Liceul Agricol Miroslava Mihai Kogalniceanu

Liceul Agricol Miroslava Mihai Kogalniceanu

TIPURI DE ANTIBIOTICE IN MEDICINA VETERINARA

Profesor : Tanana Marian Elev: Amrie Violeta

2015Cuprins

Argument.............................................................................................................................3CAP. I Medicina veterinara.................................................................................................41.1 Istoria Medicinei Veterinare..........................................................................................51.2. Rolul medicinii veterinare.............................................................................................7CAP. II. Antibiotice...........................................................................................................102.1 Alegerea antibioticului.................................................................................................102.2. Asocierile de antibiotice.............................................................................................13Bibliografie........................................................................................................................19Argument

Antibioterapia reprezint una din metodele de tratament cel mai frecvent folosite n practica medical, uman sau veterinar. Eficien a terapiei necesit alegerea adecvat a antibioticului, evitndu se erorile referitoare la utilizarea acestora.

n unele cazuri este recomandat i asocierea de antibiotice, n scopul reducerii antibiorezisten ei i a unei eficien e sporite n terapeutica medical veterinar.

CAP. I Medicina veterinaraTratarea animalelor a devenit in ultimii 200 de ani o ramur respectat a medicinii, care se ocup de animalele de cresctorie i cele de companie, i care contribuie la prevenirea foametei in lrile aflate in curs de dezvoltare.

Astazi medicii veterinari trateaz anima-ele de companie rnite sau bolnave, r fermierii, pentru care animalele reprezint sursa de venit, se bazeaz i mai mult pe acetia. Peste tot n lume, medicii vet-erinari sunt profesioniti respectat, care cer un pre mare pentru serviciile i cunotinele lor. ns nu demult medicina veterinar avea un statut inferior comparativ cu medicina uman. De fapt, medicii adesea tratau anima-lele pe lng oameni, ca un fel de activitate secundar. Inca n 1927, de exemplu, Printul Trii Galilor a chemat un medic pentru a trata un cal i un medic veterinar doar pentru "con-sultare".

Cu toate c a devenit mai larg folosit i mai respectat relativ recent, medicina veterinar nu este o tiint nou . Multe texte antice fac referiri la ea: Codut Babilonian al lui Hammurabi din jurul anului 2100 .Hr., Papirusul Egiptean din Kahun din jurul anului 1900 .Hr. i multe scrieri hinduse dintre 1800 i 1200 lr. Primul spital veterinar permanent a fost construit n India prin 250 Hr., la ordinul Regelui Asoka (circa 264-238 .Hr.).

Deloc surprinztor, la nceput munca vete-rinarilor era de obicei concentrat pe animale domestice precum mgari i boi, deoarece multi oameni aveau nevoie de asemenea ani-male pentru transportul lor i al poverilor gre-le. Animalul cel mai studiat si mai tratat a fost calul . Grecii i romanii antici aveau "medici de cai", numiti hippiatroi n Grecia si equarius rnedicinus n Roma. ntre anii 300 i 500 d.Hr. au existat de altfel multi veterinari romani, printre care si "printele medicinii veterinare", Apsyrtus. Majoritatea erau angajai s se de-plaseze cu armatele Imperiului Roman de Est (avnd centrul n oraul Bizant, astzi Istanbul) . n aceast vreme a fost scris i Hippiatrika, o lucrare clasic despre bolile cai-lor. Romanii ne-au dat i cuvntul modern de "veterinar ", derivat din cuvntul lor veterina-.n rlus, care se refer la animale de povar. 1.1 Istoria Medicinei Veterinare

