps yuumlksek
Caspian J Intern Med 2013 Spring 4(2) 636ndash641 Seyed Mohammad Alavi Leila Alavi
Bruselloz tedavisinde kullanılan antibiyotikler Antibiyotik MIK Doz Kombinasyon
Doksisiklin 006-1 2x100mg 6 hafta +Streptomisin
+Rifampisin +Gentamisin
+Ciprofloksasin
Streptomisin 025-16 15mgkg 2-3 hafta Streptomisin+ Doksisiklin
Streptomisin+ Doksisiklin +Rifampisin
Streptomisin+ Doksisiklin+TMPSMX
Rifampin 01-2 1200mgg 6hafta Rifampisin + Doksisiklin +Streptomisin
Rifampisin + Doksisiklin +TMPSMX
Rifampisin +Kinolon
Gentamisin 025-2 5mgkgg 5-7guumln Gentamisin + Doksisiklin
Ofloksasin 01-2 2x400mgg 6hafta Rifampisin + Ofloksasin
Ciprofloksasin 025-1 2x500mgg 6hafta Ciprofloksasin + Doksisiklin
Ciprofloksasin + Rifampisin
TMPSXT 038-8 2xforte tabg 6hafta TMPSMX + Rif + Doksisiklin
TMPSMX + Streptomisin+ Doksisiklin
WHO-1986
Doksisiklin 6 hafta
Streptomisin 2-3 hafta
Doksisiklin 6 hafta
Rifampisin 6 hafta
Meta-analysis of the efficacy of the combination of +rifampicin and doxycycline in the treatment of human brucellosis Solera J Med Clin 1994
Sonuccedil rifampisin + doksisiklin nuumlks gt streptomisin + rifampisin
Ccedilalışma Tedavi başarısızlığı
Relaps oranı
Solera 2 53
Hashemi 46 46
Bayındır 10 0
Roushan 11 61
Roushan 74 32
Ersoy 97 97
Ccedilalışma Tedavi başarısızlığı
Relaps oranı
Solera 8 16
Bayındır 15 10
Akova 33 33
Ranjbar 118 93
Agalar 38 10
Karabay 31 143
Alavi 98 117
Doksisiklin + streptomisin tedavisinde relaps ve tedavi başarısızlığı oranları
Solera J Antimicrob Agents Chemother 1995392061ndash7 Hashemi SH Int J Infect Dis 201216e247ndash51 Bayindir Y J Chemother 200315466ndash71 Roushan MR J Antimicrob Chemother 2010651028ndash35 Roushan MR Pediatr Infect Dis J 20066544ndash5 Ersoy Y Trop Doct 200535210ndash12
Doksisiklin + rifampisin tedavisinde relaps ve tedavi başarısızlığı oranları
Solera J Antimicrob Agents Chemother 1995392061ndash7 Bayindir Y J Chemother 200315466ndash71 Akova M Antimicrob Agents Chemother 1993371831ndash4 Ranjbar M Int J Infect Dis 200711152ndash6 Agalar C Eur J Clin Microbiol Infect Dis 199918535ndash8 Karabay O BMC Infect Dis 2004418 Alavi SM Ahvaz Pak J Med Sci 200723358ndash60
İlginiz iccedilin Teşekkuumlr Ederim
İndeks vaka sonrası
26 laboratuvar ccedilalışanında maruziyet
7 laboratuvar ccedilalışanında yuumlksek riskli maruziyet (plağı koklama)
7 labccedilalışanına 3 hafta suumlreyle PEP oumlnerilmiş 1 kişi kabul etmemiş
10 hafta sonra profilaksiyi kabul etmeyen labteknisyeninde hastalık gelişmiş
Laboratuvarda bulunan ancak uumlreme olan plak ile işlem yapmayan 19 ccedilalışanda hastalık ya da serokonversiyon gelişmemiş
Bruselloz bakteriyemi yaptığı iccedilin herhangi bir
organa yerleşerek hastalık oluşturabilir
Akut subakut veya kronik olabilir
İnkuumlbasyon periyodu 1-3 hafta ile 3 ay arasında
Başlangıccedil semptomları sessiz veya akut
En ağır klinik tablo B melitensisrsquote izlenir
KLİNİK SEMPTOMLAR
Semptomların Suumlresine Goumlre
Akut
bruselloz
Semptom suumlresi
8 haftadan kısa
Subakut
bruselloz
Semptom suumlresi
8-52 hafta
Kronik
bruselloz
Semptom suumlresi
1 yıldan uzun
bull Ateş halsizlik iştahsızlık baş ağrısı sırt ağrısı kilo kaybı miyalji ve artralji
bull Splenomegali ve hepatomegali 6-35
bull Organ tutulumu olabilir
bull Artrit 40-50
bull Eksik veya yetersiz antibiyotik tedavisi
bull Yanlış tanı nedeniyle uygunsuz antibiyotik tedavisi
bull Farklı kliniktablolarda karşımıza ccedilıkar
bull Semptomlar genellikle hafiftir ve lokal organ yerleşimleri goumlruumllebilir
Kronik yorgunluk
sendromuna benzer
Yaşlılarda sık goumlruumlluumlr
Depresyon gibi
psikiyatrik
semptomlar
halsizlik terleme ve
kilo kaybı
Semptomlar uzun
suumlre sonra
tekrarlayabilir
Ateş
Onduumllan seyir goumlsterebilir
Akut bruselloz Olgularının 85rsquoinden fazlasında
ateş 385degCrsquonin uumlzerinde
Subakut bruselloz Uumllkemizde nedeni bilinmeyen
ateş tanısı ile takip edilen hastaların ccediloğunluğunu
oluşturur
Kronik olgularda ateş nadirdir ve genellikle lokal
semptomlar
KLİNİK SEMPTOMLAR
Brusellozda klinik bulgular metaanaliz
1990-2010 yıllarında yayınlanmış 57ccedilalışma 24 Tuumlrkiyersquoden
Dean AS Crump L Greter H Hattendorf J Schelling E et al (2012) Clinical Manifestations of Human Brucellosis A Systematic Review and Meta-Analysis PLoS Negl Trop Dis 6(12) e1929 doi101371journalpntd0001929
bull Osteoartikuler tutulum 1839 vaka (44)
bull Hematopoetik tutulum 1401 vaka (33)
bull Noumlrolojik tutulum 413 vaka (9)
bull Gastrointestinal sistem 182 vaka ( 43)
bull Uumlrogenital sistem 171 olgu (4)
bullCilt Tutulumu 146 olgu(35)
bull Kardiyovaskuumller sistem 67
olgu (2)
bull Respiratuvar sistem 46 olgu
(1)
bull Okuler tutulum 12 olgu (02)
287 basılı makale
29 kongre sunumu
Toplam 4204 hasta
Brusellozda Cilt Tutulumu
bullMakuumll
bullPapuumll
bullPeteşi
bullPurpura
bullRaş
bullGranuumllomatoumlz
vaskuumllit
bullEritema nodozum
A brucellosis case with macular rash and peripheral neuropathy MikrobiyolBul 2009 Jan43(1)147-51 Allergic vasculitis in brucellosis AnnDermatol Venereol 1994121(3)240-1
Sıklık ~ 1-13
Direk inokuumllasyon hipersensitivite fenomeni immunkompleks depolanması hematojen yolla yayılım sonrası direk invazyon
Perivaskuumller lenfohistiyositik reaksiyon
Cilt tutulumu 136
TANI
Kuumlltuumlr Youmlntemleri
Youmlntem İnkuumlbasyon suumlresi
Sensitivite
Castaneda (bifazik besiyeri)
7-21 guumln 70ndash80 (akut) lt50 (kronik)
BACTEC sistemi 3-7 guumln 94 (akut)
Kemik iliği kuumlltuumlruuml 4-7 guumln 97 (akut) 90 (subakut) 50 (kronik)
Piacutea Franco M et al Human brucellosis Lancet Infect Dis 2007 7 775ndash86
Serolojik testler
Rose bengal testi (RBT)
Serum aggluumltinasyon testi (SAT)
2-mercaptoethanol test (2ME)
Coombs testi
Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)
Serum aggluumltinasyon testi (SAT)
Total antikor miktarını oumllccediler
Diluumlsyonlar 18
0
11
60
13
20
16
40
Gurup
Test sonucu
No () (n 65) SAT Coombs
ELISA
IgG IgM
I + + + + 46 (71)
II - + + - 7 (11)
III + + + - 6 (9)
IV + + - + 6 (9)
Araj GF Evaluation of the PANBIO Brucella Immunoglobulin G (IgG) and IgM Enzyme-Linked Immunosorbent Assays for Diagnosis of Human Brucellosis Clin Diagn Lab Immunol 2005 12 1334-5
ELISA IgG and IgM
SAT Coombs testi pozitif 65 serum oumlrneğinde ccedilalışma
Brusellozun ayırıcı tanısında akla gelmesi gereken
enfeksiyon ve enfeksiyon dışı hastalıklar
Tedavi
Makrofajlara penetre olan
İntraselluumller ve asidik ortamda aktif
Relapsları oumlnlemek iccedilin kombine
Optimal tedavi suumlresine uyum
Monoterapide relaps yuumlksek 4 haftadan kısa rejimlerde relaps yuumlksek
Caspian J Intern Med 2013 Spring 4(2) 636ndash641 Seyed Mohammad Alavi Leila Alavi
Bruselloz tedavisinde kullanılan antibiyotikler Antibiyotik MIK Doz Kombinasyon
Doksisiklin 006-1 2x100mg 6 hafta +Streptomisin
+Rifampisin +Gentamisin
+Ciprofloksasin
Streptomisin 025-16 15mgkg 2-3 hafta Streptomisin+ Doksisiklin
Streptomisin+ Doksisiklin +Rifampisin
Streptomisin+ Doksisiklin+TMPSMX
Rifampin 01-2 1200mgg 6hafta Rifampisin + Doksisiklin +Streptomisin
Rifampisin + Doksisiklin +TMPSMX
Rifampisin +Kinolon
Gentamisin 025-2 5mgkgg 5-7guumln Gentamisin + Doksisiklin
Ofloksasin 01-2 2x400mgg 6hafta Rifampisin + Ofloksasin
Ciprofloksasin 025-1 2x500mgg 6hafta Ciprofloksasin + Doksisiklin
Ciprofloksasin + Rifampisin
TMPSXT 038-8 2xforte tabg 6hafta TMPSMX + Rif + Doksisiklin
TMPSMX + Streptomisin+ Doksisiklin
WHO-1986
Doksisiklin 6 hafta
Streptomisin 2-3 hafta
Doksisiklin 6 hafta
Rifampisin 6 hafta
Meta-analysis of the efficacy of the combination of +rifampicin and doxycycline in the treatment of human brucellosis Solera J Med Clin 1994
Sonuccedil rifampisin + doksisiklin nuumlks gt streptomisin + rifampisin
Ccedilalışma Tedavi başarısızlığı
Relaps oranı
Solera 2 53
Hashemi 46 46
Bayındır 10 0
Roushan 11 61
Roushan 74 32
Ersoy 97 97
Ccedilalışma Tedavi başarısızlığı
Relaps oranı
Solera 8 16
Bayındır 15 10
Akova 33 33
Ranjbar 118 93
Agalar 38 10
Karabay 31 143
Alavi 98 117
Doksisiklin + streptomisin tedavisinde relaps ve tedavi başarısızlığı oranları
Solera J Antimicrob Agents Chemother 1995392061ndash7 Hashemi SH Int J Infect Dis 201216e247ndash51 Bayindir Y J Chemother 200315466ndash71 Roushan MR J Antimicrob Chemother 2010651028ndash35 Roushan MR Pediatr Infect Dis J 20066544ndash5 Ersoy Y Trop Doct 200535210ndash12
Doksisiklin + rifampisin tedavisinde relaps ve tedavi başarısızlığı oranları
Solera J Antimicrob Agents Chemother 1995392061ndash7 Bayindir Y J Chemother 200315466ndash71 Akova M Antimicrob Agents Chemother 1993371831ndash4 Ranjbar M Int J Infect Dis 200711152ndash6 Agalar C Eur J Clin Microbiol Infect Dis 199918535ndash8 Karabay O BMC Infect Dis 2004418 Alavi SM Ahvaz Pak J Med Sci 200723358ndash60
İlginiz iccedilin Teşekkuumlr Ederim
Bruselloz bakteriyemi yaptığı iccedilin herhangi bir
organa yerleşerek hastalık oluşturabilir
Akut subakut veya kronik olabilir
İnkuumlbasyon periyodu 1-3 hafta ile 3 ay arasında
Başlangıccedil semptomları sessiz veya akut
En ağır klinik tablo B melitensisrsquote izlenir
KLİNİK SEMPTOMLAR
Semptomların Suumlresine Goumlre
Akut
bruselloz
Semptom suumlresi
8 haftadan kısa
Subakut
bruselloz
Semptom suumlresi
8-52 hafta
Kronik
bruselloz
Semptom suumlresi
1 yıldan uzun
