Upload
rowa
View
93
Download
6
Embed Size (px)
DESCRIPTION
Läkemedelsbehandling vid Parkinsons sjukdom. Behandlingsrekommendation efter expertmöte den 14 – 15 november 2007 Baserat på Svenska riktlinjer för utredning och behandling av Parkinsons sjukdom (SWEMODIS). Parkinsonism, definition. - PowerPoint PPT Presentation
Citation preview
Läkemedelsbehandling vid Parkinsons sjukdom
Behandlingsrekommendation efter expertmöte den 14–15 november 2007
Baserat på Svenska riktlinjer för utredning och behandling av Parkinsons sjukdom (SWEMODIS)
Parkinsonism, definition
• Skador och sjukdomar som påverkar dopaminnervcellernas funktion i de basala ganglierna.
• Ger karakteristiska symtom– Bradykinesi (långsamma rörelser), muskulär
rigiditet (stelhet), och tremor (skakningar).
• Den vanligaste orsaken är PS– Förekommer också som neuroleptikabiverkan, vid
cerebrovaskulär sjukdom eller atypisk parkinsonism
2
Parkinsons sjukdom (PS)
• Progressiv neurodegenerativ sjukdom som ger upphov till en relativt typisk sjukdomsbild
• Preliminär diagnos ställs kliniskt på sannolika grunder och förloppet måste följas innan klar diagnos kan fastställas
• Felaktig diagnostik på 5–20 % förekommer
3
Epidemiologi och prognos
• Prevalens: 150–200 per 100 000 invånare ökar med stigande ålder, högst vid 75–80 år
• Klinisk symtomdebut är vanligast mellan 50 och 70 års ålder och ovanlig före 30 års ålder
• Något vanligare hos män än hos kvinnor
• Leder till en långsamt tilltagande funktions-nedsättning, men livslängden är bara något kortare än för genomsnittsbefolkningen
4
Patogenes
Genetiskt orsakad PS – Kan misstänkas vid debut i yngre ålder eller vid
familjär anhopning
I de flesta fall är dock orsaken till PS okänd– Genetisk predisposition i kombination med olika
miljöfaktorer
5
Patologi och patofysiologi
• Förlust av dopaminerga neuron i mitthjärnan – pars compacta av substantia nigra
• Kvarvarande nervceller innehåller ofta Lewykroppar
• Orsakar sänkta halter av dopamin, speciellt i putamen. Andra neurotransmittorer och peptider är påverkade i varierande grad
6
Initial diagnostik och utredning
• Klinisk diagnos med hjälp av diagnoskriterier– Diagnosen ställs först efter kunskap om förlopp
och efter observation av behandlingseffekt och inte vid ett enda tillfälle
• Kardinalsymtomen är hypokinesi, tremor och rigiditet
• Ett positivt svar på dopaminerg behandling är viktigt för diagnos
7
Initial diagnostik och utredning II
• Diagnosen kan komma att behöva revideras vid avvikande förlopp
• I tidigt sjukdomsskede är symtomen ofta intermittenta och svåra att tolka. De kan förvärras tillfälligt vid uttröttning eller annan sjukdom
8
Sammanfattning av typiska symtom/statusfynd
• Unilateral symtomdebut
• Hypokinesi/bradykinesi – Förminskade och förlångsammade rörelser
• Vilotremor – Tremor försvinner då aktiva rörelser utförs med
handen
• Rigiditet – Otillräcklig muskulär agonist/antagonistrelaxation
vid passiv rörelse, lika i hela rörelseomfånget
9
Kliniskt status Statusfynd
Allmän rörelseförmåga Få och långsamma rörelser, hypomimik, nedsatt blinkfrekvens, hypofont tal, flekterad hållning, successivt tilltagande förlångsamning och upphakningar vid alternerande rörelser, mikrografi
Uppresning från stol, gång: hastighet, medrörelser, steglängd, hållning.
Svårigheter att resa sig, igångsättningssvårigheter, långsam gång med korta hasande steg, nedsatta medrörelser, flexionshållning.
Tremoranalys i vila, med framsträckta armar och vid rörelse (finger–nästest).
Vilotremor frekvens 4–6 Hz (minskar eller försvinner vid framsträckning av armar och vid finger–näs).
Muskeltonus Rigiditet med eller utan kugghjulsfenomen.
Balansfunktion: Romberg, ”pull-test” (balansprovokation).
Intakt Romberg och eventuellt nedsatta skyddsreflexer vid ”pull-test”.