n Evul Mediu (circa 500-circa1500) medi-cina veterinar nu era la mod, fiind conside-rat nedemn de atenia oamenilor nvai . n schimb, tratarea cailor i a bolilor acestora re-venea potcovarului sau fierarului. Abia n 1598 a fost publicat Anatornia del Caballo z (Anatomia calului), prima lucrare modern se-rioas n domeniul medicinii veterinare . Autorul era nobilul italian Carlo Ruini (dece-dat n 1598), care lucrase mult pentru a obtine pentru anatomia veterinar (studiul structurii biologice a animalelor) statutul de tiint legitim.ns abia n secolul al XVIII-lea medicina veterinar si-a recptat cu adevrat importanta, cnd o boal numit rinderpest a lovit Europa . Numit "pesta bovin ", aceasta este o boal viral grav a vitelor, similar cu febra tifoid la oameni, care provoac febr mare i diaree . Pn la 95% din animalele infectate mot din cauza acestei boli, chiar 5i n prezent adesea ntr-o singur sptmn . Se crede c pn la 200 de milioane de vite au murit de rinderpest n Europa ntre anii 1710 i 1760.

Partial ca rezultat al epidemiei de rinderpest, nvtmntul veterinar a devenit prioritar, i n cea de-a doua jumtate a secolului al XVIII-lea n Europa s-au nfiintat primele scoli des-tinate exclusiv predrii tiinei veterinare . Prima dintre acestea a fost nfiintat de Claude Bourgelatn Lyon, Frana, n 1762; dup 29 de ani, unul dintre elevii si, Charles Vial de St. Bel, a nfiinat prima coal veterinar din Marea Britanie la Londra. n 1800 numai n Europa existau 20 de coli veterinare .

Medicina veterinar a cptat statutul pro-fesional n Marea Britanie n 1844 sub autori-tatea Reginei Victoria (1819-1901). n acelai timp, Colegiul Regal al Chirurgilor Veterinari a fost ntemeiat pentru stabilirea legilor i a reglementrilor pentru controlul standardelor profesionale si pentru asigurarea faptului c practicantii individuali le respect . Acest corp guvernator organiza i examinri veterinare .

n prezent, majoritatea trilor lumii au pro-priile asociatii veterinare, precum Asociatia o Veterinar Britanic (BVA) i Asociatia Medical Veterinar American (AVMA) . In plus, problemele veterinare de oriunde din lume sunt rezolvate de Asociatia Veterinar International (WVA), fondat n 1863. La mij-locul anilor 1980 existau peste 200.000 de medici veterinari n ntreaga lume .1.2. Rolul medicinii veterinare

Medicina veterinar poate fi definit ca fiind prevenirea, tratarea si controlul bolilor de ani-male. n prezent medicii veterinari pot s pre-vin aparitia unor asemenea boli prin vaccinare; ei pot s le trateze cu medicamente i prin intervenii chirurgicale, i pot s le controleze prin carantin (izolarea animalelor infectate), curenie i igien sporit, i eutanasie (omo-rrea fr dureri a animalelor infectate) .

Medicina veterinar este important pentru noi din mai multe motive. n primul rnd, este ceva firesc s dorim s protejm de durere i de suferint animalele care se afl n grija noastr, n special pe cele cu care mprtim cminul i care ne sunt deosebit de apropiate si dragi. Dar exist i alte dou motive pentru care prevenirea i tratarea bolilor de animale are implicatii importante pentru viaa uman, anume economia i sntatea uman .

Din punct de vedere economic ne bazm mult pe animale . Acestea ne asigur alimente ca brnza, laptele i carnea, i materiale pentru mbrcminte, precum pielea i lna . Le folo-sim i pentru transport i ca animale de pova-r, i n unele pri ale lumii oamenii mai folo-sesc animale, precum boii i caii, la traciunea plugurilor grele i a altor unelte agricole . Alte animale, precum ogarii, caii de curse i ani-malele din grdinile zoologice i din circuri sunt o surs de distracie - si ctig bani pen-tru proprietarii lot. Dac s-ar permite ca bolile de animale s prolifereze si s se rspndeas-c necontrolat, muli oameni ar pierde sume mari de bani, iar n trile mai srace, aflate in curs de dezvoltare, ei ar putea s sufere de malnutritie sau chiar s moar de foame .