bull Ateş halsizlik iştahsızlık baş ağrısı sırt ağrısı kilo kaybı miyalji ve artralji
bull Splenomegali ve hepatomegali 6-35
bull Organ tutulumu olabilir
bull Artrit 40-50
bull Eksik veya yetersiz antibiyotik tedavisi
bull Yanlış tanı nedeniyle uygunsuz antibiyotik tedavisi
bull Farklı kliniktablolarda karşımıza ccedilıkar
bull Semptomlar genellikle hafiftir ve lokal organ yerleşimleri goumlruumllebilir
Kronik yorgunluk
sendromuna benzer
Yaşlılarda sık goumlruumlluumlr
Depresyon gibi
psikiyatrik
semptomlar
halsizlik terleme ve
kilo kaybı
Semptomlar uzun
suumlre sonra
tekrarlayabilir
Ateş
Onduumllan seyir goumlsterebilir
Akut bruselloz Olgularının 85rsquoinden fazlasında
ateş 385degCrsquonin uumlzerinde
Subakut bruselloz Uumllkemizde nedeni bilinmeyen
ateş tanısı ile takip edilen hastaların ccediloğunluğunu
oluşturur
Kronik olgularda ateş nadirdir ve genellikle lokal
semptomlar
KLİNİK SEMPTOMLAR
Brusellozda klinik bulgular metaanaliz
1990-2010 yıllarında yayınlanmış 57ccedilalışma 24 Tuumlrkiyersquoden
Dean AS Crump L Greter H Hattendorf J Schelling E et al (2012) Clinical Manifestations of Human Brucellosis A Systematic Review and Meta-Analysis PLoS Negl Trop Dis 6(12) e1929 doi101371journalpntd0001929
bull Osteoartikuler tutulum 1839 vaka (44)
bull Hematopoetik tutulum 1401 vaka (33)
bull Noumlrolojik tutulum 413 vaka (9)
bull Gastrointestinal sistem 182 vaka ( 43)
bull Uumlrogenital sistem 171 olgu (4)
bullCilt Tutulumu 146 olgu(35)
bull Kardiyovaskuumller sistem 67
olgu (2)
bull Respiratuvar sistem 46 olgu
(1)
bull Okuler tutulum 12 olgu (02)
287 basılı makale
29 kongre sunumu
Toplam 4204 hasta
Brusellozda Cilt Tutulumu
bullMakuumll
bullPapuumll
bullPeteşi
bullPurpura
bullRaş
bullGranuumllomatoumlz
vaskuumllit
bullEritema nodozum
A brucellosis case with macular rash and peripheral neuropathy MikrobiyolBul 2009 Jan43(1)147-51 Allergic vasculitis in brucellosis AnnDermatol Venereol 1994121(3)240-1
Sıklık ~ 1-13
Direk inokuumllasyon hipersensitivite fenomeni immunkompleks depolanması hematojen yolla yayılım sonrası direk invazyon
Perivaskuumller lenfohistiyositik reaksiyon
Cilt tutulumu 136
TANI
Kuumlltuumlr Youmlntemleri
Youmlntem İnkuumlbasyon suumlresi
Sensitivite
Castaneda (bifazik besiyeri)
7-21 guumln 70ndash80 (akut) lt50 (kronik)
BACTEC sistemi 3-7 guumln 94 (akut)
Kemik iliği kuumlltuumlruuml 4-7 guumln 97 (akut) 90 (subakut) 50 (kronik)
Piacutea Franco M et al Human brucellosis Lancet Infect Dis 2007 7 775ndash86
Serolojik testler
Rose bengal testi (RBT)
Serum aggluumltinasyon testi (SAT)
2-mercaptoethanol test (2ME)
Coombs testi
Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)
Serum aggluumltinasyon testi (SAT)
Total antikor miktarını oumllccediler
Diluumlsyonlar 18
0
11
60
13
20
16
40
Gurup
Test sonucu
No () (n 65) SAT Coombs
ELISA
IgG IgM
I + + + + 46 (71)
II - + + - 7 (11)
III + + + - 6 (9)
IV + + - + 6 (9)
Araj GF Evaluation of the PANBIO Brucella Immunoglobulin G (IgG) and IgM Enzyme-Linked Immunosorbent Assays for Diagnosis of Human Brucellosis Clin Diagn Lab Immunol 2005 12 1334-5
ELISA IgG and IgM
SAT Coombs testi pozitif 65 serum oumlrneğinde ccedilalışma
Brusellozun ayırıcı tanısında akla gelmesi gereken
enfeksiyon ve enfeksiyon dışı hastalıklar
Tedavi
Makrofajlara penetre olan
İntraselluumller ve asidik ortamda aktif
Relapsları oumlnlemek iccedilin kombine
Optimal tedavi suumlresine uyum
Monoterapide relaps yuumlksek 4 haftadan kısa rejimlerde relaps yuumlksek
Caspian J Intern Med 2013 Spring 4(2) 636ndash641 Seyed Mohammad Alavi Leila Alavi
Bruselloz tedavisinde kullanılan antibiyotikler Antibiyotik MIK Doz Kombinasyon
Doksisiklin 006-1 2x100mg 6 hafta +Streptomisin
+Rifampisin +Gentamisin
+Ciprofloksasin
Streptomisin 025-16 15mgkg 2-3 hafta Streptomisin+ Doksisiklin
Streptomisin+ Doksisiklin +Rifampisin
Streptomisin+ Doksisiklin+TMPSMX
Rifampin 01-2 1200mgg 6hafta Rifampisin + Doksisiklin +Streptomisin
Rifampisin + Doksisiklin +TMPSMX
Rifampisin +Kinolon
Gentamisin 025-2 5mgkgg 5-7guumln Gentamisin + Doksisiklin
Ofloksasin 01-2 2x400mgg 6hafta Rifampisin + Ofloksasin
Ciprofloksasin 025-1 2x500mgg 6hafta Ciprofloksasin + Doksisiklin
Ciprofloksasin + Rifampisin
TMPSXT 038-8 2xforte tabg 6hafta TMPSMX + Rif + Doksisiklin
TMPSMX + Streptomisin+ Doksisiklin
WHO-1986
Doksisiklin 6 hafta
Streptomisin 2-3 hafta
Doksisiklin 6 hafta
Rifampisin 6 hafta
Meta-analysis of the efficacy of the combination of +rifampicin and doxycycline in the treatment of human brucellosis Solera J Med Clin 1994
Sonuccedil rifampisin + doksisiklin nuumlks gt streptomisin + rifampisin
Ccedilalışma Tedavi başarısızlığı
Relaps oranı
Solera 2 53
Hashemi 46 46
Bayındır 10 0
Roushan 11 61
Roushan 74 32
Ersoy 97 97
Ccedilalışma Tedavi başarısızlığı
Relaps oranı
Solera 8 16
Bayındır 15 10
Akova 33 33
Ranjbar 118 93
Agalar 38 10
Karabay 31 143
Alavi 98 117
Doksisiklin + streptomisin tedavisinde relaps ve tedavi başarısızlığı oranları
Solera J Antimicrob Agents Chemother 1995392061ndash7 Hashemi SH Int J Infect Dis 201216e247ndash51 Bayindir Y J Chemother 200315466ndash71 Roushan MR J Antimicrob Chemother 2010651028ndash35 Roushan MR Pediatr Infect Dis J 20066544ndash5 Ersoy Y Trop Doct 200535210ndash12
Doksisiklin + rifampisin tedavisinde relaps ve tedavi başarısızlığı oranları
Solera J Antimicrob Agents Chemother 1995392061ndash7 Bayindir Y J Chemother 200315466ndash71 Akova M Antimicrob Agents Chemother 1993371831ndash4 Ranjbar M Int J Infect Dis 200711152ndash6 Agalar C Eur J Clin Microbiol Infect Dis 199918535ndash8 Karabay O BMC Infect Dis 2004418 Alavi SM Ahvaz Pak J Med Sci 200723358ndash60
İlginiz iccedilin Teşekkuumlr Ederim
Semptomların Suumlresine Goumlre
Akut
bruselloz
Semptom suumlresi
8 haftadan kısa
Subakut
bruselloz
Semptom suumlresi
8-52 hafta
Kronik
bruselloz
Semptom suumlresi
1 yıldan uzun
bull Ateş halsizlik iştahsızlık baş ağrısı sırt ağrısı kilo kaybı miyalji ve artralji
bull Splenomegali ve hepatomegali 6-35
bull Organ tutulumu olabilir
bull Artrit 40-50
bull Eksik veya yetersiz antibiyotik tedavisi
bull Yanlış tanı nedeniyle uygunsuz antibiyotik tedavisi
bull Farklı kliniktablolarda karşımıza ccedilıkar
bull Semptomlar genellikle hafiftir ve lokal organ yerleşimleri goumlruumllebilir
Kronik yorgunluk
sendromuna benzer
Yaşlılarda sık goumlruumlluumlr
Depresyon gibi
psikiyatrik
semptomlar
halsizlik terleme ve
kilo kaybı
Semptomlar uzun
suumlre sonra
tekrarlayabilir
Ateş
Onduumllan seyir goumlsterebilir
Akut bruselloz Olgularının 85rsquoinden fazlasında
ateş 385degCrsquonin uumlzerinde
Subakut bruselloz Uumllkemizde nedeni bilinmeyen
ateş tanısı ile takip edilen hastaların ccediloğunluğunu
oluşturur
Kronik olgularda ateş nadirdir ve genellikle lokal
semptomlar
KLİNİK SEMPTOMLAR
Brusellozda klinik bulgular metaanaliz
1990-2010 yıllarında yayınlanmış 57ccedilalışma 24 Tuumlrkiyersquoden
Dean AS Crump L Greter H Hattendorf J Schelling E et al (2012) Clinical Manifestations of Human Brucellosis A Systematic Review and Meta-Analysis PLoS Negl Trop Dis 6(12) e1929 doi101371journalpntd0001929
bull Osteoartikuler tutulum 1839 vaka (44)
bull Hematopoetik tutulum 1401 vaka (33)
bull Noumlrolojik tutulum 413 vaka (9)
bull Gastrointestinal sistem 182 vaka ( 43)
bull Uumlrogenital sistem 171 olgu (4)
bullCilt Tutulumu 146 olgu(35)
bull Kardiyovaskuumller sistem 67
olgu (2)
bull Respiratuvar sistem 46 olgu
(1)
bull Okuler tutulum 12 olgu (02)
287 basılı makale
29 kongre sunumu
Toplam 4204 hasta
Brusellozda Cilt Tutulumu
bullMakuumll
bullPapuumll
bullPeteşi
bullPurpura
bullRaş
bullGranuumllomatoumlz
vaskuumllit
bullEritema nodozum
A brucellosis case with macular rash and peripheral neuropathy MikrobiyolBul 2009 Jan43(1)147-51 Allergic vasculitis in brucellosis AnnDermatol Venereol 1994121(3)240-1
Sıklık ~ 1-13
Direk inokuumllasyon hipersensitivite fenomeni immunkompleks depolanması hematojen yolla yayılım sonrası direk invazyon
Perivaskuumller lenfohistiyositik reaksiyon
Cilt tutulumu 136
TANI
Kuumlltuumlr Youmlntemleri
Youmlntem İnkuumlbasyon suumlresi
Sensitivite
Castaneda (bifazik besiyeri)
7-21 guumln 70ndash80 (akut) lt50 (kronik)
BACTEC sistemi 3-7 guumln 94 (akut)
Kemik iliği kuumlltuumlruuml 4-7 guumln 97 (akut) 90 (subakut) 50 (kronik)
Piacutea Franco M et al Human brucellosis Lancet Infect Dis 2007 7 775ndash86
Serolojik testler
Rose bengal testi (RBT)
Serum aggluumltinasyon testi (SAT)
2-mercaptoethanol test (2ME)
Coombs testi
Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)
Serum aggluumltinasyon testi (SAT)
Total antikor miktarını oumllccediler
Diluumlsyonlar 18
0
11
60
13
20
16
40
Gurup
Test sonucu
No () (n 65) SAT Coombs
ELISA
IgG IgM
I + + + + 46 (71)
II - + + - 7 (11)
III + + + - 6 (9)
IV + + - + 6 (9)
Araj GF Evaluation of the PANBIO Brucella Immunoglobulin G (IgG) and IgM Enzyme-Linked Immunosorbent Assays for Diagnosis of Human Brucellosis Clin Diagn Lab Immunol 2005 12 1334-5
ELISA IgG and IgM
SAT Coombs testi pozitif 65 serum oumlrneğinde ccedilalışma
Brusellozun ayırıcı tanısında akla gelmesi gereken
enfeksiyon ve enfeksiyon dışı hastalıklar
Tedavi
Makrofajlara penetre olan
İntraselluumller ve asidik ortamda aktif
Relapsları oumlnlemek iccedilin kombine
Optimal tedavi suumlresine uyum
Monoterapide relaps yuumlksek 4 haftadan kısa rejimlerde relaps yuumlksek
