CardialisCardialis TroponinTroponin--TT mméérrééseseacutacut coronaria coronaria syndromsyndromáábanban

SzalaySzalay SSáámuelnmuelnéé, , NeubauerNeubauer Zsuzsa, Zsuzsa, OlOlááh h LLáászlszlóónnéé, , HartmannHartmann Judit Judit éés Dobos s Dobos ImrImréénnéé

Vas Megye Vas Megye éés Szombathely MJV s Szombathely MJV MarkusovszkyMarkusovszky KKóórhrhááza, za, KKöözponti Laboratzponti Laboratóórium rium

SzombathelySzombathely

MOLSZE, BMOLSZE, Büük, 2005k, 2005

Az Az acutacut coronaria coronaria syndromasyndroma lléényegenyege

Jellegzetes szorJellegzetes szorííttóó mellkasi fmellkasi fáájdalommal jjdalommal jáárróó ,,

Az Az acutacut coronaria coronaria syndromasyndroma lléényegenyege

Jellegzetes szorJellegzetes szorííttóó mellkasi fmellkasi fáájdalommal jjdalommal jáárróó ,,akut akut ééletveszletveszéélyre figyelmeztetlyre figyelmeztetőő áállapot, llapot, melynekmelynek

Az Az acutacut coronaria coronaria syndromasyndroma lléényegenyege

Jellegzetes szorJellegzetes szorííttóó mellkasi fmellkasi fáájdalommal jjdalommal jáárróó ,,akut akut ééletveszletveszéélyre figyelmeztetlyre figyelmeztetőő áállapot, llapot, melynekmelynekhhááttertteréében a szben a szíívizom elvizom eléégtelen oxiggtelen oxigéénn--ellellááttáása sa ááll, ll,

Az Az acutacut coronaria coronaria syndromasyndroma lléényegenyege

Jellegzetes szorJellegzetes szorííttóó mellkasi fmellkasi fáájdalommal jjdalommal jáárróó ,,akut akut ééletveszletveszéélyre figyelmeztetlyre figyelmeztetőő áállapot, llapot, melynekmelynekhhááttertteréében a szben a szíívizom elvizom eléégtelen oxiggtelen oxigéénn--ellellááttáása sa ááll, ll, a sza szíívizmot ellvizmot ellááttóó koszorkoszorúúerek szerek szűűkküületeletemiatt.miatt.

Az Az acutacut coronaria coronaria syndromasyndroma kkóórtanartana

Az Az acutacut coronaria coronaria syndromasyndroma kkóórtanartana

IschaemiIschaemiááss sejtksejtkáárosodrosodáássReversibilis Irreversibilis Kis területek Nagy területek

KKlinilinikaikai megjelenmegjelenééssStabil angina Nem-stabil angina NSTEMI Non Q-hullám AMI Q-hullám AMI

A szA szíívizom kvizom káárosodrosodáás diagnosztiks diagnosztikáájaja

Klinikai tKlinikai tüüneteknetekEKG EKG -- elteltéérrééseksekBiokBiokéémiai miai markerekmarkerek

A szA szíívizom kvizom káárosodrosodáás diagnosztiks diagnosztikáájaja

Klinikai tKlinikai tüüneteknetek-- hirtelen jelentkezhirtelen jelentkezőő,,-- szorszorííttóó mellkasi fmellkasi fáájdalom, jdalom, -- mely idmely időőnknkéént a bal karba, nt a bal karba,

vváállba, llba, áállba sugllba sugáárzik.rzik.