Din cele 200 de boli de animale cunoscute astzi, aproximativ jumtate pot fi transmise oamenilor. Aceste boli, numite zoonoze, cu-prind salmoneloza, o infectie bacterian con-tactat prin consum de carne infectat, si impetigo - boal micotic care poate fi contac-tat prin apropierea de pisici si alte animale . Evident, este important studierea si tratarea zoonozelor atunci cnd apar la animale, pen-tru a reduce riscul ca aceste boli si treac la populatia uman . Unii medici veterinari sunt angajati n industria alimentar, unde contro-leaz produsele lactate, crnurile si alte produ-se animaliere, n cutare de agen(i etiologici ai infectiilor sau de nivele nalte de substan(e chimice care i-ar putea afecta pe consumatori.

In plus, anumite boli de animale seamn mult cu unele boli umane, si studiile pe ani-male de laborator pot duce la gsirea de reme-dii pentru aceste boli umane . De exemplu, virusul imunodeficientei simiene (SIV), care afecteaz si ucide macacii din Asia, este foarte similar cu virusul imunodeficientei umane (HIV) care poate s provoace SIDA . n mod similar, virusul imunodeficienei feline (FIV) afecteaz felinele . Aceste dou boli de anima-Ie sunt studiate n speranta c ar putea s ne ofere indicii pentru a combate n viitor SIDA .

Ca si studentii de medicin conventional, stu-dentii de medicin veterinar trebuie s stu-dieze o perioad lung de timp pentru a se califica. n majoritatea trilor, aceasta implic o perioad de 4-6 ani de studii universitare si apoi o perioad mai scurt de studiu formal, stabilit de corpul guvernator profesional, con-ducnd n cele din urm la calificarea de Doctor n Medicin Veterinar (DMV) . Ca si n cazul studiilor medicale conventionale, mate-riile studiate cuprind anatomia, fiziologia (stu-diul funciei organelor si a sistemelor corpului), histologia (studiul esuturilor corpului i al funciei acestora), farmacologia (studiul me-dicamentelor i al efectelor acestora asupra corpului), microbiologia (studiul organismelor microscopice precum virusurile i bacteriile) i patologia (studiul originii, al evolutiei i al na-turii bolilor) .

ns medicii veterinari difer de medicii umani prin faptul c ei studiaz i trateaz o gam larg de specii diferite, iar medicii se concentreaz asupra unei singure specii, oa-menii . Unele categorii de boli i tulburri eu care se confrunt medicii, ca bolile psihosoma-tice (cele produse n corp din cauze mentale), nu i privesc pe medicii veterinari . n schimb, medicii nu se ocup cu domenii importante pentru unii medici veterinari, precum genetica (trecerea trsturilor ereditare de la printe la progenitur) i rolul alimentaiei n cretere i n producerea hranei din animalele de cas .

O alt diferent important ntre medicii umani i medicii veterinari const n ceea ce ncearc ei s realizeze . De exemplu, medicul veterinar ncearc pe ct posibil s menin animalul n stare de sntate, dar dac acest lucru este imposibil, el va sugera omorrea animalului pentru a-1 scpa de dureri si pen-tru a-i scpa pe proprietari de alte cheltuieli zadarnice. Acest lucru ar fi inacceptabil la un medic! n aceeai situaie, principalul scop, al medicului ar fi s mentin ct mai mult timp internaionale, precum VETAID . PDSA a fost nfiintat in 1917 de Maria Dickin, o tnr fr pregtire n domeniul veterinar, dar plin de nelegere fa de problemele oamenilor loviti de srcie din zona East End a Londrei . Acest grup ofer ajutor oamenilor care nu 5i pot permite s 5i trateze animalele de companie cnd acestea sunt bolnave sau rnite . Acest serviciu efectueaz si vaccinri i castrri .