Caspian J Intern Med 2013 Spring 4(2) 636ndash641 Seyed Mohammad Alavi Leila Alavi
Bruselloz tedavisinde kullanılan antibiyotikler Antibiyotik MIK Doz Kombinasyon
Doksisiklin 006-1 2x100mg 6 hafta +Streptomisin
+Rifampisin +Gentamisin
+Ciprofloksasin
Streptomisin 025-16 15mgkg 2-3 hafta Streptomisin+ Doksisiklin
Streptomisin+ Doksisiklin +Rifampisin
Streptomisin+ Doksisiklin+TMPSMX
Rifampin 01-2 1200mgg 6hafta Rifampisin + Doksisiklin +Streptomisin
Rifampisin + Doksisiklin +TMPSMX
Rifampisin +Kinolon
Gentamisin 025-2 5mgkgg 5-7guumln Gentamisin + Doksisiklin
Ofloksasin 01-2 2x400mgg 6hafta Rifampisin + Ofloksasin
Ciprofloksasin 025-1 2x500mgg 6hafta Ciprofloksasin + Doksisiklin
Ciprofloksasin + Rifampisin
TMPSXT 038-8 2xforte tabg 6hafta TMPSMX + Rif + Doksisiklin
TMPSMX + Streptomisin+ Doksisiklin
WHO-1986
Doksisiklin 6 hafta
Streptomisin 2-3 hafta
Doksisiklin 6 hafta
Rifampisin 6 hafta
Meta-analysis of the efficacy of the combination of +rifampicin and doxycycline in the treatment of human brucellosis Solera J Med Clin 1994
Sonuccedil rifampisin + doksisiklin nuumlks gt streptomisin + rifampisin
Ccedilalışma Tedavi başarısızlığı
Relaps oranı
Solera 2 53
Hashemi 46 46
Bayındır 10 0
Roushan 11 61
Roushan 74 32
Ersoy 97 97
Ccedilalışma Tedavi başarısızlığı
Relaps oranı
Solera 8 16
Bayındır 15 10
Akova 33 33
Ranjbar 118 93
Agalar 38 10
Karabay 31 143
Alavi 98 117
Doksisiklin + streptomisin tedavisinde relaps ve tedavi başarısızlığı oranları
Solera J Antimicrob Agents Chemother 1995392061ndash7 Hashemi SH Int J Infect Dis 201216e247ndash51 Bayindir Y J Chemother 200315466ndash71 Roushan MR J Antimicrob Chemother 2010651028ndash35 Roushan MR Pediatr Infect Dis J 20066544ndash5 Ersoy Y Trop Doct 200535210ndash12
Doksisiklin + rifampisin tedavisinde relaps ve tedavi başarısızlığı oranları
Solera J Antimicrob Agents Chemother 1995392061ndash7 Bayindir Y J Chemother 200315466ndash71 Akova M Antimicrob Agents Chemother 1993371831ndash4 Ranjbar M Int J Infect Dis 200711152ndash6 Agalar C Eur J Clin Microbiol Infect Dis 199918535ndash8 Karabay O BMC Infect Dis 2004418 Alavi SM Ahvaz Pak J Med Sci 200723358ndash60
İlginiz iccedilin Teşekkuumlr Ederim
Ateş
Onduumllan seyir goumlsterebilir
Akut bruselloz Olgularının 85rsquoinden fazlasında
ateş 385degCrsquonin uumlzerinde
Subakut bruselloz Uumllkemizde nedeni bilinmeyen
ateş tanısı ile takip edilen hastaların ccediloğunluğunu
oluşturur
Kronik olgularda ateş nadirdir ve genellikle lokal
semptomlar
KLİNİK SEMPTOMLAR
Brusellozda klinik bulgular metaanaliz
1990-2010 yıllarında yayınlanmış 57ccedilalışma 24 Tuumlrkiyersquoden
Dean AS Crump L Greter H Hattendorf J Schelling E et al (2012) Clinical Manifestations of Human Brucellosis A Systematic Review and Meta-Analysis PLoS Negl Trop Dis 6(12) e1929 doi101371journalpntd0001929
bull Osteoartikuler tutulum 1839 vaka (44)
bull Hematopoetik tutulum 1401 vaka (33)
bull Noumlrolojik tutulum 413 vaka (9)
bull Gastrointestinal sistem 182 vaka ( 43)
bull Uumlrogenital sistem 171 olgu (4)
bullCilt Tutulumu 146 olgu(35)
bull Kardiyovaskuumller sistem 67
olgu (2)
bull Respiratuvar sistem 46 olgu
(1)
bull Okuler tutulum 12 olgu (02)
287 basılı makale
29 kongre sunumu
Toplam 4204 hasta
Brusellozda Cilt Tutulumu
bullMakuumll
bullPapuumll
bullPeteşi
bullPurpura
bullRaş
bullGranuumllomatoumlz
vaskuumllit
bullEritema nodozum
A brucellosis case with macular rash and peripheral neuropathy MikrobiyolBul 2009 Jan43(1)147-51 Allergic vasculitis in brucellosis AnnDermatol Venereol 1994121(3)240-1
Sıklık ~ 1-13
Direk inokuumllasyon hipersensitivite fenomeni immunkompleks depolanması hematojen yolla yayılım sonrası direk invazyon
Perivaskuumller lenfohistiyositik reaksiyon
Cilt tutulumu 136
TANI
Kuumlltuumlr Youmlntemleri
Youmlntem İnkuumlbasyon suumlresi
Sensitivite
Castaneda (bifazik besiyeri)
7-21 guumln 70ndash80 (akut) lt50 (kronik)
BACTEC sistemi 3-7 guumln 94 (akut)
Kemik iliği kuumlltuumlruuml 4-7 guumln 97 (akut) 90 (subakut) 50 (kronik)
Piacutea Franco M et al Human brucellosis Lancet Infect Dis 2007 7 775ndash86
Serolojik testler
Rose bengal testi (RBT)
Serum aggluumltinasyon testi (SAT)
2-mercaptoethanol test (2ME)
Coombs testi
Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)
Serum aggluumltinasyon testi (SAT)
Total antikor miktarını oumllccediler
Diluumlsyonlar 18
0
11
60
13
20
16
40
Gurup
Test sonucu
No () (n 65) SAT Coombs
ELISA
IgG IgM
I + + + + 46 (71)
II - + + - 7 (11)
III + + + - 6 (9)
IV + + - + 6 (9)
Araj GF Evaluation of the PANBIO Brucella Immunoglobulin G (IgG) and IgM Enzyme-Linked Immunosorbent Assays for Diagnosis of Human Brucellosis Clin Diagn Lab Immunol 2005 12 1334-5
ELISA IgG and IgM
SAT Coombs testi pozitif 65 serum oumlrneğinde ccedilalışma
Brusellozun ayırıcı tanısında akla gelmesi gereken
enfeksiyon ve enfeksiyon dışı hastalıklar
Tedavi
Makrofajlara penetre olan
İntraselluumller ve asidik ortamda aktif
Relapsları oumlnlemek iccedilin kombine
Optimal tedavi suumlresine uyum
Monoterapide relaps yuumlksek 4 haftadan kısa rejimlerde relaps yuumlksek
Caspian J Intern Med 2013 Spring 4(2) 636ndash641 Seyed Mohammad Alavi Leila Alavi
Bruselloz tedavisinde kullanılan antibiyotikler Antibiyotik MIK Doz Kombinasyon
Doksisiklin 006-1 2x100mg 6 hafta +Streptomisin
+Rifampisin +Gentamisin
+Ciprofloksasin
Streptomisin 025-16 15mgkg 2-3 hafta Streptomisin+ Doksisiklin
Streptomisin+ Doksisiklin +Rifampisin
Streptomisin+ Doksisiklin+TMPSMX
Rifampin 01-2 1200mgg 6hafta Rifampisin + Doksisiklin +Streptomisin
Rifampisin + Doksisiklin +TMPSMX
Rifampisin +Kinolon
Gentamisin 025-2 5mgkgg 5-7guumln Gentamisin + Doksisiklin
Ofloksasin 01-2 2x400mgg 6hafta Rifampisin + Ofloksasin
Ciprofloksasin 025-1 2x500mgg 6hafta Ciprofloksasin + Doksisiklin
Ciprofloksasin + Rifampisin
TMPSXT 038-8 2xforte tabg 6hafta TMPSMX + Rif + Doksisiklin
TMPSMX + Streptomisin+ Doksisiklin
WHO-1986
Doksisiklin 6 hafta
Streptomisin 2-3 hafta
Doksisiklin 6 hafta
Rifampisin 6 hafta
Meta-analysis of the efficacy of the combination of +rifampicin and doxycycline in the treatment of human brucellosis Solera J Med Clin 1994
Sonuccedil rifampisin + doksisiklin nuumlks gt streptomisin + rifampisin
Ccedilalışma Tedavi başarısızlığı
Relaps oranı
Solera 2 53
Hashemi 46 46
Bayındır 10 0
Roushan 11 61
Roushan 74 32
Ersoy 97 97
Ccedilalışma Tedavi başarısızlığı
Relaps oranı
Solera 8 16
Bayındır 15 10
Akova 33 33
Ranjbar 118 93
Agalar 38 10
Karabay 31 143
Alavi 98 117
Doksisiklin + streptomisin tedavisinde relaps ve tedavi başarısızlığı oranları
Solera J Antimicrob Agents Chemother 1995392061ndash7 Hashemi SH Int J Infect Dis 201216e247ndash51 Bayindir Y J Chemother 200315466ndash71 Roushan MR J Antimicrob Chemother 2010651028ndash35 Roushan MR Pediatr Infect Dis J 20066544ndash5 Ersoy Y Trop Doct 200535210ndash12
Doksisiklin + rifampisin tedavisinde relaps ve tedavi başarısızlığı oranları
Solera J Antimicrob Agents Chemother 1995392061ndash7 Bayindir Y J Chemother 200315466ndash71 Akova M Antimicrob Agents Chemother 1993371831ndash4 Ranjbar M Int J Infect Dis 200711152ndash6 Agalar C Eur J Clin Microbiol Infect Dis 199918535ndash8 Karabay O BMC Infect Dis 2004418 Alavi SM Ahvaz Pak J Med Sci 200723358ndash60
İlginiz iccedilin Teşekkuumlr Ederim
Brusellozda klinik bulgular metaanaliz
1990-2010 yıllarında yayınlanmış 57ccedilalışma 24 Tuumlrkiyersquoden
Dean AS Crump L Greter H Hattendorf J Schelling E et al (2012) Clinical Manifestations of Human Brucellosis A Systematic Review and Meta-Analysis PLoS Negl Trop Dis 6(12) e1929 doi101371journalpntd0001929
bull Osteoartikuler tutulum 1839 vaka (44)
bull Hematopoetik tutulum 1401 vaka (33)
bull Noumlrolojik tutulum 413 vaka (9)
bull Gastrointestinal sistem 182 vaka ( 43)
bull Uumlrogenital sistem 171 olgu (4)
bullCilt Tutulumu 146 olgu(35)
bull Kardiyovaskuumller sistem 67
olgu (2)
bull Respiratuvar sistem 46 olgu
(1)
bull Okuler tutulum 12 olgu (02)
287 basılı makale
29 kongre sunumu
Toplam 4204 hasta
Brusellozda Cilt Tutulumu
bullMakuumll
bullPapuumll
bullPeteşi
bullPurpura
bullRaş
bullGranuumllomatoumlz
vaskuumllit
bullEritema nodozum
A brucellosis case with macular rash and peripheral neuropathy MikrobiyolBul 2009 Jan43(1)147-51 Allergic vasculitis in brucellosis AnnDermatol Venereol 1994121(3)240-1
Sıklık ~ 1-13
Direk inokuumllasyon hipersensitivite fenomeni immunkompleks depolanması hematojen yolla yayılım sonrası direk invazyon
Perivaskuumller lenfohistiyositik reaksiyon
Cilt tutulumu 136
TANI
Kuumlltuumlr Youmlntemleri
Youmlntem İnkuumlbasyon suumlresi
Sensitivite
Castaneda (bifazik besiyeri)
7-21 guumln 70ndash80 (akut) lt50 (kronik)
BACTEC sistemi 3-7 guumln 94 (akut)
Kemik iliği kuumlltuumlruuml 4-7 guumln 97 (akut) 90 (subakut) 50 (kronik)
Piacutea Franco M et al Human brucellosis Lancet Infect Dis 2007 7 775ndash86
Serolojik testler
Rose bengal testi (RBT)
Serum aggluumltinasyon testi (SAT)
2-mercaptoethanol test (2ME)
Coombs testi
Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)
Serum aggluumltinasyon testi (SAT)
Total antikor miktarını oumllccediler
Diluumlsyonlar 18
0
11
60
13
20
16
40
Gurup
Test sonucu
No () (n 65) SAT Coombs
ELISA
IgG IgM
I + + + + 46 (71)
II - + + - 7 (11)