A szA szíívizom kvizom káárosodrosodáás diagnosztiks diagnosztikáájaja

EKGEKG--elteltéérrééseksek-- alapja: a szalapja: a szöövetiveti ischaemiaischaemia

megvmegvááltoztatja altoztatja a normnormáál l EKG jeleketEKG jeleket

-- a sza szíívizom svizom séérrüülléése se u.nu.n. . STST--eleveleváácicióótt

-- a sza szíívizom elhalvizom elhaláása ksa kóóros ros QQ--hullhulláámotmoteredmeredméényeznyez

-- nagyon specifikus anagyon specifikus a myocardial myocardial sséérrüülléésre,desre,de-- alacsony alacsony éérzrzéékenyskenysééggűű

A szA szíívizom kvizom káárosodrosodáás diagnosztiks diagnosztikáájaja

EKGEKG--elteltéérrééseksek-- alapja: a szalapja: a szöövetiveti ischaemiaischaemia

megvmegvááltoztatja altoztatja a normnormáál l EKG jeleketEKG jeleket

-- a sza szíívizom svizom séérrüülléése se u.nu.n. . STST--eleveleváácicióótt

-- a sza szíívizom elhalvizom elhaláása ksa kóóros ros QQ--hullhulláámotmoteredmeredméényeznyez

-- nagyon specifikus anagyon specifikus a myocardial myocardial sséérrüülléésre,desre,de-- alacsony alacsony éérzrzéékenyskenysééggűű

A szA szíívizom kvizom káárosodrosodáás diagnosztiks diagnosztikáájaja

EKGEKG--elteltéérrééseksek-- alapja: a szalapja: a szöövetiveti ischaemiaischaemia

megvmegvááltoztatja altoztatja a normnormáál l EKG jeleketEKG jeleket

-- a sza szíívizom vizom sséérrüülléésese u.nu.n. . STST--eleveleváácicióótt

-- a sza szíívizom vizom elhalelhaláásasa kkóóros ros QQ--hullhulláámotmoteredmeredméényeznyez

-- nagyon specifikus anagyon specifikus a myocardial myocardial sséérrüülléésre,desre,de-- alacsony alacsony éérzrzéékenyskenysééggűű

A szA szíívizom kvizom káárosodrosodáás diagnosztiks diagnosztikáájaja

EKGEKG--elteltéérrééseksek-- alapja: a szalapja: a szöövetiveti ischaemiaischaemia

megvmegvááltoztatja altoztatja a normnormáál l EKG jeleketEKG jeleket

-- a sza szíívizom svizom séérrüülléése se u.nu.n. . STST--eleveleváácicióótt

-- a sza szíívizom elhalvizom elhaláása ksa kóóros ros QQ--hullhulláámotmoteredmeredméényeznyez

-- nagyon specifikus anagyon specifikus a szszíívizomvizom sséérrüülléésre,desre,de-- alacsony alacsony éérzrzéékenyskenysééggűű

A szA szíívizom kvizom káárosodrosodáás diagnosztiks diagnosztikáájaja

BiokBiokéémiai miai markerekmarkerek vizsgvizsgáálata lata -- alapja: a szalapja: a szíívizom svizom séérrüülléésekor a ksekor a káárosodott sejtekbrosodott sejtekbőőll

kiszabadulkiszabadulóó fehfehéérjrjéék szintje a keringk szintje a keringőő vvéérben rben megemelkedikmegemelkedik

-- hháátrtráánya: a kornya: a koráábban hasznbban hasznáálatos latos markerekmarkerek(CK, CK(CK, CK--MB, LDH) nem szMB, LDH) nem szíívizomvizom-- specifikusakspecifikusak

A szA szíívizom kvizom káárosodrosodáás diagnosztiks diagnosztikáájaja

BiokBiokéémiai miai markerekmarkerek vizsgvizsgáálata lata -- alapja: a szalapja: a szíívizom svizom séérrüülléésekor a ksekor a káárosodott sejtekbrosodott sejtekbőőll

kiszabadulkiszabadulóó fehfehéérjrjéék szintje a keringk szintje a keringőő vvéérben rben megemelkedikmegemelkedik

-- hháátrtráánya: a kornya: a koráábban hasznbban hasznáálatos latos markerekmarkerek(CK, CK(CK, CK--MB, LDH) nem szMB, LDH) nem szíívizomvizom-- specifikusakspecifikusak

