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Proyecto Plan Nacional de Drogas: Eficacia del juego terapéutico "El Trisquel" en el
tratamiento de pacientes con trastornos relacionados con sustancias:
estudio neuropsicológico y proteómico de biomarcadores predictores de respuesta.
2018-2020
Grupo de Neurociencia Traslacional, CIBERSAM
Dr. Carlos Spuch CalvarInvestigador senior
Instituto de Investigación Sanitaria Galicia Sur
¿Qué es un biomarcador?Una característica que se mide y evalúa objetivamente como un indicador deprocesos biológicos normales, procesos patogénicos o respuestas farmacológicasa una intervención terapéutica
AdiccionesHSP70,Peroxiredoxin-6α- and β-synucleinN-methylserotonin
Daño traumáticoTau y P-TauGFAP, S100bNeuro-specific enolaseYKL-40, IL-1b, TNF-a,IL-6, UbiquitinCarbxy-terminalhydrolase enzyme-1
EsquizofreniaPRLResistinTestosteroneInsulinPDGFIL-8, IL-1RA,IL-18.
AlzheimerTau, P-Tau, Ab42Glicoproteína PUbiquitinaApoE,VILIP-1YKL-40mi RNAs
ParkinsonDJ-1Syn-1, P-Syn-1a-synucleinb-glucocerebrosidaseÁcido úrico
Esclerosis MúltipleBandas oligoclonalesmi-RNAa-Kir 4.1CXXL13MOG-IgGMAP2
Grupo de Neurociencia Traslacional, CIBERSAM
Problemática del CNS
Orina
Sangre:• Suero• Plasma
Sistema inmune• T-cells• B-cells• NK cells
CSF• CSF• Células
Lágrimas
Saliva
Fibroblastos
Grupo de Neurociencia Traslacional, CIBERSAM
La saliva es un ultrafiltrado de plasma J Oral Biol Craniofac Res. 2016 Jan-Apr; 6(1):66-75, BMJ Innov. 2016;2:106–108.
Tiene más de 1.000 proteínas y 19.000 secuencias peptídicas
Grupo de Neurociencia Traslacional, CIBERSAM
Biomarcadores en saliva de otros patologías
Enfermedad periodontal
BDNF Substancia P VIP
NPY Calcitonin Gene Related Peptide
Adrenomedullin
Estrés
Cortisol VIP
NPY
Enfermedad cardiovascular
Mioglobina
Troponina cardiaca I
Creatinina fosfokinasa MB
Mieloperoxidasa
Péptido natriurético cerebral
PCR
MMP8
MMP9
MMP1
Leucotrieno B4miRNA TIMP1
Alzheimer
Ab40 Ab42
Lactoferrina
Parkinson
a-sinucleína DJ-1 (severidad)
Proteínas asociadas a la neuroplasticidadinducida por ejercicio físico
Inflamación
Proteínas inflamatorias
ILsCitoquinas
PCR
Hipoxia neonatal
Lactato deshidrogenasa
Cáncer
Muchos biomarcadoresdependiendo del tipo
Grupo de Neurociencia Traslacional, CIBERSAM
Biomarcadores en saliva adicciones
• Tener en cuenta el tipo de droga y si son poli-adictos• Búsqueda de drogas, nicotina o alcohol• Cortisol y citoquinas para evaluar el estado de estrés• α-amilasa en saliva se relaciona con la ansiedad en jóvenes (Yorbik et al
Psychiatry Res. 2016 Jan 30;235:148-53).
• α-amilasa, clusterina (ApoJ), haptoglobina, cadenas pesadas y ligerasde las inmunoglobulinas y la transferrina están ligadas alalcoholismo. Kratz EM et al. Alcohol Alcohol. 2014 Jan-Feb;49(1):23-30
Haptoglobina: proteína plasmáticaque se une a la hemoglobina libreformando complejos dehemoglobina-haptoglobinaα-amilasa
Grupo de Neurociencia Traslacional, CIBERSAM
Biomarcadores en saliva adicciones
• Exoglicosidasa como marcador de dependencia al alcohol Waszkiewicz N et alAlcohol Alcohol. 2014 Jul-Aug;49(4):409-16
• Cambios en la glicosilación de proteínas en saliva en pacientesalcohólicos Kratz EM et al. Alcohol Alcohol. 2014 Jan-Feb;49(1):23-30
• Para la detección de la exposición al Tabaco se propusieron medir lanicotina y sus metabolitos, cotinine o la thiocyanato en la saliva (Galanti,1997; Tricker, 2006; Soo-Quee Koh and Choon-Huat Koh, 2007; Waszkiewicz et al., 2013).
Exoglicosidasa
Biomarcadoresen saliva
Actividad inflamatoria
Droga/as de consumo
Tipo de daño en el
CNS
Infecciones víricas y
bacterianas
Grupo de Neurociencia Traslacional, CIBERSAM
Objetivos del proyecto
Objetivo general:Identificar nuevos biomarcadores en saliva mediante técnicas proteómicas quepredigan la respuesta terapéutica del juego terapéutico "El Trisquel" y poderpredecir qué pacientes son los adecuados para recibir esta terapia.
Objetivos específicos• Desarrollo de biomarcadores predictivos
1. Desarrollar nuevos biomarcadores moleculares específicos quepredigan la recuperación cognitiva ejecutiva mediante el juego terapéutico.
2. Identificar si hay diferencias de género en los nuevos biomarcadores
• Identificar en saliva moléculas que predigan daños en las redes neuronales• Identificar patrones moleculares en saliva que nos separen los pacientes
con daño en la función ejecutiva con adicción
Grupo de Neurociencia Traslacional, CIBERSAM
Grupo de Neurociencia Traslacional, CIBERSAM
Grupo de Neurociencia Traslacional, CIBERSAM
Grupo de Neurociencia Traslacional, CIBERSAM
Poner a punto el análisis proteómicoPROTEOMINER Beads
Poner a punto el tamaño de peso molecular de las muestras, tiempo de carrera, número de pinchazos
LC-MS/MS (Orbitrap)
Grupo de Neurociencia Traslacional, CIBERSAM
Grupo de Neurociencia Traslacional, CIBERSAM
Muestra total n=108
Valoración neuropsicológica pre Muestra de saliva
Asignación aleatoria de pacientes a los grupos
Grupo ControlN=54
Grupo ExperimentalN=54
24 sesiones conEl Trisquel
Valoración neuropsicológica post Muestra de saliva
Análisis neuropsicológico y análisis proteómico
Estimulación neurocognitiva habitual
Grupo de Neurociencia Traslacional, CIBERSAM