BILAG I PRODUKTRESUME - European Commissionec.europa.eu/health/documents/community-register/2008/... · 2010-06-08 · 4.2 Dosering og indgivelsesmåde. Parkinsons sygdom . Tabletterne

BILAG I

PRODUKTRESUME

1

1. LÆGEMIDLETS NAVN Oprymea 0,088 mg tabletter 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hver tablet indeholder 0,088 mg pramipexolbase (som 0,125 mg pramipexol dihydrochloridmonohydrat). Bemærk venligst: Pramipexol-doser publiceret i litteraturen refererer til saltformen. Derfor vil doser angives både som pramipexolbase og pramipexolsalt (i parentes). Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1. 3. LÆGEMIDDELFORM Tabletter. 0,088 mg: Hvid, rund, med skrå kanter og præget med ”P6” på den ene side af tabletten. 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1 Terapeutiske indikationer Oprymea er indiceret til behandling af tegn og symptomer på idiopatisk Parkinsons sygdom, alene (uden levodopa) eller i kombination med levodopa dvs. i hele sygdomsforløbet frem til sene stadier, når effekten af levodopa klinger af eller bliver ustadig, og svingninger i den terapeutiske effekt opstår ("end of dose" eller "on off" svingninger). 4.2 Dosering og indgivelsesmåde Parkinsons sygdom Tabletterne skal indtages peroralt, synkes med vand og kan tages både med eller uden føde. Døgndosis bør indtages som ligeligt fordelte doser 3 gange i døgnet. Initial behandling Dosis øges gradvist hver 5.-7. dag fra en startdosis på 0,264 mg base (0,375 mg salt)/døgn. Dosis bør titreres til maksimal terapeutisk effekt forudsat, at patienterne ikke får uacceptable bivirkninger. Skema for øgning af dosis for Oprymea

Uge Dosis (mg base)

Total døgndosis (mg base)

Dosis (mg salt)

Total døgndosis (mg salt)

1 3 x 0,088 0,264 3 x 0,125 0,375 2 3 x 0,18 0,54 3 x 0,25 0,75 3 3 x 0,35 1,1 3 x 0,5 1,50 Hvis en yderligere dosisøgning er nødvendig, bør den daglige dosis øges med 0,54 mg base (0,75 mg salt) ugentlig op til maksimal døgndosis på 3,3 mg base (4,5 mg salt). Det bør dog oplyses, at hyppigheden af pludselig opstået søvn er større ved doser højere end 1,5 mg/dag (se pkt. 4.8)

2

Vedligeholdelsesdosis Den individuelle dosis bør være i intervallet 0,264 mg base (0,375 mg salt) til maksimalt 3,3 mg base (4,5 mg salt)/døgn. Ved øgning af dosis blev der i tre pivotalstudier observeret effekt allerede ved en døgndosis på 1,1 mg base (1,5 mg salt). Yderligere dosisjusteringer bør foretages på basis af klinisk respons og forekomst af bivirkninger. I kliniske undersøgelser blev ca. 5% af patienterne behandlet med doser mindre end 1,1 mg (1,5 mg salt). Ved fremskreden Parkinsons sygdom kan doser højere end 1,1 mg (1,5 mg salt) i døgnet være nyttige hos patienter, hvor en reduktion af levodopabehandlingen er tilsigtet. Det kan anbefales at levodopadosis reduceres både under dosisstigning og vedligeholdelsesbehandling med Oprymea, afhængigt af den enkelte patients reaktioner. Behandlingsophør Pludseligt ophør af dopaminbehandling kan føre til udvikling af et malignt neuroleptika-syndrom. Pramipexol bør derfor aftrappes med 0,54 mg base (0,75 mg salt) pr. dag, indtil den daglige dosis er blevet reduceret til 0,54 mg base (0,75 mg salt). Dosis bør derefter reduceres med 0,264 mg base (0,375 salt) pr. dag (se pkt. 4.4). Dosering til patienter med nedsat nyrefunktion Eliminationen af pramipexol er afhængig af nyrefunktionen. Følgende doseringsregime foreslås som begyndelsesterapi: Hos patienter med en kreatininclearance over 50 ml/min. er reduktion af den daglige dosis ikke nødvendig. Hos patienter med en kreatininclearance mellem 20 og 50 ml/min. bør den daglige initialdosis af Oprymea fordeles på 2 daglige doser begyndende ved 0,088 mg base (0,125 mg salt) 2 gange daglig (0,176 mg base/0,25 mg salt/døgn). Hos patienter med kreatininclearance mindre end 20 ml/min. bør den daglige dosis af Oprymea gives som en enkeltdosis begyndende med 0,088 mg base (0,125 mg salt)/døgn. Hvis nyrefunktionen skulle blive nedsat under vedligeholdelsesbehandling med Oprymea, bør den daglige dosis reduceres med samme procent som nedgangen i kreatininclearance, dvs. hvis kreatininclearance går ned med 30%, så reduceres den daglige Oprymea dosis med 30%. Den daglige dosis kan fordeles på 2 daglige doser, hvis kreatininclearance er mellem 20 og 50 ml/min., og som en enkeltdosis, hvis kreatininclearance er under 20 ml/min. Dosering for patienter med nedsat leverfunktion Hos patienter med nedsat leverfunktion er dosisreduktion sandsynligvis ikke nødvendig, da omkring 90% af det absorberede aktive stof udskilles via nyrerne. Den potentielle indflydelse af nedsat leverfunktion er imidlertid ikke undersøgt på Oprymeas farmakokinetik. Dosering af børn og unge Oprymea bør ikke anvendes til børn og unge under 18 år p.g.a. manglende dokumentation for sikkerhed og virkning. 4.3 Kontraindikationer Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne. 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen Ved ordination af Oprymea til en patient med Parkinsons sygdom med nedsat nyrefunktion bør dosis reduceres jf. pkt. 4.2. Hallucinationer er kendt som en bivirkning ved behandling med dopaminagonister og levodopa. Patienterne bør informeres om, at hallucinationer (hyppigst visuelle) kan forekomme.

3

Ved fremskreden Parkinsons sygdom, i kombinationsbehandling med levodopa, kan dyskinesi forekomme i optrapningsfasen med Oprymea. Opstår der sådanne, så bør dosis af levodopa reduceres Pramipexol er blevet forbundet med somnolens og episoder med pludseligt opståede søvnanfald, især hos patienter med Parkinsons sygdom. Pludseligt opstået søvn midt under daglige aktiviteter, i nogle tilfælde uden nogen form for advarsel, har sjældent været rapporteret. Patienterne bør informeres om dette og tilrådes til at udvise forsigtighed ved bilkørsel eller betjening af maskiner under behandling med Oprymea. De patienter, som har oplevet somnolens og/eller en episode med pludselig opstået søvnanfald, bør ikke køre bil eller betjene maskiner. Yderligere kan en reduktion af dosis eller ophør af behandling overvejes. På grund af mulig additiv effekt bør der udvises forsigtighed, når patienter tager anden sedativ medicin eller alkohol i kombination med pramipexol (se pkt. 4.7 og pkt. 4.8). Hos patienter, som blev behandlet med dopaminagonister for Parkinsons sygdom herunder Oprymea, blev der rapporteret om ludomani, forøget libido og hyperseksualitet. Patienter og pårørende bør desuden være opmærksomme på, at adfærdsmønsteret kan ændre sig. Dosisreduktion/gradvis ophør eller seponering bør overvejes Patienter med psykotiske lidelser bør kun behandles med dopaminagonister, hvis de potentielle fordele opvejer risikoen. Samtidig behandling med antipsykotiske lægemidler og pramipexol bør undgås (se pkt. 4.5). Generelt anbefales oftalmologisk monitorering med regelmæssige mellemrum, specifikt hvis der fremkommer synsabnormaliteter. Forsigtighed tilrådes i tilfælde af alvorlig kardiovaskulær sygdom. Det anbefales at monitorere blodtrykket, særlig i starten af behandlingen, hvilket skyldes den generelle risiko for ortostatisk hypotension i forbindelse med dopaminbehandling. Symptomer, der ligner et malignt neuroleptika-syndrom, har været rapporteret i forbindelse med pludseligt ophør med dopaminbehandling (se pkt. 4.2). Rapporter fra litteraturen indikerer, at behandling af anden indikation med dopaminerge lægemidler kan resultere i augmentation. Augmentation vil sige, at symptomerne optræder tidligere om aftenen (eller tilmed om eftermiddagen), at symptomerne forværres og spredes til at involverer andre ekstremiteter. Hyppigheden af augmentation efter længerevarende brug af Oprymea og korrekt håndtering af disse tilfælde er ikke evalueret i kontrollerede kliniske forsøg. 4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion Pramipexol er kun i ringe udstrækning bundet til plasmaproteiner (<20%) og der er kun set beskeden biotransformation i mennesker. Interaktioner med andre lægemidler, der påvirker plasmaproteinbindingen eller elimineres ved biotransformation, er derfor usandsynlige. Da antikolinergika hovedsagelig elimineres via biotransformation, er den potentielle risiko for interaktion begrænset, selvom interaktion med antikolinergika ikke er blevet undersøgt. Der er ingen pharmakokinetisk interaktion mellem selegilin og levodopa. Cimetidin reducerede den renale clearance af pramipexol med ca. 34%, antagelig ved hæmning af den kationiske sekretionstransportsystem i de renale tubuli. Lægemidler, som hæmmer den aktive, renale eliminationsvej eller elimineres via denne vej, såsom cimetidin og amantadin, kan derfor være årsag til interaktion med pramipexol, resulterende i reduceret clearance af et eller begge lægemidler. Reduktion af pramipexols dosis bør overvejes i de tilfælde, hvor disse lægemidler administreres samtidigt med Oprymea. Når Oprymea gives i kombination med levodopa, anbefales det at reducere doseringen af levodopa og at holde doseringen af andre antiparkinson-midler konstant, mens doseringen af Oprymea øges.