A szA szíívizom kvizom káárosodrosodáás diagnosztiks diagnosztikáájaja

A koszorA koszorúúerek erek éérfestrfestééses vizsgses vizsgáálatalata-- a koszora koszorúúerekbe kontrasztanyagot juttatva,erekbe kontrasztanyagot juttatva,-- meghatmeghatáározhatrozhatóó az elzaz elzáárróóddáás helye s helye éés ms méértrtéékeke-- „„arany standardnakarany standardnak”” tekinthettekinthetőő, , -- igen igen éérzrzéékeny mkeny móódszerdszer

-- hháátrtráánya: nya: kkööltsltsééges, kockges, kockáázatos, zatos, invazinvazíívv, ,

A szA szíívizom kvizom káárosodrosodáás diagnosztiks diagnosztikáájaja

Egy Egy úúj biokj biokéémiai miai markermarker, , mely megvmely megvááltoztatta az ltoztatta az

akut szakut szíívizom infarktus vizom infarktus diagnosztikdiagnosztikáájjáátt ! !

A szA szíívizom kvizom káárosodrosodáás diagnosztiks diagnosztikáájaja

Egy Egy úúj biokj biokéémiai miai markermarker, , mely megvmely megvááltoztatta az ltoztatta az

akut szakut szíívizom infarktus vizom infarktus diagnosztikdiagnosztikáájjáátt !!

TroponinTroponin

A szA szíívizom kvizom káárosodrosodáás diagnosztiks diagnosztikáájaja

Egy Egy úúj biokj biokéémiai miai markermarker, , mely megvmely megvááltoztatta az ltoztatta az

akut szakut szíívizom infarktus vizom infarktus diagnosztikdiagnosztikáájjáátt !!

cTroponincTroponin//cTncTn//

TroponinTroponin--kkomplexomplex--éélettanilettani funkcifunkcióójaja

Myosin kötőhelyek blokkolódnak ⇒ az izom nem tud kontrahálni

Myosin

kötőhely

Myosin kötőhelyek szabadok ⇒ az izom kontrahál

A A cTncTn jellemzjellemzőőii

-- szszíívizomra specifikusvizomra specifikus glucoproteinglucoprotein

-- egegéészsszséégesekben szintje 0.01 gesekben szintje 0.01 ng/mlng/ml alattialatti

-- 0.1 0.1 ng/mlng/ml--tt meghaladmeghaladóó éértrtééke ke ssúúlyoslyos szszíívizom vizom elhalelhaláástst jelezjelez

-- a klinikai ta klinikai tüünetek kezdete utnetek kezdete utáán 4n 4--8 8 óórráával vval váálik pozitlik pozitíívvvváá

-- szintje 8szintje 8--10 napig emelkedett marad10 napig emelkedett marad

-- diagnosztikus cdiagnosztikus céélblbóól a l a cTncTn--II éés s cTncTn--TT kimutatkimutatáása hasznsa hasznáálatoslatos

A A cTncTn jellemzjellemzőőii

-- szszíívizomra specifikusvizomra specifikus glucoproteinglucoprotein

-- egegéészsszséégesekben szintje 0.01 gesekben szintje 0.01 ng/mlng/ml alattialatti

-- 0.1 0.1 ng/mlng/ml--tt meghaladmeghaladóó éértrtééke ke ssúúlyoslyos szszíívizom vizom elhalelhaláástst jelezjelez

-- a klinikai ta klinikai tüünetek kezdete utnetek kezdete utáán 4n 4--8 8 óórráával vval váálik pozitlik pozitíívvvváá

-- szintje 8szintje 8--10 napig emelkedett marad10 napig emelkedett marad

-- diagnosztikus cdiagnosztikus céélblbóól a l a cTncTn--II éés s cTncTn--TT kimutatkimutatáása hasznsa hasznáálatoslatos

A A cTncTn jellemzjellemzőőii

-- szszíívizomra specifikusvizomra specifikus glucoproteinglucoprotein

-- egegéészsszséégesekben szintje 0.01 gesekben szintje 0.01 ng/mlng/ml alattialatti

-- 0.1 0.1 ng/mlng/ml--tt meghaladmeghaladóó éértrtééke ke ssúúlyoslyos szszíívizom vizom elhalelhaláástst jelezjelez

