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7/18/2019 Balamuthia mandrillaris http://slidepdf.com/reader/full/balamuthia-mandrillaris-56d5b711460e4 1/10 Balamuthia mandrillaris es el nombre de una parásito Amoebozoa que causa una amebiasis en el hombre a nivel del sistema nervioso central conocida como meningoencefalitis amebiana primaria. 1  La B mandrillaris es un parásito oportunista que invade las fosas nasales y de allí se extiende al cerebro, de la misma forma como las especies Naegleria.  AA!"A#$%&A Las amebas comprenden un grupo enormemente diverso, desde las amebas gigantes (Amoeba proteus, Chaos carolinense) útiles para estudios de biología celular hasta otras con potencial patogénico para el hombre (Acanthamoeba, Naegleria y Balamuthia) Las amebas de vida libre (A!L) son ubicuas en la naturale"a, encontr#ndose en aire, suelo, agua de mar, ríos, lagos, $uentes, piscinas, etc aliment#ndose de bacterias pero, comport#ndose en algunas ocasiones como par#sitos oportunistas %or esta característica se les denomina también amebas an&"oicas, aludiendo a su capacidad de sobrevivir tanto en vida libre como en el interior de hospederos, pudiendo ocasionar meningoence$alitis amebiana primaria ('A%), ence$alitis granulomatosa amebiana (A) o *ueratitis amebiana (+A) (-.) La in$ecci/n humana por A!L es poco $recuente, sin embargo hay un incremento de casos con la emergencia del !012 304A en los reportes de 'A% y A, ya *ue los pacientes inmunosuprimidos son particularmente susceptibles a estas in$ecciones (.,5) %or otro lado, los casos de +A son m#s $recuentes por el uso de los lentes de contacto (6) 4iversas A!L han sido cultivadas de material de hisopado $aríngeo y nasal, sugiriendo *ue estos organismos son comúnmente inhalados (7) , studios serol/gicos poblacionales han determinado la presencia de anticuerpos contra Acanthamoeba en personas sanas (8) , por lo *ue se presume *ue tenemos e9posici/n a estos agentes, pero s/lo personas susceptibles :inmunosuprimidos principalmente- desarrollan en$ermedad n el %erú, los estudios son limitados, siendo en su mayoría reportes de casos n ;68, se publica el primer caso de

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Balamuthia mandrillaris es el nombre de una parásito  Amoebozoa que causa una amebiasis en

el hombre a nivel del sistema nervioso central conocida como meningoencefalitis amebiana

primaria.1 La B mandrillaris es un parásito oportunista que invade las fosas nasales y de allí se

extiende al cerebro, de la misma forma como las especies Naegleria.

 AA!"A#$%&A

Las amebas comprenden un grupo enormemente diverso,desde las amebas gigantes (Amoeba proteus, Chaoscarolinense) útiles para estudios de biología celular hasta otrascon potencial patogénico para el hombre (Acanthamoeba,Naegleria y Balamuthia) Las amebas de vida libre (A!L) sonubicuas en la naturale"a, encontr#ndose en aire, suelo, aguade mar, ríos, lagos, $uentes, piscinas, etc aliment#ndose debacterias pero, comport#ndose en algunas ocasiones comopar#sitos oportunistas %or esta característica se les denomina

también amebas an&"oicas, aludiendo a su capacidad desobrevivir tanto en vida libre como en el interior de hospederos,pudiendo ocasionar meningoence$alitis amebiana primaria('A%), ence$alitis granulomatosa amebiana (A) o *ueratitisamebiana (+A)(-.)La in$ecci/n humana por A!L es poco $recuente, sin embargohay un incremento de casos con la emergencia del !012304A en los reportes de 'A% y A, ya *ue los pacientesinmunosuprimidos son particularmente susceptibles a estasin$ecciones(.,5) %or otro lado, los casos de +A son m#s$recuentes por el uso de los lentes de contacto(6)4iversas A!L han sido cultivadas de material de hisopado $aríngeo y nasal,sugiriendo *ue estos organismos son comúnmente inhalados(7), studios serol/gicos poblacionales han

determinado la presencia de anticuerpos contra Acanthamoeba en personassanas(8), por lo *ue se presume *ue tenemose9posici/n a estos agentes, pero s/lo personas susceptibles:inmunosuprimidos principalmente- desarrollan en$ermedadn el %erú, los estudios son limitados, siendo en su mayoríareportes de casos n ;68, se publica el primer caso de