4

Som følge af mulig additiv effekt bør der udvises forsigtighed, hvis patienten tager anden sedativ medicin eller alkohol i kombination med pramipexol. Samtidig behandling med antipsykotiske lægemidler og pramipexol bør undgås (se pkt. 4.4), f.eks. hvis der kan forventes en antagonistisk virkning. 4.6 Graviditet og amning Effekten på graviditet og amning er ikke blevet undersøgt på mennesker. Pramipexol var ikke teratogent i rotter og kaniner, men var embryotoksisk hos rotter i maternotoksiske doser (se pkt. 5.3). Oprymea bør ikke bruges under graviditet, medmindre det er strengt nødvendigt, f.eks. hvis den potentielle gavn retfærdiggør den potentielle risiko for fostret. Da behandling med pramipexol hæmmer sekretionen af prolaktin hos mennesker, forventes også hæmning af laktationen. Udskillelsen af pramipexol i modermælk hos kvinder er ikke blevet undersøgt. Hos rotter var koncentrationen af det aktive stof højere i modermælk end i plasma. Som følge af manglende data fra mennesker bør Oprymea ikke anvendes af ammende kvinder. Hvis det ikke er muligt at undgå brug af Oprymea, så bør amningen ophøre. 4.7 Virkning på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner Oprymea kan have stor virkning på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Der kan opstå hallucinationer eller somnolens. De patienter, som bliver behandlet med Oprymea, og som har oplevet somnolens og/eller pludselige søvnepisoder, bør informeres om, at de bør afstå fra at køre bil eller deltage i aktiviteter, hvor nedsat årvågenhed kan udsætte dem eller andre for alvorlig fare eller død (f.eks. betjening af maskiner), indtil sådanne tilbagevendende episoder og somnolens er ophørt (se også pkt. 4.4, 4.5 og 4.8). 4.8 Bivirkninger Følgende bivirkninger kan forventes ved brug af Oprymea: Abnorme drømme, konfusion, forstoppelse, vrangforestilling, svimmelhed, dyskinesi, træthed, hallucinationer, hovedpine, hyperkinesi, hypotension, overspisning (bulimi-lignende tilstand, uhæmmet madindtagelse), søvnløshed, libidoforstyrrelser, kvalme, perifert ødem, paranoia, ludomani, hyperseksualitet og anden abnorm adfærd, somnolens, vægtøgning, pludseligt opstået søvnepisoder, kløe, udslæt og anden overfølsomhed. Baseret på analysen af poolede placebo-kontrollerede kliniske forsøg, der i alt omfattede 1923 patienter i behandling med pramipexol og 1354 patienter i placebobehandling, blev bivirkninger hyppigt rapporteret for begge grupper. 63% af patienterne i pramipexolbehandling og 52% af patienterne i placebobehandling rapporterede mindst en bivirkning De mest almindelige (≥ 5%) rapporterede bivirkninger hos patienter med Parkinsons sygdom, som oftere blev set ved behandling med pramipexol end med placebo var: kvalme, dyskinesi, hypotension, svimmelhed, somnolens, søvnløshed, forstoppelse, hallucinationer, hovedpine og træthed. Forekomsten af somnolens er forøget ved doser højere end 1,5 mg/dag (se pkt. 4.2). En mere hyppig bivirkning i kombination med levodopa var dyskinesi. Hypotension kan forekomme i begyndelsen af behandlingen, specielt hvis pramipexol bliver titreret for hurtigt. De mest almindelige (≥ 5%) rapporterede bivirkninger hos patienter med andre indikationer, behandlet med pramipexol var: kvalme, hovedpine, svimmelhed og træthed. Kvalme og træthed blev oftere rapporteret hos kvindelige patienter (henholdsvis 20,8% og 10,5%) sammenlignet med mandlige patienter (henholdsvis 6,7% og 7,3%).

5

Tabel 1 og 2 viser hyppigheden af bivirkninger fra placebokontrollerede kliniske studier. Bivirkningerne, der er rapporteret i disse tabeller, er de, der forekom hos 1% eller mere af patienterne, som blev behandlet med pramipexol, og som blev rapporteret signifikant hyppigere hos de patienter, som blev behandlet med pramipexol end hos patienter i placebobehandling, eller hvor bivirkningen blev vurderet som værende klinisk relevant. Størstedelen af de almindelige bivirkninger var dog milde til moderate, de startede som regel tidligt i behandlingen, og forsvandt for det meste ved fortsat behandling. Tabel 1: Meget almindelige bivirkninger (≥ 1/10) Systemorganklasse Bivirkning Pramipexol

N = 1923 (%)

Svimmelhed 15,5 Nervesystemet Dyskinesi 12,9

Mave-tarmkanalen Kvalme 17,2 Vaskulære sygdomme Hypotension 12,6 Tabel 2: Almindelige bivirkninger (≥ 1/100 til < 1/10)

Systemorganklasse Bivirkning Pramipexol N = 1923 (%)

Abnorme drømme 3,5 Konfusion 3,0 Hallucinationer 6,6

Psykiske forstyrrelser

Søvnløshed 8,2 Somnolens 8,6 Nervesystemet Hovedpine 6,5

Mave-tarmkanalen Forstoppelse 5,5 Træthed 6,1 Almene symptomer og reaktioner

på administrationsstedet Perifert ødem 1,9 Pramipexol er forbundet med somnolens (8,6%), og er i usædvanlige tilfælde blevet forbundet med overdreven somnolens i dagtimerne og pludseligt opståede søvnepisoder (0,1%). Se også pkt. 4.4. Pramipexol kan forbindes med libidosygdomme (øget (0,1%) eller nedsat (0,4%)). Hos de patienter, som blev behandlet med dopaminagonister for Parkinsons sygdom herunder pramipexol, blev der specielt i høje doser rapporteret om tilfælde af ludomani, forøget libido og hyperseksualitet. Disse tilstande er sædvanligvis reversible ved seponering. 4.9 Overdosering Der er ingen klinisk erfaring med massiv overdosering. De forventede bivirkninger vil kunne relateres til den farmakodynamiske profil for en dopaminagonist herunder kvalme, opkastning, hyperkinesi, hallucinationer, agitation og hypotension. Der er intet kendt antidot ved overdosering af en dopaminagonist. Ved tegn på stimulation af centralnervesystemet kan et neuroleptikum være indiceret. Behandling af overdosering kan kræve generel understøttende behandling med udpumpning, intravenøst drop, indgivelse af aktivt kul og elektrokardiografisk overvågning. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER 5.1 Farmakodynamiske egenskaber

6

Farmakoterapeutisk klassifikation: dopaminreceptoragonist, ATC kode: N04BC05. Pramipexol er en dopaminreceptoragonist, der bindes med høj selektivitet og specificitet til undergruppen dopamin D2 receptorerne og har primært affinitet til D3 receptorer. Det har fuld intrinsisk aktivitet. Pramipexol letter det parkinsonistiske motoriske underskud ved stimulering af dopaminreceptorer i striatum. Dyreforsøg har vist, at pramipexol hæmmer dopamins syntese, frigørelse og omsætning. Hos frivillige forsøgspersoner fandt man et dosisafhængigt fald i prolaktin. Kliniske forsøg ved Parkinsons sygdom Hos patienter letter pramipexol tegn og symptomer på idiopatisk Parkinsons sygdom. Kontrollerede kliniske undersøgelser inkluderende ca. 2100 patienter på Hoehn & Yahr stadier I-IV. Ud af disse var ca. 900 på mere fremskredne stadier, og fik samtidig levodopaterapi og havde motoriske komplikationer. Ved tidlig og fremskreden Parkinsons sygdom, blev effekten af pramipexol i de kontrollerede kliniske undersøgelser bevaret i ca. 6 måneder. I fortsatte, åbne undersøgelser over mere end tre år var der ikke tegn på aftagende effekt. I en kontrolleret dobbeltblind klinisk undersøgelse af 2 års varighed, forsinkede initial behandling med pramipexol signifikant fremkomsten af motoriske komplikationer, og reducerede deres forekomst sammenlignet med initial behandling med levodopa. Denne forsinkelse af motoriske komplikationer med pramipexol skal opvejes imod en større bedring af den motoriske funktion med levodopa (målt ved den gennemsnitlige ændring i UPDRS-score). Den samlede incidens af hallucinationer og somnolens var generelt højere i fasen med gradvis dosisøgning hos pramipexolgruppen. Der var dog ingen signifikant forskel i vedligeholdelsesfasen. Disse punkter skal overvejes ved initiering af pramipexol behandling hos patienter med Parkinsons sygdom. 5.2 Farmakokinetiske egenskaber Pramipexol absorberes hurtigt og fuldstændigt efter peroral administration. Den absolutte biotilgængelighed er større end 90%, og maksimal plasmakoncentration opnås efter 1-3 timer. Absorptionshastigheden reduceres ved samtidig indtagelse af et måltid, men påvirker ikke den samlede optagelse af pramipexol. Pramipexol udviser lineær kinetik og kun en lille interindividuel variation i plasmaniveau. Hos mennesket er proteinbindingen af pramipexol meget lav (<20%) og distributionsvolumet stort (400 l). Høj koncentration i hjernevæv blev observeret hos rotter (omkring 8 gange sammenlignet med plasma). Pramipexol metaboliseres kun i ringe omfang hos mennesket. Den væsentligste eliminationsvej er renal udskillelse af uomdannet pramipexol. Ca. 90% af en 14C-mærket dosis udskilles via nyrerne, mens mindre end 2% findes i fæces. Den totale clearance for pramipexol er omkring 500 ml/min. og den renale clearance er omkring 400 ml/min. Eliminations- halveringstiden (t½) varierer mellem 8 timer hos yngre og 12 timer hos ældre. 5.3 Prækliniske sikkerhedsdata Toksicitetsstudier med gentagen dosering viser, at pramipexol udøver funktionelle virkninger, som hovedsagelig involverer CNS og det kvindelige reproduktionssystem, antagelig somresultat af en overdreven farmakodynamisk virkning af pramipexol. Fald i det diastoliske og systoliske blodtryk og hjerterytmen blev fundet hos minigrise, og en tendens til en hypotensiv virkning blev erkendt hos aber. De potentielle virkninger af pramipexol på den reproduktive funktion er blevet undersøgt i rotter og kaniner. Pramipexol var ikke teratogen i rotter og kaniner, men var embryotoksisk hos rotter ved