-- a klinikai ta klinikai tüünetek kezdete utnetek kezdete utáán 4n 4--8 8 óórráával vval váálik pozitlik pozitíívvvváá

-- szintje 8szintje 8--10 napig emelkedett marad10 napig emelkedett marad

-- diagnosztikus cdiagnosztikus céélblbóól a l a cTncTn--II éés s cTncTn--TT kimutatkimutatáása hasznsa hasznáálatoslatos

A A cTncTn jellemzjellemzőőii

-- szszíívizomra specifikusvizomra specifikus glucoproteinglucoprotein

-- egegéészsszséégesekben szintje 0.01 gesekben szintje 0.01 ng/mlng/ml alattialatti

-- 0.1 0.1 ng/mlng/ml--tt meghaladmeghaladóó éértrtééke ke ssúúlyoslyos szszíívizom vizom elhalelhaláástst jelezjelez

-- a klinikai ta klinikai tüünetek kezdete utnetek kezdete utáán 4n 4--8 8 óórráával vval váálik pozitlik pozitíívvvváá

-- szintje 8szintje 8--10 napig emelkedett marad10 napig emelkedett marad

-- diagnosztikus cdiagnosztikus céélblbóól a l a cTncTn--II éés s cTncTn--TT kimutatkimutatáása hasznsa hasznáálatoslatos

A A cTncTn jellemzjellemzőőii

-- szszíívizomra specifikusvizomra specifikus glucoproteinglucoprotein

-- egegéészsszséégesekben szintje 0.01 gesekben szintje 0.01 ng/mlng/ml alattialatti

-- 0.1 0.1 ng/mlng/ml--tt meghaladmeghaladóó éértrtééke ke ssúúlyoslyos szszíívizom vizom elhalelhaláástst jelezjelez

-- a klinikai ta klinikai tüünetek kezdete utnetek kezdete utáán 4n 4--8 8 óórráával vval váálik pozitlik pozitíívvvváá

-- szintje 8szintje 8--10 napig emelkedett marad10 napig emelkedett marad

-- diagnosztikus cdiagnosztikus céélblbóól a l a cTncTn--II éés s cTncTn--TT kimutatkimutatáása hasznsa hasznáálatoslatos

Az Az acutacut myocardimyocardiáálislis infarctusinfarctusúúj j defdefíínníícicióójaja

az Euraz Euróópai Kardiolpai Kardiolóógiai Tgiai Táársasrsasáág (ESC) g (ESC) éés az s az Amerikai KardiolAmerikai Kardiolóógiai Testgiai Testüület (ACC)let (ACC)kköözzöös konszenzus nyilatkozata alapjs konszenzus nyilatkozata alapjáán n

20002000

Az Az acutacut myocardimyocardiáálislis infarctusinfarctusúúj definj definíícicióójaja

Az Az acutacut myocardialismyocardialis infarctusinfarctus /AMI/ diagnosztikus krit/AMI/ diagnosztikus kritéériuma riuma

-- a a cTncTn tipikus emelkedtipikus emelkedéése, majd fokozatos csse, majd fokozatos csöökkenkkenéése mellett se mellett az alaz aláábbiak kbbiak köözzüül l legallegaláább mbb méég egy tg egy téényeznyezőő kimutathatkimutathatóó legyen:legyen:

* * IschaemiaraIschaemiara utalutalóó klinikai tklinikai tüüneteknetek

* * IschaemiaraIschaemiara utalutalóó EKGEKG--elteltéérrééseksek ((STST--depressiodepressio, , STST--elevatioelevatio))

* K* Kóóros ros QQ--hullhulláámm az az EKGEKG--nn

* A koszor* A koszorúúereken elereken előőzzőőleg elvleg elvéégzett beavatkozgzett beavatkozááss (PCI)(PCI)

((éértrtáággííttáás, s, stentstent--bebeüültetltetééss stb.)stb.)