10
Specialistutredning
• Varje patient bör komma till bedömning av neurolog/geriatriker väl förtrogen med PS
• Inga enskilda undersökningar eller laboratorieprover kan entydigt fastställa PS
• Flertalet undersökningar avser att utesluta andra tillstånd
11
Tester som kan styrka PS
• Dopamintest under två till tre månader - -- dos motsvarande 300–400 mg levodopa per dygn
- Unified Parkinson´s Disease Rating Scale (UPDRS).
- Kan vara falskt negativt tidigt i förloppet
• SPECT eller PET med presynaptisk dopaminerg ligand
• Defekt luktsinne är överrepresenterat vid PS
12
” Red flags”, faktorer som talar emot diagnos Parkinsons sjukdom• Bristande svar på adekvat dopaminerg behandling• Snabb progress• Cerebellär påverkan• Tidig falltendens• Tidig ortostatism• Antecollis• Reflexstegring• Tidig inkontinens, impotens• Symmetrisk symtomdebut• Tidig demens• Kortikala bortfallssymtom: afasi, apraxi, neglekt, kortikal sensorisk
defekt• Tidig hallucinos• Blandad dysartri (hypokinetisk, spastisk, cerebellär)• Dysfagi• Vertikal blickpares• Stridorös andning
13
Differentialdiagnosik till PS I
Datortomografi - För påvisande av strukturell lesion som hydrocefalus,
infarkt eller tumör
MRI med riktad frågeställning - För påvisande av småkärlssjukdom, atrofier och
signalförändringar i basala ganglier, hjärnstam eller cerebellum som vid atypisk parkinsonism
PET med FDG - För att skilja PS från atypisk parkinsonism
14
Differentialdiagnosik till PS II
Likvordiagnostik– Påvisa parenkymskade- och demensmarkörer, kan
stödja misstanke på atypisk parkinsonism
Analys av alfa-synuklein i likvor är under utveckling
Test av kardiovaskulära autonoma reflexer – Blodtrycksrespons vid tipptest, hjärtfrekvens-
variabilitet vid djupandning, kan påvisa autonom dysfunktion (multipel systematrofi)
15
Associerade icke-motoriska symtom
Kognitiv svikt– Efter 10 års sjukdom: lindrig försämring hos 2/3
av patienterna, demensutveckling hos 1/3 – Kan också orsakas av gravt rubbad sömnfunktion,
samtidig depression eller dopaminerg underbehandling
Konfusion– Kolinerg dysfunktion av betydelse– Risk med antiparkinsonmedel, särskilt
antikolinergika
16
Associerade icke-motoriska symtom II
Hallucination och psykos– Synhallucinationer: läkemedelsbiverkan, demens– Dosberoende och reversibla– Behandlingsrefraktära / spontana hallucinationer:
ev. demens med Lewy-inklusionskroppar (DLB)– Psykos är nästan alltid läkemedelsorsakad
Ångest och panikattacker– Hos 25–40 % av patienterna– Autonom överaktivitet– En följd av den underliggande sjukdomen
17
Associerade icke-motoriska symtom III
Demens– Utvecklas inte under det första året av PS– Differential diagnoser: Alzheimers sjukdom,
progressiv supranukleär pares och DLB– Prevalens efter långvarig PS är 30–40 %– Orsaken till demens vid PS diskuteras
18
Associerade icke-motoriska symtom IV
Depression– Depressiv symtomatologi hos 70–90 %– Minst 40–50 % behöver behandlas– Depressiva besvär kan uppträda 2–3 år innan de
motoriska störningarna vid PS noteras– Kan vara ett led i parkinsonsjukdomen samt dess
behandling– Episoder av depressivt tankeinnehåll kan korrelera med
”off”-tillstånd– Endast 10 % har djup depression
19
Associerade icke-motoriska symtom V
Sömnrubbningar– Vanligare vid PS än i jämförbara kontrollgrupper– Prevalens på mellan 60 och 98 %– Parkinsonrelaterad, åldersrelaterad, del av
depression eller läkemedelsbiverkan– REM-sleep behaviour disorder, insomni,