7

maternotoksiske doser. På grund af de valgte dyrearter og det begrænsede antal undersøgte parametre er pramipexols bivirkninger i forbindelse med graviditet og mandlig fertilitet ikke fuldt belyst. Pramipexol var ikke genotoksisk. I et karcinogenstudie udviklede hanrotter Leydig-cellehyperplasi og adenomer, pga. pramipexols prolaktinhæmmende effekt. Dette fund er ikke klinisk relevant for mennesket. Samme studie viste tillige hos albinorotter, at doser på 2 mg/kg (salt) pramipexol og derover kunne associeres med retinal degeneration. Sidstnævnte fund blev hverken observeret hos pigmenterede rotter eller i albinomus i et karcinogenstudie over 2 år eller hos nogen anden undersøgt dyreart. 6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 6.1 Hjælpestoffer Mannitol Majsstivelse Pregelatineret majsstivelse Povidon K25 Kolloid, vandfri silica Magnesiumstearat 6.2 Uforligeligheder Ikke relevant. 6.3 Opbevaringstid 2 år. 6.4 Særlige opbevaringsforhold Opbevares i den originale yderpakning for at beskytte mod lys. 6.5 Emballagetype og pakningsstørrelser Blisterpakning (Aluminium/aluminium folie): 20, 30, 60, 90 eller 100 tabletter. Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført. 6.6 Regler for destruktion Ikke anvendte lægemidler samt affald heraf bør destrueres i henhold til lokale retningslinjer. 7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenien 8. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE) 9. DATO FOR FØRSTE MAKEDSFØRINGSTILLADELSE/FORNYELSE AF

TILLADELSEN

8

10. DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN Yderligere information om dette lægemiddel er tilgængelig på Det europæiske Lægemiddelagenturs (EMEAs) hjemmeside http://www.emea.europa.eu/.

9

http://www.emea.europa.eu/

1. LÆGEMIDLETS NAVN Oprymea 0,18 mg tabletter 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hver tablet indeholder 0,18 mg pramipexolbase (som 0,25 mg pramipexol dihydrochloridmonohydrat). Bemærk venligst: Pramipexol-doser publiceret i litteraturen refererer til saltformen. Derfor vil doser angives både som pramipexolbase og pramipexolsalt (i parentes). Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1. 3. LÆGEMIDDELFORM Tabletter. 0,18 mg: Hvid, oval, med skrå kanter, delekærv på begge sider og præget med ”P7” på begge halvdele af den ene side af tabletten. Tabletten kan deles i to lige store dele. 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1 Terapeutiske indikationer Oprymea er indiceret til behandling af tegn og symptomer på idiopatisk Parkinsons sygdom, alene (uden levodopa) eller i kombination med levodopa dvs. i hele sygdomsforløbet frem til sene stadier, når effekten af levodopa klinger af eller bliver ustadig, og svingninger i den terapeutiske effekt opstår ("end of dose" eller "on off" svingninger). 4.2 Dosering og indgivelsesmåde Parkinsons sygdom Tabletterne skal indtages peroralt, synkes med vand og kan tages både med eller uden føde. Døgndosis bør indtages som ligeligt fordelte doser 3 gange i døgnet. Initial behandling Dosis øges gradvist hver 5.-7. dag fra en startdosis på 0,264 mg base (0,375 mg salt)/døgn. Dosis bør titreres til maksimal terapeutisk effekt forudsat, at patienterne ikke får uacceptable bivirkninger. Skema for øgning af dosis for Oprymea

Uge Dosis (mg base)


Dosis (mg salt)


1 3 x 0,088 0,264 3 x 0,125 0,375 2 3 x 0,18 0,54 3 x 0,25 0,75 3 3 x 0,35 1,1 3 x 0,5 1,50 Hvis en yderligere dosisøgning er nødvendig, bør den daglige dosis øges med 0,54 mg base (0,75 mg salt) ugentlig op til maksimal døgndosis på 3,3 mg base (4,5 mg salt). Det bør dog oplyses, at hyppigheden af pludselig opstået søvn er større ved doser højere end

10

1,5 mg/dag (se pkt. 4.8) Vedligeholdelsesdosis Den individuelle dosis bør være i intervallet 0,264 mg base (0,375 mg salt) til maksimalt 3,3 mg base (4,5 mg salt)/døgn. Ved øgning af dosis blev der i tre pivotalstudier observeret effekt allerede ved en døgndosis på 1,1 mg base (1,5 mg salt). Yderligere dosisjusteringer bør foretages på basis af klinisk respons og forekomst af bivirkninger. I kliniske undersøgelser blev ca. 5% af patienterne behandlet med doser mindre end 1,1 mg (1,5 mg salt). Ved fremskreden Parkinsons sygdom kan doser højere end 1,1 mg (1,5 mg salt) i døgnet være nyttige hos patienter, hvor en reduktion af levodopabehandlingen er tilsigtet. Det kan anbefales at levodopadosis reduceres både under dosisstigning og vedligeholdelsesbehandling med Oprymea, afhængigt af den enkelte patients reaktioner. Behandlingsophør Pludseligt ophør af dopaminbehandling kan føre til udvikling af et malignt neuroleptika-syndrom. Pramipexol bør derfor aftrappes med 0,54 mg base (0,75 mg salt) pr. dag, indtil den daglige dosis er blevet reduceret til 0,54 mg base (0,75 mg salt). Dosis bør derefter reduceres med 0,264 mg base (0,375 salt) pr. dag (se pkt. 4.4). Dosering til patienter med nedsat nyrefunktion Eliminationen af pramipexol er afhængig af nyrefunktionen. Følgende doseringsregime foreslås som begyndelsesterapi: Hos patienter med en kreatininclearance over 50 ml/min. er reduktion af den daglige dosis ikke nødvendig. Hos patienter med en kreatininclearance mellem 20 og 50 ml/min. bør den daglige initialdosis af Oprymea fordeles på 2 daglige doser begyndende ved 0,088 mg base (0,125 mg salt) 2 gange daglig (0,176 mg base/0,25 mg salt/døgn). Hos patienter med kreatininclearance mindre end 20 ml/min. bør den daglige dosis af Oprymea gives som en enkeltdosis begyndende med 0,088 mg base (0,125 mg salt)/døgn. Hvis nyrefunktionen skulle blive nedsat under vedligeholdelsesbehandling med Oprymea, bør den daglige dosis reduceres med samme procent som nedgangen i kreatininclearance, dvs. hvis kreatininclearance går ned med 30%, så reduceres den daglige Oprymea dosis med 30%. Den daglige dosis kan fordeles på 2 daglige doser, hvis kreatininclearance er mellem 20 og 50 ml/min., og som en enkeltdosis, hvis kreatininclearance er under 20 ml/min. Dosering for patienter med nedsat leverfunktion Hos patienter med nedsat leverfunktion er dosisreduktion sandsynligvis ikke nødvendig, da omkring 90% af det absorberede aktive stof udskilles via nyrerne. Den potentielle indflydelse af nedsat leverfunktion er imidlertid ikke undersøgt på Oprymeas farmakokinetik. Dosering af børn og unge Oprymea bør ikke anvendes til børn og unge under 18 år p.g.a. manglende dokumentation for sikkerhed og virkning. 4.3 Kontraindikationer Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne. 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen Ved ordination af Oprymea til en patient med Parkinsons sygdom med nedsat nyrefunktion bør dosis reduceres jf. pkt. 4.2.

11

Hallucinationer er kendt som en bivirkning ved behandling med dopaminagonister og levodopa. Patienterne bør informeres om, at hallucinationer (hyppigst visuelle) kan forekomme. Ved fremskreden Parkinsons sygdom, i kombinationsbehandling med levodopa, kan dyskinesi forekomme i optrapningsfasen med Oprymea. Opstår der sådanne, så bør dosis af levodopa reduceres Pramipexol er blevet forbundet med somnolens og episoder med pludseligt opståede søvnanfald, især hos patienter med Parkinsons sygdom. Pludseligt opstået søvn midt under daglige aktiviteter, i nogle tilfælde uden nogen form for advarsel, har sjældent været rapporteret. Patienterne bør informeres om dette og tilrådes til at udvise forsigtighed ved bilkørsel eller betjening af maskiner under behandling med Oprymea. De patienter, som har oplevet somnolens og/eller en episode med pludselig opstået søvnanfald, bør ikke køre bil eller betjene maskiner. Yderligere kan en reduktion af dosis eller ophør af behandling overvejes. På grund af mulig additiv effekt bør der udvises forsigtighed, når patienter tager anden sedativ medicin eller alkohol i kombination med pramipexol (se pkt. 4.7 og pkt. 4.8). Hos patienter, som blev behandlet med dopaminagonister for Parkinsons sygdom herunder Oprymea, blev der rapporteret om ludomani, forøget libido og hyperseksualitet. Patienter og pårørende bør desuden være opmærksomme på, at adfærdsmønsteret kan ændre sig. Dosisreduktion/gradvis ophør eller seponering bør overvejes Patienter med psykotiske lidelser bør kun behandles med dopaminagonister, hvis de potentielle fordele opvejer risikoen. Samtidig behandling med antipsykotiske lægemidler og pramipexol bør undgås (se pkt. 4.5). Generelt anbefales oftalmologisk monitorering med regelmæssige mellemrum, specifikt hvis der fremkommer synsabnormaliteter. Forsigtighed tilrådes i tilfælde af alvorlig kardiovaskulær sygdom. Det anbefales at monitorere blodtrykket, særlig i starten af behandlingen, hvilket skyldes den generelle risiko for ortostatisk hypotension i forbindelse med dopaminbehandling. Symptomer, der ligner et malignt neuroleptika-syndrom, har været rapporteret i forbindelse med pludseligt ophør med dopaminbehandling (se pkt. 4.2). Rapporter fra litteraturen indikerer, at behandling af anden indikation med dopaminerge lægemidler kan resultere i augmentation. Augmentation vil sige, at symptomerne optræder tidligere om aftenen (eller tilmed om eftermiddagen), at symptomerne forværres og spredes til at involverer andre ekstremiteter. Hyppigheden af augmentation efter længerevarende brug af Oprymea og korrekt håndtering af disse tilfælde er ikke evalueret i kontrollerede kliniske forsøg. 4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion Pramipexol er kun i ringe udstrækning bundet til plasmaproteiner (<20%) og der er kun set beskeden biotransformation i mennesker. Interaktioner med andre lægemidler, der påvirker plasmaproteinbindingen eller elimineres ved biotransformation, er derfor usandsynlige. Da antikolinergika hovedsagelig elimineres via biotransformation, er den potentielle risiko for interaktion begrænset, selvom interaktion med antikolinergika ikke er blevet undersøgt. Der er ingen pharmakokinetisk interaktion mellem selegilin og levodopa. Cimetidin reducerede den renale clearance af pramipexol med ca. 34%, antagelig ved hæmning af den kationiske sekretionstransportsystem i de renale tubuli. Lægemidler, som hæmmer den aktive, renale eliminationsvej eller elimineres via denne vej, såsom cimetidin og amantadin, kan derfor være årsag til interaktion med pramipexol, resulterende i reduceret clearance af et eller begge lægemidler. Reduktion af pramipexols dosis bør overvejes i de tilfælde, hvor disse lægemidler administreres samtidigt med Oprymea.

