Universidad Nacional autónoma de MéxicoFacultad de Estudios superiores ZaragozaLaboratorio de Evaluación de Fármacos y

Medicamentos II

Integrantes:Camacho Gonzales Mario Alberto

Luis Islas JorgeMartínez Rojas Hugo Oswaldo

Ponce de León Veaz Noemí GuadalupeVargas Cisneros Berenice

Cardiotónicos

EQUIPO 1

Anatomía del corazónVálvulas:TricuspideBicúspide o mitralAorticaPulmonar

Circulación sistémica o mayor: De la vena aorta hacia todo el cuerpo, excepto los pulmones.

Circulación pulmonar: Del ventrículo derecho a la auricula izquierda, pasando por los pulmones.

Anatomía del corazón

Glucósidos cardiacos, digital, digitálicos

•Grupo de compuestos que aumentan la contractibilidad del miocardio

•Utilidad:

Tratamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva

Aleteo (flutter)

Fibrilación

Taquicardia paroxística supraventricular

Cardiotónicos

Insuficiencia cardiaca congestiva

• No hay bombeo suficiente de sangre.

• Acumulación de sangre.

• La congestión puede causar: trombosis venosa, edema pulmonar y arritmias cardiacas.

FibrilaciónLas células miocárdicas de contraen de forma desorganizada.

Taquicardia paroxística supraventricular

Aleteo (flutter)

La frecuencia ventricular puede ser tan alta que la diástole sea muy corta, por lo tanto los ventrículos no se llenan adecuadamente en cada contracción, consiguientemente el gasto cardiaco se reduce.

Es una frecuencia cardíaca rápida ocasional. "Paroxística" significa de vez en cuando.

Ritmo cardíaco anormal que ocurre en la aurícula cardíaca. En sus inicios, el flutter auricular se asocia con una frecuencia cardíaca acelerada o taquicardia, por lo que cabe dentro de la categoría de taquicardia supraventricular. 

Historia•La planta Digitalis purpurea (Scropulariaceae) descubierta en 1775 por William Withering

•Leonhard Fuchs en 1542 descripción botánica.

•Propiedades como agente inotrópico positivo (Wiggers en 1927).

•Escila (Scilla-maritima-Liliaceae) • Adelfa (Nerium Oleander-Apocynaceae)

•La Escila era usada por los egipcios (papiro de Ebers)

Origen y química

Existen en la naturaleza cerca de 20 plantas de diferentes familias de las que puede extraerse principios activos con efectos farmacológicos similares a los de la digital

Digitalis purpureaD. LanataStrophantus gratus

EscilaAdelfaStrophantus combé

Ciertas variedades de sapos:Buffo vulgarisB. Maritimus

Ranas:•Phylobates arotaenia

Semisintéticos:

Β-Metil digoxina

Modificados mediante procedimientos microbiológicos.

Digitálicos a partir de la molécula de testosterona

Planta Glucósido natural

Pierde por hidrólisis en la extracción

glucósido Aglicona o genina

Digitalis purpurea

Glucósido AGlucósido B

GlucosaGlucosa

DigitoxinaGitoxina

Digitoxinenina

Gitoxigenina

Digitalis la nata

Lanastósido A

Lanastósido B

Lanastósido C

Glucosa y acetilo

Glucosa y acetilo

Glucosa y acetilo

DigitoxinaGitoxinaDigoxina

Digitoxinenina

GitoxigeninaDigoxigenina

Origen y composición de los glucósidos cardiacos más empleados en terapéutica

Composición química

1. Un azúcar inactivo de por sí, pero responsable de la solubilidad y penetrabilidadcelular, asegurando la persistencia de la acción cardíaca. Es decir, rige la potenciadel preparado.

2. Una genina, esteroide que constituye el núcleo del glucósido, que rige su actividadfarmacológica.

3. Por último, un anillo de lactona (pentacíclico en la digital y el estrofanto, hexacíclicoen la escila), que es fundamental para la acción cardiotónica, que desaparecesi el anillo se abre.

La estructura química de la aglicona puede ser de dos

tipos:1. Cardenólido: cuando al carbono 17 del núcleo orgánico se asocia un

anillo lactónico de 5 miembros, como en el caso de la digitoxina.

2. Bufadienólido: cuando se asocia una lactona de seis miembros, como en el caso de los glucósidos de los batracios y de la escila.

Estructura de la Escila

Farmacocinética

Todos los glucósidos cardiacos naturales tienen los mismo efectos sobre el corazón y el mismo margen de seguridad. Las diferencias entre ellos están en su capacidad de acumulación y en su rapidez de acción y eliminación y de eliminación.

En caso de insuficiencia aguda la administración sigue una secuencia de:

• Digitalización (vía oral o IV, para producir rápidamente nivel eficaz)

• Dosis de mantenimiento (conserva nivel terapéutico)

• Digoxina se elimina por orina principalmente

• Digitoxina mas liposoluble, eliminación por orina y conducto gastrointestinal

• Índice terapéutico bajo

Farmacocinética

DistribuciónLa proporción de contenido que alcanza en hígado, riñón y tracto gastrointestinal es del 30 al 70%

En corazón, pulmones y bazo, el contenido es moderado

En cerebro, músculo esquelético y sangre es bajo.

Cruzan la barrera hematoencefálica y la placentaria.

