BILAGA I PRODUKTRESUMÉec.europa.eu/health/documents/community-register/2009/... · 4 såsom nedsatt njurfunktion, behandling med andra läkemedel eller anamnes på tidigare elektrolytobalans

1

BILAGA I

PRODUKTRESUMÉ

2

1. LÄKEMEDLETS NAMN Exforge HCT 5 mg/160 mg/12,5 mg filmdragerade tabletter 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING En filmdragerad tablett innehåller 5 mg amlodipin (som amlodipinbesilat), 160 mg valsartan, och 12,5 mg hydroklortiazid. För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1. 3. LÄKEMEDELSFORM Filmdragerad tablett (tablett) Vita, ovala, bikonvexa tabletter med fasad kant, präglade med ”NVR” på ena sidan och ”VCL” på andra sidan. 4. KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer Behandling av essentiell hypertoni, som substitutionsbehandling, hos vuxna patienter vars blodtryck adekvat kontrolleras med en kombination av amlodipin, valsartan och hydroklortiazid (HCT), tagna antingen som enskilda komponenter eller som en enskild komponent och en fast kombination av två komponenter. 4.2 Dosering och administreringssätt Dosering Rekommenderad dos av Exforge HCT är en tablett dagligen, som tas helst på morgonen. Före byte till Exforge HCT bör patienter kontrolleras på stabila doser av delkomponenterna som tas samtidigt. Dosen av Exforge HCT bör baseras på doserna av de enskilda beståndsdelarna i kombinationen vid tidpunkten för byte. Den högsta rekommenderade dosen Exforge HCT är 10 mg/320 mg/25 mg. Särskilda patientgrupper Nedsatt njurfunktion Beroende på innehållet av hydroklortiazid är Exforge HCT kontraindicerat hos patienter med svårt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance <30 ml/min) (se avsnitt 4.3 och 5.2). Ingen dosjustering är nödvändig för patienter med lätt till måttligt nedsatt njurfunktion. Hos patienter med måttligt nedsatt njurfunktion rekommenderas kontroll av kaliumnivåer och kreatinin. Nedsatt leverfunktion Beroende på innehållet av hydroklortiazid och valsartan är Exforge HCT kontraindicerat hos patienter med svårt nedsatt leverfunktion (se avsnitt 4.3). För patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion utan gallstas skall dosen valsartan inte överstiga 80 mg och därför är inte Exforge HCT lämpligt för denna patientgrupp (se avsnitt 4.3, 4.4 och 5.2).

3

Hjärtsvikt och kranskärlssjukdom Det finns begränsad erfarenhet av användning av Exforge HCT, särskilt vid den maximala dosen, hos patienter med hjärtsvikt och kranskärlssjukdom. Försiktighet rekommenderas hos patienter med hjärtsvikt och kranskärlssjukdom, särskilt vid den maximala dosen av Exforge HCT, 10 mg/320 mg/25 mg. Äldre (≥65 år) Försiktighet, inklusive mer frekvent övervakning av blodtryck, rekommenderas hos äldre patienter, särskilt vid den maximala dosen av Exforge HCT, 10 mg/320 mg/25 mg, eftersom tillgängliga data i denna patientpopulation är begränsade. Barn Det finns ingen relevant användning av Exforge HCT i den pediatriska populationen (patienter under 18 års ålder) vid indikationen essentiell hypertoni. Administreringssätt Exforge HCT kan tas med eller utan mat. Tabletterna bör sväljas hela med lite vatten, vid samma tidpunkt på dagen och helst på morgonen. 4.3 Kontraindikationer − Överkänslighet mot de aktiva substanserna, mot andra sulfonamider, mot dihydropyridinderivat

eller mot något hjälpämne − Andra och tredje trimestern av graviditet (se avsnitt 4.4 och 4.6). − Nedsatt leverfunktion, biliär cirros eller gallstas. − Gravt nedsatt njurfunktion (glomerulär filtrationshastighet <30 ml/min/1,73 m2), anuri och

patienter som genomgår dialys. − Behandlingsresistent hypokalemi, hyponatremi, hyperkalcemi och symtomatisk hyperurikemi. 4.4 Varningar och försiktighet Patienter med natriumförluster och/eller dehydrerade patienter Överdriven hypotoni, inklusive ortostatisk hypotension, sågs hos 1,7 % av patienterna som behandlades med den högsta dosen av Exforge HCT (10 mg/320 mg/25 mg) jämfört med 1,8 % för patienter med valsartan/hydroklortiazid (320 mg/25 mg), 0,4 % av patienter med amlodipin/valsartan (10 mg/320 mg) och 0,2 % av patienter med hydroklortiazid/amlodipin (25 mg/10 mg) i en kontrollerad studie på patienter med måttlig till svår okomplicerad hypertoni. Hos patienter med aktiverat renin-angiotensinsystem (t ex dehydrerade patienter och/eller patienter med natriumförlust som får höga doser diuretika), som får angiotensinreceptorblockerare, kan symtomatisk hypotoni uppträda. Korrigering av detta tillstånd innan behandling med Exforge HCT påbörjas eller noggrann medicinsk övervakning vid behandlingsstart rekommenderas. Om kraftig hypotoni inträffar med Exforge HCT skall patienten placeras i ryggläge och om nödvändigt ges intravenös infusion av vanlig saltlösning. Behandlingen kan fortsätta så snart blodtrycket stabiliserats. Elektrolytförändringar i serum Amlodipin/valsartan/hydroklortiazid I den kontrollerade studien av Exforge HCT, balanserade de motverkande effekterna av valsartan 320 mg och hydroklortiazid 25 mg varandra ungefär på serumkalium hos många patienter. Hos andra patienter kan den ena eller den andra effekten vara dominerande. Periodiska bestämningar av serumelektrolyter för att upptäcka eventuell elektrolytobalans bör utföras med lämpliga mellanrum. Regelbunden bestämning av serumelektrolyter och särskilt kalium, bör utföras med lämpliga mellanrum för att upptäcka eventuell elektrolytobalans, särskilt hos patienter med andra riskfaktorer

4

såsom nedsatt njurfunktion, behandling med andra läkemedel eller anamnes på tidigare elektrolytobalans. Valsartan Samtidig medicinering med kaliumtillägg, kaliumsparande diuretika, saltersättningar innehållande kalium eller andra medel som kan höja kaliumnivåerna (heparin etc.) rekommenderas inte. Övervakning av kaliumnivåerna bör ske vid behov. Hydroklortiazid Hypokalemi har rapporterats under behandling med tiaziddiuretika, däribland hydroklortiazid. Frekvent kontroll av kalium i serum rekommenderas. Behandling med tiaziddiuretika, däribland hydroklortiazid, har varit förknippad med hyponatremi och hypokloremisk alkalos. Tiazider, däribland hydroklortiazid, ökar urinutsöndringen av magnesium, vilket kan resultera i hypomagnesemi. Kalciumutsöndringen reduceras av tiaziddiuretika, vilket kan resultera i hyperkalcemi. Nedsatt njurfunktion Ingen dosjustering av Exforge HCT är nödvändig till patienter med mild till måttligt nedsatt njurfunktion (glomerulär filtrationshastighet >30 ml/min/1,73 m2). Regelbunden kontroll av serumkalium, -kreatinin och -urinsyra rekommenderas när Exforge HCT används hos patienter med nedsatt njurfunktion. Njurartärstenos Det finns inga data från användning av Exforge HCT på patienter med unilateral eller bilateral njurartärstenos eller stenos vid en kvarvarande njure. Njurtransplantation Det finns ännu ingen erfarenhet avseende säkerheten hos Exforge HCT hos patienter som nyligen har genomgått njurtransplantation. Nedsatt leverfunktion Valsartan elimineras till största delen oförändrat via gallan, medan däremot amlodipin i stor utsträckning metaboliseras via levern. Hos patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion utan gallstas, är den högsta rekommenderade dosen av valsartan 80 mg och därför är inte Exforge HCT lämpligt för denna patientgrupp (se avsnitt 4.2, 4.3 och 5.2). Hjärtsvikt och kranskärlssjukdom Som en följd av hämningen av renin-angiotensin-aldosteronsystemet kan förändringar i njurfunktionen förväntas hos känsliga patienter. Hos patienter med svår hjärtsvikt, vars njurfunktion kan vara beroende av aktiviteten hos renin-angiotensin-aldosteronsystemet, har behandling med ACE-hämmare (angiotensinkonvertashämmare) och angiotensinreceptorantagonister orsakat oliguri och/eller progressiv azotemi samt (i sällsynta fall) akut njursvikt och/eller dödsfall. Liknande utfall har rapporterats med valsartan. I en placebokontrollerad långtidsstudie (PRAISE-2) av amlodipin på patienter med NYHA (New York Heart Association Classification) hjärtsvikt klass III och IV av icke-ischemisk etiologi rapporterades ökad förekomst av lungödem med amlodipin, trots att det inte var någon väsentlig skillnad i förekomsten av förvärrad hjärtsvikt, jämfört med placebo. Försiktighet rekommenderas hos patienter med hjärtsvikt och kranskärlssjukdom, särskilt vid den maximala dosen av Exforge HCT, 10 mg/320 mg/25 mg, eftersom tillgängliga data i dessa patientgrupper är begränsad.

5

Aorta- och mitralisstenos, obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati Som vid alla andra kärlvidgande medel skall särskild försiktighet iakttas hos patienter med aorta- eller mitralisstenos eller obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati. Graviditet Behandling med angiotensin II-antagonister bör inte påbörjas under graviditet. Om inte fortsatt behandling med angiotensin II-antagonister anses nödvändig, bör patienter som planerar graviditet, erhålla alternativ behandling där säkerhetsprofilen är väl dokumenterad för användning under graviditet. Vid konstaterad graviditet bör behandling med angiotensin II-antagonister avbrytas direkt och, om lämpligt, bör en alternativ behandling påbörjas (se avsnitt 4.3 och 4.6). Primär hyperaldosteronism Patienter med primär hyperaldosteronism bör ej behandlas med angiotensin II-antagonisten valsartan, eftersom deras renin-angiotensinsystem inte är aktiverat. Därför rekommenderas inte Exforge HCT i denna population. Systemisk lupus erythematosus Tiaziddiuretika, däribland hydroklortiazid, har rapporterats förvärra eller aktivera systemisk lupus erythematosus. Andra metabola störningar Tiaziddiuretika, däribland hydroklortiazid, kan förändra glukostoleransen och höja serumnivån av kolesterol, triglycerider och urinsyra. Hos patienter med diabetes kan dosjustering av insulin eller orala blodglukossänkande medel krävas. Tiazider kan minska kalciumutsöndringen i urinen och ge en intermittent och lätt förhöjning av kalcium i serum utan några kända störningar i kalciummetabolismen. Påtaglig hyperkalcemi kan vara belägg för dold hyperparatyreos. Tiazider ska utsättas innan test på parathyreoideafunktionen utföres. Fotosensitivitet Fall av fotosensitivitetsreaktioner har rapporterats för tiaziddiuretika (se avsnitt 4.8). Om fotosensitivetsreaktioner inträffar rekommenderas att avbryta behandlingen med Exforge HCT. Om det anses nödvändigt att återinsätta det diuretiska läkemedlet bör de exponerade ytorna skyddas för sol och artificiellt UVA. Allmänt Försiktighet ska iakttas hos patienter som tidigare har visat överkänslighet mot andra angiotensin II-antagonister. Patienter med allergi och astma har större sannolikhet att få överkänslighetsreaktioner mot hydroklortiazid. Äldre (≥65 år) Försiktighet, inklusive mer frekvent övervakning av blodtryck, rekommenderas hos äldre patienter, särskilt vid den maximala dosen av Exforge HCT, 10 mg/320 mg/25 mg, eftersom tillgängliga data i denna patientpopulation är begränsade. 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner Inga formella interaktionsstudier mellan läkemedel har utförts med Exforge HCT. Det innebär att bara information om läkemedelsinteraktioner, som är kända för de enskilda aktiva substanserna finns i detta avsnitt. Det är dock viktigt att beakta att Exforge HCT kan öka den blodtryckssänkande effekten av andra antihypertensiva läkemedel.

6

Samtidig användning rekommenderas inte Enskild komponent i Exforge HCT

Kända interaktioner med följande medel

Effekt av interaktioner med andra läkemedel

Valsartan och hydroklortiazid

Litium Reversibla ökningar av litiumkoncentrationerna i serum samt toxicitet har rapporterats vid samtidig användning av ACE-hämmare och tiazider som hydroklortiazid. Trots bristande erfarenhet från samtidig användning av valsartan och litium rekommenderas inte denna kombination. Om kombinationen visar sig vara nödvändig rekommenderas noggrann kontroll av litiumnivåerna i serum (se avsnitt 4.4).

Valsartan Kaliumsparande diuretika, kaliumtillägg, saltersättningar som innehåller kalium och andra substanser som kan öka kaliumnivåerna

Om ett läkemedel som påverkar kaliumnivåerna anses nödvändigt i kombination med valsartan är frekvent kontroll av kaliumnivåerna i plasma tillrådlig.

Försiktighet krävs vid samtidig användning Enskild komponent i Exforge HCT



CYP3A4-hämmare (t ex ketokonazol, itrakonazol och ritonavir)

En studie på äldre patienter har visat att diltiazem hämmar amlodipins metabolism, förmodligen via CYP3A4 (plasmakoncentrationen ökar med cirka 50 % och effekten av amlodipin är förhöjd). Möjligheten att mer potenta CYP3A4-hämmare (t ex ketokonazol, itrakonazol och ritonavir) kan öka plasmakoncentrationen av amlodipin i större omfattning än diltiazem kan inte uteslutas.

Amlodipin

CYP3A4-inducerare (antikonvulsiva [t ex karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, fosfenytoin, primidon], rifampicin och Hypericum perforatum [Johannesört])

Samtidig administrering kan leda till reducerade plasmakoncentrationer av amlodipin. Klinisk övervakning är indicerat, med eventuell dosjustering av amlodipin under behandlingen med inducerare samt efter utsättningen av den


Icke-steroida antiinflammatoriska medel (NSAID), inklusive selektiva COX-2-hämmare, acetylsalicylsyra (>3 g/dag) och icke-selektiva NSAID-medel

NSAID-medel kan minska den blodtryckssänkande effekten av både angiotensin II-antagonister och hydroklortiazid när de ges samtidigt. Samtidig användning av Exforge HCT och NSAID-medel kan även leda till en förvärrad njurfunktion och ökade serumkaliumnivåer. Vid inledningen av sådan behandling rekommenderas därför kontroll av njurfunktionen, liksom adekvat hydrering av patienten.