mardrömmar, snarkningar, restless legs– Plötsligt insomnande bidrar till en ökad risk för att
somna vid ratten under bilfärd
20
Associerade icke-motoriska symtom VI Autonom dysfunktion
Ortostatisk hypotension– Kan uppstå vid olika tidpunkter på dygnet– Del av grundsjukdomen men kan också förvärras
av hypovolemi och läkemedel
Urogenital autonom dysfunktion– Detrusorhyperreflexi och nedsatt
bäckenbottenrelaxation i anslutning till miktion– Inkontinens och risk för urinvägsinfektioner vid
residualurin– Ökad urinproduktion nattetid. Impotens är vanligt
21
Associerade icke-motoriska symtom VII Autonom dysfunktion
Värmereglering/Svettningar– Vanligt symtom vid avancerad sjukdom
Dysfagi, salivering– Minskad sväljfrekvens → salivansamling
Påtagliga sväljningssvårigheter är ett sent symtom
Obstipation– Nedsatt allmän rörlighet, reducerat vätskeintag,
läkemedel, grundsjukdomen → nedsatt tarmmotilitet
22
Associerade icke-motoriska symtom VIII
Det dopaminerga dysregleringssyndromet– Ovanligt men medför socialt mycket avvikande
symtom– Kompulsivt beteende (köp- och spelberoende),
hypomani, punding och hypersexualitet– Relaterat till eskalerande intag av dopaminerga
medel
23
Läkemedel och läkemedelsbehandling vid
Parkinsons sjukdom
Levodopa
• Fortfarande det mest effektiva läkemedlet
• Påverkar inte sjukdomsprogressen
• Ökar den förväntade livslängden– följdtillstånd till PS kan undvikas
• Beredningsformer: tabletter, kapslar, depotberedningar, löslig levodopa
• Startdos 50 mg långsam höjning till lägsta effektiva dos (300 och 400 mg per dag och fördelas på 3–4 dagsdoser)
25
Levodopa II
Dyskinesier och fluktuationer– Efter längre tids terapi med levodopa i hög dos
Biverkningar– Vanligast är illamående och ortostatisk
hypotension. Hallucinationer, paranoia och andra psykotiska reaktioner
Terapi med pump: levodopa/karbidopa-gel– duodenalt/jejunalt via PEG och med bärbar pump.
Vid motoriska fluktuationer med dyskinesier trots optimerad peroral terapi
26
Dopaminagonister
• Stimulerar dopaminreceptorerna direkt, inte lika stark antiparkinsoneffekt som levodopa, har effekt i monoterapi
• Risken för dyskinesier är mindre om man börjar behandlingen med en dopaminagonist än med levodopa
• Biologisk halveringstid och kemisk struktur ergo/non-ergo) är viktiga skillnader mellan preparaten.
27
Dopaminagonister II
Beredningsformer– Rotigotin som plåster. Apomorfin som subkutan
injektion eller infusion. Övriga ges peroralt.
Biverkningar – Illamående, ortostatisk hypotension, yrsel,
psykotiska symtom och perifera ödem– Byte till en agonist med annan struktur (non-
ergot/ergot)– Två särskilda säkerhetsaspekter: trötthet och
fibros, framför allt hjärtklaffibros
28
Dopaminagonister IIIFibros
Kabergolin kan orsaka hjärtklaffibros. Läkemedelsverket rekommenderar följande:
– Används när andra läkemedel inte har effekt eller när patienten inte tolererar dessa
– Använd ej vid hjärt- eller lungproblem, inkl. skada på hjärtklaffarna
– Hjärtutredning (inkl. ekokardiografi av hjärtat) ska utföras före start och regelbundet därefter
– Behandlingen ska avbrytas om skada på hjärtklaffarna upptäcks
29
Dopaminagonister IVTerapi med penna/pump
Apomorfin har en antiparkinsoneffekt som är jämförbar med levodopa
Effekt inom 5–10 min efter subkutan injektion – För att överbrygga snabbt påkomna dosglapp
Apomorfininfusion – ”On-off”-symtomatologi eller bifasiska dyskinesier
Biverkningar – Lokal irritation vid injektionsstället och psykiska
symtom
30
Preparat Försäljningsnamn t ½ (h) Typ