Az Az acutacut myocardimyocardiáálislis infarctusinfarctusúúj definj definíícicióójaja

Az Az acutacut myocardialismyocardialis infarctusinfarctus /AMI/ diagnosztikus krit/AMI/ diagnosztikus kritéériuma riuma

-- a a cTncTn tipikus emelkedtipikus emelkedéése, majd fokozatos csse, majd fokozatos csöökkenkkenéése mellett se mellett az alaz aláábbiak kbbiak köözzüül l legallegaláább mbb méég egy tg egy téényeznyezőő kimutathatkimutathatóó legyen:legyen:

* * IschaemiaraIschaemiara utalutalóó klinikai tklinikai tüüneteknetek

* * IschaemiaraIschaemiara utalutalóó EKGEKG--elteltéérrééseksek ((STST--depressiodepressio, , STST--elevatioelevatio))

* K* Kóóros ros QQ--hullhulláámm az az EKGEKG--nn

* A koszor* A koszorúúereken elereken előőzzőőleg elvleg elvéégzett beavatkozgzett beavatkozááss (PCI)(PCI)

((éértrtáággííttáás, s, stentstent--bebeüültetltetééss stb.)stb.)

Az Az acutacut myocardimyocardiáálislis infarctusinfarctusúúj definj definíícicióójaja

Az Az acutacut myocardialismyocardialis infarctusinfarctus /AMI/ diagnosztikus krit/AMI/ diagnosztikus kritéériuma riuma

-- a a cTncTn tipikus emelkedtipikus emelkedéése, majd fokozatos csse, majd fokozatos csöökkenkkenéése mellett se mellett az alaz aláábbiak kbbiak köözzüül l legallegaláább mbb méég egy tg egy téényeznyezőő kimutathatkimutathatóó legyen:legyen:

* * IschaemiaraIschaemiara utalutalóó klinikai tklinikai tüüneteknetek

* * IschaemiaraIschaemiara utalutalóó EKGEKG--elteltéérrééseksek ((STST--depressiodepressio, , STST--elevatioelevatio))

* K* Kóóros ros QQ--hullhulláámm az az EKGEKG--nn

* A koszor* A koszorúúereken elereken előőzzőőleg elvleg elvéégzett beavatkozgzett beavatkozááss (PCI)(PCI)

((éértrtáággííttáás, s, stentstent--bebeüültetltetééss stb.)stb.)

Az Az acutacut myocardimyocardiáálislis infarctusinfarctusúúj definj definíícicióójaja

Az Az acutacut myocardialismyocardialis infarctusinfarctus /AMI/ diagnosztikus krit/AMI/ diagnosztikus kritéériuma riuma

-- a a cTncTn tipikus emelkedtipikus emelkedéése, majd fokozatos csse, majd fokozatos csöökkenkkenéése mellett se mellett az alaz aláábbiak kbbiak köözzüül l legallegaláább mbb méég egy tg egy téényeznyezőő kimutathatkimutathatóó legyen:legyen:

* * IschaemiaraIschaemiara utalutalóó klinikai tklinikai tüüneteknetek

* * IschaemiaraIschaemiara utalutalóó EKGEKG--elteltéérrééseksek ((STST--depressiodepressio, , STST--elevatioelevatio))

* K* Kóóros ros QQ--hullhulláámm az az EKGEKG--nn

* A koszor* A koszorúúereken elereken előőzzőőleg elvleg elvéégzett beavatkozgzett beavatkozááss (PCI)(PCI)

((éértrtáággííttáás, s, stentstent--bebeüültetltetééss stb.)stb.)

A A cTncTn szerepe a rizikszerepe a rizikóóbecslbecsléésbensben

-- a a cTncTn bbáármelyfokrmelyfokúú emelkedemelkedéése nagy se nagy valvalóószszíínnűűssééggel szggel szíívizom elhalvizom elhaláás jele, a norms jele, a normáális lis CKCK--MB szint MB szint éés EKGs EKG--elteltéérréés his hiáánya ellennya ellenéére isre is

-- minminéél magasabb a l magasabb a cTncTn koncentrkoncentráácicióó, ann, annáál l nagyobb a halnagyobb a haláálos kimenetel vallos kimenetel valóószszíínnűűsséége, ge, annak ellenannak ellenéére, hogy a CKre, hogy a CK--MB negatMB negatíívv

Melyik Melyik cTncTn alegysalegysééget mget méérjrjüük?k?

