日皮会誌:90 (5),397-403, 1980 (昭55）

慢性枇素中毒症に合併したBowen病ならびに

　　　　　枇素角化症の電顕的観察

犬山　勝郎＊　貢原　宏始＊＊　浜田　尚徳＊＊＊

　　　　　　　　　　　要　　旨

　慢ﾄ生枇素中毒症に合併したＢｏxへrｅｎ病と炭素角化症に

っき光顕的，電顕的観察を行なった．自験例は，57歳男

性.23歳時梅毒に罹患，炭素剤の注射を受けた．２年前

より下口唇に腫瘤形成，また１年前から頚部に色素斑が

出現，臨床所見，組織所見から慢性枇素中毒症に生じた

枇素角化症とBowen病と診断，手術時に採取した口唇

腫瘤訊腫瘤辺縁口唇部および頚部色素斑部を材料とし

た．光顕所見では多数の空胞細胞を認め，電顕所見でも

３病変部に多くのnuclear body が認められ，また電子

密度の高い放射状の核内封人体が観察され，戒素との関

連比を推測した．

　　　　　　　　　　　はじめに

　医薬品・農薬・食品および鉱山などで枇素に接触した

場合，比較的長期間経てから，しばしば悪性腫瘍を発生

することはよく知られている八その発症機序はまだ解

明されていない．慢性枇素中毒症の皮膚病変を電顕的に

観察した報告は少なく, Kar'asek"がKeratosis Arseni-

calsにみられた種々のnuclear bodyを報告，また小

野2)が慢性枇素中毒症の良性角化症につき検討し，有錬

細胞の核内にnuclear body と区別される電子密度の高

いコソペート様の核内封人体を報告している．今回我々

は慢性枇素中毒症に合併したBowen病，附素角化症の

腫瘍細胞核内にこれまで文献に記載のなト電子密度の高

い放射状の核内封人体を観察したので考察を加え報告す一 一 一 一 一 一

＊熊本大学医学部皮膚科教室（主任

　授）

=･＝･････--･･■

荒尾龍喜教

　＊＊熊本赤十字病院皮膚科（部長　桑原宏始）

＊＊＊大分市開業

Katsuro Ohyama, Hiroshi Kuwahara and　Masanori

　Hamada : Electron　Microscopic observations of

　Bowen's Disease and arsenical keratosis Associated

　with Chronic Arsenism

昭和54年９月６口受理

別刷請求先:（〒8印）熊本市本荘１－１－ｔ　熊

　本大学医学部皮膚科学教室　大山　勝郎

図１　下口属腫瘤

　　　　図２　赤褐色扁石隆起した頚部色素斑

る．

　　　　　　　　症例および観察方法

　57歳男性.23歳時梅毒に罵弘　砥素剤（606号）の注

射を３ヵ月間受けた．２年前より下口唇に腫瘤を形成

　（図１），腫瘤は次第に増大してきた．入院時検査所見

では梅毒血清反応が陽性であるが，その他の検査は正常

である．頚部色素斑部（図２）を含めてこれらを全摘し

た．摘除した試料を２分割し，１つは光顕刑に10％ホル

マリン固定, HE, PAS, Masson-Zimmerman染色等を行

ない，他方は電顕用として２％オスミウム液に２時間固

定．型のごとくエタノール系列で脱水Epon 812に包

埋．試料はPorter-Blum型超ミクｇドームで超薄切片

作成後，酢酸ウラニル・クェソ酸鉛で二重染色し，目立

11-A型および目立H-300型電子顕微鏡で観察，写真撮

398 大山　勝郎ほか

図３　下口辱腫瘤部．細胞は大小不同，角化傾向が

　強く，深部に浸潤しているが，基底膜は保たれて

　いる．

図５　頚部色素斑部．表皮肥厚を示し．細胞配列は

　乱れている．空胞細胞，異常角化細胞も散見され

　る．

影を行った．

　　　　　　　　　　　観察成績

　Ａ．　光顕的観察：①　口唇腫瘤部（図３）．腫瘤周辺

から表皮は乳頭状に増殖するが，中心部は潰瘍を形成，

腫瘤を形成する細胞は異常角化細胞，空胞細胞および有

縁細胞様細胞などより成り，一部に異型性を示し，真皮

深層へ浸潤増殖する．腫瘍実質周辺にはリンパ球，組織

球などが浸潤，毛細血管拡張が著明である．以上腫瘍細

胞の性格から有休細胞癌も疑われるが，異型性が少ない

点より乳頭状を呈する砥素角化症と診断した.