apomorfin Apo-go Pen 0,5 non-ergot
Apomorfin ATL Infusion non-ergot
bromokriptin Pravidel 6 ergot
kabergolin Cabaser 68–112 ergot
pramipexol Sifrol 8–12 non-ergot
ropinirol Requip 6 non-ergot
rotigotin Neupro perkutan administration
non-ergot
31
COMT-hämmare
• Bromsar metabolismen av levodopa och dopamin → förlänger effekten med 10–30%
• Entakapon (även fast kombination med levodopa, karbidopa) och tolkapon
• Tolkapon: kontroll av transaminaser
• Biverkningar: diarré, förstoppning, illamående, trötthet, hallucinationer, ortostatisk hypotension. Gulfärgar urin och svett
32
MAO-B-hämmare
• Bromsar nedbrytningen av dopamin, även symtomlindrande effekt (monoterapi möjlig)
• Vid fluktuationer uppnås en minskning av dessa vid kombination med levodopa
• Rasagilin och selegilin
• Biverkningar är oftast förstärkning av annan dopaminergbehandling
• Selegelin metaboliseras till amfetaminprodukter → blodtryck, puls och psykiska symtom
33
NMDA-antagonister
• Amantadin som apoteksberedning och licensförskrivning
• Viss antiparkinsoneffekt
• Reducerar också levodopaassocierade dyskinesier – antidyskinetikum
• Försiktighet vid nedsatt njurfunktion, elimineras till 90% renalt
• Vanliga biverkningar är konfusion och psykos hos äldre, bensvullnad och livedo reticularis
34
Antikolinergika
• Tillhör de äldsta antiparkinsonmedicinerna
• Värdefulla effekter, framför allt vid tremordominant symtomatologi eller dystoni
• Risk för perifera och centrala biverkningar → endast då annan terapi inte gett effekt
• Försiktighet till äldre– psykiska biverkningar (ffa konfusion), muntorrhet,
ackommodationsstörning och urinretention
35
Vanliga interaktioner med levodopa/dopaminagonister
Olämpliga kombinationer och kombinationer som ofta kräver stora dosjusteringar:
– Neuroleptika: Abilify, Buronil, Cisordinol, Esucos, Fluanxol, Haldol, Hibernal, Nozinan, Risperdal, Siqualone, Stemetil, Trilafon, Truxal, Zeldox, Zyprexa.
Leponex och Seroquel kan användas.– Övriga medel med antidopaminerga effekter:
Aldomet, Primperan, Propavan
36
Vanliga interaktioner med levodopa/dopaminagonister II
Medel som ger sämre upptag eller annan minskad levodopaeffekt:
– Antacida: Gaviscon, Novaluzid (under lång tid)– Pyridoxin: I hög dos men sannolikt av mindre
betydelse vid levodopabehandling.– Järn: All peroral järnmedicinering ger sämre
levodopaeffekt. – Kolinesterashämmare: Aricept, Exelon, Reminyl.
Kan ge parkinsonism, men med pågående dopaminerg behandling är risken lägre.
37
Vanliga interaktioner med levodopa/dopaminagonister III
Medel som ger förstärkta effekter i kombination med levodopa/dopaminagonister
– Medel vid benign prostatahyperplasi:
Alfadil, Hytrinex, Sinalfa, Xatral.
Ger kraftig blodtryckssänkning.
38
Speciella interaktioner
Requip – Ger en något ökad blödningsbenägenhet
(kirurgiska ingrepp, ASA, trombocythämmare) – Östrogen ger högre koncentration av ropinirol
(under menstruationscykeln, vid substitution) – Ciprofloxacin och motsvarande kinoloner kan ge
ökad effekt av ropinirol
Pravidel, Cabaser– Erytromycin ökar effekten av Pravidel och ev.
även av Cabaser
39
Speciella interaktioner II
Eldepryl, Selegilin, Azilect - ska inte kombineras med opiater, MAO-A-
hämmare (Aurorix) och metyldopa (Aldomet)
Ciprofloxacin och motsvarande kinoloner
- kan ge ökad effekt av rasagilin.
MAO-B-hämmare och antidepressiva- tricyklika, SSRI, främst Fontex och Fevarin, samt
SNRI. Men selegilin och citalopram är studerat och ger inte interaktioner.