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abscesos amebianos cerebrales y meningoence$alitis sincompromiso hep#tico ni pulmonar(<), posteriormente en =casos de 'A%, se determin/ *ue Balamuthia mandrillaris

$ue la causa de > casos, sugiriéndose *ue podría ser elagente etiol/gico m#s $recuente en el %erú(;), otros reporteshan seguido presentando casos $atales por el mismo agente.(>,) %osteriormente se han seguido comunicando casosen di$erentes hospitales de Lima(=-5), algunos de ellos *ueproducen lesiones cut#neas(5,6) y otros *ueratitis(7)%or otro lado, se han reali"ado aislamientos de A!L en piscinasde Lima(8) y $uentes de agua de 0ca(<), pero no se ha demostrado la capacidad patogénica de las amebas aisladas en

elambiente sta investigaci/n busca evidenciar la presencia deA!L en aguas de diversas $uentes de Lima y establecer e9perimentalmente supoder patogénico0N?@4CC0NLas amebas de vida libre (A!L) son un grupo de proto"oarios@hi"opodos del rden Amoebida (Acanthamoeba) y rden3chi"opyrenida (Naegleria y Balamuthia) @eciben esa denominaci/n por*ueson an&"oicas, es decir, capaces de viviren el medio ambiente y actuar como par#sitos en el ser humano 3e les puede

encontrar en suelo, agua y aire() Accidentalmente pueden ocasionar trastornos potencialmentemortales 3e conocían tres géneros de importancia médicaDAcanthamoeba, Naegleria y Balamuthia, pero recientemente se report/ un casode in$ecci/n cerebral por 3appinia(=) l

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ciclo de vida de las A!L presenta = $asesD tro$o"oíto y *uístico, adem#s de unestadio Eagelar para Naegleria(.)Las A!L pueden atacar al sistema nervioso central produciendo dos tipos de

lesi/n característicasD 0n$ecciones oportunistas como nce$alitis granulomatosaamebiana (A)por Acanthamoeba, Balamuthia y 3appiniaF e in$ecciones nooportunistas como 'eningoence$alitis amebiana primaria('A%) por Naegleria(5) Adem#s, Acanthamoeba yBalamuthia producen lesiones oculares como *ueratitis yúlceras corneales, así como lesiones primarias en piel()A continuaci/n describimos 5 casos de amebiasis cut#nea *uese presentaron en el 1ospital Nacional 4os de 'ayo desde;;7 hasta el aGo =>>6 4e los cuatro casos, tres son en pacientesinmunocomprometidos con lesiones ulcerativas y unoes inmunocompetente con una lesi/n tumoral0N?@4CC0NLas amebas de vida libre son proto"oarios an& "oicos,denominados así por su capacidad de vivir en el medioe9terno (e9o"oico), en una diversidad de h#bitats, y comopar#sito $acultativo en el ser humano o animales (endo"oico)No est#n adaptadas al parasitismo, ya *ue terminan con la

vida del hospedero *ue invaden,=1asta el momento se describen cuatro géneros,Naegleria $oHleri, Balamuthia mandrillaris, 3appiniadiploidea y Acanthamoeba sp, cada uno de los cuales poseeuna especie pat/gena para el ser humano,. a e9cepci/nde Acanthamoeba sp, *ue cuenta con cuatro especies

pat/genasD A culbertsoni, A castellanii, A polyphaga y Aastrony9isF cada una puede producir cuadros anatomoclínicos di$erentes ocompartir algunas característicasl compromiso cut#neo puede presentarse porAcanthamoeba sp (dermatitis acantamebiana) o porBalamuthia mandrillaris (balamutiasis) %uede ser primariocuando e9iste una herida abierta o microabrasiones comopotencial puerta de entrada, o secundario como mani$estaci/n