　②　口唇の腫瘤辺縁赤褐色浸潤部（図４）．角質増殖，

不全角化，有休細胞の配列不整が見られる．全層にわ

たって正常細胞より大型の細胞質が空胞状となった細胞

が多数認められ，それらの細胞核の多くは異常所見を呈

　図４　腫瘤辺縁赤褐色口后部．空胞細胞が目立つ．

する．すなわち著明に濃染するものから，核の変性，崩

壊，消失を来したものまで多様の所見を呈するが，しか

し明らかな浸潤性増殖所見を認めず，枇素角化症と診断

した.

　③　頚部色素斑（図５）．著明な角質増殖，不全角化，

表皮肥厚，乳頭状増殖を示し，細胞配列は著明に不整化

する．これらの細胞は色質に富む核の大きい異型性著明

な細胞からなり，唐素角化症部位に見られた空胞細胞が

多数見られる．これらに混じてclumping cell,異常角

化細胞が散見され，本病変は既素角化症との密接な関連

が推測されるBowen病である．

　Ｂ．　電顕的観察：①　口唇腫瘤部．この部には２種の

細胞群が観察され，その１つは細胞間隙が闘犬し，微細

絨毛に富みdesmosomeが所々に見られ細胞質内に脂質

順粒を含有細胞群（図６）と，他の１つは細胞が密着し

desmosome-tonofilament complex に富んだ細胞群であ

る（図７）．前者の細胞核は大きく，核は長楕円形ある

いは不整形で核・原形質比は大，核小体は顕著で網状構

造を呈し，核内には限界膜に囲まれた楕円形のnuclear

body　3個を認める．さらに注目すべきことはnuclear

bodyより電子密度が高く，大きさ約0.3μの放射状を

呈する核内封人体を認めることである（図８）．

　細胞内器官として糸粒体は比較的多く，糸粒体㈲の明

瞭なもの，あるいは膨化，空胞化なども観察された．粗

面小胞体も散見できたが特に著変はなく，また原形質内

に多数のpolysomeを認め, Golgi装置は極めて発育不

良，その他細胞質内に脂肪滴が散見された.

　②　口唇の腫瘤辺縁赤褐色浸潤部．細胞間には完全な

　desmosome-tonofilament complex を認め，核は一般

に長楕円形を呈し，不整形のものは少なく，核小体は

慢性枇素中毒症の電顕的観察

図６　下口唇腫瘤部nuclear body（ＮＢ）と電子密度の高い放射状の核内封入体（･･）を認める.

　×4,500.Ｌ : Lipid, BL : Basal lamina

図７　下口計腫瘤部．細胞はお互いに密着している.×5,400.核内封入体（↓）．Ｎ：核

399

400 大山　勝郎ほか

図８　下目唇腫瘤部．核は大きく，不整形である．３個の放射状核内封入体（↑）が見られる．右上

　（ｂ）はその拡大像（ｊ４）.（ａ）×9,㈲0.（b）×54,000.

図９　頚部色素斑部の異常角化細胞．細胞質内は凝集あるいは渦巻状に交錯する張原線維束で占めら

　れる.×4,800.

慢性枇素中毒症の電顕的観察

Bowen病細胞，有縁細胞癌細胞に比して著明でないも

のが多い．しかし表皮基底細胞の核内に腫瘤部細胞核内

に見られたと同様の高電子密度の放射状構造を呈する封

人体を認めた．細胞内小器官として糸粒体の豊富なこと

が印象的であり，他の器官に著変は見られなかった.