III + + + - 6 (9)
IV + + - + 6 (9)
Araj GF Evaluation of the PANBIO Brucella Immunoglobulin G (IgG) and IgM Enzyme-Linked Immunosorbent Assays for Diagnosis of Human Brucellosis Clin Diagn Lab Immunol 2005 12 1334-5
ELISA IgG and IgM
SAT Coombs testi pozitif 65 serum oumlrneğinde ccedilalışma
Brusellozun ayırıcı tanısında akla gelmesi gereken
enfeksiyon ve enfeksiyon dışı hastalıklar
Tedavi
Makrofajlara penetre olan
İntraselluumller ve asidik ortamda aktif
Relapsları oumlnlemek iccedilin kombine
Optimal tedavi suumlresine uyum
Monoterapide relaps yuumlksek 4 haftadan kısa rejimlerde relaps yuumlksek
Caspian J Intern Med 2013 Spring 4(2) 636ndash641 Seyed Mohammad Alavi Leila Alavi
Bruselloz tedavisinde kullanılan antibiyotikler Antibiyotik MIK Doz Kombinasyon
Doksisiklin 006-1 2x100mg 6 hafta +Streptomisin
+Rifampisin +Gentamisin
+Ciprofloksasin
Streptomisin 025-16 15mgkg 2-3 hafta Streptomisin+ Doksisiklin
Streptomisin+ Doksisiklin +Rifampisin
Streptomisin+ Doksisiklin+TMPSMX
Rifampin 01-2 1200mgg 6hafta Rifampisin + Doksisiklin +Streptomisin
Rifampisin + Doksisiklin +TMPSMX
Rifampisin +Kinolon
Gentamisin 025-2 5mgkgg 5-7guumln Gentamisin + Doksisiklin
Ofloksasin 01-2 2x400mgg 6hafta Rifampisin + Ofloksasin
Ciprofloksasin 025-1 2x500mgg 6hafta Ciprofloksasin + Doksisiklin
Ciprofloksasin + Rifampisin
TMPSXT 038-8 2xforte tabg 6hafta TMPSMX + Rif + Doksisiklin
TMPSMX + Streptomisin+ Doksisiklin
WHO-1986
Doksisiklin 6 hafta
Streptomisin 2-3 hafta
Doksisiklin 6 hafta
Rifampisin 6 hafta
Meta-analysis of the efficacy of the combination of +rifampicin and doxycycline in the treatment of human brucellosis Solera J Med Clin 1994
Sonuccedil rifampisin + doksisiklin nuumlks gt streptomisin + rifampisin
Ccedilalışma Tedavi başarısızlığı
Relaps oranı
Solera 2 53
Hashemi 46 46
Bayındır 10 0
Roushan 11 61
Roushan 74 32
Ersoy 97 97
Ccedilalışma Tedavi başarısızlığı
Relaps oranı
Solera 8 16
Bayındır 15 10
Akova 33 33
Ranjbar 118 93
Agalar 38 10
Karabay 31 143
Alavi 98 117
Doksisiklin + streptomisin tedavisinde relaps ve tedavi başarısızlığı oranları
Solera J Antimicrob Agents Chemother 1995392061ndash7 Hashemi SH Int J Infect Dis 201216e247ndash51 Bayindir Y J Chemother 200315466ndash71 Roushan MR J Antimicrob Chemother 2010651028ndash35 Roushan MR Pediatr Infect Dis J 20066544ndash5 Ersoy Y Trop Doct 200535210ndash12
Doksisiklin + rifampisin tedavisinde relaps ve tedavi başarısızlığı oranları
Solera J Antimicrob Agents Chemother 1995392061ndash7 Bayindir Y J Chemother 200315466ndash71 Akova M Antimicrob Agents Chemother 1993371831ndash4 Ranjbar M Int J Infect Dis 200711152ndash6 Agalar C Eur J Clin Microbiol Infect Dis 199918535ndash8 Karabay O BMC Infect Dis 2004418 Alavi SM Ahvaz Pak J Med Sci 200723358ndash60
İlginiz iccedilin Teşekkuumlr Ederim
bull Osteoartikuler tutulum 1839 vaka (44)
bull Hematopoetik tutulum 1401 vaka (33)
bull Noumlrolojik tutulum 413 vaka (9)
bull Gastrointestinal sistem 182 vaka ( 43)
bull Uumlrogenital sistem 171 olgu (4)
bullCilt Tutulumu 146 olgu(35)
bull Kardiyovaskuumller sistem 67
olgu (2)
bull Respiratuvar sistem 46 olgu
(1)
bull Okuler tutulum 12 olgu (02)
287 basılı makale
29 kongre sunumu
Toplam 4204 hasta
Brusellozda Cilt Tutulumu
bullMakuumll
bullPapuumll
bullPeteşi
bullPurpura
bullRaş
bullGranuumllomatoumlz
vaskuumllit
bullEritema nodozum
A brucellosis case with macular rash and peripheral neuropathy MikrobiyolBul 2009 Jan43(1)147-51 Allergic vasculitis in brucellosis AnnDermatol Venereol 1994121(3)240-1
Sıklık ~ 1-13
Direk inokuumllasyon hipersensitivite fenomeni immunkompleks depolanması hematojen yolla yayılım sonrası direk invazyon
Perivaskuumller lenfohistiyositik reaksiyon
Cilt tutulumu 136
TANI
Kuumlltuumlr Youmlntemleri
Youmlntem İnkuumlbasyon suumlresi
Sensitivite
Castaneda (bifazik besiyeri)
7-21 guumln 70ndash80 (akut) lt50 (kronik)
BACTEC sistemi 3-7 guumln 94 (akut)
Kemik iliği kuumlltuumlruuml 4-7 guumln 97 (akut) 90 (subakut) 50 (kronik)
Piacutea Franco M et al Human brucellosis Lancet Infect Dis 2007 7 775ndash86
Serolojik testler
Rose bengal testi (RBT)
Serum aggluumltinasyon testi (SAT)
2-mercaptoethanol test (2ME)
Coombs testi
Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)
Serum aggluumltinasyon testi (SAT)
Total antikor miktarını oumllccediler
Diluumlsyonlar 18
0
11
60
13
20
16
40
Gurup
Test sonucu
No () (n 65) SAT Coombs
ELISA
IgG IgM
I + + + + 46 (71)
II - + + - 7 (11)
III + + + - 6 (9)
IV + + - + 6 (9)
Araj GF Evaluation of the PANBIO Brucella Immunoglobulin G (IgG) and IgM Enzyme-Linked Immunosorbent Assays for Diagnosis of Human Brucellosis Clin Diagn Lab Immunol 2005 12 1334-5
ELISA IgG and IgM
SAT Coombs testi pozitif 65 serum oumlrneğinde ccedilalışma
Brusellozun ayırıcı tanısında akla gelmesi gereken
enfeksiyon ve enfeksiyon dışı hastalıklar
Tedavi
Makrofajlara penetre olan
İntraselluumller ve asidik ortamda aktif
Relapsları oumlnlemek iccedilin kombine
Optimal tedavi suumlresine uyum
Monoterapide relaps yuumlksek 4 haftadan kısa rejimlerde relaps yuumlksek
Caspian J Intern Med 2013 Spring 4(2) 636ndash641 Seyed Mohammad Alavi Leila Alavi
Bruselloz tedavisinde kullanılan antibiyotikler Antibiyotik MIK Doz Kombinasyon
Doksisiklin 006-1 2x100mg 6 hafta +Streptomisin
+Rifampisin +Gentamisin
+Ciprofloksasin
Streptomisin 025-16 15mgkg 2-3 hafta Streptomisin+ Doksisiklin
Streptomisin+ Doksisiklin +Rifampisin
Streptomisin+ Doksisiklin+TMPSMX
Rifampin 01-2 1200mgg 6hafta Rifampisin + Doksisiklin +Streptomisin
Rifampisin + Doksisiklin +TMPSMX
Rifampisin +Kinolon
Gentamisin 025-2 5mgkgg 5-7guumln Gentamisin + Doksisiklin
Ofloksasin 01-2 2x400mgg 6hafta Rifampisin + Ofloksasin
Ciprofloksasin 025-1 2x500mgg 6hafta Ciprofloksasin + Doksisiklin
Ciprofloksasin + Rifampisin
TMPSXT 038-8 2xforte tabg 6hafta TMPSMX + Rif + Doksisiklin
TMPSMX + Streptomisin+ Doksisiklin
WHO-1986
Doksisiklin 6 hafta
Streptomisin 2-3 hafta
Doksisiklin 6 hafta
Rifampisin 6 hafta
Meta-analysis of the efficacy of the combination of +rifampicin and doxycycline in the treatment of human brucellosis Solera J Med Clin 1994
Sonuccedil rifampisin + doksisiklin nuumlks gt streptomisin + rifampisin
Ccedilalışma Tedavi başarısızlığı
Relaps oranı
Solera 2 53
Hashemi 46 46
Bayındır 10 0
Roushan 11 61
Roushan 74 32
Ersoy 97 97
Ccedilalışma Tedavi başarısızlığı
Relaps oranı
Solera 8 16
Bayındır 15 10
Akova 33 33
Ranjbar 118 93
Agalar 38 10
Karabay 31 143
Alavi 98 117
Doksisiklin + streptomisin tedavisinde relaps ve tedavi başarısızlığı oranları
Solera J Antimicrob Agents Chemother 1995392061ndash7 Hashemi SH Int J Infect Dis 201216e247ndash51 Bayindir Y J Chemother 200315466ndash71 Roushan MR J Antimicrob Chemother 2010651028ndash35 Roushan MR Pediatr Infect Dis J 20066544ndash5 Ersoy Y Trop Doct 200535210ndash12
Doksisiklin + rifampisin tedavisinde relaps ve tedavi başarısızlığı oranları
Solera J Antimicrob Agents Chemother 1995392061ndash7 Bayindir Y J Chemother 200315466ndash71 Akova M Antimicrob Agents Chemother 1993371831ndash4 Ranjbar M Int J Infect Dis 200711152ndash6 Agalar C Eur J Clin Microbiol Infect Dis 199918535ndash8 Karabay O BMC Infect Dis 2004418 Alavi SM Ahvaz Pak J Med Sci 200723358ndash60
İlginiz iccedilin Teşekkuumlr Ederim
Brusellozda Cilt Tutulumu
bullMakuumll
bullPapuumll
bullPeteşi
bullPurpura
bullRaş
bullGranuumllomatoumlz
vaskuumllit
bullEritema nodozum
A brucellosis case with macular rash and peripheral neuropathy MikrobiyolBul 2009 Jan43(1)147-51 Allergic vasculitis in brucellosis AnnDermatol Venereol 1994121(3)240-1
Sıklık ~ 1-13
Direk inokuumllasyon hipersensitivite fenomeni immunkompleks depolanması hematojen yolla yayılım sonrası direk invazyon
Perivaskuumller lenfohistiyositik reaksiyon
Cilt tutulumu 136
TANI
Kuumlltuumlr Youmlntemleri
Youmlntem İnkuumlbasyon suumlresi
Sensitivite
Castaneda (bifazik besiyeri)
7-21 guumln 70ndash80 (akut) lt50 (kronik)
BACTEC sistemi 3-7 guumln 94 (akut)
Kemik iliği kuumlltuumlruuml 4-7 guumln 97 (akut) 90 (subakut) 50 (kronik)
Piacutea Franco M et al Human brucellosis Lancet Infect Dis 2007 7 775ndash86
Serolojik testler
Rose bengal testi (RBT)
Serum aggluumltinasyon testi (SAT)
2-mercaptoethanol test (2ME)
Coombs testi
Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)
Serum aggluumltinasyon testi (SAT)
Total antikor miktarını oumllccediler
Diluumlsyonlar 18
0
11
60
13
20
16
40
Gurup
Test sonucu
No () (n 65) SAT Coombs
ELISA
IgG IgM
I + + + + 46 (71)
II - + + - 7 (11)
III + + + - 6 (9)
IV + + - + 6 (9)
Araj GF Evaluation of the PANBIO Brucella Immunoglobulin G (IgG) and IgM Enzyme-Linked Immunosorbent Assays for Diagnosis of Human Brucellosis Clin Diagn Lab Immunol 2005 12 1334-5
ELISA IgG and IgM
SAT Coombs testi pozitif 65 serum oumlrneğinde ccedilalışma
Brusellozun ayırıcı tanısında akla gelmesi gereken
enfeksiyon ve enfeksiyon dışı hastalıklar
Tedavi
Makrofajlara penetre olan
İntraselluumller ve asidik ortamda aktif
Relapsları oumlnlemek iccedilin kombine
Optimal tedavi suumlresine uyum
Monoterapide relaps yuumlksek 4 haftadan kısa rejimlerde relaps yuumlksek
Caspian J Intern Med 2013 Spring 4(2) 636ndash641 Seyed Mohammad Alavi Leila Alavi
Bruselloz tedavisinde kullanılan antibiyotikler Antibiyotik MIK Doz Kombinasyon
Doksisiklin 006-1 2x100mg 6 hafta +Streptomisin