40
Medicinering i samband med elektiv kirurgi
• Generella råd kan inte ges– Diskussion med narkosläkare, operatör,
respektive behandlande läkare rekommenderas
• Löslig levodopa kan ges via sond till patienter som inte kan svälja eller löst Madopark Quick under tungan i små portioner
• Neuroleptanalgesi kan framkalla akinesi, konfusion eller hallucinos i samverkan med dopaminerga medel
41
Behandling av motoriska symtom
Terapi i tidig fas
• All behandling vid PS är symtomlindrande– tidigt insatt terapi, oavsett farmakologisk klass, är
sannolikt gynnsam för symtomutveckling och livslängd
• Levodopa mest effektivt, men dopaminagonist kan fördröja utvecklingen av hyperkinesier
• 3-4 doser av levodopa är oftast lämpligt dagtid, ev. med ett depotpreparat till natten
43
Terapi i tidig fas II
• Snabb upptrappning av dosen och höga dosnivåer kan inducera överrörlighet
• Efter några år minskar det terapeutiska fönstret mellan över- och underdos: ”on-off”-syndromet
• Behandlingen bör åstadkomma besvärsfrihet och samtidigt förhindra/fördröja utvecklingen av överrörlighet och ”on-off”-syndrom
44
Terapiråd – ung patient
Bör skötas av läkare med specialistkompetens
Förstahandsmedel vid lindriga symtom: – dopaminagonist, MAO-B-hämmare eller levodopa i låg
dos
Valet av behandling styrs av – god symtomlindring, fördröjd uppkomst av hyperkinesier– minimerade biverkningar, liten toleransutveckling– grad av symtomlindrande effekt – subvention eller ej– ogynnsamma neuronala kompensationer i
presymtomatisk fas
45
Terapiråd – ung patient II
Hypokinesi– Det mest funktionsnedsättande symtomet– När dessa symtom går i regress, indikerar detta
en lämplig första medicineringsnivå
Tremor– Minskar ofta med tiden– Vid svåra besvär, ökning/tillägg av
dopaminagonist eller antikolinerga preparat
Dystoni– Dopaminagonist
46
Terapiråd – ung patient III
Kognitiva problem (depression, oföretagsamhet) – Kan kräva annan behandling
Symtomfluktuationer – Dygnsdosen levodopa fördelas på fler
doseringstillfällen– Tillägg av COMT- eller MAO-B-hämmare eller
dopaminagonist i låg dos – Fysisk träning och antistressteknik
47
Terapiråd – ung patient IV
Dosglapp/fluktuationer vid levodopabehandling – Tillägg av COMT-I och MAO-B-hämmare eller
tillägg av dopaminagonist
Otillräcklig effekt av dopaminagonist – Tillägg av levodopa – Tillägg av MAO-B är inte studerat
Otillräcklig symtomlindring av parkinsonismen– Högre levodopa-/dopaminagonistdos– Tillägg av NMDA-antagonisten amantadin
48
Terapiråd – medelålders patient
Lindriga symtom är motiverade att behandla
Dröjsmål med behandling ger sämre prognos
Förstahandsmedel:– MAO-B-hämmare eller levodopa i låg dos med
3–4 doser per dygn, eller dopaminagonist
Hypokinesi– vanligen det mest handikappande symtomet
Fysisk träning, antistressteknik, hjälpmedel
49
Terapiråd – geriatrisk patient
Problem vid diagnostik och behandling – Stela leder, senil tremor, avtagande
minnesfunktioner
Även hos äldre patienter har läkemedel mot PS god effekt
– Beakta de ökade riskerna för biverkningar
Hypokinesi är mest funktionshindrande– Levodopa har störst effekt med mindre risk för
biverkningar
50
Terapiråd – geriatrisk patient II
Terapi med levodopa vid hypokinesi– Låg startdos, 50 mg × 1, ökas till 3–4 gånger
dagligen, de enskilda doserna ökas till 100 mg– För snabb dosökning: biverkningar. För långsam
dosökning: kan vara svårt att se positiv effekt– På en dygnsdos av cirka 300 mg efter cirka två
månaders upptrappning ses ofta en god effekt
Vid otillräcklig effekt– Dosökning, sällan över 600 mg/dygn– Senare stadium med fluktuationer ev. kombination
med andra antiparkinsonmedel
51
Terapiråd – geriatrisk patient III
Biverkningar– Konfusion, redan vid låg dos hos känslig person med
avtagande minnesfunktioner– Hallucinationer , kan vara reversibla efter
dosjusteringar– Blodtrycksfall i stående som kan komma genast eller
efter flera minuter
52
Terapi vid begynnande symtomfluktuation (”dosglapp”)
• Parkinsonsymtomen återkommer periodvis under dygnet (”wearing off”)
• Ge tillfälliga extradoser av snabblösligt levodopapreparat
• Försiktighet med extradoser kan ge motoriska eller psykiska överdoseringssymtom
• Sjukgymnastik eller arbetsterapi vid behov
53
Terapi vid snabb motorisk fluktuation (”On-off”-syndrom)
Vissa patienter utvecklar efter ett antal år snabba symtomfluktuationer
– Orsakas av levodopas ogynnsamma farmakokinetik och försenad tömning av magsäcken
Ökar risken för överdoseringsproblem – Kraftiga hyperkinesier, psykisk påverkan,
sömnstörning och problem från autonoma nervsystemet (ortostatism, överaktiv blåsa)
54
55
Behandlingsförslag: ”On-off”-syndrom
Alternativ Alternativ Alternativ Alternativ
Vid uttalade motoriska ”on-off”-problem
Betydande förekomst av hyperkinesier
Fördela levodopadoserna till varannan timme under dagen. Ge stödmedicinering till eller under natten vid behov.