　③　頚部色素斑．細胞間隙は非常に狭く，微細絨毛は

極めて少ない．核の大多数は長楕円形を呈するが，一部

に多核に見え，あるいは不整形を呈する巨大な核が観察

される．核小体は一般に顕著で，核内には上述した同様

の高電子密度の放射状を呈する封人体が散見された．

細胞内器官として多数の糸粒体が目立ち，その大部分に

intramitochondrialgranules が見られ，糸粒体の変性は

殆ど見られない．細胞内は比較的グリコーゲンに富み，

張原繊維はよく発育する. Bowen病に典型的な異常角化

細胞も観察され（図９），その細胞は隣接するkeratino-

cyteの約２倍大で，所々に小さなdesmosomeが見られ

る. desmosome-tonofllament complex は張原線維に無

関係に存在する部位があり，細胞内の大部分は張原線維

束で占められ，それらは凝集し，渦巻状に交錯する．核

は辺縁に圧排され，核膜は不明瞭化する．細胞内器官は

少数小型の糸粒体を認めるだけで他の器官はほとんど観

察されなかった．この異常角化細胞に隣接する細胞内に

も張原線維の凝集傾向が見られた．

　　　　　　　　　　　考　　察

　欣素中毒症に於て皮膚症状としては黒皮症，白斑症，

角化症（特に手掌足礁）などが見られ，これらかさらに

進行した病変としてBowen病，基底細胞癌，有縁細胞

癌などが発生することはこれまでの多くの報告によって

明らかである, Sandersc�）は欣素による角化性病変を

keratosis,Bowenoid keratosis,Bowen's disease.s.c.c.に

分類した．著者ら4）は先に職業性の炭素中毒症が疑われ

た多発性Boweti病に老人性角化腫(malignant keratosis

あるいはBowenoid keratosisか), Bowen病，そして

Bowen病から４年後Ｂｏｗｅｎ癌を生じた多彩な症状を示

した例を報告した．この多彩な皮膚症状は枇素が皮膚組

織に傷害を与えて角化症を生じ，次第に悪性化を促進す

ることを推測させる. Montogomery'りま本症に空胞状細

胞の出現が特徴と述べているが，本症例においては，空

胞状細胞は口唇腫瘤部には見られなかったが，その辺縁

の枇素角化症部位にかなり多数見られた. PAS,アルシ

ャソ青染色で陰性であり，電顕的にもこの空胞状細胞

がいかなるものか今回は観察追求することは出来なか

った．中村ら2）は慢性炭素中毒症の掌路角化部，色素斑

401

部，把状角化部およびBowen病様皮疹を６人の患者か

ら26ヵ所生倹し，空胞変性細胞を21標本(80％)に見出

している，田中ら6)も慢性炭素中毒患者の色素沈着部，

角化部に空胞変性した細胞を観察した. Montogomeryが

報告したこの表皮細胞の空胞化はLever"によれば炭素

と無関係のBowen病, s.c.c･でも観察されると述べ，

Ｓａｎｄｅrsｏｎ３)もまた空胞変性化はBowenoid keratosis で

まれに見られ，炭素病変部の所見としてpathognomonic

なものではないと述べている．このような空胞細胞はウ

イルス性疾患Bowen病, Paget病, Clear Cell Acan-

thomaなどにも観察され，その発症病理もはっきりしな

い現在，枇素中毒症病変部にpathognomonicなものと

はいえないかも知れない．しかし今後それぞれの疾患の

空胞化細胞の性格を詳細に比較検討しなければ炭素中毒

症に見られる空胞化細胞が本症に特徴的なものではない

と断定するのは早計と思われ，この点今後更に追求して

いきたい．

　次に自験例の電顕所見を要約すると，ロ唇腫瘤部では

細胞間隙の開大した細胞群とほとんど細胞間隙の見られ

ない細胞群が観察され，いずれも核は不整形で核・原形

質比が大であった．核内にperjnuclear chroma tins と鑑

別される１～３個の直径約0.3μの放射状の封人体が認

められ，この構造物については小野ら2)の報告を除いて

未だ内外の文献に記載が見られない．この放射状封入体

