aula6 - leucemias

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LEUCEMIAS:

LEUCEMIASProf Jos Trezza Netto

So neoplasias malgnas originadas nas clulas-tronco (Stem Cells) da medula ssea, caracterizadas pela proliferao clonal, com invaso do sangue perifrico e infiltrao de outros tecidos e orgos.

LINFOMAS so neoplasias malgnas originadas nas clulas-tronco do tecido linfide extramedular, com proliferao clonal, que podem se leucemizar invadindo a medula ssea, o sangue perifrico, outros tecidos e orgos.

SNDROMES MIELODISPLSICAS ( SMD - FAB - 1976 )Mielodisplasias: doenas clonais de clulastronco (Stem Cells) da medula ssea. So pr-leucemias: LMA e LLA. - Blastos ( < 30% ) no sangue medula ssea. - 5 tipos de Mielodisplasias: AR , ARSA , AREB , AREBT, LMMC . perifrico e

15% Linfomas se leucemizam.Cerca de 10 a

dos

ETIOLOGIA DAS LEUCEMIASEm geral, DESCONHECIDA. VIRAL RADIAES IONIZANTES AGENTES QUMICOS ALTERAES CROMOSSMICAS IMUNODEFICINCIAS CONGNITAS

IDENTIFICAO DE CLULAS LEUCMICAS: LEUCMICAS

MORFOLOGIA CITOQUMICA MARCADORES CELULARES: Imunofenotipagem

HISTOLOGIA: plstico ou parafina IMUNOHISTOQUMICA: Imunoperoxidase CITOGENTICA: Tcnicas de bandeamento;

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CLASSIFICAO DAS LEUCEMIASAGUDAS: proliferao medular de clulas neoplsicas malignas, imaturas, anmalas e indiferenciadas : - Leucemia Linfide Aguda ( LLA ) - Leucemia Mielide Aguda ( LMA ) CRNICAS: proliferao medular de clulas malignas, com capacidade de diferenciao : - Leucemia Mielide Crnica ( LMC ) - Leucemia Linfide Crnica ( LLC )

LEUCOCITOSESAS LEUCOCITOSES VARIVEIS ENTRE 12 A 30 MIL, GERALMENTE ESTO ASSOCIADAS S INFECES BACTERIANAS.

LEUCOCITOSE ENTRE 30 E 40 MIL, SEM CLULAS BLSTICAS, PORM COM DESVIO ESQUERDA ESCALONADO, REAO LEUCEMIDE

LEUCOCITOSE ACIMA DE 50 MIL GERALMENTE INDICATIVO DE LEUCEMIA.

AVALIAO CITOLGICA DAS LEUCEMIAS AVALIAO CITOLGICA DAS LEUCEMIASEVIDNCIAS MORFOLGICAS DE MALIGNIDADESCLULA

Tamanho anormal ALTERAES CELULARES ALTERAES E INCLUSES CITOPLASMTICAS ALTERAES NUCLEARES Tendncia a agrupamento Morfologia clonal anormal

AVALIAO CITOLGICA DAS LEUCEMIASCLULA Tamanho anormal

AVALIAO CITOLGICA DAS LEUCEMIASCLULA Tendncia a agrupamento

Moncitos anormais na leucemia mielomonoctica

Linfoblastos agrupados na leucemia linfide aguda

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AVALIAO CITOLGICA DAS LEUCEMIASCLULA Todas as clulas anormais se parecem

AVALIAO CITOLGICA DAS LEUCEMIAS

CITOPLASMA

Grnulos anormais Distribuio anormal dos grnulos Incluses Aumento da citoplasma fragilidade com fragmentao do

Uniformidade celular dos linfcitos na leucemia linfoctica crnica

AVALIAO CITOLGICA DAS LEUCEMIASCITOPLASMA Presena de grnulos anormais

AVALIAO CITOLGICA DAS LEUCEMIAS

CITOPLASMA

Distribuio anormal de grnulos

Grnulos em linfoblastos na leucemia linfoblstica aguda

Mieloblasto, promielcitos e mielcitos com distribuio anormal de grnulos

AVALIAO CITOLGICA DAS LEUCEMIAS

AVALIAO CITOLGICA DAS LEUCEMIASCITOPLASMA Incluses anormais

CITOPLASMA

Incluses anormais

Pseudo Chediak devido a quimioterapia em linfoma no Hodgkin que se transformou em leucemia mielide aguda

