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『犬の組織球増殖性疾患』

埼玉動物医療センター 腫瘍科 林宝謙治

組織球とは⚫マクロファージ

（血液中の単球が組織に定着したもの）

貪食作用，外来抗原の細胞内消化作用に関与

⚫樹状細胞⚫ 表皮樹状細胞（ランゲルハンス細胞）

⚫ 間質樹状細胞（真皮樹状細胞）

貪食作用は殆どなし

抗原提示

組織球増殖性疾患とは⚫組織球増殖性疾患とは，組織球が異常に増殖した疾患の総称

⚫腫瘍性と反応性（腫瘍ではない）に分けられる

Moore P.F, et al. Vet Pathol 2014

犬の組織球増殖性疾患の分類

分類反応性□/腫瘍性○

由来細胞

皮膚組織球腫 ● ランゲルハンス細胞(LC)

皮膚ランゲルハンス細胞組織球症（LCH）

■腫瘍と境界的

皮膚組織球症 ■間質

樹状細胞(iDC)

全身性組織球症 ■

組織球性肉腫（HS） ●

樹状細胞白血病 ●

血球貪食性組織球性肉腫 ●浸潤マクロファージ

■：反応性 ●：良性腫瘍 ●：悪性腫瘍

犬の皮膚組織球腫

⚫ 猫にはない

⚫ 由来：表皮樹状細胞（ランゲルハンス細胞の良性増殖）

⚫ 若齢犬（<3歳）に多い皮膚の腫瘤

⚫ 通常は，単発性

⚫ 1-4週間で急速に大きくなり，１ｰ2ヵ月で自然退縮が多い

犬の皮膚組織球腫

⚫まれに転移病変を作るものがある

⚫ 局所のリンパ節に転移

または浸潤（自然退縮するものは転移ではない？）

⚫ 3-4週で退縮するものも持続するものもある

⚫ 肺に転移するものもある

1 2

3 4

5 6

2

犬の皮膚組織球腫 犬の皮膚組織球腫

犬の皮膚組織球腫 Langerhans cell histiocytosisランゲルハンス細胞組織球症

⚫ 8ヵ月齢，雌，ミニチュアダックス

⚫ 2ヵ月前に耳介皮膚組織球腫の診断，1ヵ月で再発

⚫ その後，腫瘤が多発，ステロイド，グリセオフルビンに反応

⚫ グリセオフルビン中止後死亡

⚫ CD1a， CD1c， CD11c， CD18， CD45 MHC class II 陽性

⚫ 電顕でLangerhans cellの特徴

Nagata M , Vet Dermatol ,2000

症例：F・ブルドック，10カ月齢，雌

写真提供：柴田久美子先生

臨床経過⚫4カ月前に皮膚の病変を見つけて近医を受診

⚫抗生剤などで治療するも悪化したため，皮膚科専門医を受診

7 8

9 10

11 12

3

細胞診

診断：ランゲルハンス細胞組織球症

病理組織検査治療と経過

⚫塩酸ドキシサイクリン

⚫プレドニゾロン

⚫診断から2週間後に死亡

Langerhans cell histiocytosisランゲルハンス細胞組織球症

Langerhans cell histiocytosisランゲルハンス細胞組織球症

Langerhans cell histiocytosisランゲルハンス細胞組織球症

Langerhans cell histiocytosisランゲルハンス細胞組織球症

13 14

15 16

17 18

4

Langerhans cell histiocytosisランゲルハンス細胞組織球症

Langerhans cell histiocytosisランゲルハンス細胞組織球症

犬の反応性組織球増殖症（皮膚組織球症・全身性組織球症）