VETAID implic medici veterinari din trile in curs de dezvoltare i i instruiete n crete-rea, hrnirea i ngrijirea snttii animalelor de o ndeletnicire periculoas : un chirurg veterinar din Africa i pune viata n pericol pentru a administra un medicament n ochiul unui rinocer alb, n Parcul National Meru din Kenya .CAP. II. Antibiotice

Utilizarea prudent a antibioticelor este parte integrant dintr o bun practic medical veterinar. Aceasta are ca scop maximizarea eficien ei terapeutice i minimizarea selec iei de microorganisme rezistente.

Folosirea optim a antibioticelor nu trebuie interpretat restrictiv astfel nct s nlocuiasc gndirea profesional a medicului practician sau s compromit sntatea sau bunstarea animalelor. Indiferent de interpretare, animalele trebuie s primeasc un tratament prompt i eficient a a cum este considerat necesar, prin prescrierea medicamentelor de ctre medicul veterinar (Anthony i col., 2001).

2.1 Alegerea antibioticului

n terapie, alegerea unui antibiotic adecvat trebuie s in cont, n primul rnd, de agentul etiologic i de sensibilitatea acestuia la antibiotic.

Nu este de neglijat nici localizarea infec iei i deci, posibilitatea antibioticului de a ptrunde n esutul respectiv pentru a realiza o concentra ie eficient. De asemenea, este bine s se ia n considerare statusul imun al pacientului i problemele legate de toleran a medicamentoas (Cristina, 2000).

Un antibiotic nu poate fi activ mpotriva tuturor speciilor bacteriene.

Fiecare antibiotic influen eaz anumite specii bacteriene, de unde i no iunea de spectru de ac iune, care reprezint ansamblul de specii bacteriene asupra crora are ac iune antibioticul respectiv.

Antibioticele care distrug sau inhib un numr mare de bacterii gram pozitive i gram negative sunt denumite ca fiind cu spectru larg i ultralarg, cele care sunt eficiente n principal asupra bacteriilor gram pozitive sau gram negative au spectru ngust, iar antibioticele care ac ioneaz asupra unui singur microorganism sau boal sunt recunoscute a avea spectru limitat (Todar 2002).

Eficienta tratamentului se bazeaz pe:

a. Diagnosticul corect al bolii bazat pe experien a clinic a medicului veterinar.

b. Cunoa5terea germenuluiimplicat n infec8ie antibioticele ar trebui folosite numai atunci cnd agentul infec ios este cunoscut sau suspicionat i cnd se presupune c acesta rspunde la terapie, lucru eviden iat prin metodele de testare a sensibilit ii lui (antibiograma, determinarea concentra iei minime inhibitorii, E testul).

c. Utilizarea medicamentelor cu caracteristici farmacocinetice si distribu8ie tisular cunoscut pentru siguran a eficien ei terapeutice a agentului selec ionat, acesta trebuie s fie n concentra ii active suficient de mari la locul infec iei.

d. Statusul imun al pacientului atunci cnd animalul tratat prezint imunosupresie sau infec ii care i pun n pericol via a, sunt preferate antibioticele bactericide, deoarece succesul terapeutic al antibioticelor bacteriostatice se bazeaz pe un sistem imun activ care poate controla infec ia.

e. Spectru de activitate potrivit al antibioticului, anticipnd 5i posibilitatea apari8iei antibiorezisten8ei n general, antibioticele cu spectru larg determin dezvoltarea mai rapid a rezisten ei la microorganisme dect antibioticele cu spectru ngust, deoarece exercit o presiune selectiv asupra unui numr mai mare de microorganisme; prin urmare, atunci cnd este posibil, se prefer antibioticele cu spectru ngust.

f. Folosirea antibioticului potrivit instruc iunile productorului, referitoare la specie, indica ii, contraindica ii, regimul dozelor, timpii de a teptare, condi iile de depozitare dar i termenul de valabilitate trebuie respectate ntru totul.