Vacolos na LLA tipo 3

Basto de Auer na LMA

3

AVALIAO CITOLGICA DAS LEUCEMIAS

AVALIAO CITOLGICA DAS LEUCEMIAS

CITOPLASMA

Fragmentao do citoplasma NCLEO

Anormalidades na forma Multinuclear Megaloblastide Hiposegmentao Nuclolos proeminentes ou gigantes Aumento de figuras mitticasMieloblastos com citoplasmas fragmentados na leucemia mielide aguda

AVALIAO CITOLGICA DAS LEUCEMIAS

AVALIAO CITOLGICA DAS LEUCEMIASNCLEO Multinucleao

NCLEO

Anormalidades na forma

Ncleo em forma de trevo na leucemia das clulas cabeludas

Proeritroblastos gigantes e multinucleares na eritroleucemia

AVALIAO CITOLGICA DAS LEUCEMIAS

AVALIAO CITOLGICA DAS LEUCEMIAS

NCLEO

Megaloblastide

NCLEO

Nuclolos proeminentes ou gigantes

Moncito megaloblastide na leucemia mielomonoctica

Blastos indiferenciados com nuclolos heterogneos na leucemia mielide aguda (LMA-M0) do tipo indiferenciada

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AVALIAO CITOLGICA DAS LEUCEMIASNCLEO Presena de clulas em mitose

EVIDNCIAS MORFOLGICAS DE MALIGNIDADES

Clulas mitticas em medula ssea de Leucemia Mielide Aguda.

LMA-leucemia mielide aguda com mieloblastos indiferenciados

EVIDNCIAS MORFOLGICAS DE MALIGNIDADES

EVIDNCIAS MORFOLGICAS DE MALIGNIDADES

LMC-leucemia mielide crnica com vrias formas da evoluo dos neutrfilos

Linfoblastos na leucemia linfide aguda- LLA -tipo 3 (linfoblastos com vacolos)

EVIDNCIAS MORFOLGICAS DE MALIGNIDADES

EVIDNCIAS MORFOLGICAS DE MALIGNIDADES

Linfcitos com citoplasmas anormais na leucemia das clulas cabeludas (Hair cell leukemia)

LLC-Leucemia linfoctica crnica com clulas esmagadas

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INCIDNCIA

CRIANAS LLA L1 L2 L3 (35%) (85%) (12%) (03%) X X

ADULTOS

IDOSOS

X

LEUCEMIAS AGUDASX

LMA (15%) LLC (25%)

X

LMC (20%)LEUCEMIAS AGUDAS

XINDIFERENCIDAS OU BIFENOTPICAS ( 05%)

LEUCEMIAS

AGUDAS

1976: Grupo Cooperativo Franco-AmericanoBritnico ( FAB ) Leucemia Aguda: 30 % de blastos na Medula ssea. ( Classificao: Morfolgica e Citoqumica ) 1981: FAB Sistema de Escore para L1 e L2; 1985: FAB LMA-M7 ( Megacarioctica Aguda ); 1987: FAB LMA-M3 microgranular e LMA-M4 com eosinofilia; 1991: FAB LMA- M0. 1999: Classificao WHO

HEMOGRAMAANEMIA: 90% dos casos ( normoctica normocrmica ); RETICULCITOS: diminudos, em nmero; ERITROBLASTOS CIRCULANTES geralmente observados; TROMBOCITOPENIA: 90% dos casos. ( 50%: < 50.000/mm3 ); LEUCCITOS: - Leucocitose: 60% dos casos. Blastos, a maioria; - Leucopenia: 25% dos casos. Blastos, raros ( creme ); - Normocitose: 15% dos casos. Blastos, raros/pequeno no

LEUCEMIA LINFIDE AGUDA ( LLA ) MEDULA SSEA - FABL1: Blastos pequenos e homogneos; L2: Blastos de tamanhos heterogneos (pequenos, mdios e grandes); L3: Blastos com citoplasma hiperbasfilo e com mltiplos vacolos ( tipo Burkitt ).Leucemia Linfide Aguda L1 (FAB)

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Leucemia Linfide Aguda L2 (FAB)

Leucemia Linfide Aguda L3 (FAB)

ESCORE FAB PARA LLA: LLA:

