Ateroskleroos

Jekaterina Andrejeva

Ateroskleroos Väga üldistatult on ateroskleroos prostess, milles tõsised

pataloogilised muutused põhiliselt veresoonte sisekesta ja keskkesta tasandil tekitavad naaste, millede põletikulised mutused viivad tasapisi veresoone sulgumisele

Sõltuvalt veresoone sulgumise kohast arteris tekivad kas akuutne müokardi infarkt, insult, gangreen või mitmed seniilse dementsuse ilmingud

Ateroskleroos on arenenud riikides surma põhjuste hulgas juhtival kohal

Tema patogenees on multifaktoorne fenomen Ateroskleroosi etiopatogeneesi põhibaasiks on järgmine

integreerunud kompleks: kroonilise põletiku foonil olev endoteeli düsfunktsionaalsus, häired LDL-retseptorite tasemel, tugevalt oksüdeeritud LDL partiklite kestev teke ning nende kestev ülemäärane subendoteliaalne akumulatsioon

Ateroskleroosi puhul saab eristada pärilikke otseseid põhjusi ja mittepärilikke põhjusi

Pärilikud põhjused Kaasasündinud häired LDL-retseptorite sünteesis,

„valmimises“ ja talitluses Kaasasündinud LPL ja/või tema aktivaatori apoC-2

puudus/osaline defitsiit Kaasasndinud apoE isovormide düsbalanss või apoE

ehitusdefektid Kaasasündinud apoB sünteesi täielik puudumine Kaasasündinud LCAT või CEPT defitsiit Kaasasündinud anormaalne apoA metabolism

Ateroskleroosi pärilikke primaarsete põhjustega inimeste koguhulk on 2000-3000 ühe miljoni inimese kohta. Seega: totaalne enamik ateroskleroosijuhtudest on mittepärilikud

Mittepärilikud põhjused

Ateroskleroosi patogeneesis on kaalukas roll endoteeli düsfunktsionaalsusel ja LDL metabolismi probleemidel

Faktorid, mis põhjustavad endoteeli düsfunktsionaalsust: Endoteeli pärilikud lokaalsed ehitushäired Suitsetamine, kõrgvererõhktõbi, suhkrutõbi, kestev

hüperhomotsüsteineemia Plasminogeeni aktivaatorite inhibiitorite osakaalu kestev

oluline tõus veres Kestvalt liigrasvane toit ja kroonilised düslipideemiad LDL kuhjumine, oxLDL tekke kestev liigsus ja kestvalt

liigkõrge kolesteroolitase veres Vananemine, vähene kehaline aktiivsus, östrogeenide

sünteesi/sisalduse häired Ksenobiootikumite kestev toime

Tulemused: paksenemine, proliferatsioon, vererakkude adhesioon ja infiltratsioon, tromboosid, vasokonstriktsioon, oxLDL akumuleerimine, häired immuunsüsteemi funktsioneerimises

LDL metabolismi häirumisest

Pärilikud LDL-retseptorite sünteesi, valmimise ja talitluse häired

LDL partiklite pikk eluiga ja modifitseerimise võimaluste rohkus ja võimendatus sügava kestva OxS tingimustes

Ateroskleroosi patogeneesi üldkirjeldus I Patoloogilised muutused põhiliselt veresoonte

sisekesta ja keskkesta tasemel tekivad aterogeensed naastud, millide põletikulised muutused viivad tasapisi veresoone sulgumisele

Sõltuvalt veresoone sulgumiskohtadest arterites tekivadakuutne müokardi infarkt, insult, gangreen ja mitmed seniilse dementsuse ilmingud

Ateroskleroosi patogeneesis võib tinglikult eristada järgmisi põhimomente:

a) Endoteelibarjääri kroonilised kahjustused b) Endoteeli düsfunktsionaalsusc) Väikesed ja tihedad LDL partiklid

Ateroskleroosi patogeneesi üldkirjeldus IId) Makrofaagid genereerivad ROS, mis tekitavad

subendoteliaalkihti tunginud modifitseeritud LDL-st rohkesti oxLDL

e) Makrofaagid transformeeruvad vahtrakkudeks f) Rasvtriipude kujunemine vahtrakkude ja silelihasrakkude

proliferatsiooni baasil Väljaulatuad rasvtriibud on ateroskleroosi esmased

morfoloogilise tuvastamise markereidg) Vahtrakkude nekroos, lipiidsete põhikarkasside teke ja

aterosklerootilise naastude teke h) Naastu rebestumine ja tromboos Tekkiv tromb tingib veresoone sulgumise ja vahetu

põhjus infarktiks, insuldiks, gangreeniks ongi käes

oxLDL partiklite võimas multivalentne aterogeensus avaldub järgnevas

Otsene tsütotoksiline toime endoteelirakkudele Põhjustab intima-media paksendite arengut ja teket Vasodilatatsiooni häirimine Põhjustab monotsüütide kleepumist endoteelile, soodustab

nende migratsiooni subendotoliaalkihti ja muundumist makrofaagideks; makrofaagidest vahtrakkude tekke soodustamine

Veresoonte silelihasrakkude proliferatsiooni ja intimasse migratsiooni soodustamine

Initsieerib ateroomis põletikku OxLDL agregaatidel on otsene naastude põhisüdamiku teket

soodustav toime Soodustab aterosklerootiliste naastude rebenemist; põhjustab

trombotsüütide kleepumist endoteelile ja soodustab trombogeneesi

Immuunsüsteemi talitluse häirumine

Kokkuvõtteks Indiviid on erinevalt eksponeeritud kardiovaskulaar-

probleemidele ja see sõltub mitmetest aspektidest 70-80% indiviide kuulub fenotüüpi A, mida

iseloomustab suuremate, madalama tihedusega ja oksüresistentsemate LDL partiklite oluline ülekaal veres –ApoE

Vaid parameetrite koondkompleks võimaldab riski ja probleemi tõsidusastet objektiivselt hinnata ja võtta kasutusele parim patsiendi aitav pikema-ajalisem profülaktiline ja ravi strateegia

Tervislik eluviis ja õige raviainete kasutamine võimaldavad ohtlikku ateroskleroosiprotsessi efektiivselt pärssida/pidurdada totaalse osa inimese puhul