Troponin I = 0,031+ 0,99 * Troponin Tr =0,93

Troponin T (ECLIA, Roche)

Tro

poni

n I (

ILM

A, N

icho

ls)

-0.2

0.2

0.6

1

1.4

1.8

2.2

2.6

-0.2 0.2 0.6 1 1.4 1.8 2.2 2.6 3

Kiváló korreláció, leletazonosság: 100 %

Mindkettő alkalmas a rutin diagnosztizálásra

N=96

CKCK--MBMB éés a s a ccTTnn--TT leletekleletek öösszevetsszevetéésese

N=325

Normál / Normál

Normál / Magas

Magas / Normál

Magas / Magas

CK-MB / cTnT

0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70Gyakoriság (%)

9,6%

23 %

5,4 %

62 %

SzSzéérumok normrumok normáális CKlis CK--MB MB éés emelkedett s emelkedett cTncTn--TTéértrtéékkelkkel

43 %N=13

57 %

Troponin T értékek:0,1-0,13 ng/ml > 0,14 ng/ml

02468

1012

1. Nap 2. NapTrop

onin

T sz

inte

k (n

g/m

l)

4 beteg

N=17

A vizsgált 325 betegből

30 eset

A A cTncTn--TT interinter--assay eredmassay eredméényei ECLIA nyei ECLIA mmóódszerrel mdszerrel méérverve

Analitikai bizonytalanság: 19 %

X=0,13

0

0,05

0,1

0,15

0,2

0,25

0,3T

ropo

nin

T (n

g/m

l)

Célérték: 0,12

PreciControl Card1 /Roche/N=29

KKöövetkeztetvetkeztetéések Isek I..

Az Az acutacut coronaria coronaria syndromsyndromáábanban a a cTncTn a legszenzita legszenzitíívebb vebb markermarker

A A cTncTn emelkedett emelkedett éértrtééke negatke negatíív CKv CK--MB szintek esetMB szintek esetéén is n is diagnosztikus diagnosztikus éértrtéékkűű lehet, ez sajlehet, ez sajáát betegeinkben kt betegeinkben köözel 10 %zel 10 %--os gyakorisos gyakorisáággal fordult elggal fordult előő..

A klinikusokat tA klinikusokat táájjéékoztatnunk kell a mkoztatnunk kell a móódszer immundszer immun--analitikanalitikáábbóól adl adóóddóó korlkorláátaira, ismertttaira, ismerttéé kell tenni elkell tenni előőttttüük az k az analitikai bizonytalansanalitikai bizonytalansáág mg méértrtéékkéét, melyet a legkivt, melyet a legkiváállóóbb bb munka mellett sem lehet kikmunka mellett sem lehet kiküüszszööbböölni.lni.

KKöövetkeztetvetkeztetéések IIsek II..

A szA szíívizom kvizom káárosodrosodáás esetleges els esetleges előőrehaladrehaladáása, valamint a sa, valamint a fentiek (analitikai hiba) miatt , kfentiek (analitikai hiba) miatt , küüllöönnöösen a 0.1 sen a 0.1 ngng/ ml k/ ml köözeli zeli eredmeredméényeknnyeknéél fontos a bizonyos idl fontos a bizonyos időő mmúúlva tlva töörtrtéénnőő úújabb jabb vvéérvrvéétel, ismtel, isméétltléés. s.

EredmEredméényeink tovnyeink továábbi vizsgbbi vizsgáállóóddáást, a klinikusokkal kst, a klinikusokkal köözzöös, s, konzultatkonzultatíív leletv leletéértrtéékelkeléést igst igéényelnek nyelnek éés felvetik a ks felvetik a köözzöösen sen kialakkialakíítandtandóó, saj, sajáát referencia tartomt referencia tartomáányok sznyok szüükskséégessgessééggéét. t.