7

Läkemedel som påverkas

av kaliumstörningar i serum

Regelbunden kontroll av kaliumnivåerna i serum och EKG rekommenderas när ett läkemedel innehållande hydroklortiazid administreras samtidigt med läkemedel som påverkas av kaliumstörningar i serum (t ex digitalisglykosider, antiarytmika) och följande läkemedel som inducerar torsades de pointes (vilket inkluderar vissa antiarytmika), där hypokalemi är en predisponerande faktor för torsades de pointes. - Antiarytmika klass Ia (t ex kinidin, hydrokinidin,

disopyramid) - Antiarytmika klass III (t ex amiodaron, sotalol,

dofetilid, ibutilid) - Vissa antipsykotika (t ex tioridazin,

klorpromazin, levomepromazin, trifluoperazin, cyamemazin, sulpirid, sultoprid, amisulprid, tiaprid, pimozid, haloperidol, droperidol, metadon)

- Andra (t ex bepridil, cisaprid, difemanil, erytromycin i.v., halofantrin, ketanserin, mizolastin, pentamidin, moxifloxacin, terfenadin, vinkamin i.v.)

Alkohol, anestetika och sedativa

Potentiering av ortostatisk hypotoni kan inträffa.

Amantadin Tiazider, däribland hydroklortiazid, kan öka risken för biverkningar orsakade av amantadin.

Antikolinerga medel (t ex atropin, biperiden)

Biotillgängligheten för diuretika av tiazidtyp kan ökas av antikolinerga medel (t ex atropin, biperiden), förmodligen beroende på minskad gastrointestinal motilitet och förlångsammad magtömningshastighet.

Diabetesmedel (t ex insulin och perorala antidiabetika)

Det kan bli nödvändigt att justera dosen av insulin och det perorala diabetesmedlet.

− Metformin Metformin ska användas med försiktighet på grund av risken för laktatacidos, möjligen framkallad av hydroklortiazidinducerad funktionell njursvikt.

Hydroklortiazid

Betareceptorblockerare och diazoxid

Samtidig användning av tiaziddiuretika, däribland hydroklortiazid, med betareceptorblockerare kan öka risken för hyperglykemi. Tiaziddiuretika, däribland hydroklortiazid, kan förstärka den hyperglykemiska effekten av diazoxid.

Karbamazepin Patienter som får hydroklortiazid samtidigt med karbamazepin kan utveckla hyponatremi. Dessa patienter ska därför upplysas om risken för hyponatremiska reaktioner och bör kontrolleras med avseende på detta.

Kolestyramin och kolestipolresin

Absorption av tiaziddiuretika, däribland hydroklortiazid, är försämrad i närvaro av kolestyramin och andra anjonbytarresiner.

Ciklosporin Samtidig behandling med ciklosporin kan öka risken för hyperurikemi och komplikationer av gikttyp.

Cytotoxiska medel (t ex cyklofosfamid, metotrexat)

Tiazider, däribland hydroklortiazid, kan minska den renala utsöndringen av cytotoxiska medel (t ex cyklofosfamid, metotrexat) och potentiera deras myelosuppressiva effekt.

8

Digitalisglykosider Tiazidinducerad hypokalemi eller hypomagnesemi

kan uppträda som oönskade effekter och öka risken för digitalisinducerade hjärtarytmier.

Jodkontrastmedel Vid diuretikainducerad dehydrering finns en ökad risk för akut njursvikt särskilt med höga doser av jodprodukter. Rehydrering av dessa patienter bör ske före administrering.

Läkemedel som påverkar kalium (kaliuretiska diuretika, kortikosteroider, laxermedel, adrenokortikotropt hormon (ACTH), amfotericin, karbenoxolon, penicillin G, salicylsyraderivat)

Den hypokalemiska effekten av hydroklortiazid kan ökas av kaliuretiska diuretika, kortikosteroider, laxermedel, adrenokortikotropt hormon (ACTH), amfotericin, karbenoxolon, penicillin G och salicylsyraderivat. Om dessa läkemedel förskrivs tillsammans med kombinationen amlodipin-valsartan-hydroklortiazid rekommenderas övervakning av kaliumnivåerna i plasma.

Läkemedel för behandling av gikt (probenecid, sulfinpyrazon och allopurinol)

Dosjustering av läkemedel som ökar utsöndringen av urinsyra kan vara nödvändig eftersom hydroklortiazid kan höja urinsyranivån i serum. Dosökning av probenecid eller sulfinpyrazon kan vara nödvändig. Samtidig administrering av tiaziddiuretika, däribland hydroklortiazid, kan öka incidensen av överkänslighetsreaktioner mot allopurinol.

Metyldopa Enstaka fall av hemolytisk anemi har rapporterats vid samtidig behandling med hydroklortiazid och metyldopa.

Icke-depolariserande muskelavslappande medel (t ex tubokurarin)

Tiazider, däribland hydroklortiazid, potentierar effekten av kurarederivat.

Pressoraminer (t ex noradrenalin, adrenalin)

Effekten av pressoraminer kan minska.

Vitamin D och kalciumsalter

Administrering av tiaziddiuretika, däribland hydroklortiazid, med vitamin D eller med kalciumsalter kan potentiera ökningen av kalciumnivån i serum.

Ingen interaktion Enskild komponent i Exforge HCT



Valsartan Andra medel (cimetidin, warfarin, furosemid, digoxin, atenolol, indometacin, hydroklortiazid, amlodipin, glibenklamid)

Vid monoterapi med valsartan har inga interaktioner av klinisk betydelse observerats med följande substanser: cimetidin, warfarin, furosemid, digoxin, atenolol, indometacin, hydroklortiazid, amlodipin, glibenklamid. Några av dessa ämnen kan interagera med hydroklortiazidkomponenten i Exforge HCT (se interaktioner relaterade till hydroklortiazid).

9

4.6 Graviditet och amning Graviditet Amlodipin Data från ett begränsat antal graviditeter tyder inte på skadliga effekter av amlodipin och andra kalciumkanalblockerare på fostrets hälsa. Det kan dock finnas en risk för en utdragen förlossning. Valsartan Angiotensin II-antagonister bör inte användas under graviditetens första trimester (se avsnitt 4.4). Angiotensin II-antagonister är kontraindicerade under graviditetens andra och tredje trimester (se avsnitt 4.3 och 4.4). Epidemiologiska data rörande risk för fosterskada efter användning av ACE-hämmare under graviditetens första trimester är inte entydiga: en något ökad risk kan inte uteslutas. Kontrollerade epidemiologiska data saknas för angiotensin II-antagonister men likartade risker kan föreligga för denna läkemedelsgrupp. Om inte fortsatt behandling med angiotensin II-antagonister anses nödvändig, bör patienter som planerar graviditet, erhålla alternativ behandling där säkerhetsprofilen är väl dokumenterad för användning under graviditet. Vid konstaterad graviditet bör behandling med angiotensin II-antagonister avbrytas direkt och, om lämpligt, bör en alternativ behandling påbörjas. Det är känt att behandling med angiotensin II-antagonister under andra och tredje trimestern kan inducera human fostertoxicitet (nedsatt njurfunktion, oligohydramnios, hämning av skallförbening) och neonatal toxicitet (njursvikt, hypotoni, hyperkalemi). (Se avsnitt 5.3). Om exponering för angiotensin II-antagonister förekommit under graviditetens andra trimester rekommenderas ultraljudskontroll av njurfunktion och skalle. Spädbarn vars mödrar har använt angiotensin II-antagonister bör observeras noggrant med avseende på hypotoni (se avsnitt 4.3 och 4.4). Hydroklortiazid Det finns begränsad erfarenhet från användning av hydroklortiazid under graviditet, särskilt under första trimestern. Djurstudier är otillräckliga. Hydroklortiazid passerar placenta. Baserat på den farmakologiska verkningsmekanismen för hydroklortiazid kan användning under den andra och tredje trimestern nedsätta fetoplacentär-perfusion och ge effekter hos foster och nyfödda som ikterus, störningar i elektrolytbalansen och trombocytopeni och kan vara förenad med andra biverkningar som har inträffat hos vuxna. Amlodipin/valsartan/hydroklortiazid Det finns ingen erfarenhet av användning av Exforge HCT hos gravida kvinnor. Baserat på befintliga data med komponenterna, rekommenderas inte användning av Exforge HCT under första trimestern och är kontraindicerat under andra och tredje trimestern av graviditeten (se avsnitt 4.3 och 4.4). Amning Det finns ingen information angående användning av valsartan och/eller amlodipin under amning. Hydroklortiazid utsöndras i bröstmjölk. Därför rekommenderas inte användning av Exforge HCT under amning. Alternativa behandlingar med bättre dokumenterad säkerhetsprofil är att föredra under amning, speciellt vid amning av nyfödda eller prematura barn. 4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner Inga studier har utförts. Vid framförande av fordon eller användning av maskiner skall hänsyn tas till att tillfällig yrsel eller trötthet kan uppträda.

10

4.8 Biverkningar Säkerhetsprofilen av Exforge HCT presenterad nedan, bygger på kliniska studier genomförda med Exforge HCT och den kända säkerhetsprofilen för de enskilda komponenterna amlodipin, valsartan och hydroklortiazid. Information om Exforge HCT Säkerheten hos Exforge HCT har utvärderats på högsta dos på 10 mg/320 mg/25 mg i en kontrollerad, kortvarig (8 veckor), klinisk studie med 2 271 patienter, där 582 av dem fått valsartan i kombination med amlodipin och hydroklortiazid. Biverkningarna var i allmänhet lindriga och av övergående karaktär och endast sällan behövdes utsättande av behandlingen. I denna aktivt kontrollerade kliniska studie, var de vanligaste orsakerna till utsättande av behandling med Exforge HCT, yrsel och hypotension (0,7 %). I den kontrollerade, kliniska 8-veckorsstudien observerades inga signifikanta nya eller oväntade biverkningar med trippelterapi jämfört med de kända effekterna av komponenterna i monoterapi eller dubbelterapi. I den kontrollerade kliniska 8-veckorsstudien, var de förändringar i laboratorievärden som observerats med kombinationen med Exforge HCT mindre och överensstämmer med den farmakologiska verkningsmekanismen för de enskilda substanserna. Förekomsten av valsartan i trippelkombinationen försvagade den hypokalemiska effekten av hydroklortiazid. Följande biverkningar, som anges med MedDRA organsystemklassificering och frekvens, beträffande Exforge HCT (amlodipin/valsartan/hydroklortiazid) och amlodipin, valsartan och hydroklortiazid individuellt. Mycket vanliga (≥1/10); vanliga (≥1/100, <1/10); mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100); sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000); mycket sällsynta (<1/10 000); ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).

Frekvens MedDRA organsystem-klassificering

Biverkningar

Exforge HCT

Amlodipin Valsartan Hydro-klortiazid

Agranulocytos, benmärgsdepression

-- -- Mycket sällsynta

Minskning av hemoglobin och hematokrit

-- -- Ingen känd frekvens

--

Hemolytisk anemi -- -- -- Mycket sällsynta

Leukopeni -- Mycket sällsynta

-- Mycket sällsynta

Neutropeni -- -- Ingen känd frekvens

--

Blodet och lymfsystemet

Trombocytopeni -- Mycket sällsynta

Ingen känd frekvens

Sällsynta

Immunsystemet Överkänslighet -- Mycket sällsynta


Mycket sällsynta

11

Anorexi Mindre

vanliga -- -- --

Hyperkalcemi Mindre vanliga

-- -- Sällsynta

Hyperglykemi -- Mycket sällsynta

-- Sällsynta

Hyperlipidemi Mindre vanliga

-- -- --

Hyperurikemi Mindre vanliga

-- -- Mindre vanliga

Hypokloremisk alkalos -- -- -- Mycket sällsynta

Hypokalemi Vanliga -- -- Vanliga

Hypomagnesemi -- -- -- Mindre vanliga

Metabolism och nutrition

Hyponatremi Mindre vanliga


Depression -- -- -- Sällsynta

Sömnlöshet/sömnstörningar Mindre vanliga

Mindre vanliga

-- Sällsynta

Psykiska störningar

Humörförändringar -- Mindre vanliga

--

Onormal koordination Mindre vanliga

-- -- --

Yrsel Vanliga Vanliga -- Sällsynta

Postural yrsel, exertionell yrsel

Mindre vanliga

-- -- --

Smakförändringar Mindre vanliga

Mindre vanliga

-- --

Extrapyramidala syndrom -- Ingen känd frekvens

-- --

Huvudvärk Vanliga Vanliga -- Sällsynta

Hypertoni -- Mycket sällsynta

-- --

Letargi Mindre vanliga

-- -- --

Parestesier Mindre vanliga

Mindre vanliga

-- Sällsynta

Perifer neuropati, neuropati Mindre vanliga

Mycket sällsynta

-- --

Somnolens Mindre vanliga

Vanliga -- --

Synkope Mindre vanliga

Mindre vanliga

-- --

Centrala och perifera nervsystemet

Tremor -- Mindre vanliga

-- --

Ögon Synstörning Mindre vanliga

Mindre vanliga

-- Mindre vanliga

Tinnitus -- Mindre vanliga

-- -- Öron och balansorgan

Vertigo Mindre vanliga

-- Mindre vanliga

--

12

Hjärtklappning -- Vanliga -- --

Takykardi Mindre vanliga

-- -- --

Arytmi (inklusive bradykardi, ventrikulär takykardi, förmaksflimmer)