は腫瘤辺縁赤褐色口唇部，頚部色素斑にも観察された．

また核内には限界膜に囲まれた円形のnuclear body が

２～３個認められた．腫瘤辺縁赤褐色口唇部では細胞間

は完全なdesmoson!e-tonofilament compleχ で接着し，

基底細胞に先に述べた放射状の核内封入体及び, 2, 3

のnuclear body が認められた．頚部色素斑部では細胞

は密着し，微細絨毛は殆ど見られなかった．

　炭素角化症に関する電顕的報告は極めて少ないが，小

野ら2)は宮崎県土呂久地区に発生した慢性炭素中毒患者

の良性角化症につき電顕的観察を報告した．それによる

と角化過程に異常があり，基底細胞層に近いkeratinocyte

においても張原線維の識別か困難で，太い張原線維東を

形成，更に特徴的なことは有錬細胞核内にnuclear body

とは別に電子密度の高いコソペート様の核内封入体がし

ばしば認められたが，電子線解析の結果砥素のパターソ

は示さなかったという．自験例で認められた放射状封人

体を電子染色を行なおず観察した成績ではクロマチンと

同程度の電子密度を示した．このことからこの核内封人

体はクロマチソの一部かあるいはクロ'マチソと関連の深

402 大山　勝郎ほか

い構造物と考えられる．先の電子密度の高いコソペート

様の核内封人体と自験例で観察された電子密度の高い放

射状封人体とは同趣のものと考えられ，これまで観察さ

れた良性，悪性皮膚疾患に同様の構造物は認められてい

ないことから，砥素が核蛋白の代謝過程に関与したため

の産物であろうと推定される．しかし批素による核蛋白

の異常代謝過程についての検索は今後の検討に待たれる

所が多い．

　またＫａ�sekら1)は枇素角化症の異型性を示す細胞に

常にnuclear body を観察したという．自験例では腫瘤

部に多く見られ，腫瘤辺縁の口唇部，頚部色素斑部にも

散見された．観察されたnuclear body は先述した電子

密度の高い放射状の核内封人体とは異なり，直径0.3～

9.4μの円形ないし楕円形で普通限界膜を欠くが，時に

限界膜様構造物で囲まれ，内容は穎粒状を呈するものが

多く，また同様のnuclear body は真皮fibrocyteにも

見られた．著者が先に報告した多発性Bowen病4)では

有棟細胞全層にわたって多くのnuclear body が観察さ

れた．安澄8)はBowen病で多数のnuclear body が出現

することを述べ，そ０他老人性角化腫，角化辣細胞腫，

B.C.C≒s.c.c･，尋常性乾癖などにも見られることが知

られている．また木下9)は熱傷廠痕癌の研究で前癌性

変化部也癌巣にのみnuclear body が見られ，正常表

皮，表皮萎縮部位，表皮増殖部位には認められなかった

という．しかし著者らは稀に正常表皮細胞にもnuclear

bodyを認めることがあるが，しかしその発現頻度は極

めて少い，いずれにしろ悪性腫瘍に出現頻度が高く，核

の活発な活動を反映するものと考えた．

　張原線維は自験例の枇素角化症部位では核周囲に東を

なして存在し，正常表皮より増加するように思われた．

さらにBowen病部位では細胞質全体に張原線維加東を

なして存在し，一部凝集傾向か認められたdesmosome-

tonofilament complexには観察した限りにおいて特別所

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　文

1) Kara'sek, J. & Dubirin, I.:　Nuclear bodies

　　in keratosis arsenicalis, Virc.加切∫Arch. Abt. B

　　Zellpath.,　１:171-179バ969･

2）中村家政，荒尾龍喜，井上勝平，小野友道，石

　．井芳満，佐藤隆久，河南憲太郎，前川嘉洋，桑

　　原宏始：宮崎県土呂久地区に発生した慢性枇素

　　中毒症について（第１報），熊本医学会雑誌，

　　47；　486-515, 1973.