Ge tillägg av nedbrytnings-hämmare (entakapon, tolkapon, rasagilin). Selegilin har ökad biverkningsrisk vid avancerad sjukdom och är svårt att använda/tolerera.
Pröva vattenlöslig levodopa eller apomorfinpenna som ”räddningsmedici-nering”.
Uteslut överdosering. Tillägg av amantadin kan övervägas om ordinarie medicinering inte kan sänkas. Amantadin ökar dock risken för hallucinos.
Vid frånvaro av kognitiva problem: Vid kognitiva problem:
Pröva att minska levodopadosen och öka dopaminagonistdosen. Agonistdoserna kan behöva fördelas över dygnet.
Minska medicineringen (agonister, nedbrytningshämmare). Sätt ut preparat med antikolinerg effekt.
Terapi vid kvarvarande symtom
• Behandlingen bör inrikta sig på funktionshinder som stör arbete, ADL-funktioner eller sömn.
• Diskutera med patient och anhöriga vad som utgör problemet
56
Terapi vid kvarvarande symtom II
Dystoni– Ihållande kontraktion av en/flera muskelgrupper– Ofta smärtsam och kan vara ett tidigt symtom vid
PS eller förekomma under medicinvilan nattetid– Svarar oftast väl på dopaminerg behandling– Kan provoceras av levodopabehandling, ”on-
dystoni” är mer ovanligt vid behandling med dopaminagonist
– Injektion av botulinumtoxin i de dystona musklerna, apomorfinbehandling eller DBS
57
58
Intermittent tremor
Permanent tremor men intermittent funktionsstörning
Svår funktionsstörning
Betablockad (propanolol/atenolol), bensodiazepin
Dopaminagonist, ev. intermittent apomorfininjektion, antikolinergika
Intermittent apomorfininjektion, DBS
Terapi vid Tremor
59
Intermittenta symtom
Frekventa symtom med intermittent funktionsstörning
Svår intermittent funktionsstörning
Pröva vattenlöslig levodopa eller apomorfinpenna som ”räddnings-medicin”.
Pröva vattenlöslig levodopa eller apomorfinpenna som ”räddningsmedicin”.Ge tillägg av nedbrytningshämmare (entakapon, tolkapon, rasagilin). Lägg till dopaminagonist.
Öka doseringen.Remiss till specialistklinik för ställningstagande till apomorfininfusion, DBS eller duodenalt levodopa.
Terapi vid Hypokinesi/rigiditet
Terapi vid kvarvarande symtom III
Gångsvårigheter, ”freezing of the gait” och balansosäkerhet
– Ses i senare fas, oftast som ”off”-fenomen– Ofta kopplat till vissa situationer– Åtgärder: Fraktionering eller övergång till mer
snabbverkande, vattenlöslig levodopa eller tillägg av apomorfinpenna
– Sjukgymnaster kan ofta identifiera visuella och ibland auditiva ”trick” för att komma ur ”freezing”
– Arbetsterapi
60
Terapi vid komplicerade motoriska fluktuationer
Fluktuationer kan anta många olika former– Bör analyseras noggrant med skattningsschema– Ovanliga symtom är ibland uttryck för andra
sjukdomar
Remiss till specialiserade enheter för rörelsesjukdomar
– Justering/optimering av p.o. terapi, duodenal levo-dopabehandling, s.c. infusion av apomorfin, DBS
– Viktigt att remittering sker innan patienten förlorat arbetsförmåga/ADL-förmåga.
61
Behandlingssvikt och palliativ vård
Vid avancerad sjukdom med behandlingssvikt– Fortsätta med levodopa och sätta ut/minska
dosen av andra antiparkinsonläkemedel och övriga läkemedel
Annan sjukdom, t.ex. en infektion, kan temporärt accentuera parkinsonsymtomen.