-- Sällsynta

Hjärtat

Hjärtinfarkt -- Mycket sällsynta

-- --

Rodnad -- Vanliga -- --

Hypotoni Vanliga Mindre vanliga

-- --

Ortostatisk hypotoni Mindre vanliga


Flebit, tromboflebit Mindre vanliga

-- -- --

Blodkärl

Vaskulit -- Mycket sällsynta


--

Hosta Mindre vanliga

Mycket sällsynta

Mindre vanliga

--

Dyspne Mindre vanliga

Mindre vanliga

-- --

Andnödssyndrom, lungödem, pneumonit

-- -- -- Mycket sällsynta

Rinit -- Mindre vanliga

-- --

Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum

Halsirritation Mindre vanliga

-- -- --

Magbesvär, övre buksmärta Mindre vanliga

Vanliga Mindre vanliga

Sällsynta

Dålig andedräkt Mindre vanliga

-- -- --

Förändrade tarmvanor -- Mindre vanliga

-- --

Förstoppning -- -- -- Sällsynta

Minskad aptit -- -- -- Mindre vanliga

Diarré Mindre vanliga

Mindre vanliga

-- Sällsynta

Muntorrhet Mindre vanliga

Mindre vanliga

-- --

Dyspepsi Vanliga Mindre vanliga

-- --

Gastrit -- Mycket sällsynta

-- --

Gingivalhyperplasi -- Mycket sällsynta

-- --

Illamående Mindre vanliga

Vanliga -- Mindre vanliga

Pankreatit -- Mycket sällsynta


Magtarmkanalen

Kräkning Mindre vanliga

Mindre vanliga

-- Mindre vanliga

13

Förhöjda leverenzymvärden, inkluderande ökning av serumbilirubin



--

Hepatit -- Mycket sällsynta

-- --

Lever och gallväg

Intrahepatisk kolestas, gulsot -- Mycket sällsynta

-- Sällsynta

Alopeci -- Mindre vanliga

--

Angioneurotiskt ödem -- Mycket sällsynta


--

Kutana lupus erythematosus-lika reaktioner, reaktivering av kutan lupus erythematosus


Erytema multiforme -- Mycket sällsynta

-- --

Exantem -- Mindre vanliga

-- --

Hyperhidros Mindre vanliga

Mindre vanliga

-- --

Fotosensitivitetsreaktion* -- -- -- Sällsynta

Klåda Mindre vanliga

Mindre vanliga


--

Purpura -- Mindre vanliga

-- Sällsynta

Utslag -- Mindre vanliga


Mindre vanliga

Missfärgning av huden -- Mindre vanliga

-- --

Urtikaria -- Mycket sällsynta

-- Mindre vanliga

Hud och subkutan vävnad

Nekrotiserande vaskulit och toxisk epidermal nekrolys


Artralgi -- Mindre vanliga

-- --

Ryggsmärta Mindre vanliga

Mindre vanliga

-- --

Svullna leder Mindre vanliga

-- -- --

Muskelkramp Mindre vanliga

Mindre vanliga

-- --

Muskelsvaghet Mindre vanliga

-- -- --

Myalgi Mindre vanliga

Mindre vanliga


--

Muskuloskeletala systemet och bindväv

Smärta i extremiteter Mindre vanliga

-- -- --

14

Förhöjt serumkreatinin Mindre

vanliga -- Ingen känd

frekvens --

Urineringsstörningar Mindre vanliga

Nokturi -- Mindre vanliga

-- --

Pollakisuri Vanliga Mindre vanliga

Njursvikt akut Mindre vanliga

-- -- --

Njurar och urinvägar

Njursvikt och nedsatt njurfunktion


Sällsynta

Erektil dysfunktion Mindre vanliga

Mindre vanliga

-- Mindre vanliga

Reproduktionsorgan och bröstkörtel Gynekomasti Mindre

vanliga -- --

Abasi, gångstörningar Mindre vanliga

-- -- --

Asteni Mindre vanliga

Mindre vanliga

-- --

Obehag, sjukdomskänsla Mindre vanliga

Mindre vanliga

-- --

Trötthet Vanliga Vanliga Mindre vanliga

--

Icke kardiell bröstsmärta Mindre vanliga

Mindre vanliga

-- --

Öden Vanliga Vanliga -- --

Allmänna symptom och/eller symptom vid administrerings-stället

Smärta -- Mindre vanliga

-- --

Lipider ökade -- Vanliga

Ureakväve i blod ökade Mindre vanliga

-- -- --

Urinsyra i blod ökade Mindre vanliga

-- --

Glykosuri Sällsynta

Serumkalium minskade Mindre vanliga

-- -- --

Serumkalium ökade -- -- Ingen känd frekvens

--

Viktökning Mindre vanliga

Mindre vanliga

-- --

Undersökningar

Viktminskning -- Mindre vanliga

-- --

* Se avsnitt 4.4 Fotosensitivitet

15

4.9 Överdosering Symtom Erfarenhet från överdosering med Exforge HCT saknas. Det främsta symtomet på överdosering med valsartan kan vara uttalad hypotoni med yrsel. Överdosering med amlodipin kan leda till omfattande perifer kärlvidgning och, eventuellt, reflextakykardi. Markant och eventuellt förlängd systemisk hypotoni inkluderande chock med dödlig utgång har rapporterats med amlodipin. Behandling Amlodipin/Valsartan/Hydroklortiazid Kliniskt signifikant hypotoni på grund av överdosering av Exforge HCT kräver aktiv kardiovaskulär support, inkluderande frekvent kontroll av hjärt- och andningsfunktionen, upphöjande av extremiteterna samt uppmärksamhet avseende volym av cirkulationsvätska och urinproduktion. Kärlsammandragande medel kan vara till hjälp vid återställande av vaskulär tonus och blodtryck, förutsatt att detta inte är kontraindicerat. Intravenöst kalciumglukonat kan vara till nytta för att reversera effekterna av kalciumkanalblockad. Amlodipin Om intaget nyligen skett kan framkallande av kräkning eller ventrikelsköljning övervägas. Administrering av aktivt kol till friska frivilliga omedelbart eller upp till två timmar efter intaget av amlodipin har visat sig minska absorptionen av amlodipin väsentligt. Amlodipin torde inte kunna avlägsnas genom hemodialys. Valsartan Valsartan torde inte kunna avlägsnas genom hemodialys. Hydroklortiazid Överdosering med hydroklortiazid associeras med elektrolytförluster (hypokalemi, hypokloremi) och hypovolemi orsakad av för kraftig diures. De vanligaste tecknen och symtomen på överdosering är illamående och somnolens. Hypokalemi kan leda till muskelspasmer och/eller accentuera hjärtarytmier orsakade av samtidig användning av digitalisglykosider eller vissa antiarytmika. I vilken mån hydroklortiazid avlägsnas genom hemodialys har inte fastställts. 5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiska egenskaper Farmakoterapeutisk grupp: Angiotensin II-antagonister (valsartan), kombinationer med dihydropyridinderivat (amlodipin) och tiaziddiuretika (hydroklortiazid), ATC-kod: C09DX01 valsartan, amlodipin och hydroklortiazid. Exforge HCT kombinerar tre blodtryckssänkande substanser med kompletterande mekanismer för att kontrollera blodtrycket hos patienter med essentiell hypertoni: Amlodipin tillhör kalciumantagonistklassen och valsartan angiotensin II-antagonistklassen av läkemedel och hydroklortiazid tillhör tiaziddiuretikaklassen av läkemedel. En kombination av dessa substanser har en additiv blodtryckssänkande effekt. Amlodipin/Valsartan/Hydroklortiazid Exforge HCT studerades i en dubbelblind, aktivt kontrollerad studie med hypertonipatienter. Totalt fick 2 271 patienter med måttlig till svår hypertoni (medelvärdet av systoliskt/diastoliskt utgångsblodtryck var 170/107 mmHg) behandling med amlodipin/valsartan/hydroklortiazid 10 mg/320 mg/25 mg, valsartan/hydrocklortiazid 320 mg/25 mg, amlodipin/valsartan 10 mg/320 mg eller hydroklortiazid/amlodipin 25 mg/10 mg. Vid studiens inledning tilldelades patienterna lägre doser av deras kombinationsbehandling och titreras till sin fulla behandlingsdos under vecka 2.

16

Vid vecka 8 var den genomsnittliga minskningen av systoliskt/diastoliskt blodtryck 39,7/24,7 mmHg med Exforge HCT, 32,0/19,7 mmHg med valsartan/hydroklortiazid, 33,5/21,5 mmHg med amlodipin/valsartan och 31,5/19,5 mmHg med amlodipin/hydroklortiazid. Trippelkombinationsbehandlingen var statistiskt överlägsen alla tre dubbelkombinationsbehandlingarna i minskning av diastoliskt och systoliskt blodtryck. Sänkningen av systoliskt/diastoliskt blodtryck med Exforge HCT var 7,6/5,0 mmHg större än med valsartan/hydroklortiazid, 6,2/3,3 mmHg större än med amlodipin/valsartan och 8,2/5,3 mmHg större än med amlodipin/hydroklortiazid. En fullständig blodtryckssänkande effekt uppnåddes 2 veckor efter det att de stått på maximal dos av Exforge HCT. Statistiskt större andel av patienterna uppnådde blodtryckskontroll (<140/90 mmHg) med Exforge HCT (71 %) jämfört med de tre dubbelkombinationsbehandlingarna (45-54 %) (p <0,0001). I en subgrupp av 283 patienter med fokus på ambulatorisk blodtrycksövervakning, observerades kliniskt och statistiskt överlägsen sänkning av systoliskt och diastoliskt 24-timmarsblodtryck med trippelkombinationen jämfört med valsartan/hydroklortiazid, valsartan/amlodipin och hydroklortiazid/amlodipin. Amlodipin Amlodipinkomponenten i Exforge HCT hämmar det transmembrana flödet av kalciumjoner in i hjärta och glatt kärlmuskulatur. Amlodipins blodtryckssänkande verkningsmekanism beror på en direkt relaxerande effekt på den glatta kärlmuskulaturen, vilket minskar det perifera motståndet i blodkärlen och blodtrycket. Experimentella data tyder på att amlodipin binds till både dihydropyridina och icke-dihydropyridina bindningsställen. De sammandragande processerna i hjärtmuskeln och glatt kärlmuskulatur är beroende av extracellulära kalciumjoners rörelser in i dessa celler genom speciella jonkanaler. Efter administrering av terapeutiska doser till patienter med hypertoni vidgar amlodipin kärlen, vilket leder till en sänkning av blodtrycket i ryggläge och stående. Dessa blodtryckssänkningar åtföljs inte av någon väsentlig förändring av hjärtfrekvensen eller av katekolaminnivåerna i plasma efter kronisk dosering. Plasmakoncentrationerna står i relation till effekten hos både unga och äldre patienter. Hos hypertoniker med normal njurfunktion ledde terapeutiska doser av amlodipin till minskat renalt kärlmotstånd samt ökad glomerulär filtrationshastighet och effektivt renalt plasmaflöde, utan förändring i filtrationsfraktion eller proteinuri. Valsartan Valsartan är en oralt aktiv, potent och specifik angiotensin II-receptorantagonist. Den verkar selektivt på receptorsubtypen AT1, som ansvarar för de kända effekterna av angiotensin II. Vid tillförsel av valsartan till patienter med hypertoni reduceras blodtrycket utan att hjärtfrekvensen påverkas. Efter peroral administrering av en engångsdos ses hos de flesta patienter en blodtryckssänkande effekt inom 2 timmar och maximal blodtryckssänkande effekt uppnås inom 4-6 timmar. Den blodtryckssänkande effekten kvarstår i 24 timmar efter administreringen. Vid upprepad administrering uppnås maximal blodtryckssänkande effekt oavsett dos generellt inom 2-4 veckor. Hydroklortiazid Tiaziddiuretika utövar främst sin effekt i njurens distala tubuli. En receptor med hög affinitet i njurbarken har visat sig vara det primära bindningsstället för tiaziddiuretikas aktivitet och hämning av NaCl-transporten i distala tubuli. Tiazider verkar genom hämning av Na+Cl--symportern, möjligen genom att konkurrera om Cl--bindningsstället, vilket i sin tur påverkar mekanismer för elektrolytreabsorptionen: direkt genom en ökning av natrium- och kloridutsöndringen i ungefär lika stor grad och indirekt genom den diuretiska verkan, som reducerar plasmavolymen. Konsekvensen blir

17

en ökad reninaktivitet i plasma, ökad aldosteronsekretion och kaliumförlust i urinen samt reduktion av kaliumnivån i serum. Europeiska läkemedelsmyndigheten har avstått från kravet att presentera resultaten av studier med Exforge HCT i alla undergrupper av den pediatriska populationen vid essentiell hypertoni. Se avsnitt 4.2 för information om pediatrisk användning. 5.2 Farmakokinetiska egenskaper Linjäritet Amlodipin, valsartan och hydroklortiazid uppvisar linjär farmakokinetik. Amlodipin/valsartan/hydroklortiazid Efter oral administrering av Exforge HCT till normala, friska vuxna, uppnås maximala plasmakoncentrationer av amlodipin, valsartan och hydroklortiazid efter 6–8 timmar, 3 timmar respektive 2 timmar. Hastigheten och omfattningen av absorptionen av amlodipin, valsartan och hydroklortiazid från Exforge HCT är desamma som när de administreras som enskilda doseringsformer. Amlodipin Absorption: Efter peroral administrering av terapeutiska doser av endast amlodipin, uppnås maximala plasmakoncentrationer av amlodipin inom 6-12 timmar. Absolut biotillgänglighet har beräknats till mellan 64 % och 80 %. Amlodipins biotillgänglighet påverkas inte av intag av föda. Distribution: Distributionsvolymen är cirka 21 l/kg. In vitro-studier av amlodipin har visat att cirka 97,5 % av cirkulerande läkemedel binds till plasmaproteiner. Biotransformering: Amlodipin metaboliseras i stor utsträckning (cirka 90 %) i levern till inaktiva metaboliter. Elimination: Amlodipins elimination från plasma är bifasisk, med en terminal elimineringshalveringstid på 30-50 timmar. Plasmanivåerna vid steady-state uppnås efter kontinuerlig administrering i 7-8 dagar. 10 % av ursprungligt amlodipin och 60 % av amlodipinmetaboliterna utsöndras i urin. Valsartan Absorption: Efter peroral administrering av endast valsartan, uppnås maximala plasmakoncentrationer av valsartan inom 2-4 timmar. Genomsnittlig absolut biotillgänglighet är 23 %. Intag av föda minskar exponeringen (uppmätt med AUC) för valsartan med cirka 40 % och den maximala plasmakoncentrationen (Cmax) med cirka 50 %, även om plasmakoncentrationerna av valsartan cirka 8 timmar efter doseringen är likartade för de patientgrupper som intog föda och för dem som var fastande. Denna minskning av AUC-värdet leder emellertid inte till kliniskt väsentlig minskning av den terapeutiska effekten och valsartan kan därför ges både med och utan föda. Distribution: Valsartans distributionsvolym vid steady-state efter intravenös administrering är cirka 17 liter, vilket tyder på att valsartan inte distribueras i vävnaderna i stor omfattning. Valsartan binds kraftigt till serumproteiner (94-97 %), huvudsakligen serumalbumin. Biotransformering: Valsartan omvandlas inte i så stor utsträckning, eftersom endast cirka 20 % av dosen återvinns som metaboliter. En hydroximetabolit har identifierats i plasma i låga koncentrationer (mindre än 10 % av valsartans AUC-värde). Denna metabolit är farmakologiskt inaktiv. Elimination: Valsartan elimineras främst i faeces (cirka 83 % av dosen) och urin (cirka 13 % av dosen), huvudsakligen i oförändrad form. Efter intravenös administrering är valsartans plasmaclearance cirka 2 l/timme och njurclearance 0,62 l/timme (cirka 30 % av totala clearance). Valsartans halveringstid är 6 timmar.