Glucósidos cardiacos de uso común

Medicamento Vía Dosis oral de

mantenimiento

Efecto máximo (horas)

Vida media (días)

Digitoxina Oral, IV 0.05 a 0.2 mg

8 a 12 5 a 7

Digoxina Oral, IV 0.125 a 0.5 mg

6 1.5 a 2

Potencial de acción cardiaco• El mecanismo básico mediante el cual se logra la

transmisión de la información entre un sistema nervioso y en todo tipo de músculo.

• En el caso del músculo cardiaco la activación eléctrica es el potencial de acción cardiaco, el cual normalmente se origina en el SNA.

• Los potenciales de acción se conducen a lo largo de todo el miocardio en una secuencia temporal específica.

Potencial de acción cardiaco

Potencial de acción cardiaco

Electrocardiograma

Propiedades del miocardio

• Batmotropismo o Excitabilidad: Es la capacidad de despolarizarse ante la llegada de un estímulo eléctrico.

• Cronotropismo o Automatismo: Propiedad de algunas fibras cardiacas miocárdicas para excitarse así misma de forma rítmica y automática ( Nodo sinusal y AV)

• Dromotropismo o conductividad: capacidad de transmitir potenciales de acción siguiendo la ley del todo o el nada y coordinadamente mediante un sistema de celulas. Especializadas.

• Inotropismo o Contractibilidad: : Prop. mediante el cual la fibra miocárdica desarrolla fuerza o tensión permitiendo su acortamiento. además es un prop. básica que posibilita la función de la bomba y uno de los determinantes de gasto cardíaco.

Mecanismo de acción

• 1.- Los glucósidos inhiben la bomba de sodio Na+/ K+

• 2.-El aumento de iones sodio en el musculo cardiaco estimula un mecanismo de intercambio, con lo cual las celulas se deshacen del exceso de iones sodio, al intercambiarlos por iones calcio. Por consiguiente, los niveles de calcio se incrementan al interior del musculo cardiaco y esto aumenta la formacion de actinomicina lo cual produce una mayor contraccion del miocardio

• 3.- El [Ca2+] aumentado se almacena en el retículo sarcoplásmico, con lo que se eleva la cantidad ce Ca2+ liberada por cada potencial de acción.

Efectos del mecanismo de acción

• Efecto inotropo positivo: aumento de la energía de contracción.

• Efecto cronotropo negativo: disminuyen la capacidad del miocardio para producir su propio impulso. Tiene lugar por acción directa, sensibilizando el vago, y secundariamente a la acción inotropa por disminución de la presión venosa.

• Efecto dromotropo negativo, disminuyendo la conductibilidad, especialmente en el nódulo auriculoventricular por aumento del período refractario.

• Efecto batmotropo positivo, aumentando la excitabilidad. A dosis terapéuticas esto no tiene lugar, y es en realidad un efecto de sobredosificación.

Toxicidad

El margen de seguridad de estos compuestos es uno de los menores de todos los medicamentos

factores:•Los niños son menos susceptibles que las personas de edad avanzada.•La miocarditis activa aumenta la sensibilidad a los efectos tóxicos de los digitálicos.•Los diuréticos, si no se previene la pérdida de potasio administrando sales de este ion, hacen más susceptible al corazón a las arritmias.

Otros factores que aumentan el riesgo de intoxicación:•Disminución de la velocidad de eliminación.•Actividad simpática aumentada•Edad avanzada (aumento de vida media)•Hipercalemia en la insuficiencia renal crónica•Hipotroidismo.•Hiperpotasemia (incrementa accion de glucosidos)•Hipopotasemia (sensibiliza al corazon de los efectos toxicos de los glucosidos)•Hipercalcemia (promueve la accion de los glucosidos y puede dar lugar a arritmias)

En un inicio:Pérdida de apetito

NauseaVómito

Se pueden presentar síntomas intestinales como:Dolor abdominal

DiarreaAl avanzar la intoxicación se presenta:

MareoVisión confusaAlucinaciones

Síntomas derivados de los efectos cardiacosExtrasístoles, generalmente ventriculares, aisladas o en forma de

pulso bigémino.Bloqueos senoauricolares

BradicardiaArritmia

Paro cardiaco

Síntomas

Contradicciones

Están contraindicado en:Arritmias supraventriculares (flutter o fibrilación auricular)Previa confirmación de sensibilidad a los digotálicos.Miocardiopatía hipertrófica obtructivaDerrame pericardicoAneurisma aortico

Interacciones Farmacológica• Antiácidos • Laxantes• Caolín-pectina• ColestiraminaReducen la absorción de glucósidos del conducto GI

• Quinidína (antiárritmico): aumenta los niveles plasmáticos de cardiotónicos

Interacciones

Farmacológica• Verapamil y

diltiazem (Bloqueadores de los canales de calcio)

• Bloqueadores beta

• Reducen fuerza de contraccion y frecuencia cardiaca, contrarresta cardiotonico

• Tiacidas y acidos organiscos (diureticos)

• Causan perdida de potasio, por lo que hay mayor toxicidad por hipopotasemia

Anatomía de la pulga

Anatomía de la pulga

MetodologíaColocar una

pulga sobre un portaobjetos con la mínima cantidad de

agua

Contar los latidos por min. De la pulga con

ayuda de un cronómetro y

un microscopioColocar una

gota del cardiotónpulgai

co sobre la

Contar nuevamente los latidos por min.

Observar y reportar el

efecto obtenido con el

cardiotónico aplicado

Referencias BIBLIOGRAFICAS • HITNER, Henry, BARBARA Nagle. Introducción a la

Farmacología. 5ª ed. Mc Graw-Hill. México. 2007. pp238-242