⚫由来：間質樹状細胞

⚫反応性あるいは免疫異常（腫瘍ではない）

⚫皮膚の多発性腫瘤

⚫頭部，耳介，頸部，会陰部，陰嚢，四肢に多く発生

⚫鼻鏡，鼻粘膜にも発生する事あり

⚫病変は退行と再発を繰り返す

犬の反応性組織球増殖症

犬の皮膚組織球症

⚫ 好発犬種なし

⚫ ある研究では2ｰ11歳の範囲で発生

⚫ 皮膚，皮下に限局した多発性腫瘤（<4cm）

⚫ 通常はリンパ節を越えない

⚫ 通常はリンパ節腫大なし

犬の反応性組織球増殖症

犬の皮膚組織球症

• 一般的には免疫抑制療法に良好に反応

• 退行と再発を繰り返す事が多い

• 自然退縮も報告

• 7頭犬の報告：ステロイドで大部分が部分的な反応

1頭で寛解

• 13頭の犬の報告：2頭が自然退縮，

1頭が外科切除で治癒

犬の皮膚組織球症

19 20

21 22

23 24

5

犬の反応性組織球増殖症犬の全身性組織球症

⚫病変は多臓器に波及

⚫皮膚（特に陰嚢，鼻，眼瞼）皮下，リンパ節，

肺，肝臓，脾臓，骨髄，鼻腔内，眼瞼

⚫好発犬種なし？バーニーズM･Dで家族性？

⚫発症年齢3-9歳

⚫バーニーズ・マウンテンドック，

ロッドワイラー，ゴールデン・レトリバー，

ラブラドール・レトリバーなどで報告

犬の反応性組織球増殖症

⚫ 食欲減退，体重減少（顕著），リンパ節腫大，呼吸困難

⚫ ある報告では26頭中2頭で高カルシウム血症あり

⚫ 貧血，単球増加症，リンパ球減少症は一般的

⚫ 人のランゲルハンス細胞組織球症と類似？

⚫ 退行と再発を繰り返す

⚫ 激しいものでは持続性でステロイドに反応せず

犬の全身性組織球症

犬の反応性組織球増殖症治療

⚫自然退縮をまず期待する

⚫外科治療

⚫免疫抑制療法

⚫ ステロイド（10–50％反応）

⚫ アザチオプリン

⚫ シクロスポリン

⚫ レフルノミド

⚫ ニコチン酸アミド

⚫ テトラサイクリ，ドキシサイクリン

※T細胞の活性を押さえる

⚫バーニーズ・マウンテンドック

⚫1歳２カ月齢

⚫雄

症 例

病理診断⚫皮膚組織球腫→経過観察

4カ月後

※結膜にも腫脹が認められた

25 26

27 28

29 30

6

2回目の生検病理診断：組織球症

最終診断全身性組織球症（皮膚，粘膜移行部，結膜に病変あり）

治 療

⚫免疫抑制治療

⚫プレドニゾロン

⚫ドキシサイクリン

⚫レフルノミド

治療開始1.5カ月後

10カ月後に悪化ニコチン酸アミドとテトラサイクリンに変更

31 32

33 34

35 36

7

鑑別診断⚫（化膿性）肉芽腫性炎症

⚫細菌感染

⚫皮膚型リンパ腫

⚫異型性の低い組織球性肉腫

組織球性肉腫⚫1970年代後半に犬で最初に報告

⚫犬にも猫にも発生

⚫好発犬種：フラットコーテット・レトリーバー，

ロッドワイラー，

バーニーズ・マウンテンドック

ウエルシュ・コーギー（日本）

組織球性肉腫⚫バーニーズマ・ウンテンドックで家族性が報告（1986年）

⚫ 雄に多い（11頭中1０頭が雄）

⚫ 大多数に肺転移

⚫以前滑膜肉腫と診断された35例の腫瘍を免疫染色（CD18)で再検索→18例が組織球肉腫

⚫ 18例中11例がロッドワイラーだった

組織球性肉腫⚫由来：間質樹状細胞

⚫ 単発性で遠隔転移が遅いもの

→（孤立性）組織球性肉腫

⚫ 多発性または転移性（急速に広がるもの）

→播種性組織球性肉腫（悪性組織球症）

⚫由来：マクロファージ