18

Hydroklortiazid Absorption: Absorptionen av hydroklortiazid efter en oral dos är snabb (tmax ca 2 timmar). Den genomsnittliga AUC-ökningen är linjär och proportionell mot dosen i det terapeutiska området. Kinetiken av hydroklortiazid förändras inte vid upprepad dosering och ackumuleringen är ytterst liten vid dosering en gång om dagen. Administrering med föda har rapporterats att såväl öka som minska den systemiska tillgängligheten av hydroklortiazid jämfört med administrering vid fasta. Storleken av dessa effekter är liten och har ringa klinisk betydelse. Absolut biotillgänglighet av hydroklortiazid är 60-80 % efter oral administrering. Distribution: Den apparenta distributionsvolymen är 4-8 l/kg. Hydroklortiazid binds till serumproteiner (40-70 %), huvudsakligen serumalbumin. Hydroklortiazid ackumuleras även i erytrocyter, cirka 1,8 gånger högre än i plasma. Biotransformation: Hydroklortiazid elimineras i oförändrad form. Elimination: Mer än 95 % av den absorberade dosen utsöndras oförändrad i urinen. Renal clearance utgörs av passiv filtrering och aktiv sekretion till renala tubuli. Den terminala halveringstiden är 6-15 timmar. Speciella patientgrupper Barn (yngre än 18 år) Det finns inga farmakokinetiska data från behandling av barn. Äldre (≥65 år) Tiden till maximala plasmakoncentrationer av amlodipin är likartad hos unga och äldre patienter. Hos äldre patienter tenderar amlodipins clearance att avta, vilket medför ökade värden för ytan under kurvan (AUC) och elimineringshalveringstiden. Systemiskt AUC i medeltal för valsartan är 70 % högre hos äldre än hos yngre. Därför krävs försiktighet vid dosökning. Systemisk exponering för valsartan är något högre hos äldre jämfört med yngre, men detta har inte visats ha någon klinisk betydelse. Begränsade data tyder på att systemisk clearance av hydroklortiazid är lägre hos såväl friska som hypertensiva äldre personer jämfört med yngre friska försökspersoner. Eftersom de tre komponenterna är lika vältolererade hos yngre och äldre patienter, rekommenderas normala doser (se avsnitt 4.2). Nedsatt njurfunktion Amlodipins farmakokinetik påverkas inte väsentligt av nedsatt njurfunktion. Som kan förväntas för en substans vars njurclearance endast uppgår till 30 % av totala plasmaclearance, har ingen korrelation observerats mellan njurfunktion och systemisk exponering för valsartan. Patienter med mild till måttligt nedsatt njurfunktion kan därför ta den vanliga inledande dosen (se avsnitt 4.2 och 4.4). Nedsatt leverfunktion Patienter med leverinsufficiens har minskat clearance av amlodipin, med åtföljande ökning av AUC med 40-60 %. Hos patienter med lätt till måttlig, kronisk leversjukdom är exponeringen för valsartan, (uppmätt med AUC-värdena) i genomsnitt dubbelt så stor som hos friska frivilliga (anpassat efter ålder, kön och vikt). Försiktighet skall iakttas hos patienter med leversjukdom (se avsnitt 4.2).

19

5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter I ett flertal prekliniska säkerhetsstudier som genomförts i flera djurarter med amlodipin, valsartan, hydroklortiazid, valsartan/hydroklortiazid, amlodipin/valsartan och amlodipin/valsartan/hydroklortiazid (Exforge HCT) fanns det inga tecken på systemisk eller organtoxicitet som negativt skulle påverka utvecklingen av Exforge HCT för klinisk användning på människa. Prekliniska säkerhetsstudier på upp till 13 veckor genomfördes med amlodipin/valsartan/hydroklortiazid hos råttor. Kombinationen resulterade i förväntad minskning av röda blodkroppars massa (erytrocyter, hemoglobin, hematokrit och retikulocyter), ökning av ureakväve i serum, ökning av serumkreatinin, ökning av serumkalium, juxtaglomerulär (JG) hyperplasi i njurarna och fokala erosioner i glandulärmagsäcken hos råtta. Alla dessa förändringar var reversibla efter en 4-veckors återhämtningsperiod och ansågs vara överdrivna farmakologiska effekter. Kombinationen av amlodipin/valsartan/hydroklortiazid har inte testats för genotoxicitet eller karcinogenicitet, eftersom det inte fanns några tecken på en interaktion mellan dessa substanser, som har funnits på marknaden under en lång tid. Men amlodipin, valsartan och hydroklortiazid har testats individuellt för genotoxicitet och karcinogenicitet med negativt resultat. 6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över hjälpämnen Tablettkärna Mikrokristallin cellulosa Krospovidon Kolloidal vattenfri kiseldioxid Magnesiumstearat Hölje Hypromellos Titandioxid (E171) Makrogol 4000 Talk 6.2 Inkompatibiliteter Ej relevant. 6.3 Hållbarhet 18 månader 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar Förvaras vid högst 30°C. Förvaras i originalförpackningen. Fuktkänsligt.

20

6.5 Förpackningstyp och innehåll PVC/PVDC-blister. En blister innehåller 7, 10 eller 14 filmdragerade tabletter. Förpackningsstorlekar: 14, 28, 30, 56, 90, 98 eller 280 filmdragerade tabletter. Multipelförpackningar med 280 filmdragerade tabletter bestående av 20 kartonger, vardera innehållande 14 tabletter. Perforerade PVC/PVDC-endosblister för sjukhusanvändning: Förpackningsstorlekar: 56, 98 eller 280 filmdragerade tabletter. Multipelförpackningar med 280 filmdragerade tabletter, bestående av 4 kartonger, vardera innehållande 70 tabletter. Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar eller styrkor att marknadsföras. 6.6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering Inga särskilda anvisningar. 7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB Storbritannien 8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING 9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE 10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN

21

1. LÄKEMEDLETS NAMN Exforge HCT 10 mg/160 mg/12,5 mg filmdragerade tabletter 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING En filmdragerad tablett innehåller 10 mg amlodipin (som amlodipinbesilat), 160 mg valsartan och 12,5 mg hydroklortiazid. För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1. 3. LÄKEMEDELSFORM Filmdragerad tablett (tablett) Blekgula, ovala, bikonvexa tabletter med fasad kant, präglade med ”NVR” på ena sidan och ”VDL” på andra sidan. 4. KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer Behandling av essentiell hypertoni, som substitutionsbehandling, hos vuxna patienter vars blodtryck adekvat kontrolleras med en kombination av amlodipin, valsartan och hydroklortiazid (HCT), tagna antingen som enskilda komponenter eller som en enskild komponent och en fast kombination av två komponenter. 4.2 Dosering och administreringssätt Dosering Rekommenderad dos av Exforge HCT är en tablett dagligen, som tas helst på morgonen. Före byte till Exforge HCT bör patienter kontrolleras på stabila doser av delkomponenterna som tas samtidigt. Dosen av Exforge HCT bör baseras på doserna av de enskilda beståndsdelarna i kombinationen vid tidpunkten för byte. Den högsta rekommenderade dosen Exforge HCT är 10 mg/320 mg/25 mg. Särskilda patientgrupper Nedsatt njurfunktion Beroende på innehållet av hydroklortiazid är Exforge HCT kontraindicerat hos patienter med svårt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance <30 ml/min) (se avsnitt 4.3 och 5.2). Ingen dosjustering är nödvändig för patienter med lätt till måttligt nedsatt njurfunktion. Hos patienter med måttligt nedsatt njurfunktion rekommenderas kontroll av kaliumnivåer och kreatinin. Nedsatt leverfunktion Beroende på innehållet av hydroklortiazid och valsartan är Exforge HCT kontraindicerat hos patienter med svårt nedsatt leverfunktion (se avsnitt 4.3). För patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion utan gallstas skall dosen valsartan inte överstiga 80 mg och därför är inte Exforge HCT lämpligt för denna patientgrupp (se avsnitt 4.3, 4.4 och 5.2).

22




23


24


25













Amlodipin






26
















Hydroklortiazid









27




















28


29



Biverkningar

Exforge HCT






--





--




Sällsynta



Mycket sällsynta

30

Anorexi Mindre

vanliga -- -- --


-- -- Sällsynta


-- Sällsynta


-- -- --











Mindre vanliga

-- Sällsynta



--


-- -- --



Mindre vanliga

-- -- --


Mindre vanliga

-- --


-- --



-- --


-- -- --


Mindre vanliga

-- Sällsynta


Mycket sällsynta

-- --


Vanliga -- --


Mindre vanliga

-- --



-- --


Mindre vanliga

-- Mindre vanliga




-- Mindre vanliga

--

31



-- -- --



-- Sällsynta

Hjärtat


-- --



-- --




-- -- --

Blodkärl



--


Mycket sällsynta

Mindre vanliga

--


Mindre vanliga

-- --




-- --



-- -- --



Sällsynta


-- -- --


-- --




Mindre vanliga

-- Sällsynta


Mindre vanliga

-- --


-- --


-- --


-- --





Magtarmkanalen


Mindre vanliga

-- Mindre vanliga

32




--


-- --

Lever och gallväg


-- Sällsynta


--



--




-- --


-- --


Mindre vanliga

-- --



Mindre vanliga


--


-- Sällsynta



Mindre vanliga


-- --


-- Mindre vanliga





-- --


Mindre vanliga

-- --


-- -- --


Mindre vanliga

-- --


-- -- --


Mindre vanliga


--



-- -- --

33



frekvens --



-- --



-- -- --




Sällsynta


Mindre vanliga

-- Mindre vanliga


vanliga -- --


-- -- --


Mindre vanliga

-- --


Mindre vanliga

-- --


--


Mindre vanliga

-- --




-- --



-- -- --


-- --



-- -- --


--


Mindre vanliga

-- --

Undersökningar


-- --


34


35


36


37


38

5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter I ett flertal prekliniska säkerhetsstudier som genomförts i flera djurarter med amlodipin, valsartan, hydroklortiazid, valsartan/hydroklortiazid, amlodipin/valsartan och amlodipin/valsartan/hydroklortiazid (Exforge HCT) fanns det inga tecken på systemisk eller organtoxicitet som negativt skulle påverka utvecklingen av Exforge HCT för klinisk användning på människa. Prekliniska säkerhetsstudier på upp till 13 veckor genomfördes med amlodipin/valsartan/hydroklortiazid hos råttor. Kombinationen resulterade i förväntad minskning av röda blodkroppars massa (erytrocyter, hemoglobin, hematokrit och retikulocyter), ökning av ureakväve i serum, ökning av serumkreatinin, ökning av serumkalium, juxtaglomerulär (JG) hyperplasi i njurarna och fokala erosioner i glandulärmagsäcken hos råtta. Alla dessa förändringar var reversibla efter en 4-veckors återhämtningsperiod och ansågs vara överdrivna farmakologiska effekter. Kombinationen av amlodipin/valsartan/hydroklortiazid har inte testats för genotoxicitet eller karcinogenicitet, eftersom det inte fanns några tecken på en interaktion mellan dessa substanser, som har funnits på marknaden under en lång tid. Men amlodipin, valsartan och hydroklortiazid har testats individuellt för genotoxicitet och karcinogenicitet med negativt resultat. 6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över hjälpämnen Tablettkärna Mikrokristallin cellulosa Krospovidon Kolloidal vattenfri kiseldioxid Magnesiumstearat Hölje Hypromellos Makrogol 4000 Talk Titandioxid (E171) Gul järnoxid (E172) Röd järnoxid (E172) 6.2 Inkompatibiliteter Ej relevant. 6.3 Hållbarhet 18 månader 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar Förvaras vid högst 30°C. Förvaras i originalförpackningen. Fuktkänsligt.

39


40

1. LÄKEMEDLETS NAMN Exforge HCT 5 mg/160 mg/25 mg filmdragerade tabletter 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING En filmdragerad tablett innehåller 5 mg amlodipin (som amlodipinbesilat), 160 mg valsartan och 25 mg hydroklortiazid. För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1. 3. LÄKEMEDELSFORM Filmdragerad tablett (tablett) Gula, ovala, bikonvexa tabletter med fasad kant, präglade med ”NVR” på ena sidan och ”VEL” på andra sidan. 4. KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer Behandling av essentiell hypertoni, som substitutionsbehandling, hos vuxna patienter vars blodtryck adekvat kontrolleras med en kombination av amlodipin, valsartan och hydroklortiazid (HCT), tagna antingen som enskilda komponenter eller som en enskild komponent och en fast kombination av två komponenter. 4.2 Dosering och administreringssätt Dosering Rekommenderad dos av Exforge HCT är en tablett dagligen, som tas helst på morgonen. Före byte till Exforge HCT bör patienter kontrolleras på stabila doser av delkomponenterna som tas samtidigt. Dosen av Exforge HCT bör baseras på doserna av de enskilda beståndsdelarna i kombinationen vid tidpunkten för byte. Den högsta rekommenderade dosen Exforge HCT är 10 mg/320 mg/25 mg. Särskilda patientgrupper Nedsatt njurfunktion Beroende på innehållet av hydroklortiazid är Exforge HCT kontraindicerat hos patienter med svårt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance <30 ml/min) (se avsnitt 4.3 och 5.2). Ingen dosjustering är nödvändig för patienter med lätt till måttligt nedsatt njurfunktion. Hos patienter med måttligt nedsatt njurfunktion rekommenderas kontroll av kaliumnivåer och kreatinin. Nedsatt leverfunktion Beroende på innehållet av hydroklortiazid och valsartan är Exforge HCT kontraindicerat hos patienter med svårt nedsatt leverfunktion (se avsnitt 4.3). För patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion utan gallstas skall dosen valsartan inte överstiga 80 mg och därför är inte Exforge HCT lämpligt för denna patientgrupp (se avsnitt 4.3, 4.4 och 5.2).