12

Når Oprymea gives i kombination med levodopa, anbefales det at reducere doseringen af levodopa og at holde doseringen af andre antiparkinson-midler konstant, mens doseringen af Oprymea øges. Som følge af mulig additiv effekt bør der udvises forsigtighed, hvis patienten tager anden sedativ medicin eller alkohol i kombination med pramipexol. Samtidig behandling med antipsykotiske lægemidler og pramipexol bør undgås (se pkt. 4.4), f.eks. hvis der kan forventes en antagonistisk virkning. 4.6 Graviditet og amning Effekten på graviditet og amning er ikke blevet undersøgt på mennesker. Pramipexol var ikke teratogent i rotter og kaniner, men var embryotoksisk hos rotter i maternotoksiske doser (se pkt. 5.3). Oprymea bør ikke bruges under graviditet, medmindre det er strengt nødvendigt, f.eks. hvis den potentielle gavn retfærdiggør den potentielle risiko for fostret. Da behandling med pramipexol hæmmer sekretionen af prolaktin hos mennesker, forventes også hæmning af laktationen. Udskillelsen af pramipexol i modermælk hos kvinder er ikke blevet undersøgt. Hos rotter var koncentrationen af det aktive stof højere i modermælk end i plasma. Som følge af manglende data fra mennesker bør Oprymea ikke anvendes af ammende kvinder. Hvis det ikke er muligt at undgå brug af Oprymea, så bør amningen ophøre. 4.7 Virkning på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner Oprymea kan have stor virkning på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Der kan opstå hallucinationer eller somnolens. De patienter, som bliver behandlet med Oprymea, og som har oplevet somnolens og/eller pludselige søvnepisoder, bør informeres om, at de bør afstå fra at køre bil eller deltage i aktiviteter, hvor nedsat årvågenhed kan udsætte dem eller andre for alvorlig fare eller død (f.eks. betjening af maskiner), indtil sådanne tilbagevendende episoder og somnolens er ophørt (se også pkt. 4.4, 4.5 og 4.8). 4.8 Bivirkninger Følgende bivirkninger kan forventes ved brug af Oprymea: Abnorme drømme, konfusion, forstoppelse, vrangforestilling, svimmelhed, dyskinesi, træthed, hallucinationer, hovedpine, hyperkinesi, hypotension, overspisning (bulimi-lignende tilstand, uhæmmet madindtagelse), søvnløshed, libidoforstyrrelser, kvalme, perifert ødem, paranoia, ludomani, hyperseksualitet og anden abnorm adfærd, somnolens, vægtøgning, pludseligt opstået søvnepisoder, kløe, udslæt og anden overfølsomhed. Baseret på analysen af poolede placebo-kontrollerede kliniske forsøg, der i alt omfattede 1923 patienter i behandling med pramipexol og 1354 patienter i placebobehandling, blev bivirkninger hyppigt rapporteret for begge grupper. 63% af patienterne i pramipexolbehandling og 52% af patienterne i placebobehandling rapporterede mindst en bivirkning De mest almindelige (≥ 5%) rapporterede bivirkninger hos patienter med Parkinsons sygdom, som oftere blev set ved behandling med pramipexol end med placebo var: kvalme, dyskinesi, hypotension, svimmelhed, somnolens, søvnløshed, forstoppelse, hallucinationer, hovedpine og træthed. Forekomsten af somnolens er forøget ved doser højere end 1,5 mg/dag (se pkt. 4.2). En mere hyppig bivirkning i kombination med levodopa var dyskinesi. Hypotension kan forekomme i begyndelsen af behandlingen, specielt hvis pramipexol bliver titreret for hurtigt. De mest almindelige (≥ 5%) rapporterede bivirkninger hos patienter med andre indikationer, behandlet med pramipexol var: kvalme, hovedpine, svimmelhed og træthed. Kvalme og træthed blev oftere rapporteret hos kvindelige patienter (henholdsvis 20,8% og 10,5%) sammenlignet med mandlige

13

patienter (henholdsvis 6,7% og 7,3%). Tabel 1 og 2 viser hyppigheden af bivirkninger fra placebokontrollerede kliniske studier. Bivirkningerne, der er rapporteret i disse tabeller, er de, der forekom hos 1% eller mere af patienterne, som blev behandlet med pramipexol, og som blev rapporteret signifikant hyppigere hos de patienter, som blev behandlet med pramipexol end hos patienter i placebobehandling, eller hvor bivirkningen blev vurderet som værende klinisk relevant. Størstedelen af de almindelige bivirkninger var dog milde til moderate, de startede som regel tidligt i behandlingen, og forsvandt for det meste ved fortsat behandling. Tabel 1: Meget almindelige bivirkninger (≥ 1/10) Systemorganklasse Bivirkning Pramipexol

N = 1923 (%)









14

Farmakoterapeutisk klassifikation: dopaminreceptoragonist, ATC kode: N04BC05. Pramipexol er en dopaminreceptoragonist, der bindes med høj selektivitet og specificitet til undergruppen dopamin D2 receptorerne og har primært affinitet til D3 receptorer. Det har fuld intrinsisk aktivitet. Pramipexol letter det parkinsonistiske motoriske underskud ved stimulering af dopaminreceptorer i striatum. Dyreforsøg har vist, at pramipexol hæmmer dopamins syntese, frigørelse og omsætning. Hos frivillige forsøgspersoner fandt man et dosisafhængigt fald i prolaktin. Kliniske forsøg ved Parkinsons sygdom Hos patienter letter pramipexol tegn og symptomer på idiopatisk Parkinsons sygdom. Kontrollerede kliniske undersøgelser inkluderende ca. 2100 patienter på Hoehn & Yahr stadier I-IV. Ud af disse var ca. 900 på mere fremskredne stadier, og fik samtidig levodopaterapi og havde motoriske komplikationer. Ved tidlig og fremskreden Parkinsons sygdom, blev effekten af pramipexol i de kontrollerede kliniske undersøgelser bevaret i ca. 6 måneder. I fortsatte, åbne undersøgelser over mere end tre år var der ikke tegn på aftagende effekt. I en kontrolleret dobbeltblind klinisk undersøgelse af 2 års varighed, forsinkede initial behandling med pramipexol signifikant fremkomsten af motoriske komplikationer, og reducerede deres forekomst sammenlignet med initial behandling med levodopa. Denne forsinkelse af motoriske komplikationer med pramipexol skal opvejes imod en større bedring af den motoriske funktion med levodopa (målt ved den gennemsnitlige ændring i UPDRS-score). Den samlede incidens af hallucinationer og somnolens var generelt højere i fasen med gradvis dosisøgning hos pramipexolgruppen. Der var dog ingen signifikant forskel i vedligeholdelsesfasen. Disse punkter skal overvejes ved initiering af pramipexol behandling hos patienter med Parkinsons sygdom. 5.2 Farmakokinetiske egenskaber Pramipexol absorberes hurtigt og fuldstændigt efter peroral administration. Den absolutte biotilgængelighed er større end 90%, og maksimal plasmakoncentration opnås efter 1-3 timer. Absorptionshastigheden reduceres ved samtidig indtagelse af et måltid, men påvirker ikke den samlede optagelse af pramipexol. Pramipexol udviser lineær kinetik og kun en lille interindividuel variation i plasmaniveau. Hos mennesket er proteinbindingen af pramipexol meget lav (<20%) og distributionsvolumet stort (400 l). Høj koncentration i hjernevæv blev observeret hos rotter (omkring 8 gange sammenlignet med plasma). Pramipexol metaboliseres kun i ringe omfang hos mennesket. Den væsentligste eliminationsvej er renal udskillelse af uomdannet pramipexol. Ca. 90% af en 14C-mærket dosis udskilles via nyrerne, mens mindre end 2% findes i fæces. Den totale clearance for pramipexol er omkring 500 ml/min. og den renale clearance er omkring 400 ml/min. Eliminations- halveringstiden (t½) varierer mellem 8 timer hos yngre og 12 timer hos ældre. 5.3 Prækliniske sikkerhedsdata Toksicitetsstudier med gentagen dosering viser, at pramipexol udøver funktionelle virkninger, som hovedsagelig involverer CNS og det kvindelige reproduktionssystem, antagelig somresultat af en overdreven farmakodynamisk virkning af pramipexol. Fald i det diastoliske og systoliske blodtryk og hjerterytmen blev fundet hos minigrise, og en tendens til en hypotensiv virkning blev erkendt hos aber. De potentielle virkninger af pramipexol på den reproduktive funktion er blevet undersøgt i rotter og