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de una in$ecci/n diseminada,.,5A continuaci/n presentamos el caso de un paciente conbalamutiasis primaria cut#nea *uien present/ una evoluci/n

$avorable con el tratamiento

Acanthamoeba

l género Acanthamoeba comprende proto"oos ubicuos de vida libre *ue seencuentran en el aire, suelo, aguas dulces o saladas, residuales, e incluso en elagua delgri$o o embotellada, unidades de di#lisis, material odontol/gico, etc ?ambiénse encuentrancomo contaminantes de cultivos bacterianos o celulares y han sido aisladas de

las víasrespiratorias altas de humanos sanos, de lesiones de piel en inmunodeprimidosy de teIidocorneal en pacientes con *ueratitis amebiana 3u ciclo biol/gico consta de dosestadiosD una$orma activa, con capacidad in$ecciosa y reproductora, *ue es el tro$o"oíto, y la$ormalatente, *ue es el *uiste l tro$o"oíto se alimenta de bacterias, algas,levaduras y partículasorg#nicas ambientales por medio de la emisi/n de pseud/podos y posterior$agocitosis (enla c/rnea se piensa *ue se alimentan de *ueratocitos) La locomoci/n lareali"an gracias alos acantopodios y se reproducen por &si/n binaria La $ormaci/n del *uisteocurre baIocondiciones ambientales adversas, como la $alta de alimento, desecaci/n ocambios en latemperatura y p1 n estas condiciones, el microorganismo reducedr#sticamente suactividad metab/lica y así es capa" de sobrevivir a la acci/n de desin$ectantes,antibi/ticos,

cloraci/n y baIas temperaturas, incluso de congelaci/n, permaneciendo viablesvarios aGosa :=>JC BaIo condiciones ambientales apropiadas, los *uistes se trans$ormanentro$o"oítos, los cuales sinteti"an en"imas *ue $avorecen la penetraci/n ydestrucci/n tisular

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Aun*ue el uso de lentes de contacto es el $actor predisponente m#s$recuentementeasociado a la *ueratitis por Acanthamoeba, la incidencia de esta en$ermedadentre losportadores de estas lentes sigue siendo muy baIa, lo *ue indica *ue éste

microorganismoes, relativamente, poco virulento, *ue e9iste inmunidad innata en el huésped y*ue el epiteliocorneal o$rece una barrera $rente a la penetraci/n de las amebas en elestroma y eldesarrollo consiguiente de *ueratitis n los pacientes con antecedentes detraumatismo, lasamebas pueden llegar directamente al estroma, y en portadores de lentes decontacto dichoacceso se $acilita por microtraumatismos repetidos, aun*ue se ha visto *ue Acastellaniiatraviesa el epitelio intacto de la c/rnea No est#n bien caracteri"ados losmecanismos delsistema inmunitario *ue operan contra Acanthamoeba n estudiose9perimentales conanimales se ha visto *ue los neutr/&los y macr/$agos constituyen la mayorrespuestainEamatoria celular en el #rea de la in$ecci/n %arece *ue los macr/$agosconIuntivalestienen un papel muy importante en la primera línea de de$ensa y en laeliminaci/n de los

tro$o"oítos, ya *ue su desaparici/n aumenta la incidencia de la in$ecci/n,agrava laen$ermedad y determina *ue la *ueratitis se inicie m#s temprano y tenga uncurso m#sprolongado l primer caso de *ueratitis por Acanthamoeba $ue descrito en;85, y hasta;<5 se mantuvo como una en$ermedad muy poco $recuente, en la mayoría decasosasociada a traumatismos de la c/rnea y a la e9posici/n a aguas contaminadasA mediados

de los ochenta, aument/ de $orma espectacular el número de casos y seatribuy/ alincremento del uso de lentes de contacto y a su incorrecta desin$ecci/nntre los $actores predisponentes destacan los traumatismos corneales, elcontactocon cuerpos e9traGos o la e9posici/n al agua templada (de una baGera opiscina, por