41




42


43


44













Amlodipin






45
















Hydroklortiazid









46




















47


48



Biverkningar

Exforge HCT






--





--




Sällsynta



Mycket sällsynta

49

Anorexi Mindre

vanliga -- -- --


-- -- Sällsynta


-- Sällsynta


-- -- --











Mindre vanliga

-- Sällsynta



--


-- -- --



Mindre vanliga

-- -- --


Mindre vanliga

-- --


-- --



-- --


-- -- --


Mindre vanliga

-- Sällsynta


Mycket sällsynta

-- --


Vanliga -- --


Mindre vanliga

-- --



-- --


Mindre vanliga

-- Mindre vanliga




-- Mindre vanliga

--

50



-- -- --



-- Sällsynta

Hjärtat


-- --



-- --




-- -- --

Blodkärl



--


Mycket sällsynta

Mindre vanliga

--


Mindre vanliga

-- --




-- --



-- -- --



Sällsynta


-- -- --


-- --




Mindre vanliga

-- Sällsynta


Mindre vanliga

-- --


-- --


-- --


-- --





Magtarmkanalen


Mindre vanliga

-- Mindre vanliga

51




--


-- --

Lever och gallväg


-- Sällsynta


--



--




-- --


-- --


Mindre vanliga

-- --



Mindre vanliga


--


-- Sällsynta



Mindre vanliga


-- --


-- Mindre vanliga





-- --


Mindre vanliga

-- --


-- -- --


Mindre vanliga

-- --


-- -- --


Mindre vanliga


--



-- -- --

52



frekvens --



-- --



-- -- --




Sällsynta


Mindre vanliga

-- Mindre vanliga


vanliga -- --


-- -- --


Mindre vanliga

-- --


Mindre vanliga

-- --


--


Mindre vanliga

-- --




-- --



-- -- --


-- --



-- -- --


--


Mindre vanliga

-- --

Undersökningar


-- --


53


54


55


56


57

5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter I ett flertal prekliniska säkerhetsstudier som genomförts i flera djurarter med amlodipin, valsartan, hydroklortiazid, valsartan/hydroklortiazid, amlodipin/valsartan och amlodipin/valsartan/hydroklortiazid (Exforge HCT) fanns det inga tecken på systemisk eller organtoxicitet som negativt skulle påverka utvecklingen av Exforge HCT för klinisk användning på människa. Prekliniska säkerhetsstudier på upp till 13 veckor genomfördes med amlodipin/valsartan/hydroklortiazid hos råttor. Kombinationen resulterade i förväntad minskning av röda blodkroppars massa (erytrocyter, hemoglobin, hematokrit och retikulocyter), ökning av ureakväve i serum, ökning av serumkreatinin, ökning av serumkalium, juxtaglomerulär (JG) hyperplasi i njurarna och fokala erosioner i glandulärmagsäcken hos råtta. Alla dessa förändringar var reversibla efter en 4-veckors återhämtningsperiod och ansågs vara överdrivna farmakologiska effekter. Kombinationen av amlodipin/valsartan/hydroklortiazid har inte testats för genotoxicitet eller karcinogenicitet, eftersom det inte fanns några tecken på en interaktion mellan dessa substanser, som har funnits på marknaden under en lång tid. Men amlodipin, valsartan och hydroklortiazid har testats individuellt för genotoxicitet och karcinogenicitet med negativt resultat. 6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över hjälpämnen Tablettkärna Mikrokristallin cellulosa Krospovidon Kolloidal vattenfri kiseldioxid Magnesiumstearat Hölje Hypromellos Makrogol 4000 Talk Titandioxid (E171) Gul järnoxid (E172) 6.2 Inkompatibiliteter Ej relevant. 6.3 Hållbarhet 18 månader 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar Förvaras vid högst 30°C. Förvaras i originalförpackningen. Fuktkänsligt.

58


59

1. LÄKEMEDLETS NAMN Exforge HCT 10 mg/160 mg/25 mg filmdragerade tabletter 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING En filmdragerad tablett innehåller 10 mg amlodipin (som amlodipinbesilat), 160 mg valsartan och 25 mg hydroklortiazid. För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1. 3. LÄKEMEDELSFORM Filmdragerad tablett (tablett) Brungula, ovala, bikonvexa tabletter med fasad kant, präglade med ”NVR” på ena sidan och ”VHL” på andra sidan. 4. KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer Behandling av essentiell hypertoni, som substitutionsbehandling, hos vuxna patienter vars blodtryck adekvat kontrolleras med en kombination av amlodipin, valsartan och hydroklortiazid (HCT), tagna antingen som enskilda komponenter eller som en enskild komponent och en fast kombination av två komponenter. 4.2 Dosering och administreringssätt Dosering Rekommenderad dos av Exforge HCT är en tablett dagligen, som tas helst på morgonen. Före byte till Exforge HCT bör patienter kontrolleras på stabila doser av delkomponenterna som tas samtidigt. Dosen av Exforge HCT bör baseras på doserna av de enskilda beståndsdelarna i kombinationen vid tidpunkten för byte. Den högsta rekommenderade dosen Exforge HCT är 10 mg/320 mg/25 mg. Särskilda patientgrupper Nedsatt njurfunktion Beroende på innehållet av hydroklortiazid är Exforge HCT kontraindicerat hos patienter med svårt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance <30 ml/min) (se avsnitt 4.3 och 5.2). Ingen dosjustering är nödvändig för patienter med lätt till måttligt nedsatt njurfunktion. Hos patienter med måttligt nedsatt njurfunktion rekommenderas kontroll av kaliumnivåer och kreatinin. Nedsatt leverfunktion Beroende på innehållet av hydroklortiazid och valsartan är Exforge HCT kontraindicerat hos patienter med svårt nedsatt leverfunktion (se avsnitt 4.3). För patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion utan gallstas skall dosen valsartan inte överstiga 80 mg och därför är inte Exforge HCT lämpligt för denna patientgrupp (se avsnitt 4.3, 4.4 och 5.2).

60




61


62


63













Amlodipin






64
















Hydroklortiazid









65




















66


67



Biverkningar

Exforge HCT






--





--




Sällsynta



Mycket sällsynta

68

Anorexi Mindre

vanliga -- -- --


-- -- Sällsynta


-- Sällsynta


-- -- --











Mindre vanliga

-- Sällsynta



--


-- -- --



Mindre vanliga

-- -- --


Mindre vanliga

-- --


-- --



-- --


-- -- --


Mindre vanliga

-- Sällsynta


Mycket sällsynta

-- --


Vanliga -- --


Mindre vanliga

-- --



-- --


Mindre vanliga

-- Mindre vanliga




-- Mindre vanliga

--

69



-- -- --



-- Sällsynta

Hjärtat


-- --



-- --




-- -- --

Blodkärl



--


Mycket sällsynta

Mindre vanliga

--


Mindre vanliga

-- --




-- --



-- -- --



Sällsynta


-- -- --


-- --




Mindre vanliga

-- Sällsynta


Mindre vanliga

-- --


-- --


-- --


-- --





Magtarmkanalen


Mindre vanliga

-- Mindre vanliga

70




--


-- --

Lever och gallväg


-- Sällsynta


--



--




-- --


-- --


Mindre vanliga

-- --



Mindre vanliga


--


-- Sällsynta



Mindre vanliga


-- --


-- Mindre vanliga





-- --


Mindre vanliga

-- --


-- -- --


Mindre vanliga

-- --


-- -- --


Mindre vanliga


--



-- -- --

71



frekvens --



-- --



-- -- --




Sällsynta


Mindre vanliga

-- Mindre vanliga


vanliga -- --


-- -- --


Mindre vanliga

-- --


Mindre vanliga

-- --


--


Mindre vanliga

-- --




-- --



-- -- --


-- --



-- -- --


--


Mindre vanliga

-- --

Undersökningar


-- --


72


73


74


75


76

5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter I ett flertal prekliniska säkerhetsstudier som genomförts i flera djurarter med amlodipin, valsartan, hydroklortiazid, valsartan/hydroklortiazid, amlodipin/valsartan och amlodipin/valsartan/hydroklortiazid (Exforge HCT) fanns det inga tecken på systemisk eller organtoxicitet som negativt skulle påverka utvecklingen av Exforge HCT för klinisk användning på människa. Prekliniska säkerhetsstudier på upp till 13 veckor genomfördes med amlodipin/valsartan/hydroklortiazid hos råttor. Kombinationen resulterade i förväntad minskning av röda blodkroppars massa (erytrocyter, hemoglobin, hematokrit och retikulocyter), ökning av ureakväve i serum, ökning av serumkreatinin, ökning av serumkalium, juxtaglomerulär (JG) hyperplasi i njurarna och fokala erosioner i glandulärmagsäcken hos råtta. Alla dessa förändringar var reversibla efter en 4-veckors återhämtningsperiod och ansågs vara överdrivna farmakologiska effekter. Kombinationen av amlodipin/valsartan/hydroklortiazid har inte testats för genotoxicitet eller karcinogenicitet, eftersom det inte fanns några tecken på en interaktion mellan dessa substanser, som har funnits på marknaden under en lång tid. Men amlodipin, valsartan och hydroklortiazid har testats individuellt för genotoxicitet och karcinogenicitet med negativt resultat. 6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över hjälpämnen Tablettkärna Mikrokristallin cellulosa Krospovidon Kolloidal vattenfri kiseldioxid Magnesiumstearat Hölje Hypromellos Makrogol 4000 Talk Gul järnoxid (E172) 6.2 Inkompatibiliteter Ej relevant. 6.3 Hållbarhet 18 månader 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar Förvaras vid högst 30°C. Förvaras i originalförpackningen. Fuktkänsligt.

77


78

1. LÄKEMEDLETS NAMN Exforge HCT 10 mg/320 mg/25 mg filmdragerade tabletter 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING En filmdragerad tablett innehåller 10 mg amlodipin (som amlodipinbesilat), 320 mg valsartan och 25 mg hydroklortiazid För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1. 3. LÄKEMEDELSFORM Filmdragerad tablett (tablett) Brungula, ovala, bikonvexa tabletter med fasad kant, präglade med ”NVR” på ena sidan och ”VFL” på andra sidan. 4. KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer Behandling av essentiell hypertoni, som substitutionsbehandling, hos vuxna patienter vars blodtryck adekvat kontrolleras med en kombination av amlodipin, valsartan och hydroklortiazid (HCT), tagna antingen som enskilda komponenter eller som en enskild komponent och en fast kombination av två komponenter. 4.2 Dosering och administreringssätt Dosering Rekommenderad dos av Exforge HCT är en tablett dagligen, som tas helst på morgonen. Före byte till Exforge HCT bör patienter kontrolleras på stabila doser av delkomponenterna som tas samtidigt. Dosen av Exforge HCT bör baseras på doserna av de enskilda beståndsdelarna i kombinationen vid tidpunkten för byte. Den högsta rekommenderade dosen Exforge HCT är 10 mg/320 mg/25 mg. Särskilda patientgrupper Nedsatt njurfunktion Beroende på innehållet av hydroklortiazid är Exforge HCT kontraindicerat hos patienter med svårt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance <30 ml/min) (se avsnitt 4.3 och 5.2). Ingen dosjustering är nödvändig för patienter med lätt till måttligt nedsatt njurfunktion. Hos patienter med måttligt nedsatt njurfunktion rekommenderas kontroll av kaliumnivåer och kreatinin. Nedsatt leverfunktion Beroende på innehållet av hydroklortiazid och valsartan är Exforge HCT kontraindicerat hos patienter med svårt nedsatt leverfunktion (se avsnitt 4.3). För patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion utan gallstas skall dosen valsartan inte överstiga 80 mg och därför är inte Exforge HCT lämpligt för denna patientgrupp (se avsnitt 4.3, 4.4 och 5.2).

79




80


81


82













Amlodipin






83
















Hydroklortiazid









84




















85


86



Biverkningar

Exforge HCT






--





--




Sällsynta



Mycket sällsynta

87

Anorexi Mindre

vanliga -- -- --


-- -- Sällsynta


-- Sällsynta


-- -- --











Mindre vanliga

-- Sällsynta



--


-- -- --



Mindre vanliga

-- -- --


Mindre vanliga

-- --


-- --



-- --


-- -- --


Mindre vanliga

-- Sällsynta


Mycket sällsynta

-- --


Vanliga -- --


Mindre vanliga

-- --



-- --


Mindre vanliga

-- Mindre vanliga




-- Mindre vanliga

--

88



-- -- --



-- Sällsynta

Hjärtat


-- --



-- --




-- -- --

Blodkärl



--


Mycket sällsynta

Mindre vanliga

--


Mindre vanliga

-- --




-- --



-- -- --



Sällsynta


-- -- --


-- --




Mindre vanliga

-- Sällsynta


Mindre vanliga

-- --


-- --


-- --


-- --





Magtarmkanalen


Mindre vanliga

-- Mindre vanliga

89




--


-- --

Lever och gallväg


-- Sällsynta


--



--




-- --


-- --


Mindre vanliga

-- --



Mindre vanliga


--


-- Sällsynta



Mindre vanliga


-- --


-- Mindre vanliga





-- --


Mindre vanliga

-- --


-- -- --


Mindre vanliga

-- --


-- -- --


Mindre vanliga


--



-- -- --

90



frekvens --



-- --



-- -- --




Sällsynta


Mindre vanliga

-- Mindre vanliga


vanliga -- --


-- -- --


Mindre vanliga

-- --


Mindre vanliga

-- --


--


Mindre vanliga

-- --




-- --



-- -- --


-- --



-- -- --


--


Mindre vanliga

-- --

Undersökningar


-- --


91


92


93


94


95

5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter I ett flertal prekliniska säkerhetsstudier som genomförts i flera djurarter med amlodipin, valsartan, hydroklortiazid, valsartan/hydroklortiazid, amlodipin/valsartan och amlodipin/valsartan/hydroklortiazid (Exforge HCT) fanns det inga tecken på systemisk eller organtoxicitet som negativt skulle påverka utvecklingen av Exforge HCT för klinisk användning på människa. Prekliniska säkerhetsstudier på upp till 13 veckor genomfördes med amlodipin/valsartan/hydroklortiazid hos råttor. Kombinationen resulterade i förväntad minskning av röda blodkroppars massa (erytrocyter, hemoglobin, hematokrit och retikulocyter), ökning av ureakväve i serum, ökning av serumkreatinin, ökning av serumkalium, juxtaglomerulär (JG) hyperplasi i njurarna och fokala erosioner i glandulärmagsäcken hos råtta. Alla dessa förändringar var reversibla efter en 4-veckors återhämtningsperiod och ansågs vara överdrivna farmakologiska effekter. Kombinationen av amlodipin/valsartan/hydroklortiazid har inte testats för genotoxicitet eller karcinogenicitet, eftersom det inte fanns några tecken på en interaktion mellan dessa substanser, som har funnits på marknaden under en lång tid. Men amlodipin, valsartan och hydroklortiazid har testats individuellt för genotoxicitet och karcinogenicitet med negativt resultat. 6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över hjälpämnen Tablettkärna Mikrokristallin cellulosa Krospovidon Kolloidal vattenfri kiseldioxid Magnesiumstearat Hölje Hypromellos Makrogol 4000 Talk Gul järnoxid (E172) 6.2 Inkompatibiliteter Ej relevant. 6.3 Hållbarhet 18 månader 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar Förvaras vid högst 30°C. Förvaras i originalförpackningen. Fuktkänsligt.