15

kaniner. Pramipexol var ikke teratogen i rotter og kaniner, men var embryotoksisk hos rotter ved maternotoksiske doser. På grund af de valgte dyrearter og det begrænsede antal undersøgte parametre er pramipexols bivirkninger i forbindelse med graviditet og mandlig fertilitet ikke fuldt belyst. Pramipexol var ikke genotoksisk. I et karcinogenstudie udviklede hanrotter Leydig-cellehyperplasi og adenomer, pga. pramipexols prolaktinhæmmende effekt. Dette fund er ikke klinisk relevant for mennesket. Samme studie viste tillige hos albinorotter, at doser på 2 mg/kg (salt) pramipexol og derover kunne associeres med retinal degeneration. Sidstnævnte fund blev hverken observeret hos pigmenterede rotter eller i albinomus i et karcinogenstudie over 2 år eller hos nogen anden undersøgt dyreart. 6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 6.1 Hjælpestoffer Mannitol Majsstivelse Pregelatineret majsstivelse Povidon K25 Kolloid, vandfri silica Magnesiumstearat 6.2 Uforligeligheder Ikke relevant. 6.3 Opbevaringstid 2 år. 6.4 Særlige opbevaringsforhold Opbevares i den originale yderpakning for at beskytte mod lys. 6.5 Emballagetype og pakningsstørrelser Blisterpakning (Aluminium/aluminium folie): 20, 30, 60, 90 eller 100 tabletter. Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført. 6.6 Regler for destruktion Ikke anvendte lægemidler samt affald heraf bør destrueres i henhold til lokale retningslinjer. 7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenien 8. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE) 9. DATO FOR FØRSTE MAKEDSFØRINGSTILLADELSE/FORNYELSE AF

TILLADELSEN

16


17


1. LÆGEMIDLETS NAVN Oprymea 0,35 mg tabletter 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hver tablet indeholder 0,35 mg pramipexolbase (som 0,5 mg pramipexol dihydrochloridmonohydrat). Bemærk venligst: Pramipexol-doser publiceret i litteraturen refererer til saltformen. Derfor vil doser angives både som pramipexolbase og pramipexolsalt (i parentes). Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1. 3. LÆGEMIDDELFORM Tabletter. 0,35 mg: Hvid, oval, med skrå kanter, delekærv på begge sider og præget med ”P8” på begge halvdele af den ene side af tabletten. Tabletten kan deles i to lige store dele. 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1 Terapeutiske indikationer Oprymea er indiceret til behandling af tegn og symptomer på idiopatisk Parkinsons sygdom, alene (uden levodopa) eller i kombination med levodopa dvs. i hele sygdomsforløbet frem til sene stadier, når effekten af levodopa klinger af eller bliver ustadig, og svingninger i den terapeutiske effekt opstår ("end of dose" eller "on off" svingninger). 4.2 Dosering og indgivelsesmåde Parkinsons sygdom Tabletterne skal indtages peroralt, synkes med vand og kan tages både med eller uden føde. Døgndosis bør indtages som ligeligt fordelte doser 3 gange i døgnet. Initial behandling Dosis øges gradvist hver 5.-7. dag fra en startdosis på 0,264 mg base (0,375 mg salt)/døgn. Dosis bør titreres til maksimal terapeutisk effekt forudsat, at patienterne ikke får uacceptable bivirkninger. Skema for øgning af dosis for Oprymea

Uge Dosis (mg base)


Dosis (mg salt)



18


19


20


21


N = 1923 (%)









22


23


TILLADELSEN

24


25


1. LÆGEMIDLETS NAVN Oprymea 0,7 mg tabletter 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hver tablet indeholder 0,7 mg pramipexolbase (som 1 mg pramipexol dihydrochloridmonohydrat). Bemærk venligst: Pramipexol-doser publiceret i litteraturen refererer til saltformen. Derfor vil doser angives både som pramipexolbase og pramipexolsalt (i parentes). Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1. 3. LÆGEMIDDELFORM Tabletter. 0,70 mg: Hvid, rund, med skrå kanter, delekærv på begge sider og præget med ”P9” på begge halvdele af den ene side af tabletten. Tabletten kan deles i to lige store dele. 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1 Terapeutiske indikationer Oprymea er indiceret til behandling af tegn og symptomer på idiopatisk Parkinsons sygdom, alene (uden levodopa) eller i kombination med levodopa dvs. i hele sygdomsforløbet frem til sene stadier, når effekten af levodopa klinger af eller bliver ustadig, og svingninger i den terapeutiske effekt opstår ("end of dose" eller "on off" svingninger). 4.2 Dosering og indgivelsesmåde Parkinsons sygdom Tabletterne skal indtages peroralt, synkes med vand og kan tages både med eller uden føde. Døgndosis bør indtages som ligeligt fordelte doser 3 gange i døgnet. Initial behandling Dosis øges gradvist hver 5.-7. dag fra en startdosis på 0,264 mg base (0,375 mg salt)/døgn. Dosis bør titreres til maksimal terapeutisk effekt forudsat, at patienterne ikke får uacceptable bivirkninger. Skema for øgning af dosis for Oprymea

Uge Dosis (mg base)


Dosis (mg salt)



26


27


28


29


N = 1923 (%)









30


31


TILLADELSEN

32


33


1. LÆGEMIDLETS NAVN Oprymea 1,1 mg tabletter 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hver tablet indeholder 1,1 mg pramipexolbase (som 1,5 mg pramipexol dihydrochloridmonohydrat). Bemærk venligst: Pramipexol-doser publiceret i litteraturen refererer til saltformen. Derfor vil doser angives både som pramipexolbase og pramipexolsalt (i parentes). Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1. 3. LÆGEMIDDELFORM Tabletter. 1,1 mg: Hvid, rund, med skrå kanter og delekærv på begge sider. Tabletten kan deles i to lige store dele. 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1 Terapeutiske indikationer Oprymea er indiceret til behandling af tegn og symptomer på idiopatisk Parkinsons sygdom, alene (uden levodopa) eller i kombination med levodopa dvs. i hele sygdomsforløbet frem til sene stadier, når effekten af levodopa klinger af eller bliver ustadig, og svingninger i den terapeutiske effekt opstår ("end of dose" eller "on off" svingninger). 4.2 Dosering og indgivelsesmåde Parkinsons sygdom Tabletterne skal indtages peroralt, synkes med vand og kan tages både med eller uden føde. Døgndosis bør indtages som ligeligt fordelte doser 3 gange i døgnet. Initial behandling Dosis øges gradvist hver 5.-7. dag fra en startdosis på 0,264 mg base (0,375 mg salt)/døgn. Dosis bør titreres til maksimal terapeutisk effekt forudsat, at patienterne ikke får uacceptable bivirkninger. Skema for øgning af dosis for Oprymea

Uge Dosis (mg base)


Dosis (mg salt)


1 3 x 0,088 0,264 3 x 0,125 0,375 2 3 x 0,18 0,54 3 x 0,25 0,75 3 3 x 0,35 1,1 3 x 0,5 1,50 Hvis en yderligere dosisøgning er nødvendig, bør den daglige dosis øges med 0,54 mg base (0,75 mg salt) ugentlig op til maksimal døgndosis på 3,3 mg base (4,5 mg salt). Det bør dog oplyses, at hyppigheden af pludselig opstået søvn er større ved doser højere end 1,5 mg/dag (se pkt. 4.8)

34

Vedligeholdelsesdosis Den individuelle dosis bør være i intervallet 0,264 mg base (0,375 mg salt) til maksimalt 3,3 mg base (4,5 mg salt)/døgn. Ved øgning af dosis blev der i tre pivotalstudier observeret effekt allerede ved en døgndosis på 1,1 mg base (1,5 mg salt). Yderligere dosisjusteringer bør foretages på basis af klinisk respons og forekomst af bivirkninger. I kliniske undersøgelser blev ca. 5% af patienterne behandlet med doser mindre end 1,1 mg (1,5 mg salt). Ved fremskreden Parkinsons sygdom kan doser højere end 1,1 mg (1,5 mg salt) i døgnet være nyttige hos patienter, hvor en reduktion af levodopabehandlingen er tilsigtet. Det kan anbefales at levodopadosis reduceres både under dosisstigning og vedligeholdelsesbehandling med Oprymea, afhængigt af den enkelte patients reaktioner. Behandlingsophør Pludseligt ophør af dopaminbehandling kan føre til udvikling af et malignt neuroleptika-syndrom. Pramipexol bør derfor aftrappes med 0,54 mg base (0,75 mg salt) pr. dag, indtil den daglige dosis er blevet reduceret til 0,54 mg base (0,75 mg salt). Dosis bør derefter reduceres med 0,264 mg base (0,375 salt) pr. dag (se pkt. 4.4). Dosering til patienter med nedsat nyrefunktion Eliminationen af pramipexol er afhængig af nyrefunktionen. Følgende doseringsregime foreslås som begyndelsesterapi: Hos patienter med en kreatininclearance over 50 ml/min. er reduktion af den daglige dosis ikke nødvendig. Hos patienter med en kreatininclearance mellem 20 og 50 ml/min. bør den daglige initialdosis af Oprymea fordeles på 2 daglige doser begyndende ved 0,088 mg base (0,125 mg salt) 2 gange daglig (0,176 mg base/0,25 mg salt/døgn). Hos patienter med kreatininclearance mindre end 20 ml/min. bør den daglige dosis af Oprymea gives som en enkeltdosis begyndende med 0,088 mg base (0,125 mg salt)/døgn. Hvis nyrefunktionen skulle blive nedsat under vedligeholdelsesbehandling med Oprymea, bør den daglige dosis reduceres med samme procent som nedgangen i kreatininclearance, dvs. hvis kreatininclearance går ned med 30%, så reduceres den daglige Oprymea dosis med 30%. Den daglige dosis kan fordeles på 2 daglige doser, hvis kreatininclearance er mellem 20 og 50 ml/min., og som en enkeltdosis, hvis kreatininclearance er under 20 ml/min. Dosering for patienter med nedsat leverfunktion Hos patienter med nedsat leverfunktion er dosisreduktion sandsynligvis ikke nødvendig, da omkring 90% af det absorberede aktive stof udskilles via nyrerne. Den potentielle indflydelse af nedsat leverfunktion er imidlertid ikke undersøgt på Oprymeas farmakokinetik. Dosering af børn og unge Oprymea bør ikke anvendes til børn og unge under 18 år p.g.a. manglende dokumentation for sikkerhed og virkning. 4.3 Kontraindikationer Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne. 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen Ved ordination af Oprymea til en patient med Parkinsons sygdom med nedsat nyrefunktion bør dosis reduceres jf. pkt. 4.2.