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eIemplo)F pero el $actor de riesgo m#s importante para contraer esta in$ecci/nes el uso de lentes de contacto, sobre todo si se usan soluciones salinascaseras o agua corriente para ellavado de las mismas, el no desin$ectarlas apropiadamente o con la $recuenciarecomendada, y su utili"aci/n durante la pr#ctica de la nataci/n

40AN3?0Cbtenci/n de la muestra y envío al laboratorioAnte una sospecha de *ueratitis por Acanthamoeba, o simplemente paradescartarlaen presencia de datos o$talmol/gicos y epidemiología sugestiva (tratamientosconvencionales $allidos, antecedente de traumatismo ocular o portador delentes decontacto), el o$talm/logo solicitar# al laboratorio de 'icrobiología, el envío deun recipienteid/neo para el transporte y conservaci/n de la muestra n tubo o $rascoestéril de bocaancha (los contenedores de orina de 6>->> ml son apropiados) con ml desoluci/n de%age, previamente atemperada en estu$a de cultivos durante => min, es v#lidoparadepositar las pe*ueGas virutas corneales recogidas asépticamente mediantemicroesp#tulao$t#lmica o similar, y también es adecuado para descartar *ueratitis de otraetiología,bacteriana o vírica, puesto *ue el &n primordial es evitar la desecaci/n de la

muestra lrecipiente se mantendr# a temperatura ambiente hasta su transporte allaboratorio, aun*uetambién es posible hacerlo sin soluci/n conservante si se asegura un r#pidoprocesamiento(el personal est# avisado de su llegada y de la naturale"a de la muestra)Cultivo de la muestrana ve" *ue la muestra (raspado corneal o biopsia) llega al laboratorio, seproceder# asíDK 3acar de la nevera (5-<JC) un $rasco con soluci/n de %age (3%) y atemperarF

caso dealmacenar esta soluci/n concentrada (>9, 6>9), se diluye con aguabidestilada estérilhasta 9 (soluci/n de uso) (ver ane9o , al &nal del documento)3acar de la nevera y atemperar una placa de %etri con medio de %age ('%, conbase deagar no nutritivo) o un tubo con el mismo medio (solidi&cado en posici/ninclinada) l

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cultivo en placa es *ui"#s algo m#s sensible y m#s preco" en detectar elcrecimiento deAcanthamoeba, pero tiene el inconveniente de desecarse antes *ue el cultivoen tubo ypor ello, necesita hidrataciones (con 3%) y resiembras de scherichia coli m#s

$recuentes (cada -= días)F por todo ello, la meIor opci/n es utili"ar ambosK 4isponer, en un tubo estéril, ml de la 3% y emulsionar &namente -=colonias de uncultivo de coli (o nterobacter aerogenes), hasta obtener una turbide"media yhomogénea Conviene utili"ar un cultivo reciente (<-=5 h), bien identi&cado ouna cepade colecci/nK 'ediante una varilla de vidrio (u otro material estéril), $ragmentar las virutascorneales enel $rasco de recogida o, previo paso de éstas a otro recipiente m#s id/neo, con>,6- mlde 3%, dependiendo de la cantidad de muestra, *ue normalmente es escasa ydebe serinoculada también en medios ordinarios para bacteriasK 0nocular la placa de %etri (con medio de %age), con >,= ml de la soluci/n de coli y conasa bacteriol/gica e9tender por toda la placa o por el medio inclinado, en casode utili"arel tubo %osteriormente, y con una pipeta tipo %asteur, aGadir un par de gotasde la

soluci/n con la muestra (virutas corneales disgregadas en 3%) en el centro dela placa odeIando resbalar por el plano inclinado en el tubo sperar un tiempo para *ueseabsorba y cerrar la placa con tira adhesiva porosa y el tubo con la taparoscada EoIapara permitir una buena aireaci/n Luego, incubar ambos en estu$a de .6-.8JC)3i *ueda muestra, se puede reali"ar un e9amen directo en el microscopio/ptico,

utili"ando obIetivo seco de baIo aumento (>-=>), o conservarla en nevera a5-<JC paraulteriores estudios, dependiendo de los resultados obtenidos en los cultivosprevios 3i,adem#s de muestra de raspado corneal, se dispone de lentillas o de lí*uido deconservaci/nde éstas, se proceder# asíD en el caso de lentillas, se introducir#n en un tuboestéril (con