L1

e

L2

CITOQUMICAS PARA LLACIDO PERIDICO-SCHIFF (PAS): No especfica. Cora glicognio. Marca a linhagem linfide em grnulos ou blocos ( L1 e L2 ). L3: reao negativa FOSFATASE CIDA: marca blastos linfides T OIL RED O: marca lipdeos neutros existentes nos vacolos dos blastos da LLA-L3 MIELOPEROXIDASE (MPX): especfica para a linhagem granuloctica. Marca LMA SUDAN BLACK B (SBB): semelhante fosfolpides. Porem, pode marcar LLA MPX. Cora

- Alta relao ncleo/citoplasma 75% dos blastos: (+1) - Baixa relao ncleo/citoplasma 25% blastos: ( - 1 ); - Nuclolo: 0 a 1 pequeno 75% dos blastos: ( + 1 ); - Nuclolo: 1ou mais proeminentes 25% dos blastos: (-1 ); - Membrana nuclear irregular 25% dos blastos: (- 1 ); - Blastos grandes 50% : ( - 1 ).

Escore:

0 a + 2 = L1

- 1 a - 4 = L2

L1: 75% em crianas, 25% em adultos; L2: 65% em adultos, 35% em crianas; L3: a maioria dos casos em crianas.

LLA - PAS

LLA T Fosfatase cida

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IMUNOFENOTIPAGEM PARA LLA ( CD )CD = Cluster of Differentiation ( OMS ) Blastos B: CD19, CD20, CD22 Blastos T: CD2, CD3, CD5, CD7 LLA de clulas precursoras respondem bem quimioterapia, B (CD10):

LLA de clulas B: mais resistentes induo; LLA de clulas T: remisses mais curtas.LLA L3 Oil Red O

LEUCEMIA MIELIDE AGUDA ( LMA ) MEDULA SSEA - FABM0: Blastos com evidncias mnimas de diferenciao mielide. Blastos grandes e agranulares (diagnstico por anticorpos monoclonais (CD13 e CD33 ). Lembra L2. M1: Blastos hipogranulares. Grnulos azurfilos ausentes ou escassos. ( at 3% dos blastos com MPX ou SBB +). Bastonetes de Auer: raros ou ausentes ( Grupamento Lisossomial patognomnico de LMA ) M2: Blastos com granulaes evidentes. Componente Monoctico < 20%. Bastonetes de Auer podem ser observados. MPX e SBB + forte em mais de 3% dos blastos. H um tipo variante de M2 (M2v) com melhor prognstico.

Leucemia Mielide Aguda M0 (FAB)

Leucemia Mielide Aguda M1 (FAB)

Leucemia Mielide Aguda M2 (FAB)

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M3: Blastos com aspecto promieloctico, hipergranulares, de ncleos habitualmente riniformes ou lobulados. Bastoneste de Auer nico ou em pilhas ou feixes (faggot-cells). Variante microgranular: Microscopia Eletrnica. Hipofibrinogenemia nesses casos importante causa de CIVD. M4: Blastos Mielomonocticos. Componente Monoctico: Sangue Perifrico: em geral 5000 / mm3; Medula ssea: 20%; Lisozima srica : 3 vezes o valor normal; ANAE ( ANBE ) positiva forte. inibidos pelo NaF. Mais de 20% dos blastos Leucemia Mielide Aguda M3 (FAB)

M5: Monoctica Aguda. M5a: Monocitca sem maturao. Blastos grandes, ncleos redondos, citoplasma abundante, basoflico, granulaes escassas, projees citoplasmticas. Auer: raros M5b: Monoctica com maturao. Blastos com dobras e fendas nucleares, sem nuclolos evidentes e escassa granulao azurfila. Grande % de moncitos no sangue perifrico. M6: Eritroleucemia. Alteraes bizarras das sries vermelha, granuloctica e megacarioctica. Reao de PAS positiva nas clulas eritrides. Leucemia Mielide Aguda M4 (FAB) Raros blastos com bastonetes de Auer.

Leucemia Mielide Aguda M5a (FAB)

Leucemia Mielide Aguda M5b (FAB)

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Leucemia Mielide Aguda M6 (FAB)

Leucemia Mielide Aguda M6 (FAB)

M7: Megacarioblstica.

- Alteraes bizarras da srie granuloctica e megacarioctica; - Medula ssea em geral com fibrose. - Micromegacarioblastos no sangue perifric