35


36


37


N = 1923 (%)








på administrationsstedet Perifert ødem 1,9 Pramipexol er forbundet med somnolens (8,6%), og er i usædvanlige tilfælde blevet forbundet med overdreven somnolens i dagtimerne og pludseligt opståede søvnepisoder (0,1%). Se også pkt. 4.4. Pramipexol kan forbindes med libidosygdomme (øget (0,1%) eller nedsat (0,4%)). Hos de patienter, som blev behandlet med dopaminagonister for Parkinsons sygdom herunder pramipexol, blev der specielt i høje doser rapporteret om tilfælde af ludomani, forøget libido og hyperseksualitet. Disse tilstande er sædvanligvis reversible ved seponering. 4.9 Overdosering Der er ingen klinisk erfaring med massiv overdosering. De forventede bivirkninger vil kunne relateres til den farmakodynamiske profil for en dopaminagonist herunder kvalme, opkastning, hyperkinesi, hallucinationer, agitation og hypotension. Der er intet kendt antidot ved overdosering af en dopaminagonist. Ved tegn på stimulation af centralnervesystemet kan et neuroleptikum være indiceret. Behandling af overdosering kan kræve generel understøttende behandling med udpumpning, intravenøst drop, indgivelse af aktivt kul og elektrokardiografisk overvågning. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER

38

5.1 Farmakodynamiske egenskaber Farmakoterapeutisk klassifikation: dopaminreceptoragonist, ATC kode: N04BC05. Pramipexol er en dopaminreceptoragonist, der bindes med høj selektivitet og specificitet til undergruppen dopamin D2 receptorerne og har primært affinitet til D3 receptorer. Det har fuld intrinsisk aktivitet. Pramipexol letter det parkinsonistiske motoriske underskud ved stimulering af dopaminreceptorer i striatum. Dyreforsøg har vist, at pramipexol hæmmer dopamins syntese, frigørelse og omsætning. Hos frivillige forsøgspersoner fandt man et dosisafhængigt fald i prolaktin. Kliniske forsøg ved Parkinsons sygdom Hos patienter letter pramipexol tegn og symptomer på idiopatisk Parkinsons sygdom. Kontrollerede kliniske undersøgelser inkluderende ca. 2100 patienter på Hoehn & Yahr stadier I-IV. Ud af disse var ca. 900 på mere fremskredne stadier, og fik samtidig levodopaterapi og havde motoriske komplikationer. Ved tidlig og fremskreden Parkinsons sygdom, blev effekten af pramipexol i de kontrollerede kliniske undersøgelser bevaret i ca. 6 måneder. I fortsatte, åbne undersøgelser over mere end tre år var der ikke tegn på aftagende effekt. I en kontrolleret dobbeltblind klinisk undersøgelse af 2 års varighed, forsinkede initial behandling med pramipexol signifikant fremkomsten af motoriske komplikationer, og reducerede deres forekomst sammenlignet med initial behandling med levodopa. Denne forsinkelse af motoriske komplikationer med pramipexol skal opvejes imod en større bedring af den motoriske funktion med levodopa (målt ved den gennemsnitlige ændring i UPDRS-score). Den samlede incidens af hallucinationer og somnolens var generelt højere i fasen med gradvis dosisøgning hos pramipexolgruppen. Der var dog ingen signifikant forskel i vedligeholdelsesfasen. Disse punkter skal overvejes ved initiering af pramipexol behandling hos patienter med Parkinsons sygdom. 5.2 Farmakokinetiske egenskaber Pramipexol absorberes hurtigt og fuldstændigt efter peroral administration. Den absolutte biotilgængelighed er større end 90%, og maksimal plasmakoncentration opnås efter 1-3 timer. Absorptionshastigheden reduceres ved samtidig indtagelse af et måltid, men påvirker ikke den samlede optagelse af pramipexol. Pramipexol udviser lineær kinetik og kun en lille interindividuel variation i plasmaniveau. Hos mennesket er proteinbindingen af pramipexol meget lav (<20%) og distributionsvolumet stort (400 l). Høj koncentration i hjernevæv blev observeret hos rotter (omkring 8 gange sammenlignet med plasma). Pramipexol metaboliseres kun i ringe omfang hos mennesket. Den væsentligste eliminationsvej er renal udskillelse af uomdannet pramipexol. Ca. 90% af en 14C-mærket dosis udskilles via nyrerne, mens mindre end 2% findes i fæces. Den totale clearance for pramipexol er omkring 500 ml/min. og den renale clearance er omkring 400 ml/min. Eliminations- halveringstiden (t½) varierer mellem 8 timer hos yngre og 12 timer hos ældre. 5.3 Prækliniske sikkerhedsdata Toksicitetsstudier med gentagen dosering viser, at pramipexol udøver funktionelle virkninger, som hovedsagelig involverer CNS og det kvindelige reproduktionssystem, antagelig somresultat af en overdreven farmakodynamisk virkning af pramipexol. Fald i det diastoliske og systoliske blodtryk og hjerterytmen blev fundet hos minigrise, og en tendens til en hypotensiv virkning blev erkendt hos aber.

39

De potentielle virkninger af pramipexol på den reproduktive funktion er blevet undersøgt i rotter og kaniner. Pramipexol var ikke teratogen i rotter og kaniner, men var embryotoksisk hos rotter ved maternotoksiske doser. På grund af de valgte dyrearter og det begrænsede antal undersøgte parametre er pramipexols bivirkninger i forbindelse med graviditet og mandlig fertilitet ikke fuldt belyst. Pramipexol var ikke genotoksisk. I et karcinogenstudie udviklede hanrotter Leydig-cellehyperplasi og adenomer, pga. pramipexols prolaktinhæmmende effekt. Dette fund er ikke klinisk relevant for mennesket. Samme studie viste tillige hos albinorotter, at doser på 2 mg/kg (salt) pramipexol og derover kunne associeres med retinal degeneration. Sidstnævnte fund blev hverken observeret hos pigmenterede rotter eller i albinomus i et karcinogenstudie over 2 år eller hos nogen anden undersøgt dyreart. 6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 6.1 Hjælpestoffer Mannitol Majsstivelse Pregelatineret majsstivelse Povidon K25 Kolloid, vandfri silica Magnesiumstearat 6.2 Uforligeligheder Ikke relevant. 6.3 Opbevaringstid 2 år. 6.4 Særlige opbevaringsforhold Opbevares i den originale yderpakning for at beskytte mod lys. 6.5 Emballagetype og pakningsstørrelser Blisterpakning (Aluminium/aluminium folie): 20, 30, 60, 90 eller 100 tabletter. Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført. 6.6 Regler for destruktion Ikke anvendte lægemidler samt affald heraf bør destrueres i henhold til lokale retningslinjer. 7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenien 8. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)

40

9. DATO FOR FØRSTE MAKEDSFØRINGSTILLADELSE/FORNYELSE AF TILLADELSEN


41


BILAG II

A. FREMSTILLER ANSVARLIGE FOR BATCHFRIGIVELSE

B. BETINGELSER FOR MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

42

A. FREMSTILLER ANSVARLIG FOR BATCHFRIGIVELSE Navn og adresse på fremstilleren ansvarlig for batchfrigivelse Krka, d.d., Novo mesto Šmarješka cesta 6 8501 Novo mesto Slovenia B. BETINGELSER FOR MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN • BETINGELSER ELLER BEGRÆNSNINGER PÅLAGT INDEHAVEREN AF

MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN VEDRØRENDE UDLEVERING OG BRUG Lægemidlet er receptpligtigt. • BETINGELSER ELLER BEGRÆNSNINGER MED HENSYN TIL EN SIKKER OG

EFFEKTIV ANVENDELSE AF LÆGEMIDLET Ikke relevant. • ANDRE BETINGELSER Pharmacovigilance system Indehaveren af markedsføringstilladelsen skal sikre at pharmacovigilancesystemet, som beskrevet i markedsføringsansøgningen, Modul 1.8.1, version DescPhSys 000001/12 (07 April 2008), er på plads og fungerer før og under markedsføringen af produktet. PSURs Planen for indsendelse af PSUR for Oprymea tabletter bør følge planen for indsendelse af PSUR for reference produktet.