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tap/n) con >,6-,> ml de 3% y se agitar# manualmente el tubo con energía(pero no enagitador vorte9) y, &nalmente, se depositar# la lentilla y >,. ml de la 3% en untubo con '%inoculado con coli Conviene reali"ar la siembra de inmediato tras la

agitaci/n (puesto*ue Acanthamoeba se adhiere con rapide" a las paredes del recipiente)F en elcaso de lassoluciones de conservaci/n, est# indicada una centri$ugaci/n suave y posteriore9amenmicrosc/pico y siembra del sedimento obtenido de $orma directa o tras eluci/nen un pocode 3% ?ambién est# indicada, la &ltraci/n cuando se disponga de m#s volumende lí*uido(&ltros de acetato o nitrocelulosa de =>-== Mm de poro, con siembra posteriordel &ltro) nambos casos (lentillas y lí*uido de conservaci/n), se aconseIa la siembra entubo inclinado,en cambio para el &ltro es m#s rentable la siembra en placa

Las amebas pertenecientes a los géneros Naegleria, Acanthamoebay Balamuthia, así como otras amebas de vida libre se encuentranen la tierra y en lagos contaminados, arroyos y otros entornos

acu#ticos La mayoría de las in$ecciones del ser humanopor amebas se ad*uieren durante los meses c#lidos del verano ya$ectan a individuos *ue se e9ponen al par#sito al nadar enaguas contaminadas La inhalaci/n de *uistes presentes en elpolvo puede ser responsable de algunas in$ecciones, mientras*ue las in$ecciones oculares por especies del género Acanthamoebase asocian a la contaminaci/n de las lentes de contacto consoluciones no estériles utili"adas para su limpie"aENFERMEDADES CLÍNICASNaegleria, Acanthamoeba y Balamuthia son pat/genos oportunistasAun*ue la coloni"aci/n de las $osas nasales es generalmente

asintom#tica, estas amebas pueden invadir la mucosanasal y el cerebro La causa m#s $recuente de meningoencefalitisamebiana primaria aguda es Naegleria fowleri. La destrucci/ndel teIido cerebral se caracteri"a por una meningoence$alitismortal $ulminante La sintomatología engloba ce$alea$rontal intensa, dolor de garganta, &ebre, taponamiento nasalcon alteraci/n en los sentidos del gusto y el ol$ato, rigide" decuello y presencia de signo de +ernig l lí*uido ce$alorra*uídeo

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es purulento y puede contener muchos hematíes y amebasm/viles Clínicamente, la evoluci/n de la en$ermedad es r#pida,y el paciente suele $allecer en el pla"o de 5 o 6 días Loshalla"gos de la autopsia revelan la presencia de tro$o"oítos deNaegleria en $orma de *uistes (&gura <.-;) Aun*ue todos los casos

de esta en$ermedad eran mortales antes de ;8>, desdeese aGo se ha descrito la supervivencia de algunos casos diagnosticadosy tratados de $orma preco"A di$erencia de lo *ue ocurre en las amebas del género Naegleria,los organismos incluidos en Acanthamoeba y Balamuthiaproducen una ence$alitis amebiana granulomatosa y abscesoscerebrales únicos o múltiples $undamentalmente enpacientes inmunodeprimidos La evoluci/n de la en$ermedades m#s lenta, y presenta un período de incubaci/n de al menos> días %roducen una ence$alitis granulomatosa cr/nicacon edema del teIido cerebral