g. Regimul dozelor este esen ial a se administra agentul antimicrobian selec ionat pentru terapie n conformitate cu regimul dozelor i pe cile de administrare recomandate de productor pentru evitarea dozelor subterapeutice, care pot determina, pe lng ineficien a tratamentului, i cre terea riscului rezisten ei fa de antibiotice; administrarea prelungit pe cale oral trebuie evitat deoarece apari ia rezisten ei este asociat cu selec ia i transferul bacteriilor rezistente care colonizeaz intestinul.

h. Durata tratamentului n general, durata tratamentului este recomandat de ctre productorul medicamentelor; o durat insuficient a administrrii antibioticului poate determina recrudescen a infec iei, de asemenea, poate duce la cre terea probabilit ii de selectare a unor organisme

cu sensibilitate redus; pe de alt parte, se impune oprirea antibioticului imediat ce sistemul imun al animalului poate controla infec ia.

i. Medica8ia n grup n unele efective de animale, cum sunt porcii, psrile, pe tii, dac un numr de animale prezint semne clinice evidente de boal, se vor trata cu doze terapeutice de antibiotice, att animalele bolnave ct i cele sntoase; inten ia este de a trata animalele cu semne clinice de boal, de a reduce rspndirea bolii i de a preveni apari ia semnelor clinice la animalele sntoase.

Totusi, folosirea antibioticelor nu trebuie realizat izolat de managementul animalelor, bunstarea animalelor, igien, nutri ie, imunologie i vaccinarea animalelor; utilizarea antibioticelor n absen a semnelor clinice ar trebui limitat la situa iile n care experien a trecut a artat c riscul ca grupul de animale s poat dezvolta boala, este mare (Mrculescu Anca, 2007).

j. Erori referitoare la utilizarea antibioticelor pot aprea datorit unui diagnostic incorect, unor concentra ii ineficiente ale produselor medicamentoase recomandate n boala diagnosticat, datorit prescrierii unui produs care nu are eficien specific, nerespectrii instruc iunilor date de productor, tratrii cu antibiotice a unor infec ii virale necomplicate, dar i schimbrii prea rapide i incorecte a antibioticelor (Levy, 2002).

Terapia cu antibiotice poate e ua i datorit altor cauze, n afar de instituirea rezisten ei fa de acestea, cum ar fi: proprietarul animalului nu se conformeaz prescrierii medicului veterinar, doza prescris este insuficient sau administrarea antibioticului este de durat insuficient, prescrierea unui antibiotic neadecvat, rspuns slab din partea organismului datorat unei boli sistemice sau inactivarea antibioticului de ctre diverse ingrediente din mncare, sruri minerale din ap. 2.2. Asocierile de antibiotice

Exist nevoia, uneori, de a asocia anumite antibiotice. n cazul asocierii a dou sau mai multe medicamente se poate constata un alt efect dect cel realizat prin administrarea unuia singur. Un medicament poate cre te sau descre te cantitatea unui alt medicament care este absorbit n organism. Interac iunile medicamentelor sunt, de obicei, de patru feluri: sinergism, poten are, antagonism i interac iunea cu metabolismul.

Termenul de sinergism provine de la cuvntul grecesc synergos care nseamn a lucra mpreun. Se refer la interac iunea dintre dou sau mai multe lucruri care atunci cnd sunt combinate se completeaz reciproc n ceea ce prive te efectul lor farmacodinamic.

Se distinge un sinergism de nsumare (adi ie) i un sinergism de poten are (Nueleanu i col., 2003).

a. Sinergismul de adi8ie apare atunci cnd efectul combinat al dou sau mai multe substan e este egal cu suma efectelor fiecrui agent terapeutic administrat singur.

Aceasta ac iune a medicamentelor apare mai ales cnd sunt administrate dou substan e mpreun.

Avantajul acestei asocieri poate fi lrgirea spectrului de ac iune asupra bacteriilor, diminuarea reac iilor adverse, dar si o reducere a dozei ambelor medicamente asociate, pentru un acela i efect farmacodinamic (Engs, 1996).

b. Sinergismul de poten8are apare atunci cnd dou sau mai multe medicamente sunt administrate asociat, producnd un efect mai mare dect efectele individuale ale mdicamentelor puse mpreun.