43

BILAG III

ETIKETTERING OG INDLÆGSSEDDEL

44

A. ETIKETTERING

45

MÆRKNING, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE OG PÅ DEN INDRE EMBALLAGE {ART/TYPE} Æske 1. LÆGEMIDLETS NAVN Oprymea 0.088 mg tabletter Pramipexol 2. ANGIVELSE AF AKTIVT STOF/AKTIVE STOFFER Hver tablet indeholder 0,088 mg pramipexol, svarende til 0,125 mg pramipexoldihydrochloridmonohydrat. 3. LISTE OVER HJÆLPESTOFFER 4. LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLDSMÆNGDE (PAKNINGSSTØRRELSE) 20 tabletter 5. ANVENDELSESMÅDE OG ADMINISTRATIONSVEJ(E) Læs indlægssedlen inden brug. Oral anvendelse. 6. ADVARSEL OM, AT LÆGEMIDLET SKAL OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR

BØRN Opbevares utilgængeligt for børn. 7. EVENTUELLE ANDRE SÆRLIGE ADVARSLER 8. UDLØBSDATO EXP: 9. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER Opbevares i den originale yderpakning for at beskytte mod lys. 10. EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFFELSE AF

UBRUGTE LÆGEMIDLER ELLER AFFALD FRA SÅDANNE 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenien 12. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)

46

EU/0/00/000/000 13. FREMSTILLERENS BATCHNUMMER Batch: 14. GENEREL KLASSIFIKATION FOR UDLEVERING Receptpligtigt lægemiddel. 15. INSTRUKTIONER VEDRØRENDE ANVENDELSEN 16. INFORMATION I BRAILLE-SKRIFT Oprymea 0.088 mg

47




48


49




50


51




52


53




54


55

MINDSTEKRAV TIL MÆRKNING PÅ BLISTERKORT ELLER BLISTERSTRIPS Blister (Aluminium/Aluminium) 1. LÆGEMIDLETS NAVN Oprymea 0.088 mg tabletter Pramipexol 2. NAVN PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN KRKA

3. UDLØBSDATO EXP: 4. BATCHNUMMER Batch: 5. ANDET

56




57


58




59


60




61


62




63


64




65


66



67




68


69




70


71




72


73




74


75




76


77



78

MÆRKNING, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE OG PÅ DEN INDRE EMBALLAGE {ART/TYPE} Æske 1. LÆGEMIDLETS NAVN Oprymea 0.7 mg tabletter Pramipexol 2. ANGIVELSE AF AKTIVT STOF/AKTIVE STOFFER Hver tablet indeholder 0,7 mg pramipexol, svarende til 1 mg pramipexoldihydrochloridmonohydrat. 3. LISTE OVER HJÆLPESTOFFER 4. LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLDSMÆNGDE (PAKNINGSSTØRRELSE) 20 tabletter 30 tabletter 60 tabletter 90 tabletter 100 tabletter 5. ANVENDELSESMÅDE OG ADMINISTRATIONSVEJ(E) Læs indlægssedlen inden brug. Oral anvendelse. 6. ADVARSEL OM, AT LÆGEMIDLET SKAL OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR


UBRUGTE LÆGEMIDLER ELLER AFFALD FRA SÅDANNE 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenien

79

12. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE) EU/0/00/000/000 13. FREMSTILLERENS BATCHNUMMER Batch: 14. GENEREL KLASSIFIKATION FOR UDLEVERING Receptpligtigt lægemiddel. 15. INSTRUKTIONER VEDRØRENDE ANVENDELSEN 16. INFORMATION I BRAILLE-SKRIFT Oprymea 0.7 mg

80




81


82




83


84




85


86




87


88



89



UBRUGTE LÆGEMIDLER ELLER AFFALD FRA SÅDANNE 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenien 12. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE) EU/0/00/000/000

90

13. FREMSTILLERENS BATCHNUMMER Batch: 14. GENEREL KLASSIFIKATION FOR UDLEVERING Receptpligtigt lægemiddel. 15. INSTRUKTIONER VEDRØRENDE ANVENDELSEN 16. INFORMATION I BRAILLE-SKRIFT Oprymea 1.1 mg

91




92


93




94


95




96


97




98


99



100

B. INDLÆGSSEDDEL

101

INDLÆGSSEDDEL: INFORMATION TIL BRUGEREN

Oprymea 0,088 mg tabletter Oprymea 0,18 mg tabletter Oprymea 0,35 mg tabletter Oprymea 0,7 mg tabletter Oprymea 1,1 mg tabletter

Pramipexol

Læs denne indlægsseddel grundigt inden De begynder at tage medicinen. - Gem indlægssedlen. De kan få brug for at læse den igen. - Spørg lægen eller på apoteket, hvis der er mere, De vil vide. - Lægen har ordineret Oprymea til Dem personligt. Lad derfor være med at give det til andre.

Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer, som De har. - Tal med lægen eller apoteket, hvis en bivirkning bliver værre, eller De får bivirkninger, som

ikke er nævnt her. Oversigt over indlægssedlen: 1. Oprymeas virkning og hvad De skal bruge det til 2. Det skal De vide, før De begynder at tage Oprymea 3. Sådan skal De tage Oprymea 4. Bivirkninger 5. Sådan opbevarer De Oprymea 6. Yderligere oplysninger 1. OPRYMEAS VIRKNING OG HVAD DE SKAL BRUGE DET TIL Oprymea tilhører den gruppe af lægemidler, som man kalder dopaminagonister, og som stimulerer specielle receptorer i hjernen (dopaminreceptorerne). Stimulering af dopaminreceptorerne udløser en nerveimpuls i hjernen, der hjælper med at kontrollere kroppens bevægelser. Oprymea bruges til at behandle symptomer på primær Parkinsons sygdom. Oprymea kan tages alene eller i kombination med levodopa. 2. DET SKAL DE VIDE, FØR DE BEGYNDER AT TAGE OPRYMEA Tag ikke Oprymea - hvis De er overfølsom (allergisk) over for pramipexol eller et af de øvrige indholdsstoffer. Vær ekstra forsigtig med at tage Oprymea Fortæl det til Deres læge, hvis De er eller har været syg eller har haft symptomer, især hvis det drejer sig om følgende: - Nyresygdomme. - Hallucinationer (De ser, hører eller føler ting, der ikke er der). De fleste hallucinationer er

synshallucinationer, hvor De ser ting, der ikke er der. - Abnorme og ukontrollerede bevægelser (dyskinesi). Hvis De har Parkinsons sygdom i sværere

grad og også tager levodopa, så er der risiko for, at De udvikler abnorme og ukontrollerede bevægelser i forbindelse med, at Deres dosis af Oprymea stiger.

- Søvnighed og episoder med pludseligt indsættende søvn - Adfærdsændringer (for eksempel ludomani), øget libido (såsom øget sexlyst),

uhæmmet madindtagelse. - Psykoser (såsom symptomer på skizofreni)

102

- Synsnedsættelse. De bør få Deres øjne undersøgt regelmæssigt, mens De bliver behandlet med Oprymea

- Svære hjerte- eller karsygdomme. De skal regelmæssigt have Deres blodtryk kontrolleret, specielt i starten af behandlingen. Dette skal gøres for at undgå et fald i blodtrykket, når De rejser Dem op (ortostatisk hypotension).

Børn og unge: Oprymea bør ikke anvendes til børn og unge under 18 år. Brug af anden medicin Fortæl det altid til lægen eller apoteket, hvis De bruger anden medicin eller har brugt det for nylig. Dette gælder også medicin, naturlægemidler, helsekost eller tilskud som ikke er købt på recept. De bør undgå at tage Oprymea sammen med medicin mod psykiske lidelser (antipsykotika).

Vær forsigtig, hvis De tager følgende medicin: - Cimetidin (til behandling af for meget mavesyre og mavesår) - Amantadin (der kan bruges til behandling af Parkinsons sygdom)

Hvis De tager levodopa, tilrådes det, at dosis af levodopa reduceres, når De starter behandlingen med Oprymea.

Vær forsigtig, hvis De bruger medicin, der har en beroligende virkning (søvndyssende), eller hvis De drikker alkohol. I disse tilfælde kan Oprymea påvirke Deres evne til at føre bil eller betjene maskiner. Brug af Oprymea sammen med mad og drikke Vær forsigtig, med at indtage alkohol, mens De bliver behandlet med Oprymea. Oprymea kan tages sammen med mad eller uden mad. Tabletterne bør indtages sammen med vand. Graviditet og amning Spørg Deres læge eller apoteket til råds, før De tager nogen form for medicin. Fortæl det til Deres læge, hvis De er gravid, måske er gravid eller overvejer at blive gravid. Deres læge vil drøfte med Dem, om De skal fortsætte med at tage Oprymea. Man ved ikke, hvilken virkning Oprymea kan have på det ufødte barn. De bør derfor ikke tage Oprymea, hvis De er gravid, medmindre Deres læge anbefaler Dem at gøre det. Oprymea bør ikke bruges i ammeperioden. Oprymea kan nedsætte mælkeproduktionen og kan også overføres til Deres baby via brystmælk. Hvis De ikke kan undvære Oprymea, skal amningen stoppes. Trafik- og arbejdssikkerhed Oprymea kan medføre hallucinationer (De ser, hører eller føler ting, der ikke er der). Hvis dette sker, må De ikke føre bil eller betjene maskiner. Oprymea har været sat i forbindelse med søvnighed eller episoder af pludseligt indsættende søvn, specielt hos patienter med Parkinsons sygdom. Hvis De oplever disse bivirkninger, skal De ikke føre bil eller betjene maskiner. Fortæl det til Deres læge, hvis disse bivirkninger forekommer. 3. SÅDAN SKAL DE TAGE OPRYMEA Tag altid Oprymea nøjagtigt efter lægens anvisning. Er De i tvivl, så spørg lægen eller apoteket. De kan tage Oprymea med eller uden mad. Tabletterne bør synkes med vand.

Parkinsons sygdom Den daglige dosis skal deles i 3 lige store doser.

103

I den første uge er dosis oftest 1 tablet Oprymea 0,088 mg 3 gange om dagen (svarende til 0,264 mg om dagen): 1. uge Antal tabletter 1 tablet Oprymea á 0,088 mg 3 gange om dagen Total daglig dosis (mg) 0,264 Denne dosis vil blive øget hver 5.-7. dag. Følg Deres læges anvisninger, indtil symptomerne er under kontrol (vedligeholdelsesdosis):

2. uge 3. uge Antal tabletter 1 tablet Oprymea 0,18 mg 3

gange om dagen ELLER 2 tabletter Oprymea 0,088 mg 3 gange om dagen

1 tablet Oprymea 0,35 mg 3 gange om dagen ELLER 2 tabletter Oprymea 0,18 mg 3 gange om dagen

Total daglig dosis (mg) 0,54 1,1 Vedligeholdelsesdosis er oftest 1,1 mg om dagen. Muligvis har De dog brug for en højere dosis. Hvis dette er tilfældet, vil Deres læge øge dosis op til et maksimum på 3,3 mg Oprymea om dagen. En lavere vedligeholdelsesdosis på 3 Oprymea 0,088 mg tabletter om dagen er også en mulighed.