+Rifampisin +Gentamisin
+Ciprofloksasin
Streptomisin 025-16 15mgkg 2-3 hafta Streptomisin+ Doksisiklin
Streptomisin+ Doksisiklin +Rifampisin
Streptomisin+ Doksisiklin+TMPSMX
Rifampin 01-2 1200mgg 6hafta Rifampisin + Doksisiklin +Streptomisin
Rifampisin + Doksisiklin +TMPSMX
Rifampisin +Kinolon
Gentamisin 025-2 5mgkgg 5-7guumln Gentamisin + Doksisiklin
Ofloksasin 01-2 2x400mgg 6hafta Rifampisin + Ofloksasin
Ciprofloksasin 025-1 2x500mgg 6hafta Ciprofloksasin + Doksisiklin
Ciprofloksasin + Rifampisin
TMPSXT 038-8 2xforte tabg 6hafta TMPSMX + Rif + Doksisiklin
TMPSMX + Streptomisin+ Doksisiklin
WHO-1986
Doksisiklin 6 hafta
Streptomisin 2-3 hafta
Doksisiklin 6 hafta
Rifampisin 6 hafta
Meta-analysis of the efficacy of the combination of +rifampicin and doxycycline in the treatment of human brucellosis Solera J Med Clin 1994
Sonuccedil rifampisin + doksisiklin nuumlks gt streptomisin + rifampisin
Ccedilalışma Tedavi başarısızlığı
Relaps oranı
Solera 2 53
Hashemi 46 46
Bayındır 10 0
Roushan 11 61
Roushan 74 32
Ersoy 97 97
Ccedilalışma Tedavi başarısızlığı
Relaps oranı
Solera 8 16
Bayındır 15 10
Akova 33 33
Ranjbar 118 93
Agalar 38 10
Karabay 31 143
Alavi 98 117
Doksisiklin + streptomisin tedavisinde relaps ve tedavi başarısızlığı oranları
Solera J Antimicrob Agents Chemother 1995392061ndash7 Hashemi SH Int J Infect Dis 201216e247ndash51 Bayindir Y J Chemother 200315466ndash71 Roushan MR J Antimicrob Chemother 2010651028ndash35 Roushan MR Pediatr Infect Dis J 20066544ndash5 Ersoy Y Trop Doct 200535210ndash12
Doksisiklin + rifampisin tedavisinde relaps ve tedavi başarısızlığı oranları
Solera J Antimicrob Agents Chemother 1995392061ndash7 Bayindir Y J Chemother 200315466ndash71 Akova M Antimicrob Agents Chemother 1993371831ndash4 Ranjbar M Int J Infect Dis 200711152ndash6 Agalar C Eur J Clin Microbiol Infect Dis 199918535ndash8 Karabay O BMC Infect Dis 2004418 Alavi SM Ahvaz Pak J Med Sci 200723358ndash60
İlginiz iccedilin Teşekkuumlr Ederim
Perivaskuumller lenfohistiyositik reaksiyon
Cilt tutulumu 136
TANI
Kuumlltuumlr Youmlntemleri
Youmlntem İnkuumlbasyon suumlresi
Sensitivite
Castaneda (bifazik besiyeri)
7-21 guumln 70ndash80 (akut) lt50 (kronik)
BACTEC sistemi 3-7 guumln 94 (akut)
Kemik iliği kuumlltuumlruuml 4-7 guumln 97 (akut) 90 (subakut) 50 (kronik)
Piacutea Franco M et al Human brucellosis Lancet Infect Dis 2007 7 775ndash86
Serolojik testler
Rose bengal testi (RBT)
Serum aggluumltinasyon testi (SAT)
2-mercaptoethanol test (2ME)
Coombs testi
Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)
Serum aggluumltinasyon testi (SAT)
Total antikor miktarını oumllccediler
Diluumlsyonlar 18
0
11
60
13
20
16
40
Gurup
Test sonucu
No () (n 65) SAT Coombs
ELISA
IgG IgM
I + + + + 46 (71)
II - + + - 7 (11)
III + + + - 6 (9)
IV + + - + 6 (9)
Araj GF Evaluation of the PANBIO Brucella Immunoglobulin G (IgG) and IgM Enzyme-Linked Immunosorbent Assays for Diagnosis of Human Brucellosis Clin Diagn Lab Immunol 2005 12 1334-5
ELISA IgG and IgM
SAT Coombs testi pozitif 65 serum oumlrneğinde ccedilalışma
Brusellozun ayırıcı tanısında akla gelmesi gereken
enfeksiyon ve enfeksiyon dışı hastalıklar
Tedavi
Makrofajlara penetre olan
İntraselluumller ve asidik ortamda aktif
Relapsları oumlnlemek iccedilin kombine
Optimal tedavi suumlresine uyum
Monoterapide relaps yuumlksek 4 haftadan kısa rejimlerde relaps yuumlksek
Caspian J Intern Med 2013 Spring 4(2) 636ndash641 Seyed Mohammad Alavi Leila Alavi
Bruselloz tedavisinde kullanılan antibiyotikler Antibiyotik MIK Doz Kombinasyon
Doksisiklin 006-1 2x100mg 6 hafta +Streptomisin
+Rifampisin +Gentamisin
+Ciprofloksasin
Streptomisin 025-16 15mgkg 2-3 hafta Streptomisin+ Doksisiklin
Streptomisin+ Doksisiklin +Rifampisin
Streptomisin+ Doksisiklin+TMPSMX
Rifampin 01-2 1200mgg 6hafta Rifampisin + Doksisiklin +Streptomisin
Rifampisin + Doksisiklin +TMPSMX
Rifampisin +Kinolon
Gentamisin 025-2 5mgkgg 5-7guumln Gentamisin + Doksisiklin
Ofloksasin 01-2 2x400mgg 6hafta Rifampisin + Ofloksasin
Ciprofloksasin 025-1 2x500mgg 6hafta Ciprofloksasin + Doksisiklin
Ciprofloksasin + Rifampisin
TMPSXT 038-8 2xforte tabg 6hafta TMPSMX + Rif + Doksisiklin
TMPSMX + Streptomisin+ Doksisiklin
WHO-1986
Doksisiklin 6 hafta
Streptomisin 2-3 hafta
Doksisiklin 6 hafta
Rifampisin 6 hafta
Meta-analysis of the efficacy of the combination of +rifampicin and doxycycline in the treatment of human brucellosis Solera J Med Clin 1994
Sonuccedil rifampisin + doksisiklin nuumlks gt streptomisin + rifampisin
Ccedilalışma Tedavi başarısızlığı
Relaps oranı
Solera 2 53
Hashemi 46 46
Bayındır 10 0
Roushan 11 61
Roushan 74 32
Ersoy 97 97
Ccedilalışma Tedavi başarısızlığı
Relaps oranı
Solera 8 16
Bayındır 15 10
Akova 33 33
Ranjbar 118 93
Agalar 38 10
Karabay 31 143
Alavi 98 117
Doksisiklin + streptomisin tedavisinde relaps ve tedavi başarısızlığı oranları
Solera J Antimicrob Agents Chemother 1995392061ndash7 Hashemi SH Int J Infect Dis 201216e247ndash51 Bayindir Y J Chemother 200315466ndash71 Roushan MR J Antimicrob Chemother 2010651028ndash35 Roushan MR Pediatr Infect Dis J 20066544ndash5 Ersoy Y Trop Doct 200535210ndash12
Doksisiklin + rifampisin tedavisinde relaps ve tedavi başarısızlığı oranları
Solera J Antimicrob Agents Chemother 1995392061ndash7 Bayindir Y J Chemother 200315466ndash71 Akova M Antimicrob Agents Chemother 1993371831ndash4 Ranjbar M Int J Infect Dis 200711152ndash6 Agalar C Eur J Clin Microbiol Infect Dis 199918535ndash8 Karabay O BMC Infect Dis 2004418 Alavi SM Ahvaz Pak J Med Sci 200723358ndash60
İlginiz iccedilin Teşekkuumlr Ederim
Cilt tutulumu 136
TANI
Kuumlltuumlr Youmlntemleri
Youmlntem İnkuumlbasyon suumlresi
Sensitivite
Castaneda (bifazik besiyeri)
7-21 guumln 70ndash80 (akut) lt50 (kronik)
BACTEC sistemi 3-7 guumln 94 (akut)
Kemik iliği kuumlltuumlruuml 4-7 guumln 97 (akut) 90 (subakut) 50 (kronik)
Piacutea Franco M et al Human brucellosis Lancet Infect Dis 2007 7 775ndash86
Serolojik testler
Rose bengal testi (RBT)
Serum aggluumltinasyon testi (SAT)
2-mercaptoethanol test (2ME)
Coombs testi
Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)
Serum aggluumltinasyon testi (SAT)
Total antikor miktarını oumllccediler
Diluumlsyonlar 18
0
11
60
13
20
16
40
Gurup
Test sonucu
No () (n 65) SAT Coombs
ELISA
IgG IgM
I + + + + 46 (71)
II - + + - 7 (11)
III + + + - 6 (9)
IV + + - + 6 (9)
Araj GF Evaluation of the PANBIO Brucella Immunoglobulin G (IgG) and IgM Enzyme-Linked Immunosorbent Assays for Diagnosis of Human Brucellosis Clin Diagn Lab Immunol 2005 12 1334-5
ELISA IgG and IgM
SAT Coombs testi pozitif 65 serum oumlrneğinde ccedilalışma
Brusellozun ayırıcı tanısında akla gelmesi gereken
enfeksiyon ve enfeksiyon dışı hastalıklar
Tedavi
Makrofajlara penetre olan
İntraselluumller ve asidik ortamda aktif
Relapsları oumlnlemek iccedilin kombine
Optimal tedavi suumlresine uyum
Monoterapide relaps yuumlksek 4 haftadan kısa rejimlerde relaps yuumlksek
Caspian J Intern Med 2013 Spring 4(2) 636ndash641 Seyed Mohammad Alavi Leila Alavi
Bruselloz tedavisinde kullanılan antibiyotikler Antibiyotik MIK Doz Kombinasyon
Doksisiklin 006-1 2x100mg 6 hafta +Streptomisin
+Rifampisin +Gentamisin
+Ciprofloksasin
Streptomisin 025-16 15mgkg 2-3 hafta Streptomisin+ Doksisiklin
Streptomisin+ Doksisiklin +Rifampisin
Streptomisin+ Doksisiklin+TMPSMX
Rifampin 01-2 1200mgg 6hafta Rifampisin + Doksisiklin +Streptomisin
Rifampisin + Doksisiklin +TMPSMX
Rifampisin +Kinolon
Gentamisin 025-2 5mgkgg 5-7guumln Gentamisin + Doksisiklin
Ofloksasin 01-2 2x400mgg 6hafta Rifampisin + Ofloksasin
Ciprofloksasin 025-1 2x500mgg 6hafta Ciprofloksasin + Doksisiklin
Ciprofloksasin + Rifampisin
TMPSXT 038-8 2xforte tabg 6hafta TMPSMX + Rif + Doksisiklin
TMPSMX + Streptomisin+ Doksisiklin
WHO-1986
Doksisiklin 6 hafta
Streptomisin 2-3 hafta
Doksisiklin 6 hafta
Rifampisin 6 hafta
Meta-analysis of the efficacy of the combination of +rifampicin and doxycycline in the treatment of human brucellosis Solera J Med Clin 1994
Sonuccedil rifampisin + doksisiklin nuumlks gt streptomisin + rifampisin
Ccedilalışma Tedavi başarısızlığı
Relaps oranı
Solera 2 53
Hashemi 46 46
Bayındır 10 0
Roushan 11 61
Roushan 74 32
Ersoy 97 97
Ccedilalışma Tedavi başarısızlığı
Relaps oranı
Solera 8 16
Bayındır 15 10
Akova 33 33
Ranjbar 118 93
Agalar 38 10
Karabay 31 143
Alavi 98 117
Doksisiklin + streptomisin tedavisinde relaps ve tedavi başarısızlığı oranları
Solera J Antimicrob Agents Chemother 1995392061ndash7 Hashemi SH Int J Infect Dis 201216e247ndash51 Bayindir Y J Chemother 200315466ndash71 Roushan MR J Antimicrob Chemother 2010651028ndash35 Roushan MR Pediatr Infect Dis J 20066544ndash5 Ersoy Y Trop Doct 200535210ndash12
Doksisiklin + rifampisin tedavisinde relaps ve tedavi başarısızlığı oranları
Solera J Antimicrob Agents Chemother 1995392061ndash7 Bayindir Y J Chemother 200315466ndash71 Akova M Antimicrob Agents Chemother 1993371831ndash4 Ranjbar M Int J Infect Dis 200711152ndash6 Agalar C Eur J Clin Microbiol Infect Dis 199918535ndash8 Karabay O BMC Infect Dis 2004418 Alavi SM Ahvaz Pak J Med Sci 200723358ndash60
İlginiz iccedilin Teşekkuumlr Ederim
TANI
Kuumlltuumlr Youmlntemleri
Youmlntem İnkuumlbasyon suumlresi
Sensitivite
Castaneda (bifazik besiyeri)