Potentarea apare cel mai frecvent atunci cnd sunt asociate dou substan e, una dintre ele intensificnd ac iunea celeilalte.

Avantajele acestei asocieri sunt evidente n ceea ce prive te efectul farmacodinamic, n plus existnd i avantajele reducerii dozelor, a fenomenelor nedorite ale antibioticelor i un spectru antibacterian lrgit. Totu i, terapia combinat nu trebuie folosit n scopul reducerii dozei unui medicament toxic, deoarece n felul acesta cre te riscul apari iei antibiorezisten ei (Boothe, 2003).

c. Antagonismul este opusul sinergismului.

Este situa ia n care efectul combinat al dou sau mai multor substan e este redus fa de efectele individuale ale acestora.

De fapt, antagonismul este proprietatea a dou medicamente, n general, de a i anihila reciproc efectul datorit unui fenomen fizic, chimic sau farmacodinamic.

Antagonismul poate fi numit i incompatibilitate (Engs, 1996).

Interactiunea medicamentelor cu metabolismul poate avea loc n timpul absorb iei de la nivelul stomacului sau intestinului, la nivelul ficatului, n timpul circula iei sanguine, la nivel celular sau n timpul eliminrii renale.

Dac folosirea combina iilor este justificat, medicul veterinar trebuie s se asigure c nu exist antagonism ntre agen ii antimicrobieni i s aleag antibioticele n a a fel nct s ajung n concentra ii suficiente la locul infec iei, pentru ob inerea eficien ei terapeutice.

Asocierile de antibiotice se utilizeaz numai n situa ii clinice speciale; ele sunt contraindicate n infec ii benigne, cu germen bine precizat, cu sensibilitate cunoscut la antibiotice, dar chiar i n infec ii foarte severe, dac germenul implicat este foarte sensibil la un antibiotic de elec ie (Angelescu, 1998).

Indica iile uzuale ale asocierilor de antibiotice sunt urmtoarele:

Realizarea unui tratament ini ial de acoperire bacteriologic, cu lrgirea spectrului de ac iune, n infec ii acute foarte severe (numai pn la izolarea germenului patogen)

Pentru tratamentul infec iilor severe, cu etiologie mixt demonstrat (2 3 germeni)

Ob inerea unui efect bactericid nalt, pentru sterilizarea focarelor greu accesibile i mpiedicarea selectrii de mutante rezistente

Vindecarea i sterilizarea n boli transmisibile grave sau cronicizate, sau cu poten ial de cronicizare

Tratamentul infec iilor grave, determinate de germeni cu tulpini cu sensibilitate variabil

Prevenirea micozelor postantibiotice

Profilaxia infectiilor cu germeni imprevizibili, la pacien i cu factori de risc sau imunodeprima i, supu i interven iilor chirurgicale sau tratati cu imunosupresive.

Alegerea antibioticelor pentru asocieri se face dup o serie de principii:

a. Asocierea de antibiotice trebuie s realizeze un efect sinergic bactericid; astfel, este permis i recomandabil asocierea unui antibiotic bactericid cu spectru de tip penicilinic cu un antibiotic bactericid cu spectru de tip streptomicinic prin excep ie, din cauza unei incompatibilit i farmacologice, asocierea dintre peniciline i polipeptide ciclice (colistina) va fi evitat.

b. Germenul patogen trebuie s fie sensibil la ambele antibiotice bactericide, alese pentru asociere (fie dup rezultatele antibiogramei, fie pe criterii statistice de probabilitate).

c. n infectiile mixte, n care sunt implica i 2 sau 3 germeni, este necesar ca fiecare agent patogen n parte, s fie sensibil la cel pu in unul din antibioticele alese pentru asociere.