96


97

BILAGA II A. INNEHAVARE AV TILLVERKNINGSTILLSTÅND SOM

ANSVARAR FÖR FRISLÄPPANDE AV TILLVERKNINGSSATS

B. VILLKOR FÖR GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

98

A. INNEHAVARE AV TILLVERKNINGSTILLSTÅND SOM ANSVARAR FÖR FRISLÄPPANDE AV TILLVERKNINGSSATS

Namn och adress till tillverkare som ansvarar för frisläppande av tillverkningssats Novartis Pharma GmbH Roonstrasse 25 D-90429 Nürnberg Tyskland B. VILLKOR FÖR GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING • VILLKOR ELLER BEGRÄNSNINGAR AVSEENDE FÖRORDNANDE OCH

ANVÄNDNING SOM ÅLAGTS INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDET FÖR FÖRSÄLJNING

Receptbelagt läkemedel. • VILLKOR ELLER BEGRÄNSNINGAR AVSEENDE EN SÄKER OCH EFFEKTIV

ANVÄNDNING AV LÄKEMEDLET Ej relevant. • ÖVRIGA VILLKOR Farmakovigilanssystem Innehavare av godkännande för försäljning skall försäkra sig om att farmakovigilanssystemet, som beskrivet i version 2.0 i Modul 1.8.1. i ansökan om godkännande för försäljning, finns och fungerar innan och så länge produkten finns tillgänglig.

99

BILAGA III

MÄRKNING OCH BIPACKSEDEL

100

A. MÄRKNING

101

UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN KARTONG FÖR ENHETSFÖRPACKNING 1. LÄKEMEDLETS NAMN Exforge HCT 5 mg/160 mg/12,5 mg filmdragerade tabletter amlodipin/valsartan/hydroklortiazid 2. DEKLARATION AV AKTIV(A) SUBSTANS(ER) En tablett innehåller 5 mg amlodipin (som amlodipinbesilat), 160 mg valsartan och 12,5 mg hydroklortiazid. 3. FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN 4. LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK 14 filmdragerade tabletter 28 filmdragerade tabletter 30 filmdragerade tabletter 56 filmdragerade tabletter 56 x 1 filmdragerad tablett (endos) 90 filmdragerade tabletter 98 filmdragerade tabletter 98 x 1 filmdragerad tablett (endos) 280 filmdragerade tabletter 280 x 1 filmdragerad tablett (endos) 5. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH ADMINISTRERINGSVÄG Oral användning Läs bipacksedeln före användning. 6. SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS UTOM SYN-

OCH RÄCKHÅLL FÖR BARN Förvaras utom syn- och räckhåll för barn. 7. ÖVRIGA SÄRSKILDA VARNINGAR OM SÅ ÄR NÖDVÄNDIGT 8. UTGÅNGSDATUM Utg.dat.

102

9. SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR Förvaras vid högst 30°C. Förvaras i originalförpackningen. Fuktkänsligt. 10. SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR DESTRUKTION AV EJ ANVÄNT

LÄKEMEDEL OCH AVFALL I FÖREKOMMANDE FALL 11. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING (NAMN OCH ADRESS) Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB Storbritannien 12. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING EU/0/00/000/000 14 filmdragerade tabletter EU/0/00/000/000 28 filmdragerade tabletter EU/0/00/000/000 30 filmdragerade tabletter EU/0/00/000/000 56 filmdragerade tabletter EU/0/00/000/000 90 filmdragerade tabletter EU/0/00/000/000 98 filmdragerade tabletter EU/0/00/000/000 280 filmdragerade tabletter EU/0/00/000/000 56 x 1 filmdragerad tablett (endos) EU/0/00/000/000 98 x 1 filmdragerad tablett (endos) EU/0/00/000/000 280 x 1 filmdragerad tablett (endos) 13. TILLVERKNINGSSATSNUMMER Lot 14. ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRSKRIVNING Receptbelagt läkemedel. 15. BRUKSANVISNING 16. INFORMATION I PUNKTSKRIFT Exforge HCT 5 mg/160 mg/12,5 mg

103

UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN MELLANLIGGANDE KARTONG FÖR DELFÖRPACKNING AV MULTIPELFÖRPACKNING (UTAN ”BLUE BOX”) 1. LÄKEMEDLETS NAMN Exforge HCT 5 mg/160 mg/12,5 mg filmdragerade tabletter amlodipin/valsartan/hydroklortiazid 2. DEKLARATION AV AKTIV(A) SUBSTANS(ER) En tablett innehåller 5 mg amlodipin (som amlodipinbesilat), 160 mg valsartan och 12,5 mg hydroklortiazid. 3. FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN 4. LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK 14 filmdragerade tabletter Komponent i en multipelförpackning, bestående av 20 kartonger, vardera innehållande 14 tabletter. 70 filmdragerade tabletter Komponent i en multipelförpackning, bestående av 4 kartonger, vardera innehållande 70 tabletter. 5. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH ADMINISTRERINGSVÄG Oral användning Läs bipacksedeln före användning. 6. SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS UTOM SYN-


104


LÄKEMEDEL OCH AVFALL I FÖREKOMMANDE FALL 11. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING (NAMN OCH ADRESS) Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB Storbritannien 12. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING EU/0/00/000/000 280 filmdragerade tabletter (multipelförpackning, 20 kartonger om

14 tabletter) EU/0/00/000/000 280 filmdragerade tabletter (multipelförpackning, 4 kartonger om

70 tabletter) (endos) 13. TILLVERKNINGSSATSNUMMER Lot 14. ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRSKRIVNING Receptbelagt läkemedel. 15. BRUKSANVISNING 16. INFORMATION I PUNKTSKRIFT Exforge HCT 5 mg/160 mg/12,5 mg

105

UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN YTTERKARTONG FÖR MULTIPELFÖRPACKNING (MED ”BLUE BOX”) 1. LÄKEMEDLETS NAMN Exforge HCT 5 mg/160 mg/12,5 mg filmdragerade tabletter amlodipin/valsartan/hydroklortiazid 2. DEKLARATION AV AKTIV(A) SUBSTANS(ER) En tablett innehåller 5 mg amlodipin (som amlodipinbesilat), 160 mg valsartan och 12,5 mg hydroklortiazid. 3. FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN 4. LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK 280 filmdragerade tabletter Multipelförpackning bestående av 20 kartonger, vardera innehållande14 tabletter. Multipelförpackning bestående av 4 kartonger, vardera innehållande 70 tabletter. 5. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH ADMINISTRERINGSVÄG Oral användning. Läs bipacksedeln före användning. 6. SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS UTOM SYN-

OCH RÄCKHÅLL FÖR BARN Förvaras utom syn- och räckhåll för barn. 7. ÖVRIGA SÄRSKILDA VARNINGAR OM SÅ ÄR NÖDVÄNDIGT 8. UTGÅNGSDATUM Utg.dat. 9. SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR Förvaras vid högst 30°C. Förvaras i originalförpackningen. Fuktkänsligt.

106

10. SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR DESTRUKTION AV EJ ANVÄNT




107

UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ BLISTER ELLER STRIPS BLISTER 1. LÄKEMEDLETS NAMN Exforge HCT 5 mg/160 mg/12,5 mg filmdragerade tabletter amlodipin/valsartan/hydroklortiazid 2. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING Novartis Europharm Limited 3. UTGÅNGSDATUM EXP 4. TILLVERKNINGSSATSNUMMER Lot 5. ÖVRIGT

108

UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN KARTONG FÖR ENHETSFÖRPACKNING 1. LÄKEMEDLETS NAMN Exforge HCT 10 mg/160 mg/12,5 mg filmdragerade tabletter amlodipin/valsartan/hydroklortiazid 2. DEKLARATION AV AKTIV(A) SUBSTANS(ER) En tablett innehåller 10 mg amlodipin (som amlodipinbesilat), 160 mg valsartan och 12,5 mg hydroklortiazid. 3. FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN 4. LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK 14 filmdragerade tabletter 28 filmdragerade tabletter 30 filmdragerade tabletter 56 filmdragerade tabletter 56 x 1 filmdragerad tablett (endos) 90 filmdragerade tabletter 98 filmdragerade tabletter 98 x 1 filmdragerad tablett (endos) 280 filmdragerade tabletter 280 x 1 filmdragerad tablett (endos) 5. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH ADMINISTRERINGSVÄG Oral användning Läs bipacksedeln före användning. 6. SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS UTOM SYN-


109


LÄKEMEDEL OCH AVFALL I FÖREKOMMANDE FALL 11. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING (NAMN OCH ADRESS) Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB Storbritannien 12. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING EU/0/00/000/000 14 filmdragerade tabletter EU/0/00/000/000 28 filmdragerade tabletter EU/0/00/000/000 30 filmdragerade tabletter EU/0/00/000/000 56 filmdragerade tabletter EU/0/00/000/000 90 filmdragerade tabletter EU/0/00/000/000 98 filmdragerade tabletter EU/0/00/000/000 280 filmdragerade tabletter EU/0/00/000/000 56 x 1 filmdragerad tablett (endos) EU/0/00/000/000 98 x 1 filmdragerad tablett (endos) EU/0/00/000/000 280 x 1 filmdragerad tablett (endos) 13. TILLVERKNINGSSATSNUMMER Lot 14. ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRSKRIVNING Receptbelagt läkemedel. 15. BRUKSANVISNING 16. INFORMATION I PUNKTSKRIFT Exforge HCT 10 mg/160 mg/12,5 mg

110

UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN MELLANLIGGANDE KARTONG FÖR DELFÖRPACKNING AV MULTIPELFÖRPACKNING (UTAN ”BLUE BOX”) 1. LÄKEMEDLETS NAMN Exforge HCT 10 mg/160 mg/12,5 mg filmdragerade tabletter amlodipin/valsartan/hydroklortiazid 2. DEKLARATION AV AKTIV(A) SUBSTANS(ER) En tablett innehåller 10 mg amlodipin (som amlodipinbesilat), 160 mg valsartan och 12,5 mg hydroklortiazid. 3. FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN 4. LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK 14 filmdragerade tabletter Komponent i en multipelförpackning, bestående av 20 kartonger, vardera innehållande 14 tabletter. 70 filmdragerade tabletter Komponent i en multipelförpackning, bestående av 4 kartonger, vardera innehållande 70 tabletter. 5. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH ADMINISTRERINGSVÄG Oral användning Läs bipacksedeln före användning. 6. SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS UTOM SYN-


111





112

UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN YTTERKARTONG FÖR MULTIPELFÖRPACKNING (MED ”BLUE BOX”) 1. LÄKEMEDLETS NAMN Exforge HCT 10 mg/160 mg/12,5 mg filmdragerade tabletter amlodipin/valsartan/hydroklortiazid 2. DEKLARATION AV AKTIV(A) SUBSTANS(ER) En tablett innehåller 10 mg amlodipin (som amlodipinbesilat), 160 mg valsartan och 12,5 mg hydroklortiazid. 3. FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN 4. LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK 280 filmdragerade tabletter Multipelförpackning bestående av 20 kartonger, vardera innehållande14 tabletter. Multipelförpackning bestående av 4 kartonger, vardera innehållande 70 tabletter. 5. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH ADMINISTRERINGSVÄG Oral användning. Läs bipacksedeln före användning. 6. SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS UTOM SYN-


113





114

UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ BLISTER ELLER STRIPS BLISTER 1. LÄKEMEDLETS NAMN Exforge HCT 10 mg/160 mg/12,5 mg filmdragerade tabletter amlodipin/valsartan/hydroklortiazid 2. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING Novartis Europharm Limited 3. UTGÅNGSDATUM EXP 4. TILLVERKNINGSSATSNUMMER Lot 5. ÖVRIGT

115

UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN KARTONG FÖR ENHETSFÖRPACKNING 1. LÄKEMEDLETS NAMN Exforge HCT 5 mg/160 mg/25 mg filmdragerade tabletter amlodipin/valsartan/hydroklortiazid 2. DEKLARATION AV AKTIV(A) SUBSTANS(ER) En tablett innehåller 5 mg amlodipin (som amlodipinbesilat), 160 mg valsartan och 25 mg hydroklortiazid. 3. FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN 4. LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK 14 filmdragerade tabletter 28 filmdragerade tabletter 30 filmdragerade tabletter 56 filmdragerade tabletter 56 x 1 filmdragerad tablett (endos) 90 filmdragerade tabletter 98 filmdragerade tabletter 98 x 1 filmdragerad tablett (endos) 280 filmdragerade tabletter 280 x 1 filmdragerad tablett (endos) 5. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH ADMINISTRERINGSVÄG Oral användning Läs bipacksedeln före användning. 6. SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS UTOM SYN-