En gravt sjuk parkinsonpatient har begränsad möjlighet att själv påverka sitt tillstånd
– Helt beroende av den vård och den stimulans omgivningen ger
62
Framtida behandlingar vid PS
Försök pågår med– Neuroprotektion (farmakologisk behandling
skyddar kvarvarande nervceller )– Neurorestoration (ingrepp som ska återskapa
degenererade strukturer)
De metoder som påvisat effekt i djurförsök baseras på cellanalyser
63
Neurokirurgi
Högfrekvent elektrostimulering kan vara aktuellt när medicinsk behandling inte ger tillfredsställande resultat
Deep Brain Stimulation, DBS– Tidigare lesionella neurokirurgiska tekniker – Elektroder (ø 1,27 mm) implanteras stereotaktiskt i
basalganglieområdet och ansluts till neuropacemaker
– Symtomatisk behandling och målet är att förbättra patientens funktionstillstånd till en högre grad av oberoende.
64
Neurokirurgi II, Indikationer
Svårbehandlad tremor med funktionsinskränkning– Tremordominans med tillfredsställande medicinsk
behandling mot övriga symtom
– Målpunkt 1: VIM, ventrolaterala thalamus, ingen generell övre åldersgräns
– Målpunkt 2: STN, nucl. subthalamicus, yngre patienter
65
Neurokirurgi III, Indikationer
Komplikationsfas– Patienter med uttalad fluktuationsproblematik,
svårbehandlade motoriska parkinsonsymtom, inkluderande terapiresistent tremor
– Målpunkt: STN (nucl. subthalamicus)bilat (vid uttalad fluktuationsproblematik, otillfredsställande medicineffekt, speciellt uttalade dystonier, bifasiska dyskinesier)
– Målpunkt: GPi (globus pallidus )
66
Neurokirurgi IV
Remittera till multidisciplinära parkinsonteam vid universitetssjukhusen för ställningstagande
Postoperativ vård– Optimering av medicinering och stimulatorparametrar– VIM-stimulator: terapiråden i denna skrift gäller,
omhändertagande på ordinarie vårdnivå med årlig kontroll av stimulatorn vid specialistklinik
– GPi och STN-stimulator: kontrolleras vid specialistklinik
67
Neurokirurgi V, observanda
• Vid akut försämring av parkinsonsymtomen bör patienten remitteras akut till specialistklinik
• Rutinundersökning med MRT är kontraindicerad vid DBS
• Kirurgisk monopolär diatermi skall användas med eftertanke. Ingen kontraindikation mot bipolär diatermi
68
Behandling av autonom dysfunktion
Ortostatisk hypotension– Fysisk aktivitet, långsam uppstigning. Höjd huvudända
på sängen. Stödstrumpor har ingen bevisad effekt men kan prövas
– Ökat saltintag. Små och kolhydratfattiga måltider – Undvik blodtryckssänkande medicin och stora/kraftiga
måltider– Farmakologisk behandling: sympatikomimetikum
(dihydroergotamin, etilefrin), mineralkortikoider (fludrokortison), alfa-2-agonist (midodrin, licensmedel, 5 mg upp till 45 mg/dag)
69
Behandling av autonom dysfunktion II
Värmereglering/svettningar– Reducera dyskinesier. – Relaterade till ”off”-fas; en justering av
levodopados eller dopaminagonist, med minskade fluktuationer som följd, kan lindra
Dysfagi– Optimering av antiparkinsonmedicinering– Kostomläggning och passerad kost, eventuellt
mjukgörande och geltillsats– Tidig kontakt med logoped/dysfagiteam
70
Behandling av autonom dysfunktion III
Dregling, salivering– Optimerad antiparkinsonmedicinering (oftast i ”off”)– Antikolinergika (risk för konfusion)– Botulinumtoxininjektion i parotiskörtlarna – Tugga tuggummi ökar sväljningsprocessen
71
Behandling av autonom dysfunktion IV
Förlångsammad ventrikeltömning– Kostråd, minska fettinnehållet, skilj tablett- och
måltidsintag– Minska hyperaciditeten– Eradikeringsbehandling av Helicobacter pylori
Obstipation– Fysisk aktivitet. Rikligt med dryck. Fiberrik kost. – Osmotiskt verkande medel, alt. bulklaxantia– Eliminera/minska antikolinergika
72
Behandling av autonom dysfunktion V
Täta trängningar, ofullständig blåstömning, nykturi– Uteslut prostataproblem hos män– Minska vätskeintaget efter klockan 18. Höjning av
sängens huvudända 10 grader– Välinställd dopaminerg stimulering med
levodopa/dopaminagonister
Sexuell dysfunktion – Behandlas på sedvanligt sätt med utsättande av