d. Nu se folosesc asocieri antagoniste: se va evita, pe ct posibil, asocierea dintre antibiotice bactericide, din grupul penicilinei, cu bacteriostatice cu spectru larg care trec germenii n faze de laten , oprindu le multiplicarea, anulnd astfel ac iunea bactericid a penicilinelor (de exemplu, penicilina G nu se asociaz cu tetraciclin sau cloramfenicol). Dealtfel, Daschner (1976) precizeaz c asocierea unui antibiotic bactericid cu unul bacteriostatic duce deseori la antagonism.

n schimb, asocierea tetraciclin aminoglicozide este permis, deoarece aminoglicozidele i exercit efectul bactericid att n perioada de multiplicare a germenilor, ct i n faza de laten , ac iunea lor nefiind stnjenit de efectul bacteriostatic al antibioticelor cu spectru larg (Angelescu M., 1998).

e. Nu se asociaz dou antibiotice din grupul aminoglicozidelor (streptomicin, kanamicin, gentamicin) sau polipeptidelor (colistin), deoarece i nsumeaz efectele nefrotoxice i ototoxice.

f. Nu se asociaz dou antibiotice cu spectru larg deoarece, pe lng faptul c au acela i domeniu de ac iune (deci asociere inutil), prezint i riscul unei disbacterioze grave.

n concluzie, combinatiile antimicrobiene sau dovedit a fi o unealt puternic pentru tratamentul infec iilor bacteriene, trebuie bine gndit cnd este cazul asocierii agen ilor antimicrobieni.

Trebuie precizat c, n anumite cazuri, o combinare nepotrivit a antibioticelor poate determina unele efecte nedorite n lupta antimicrobian. Dac se dore te, totu i, o cre tere a eficien ei terapeutice sau o lrgire a spectrului de activitate, asocierea unor antibiotice trebuie realizat ntre antibiotice care prezint sinergism unele fat de celelalte.

Pentru a beneficia, n viitor, de resursele terapeutice pe care le au nc antibioticele, singura solutie este folosirea lor rational. n caz contrar, riscul devalorizrii si al pierderii acestor medicamente, att de necesare, este imprevizibil si poate, inevitabil.Bibliografie1. Angelescu M (1998) Terapia cu antibiotice, Ed. Medical, Bucure ti

2. Anthony F., J. Acar, A. Franklin, R. Gupta, T. Nicolls, Y. Tamura, S. Thompson, E.J. Threlfall, D. Vose, M. Van Vuuren, D.G. White (2001) Antimicrobial resistance: responsible and prudent use of antimicrobial agents in veterinary medicine, Rev. Sci. Tech., Off. Int. Epiz., 20 (3): 829 839

3. Boothe Dawn (2003) Which antimicrobial should I use? Optimizing antibacterial therapy for small animals using the professional flexible label, Auburn University College of Veterinary Medicine

4. Cristina R.T. (2000) Bazele Farmacologiei Veterinare, Ed. Brumar, Timi oara

5. Daschner D. Franz (1976) Combination of bacteriostatic and bactericidal drugs: Lack of significant in vitro antagonism between penicillin, cephalotin and rolitetracycline, Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 802 808

6. Engs R. C. (1996) Alcohol and other drugs: Self Responsibility, Tichenor Publishing Company, Bloomington IN

7. Stuart L. B. (2002) The antibiotic paradox: How the misuse of antibiotics destroys their curative powers, 2nd Ed. Perseus Publishing, Cambridge, M.A.

8. Mrculescu Anca (2007) Tez de doctorat: Studiu privind evolutia fenomenului de antibiorezisten i posibilitatea diminurii acestuia prin asocierea de antibiotice, pe baza rela iilor de sinergism, Universitatea de tiin e Agricole i Medicin Veterinar Cluj Napoca

9. Nueleanu Veturia3Ileana, Anca Mrculescu, M. Cernea (2005) Farmacologie Veterinar. Farmacodinamie, Ed. Risoprint, Cluj Napoca

2