116


LÄKEMEDEL OCH AVFALL I FÖREKOMMANDE FALL 11. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING (NAMN OCH ADRESS) Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB Storbritannien 12. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING EU/0/00/000/000 14 filmdragerade tabletter EU/0/00/000/000 28 filmdragerade tabletter EU/0/00/000/000 30 filmdragerade tabletter EU/0/00/000/000 56 filmdragerade tabletter EU/0/00/000/000 90 filmdragerade tabletter EU/0/00/000/000 98 filmdragerade tabletter EU/0/00/000/000 280 filmdragerade tabletter EU/0/00/000/000 56 x 1 filmdragerad tablett (endos) EU/0/00/000/000 98 x 1 filmdragerad tablett (endos) EU/0/00/000/000 280 x 1 filmdragerad tablett (endos) 13. TILLVERKNINGSSATSNUMMER Lot 14. ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRSKRIVNING Receptbelagt läkemedel. 15. BRUKSANVISNING 16. INFORMATION I PUNKTSKRIFT Exforge HCT 5 mg/160 mg/25 mg

117

UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN MELLANLIGGANDE KARTONG FÖR DELFÖRPACKNING AV MULTIPELFÖRPACKNING (UTAN ”BLUE BOX”) 1. LÄKEMEDLETS NAMN Exforge HCT 5 mg/160 mg/25 mg filmdragerade tabletter amlodipin/valsartan/hydroklortiazid 2. DEKLARATION AV AKTIV(A) SUBSTANS(ER) En tablett innehåller 5 mg amlodipin (som amlodipinbesilat), 160 mg valsartan och 25 mg hydroklortiazid. 3. FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN 4. LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK 14 filmdragerade tabletter Komponent i en multipelförpackning, bestående av 20 kartonger, vardera innehållande 14 tabletter. 70 filmdragerade tabletter Komponent i en multipelförpackning, bestående av 4 kartonger, vardera innehållande 70 tabletter. 5. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH ADMINISTRERINGSVÄG Oral användning Läs bipacksedeln före användning. 6. SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS UTOM SYN-


118




70 tabletter) (endos) 13. TILLVERKNINGSSATSNUMMER Lot 14. ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRSKRIVNING Receptbelagt läkemedel. 15. BRUKSANVISNING 16. INFORMATION I PUNKTSKRIFT Exforge HCT 5 mg/160 mg/25 mg

119

UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN YTTERKARTONG FÖR MULTIPELFÖRPACKNING (MED ”BLUE BOX”) 1. LÄKEMEDLETS NAMN Exforge HCT 5 mg/160 mg/25 mg filmdragerade tabletter amlodipin/valsartan/hydroklortiazid 2. DEKLARATION AV AKTIV(A) SUBSTANS(ER) En tablett innehåller 5 mg amlodipin (som amlodipinbesilat), 160 mg valsartan och 25 mg hydroklortiazid. 3. FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN 4. LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK 280 filmdragerade tabletter Multipelförpackning bestående av 20 kartonger, vardera innehållande14 tabletter. Multipelförpackning bestående av 4 kartonger, vardera innehållande 70 tabletter. 5. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH ADMINISTRERINGSVÄG Oral användning. Läs bipacksedeln före användning. 6. SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS UTOM SYN-


120





121

UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ BLISTER ELLER STRIPS BLISTER 1. LÄKEMEDLETS NAMN Exforge HCT 5 mg/160 mg/25 mg filmdragerade tabletter amlodipin/valsartan/hydroklortiazid 2. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING Novartis Europharm Limited 3. UTGÅNGSDATUM EXP 4. TILLVERKNINGSSATSNUMMER Lot 5. ÖVRIGT

122



123



124



125





126



127





128


129



130



131



132





133



134





135


136

B. BIPACKSEDEL

137

BIPACKSEDEL: INFORMATION TILL ANVÄNDAREN

Exforge HCT 5 mg/160 mg/12,5 mg filmdragerade tabletter amlodipin/valsartan/hydroklortiazid

Läs noga igenom denna bipacksedel innan du börjar ta detta läkemedel. • Spara denna information, du kan behöva läsa den igen. • Om du har ytterligare frågor vänd dig till läkare eller apotekspersonal. • Detta läkemedel har ordinerats åt dig. Ge det inte till andra. Det kan skada dem, även om de

uppvisar symtom som liknar dina. • Om några biverkningar blir värre eller om du märker några biverkningar som inte nämns i denna

information, kontakta läkare eller apotekspersonal. I denna bipacksedel finner du information om: 1. Vad Exforge HCT är och vad det används för 2. Innan du tar Exforge HCT 3. Hur du tar Exforge HCT 4. Eventuella biverkningar 5. Hur Exforge HCT ska förvaras 6. Övriga upplysningar 1. VAD EXFORGE HCT ÄR OCH VAD DET ANVÄNDS FÖR Exforge HCT tabletter innehåller tre substanser, amlodipin, valsartan och hydroklortiazid. Samtliga dessa substanser hjälper till att kontrollera högt blodtryck. − Amlodipin tillhör en grupp av substanser som kallas för ”kalciumkanalblockerare”. Amlodipin

hindrar kalcium från att komma in i blodkärlsväggen, vilket hindrar blodkärlen att dra ihop sig. − Valsartan tillhör en grupp av substanser som kallas för ”angiotensin II-receptorantagonister”.

Angiotensin II finns i kroppen och gör så att blodkärlen dras åt. Därmed höjs blodtrycket. Valsartan verkar genom att blockera effekten av angiotensin II.

− Hydroklortiazid tillhör en grupp av substanser som kallas ”tiaziddiuretika”. Hydroklortiazid ökar urinproduktionen, vilket också sänker blodtrycket.

Detta betyder att samtliga tre mekanismer gör att blodkärlen slappnar av och blodtrycket sjunker. Exforge HCT används för att behandla högt blodtryck hos vuxna patienter som redan tar amlodipin, valsartan och hydroklortiazid och som kan dra nytta av att ta en tablett som innehåller alla tre substanserna. 2. INNAN DU TAR EXFORGE HCT Ta inte Exforge HCT − om du är gravid: Gravida kvinnor ska inte använda Exforge HCT under de 6 sista månaderna av

graviditeten. (Även tidigare under graviditeten är det bra att undvika Exforge HCT, se Graviditet och amning).

− om du är allergisk (överkänslig) mot amlodipin, valsartan, hydroklortiazid, sulfonamidderivat (läkemedel som används för behandling av luftvägs- eller urinvägsinfektioner), eller något av övriga innehållsämnen Exforge HCT (se avsnitt 6, ”Innehållsdeklaration”). Om du tror att du kan vara allergisk, ta inte Exforge HCT utan tala med din doktor.

− om du har leverproblem, t ex leversjukdomar och gulsot (gallstas). − om du har allvarliga njurproblem eller om du får dialys. − om du lider av en oförmåga att producera urin. − om ditt kalium- eller natriumvärde i blodet är för lågt trots behandling

138

− om ditt kalciumvärde i blodet är för högt trots behandling. − om du har gikt (urinsyrakristaller i lederna). Om något av ovanstående gäller dig ska du inte ta Exforge HCT. Tala med din läkare. Var särskilt försiktig med Exforge HCT − om du har en låg nivå av kalium, natrium eller magnesium i blodet. − om du har en hög nivå av kalcium i blodet. − om du tar läkemedel eller ämnen som ökar mängden kalium i blodet. Dessa inkluderar

kaliumtillägg eller saltersättningar som innehåller kalium, kaliumsparande läkemedel och heparin. Det kan vara nödvändigt att kontrollera mängden kalium i blodet med jämna mellanrum.

− om du har njurproblem, har haft en njurtransplantation eller om du har fått veta att du har en förträngning i dina njurartärer.

− om du har leverproblem. − om du har eller har haft hjärtsvikt eller kranskärlssjukdom, särskilt om du tar den maximala

dosen av Exforge HCT (10 mg/320 mg/25 mg). − om din läkare har sagt till dig att du har trånga valv i hjärtat (så kallad ”aortastenos eller mitral

stenos”) eller att din hjärtmuskel är onormalt tjock (så kallad ”obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati”).

− om du lider av aldosteronism. Detta är en sjukdom där binjurarna gör för mycket av hormonet aldosteron. Om detta gäller dig, rekommederas inte användning av Exforge HCT.

− om du lider av en sjukdom som kallas systemisk lupus erythematosus (även kallad ”lupus” eller ”SLE”).

− om du har diabetes (högt blodsocker). − om du har höga nivåer av kolesterol eller triglycerider i blodet. − om du får hudreaktioner såsom utslag efter solexponering. − om du fått en allergisk reaktion på andra blodtryckssänkande läkemedel eller diuretika (en typ

av läkemedel som också kallas ”vattendrivande tabletter”), särskilt om du lider av astma och allergier.

− om du har varit sjuk (kräkning eller diarré). − om du upplever yrsel eller svimning under behandling med Exforge HCT, berätta för din läkare

så snart som möjligt. Om något av ovanstående gäller för dig, tala med din läkare. Om du tror att du är gravid eller blir gravid under behandlingen, kontakta din läkare. Exforge HCT rekommenderas inte under graviditet och ska inte användas under de 6 sista månaderna av graviditeten, eftersom det då kan orsaka fosterskador (se avsnittet Graviditet och amning). Användning av Exforge HCT till barn och ungdomar under 18 års ålder rekommenderas inte. Exforge HCT och äldre (65 år och äldre) Exforge HCT kan användas av personer i åldern 65 år och äldre med samma dos som för andra vuxna och på samma sätt, eftersom de redan har tagit de tre ämnen som kallas amlodipin, valsartan och hydroklortiazid. Äldre patienter, särskilt de som tar den maximala dosen av Exforge HCT (10 mg/320 mg/25 mg), bör ha sitt blodtryck kontrollerat regelbundet.

139

Intag av andra läkemedel Tala om för läkare eller apotekspersonal om du tar eller nyligen har tagit andra läkemedel, även receptfria sådana. Din läkare kan behöva ändra dosen eller vidta andra försiktighetsåtgärder. I vissa fall kan du behöva sluta ta ett av läkemedlen. Detta är särskilt viktigt om du tar några av de läkemedel som nämns nedan: Ta inte tillsammans med: • litium (ett läkemedel som används för att behandla vissa typer av depression); • läkemedel eller ämnen som ökar mängden kalium i blodet. Dessa inkluderar kaliumtillägg eller

saltersättningar som innehåller kalium, kaliumsparande läkemedel och heparin. Försiktighet bör iakttas med: • alkohol, sömntabletter och bedövningsmedel (läkemedel som gör det möjligt för patienter att

genomgå operation och andra åtgärder); • allopurinol (behandling mot gikt); • amantadin (behandling mot Parkinsons sjukdom, som också används för influensabehandling); • antikolinerga medel (mediciner som används för att behandla en rad sjukdomar såsom

gastrointestinala kramper, spasm i urinblåsan, astma, åksjuka, muskelspasmer, Parkinsons sjukdom och som ett stöd till narkos);

• kramplösande medel och humörstabiliserande läkemedel som används mot epilepsi och bipolär sjukdom (t ex karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, fosfenytoin, primidon);

• kolestyramin och kolestipol (ämnen som används främst för att behandla höga nivåer av lipider i blodet);

• ciklosporin (ett läkemedel som används vid transplantationer för att förhindra organavstötning eller för andra sjukdomar, t ex reumatoid artrit eller atopisk dermatit);

• kortisonliknande läkemedel, steroider; • kurarederivat (ett muskelavslappnande läkemedel som används vid operationer); • cytotoxiska läkemedel (används för att behandla cancer); • digoxin (en hjärtmedicin); • läkemedel för behandling av diabetes (perorala läkemedel såsom metformin eller insuliner); • läkemedel för att höja blodtrycket (adrenalin, noradrenalin); • läkemedel vid HIV/AIDS (t ex ritonavir) eller för behandling av svampinfektioner (t ex

ketokonazol); • läkemedel som används för sår eller inflammation i matstrupen (karbenoxolon); • läkemedel som används för att lindra smärta eller inflammation, särskilt icke-steroida

antiinflammatoriska medel; • nitroglycerin och andra nitrater eller andra substanser som kallas ”vasodilatorer”; • andra läkemedel för att behandla högt blodtryck (betablockare, diazoxider, metyldopa); • rifampicin (används till exempel för att behandla tuberkulos); • vissa läkemedel som används för att behandla infektioner som amfotericin, penicillin G,

tetracyklin; • johannesört; • vitamin D och kalciumsalter. Tala med din läkare innan du dricker alkohol. Alkohol kan sänka blodtrycket för mycket och/eller öka risken för yrsel eller svimning. Intag av Exforge HCT med mat och dryck Exforge HCT kan tas oberoende av måltid. Graviditet och amning Graviditet Om du tror att du är gravid eller blir gravid under behandlingen, kontakta din läkare. Vanligtvis föreslår din läkare att du ska sluta ta Exforge HCT före graviditet eller så snart du vet att du är gravid och istället rekommendera ett annat läkemedel till dig. Exforge HCT bör inte användas i början av graviditeten och ska inte användas under de 6 sista månaderna av graviditeten eftersom det då kan orsaka fosterskador.

140

Amning Berätta för din läkare om du ammar eller tänker börja amma. Exforge HCT rekommenderas inte vid amning och din läkare kan välja en annan behandling till dig om du vill amma ditt barn, särskilt om ditt barn är nyfött eller föddes för tidigt. Rådfråga läkare eller apotekspersonal innan du tar något läkemedel. Körförmåga och användning av maskiner I likhet med många andra läkemedel som används för att behandla högt blodtryck, kan detta läkemedel göra dig yr. Om du upplever detta symtom ska du inte köra bil eller använda verktyg eller maskiner. 3. HUR DU TAR EXFORGE HCT Ta alltid detta läkemedel enligt läkarens anvisningar. Rådfråga läkare om du är osäker. Då får du det bästa resultatet och minskar risken för biverkningar. Vanlig dos av Exforge HCT är en tablett dagligen. − Det är bäst att ta tabletten vid samma tidpunkt varje dag. Morgon är den bästa tiden. − Svälj tabletten hel med ett glas vatten. − Du kan ta Exforge HCT tillsammans med eller utan föda. Beroende på hur du svarar på behandlingen kan din läkare föreslå en högre eller lägre dos. Om du har tagit för stor mängd av Exforge HCT Om du av misstag har tagit alltför många tabletter Exforge HCT, tala med en läkare omedelbart. Du kan kräva läkarvård. Om du har glömt att ta Exforge HCT Om du glömmer att ta en dos av detta läkemedel, ta den så fort du kommer ihåg och ta sedan nästa dos vid den vanliga tiden. Om det nästan är dags för din nästa dos ska du bara ta nästa tablett vid den vanliga tiden. Ta inte dubbel dos (två tabletter på en gång) för att kompensera för glömd tablett. Om du slutar att ta Exforge HCT Om du slutar din behandling med Exforge HCT kan din sjukdom förvärras. Sluta inte att ta din medicin om inte din läkare säger till dig att sluta. Ta alltid detta läkemedel, även om du känner dig bra Personer med högt blodtryck känner ofta inte av några symtom på detta. Många kan känna sig helt som vanligt. Det är mycket viktigt att du tar detta läkemedel exakt som läkaren sagt, för att få bästa resultat och minska risken för biverkningar. Kom till dina avtalade läkarbesök, även om du känner dig bra. Om du har ytterligare frågor om detta läkemedel kontakta läkare eller apotekspersonal.