Laveste vedligeholdelsesdosis Højeste vedligeholdelsesdosis

Antal tabletter 1 tablet Oprymea 0,088 mg 3 gange om dagen

1 tablet Oprymea 1,1 mg 3 gange om dagen

Total daglig dosis (mg) 0,264 3,3

De kan tage Oprymea med eller uden mad. Slug tabletterne med vand. Patienter med nyresygdomme Hvis De har en nyresygdom i moderat til svær grad, vil Deres læge give Dem en lavere dosis. I dette tilfælde skal De kun tage tabletterne én eller to gange om dagen. Hvis De har en nyresygdom i moderat grad, er startdosis oftest 1 tablet Oprymea 0,088 mg, 2 gange om dagen. Ved en nyresygdom i svær grad er startdosis oftest kun 1 tablet Oprymea 0,088 mg 1 gang om dagen. Hvis De har taget for mange Oprymea tabletter Hvis De ved et uheld er kommet til at tage for mange tabletter: - kontakt straks en læge eller den nærmeste skadestue for at få rådgivning. - De vil muligvis kaste op, blive rastløs eller få andre bivirkninger som anført under pkt. 4

(”Bivirkninger”). Hvis De har glemt at tage Oprymea Tag det roligt. De skal blot udelade den glemte dosis og tage den næste dosis på det rigtige tidspunkt. De må ikke tage en dobbeltdosis som erstatning for den glemte dosis. Hvis De holder op med at tage Oprymea Stop ikke behandlingen med Oprymea uden at spørge Deres læge til råds. Hvis det er nødvendigt for Dem at stoppe behandlingen, reducerer Deres læge gradvist Deres dosis. Dette mindsker risikoen for, at symptomerne forværres.

Hvis De lider af Parkinsons sygdom, bør De ikke stoppe behandlingen med Oprymea pludseligt. Hvis De pludselig holder op med at tage Deres medicin kan det medføre, at De udvikler en medicinsk tilstand, som man kalder malignt neuroleptikasyndrom. Denne tilstand udgør en alvorlig helbredsrisiko. Symptomerne er blandt andet: -tab af muskelbevægelighed (akinesi)

104

-muskelstivhed -feber -ustabilt blodtryk -øget hjerterytme (takykardi) -forvirring -nedsat bevidsthedstilstand (såsom koma) Spørg lægen eller apoteket hvis der er noget, De er i tvivl om eller føler Dem usikker på. 4. BIVIRKNINGER Oprymea kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger. Inddelingen af disse bivirkninger er baseret på følgende hyppigheder:

Meget almindelig Flere end 1 ud af 10 behandlede patienter Almindelig 1 til 10 ud af 100 behandlede patienter Ikke almindelig 1 til 10 ud af 1.000 behandlede patienter Sjælden 1 til 10 ud af 10.000 behandlede patienter Meget sjælden Mindre end 1 ud af 10.000 behandlede patienter Ikke kendt Frekvens kan ikke bestemmes ud fra tilgængelige data

De kan muligvis få følgende bivirkninger: Meget almindelige - Abnorme, ukontrollerede bevægelser (dyskinesi) - Svimmelhed - Kvalme - Hypotension (lavt blodtryk) Almindelige: - Hallucinationer (De ser, hører eller føler ting, der ikke er der) - Forvirring - Forandring af søvnmønster, såsom søvnløshed (søvnmangel) og søvnighed - Træthed - Væskeophobning, ofte i benene (perifert ødem) - Hovedpine - Unormale drømme - Forstoppelse

Ikke almindelige: - Paranoia (såsom overdreven frygt for sit helbred) - Vrangforestillinger - Udtalt dagtræthed og episoder med pludseligt indsættende søvn - Øget bevægelse og ude af stand til at holde sig i ro (hyperkinesi) - Vægtforøgelse - Øget sexlyst - Allergiske reaktioner (f.eks. udslæt, kløe, overfølsomhed)

Ikke kendt hyppighed: - Ludomani, specielt hos patienter med Parkinsons sygdom, der tager en høj dosis af Oprymea - Forøget seksualitet - Abnorm opførsel - Overspisning (bulimi-lignende tilstand, uhæmmet madindtagelse)

105

Tal med lægen eller apoteket, hvis en bivirkning bliver værre, eller De får bivirkninger, som ikke er nævnt her. 5. SÅDAN OPBEVARER DE OPRYMEA Opbevares utilgængeligt for børn. Brug ikke Oprymea efter den udløbsdato, der står på pakningen. Udløbsdatoen er den sidste dag i den nævnte måned. Opbevares i den originale yderpakning for at beskytte mod lys. Spørg på apoteket, hvordan De skal aflevere medicinrester. Af hensyn til miljøet må De ikke smide medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden. 6. YDERLIGERE OPLYSNINGER Oprymea indeholder: - Det aktive stof er pramipexol. Hver tablet indeholder henholdsvis 0,088 mg, 0,18 mg, 0,35 mg,

0,7 mg eller 1,1 mg pramipexol, som 0,125 mg, 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg eller 1,5 mg pramipexoldihydrochloridmonohydrat

- Øvrige indholdsstoffer: Mannitol, majsstivelse, pregelatineret majsstivelse, povidon K25, kolloid vandfri silica og magnesiumstearat.

Oprymeas udseende og pakningsstørrelse 0,088 mg tabletterne er hvide, runde, med skrå kanter og præget med ”P6” på den ene side af tabletten. 0,18 mg tabletterne er hvide, ovale, med skrå kanter, delekærv på begge sider og præget med ”P7” på begge halvdele af den ene side af tabletten. Tabletten kan deles i to lige store dele. 0,35 mg tabletterne er hvide, ovale, med skrå kanter, delekærv på begge sider og præget med ”P8” på begge halvdele af den ene side af tabletten. Tabletten kan deles i to lige store dele. 0,70 mg tabletterne er hvide, runde, med skrå kanter, delekærv på begge sider og præget med ”P9” på begge halvdele af den ene side af tabletten. Tabletten kan deles i to lige store dele. 1,1 mg tabletterne er hvide, runde, med skrå kanter og delekærv på begge sider. Tabletten kan deles i to lige store dele. Oprymea findes i pakninger af 20, 30, 60, 90 og 100 tabletter i blisterkort á 10 tabletter. Indehaveren af markedsføringstilladelsen og fremstiller KRKA, d. d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenien Hvis De vil have yderligere oplysninger om Oprymea, skal De henvende Dem til den lokale repræsentant: België/Belgique/Belgien KRKA, d.d., Novo mesto Tél/Tel: + 32 (0)3 321 63 52

Luxembourg/Luxemburg KRKA, d.d., Novo mesto Tél/Tel: + 32 (0)3 321 63 52

106

България Представителство на KRKA в България Teл.: + 359 (02) 962 34 50

Magyarország KRKA Magyarország Kereskedelmi Kft. Tel.: + 361 (0) 355 8490

Česká republika KRKA ČR, s.r.o. Tel: + 420 (0) 221 115 150

Malta KRKA Pharma Dublin, Ltd. Tel: + 46 8 643 67 66

Danmark KRKA Sverige AB Tlf: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)

Nederland KRKA, d.d., Novo mesto Tel: + 32 3 321 63 52 (BE)

Deutschland TAD Pharma GmbH Tel: + 49 (0) 4721 6060

Norge KRKA Sverige AB Tlf: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)

Eesti KRKA, d.d., Novo mesto Eesti filiaal Tel: + 372 (0)6 597 365

Österreich TAD Pharma GmbH Tel: + 49 (0) 4721 6060

Ελλάδα KRKA, d.d., Novo mesto Τηλ: + 30 210 9581143

Polska KRKA Polska Sp.z.o.o Tel.: + 48 (0)22 573 7500

España KRKA, d.d., Novo mesto Tel: + 34 (0)61 5089 809

Portugal KRKA Farmacêutica, Unipessoal Lda. Tel: + 351 (0)21 46 43 650

France KRKA, d.d., Novo mesto Tél: + 32 3 321 63 52 (BE)

România KRKA, d.d., Novo mesto Reprezentanţa pentru România Tel: + 402 (0)1 310 66 05

Ireland KRKA Pharma Dublin, Ltd. Tel: + 46 8 643 67 66

Slovenija KRKA, d.d., Novo mesto Tel: + 386 (0) 1 47 51 100

Ísland KRKA Sverige AB Sími: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)

Slovenská republika KRKA Slovensko, s.r.o., Tel: + 421 (0) 2 571 04 501

Italia KRKA, d.d., Novo mesto Tel: + 39 069448827

Suomi/Finland KRKA Sverige AB Puh/Tel: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)

Κύπρος KRKA, d.d., Novo mesto Τηλ: + 30 (0)210 9581143 (EL)

Sverige KRKA Sverige AB Tel: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)

Latvija KRKA, d.d., Novo mesto Tel: + 371 (0)733 8610

United Kingdom KRKA Pharma Dublin, Ltd. Tel: + 46 8 643 67 66

Lietuva KRKA, d.d., Novo mesto Tel: + 370 5 236 27 40

107

108

Denne indlægsseddel blev senest godkendt { MM/ÅÅÅÅ } De kan finde yderligere information om Oprymea på Det europæiske Lægemiddelagenturs (EMEAs) hjemmeside http://www.emea.europa.eu/.


Documents

BILAG I PRODUKTRESUME - European Commissionec.europa.eu/health/documents/community-register/2008/... · 2010-06-08 · 4.2 Dosering og indgivelsesmåde. Parkinsons sygdom . Tabletterne