7-21 guumln 70ndash80 (akut) lt50 (kronik)
BACTEC sistemi 3-7 guumln 94 (akut)
Kemik iliği kuumlltuumlruuml 4-7 guumln 97 (akut) 90 (subakut) 50 (kronik)
Piacutea Franco M et al Human brucellosis Lancet Infect Dis 2007 7 775ndash86
Serolojik testler
Rose bengal testi (RBT)
Serum aggluumltinasyon testi (SAT)
2-mercaptoethanol test (2ME)
Coombs testi
Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)
Serum aggluumltinasyon testi (SAT)
Total antikor miktarını oumllccediler
Diluumlsyonlar 18
0
11
60
13
20
16
40
Gurup
Test sonucu
No () (n 65) SAT Coombs
ELISA
IgG IgM
I + + + + 46 (71)
II - + + - 7 (11)
III + + + - 6 (9)
IV + + - + 6 (9)
Araj GF Evaluation of the PANBIO Brucella Immunoglobulin G (IgG) and IgM Enzyme-Linked Immunosorbent Assays for Diagnosis of Human Brucellosis Clin Diagn Lab Immunol 2005 12 1334-5
ELISA IgG and IgM
SAT Coombs testi pozitif 65 serum oumlrneğinde ccedilalışma
Brusellozun ayırıcı tanısında akla gelmesi gereken
enfeksiyon ve enfeksiyon dışı hastalıklar
Tedavi
Makrofajlara penetre olan
İntraselluumller ve asidik ortamda aktif
Relapsları oumlnlemek iccedilin kombine
Optimal tedavi suumlresine uyum
Monoterapide relaps yuumlksek 4 haftadan kısa rejimlerde relaps yuumlksek
Caspian J Intern Med 2013 Spring 4(2) 636ndash641 Seyed Mohammad Alavi Leila Alavi
Bruselloz tedavisinde kullanılan antibiyotikler Antibiyotik MIK Doz Kombinasyon
Doksisiklin 006-1 2x100mg 6 hafta +Streptomisin
+Rifampisin +Gentamisin
+Ciprofloksasin
Streptomisin 025-16 15mgkg 2-3 hafta Streptomisin+ Doksisiklin
Streptomisin+ Doksisiklin +Rifampisin
Streptomisin+ Doksisiklin+TMPSMX
Rifampin 01-2 1200mgg 6hafta Rifampisin + Doksisiklin +Streptomisin
Rifampisin + Doksisiklin +TMPSMX
Rifampisin +Kinolon
Gentamisin 025-2 5mgkgg 5-7guumln Gentamisin + Doksisiklin
Ofloksasin 01-2 2x400mgg 6hafta Rifampisin + Ofloksasin
Ciprofloksasin 025-1 2x500mgg 6hafta Ciprofloksasin + Doksisiklin
Ciprofloksasin + Rifampisin
TMPSXT 038-8 2xforte tabg 6hafta TMPSMX + Rif + Doksisiklin
TMPSMX + Streptomisin+ Doksisiklin
WHO-1986
Doksisiklin 6 hafta
Streptomisin 2-3 hafta
Doksisiklin 6 hafta
Rifampisin 6 hafta
Meta-analysis of the efficacy of the combination of +rifampicin and doxycycline in the treatment of human brucellosis Solera J Med Clin 1994
Sonuccedil rifampisin + doksisiklin nuumlks gt streptomisin + rifampisin
Ccedilalışma Tedavi başarısızlığı
Relaps oranı
Solera 2 53
Hashemi 46 46
Bayındır 10 0
Roushan 11 61
Roushan 74 32
Ersoy 97 97
Ccedilalışma Tedavi başarısızlığı
Relaps oranı
Solera 8 16
Bayındır 15 10
Akova 33 33
Ranjbar 118 93
Agalar 38 10
Karabay 31 143
Alavi 98 117
Doksisiklin + streptomisin tedavisinde relaps ve tedavi başarısızlığı oranları
Solera J Antimicrob Agents Chemother 1995392061ndash7 Hashemi SH Int J Infect Dis 201216e247ndash51 Bayindir Y J Chemother 200315466ndash71 Roushan MR J Antimicrob Chemother 2010651028ndash35 Roushan MR Pediatr Infect Dis J 20066544ndash5 Ersoy Y Trop Doct 200535210ndash12
Doksisiklin + rifampisin tedavisinde relaps ve tedavi başarısızlığı oranları
Solera J Antimicrob Agents Chemother 1995392061ndash7 Bayindir Y J Chemother 200315466ndash71 Akova M Antimicrob Agents Chemother 1993371831ndash4 Ranjbar M Int J Infect Dis 200711152ndash6 Agalar C Eur J Clin Microbiol Infect Dis 199918535ndash8 Karabay O BMC Infect Dis 2004418 Alavi SM Ahvaz Pak J Med Sci 200723358ndash60
İlginiz iccedilin Teşekkuumlr Ederim
Kuumlltuumlr Youmlntemleri
Youmlntem İnkuumlbasyon suumlresi
Sensitivite
Castaneda (bifazik besiyeri)
7-21 guumln 70ndash80 (akut) lt50 (kronik)
BACTEC sistemi 3-7 guumln 94 (akut)
Kemik iliği kuumlltuumlruuml 4-7 guumln 97 (akut) 90 (subakut) 50 (kronik)
Piacutea Franco M et al Human brucellosis Lancet Infect Dis 2007 7 775ndash86
Serolojik testler
Rose bengal testi (RBT)
Serum aggluumltinasyon testi (SAT)
2-mercaptoethanol test (2ME)
Coombs testi
Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)
Serum aggluumltinasyon testi (SAT)
Total antikor miktarını oumllccediler
Diluumlsyonlar 18
0
11
60
13
20
16
40
Gurup
Test sonucu
No () (n 65) SAT Coombs
ELISA
IgG IgM
I + + + + 46 (71)
II - + + - 7 (11)
III + + + - 6 (9)
IV + + - + 6 (9)
Araj GF Evaluation of the PANBIO Brucella Immunoglobulin G (IgG) and IgM Enzyme-Linked Immunosorbent Assays for Diagnosis of Human Brucellosis Clin Diagn Lab Immunol 2005 12 1334-5
ELISA IgG and IgM
SAT Coombs testi pozitif 65 serum oumlrneğinde ccedilalışma
Brusellozun ayırıcı tanısında akla gelmesi gereken
enfeksiyon ve enfeksiyon dışı hastalıklar
Tedavi
Makrofajlara penetre olan
İntraselluumller ve asidik ortamda aktif
Relapsları oumlnlemek iccedilin kombine
Optimal tedavi suumlresine uyum
Monoterapide relaps yuumlksek 4 haftadan kısa rejimlerde relaps yuumlksek
Caspian J Intern Med 2013 Spring 4(2) 636ndash641 Seyed Mohammad Alavi Leila Alavi
Bruselloz tedavisinde kullanılan antibiyotikler Antibiyotik MIK Doz Kombinasyon
Doksisiklin 006-1 2x100mg 6 hafta +Streptomisin
+Rifampisin +Gentamisin
+Ciprofloksasin
Streptomisin 025-16 15mgkg 2-3 hafta Streptomisin+ Doksisiklin
Streptomisin+ Doksisiklin +Rifampisin
Streptomisin+ Doksisiklin+TMPSMX
Rifampin 01-2 1200mgg 6hafta Rifampisin + Doksisiklin +Streptomisin
Rifampisin + Doksisiklin +TMPSMX
Rifampisin +Kinolon
Gentamisin 025-2 5mgkgg 5-7guumln Gentamisin + Doksisiklin
Ofloksasin 01-2 2x400mgg 6hafta Rifampisin + Ofloksasin
Ciprofloksasin 025-1 2x500mgg 6hafta Ciprofloksasin + Doksisiklin
Ciprofloksasin + Rifampisin
TMPSXT 038-8 2xforte tabg 6hafta TMPSMX + Rif + Doksisiklin
TMPSMX + Streptomisin+ Doksisiklin
WHO-1986
Doksisiklin 6 hafta
Streptomisin 2-3 hafta
Doksisiklin 6 hafta
Rifampisin 6 hafta
Meta-analysis of the efficacy of the combination of +rifampicin and doxycycline in the treatment of human brucellosis Solera J Med Clin 1994
Sonuccedil rifampisin + doksisiklin nuumlks gt streptomisin + rifampisin
Ccedilalışma Tedavi başarısızlığı
Relaps oranı
Solera 2 53
Hashemi 46 46
Bayındır 10 0
Roushan 11 61
Roushan 74 32
Ersoy 97 97
Ccedilalışma Tedavi başarısızlığı
Relaps oranı
Solera 8 16
Bayındır 15 10
Akova 33 33
Ranjbar 118 93
Agalar 38 10
Karabay 31 143
Alavi 98 117
Doksisiklin + streptomisin tedavisinde relaps ve tedavi başarısızlığı oranları
Solera J Antimicrob Agents Chemother 1995392061ndash7 Hashemi SH Int J Infect Dis 201216e247ndash51 Bayindir Y J Chemother 200315466ndash71 Roushan MR J Antimicrob Chemother 2010651028ndash35 Roushan MR Pediatr Infect Dis J 20066544ndash5 Ersoy Y Trop Doct 200535210ndash12
Doksisiklin + rifampisin tedavisinde relaps ve tedavi başarısızlığı oranları
Solera J Antimicrob Agents Chemother 1995392061ndash7 Bayindir Y J Chemother 200315466ndash71 Akova M Antimicrob Agents Chemother 1993371831ndash4 Ranjbar M Int J Infect Dis 200711152ndash6 Agalar C Eur J Clin Microbiol Infect Dis 199918535ndash8 Karabay O BMC Infect Dis 2004418 Alavi SM Ahvaz Pak J Med Sci 200723358ndash60
İlginiz iccedilin Teşekkuumlr Ederim
Serolojik testler
Rose bengal testi (RBT)
Serum aggluumltinasyon testi (SAT)
2-mercaptoethanol test (2ME)
Coombs testi
Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)
Serum aggluumltinasyon testi (SAT)
Total antikor miktarını oumllccediler
Diluumlsyonlar 18
0
11
60
13
20
16
40
Gurup
Test sonucu
No () (n 65) SAT Coombs
ELISA
IgG IgM
I + + + + 46 (71)
II - + + - 7 (11)
III + + + - 6 (9)
IV + + - + 6 (9)
Araj GF Evaluation of the PANBIO Brucella Immunoglobulin G (IgG) and IgM Enzyme-Linked Immunosorbent Assays for Diagnosis of Human Brucellosis Clin Diagn Lab Immunol 2005 12 1334-5
ELISA IgG and IgM
SAT Coombs testi pozitif 65 serum oumlrneğinde ccedilalışma
Brusellozun ayırıcı tanısında akla gelmesi gereken
enfeksiyon ve enfeksiyon dışı hastalıklar
Tedavi
Makrofajlara penetre olan
İntraselluumller ve asidik ortamda aktif
Relapsları oumlnlemek iccedilin kombine
Optimal tedavi suumlresine uyum
Monoterapide relaps yuumlksek 4 haftadan kısa rejimlerde relaps yuumlksek
Caspian J Intern Med 2013 Spring 4(2) 636ndash641 Seyed Mohammad Alavi Leila Alavi
Bruselloz tedavisinde kullanılan antibiyotikler Antibiyotik MIK Doz Kombinasyon
Doksisiklin 006-1 2x100mg 6 hafta +Streptomisin
+Rifampisin +Gentamisin
+Ciprofloksasin
Streptomisin 025-16 15mgkg 2-3 hafta Streptomisin+ Doksisiklin
Streptomisin+ Doksisiklin +Rifampisin
Streptomisin+ Doksisiklin+TMPSMX
Rifampin 01-2 1200mgg 6hafta Rifampisin + Doksisiklin +Streptomisin
Rifampisin + Doksisiklin +TMPSMX
Rifampisin +Kinolon
Gentamisin 025-2 5mgkgg 5-7guumln Gentamisin + Doksisiklin
Ofloksasin 01-2 2x400mgg 6hafta Rifampisin + Ofloksasin
Ciprofloksasin 025-1 2x500mgg 6hafta Ciprofloksasin + Doksisiklin
Ciprofloksasin + Rifampisin
TMPSXT 038-8 2xforte tabg 6hafta TMPSMX + Rif + Doksisiklin
TMPSMX + Streptomisin+ Doksisiklin
WHO-1986
Doksisiklin 6 hafta
Streptomisin 2-3 hafta
Doksisiklin 6 hafta
Rifampisin 6 hafta
Meta-analysis of the efficacy of the combination of +rifampicin and doxycycline in the treatment of human brucellosis Solera J Med Clin 1994
Sonuccedil rifampisin + doksisiklin nuumlks gt streptomisin + rifampisin
Ccedilalışma Tedavi başarısızlığı
Relaps oranı
Solera 2 53
Hashemi 46 46
Bayındır 10 0
Roushan 11 61
Roushan 74 32
Ersoy 97 97
Ccedilalışma Tedavi başarısızlığı
Relaps oranı
Solera 8 16
Bayındır 15 10
Akova 33 33
Ranjbar 118 93