141

4. EVENTUELLA BIVERKNINGAR Liksom alla läkemedel kan Exforge HCT orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem. Dessa biverkningar kan förekomma i vissa frekvenser, som definieras enligt följande: mycket vanliga: drabbar fler än 1 av 10 användare vanliga: drabbar 1 till 10 av 100 användare mindre vanliga: drabbar 1 till 10 av 1 000 användare sällsynta: drabbar 1 till 10 av 10 000 användare mycket sällsynta: drabbar färre än 1 av 10 000 användare ingen känd frekvens: kan inte beräknas från tillgängliga data. Vissa biverkningar kan vara allvarliga och kräver omedelbar medicinsk vård Du ska kontakta din läkare omedelbart om du får något av följande symtom: Vanliga • yrsel • lågt blodtryck (känsla av matthet, berusningskänsla, plötslig medvetslöshet) Mindre vanliga • kraftigt minskad urinproduktion (nedsatt njurfunktion) Sällsynta • spontana blödningar • oregelbunden hjärtrytm • leversjukdom Mycket sällsynta • allergisk reaktion med symtom som utslag, klåda • angioödem: svullnad av ansikte eller läppar eller tunga, svårigheter att andas • tryckande känsla över bröstet/bröstsmärta som förvärras eller inte går bort • svaghet, blåmärken, feber och frekventa infektioner • stelhet Andra möjliga biverkningar Exforge HCT: Vanliga: Obehagskänsla i magen efter måltid; trötthet; svullnad; låg nivå av kalium i blodet; huvudvärk; ökad urineringsfrekvens. Mindre vanliga: Snabb hjärtrytm; känsla av allt snurrar runt; synstörning; magbesvär; bröstsmärta; ökning av ureakväve, kreatinin och urinsyra i blodet; hög nivå kalcium, fett eller natrium i blodet; minskning av kalium i blodet; dålig andedräkt; diarré; muntorrhet; illamående; kräkningar; buksmärtor; viktökning; aptitlöshet; smakförändringar; ryggont; ledsvullnad; muskelkramper/-svaghet/-smärta; smärta i extremiteter; oförmåga att antingen stå eller gå på vanligt sätt; svaghetskänsla; onormal koordination; yrsel när du står upp eller efter motion; brist på energi; sömnstörningar; stickningar eller domningar; neuropati; sömnighet; plötslig, tillfällig medvetandeförlust; lågt blodtryck när du står upp; impotens; hosta; andfåddhet; halsirritation; kraftig svettning; klåda, svullnad, rodnad och smärta längs en ven; hudrodnad; skakningar. Ingen känd frekvens: Förändringar i blodprov för njurfunktion, ökning av kalium i blodet, låg nivå av röda blodkroppar. Biverkningar som rapporterats för amlodipin eller valsartan eller hydroklortiazid var för sig men som inte observerats för Exforge HCT eller observerats i en högre frekvens: Amlodipin Vanliga: Hjärtklappning; buksmärtor; illamående; sömnighet; värmevallningar. Mindre vanliga: Brusande och surrande i öronen; förändrade tarmvanor; smärta; viktminskning; ledvärk; darrningar; humörsvängningar; störningar i urineringsbehov; behov av att urinera på natten; bröstförstoring hos män; rinnande näsa; håravfall; hudskador; rödlila-röda fläckar; hudutslag; missfärgning av huden.

142

Mycket sällsynta: Låg nivå av vita blodkroppar och blodplättar; oregelbunden hjärtrytm; hjärtinfarkt; inflammation i magsäckens insida eller i bukspottkörteln, ömt eller förtjockat tandkött, onormala leverfunktionsvärden; leversjukdom som kan förekomma tillsammans med gulfärgning av hud och ögon, eller mörkfärgad urin; allergiska reaktioner inklusive djupare svullnad i huden och svårt för att andas; hög sockerhalt i blodet; ökad muskelstelhet; hudreaktion med hudrodnad och fjällning, blåsor på läpparna, ögonen eller munnen; kliande utslag; inflammation i blodkärlen. Ingen känd frekvens: Stela extremiteter och skakande händer. Valsartan Ingen känd frekvens: Onormal test för röda blodkroppar, låg nivå av viss typ av vita blodkroppar och blodplättar; ökning av kalium i blodet; ökning av kreatinin i blodet; onormala leverfunktionsvärden; allergiska reaktioner inklusive djupare svullnad i huden och svårt för att andas; muskelsmärta; kraftigt minskad urinproduktion; klåda; utslag; inflammation i blodkärlen. Hydroklortiazid Vanliga: Ökning av lipider i blodet. Mindre vanliga: Låg nivå av magnesium i blodet; hudutslag; kliande utslag. Sällsynta: Låg nivå av blodplättar, socker i urinen; hög sockerhalt i blodet; depression; oregelbunden hjärtrytm; magbesvär; förstoppning; leversjukdom som kan förekomma tillsammans med gulfärgning av hud och ögon, eller mörkfärgad urin; ökad känslighet i huden för solen; rödlila-röda fläckar. Mycket sällsynta: Brist på eller låga nivåer av vita blodkroppar; hemolytisk anemi (onormal nedbrytning av röda blodkroppar antingen i blodkärlen eller någon annanstans i kroppen); inflammation i bukspottkörteln; allergiska reaktioner; andningssvårigheter; andfåddhet; inflammation i lungorna, lupus erythematosus; inflammation i blodkärl; allvarlig hudsjukdom som ger utslag, rödaktig hud, blåsor på läpparna, ögonen eller munnen, hudfjällning, feber. Om några biverkningar blir värre eller om du märker några biverkningar som inte nämns i denna information, kontakta läkare eller apotekspersonal. 5. HUR EXFORGE HCT SKA FÖRVARAS Förvaras utom syn- och räckhåll för barn. Används före utgångsdatum som anges på kartong och blister efter Utg.dat./EXP. Utgångsdatumet är den sista dagen i angiven månad. Förvaras vid högst 30°C. Förvaras i originalförpackningen. Fuktkänsligt. Använd inte Exforge HCT om du ser att förpackningen är skadad eller visar tecken på förändring. 6. ÖVRIGA UPPLYSNINGAR Innehållsdeklaration − De aktiva substanserna i är Exforge HCT är amlodipin (som amlodipinbesilat), valsartan och

hydroklortiazid. − Exforge HCT 5 mg/160 mg/12,5 mg filmdragerade tabletter: Varje filmdragerad tablett

innehåller 5 mg amlodipin (som amlodipinbesilat), 160 mg valsartan och 12,5 mg hydroklortiazid. Övriga innehållsämnen är mikrokristallin cellulosa; krospovidon; kolloidal, vattenfri kiseldioxid; magnesiumstearat; hypromellos; makrogol 4000; talk; titandioxid (E171).

Läkemedlets utseende och förpackningsstorlekar − Exforge HCT 5 mg/160 mg/12,5 mg filmdragerade tabletter är vita, ovala tabletter med ”NVR”

på ena sidan och ”VCL” på andra sidan.

143

Exforge HCT finns i förpackningar innehållande 14, 28, 30, 56, 90, 98 eller 280 filmdragerade tabletter, i multipelförpackningar med 280 tabletter (bestående av 4 kartonger, vardera innehållande 70 tabletter eller 20 kartonger, vardera innehållande 14 tabletter) och i sjukhusförpackningar innehållande 56, 98 eller 280 tabletter i endosblister. Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras. Innehavare av godkännande för försäljning Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB Storbritannien Tillverkare Novartis Pharma GmbH Roonstraße 25 D-90429 Nürnberg Tyskland För ytterligare upplysningar om detta läkemedel, kontakta ombudet för innehavaren av godkännandet för försäljning: België/Belgique/Belgien Novartis Pharma N.V. Tél/Tel: +32 2 246 16 11

Luxembourg/Luxemburg Novartis Pharma N.V. Tél/Tel: +32 2 246 16 11

България Novartis Pharma Services Inc. Тел.: +359 2 976 98 28

Magyarország Novartis Hungária Kft. Pharma Tel.: +36 1 457 65 00

Česká republika Novartis s.r.o. Tel: +420 225 775 111

Malta Novartis Pharma Services Inc. Tel: +356 2298 3217

Danmark Novartis Healthcare A/S Tlf: +45 39 16 84 00

Nederland Novartis Pharma B.V. Tel: +31 26 37 82 111

Deutschland Novartis Pharma GmbH Tel: +49 911 273 0

Norge Novartis Norge AS Tlf: +47 23 05 20 00

Eesti Novartis Pharma Services Inc. Tel: +372 66 30 810

Österreich Novartis Pharma GmbH Tel: +43 1 86 6570

Ελλάδα Novartis (Hellas) A.E.B.E. Τηλ: +30 210 281 17 12

Polska Novartis Poland Sp. z o.o. Tel.: +48 22 550 8888

España Novartis Farmacéutica, S.A. Tel: +34 93 306 42 00

Portugal Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A. Tel: +351 21 000 8600

144

France Novartis Pharma S.A.S. Tél: +33 1 55 47 66 00

România Novartis Pharma Services Inc. Tel: +40 21 31299 01

Ireland Novartis Ireland Limited Tel: +353 1 260 12 55

Slovenija Novartis Pharma Services Inc. Tel: +386 1 300 75 50

Ísland Vistor hf. Sími: +354 535 7000

Slovenská republika Novartis Slovakia s.r.o. Tel: +421 2 5542 5439

Italia Novartis Farma S.p.A. Tel: +39 02 96 54 1

Suomi/Finland Novartis Finland Oy Puh/Tel: +358 9 61 33 22 11

Κύπρος Δημητριάδης και Παπαέλληνας Λτδ Τηλ: +357 22 690 690

Sverige Novartis Sverige AB Tel: +46 8 732 32 00

Latvija Novartis Pharma Services Inc. Tel: +371 67 887 070

United Kingdom Novartis Pharmaceuticals UK Ltd. Tel: +44 1276 698370

Lietuva Novartis Pharma Services Inc. Tel: +370 5 269 16 50

Denna bipacksedel godkändes senast

145


Exforge HCT 10 mg/160 mg/12,5 mg filmdragerade tabletter amlodipin/valsartan/hydroklortiazid











146













147












148


149


150


hydroklortiazid. − Exforge HCT 10 mg/160 mg/12,5 mg filmdragerade tabletter: Varje filmdragerad tablett

innehåller 10 mg amlodipin (som amlodipinbesilat), 160 mg valsartan och 12,5 mg hydroklortiazid. Övriga innehållsämnen är mikrokristallin cellulosa; krospovidon; kolloidal, vattenfri kiseldioxid; magnesiumstearat; hypromellos; makrogol 4000; talk; titandioxid (E171); gul järnoxid (E172); röd järnoxid (E172).

Läkemedlets utseende och förpackningsstorlekar − Exforge HCT 10 mg/160 mg/12,5 mg filmdragerade tabletter är blekgula, ovala tabletter med

”NVR” på ena sidan och ”VDL” på andra sidan.

151

















152















153


Exforge HCT 5 mg/160 mg/25 mg filmdragerade tabletter amlodipin/valsartan/hydroklortiazid











154













155












156


157


158


hydroklortiazid. − Exforge HCT 5 mg/160 mg/25 mg filmdragerade tabletter: Varje filmdragerad tablett innehåller

5 mg amlodipin (som amlodipinbesilat), 160 mg valsartan och 25 mg hydroklortiazid. Övriga innehållsämnen är mikrokristallin cellulosa; krospovidon; kolloidal, vattenfri kiseldioxid; magnesiumstearat; hypromellos; makrogol 4000; talk; titandioxid (E171); gul järnoxid (E172).

Läkemedlets utseende och förpackningsstorlekar − Exforge HCT 5 mg/160 mg/25 mg filmdragerade tabletter är gula, ovala tabletter med ”NVR”

på ena sidan och ”VEL” på andra sidan.

159

















160















161













162













163












164


165


166


hydroklortiazid. − Exforge HCT 10 mg/160 mg/25 mg filmdragerade tabletter: Varje filmdragerad tablett

innehåller 10 mg amlodipin (som amlodipinbesilat), 160 mg valsartan och 25 mg hydroklortiazid. Övriga innehållsämnen är mikrokristallin cellulosa; krospovidon; kolloidal, vattenfri kiseldioxid; magnesiumstearat; hypromellos; makrogol 4000; talk; gul järnoxid (E172).

Läkemedlets utseende och förpackningsstorlekar − Exforge HCT 10 mg/160 mg/25 mg filmdragerade tabletter är brungula, ovala tabletter med

”NVR” på ena sidan och ”VHL” på andra sidan.

167

















168















169













170













171












172


173


174


hydroklortiazid. − Exforge HCT 10 mg/320 mg/25 mg filmdragerade tabletter: Varje filmdragerad tablett

innehåller 10 mg amlodipin (som amlodipinbesilat), 320 mg valsartan och 25 mg hydroklortiazid. Övriga innehållsämnen är mikrokristallin cellulosa; krospovidon; kolloidal, vattenfri kiseldioxid; magnesiumstearat; hypromellos; makrogol 4000; talk; gul järnoxid (E172).

Läkemedlets utseende och förpackningsstorlekar − Exforge HCT 10 mg/320 mg/25 mg filmdragerade tabletter är brungula, ovala tabletter med

med ”NVR” på ena sidan och ”VFL” på andra sidan.

175

















176















Documents

BILAGA I PRODUKTRESUMÉec.europa.eu/health/documents/community-register/2009/... · 4 såsom nedsatt njurfunktion, behandling med andra läkemedel eller anamnes på tidigare elektrolytobalans