SSRI och tillägg av medel mot erektil dysfunktion
73
Behandling av andra associerade icke-motoriska symtom
Kognitiv svikt – Uteslut tillstånd som kan leda till kognitiv
nedsättning, såsom gravt rubbad sömnfunktion, samtidig depression eller dopaminerg underbehandling
Konfusion – Antikolinergika skall inte ges till äldre med PS– Lugn miljö är viktig vid behandling av konfusion– Reversibelt tillstånd
74
Behandling av andra associerade icke-motoriska symtom II
Hallucinationer– Reducera dosen eller avbryta behandlingen med
det misstänkta läkemedlet. Sätt ut de minst viktiga i tur och ordning – antikolinergika, selegilin och dopaminagonister. Behåll levodopa
– Om motoriska symtom förvärras: atypiskt neuroleptikum
– Ge inte klassiska neuroleptika till patienter med DLB pga. risk för livshotande hypokinesirelaterade symtom
75
Behandling av andra associerade icke-motoriska symtom III
Demens– Justering av antiparkinsonterapin– Kolinesterashämmaren rivastigmin (de motoriska
symtomen kan dock öka) – Studier med memantin pågår
Psykos– Nästan alltid läkemedelsframkallad – utsättning
av det misstänkta läkemedlet– Insättning av ett atypiskt neuroleptikum
(lågdosneuroleptika ges endast i undantagsfall)
76
Behandling av andra associerade icke-motoriska symtom IV
Depression– Optimering av dopaminerga läkemedel– Ge låg dos antidepressiva och öka gradvis– Behandling minst sex månader, ofta livslång– ECT vid livshotande depression (gynnsam effekt
på parkinsonsymtomen)– SSRI tolereras bättre än TCA. Även SNRI
77
Behandling av andra associerade icke-motoriska symtom V
Ångest och panikattacker – SNRI, eventuellt SSRI, sedativa TCA, låga doser
av bensodiazepiner. Även pregabalin
Restless Legs-Syndrom (RLS)– RLS vid PS behandlas som RLS i övrigt.
78
Behandling av andra associerade icke-motoriska symtom VI
Sömnrubbningar– Nattliga parkinsonsymtom: långverkande
levodopa till natten och snabbverkande levodopa vid uppvaknande nattetid
– Depression: antidepressivum med sedativ effekt– Sömnhygienisk rådgivning och ett sömnmedel
(zolpidem, zopiklon) eller mirtazapin alternativt mianserin i lågdos
– Behandling av RBD-symtom vid PS: klonazepam
79
Behandling av andra associerade icke-motoriska symtom VII
Hypersexualitet– I första hand information– Sänkt dos eller byte av preparat– Utsättning av läkemedel (MAO-B-I, COMT-I,
antikolinerga medel och dopaminagonister )– I svåra fall: SSRI.Om otillräckligt, lägg till
lugnande/sedativa eller atypiska neuroleptika
Dopaminerga dysregleringssyndromet – Reducera dopaminerg stimulering och sätt in SSRI
80
Kostrådgivning
Vanligt med viktnedgång – Tidigt i sjukdomsförloppet– Bibehålla ett tillfredsställande nutritionsstatus– Sväljningssvårigheter vid avancerad sjukdom,
PEG kan bli nödvändigt
Protein får inte uteslutas ur kosten – Interaktion mellan protein och levodopa, inta
levodopa ½–1 timme före måltid alt. förskjuta det huvudsakliga proteinintaget till kvällsmålet
81
Sjukgymnastik
Regelbunden sjukgymnastik och sjukgymnastiska instruktioner bör ingå i behandlingen av PS
Evidens för effekter finns för – Cueing-strategier (användande av visuella, ljud-
eller rytmstimulus för att förbättra gång och rörelser), kognitiv träning för att förbättra förflyttningar, balansträning och träning av ledrörlighet och muskelstryka.
82
Arbetsterapi
• Arbetsterapeutisk bedömning och träning är vanliga inslag i en helhetsbehandling vid PS
• Omfattande klinisk erfarenhet: kan underlätta patienternas anpassning till sjukdomens inverkan på det dagliga livet
• Hjälp med bostadsanpassning och lämpliga hjälpmedel
83
Logopedi
• Tal- eller sväljningssvårigheter drabbar 75 % av patienterna
• Hypofoni (svag stämma), nedsatt intonation, artikulation och påverkad talhastighet
• Svårt få samklang mellan behandlingseffekter vad avser tal/sväljning och annan motorik
• Tidig kontakt med logoped uppmuntras
• Riskbedömning för aspiration av vikt vid sväljningssvårigheter
84