Agalar 38 10
Karabay 31 143
Alavi 98 117
Doksisiklin + streptomisin tedavisinde relaps ve tedavi başarısızlığı oranları
Solera J Antimicrob Agents Chemother 1995392061ndash7 Hashemi SH Int J Infect Dis 201216e247ndash51 Bayindir Y J Chemother 200315466ndash71 Roushan MR J Antimicrob Chemother 2010651028ndash35 Roushan MR Pediatr Infect Dis J 20066544ndash5 Ersoy Y Trop Doct 200535210ndash12
Doksisiklin + rifampisin tedavisinde relaps ve tedavi başarısızlığı oranları
Solera J Antimicrob Agents Chemother 1995392061ndash7 Bayindir Y J Chemother 200315466ndash71 Akova M Antimicrob Agents Chemother 1993371831ndash4 Ranjbar M Int J Infect Dis 200711152ndash6 Agalar C Eur J Clin Microbiol Infect Dis 199918535ndash8 Karabay O BMC Infect Dis 2004418 Alavi SM Ahvaz Pak J Med Sci 200723358ndash60
İlginiz iccedilin Teşekkuumlr Ederim
Serum aggluumltinasyon testi (SAT)
Total antikor miktarını oumllccediler
Diluumlsyonlar 18
0
11
60
13
20
16
40
Gurup
Test sonucu
No () (n 65) SAT Coombs
ELISA
IgG IgM
I + + + + 46 (71)
II - + + - 7 (11)
III + + + - 6 (9)
IV + + - + 6 (9)
Araj GF Evaluation of the PANBIO Brucella Immunoglobulin G (IgG) and IgM Enzyme-Linked Immunosorbent Assays for Diagnosis of Human Brucellosis Clin Diagn Lab Immunol 2005 12 1334-5
ELISA IgG and IgM
SAT Coombs testi pozitif 65 serum oumlrneğinde ccedilalışma
Brusellozun ayırıcı tanısında akla gelmesi gereken
enfeksiyon ve enfeksiyon dışı hastalıklar
Tedavi
Makrofajlara penetre olan
İntraselluumller ve asidik ortamda aktif
Relapsları oumlnlemek iccedilin kombine
Optimal tedavi suumlresine uyum
Monoterapide relaps yuumlksek 4 haftadan kısa rejimlerde relaps yuumlksek
Caspian J Intern Med 2013 Spring 4(2) 636ndash641 Seyed Mohammad Alavi Leila Alavi
Bruselloz tedavisinde kullanılan antibiyotikler Antibiyotik MIK Doz Kombinasyon
Doksisiklin 006-1 2x100mg 6 hafta +Streptomisin
+Rifampisin +Gentamisin
+Ciprofloksasin
Streptomisin 025-16 15mgkg 2-3 hafta Streptomisin+ Doksisiklin
Streptomisin+ Doksisiklin +Rifampisin
Streptomisin+ Doksisiklin+TMPSMX
Rifampin 01-2 1200mgg 6hafta Rifampisin + Doksisiklin +Streptomisin
Rifampisin + Doksisiklin +TMPSMX
Rifampisin +Kinolon
Gentamisin 025-2 5mgkgg 5-7guumln Gentamisin + Doksisiklin
Ofloksasin 01-2 2x400mgg 6hafta Rifampisin + Ofloksasin
Ciprofloksasin 025-1 2x500mgg 6hafta Ciprofloksasin + Doksisiklin
Ciprofloksasin + Rifampisin
TMPSXT 038-8 2xforte tabg 6hafta TMPSMX + Rif + Doksisiklin
TMPSMX + Streptomisin+ Doksisiklin
WHO-1986
Doksisiklin 6 hafta
Streptomisin 2-3 hafta
Doksisiklin 6 hafta
Rifampisin 6 hafta
Meta-analysis of the efficacy of the combination of +rifampicin and doxycycline in the treatment of human brucellosis Solera J Med Clin 1994
Sonuccedil rifampisin + doksisiklin nuumlks gt streptomisin + rifampisin
Ccedilalışma Tedavi başarısızlığı
Relaps oranı
Solera 2 53
Hashemi 46 46
Bayındır 10 0
Roushan 11 61
Roushan 74 32
Ersoy 97 97
Ccedilalışma Tedavi başarısızlığı
Relaps oranı
Solera 8 16
Bayındır 15 10
Akova 33 33
Ranjbar 118 93
Agalar 38 10
Karabay 31 143
Alavi 98 117
Doksisiklin + streptomisin tedavisinde relaps ve tedavi başarısızlığı oranları
Solera J Antimicrob Agents Chemother 1995392061ndash7 Hashemi SH Int J Infect Dis 201216e247ndash51 Bayindir Y J Chemother 200315466ndash71 Roushan MR J Antimicrob Chemother 2010651028ndash35 Roushan MR Pediatr Infect Dis J 20066544ndash5 Ersoy Y Trop Doct 200535210ndash12
Doksisiklin + rifampisin tedavisinde relaps ve tedavi başarısızlığı oranları
Solera J Antimicrob Agents Chemother 1995392061ndash7 Bayindir Y J Chemother 200315466ndash71 Akova M Antimicrob Agents Chemother 1993371831ndash4 Ranjbar M Int J Infect Dis 200711152ndash6 Agalar C Eur J Clin Microbiol Infect Dis 199918535ndash8 Karabay O BMC Infect Dis 2004418 Alavi SM Ahvaz Pak J Med Sci 200723358ndash60
İlginiz iccedilin Teşekkuumlr Ederim
Gurup
Test sonucu
No () (n 65) SAT Coombs
ELISA
IgG IgM
I + + + + 46 (71)
II - + + - 7 (11)
III + + + - 6 (9)
IV + + - + 6 (9)
Araj GF Evaluation of the PANBIO Brucella Immunoglobulin G (IgG) and IgM Enzyme-Linked Immunosorbent Assays for Diagnosis of Human Brucellosis Clin Diagn Lab Immunol 2005 12 1334-5
ELISA IgG and IgM
SAT Coombs testi pozitif 65 serum oumlrneğinde ccedilalışma
Brusellozun ayırıcı tanısında akla gelmesi gereken
enfeksiyon ve enfeksiyon dışı hastalıklar
Tedavi
Makrofajlara penetre olan
İntraselluumller ve asidik ortamda aktif
Relapsları oumlnlemek iccedilin kombine
Optimal tedavi suumlresine uyum
Monoterapide relaps yuumlksek 4 haftadan kısa rejimlerde relaps yuumlksek
Caspian J Intern Med 2013 Spring 4(2) 636ndash641 Seyed Mohammad Alavi Leila Alavi
Bruselloz tedavisinde kullanılan antibiyotikler Antibiyotik MIK Doz Kombinasyon
Doksisiklin 006-1 2x100mg 6 hafta +Streptomisin
+Rifampisin +Gentamisin
+Ciprofloksasin
Streptomisin 025-16 15mgkg 2-3 hafta Streptomisin+ Doksisiklin
Streptomisin+ Doksisiklin +Rifampisin
Streptomisin+ Doksisiklin+TMPSMX
Rifampin 01-2 1200mgg 6hafta Rifampisin + Doksisiklin +Streptomisin
Rifampisin + Doksisiklin +TMPSMX
Rifampisin +Kinolon
Gentamisin 025-2 5mgkgg 5-7guumln Gentamisin + Doksisiklin
Ofloksasin 01-2 2x400mgg 6hafta Rifampisin + Ofloksasin
Ciprofloksasin 025-1 2x500mgg 6hafta Ciprofloksasin + Doksisiklin
Ciprofloksasin + Rifampisin
TMPSXT 038-8 2xforte tabg 6hafta TMPSMX + Rif + Doksisiklin
TMPSMX + Streptomisin+ Doksisiklin
WHO-1986
Doksisiklin 6 hafta
Streptomisin 2-3 hafta
Doksisiklin 6 hafta
Rifampisin 6 hafta
Meta-analysis of the efficacy of the combination of +rifampicin and doxycycline in the treatment of human brucellosis Solera J Med Clin 1994
Sonuccedil rifampisin + doksisiklin nuumlks gt streptomisin + rifampisin
Ccedilalışma Tedavi başarısızlığı
Relaps oranı
Solera 2 53
Hashemi 46 46
Bayındır 10 0
Roushan 11 61
Roushan 74 32
Ersoy 97 97
Ccedilalışma Tedavi başarısızlığı
Relaps oranı
Solera 8 16
Bayındır 15 10
Akova 33 33
Ranjbar 118 93
Agalar 38 10
Karabay 31 143
Alavi 98 117
Doksisiklin + streptomisin tedavisinde relaps ve tedavi başarısızlığı oranları
Solera J Antimicrob Agents Chemother 1995392061ndash7 Hashemi SH Int J Infect Dis 201216e247ndash51 Bayindir Y J Chemother 200315466ndash71 Roushan MR J Antimicrob Chemother 2010651028ndash35 Roushan MR Pediatr Infect Dis J 20066544ndash5 Ersoy Y Trop Doct 200535210ndash12
Doksisiklin + rifampisin tedavisinde relaps ve tedavi başarısızlığı oranları
Solera J Antimicrob Agents Chemother 1995392061ndash7 Bayindir Y J Chemother 200315466ndash71 Akova M Antimicrob Agents Chemother 1993371831ndash4 Ranjbar M Int J Infect Dis 200711152ndash6 Agalar C Eur J Clin Microbiol Infect Dis 199918535ndash8 Karabay O BMC Infect Dis 2004418 Alavi SM Ahvaz Pak J Med Sci 200723358ndash60
İlginiz iccedilin Teşekkuumlr Ederim
Brusellozun ayırıcı tanısında akla gelmesi gereken
enfeksiyon ve enfeksiyon dışı hastalıklar
Tedavi
Makrofajlara penetre olan
İntraselluumller ve asidik ortamda aktif
Relapsları oumlnlemek iccedilin kombine
Optimal tedavi suumlresine uyum
Monoterapide relaps yuumlksek 4 haftadan kısa rejimlerde relaps yuumlksek
Caspian J Intern Med 2013 Spring 4(2) 636ndash641 Seyed Mohammad Alavi Leila Alavi
Bruselloz tedavisinde kullanılan antibiyotikler Antibiyotik MIK Doz Kombinasyon
Doksisiklin 006-1 2x100mg 6 hafta +Streptomisin
+Rifampisin +Gentamisin
+Ciprofloksasin
Streptomisin 025-16 15mgkg 2-3 hafta Streptomisin+ Doksisiklin
Streptomisin+ Doksisiklin +Rifampisin
Streptomisin+ Doksisiklin+TMPSMX
Rifampin 01-2 1200mgg 6hafta Rifampisin + Doksisiklin +Streptomisin
Rifampisin + Doksisiklin +TMPSMX
Rifampisin +Kinolon
Gentamisin 025-2 5mgkgg 5-7guumln Gentamisin + Doksisiklin
Ofloksasin 01-2 2x400mgg 6hafta Rifampisin + Ofloksasin
Ciprofloksasin 025-1 2x500mgg 6hafta Ciprofloksasin + Doksisiklin
Ciprofloksasin + Rifampisin
TMPSXT 038-8 2xforte tabg 6hafta TMPSMX + Rif + Doksisiklin
TMPSMX + Streptomisin+ Doksisiklin
WHO-1986
Doksisiklin 6 hafta
Streptomisin 2-3 hafta
Doksisiklin 6 hafta
Rifampisin 6 hafta
Meta-analysis of the efficacy of the combination of +rifampicin and doxycycline in the treatment of human brucellosis Solera J Med Clin 1994
Sonuccedil rifampisin + doksisiklin nuumlks gt streptomisin + rifampisin
Ccedilalışma Tedavi başarısızlığı
Relaps oranı
Solera 2 53
Hashemi 46 46
Bayındır 10 0
Roushan 11 61
Roushan 74 32
Ersoy 97 97
Ccedilalışma Tedavi başarısızlığı
Relaps oranı
Solera 8 16
Bayındır 15 10
Akova 33 33
Ranjbar 118 93
Agalar 38 10
Karabay 31 143
Alavi 98 117
Doksisiklin + streptomisin tedavisinde relaps ve tedavi başarısızlığı oranları
Solera J Antimicrob Agents Chemother 1995392061ndash7 Hashemi SH Int J Infect Dis 201216e247ndash51 Bayindir Y J Chemother 200315466ndash71 Roushan MR J Antimicrob Chemother 2010651028ndash35 Roushan MR Pediatr Infect Dis J 20066544ndash5 Ersoy Y Trop Doct 200535210ndash12
Doksisiklin + rifampisin tedavisinde relaps ve tedavi başarısızlığı oranları
Solera J Antimicrob Agents Chemother 1995392061ndash7 Bayindir Y J Chemother 200315466ndash71 Akova M Antimicrob Agents Chemother 1993371831ndash4 Ranjbar M Int J Infect Dis 200711152ndash6 Agalar C Eur J Clin Microbiol Infect Dis 199918535ndash8 Karabay O BMC Infect Dis 2004418 Alavi SM Ahvaz Pak J Med Sci 200723358ndash60
İlginiz iccedilin Teşekkuumlr Ederim
Tedavi