Los organismos del género Acanthamoeba pueden ocasionar,igualmente, in$ecciones oculares y cut#neas La *ueratitisse asocia con $recuencia a un traumatismo ocular *ueocurre antes de *ue la super&cie ocular se contamine contierra, polvo o agua La utili"aci/n de lentes de contacto limpiadasde $orma inadecuada se asocia también a esta entidadLa invasi/n por amebas de Acanthamoeba produce úlcerascorneales y dolor ocular importante @ecientemente se handescrito casos de in$ecci/n cut#nea y subcut#nea diseminadapor Acanthamoeba y Balamuthia en pacientes con 304A stasin$ecciones

comportan la $ormaci/n de múltiples nodulos de teIidoblando *ue contienen amebas según se comprueba enlas biopsias %uede e9istir también a$ectaci/n del sistema nerviosocentral o de los teIidos pro$undosDIAGNÓSTICO DE LABORATORIO%ara el diagn/stico de in$ecci/n por Naegleria, Acanthamoe::.y Balamuthia es necesario tomar muestras de secreciones nasalesy lí*uido ce$alorra*uídeo y, en caso de in$ecci/n ocularraspado corneal 1ay *ue e9aminar las muestras en $resco ytambién preparar e9tensiones con tinci/n de yodo La di$erenciaci/nde los géneros Naegleria y Acanthamoeba suele

entraGar di&cultades, e9cepto en manos de un microscopisDFe9perimentado 3in embargo, la observaci/n de una amebaen un teIido estéril en condiciones normales es diagn/sDDD(véase &gura <.-;) n la in$ecci/n por Naegleria, tan s/lo se encuentrantrofoo!tos "e ame#a en el interior de los teIidasmientras *ue en la in$ecci/n por Acanthamoeba y Bálamuth:.:se pueden detectar tanto tro$o"oítos como *uistes en los teIidosLas muestras clínicas pueden cultivarse en placas e

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agar sembradas con bacilos entéricos gramnegativos vive 6Las amebas presentes en las muestras emplean a las bacteriascomo $uente de nutrientes y pueden detectarse en el pla"o rF o = días por la presencia de un rastro en la super&cie de agar*ue representa el movimiento de la ameba por la misma LD 6

miembros del género Balamuthia no crecen en las placas ceagar utili"adas para Naegleria y Acanthamoeba, si bien puederrecuperarse a partir de cultivos celulares *ue utili"an celularde mamí$eros

TRATAMIENTO$ %@!NC0N O CN?@Ll tratamiento de las in$ecciones por amebas de vida libre esgeneralmente ine&ca" La meningoence$alitis amebiana debidaa Naegleria, Acanthamoeba o Balamuthia no responde al tratamientocon la mayoría de los $#rmacos antimicrobianos ltratamiento de elecci/n para las in$ecciones por Naegleria es

an$otericina B en combinaci/n con micona"ol y ri$ampicinaLas in$ecciones por par#sitos del género Acanthamoeba puedentratarse con pentamidina, Petocona"ol y Eucitosina,mientras *ue las in$ecciones por organismos de Balamuthia sehan tratado con claritromicina, Eucona"ol, sul$adiacina yEucitosina La *ueratitis amebiana y las in$ecciones cut#neaspueden responder al tratamiento t/pico con micona"ol, gluconatode clorhe9idina o isetionato de propamidina l tratamientode la *ueratitis amebiana puede re*uerir trasplantecorneal en varias ocasiones o, rara ve", enucleaci/n del oIoLa amplia distribuci/n de estos organismos en aguas libres y estancadashace *ue la prevenci/n y el control de la in$ecci/nsea di$ícil 3e ha sugerido *ue las $uentes conocidas de in$ecci/nsean declaradas como prohibidas para el baGo, submarinismoy los deportes acu#ticos, aun*ue esta regla es por logeneral de di$ícil aplicaci/n 1ay *ue reparar las piscinas congrietas en las paredes *ue permiten la &ltraci/n de tierra paraevitar *ue apare"ca una $uente de in$ecci/n