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Proyecto Plan Nacional de Drogas: Eficacia del juego terapéutico "El Trisquel" en el tratamiento de pacientes con trastornos relacionados con sustancias: estudio neuropsicológico y proteómico de biomarcadores predictores de respuesta. 2018-2020 Grupo de Neurociencia Traslacional, CIBERSAM Dr. Carlos Spuch Calvar Investigador senior Instituto de Investigación Sanitaria Galicia Sur

Carlos Spuch Trisquel - Vigo · 2018. 11. 5. · Title: Microsoft PowerPoint - Carlos Spuch_Trisquel Author: Carlos Created Date: 11/2/2018 9:28:51 PM

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Proyecto Plan Nacional de Drogas: Eficacia del juego terapéutico "El Trisquel" en el

tratamiento de pacientes con trastornos relacionados con sustancias:

estudio neuropsicológico y proteómico de biomarcadores predictores de respuesta.

2018-2020

Grupo de Neurociencia Traslacional, CIBERSAM

Dr. Carlos Spuch CalvarInvestigador senior

Instituto de Investigación Sanitaria Galicia Sur

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¿Qué es un biomarcador?Una característica que se mide y evalúa objetivamente como un indicador deprocesos biológicos normales, procesos patogénicos o respuestas farmacológicasa una intervención terapéutica

AdiccionesHSP70,Peroxiredoxin-6α- and β-synucleinN-methylserotonin

Daño traumáticoTau y P-TauGFAP, S100bNeuro-specific enolaseYKL-40, IL-1b, TNF-a,IL-6, UbiquitinCarbxy-terminalhydrolase enzyme-1

EsquizofreniaPRLResistinTestosteroneInsulinPDGFIL-8, IL-1RA,IL-18.

AlzheimerTau, P-Tau, Ab42Glicoproteína PUbiquitinaApoE,VILIP-1YKL-40mi RNAs

ParkinsonDJ-1Syn-1, P-Syn-1a-synucleinb-glucocerebrosidaseÁcido úrico

Esclerosis MúltipleBandas oligoclonalesmi-RNAa-Kir 4.1CXXL13MOG-IgGMAP2

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Problemática del CNS

Orina

Sangre:• Suero• Plasma

Sistema inmune• T-cells• B-cells• NK cells

CSF• CSF• Células

Lágrimas

Saliva

Fibroblastos

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La saliva es un ultrafiltrado de plasma J Oral Biol Craniofac Res. 2016 Jan-Apr; 6(1):66-75, BMJ Innov. 2016;2:106–108.

Tiene más de 1.000 proteínas y 19.000 secuencias peptídicas

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Biomarcadores en saliva de otros patologías

Enfermedad periodontal

BDNF Substancia P VIP

NPY Calcitonin Gene Related Peptide

Adrenomedullin

Estrés

Cortisol VIP

NPY

Enfermedad cardiovascular

Mioglobina

Troponina cardiaca I

Creatinina fosfokinasa MB

Mieloperoxidasa

Péptido natriurético cerebral

PCR

MMP8

MMP9

MMP1

Leucotrieno B4miRNA TIMP1

Alzheimer

Ab40 Ab42

Lactoferrina

Parkinson

a-sinucleína DJ-1 (severidad)

Proteínas asociadas a la neuroplasticidadinducida por ejercicio físico

Inflamación

Proteínas inflamatorias

ILsCitoquinas

PCR

Hipoxia neonatal

Lactato deshidrogenasa

Cáncer

Muchos biomarcadoresdependiendo del tipo

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Biomarcadores en saliva adicciones

• Tener en cuenta el tipo de droga y si son poli-adictos• Búsqueda de drogas, nicotina o alcohol• Cortisol y citoquinas para evaluar el estado de estrés• α-amilasa en saliva se relaciona con la ansiedad en jóvenes (Yorbik et al

Psychiatry Res. 2016 Jan 30;235:148-53).

• α-amilasa, clusterina (ApoJ), haptoglobina, cadenas pesadas y ligerasde las inmunoglobulinas y la transferrina están ligadas alalcoholismo. Kratz EM et al. Alcohol Alcohol. 2014 Jan-Feb;49(1):23-30

Haptoglobina: proteína plasmáticaque se une a la hemoglobina libreformando complejos dehemoglobina-haptoglobinaα-amilasa

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Biomarcadores en saliva adicciones

• Exoglicosidasa como marcador de dependencia al alcohol Waszkiewicz N et alAlcohol Alcohol. 2014 Jul-Aug;49(4):409-16

• Cambios en la glicosilación de proteínas en saliva en pacientesalcohólicos Kratz EM et al. Alcohol Alcohol. 2014 Jan-Feb;49(1):23-30

• Para la detección de la exposición al Tabaco se propusieron medir lanicotina y sus metabolitos, cotinine o la thiocyanato en la saliva (Galanti,1997; Tricker, 2006; Soo-Quee Koh and Choon-Huat Koh, 2007; Waszkiewicz et al., 2013).

Exoglicosidasa

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Biomarcadoresen saliva

Actividad inflamatoria

Droga/as de consumo

Tipo de daño en el

CNS

Infecciones víricas y

bacterianas

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Objetivos del proyecto

Objetivo general:Identificar nuevos biomarcadores en saliva mediante técnicas proteómicas quepredigan la respuesta terapéutica del juego terapéutico "El Trisquel" y poderpredecir qué pacientes son los adecuados para recibir esta terapia.

Objetivos específicos• Desarrollo de biomarcadores predictivos

1. Desarrollar nuevos biomarcadores moleculares específicos quepredigan la recuperación cognitiva ejecutiva mediante el juego terapéutico.

2. Identificar si hay diferencias de género en los nuevos biomarcadores

• Identificar en saliva moléculas que predigan daños en las redes neuronales• Identificar patrones moleculares en saliva que nos separen los pacientes

con daño en la función ejecutiva con adicción

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Poner a punto el análisis proteómicoPROTEOMINER Beads

Poner a punto el tamaño de peso molecular de las muestras, tiempo de carrera, número de pinchazos

LC-MS/MS (Orbitrap)

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Muestra total n=108

Valoración neuropsicológica pre Muestra de saliva

Asignación aleatoria de pacientes a los grupos

Grupo ControlN=54

Grupo ExperimentalN=54

24 sesiones conEl Trisquel

Valoración neuropsicológica post Muestra de saliva

Análisis neuropsicológico y análisis proteómico

Estimulación neurocognitiva habitual

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