Makrofajlara penetre olan
İntraselluumller ve asidik ortamda aktif
Relapsları oumlnlemek iccedilin kombine
Optimal tedavi suumlresine uyum
Monoterapide relaps yuumlksek 4 haftadan kısa rejimlerde relaps yuumlksek
Caspian J Intern Med 2013 Spring 4(2) 636ndash641 Seyed Mohammad Alavi Leila Alavi
Bruselloz tedavisinde kullanılan antibiyotikler Antibiyotik MIK Doz Kombinasyon
Doksisiklin 006-1 2x100mg 6 hafta +Streptomisin
+Rifampisin +Gentamisin
+Ciprofloksasin
Streptomisin 025-16 15mgkg 2-3 hafta Streptomisin+ Doksisiklin
Streptomisin+ Doksisiklin +Rifampisin
Streptomisin+ Doksisiklin+TMPSMX
Rifampin 01-2 1200mgg 6hafta Rifampisin + Doksisiklin +Streptomisin
Rifampisin + Doksisiklin +TMPSMX
Rifampisin +Kinolon
Gentamisin 025-2 5mgkgg 5-7guumln Gentamisin + Doksisiklin
Ofloksasin 01-2 2x400mgg 6hafta Rifampisin + Ofloksasin
Ciprofloksasin 025-1 2x500mgg 6hafta Ciprofloksasin + Doksisiklin
Ciprofloksasin + Rifampisin
TMPSXT 038-8 2xforte tabg 6hafta TMPSMX + Rif + Doksisiklin
TMPSMX + Streptomisin+ Doksisiklin
WHO-1986
Doksisiklin 6 hafta
Streptomisin 2-3 hafta
Doksisiklin 6 hafta
Rifampisin 6 hafta
Meta-analysis of the efficacy of the combination of +rifampicin and doxycycline in the treatment of human brucellosis Solera J Med Clin 1994
Sonuccedil rifampisin + doksisiklin nuumlks gt streptomisin + rifampisin
Ccedilalışma Tedavi başarısızlığı
Relaps oranı
Solera 2 53
Hashemi 46 46
Bayındır 10 0
Roushan 11 61
Roushan 74 32
Ersoy 97 97
Ccedilalışma Tedavi başarısızlığı
Relaps oranı
Solera 8 16
Bayındır 15 10
Akova 33 33
Ranjbar 118 93
Agalar 38 10
Karabay 31 143
Alavi 98 117
Doksisiklin + streptomisin tedavisinde relaps ve tedavi başarısızlığı oranları
Solera J Antimicrob Agents Chemother 1995392061ndash7 Hashemi SH Int J Infect Dis 201216e247ndash51 Bayindir Y J Chemother 200315466ndash71 Roushan MR J Antimicrob Chemother 2010651028ndash35 Roushan MR Pediatr Infect Dis J 20066544ndash5 Ersoy Y Trop Doct 200535210ndash12
Doksisiklin + rifampisin tedavisinde relaps ve tedavi başarısızlığı oranları
Solera J Antimicrob Agents Chemother 1995392061ndash7 Bayindir Y J Chemother 200315466ndash71 Akova M Antimicrob Agents Chemother 1993371831ndash4 Ranjbar M Int J Infect Dis 200711152ndash6 Agalar C Eur J Clin Microbiol Infect Dis 199918535ndash8 Karabay O BMC Infect Dis 2004418 Alavi SM Ahvaz Pak J Med Sci 200723358ndash60
İlginiz iccedilin Teşekkuumlr Ederim
Monoterapide relaps yuumlksek 4 haftadan kısa rejimlerde relaps yuumlksek
Caspian J Intern Med 2013 Spring 4(2) 636ndash641 Seyed Mohammad Alavi Leila Alavi
Bruselloz tedavisinde kullanılan antibiyotikler Antibiyotik MIK Doz Kombinasyon
Doksisiklin 006-1 2x100mg 6 hafta +Streptomisin
+Rifampisin +Gentamisin
+Ciprofloksasin
Streptomisin 025-16 15mgkg 2-3 hafta Streptomisin+ Doksisiklin
Streptomisin+ Doksisiklin +Rifampisin
Streptomisin+ Doksisiklin+TMPSMX
Rifampin 01-2 1200mgg 6hafta Rifampisin + Doksisiklin +Streptomisin
Rifampisin + Doksisiklin +TMPSMX
Rifampisin +Kinolon
Gentamisin 025-2 5mgkgg 5-7guumln Gentamisin + Doksisiklin
Ofloksasin 01-2 2x400mgg 6hafta Rifampisin + Ofloksasin
Ciprofloksasin 025-1 2x500mgg 6hafta Ciprofloksasin + Doksisiklin
Ciprofloksasin + Rifampisin
TMPSXT 038-8 2xforte tabg 6hafta TMPSMX + Rif + Doksisiklin
TMPSMX + Streptomisin+ Doksisiklin
WHO-1986
Doksisiklin 6 hafta
Streptomisin 2-3 hafta
Doksisiklin 6 hafta
Rifampisin 6 hafta
Meta-analysis of the efficacy of the combination of +rifampicin and doxycycline in the treatment of human brucellosis Solera J Med Clin 1994
Sonuccedil rifampisin + doksisiklin nuumlks gt streptomisin + rifampisin
Ccedilalışma Tedavi başarısızlığı
Relaps oranı
Solera 2 53
Hashemi 46 46
Bayındır 10 0
Roushan 11 61
Roushan 74 32
Ersoy 97 97
Ccedilalışma Tedavi başarısızlığı
Relaps oranı
Solera 8 16
Bayındır 15 10
Akova 33 33
Ranjbar 118 93
Agalar 38 10
Karabay 31 143
Alavi 98 117
Doksisiklin + streptomisin tedavisinde relaps ve tedavi başarısızlığı oranları
Solera J Antimicrob Agents Chemother 1995392061ndash7 Hashemi SH Int J Infect Dis 201216e247ndash51 Bayindir Y J Chemother 200315466ndash71 Roushan MR J Antimicrob Chemother 2010651028ndash35 Roushan MR Pediatr Infect Dis J 20066544ndash5 Ersoy Y Trop Doct 200535210ndash12
Doksisiklin + rifampisin tedavisinde relaps ve tedavi başarısızlığı oranları
Solera J Antimicrob Agents Chemother 1995392061ndash7 Bayindir Y J Chemother 200315466ndash71 Akova M Antimicrob Agents Chemother 1993371831ndash4 Ranjbar M Int J Infect Dis 200711152ndash6 Agalar C Eur J Clin Microbiol Infect Dis 199918535ndash8 Karabay O BMC Infect Dis 2004418 Alavi SM Ahvaz Pak J Med Sci 200723358ndash60
İlginiz iccedilin Teşekkuumlr Ederim
Bruselloz tedavisinde kullanılan antibiyotikler Antibiyotik MIK Doz Kombinasyon
Doksisiklin 006-1 2x100mg 6 hafta +Streptomisin
+Rifampisin +Gentamisin
+Ciprofloksasin
Streptomisin 025-16 15mgkg 2-3 hafta Streptomisin+ Doksisiklin
Streptomisin+ Doksisiklin +Rifampisin
Streptomisin+ Doksisiklin+TMPSMX
Rifampin 01-2 1200mgg 6hafta Rifampisin + Doksisiklin +Streptomisin
Rifampisin + Doksisiklin +TMPSMX
Rifampisin +Kinolon
Gentamisin 025-2 5mgkgg 5-7guumln Gentamisin + Doksisiklin
Ofloksasin 01-2 2x400mgg 6hafta Rifampisin + Ofloksasin
Ciprofloksasin 025-1 2x500mgg 6hafta Ciprofloksasin + Doksisiklin
Ciprofloksasin + Rifampisin
TMPSXT 038-8 2xforte tabg 6hafta TMPSMX + Rif + Doksisiklin
TMPSMX + Streptomisin+ Doksisiklin
WHO-1986
Doksisiklin 6 hafta
Streptomisin 2-3 hafta
Doksisiklin 6 hafta
Rifampisin 6 hafta
Meta-analysis of the efficacy of the combination of +rifampicin and doxycycline in the treatment of human brucellosis Solera J Med Clin 1994
Sonuccedil rifampisin + doksisiklin nuumlks gt streptomisin + rifampisin
Ccedilalışma Tedavi başarısızlığı
Relaps oranı
Solera 2 53
Hashemi 46 46
Bayındır 10 0
Roushan 11 61
Roushan 74 32
Ersoy 97 97
Ccedilalışma Tedavi başarısızlığı
Relaps oranı
Solera 8 16
Bayındır 15 10
Akova 33 33
Ranjbar 118 93
Agalar 38 10
Karabay 31 143
Alavi 98 117
Doksisiklin + streptomisin tedavisinde relaps ve tedavi başarısızlığı oranları
Solera J Antimicrob Agents Chemother 1995392061ndash7 Hashemi SH Int J Infect Dis 201216e247ndash51 Bayindir Y J Chemother 200315466ndash71 Roushan MR J Antimicrob Chemother 2010651028ndash35 Roushan MR Pediatr Infect Dis J 20066544ndash5 Ersoy Y Trop Doct 200535210ndash12
Doksisiklin + rifampisin tedavisinde relaps ve tedavi başarısızlığı oranları
Solera J Antimicrob Agents Chemother 1995392061ndash7 Bayindir Y J Chemother 200315466ndash71 Akova M Antimicrob Agents Chemother 1993371831ndash4 Ranjbar M Int J Infect Dis 200711152ndash6 Agalar C Eur J Clin Microbiol Infect Dis 199918535ndash8 Karabay O BMC Infect Dis 2004418 Alavi SM Ahvaz Pak J Med Sci 200723358ndash60
İlginiz iccedilin Teşekkuumlr Ederim
WHO-1986
Doksisiklin 6 hafta
Streptomisin 2-3 hafta
Doksisiklin 6 hafta
Rifampisin 6 hafta
Meta-analysis of the efficacy of the combination of +rifampicin and doxycycline in the treatment of human brucellosis Solera J Med Clin 1994
Sonuccedil rifampisin + doksisiklin nuumlks gt streptomisin + rifampisin
Ccedilalışma Tedavi başarısızlığı
Relaps oranı
Solera 2 53
Hashemi 46 46
Bayındır 10 0
Roushan 11 61
Roushan 74 32
Ersoy 97 97
Ccedilalışma Tedavi başarısızlığı
Relaps oranı
Solera 8 16
Bayındır 15 10
Akova 33 33
Ranjbar 118 93
Agalar 38 10
Karabay 31 143
Alavi 98 117
Doksisiklin + streptomisin tedavisinde relaps ve tedavi başarısızlığı oranları
Solera J Antimicrob Agents Chemother 1995392061ndash7 Hashemi SH Int J Infect Dis 201216e247ndash51 Bayindir Y J Chemother 200315466ndash71 Roushan MR J Antimicrob Chemother 2010651028ndash35 Roushan MR Pediatr Infect Dis J 20066544ndash5 Ersoy Y Trop Doct 200535210ndash12
Doksisiklin + rifampisin tedavisinde relaps ve tedavi başarısızlığı oranları
Solera J Antimicrob Agents Chemother 1995392061ndash7 Bayindir Y J Chemother 200315466ndash71 Akova M Antimicrob Agents Chemother 1993371831ndash4 Ranjbar M Int J Infect Dis 200711152ndash6 Agalar C Eur J Clin Microbiol Infect Dis 199918535ndash8 Karabay O BMC Infect Dis 2004418 Alavi SM Ahvaz Pak J Med Sci 200723358ndash60
İlginiz iccedilin Teşekkuumlr Ederim
Ccedilalışma Tedavi başarısızlığı
Relaps oranı
Solera 2 53
Hashemi 46 46
Bayındır 10 0
Roushan 11 61
Roushan 74 32
Ersoy 97 97
Ccedilalışma Tedavi başarısızlığı
Relaps oranı
Solera 8 16
Bayındır 15 10
Akova 33 33
Ranjbar 118 93
Agalar 38 10
Karabay 31 143
Alavi 98 117
Doksisiklin + streptomisin tedavisinde relaps ve tedavi başarısızlığı oranları
Solera J Antimicrob Agents Chemother 1995392061ndash7 Hashemi SH Int J Infect Dis 201216e247ndash51 Bayindir Y J Chemother 200315466ndash71 Roushan MR J Antimicrob Chemother 2010651028ndash35 Roushan MR Pediatr Infect Dis J 20066544ndash5 Ersoy Y Trop Doct 200535210ndash12
Doksisiklin + rifampisin tedavisinde relaps ve tedavi başarısızlığı oranları
Solera J Antimicrob Agents Chemother 1995392061ndash7 Bayindir Y J Chemother 200315466ndash71 Akova M Antimicrob Agents Chemother 1993371831ndash4 Ranjbar M Int J Infect Dis 200711152ndash6 Agalar C Eur J Clin Microbiol Infect Dis 199918535ndash8 Karabay O BMC Infect Dis 2004418 Alavi SM Ahvaz Pak J Med Sci 200723358ndash60
İlginiz iccedilin Teşekkuumlr Ederim
İlginiz iccedilin Teşekkuumlr Ederim