BRONCODILATADORESEUTM - Agosto 2013Pedro GrossoAyudante de Clase (G1) Departamento de Farmacologa y TeraputicaINTRODUCCINEnfermedades respiratorias crnicas ASMAEsunaenfermedadinflamatoriacrnica,caracterizadaporlaobstruccingeneralizada reversibledelasvasrespiratorias,queevolucionaen crisis desdencadenadas por ciertos estmulos. Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crnica (EPOC)Enfermedad caracterizada por limitacin al flujo areo no totalmente reversible, que tiene como principal factor de riesgo al tabaquismo.FASE TEMPRANA- Broncoespasmo- Inflamacin: mastocitos activadosFASE TARDA- Vasodilatacin- Edema- Hipertrofia del msculo lisoINTRODUCCINPatogenia del AsmaINTRODUCCINDesencadenantes de crisis de ASMA Alergenos (individuos atpicos) Ejercicio Fro Infecciones Respiratorias Tabaco Contaminantes atmosfricos Estados emocionalesINTRODUCCINEstrategia Teraputica en Asmaa) Eliminar o disminuir los sntomas;b) mantener una funcin pulmonar normal; c) prevenir las agudizaciones o acortar su duracin;d) evitar los efectos secundarios de los frmacos utilizando dosis mnimas y el menor nmero de medicamentos posibles.CLASIFICACIN DE ANTIASMTICOS Broncodilatadores Agonistas 2 adrenrgicos Antagonistas muscarnicos Metilxantinas Modificadores de respuesta inflamatoria Glucocorticoides Inhibidores de liberacin de histamina Cromoglicato Antagonistas de mediadores Antileucotrienos Agentes Biolgicos Anticuerpos monoclonales (Omalizumab)LA VA INHALATORIAOBJETIVO es generar altaconcentracin pulmonar conmnima absorcin sistmicaSolo 10% de una dosis llega al sitio accin.FRMACOS ADRENRGICOSAgonistas 2 adrenrgicos Concepto y mecanismo de accin- El sistema nervioso simptico no juega rol preponderante en mantenimiento de tono muscular liso bronquial normal.- Pero, hay abundantes 2 adrenoreceptores en msculo liso y otros componentes de vas respiratorias.- Los frmacos adrenrgicos son los broncodilatadores ms rpidos y eficaces (relajan toda la va respiratoria)- La accin aumenta hasta cierta dosis - Luego aumenta duracin del efecto.FRMACOS ADRENRGICOSAgonistas 2 adrenrgicos Farmacocintica - Va oral 1er paso importante (bajo % absorcin), Tmx de 2-4hs, y t de 3-8hs.- Va inhalatoria De eleccin. Corta duracin Salbutamol FenoterolLargaduracin Salmeterol FormoterolFRMACOS ADRENRGICOSAgonistas 2 adrenrgicos Reacciones adversasSe explican por su propia accin adrenrgica.- Por v/o producen con frecuencia: temblor fino, taquicardia y palpitaciones, intranquilidad y nerviosismo.* Cuando se administran va inhalatoria son mucho menos frecuentes.- Pueden producir hiperglicemia e hipopotasemia.- Arritmias graves y agravamiento de isquemia miocrdica (con va intravenosa)FRMACOS ADRENRGICOSAgonistas 2 adrenrgicos Aplicaciones Teraputicas- De corta accin de eleccin en crisis y exacerbaciones.- De accin prolongada combinados con corticoides inhalados. Interacciones- Farmacodinmicas: Sinergismo con antimuscarnicos. Antidepresivos tricclicos, Teofilina (mayor riesgo CV)ANTAGONISTAS MUSCARNICOS Mecanismo de accin- Ach en M3 broncoconstriccin.- La actividad parasimptica aumenta (ms en EPOC que Asma).- Los antagonistas muscarnicos bloquean de manera competitiva la accin de la Ach. - Broncodilatacin de bronquios grandes y medianos, en general ms lenta y menos intensa que con 2 adrenrgica.- Variabilidad de respuesta.- La broncodilatacin sinrgica con 2 adrenrgica es ms eficaz.ANTAGONISTAS MUSCARNICOS Bromuro de Ipratropio- Derivado cuaternario de atropina (atraviesa mal las barreras).- Bloquea de manera no selectiva a todos los receptores muscarnicos (M1 a M5).- Efecto broncodilatador mximo 1-2 hs. Dura 6 hs.- Es un frmaco seguro, con efectos secundarios muy infrecuentes.- No modifica las secreciones y no produce los efectos anticolinrgicos sistmicos como la atropina (sequedad de boca, visin borrosa, retencin urinaria, etc.)- til en crisis de asma, y sobretodo EPOC (variabilidad)ANTAGONISTAS MUSCARNICOS Bromuro de Tiotropio- Tb. derivado cuaternario de la atropina.- Afinidad por receptores muscarnicos superior a B. Ipratropio.- Selectividad funcional por M1 y M3.- Duracin del efecto por ms de 24 hs.- Es primera lnea del tratamiento del EPOC.METILXANTINAS: TEOFILINA y derivados Conjunto de alcaloides. Se dispone de teofilina para uso oral y de aminofilina para uso intravenoso. Acciones de Teofilina: Relaja msculo liso (bronquios y vasos sanguneos). Estimula actividad cardaca. Activa el SNC - estimula el centro respiratorio Aumenta contractilidad del diafragmaMETILXANTINAS: TEOFILINA y derivados Farmacocintica- Por va oral se absorbe de forma completa, t mx 30-60 min.- Se metaboliza 90% en hgado (gran variabilidad) Efectos adversos- Estrecho margen teraputico.- Administracin i/v rpida arritmias graves! convulsiones! Aplicaciones teraputicas- En exacerbaciones severas Aminofilina i/v- 3a lnea de tratamiento mantenimiento en asma y EPOC.