3) Sanderson, K.V.:　Arsenic and Skin Cancer,

　　Ｃａｎｃｅｒ　of　the　Skin,VolumeOne, Andrade, R.,

見を見い出し得なかった．異常角化細胞か散見され，そ

れらの細胞質内は張原線維重が大きな実状をなして凝集

し，核は辺縁に圧排される所見か認められた．隣接する

細胞質内にも張原線維の凝集が見られ，これらの細胞間

にはわずかにdesmosomeが存在するに過ぎず，清寺

ら1o)はこの細胞を異常物質の所産またはそれらの物質の

貪食によって生ずるのではないかと考え，上田ら11)も細

胞全体か張原線維で埋められ，核質が濃縮状となった細

胞を貪食した細胞を観察した. Olson et al.")はBowen

病に見られる異常角化をprimary dyskeratosisとsecon-

dary dyskeratosisに分類，前者では細胞質全体に張原線

維が分布して膜構造は認められず，細胞質内での異常な

張原線維の増加を示す，後者では他の細胞を貪食して生

ずるため，張原線維の凝集塊の周囲に膜構造か認めら

れるという．自験例ではすべて膜構造を認めずprimary

dyskeratosisに相当すると思われる．

　以上の如く自験例には空胞状細胞や異常な角化過程が

認められること，放射状の核内封人体が観察されたこと

は枇素と密接に関連する所見として興味が持たれ，今後

症例を重ねてさらに検討したいと思う．

　　　　　　　　　　　まとめ

　57歳男子．以前枇素剤による駆梅療法を受けた既往の

ある慢性枇素中毒症の症例にBowen病，角化症を併発

した．

　各病変を光顕的，電顕的に観察，空胞状細胞, nuclear

body,張原線維の異常増加などを認め，またこれまでの

文献にはほとんど記載のない電子密度の高い放射状の核

内封人体を観察，報告した．

　本論文の要旨は第103回日本皮膚科学会熊本地方会に

発表した．

　稿を終えるにあたり，御校閲を賜わった武内忠男教授

(熊本大学医学部第２病理学教室)に深謝する．

献

　　Gumport, S.L., Porkin, G.L. & Rees, T｡Ｄ.，

　　Jst Ed., Saunders, Philadelphia, 1976, 473-

　　491.

4）大山勝郎，桑原宏始，浜田尚徳：多発性Bowen

　　病について，臨皮，32 :　931-938, 1978.

5) Montogomery, H. & Wafsman:　Epithelioma

　　atributable to arsenic, J. Inむest.Dぴη?。4: 365-

　　383, 1941.

6）田中　宏，佐藤良夫，加藤吉策：枇素中毒にお

　　ける皮膚所見について。皮膚臨床，2 : 649-

慢性砥素中毒症の電顕的観察

　　658, 1960.

7) Lever,χV.F.:　Arsenical Keratosis and Car-

　　cinoma, Hiｓtｏｐａtｈｏｈｇｙ　of　theSkin， 5th Ｅｄ･，

　　Lippincott, Philadelphia. 1975, pp. 245-246.

8）安澄権八郎，杉原理一，伊藤信行，白井利彦，

　　阪本弘典，三井宜夫，堀木　学：前癌細胞核の

　　微細構造，西日皮膚, 34:　153-164, 1972.

9）木下敬介：熱傷痘痕の癌化に伴う細胞微細構造

　　上の変化，西日皮膚，34 : 120-133, 1972.

403

10）清寺　真，水野房子:Bowen氏病の電子顕微

　　鏡像について，臨皮，23 : 1235-1239, 1969.

11）上田恵一，中安清，真崎晴雄:Bowen病の電

　　子顕微鏡的観察，京府医大誌，82 :　463-468,

　　1973.

12) Olson, R.L., Nordquist, R.E. & Everett, M.A.:

　　Dyskeratosis in Bowen's diｓｅａｓｅ，　Ｂｒ.　Ｊ.　Ｄｅｒｍ.，

　　81:676-680, 1969.