⚫ より攻撃的な挙動をとり極めて予後が悪い

→血球貪食性組織球性肉腫

組織球性肉腫⚫臨床兆候は非特異的

⚫元気消失

⚫食欲の低下

⚫体重減少

⚫呼吸困難

⚫下痢，嘔吐

⚫発熱

⚫リンパ節腫脹

37 38

39 40

41 42

8

組織球性肉腫診断

⚫ 腫瘍組織の細胞診や病理組織学的検査を行う

⚫ 大きな核小体を持ち，核は円形，楕円形，または腎臓形

⚫ 細胞質はやや広く，軽度の好塩基性で空胞がある

⚫ 血球貪食または多核巨細胞が認められる場合がある

⚫ 他の肉腫，癌または円形細胞腫瘍と形態学的特徴が類似

するため確定が困難なことあ．

骨髄検査

CASE1

肝臓細胞診

⚫ 正常な肝臓の細胞構築は全く見られない

⚫ 由来不明の非上皮性細胞が多数採取

診断：非上皮性悪性腫瘍が考えられる

CASE2 肝臓細胞診

組織球性肉腫の鑑別診断

⚫肥満細胞腫

⚫リンパ腫

⚫形質細胞腫

⚫悪性黒色腫

⚫未分化な肉腫

⚫未分化な癌

43 44

45 46

47 48

9

組織球性肉腫の治療⚫孤立性（単発性）組織球性肉腫

⚫外科的摘出＋抗がん治療

⚫放射線治療＋抗がん治療

⚫平均的な延命期間6ヶ月前後

⚫播種性組織球性肉腫

⚫ 抗がん治療（反応率：50-70%)

⚫ 平均的な延命期間2-6ヶ月

⚫血球貪食性組織球性肉腫

⚫抗がん治療

⚫平均余命数週間〜2ヶ月

症例１9歳齢 バーニーズ・マウンテンドック 雄体重減少を主訴に来院

49 50

51 52

53 54

10

病理組織検査所見

診断：組織球性肉腫

⚫ご家族の意向で化学療法は行わず経過観察

⚫術後約１年で肺転移所見

⚫その後徐々に発咳が見られるようになる

⚫初診から約1年10ヵ月後に死亡

剖検

経過

⇩

55 56

57 58

59 60

11

症例2：9歳齢 ビーグル 避妊雌

⚫ 他院にてIMHAと診断され，ステロイドで治療するも状態が悪化．精査のために紹介受診．

⚫ PCV 15％，Plate 133(×103/μl)

肝臓細胞診

脾臓細胞診 骨髄検査

診断：血球貪食性組織球性肉腫

61 62

63 64

65 66

12

症例33歳8ヵ月齢 ウエルシュコーギー 避妊雌

RBC（×10６/μl） 2.30 WBC（/l） 9 200

Hb(g/dl) 6.0 Band-N 92

PCV(%) 18 Seg-N 7 360

MCV(fl) 73 Lym 414

MCHC(%) 35.5 Mono 414

Plat(×103/μl) 46 Eos 0

TP(g/dl) 5.0 Baso 0

NRBC(%) 10

※他院にてIMHAと診断され，内科治療を受けていたが改善が見られず当施設を紹介受診

血液塗抹所見

再生性貧血及び血小板減少症

脾臓 肝臓

左副腎：1.7×1.6cm

肺転移の疑いあり

67 68

69 70

71 72

13

副腎：腫瘍の疑いあり

肝臓細胞診

⚫ 正常な肝臓の細胞構築は全く見られない

⚫ 由来不明の非上皮性細胞が多数採取

診断：非上皮性悪性腫瘍が考えられる

脾臓細胞診

肝臓同様の非上皮性細胞が少数採取

剖 検

肝 臓

肉眼所見（肝臓：腫大・硬結・白色の斑状病変

肝 臓

肉眼所見（肝臓）：割面は膿瘍様

73 74

75 76

77 78

14

肝 臓

肉眼所見（肝臓）：内側左葉尾側部白色部分が自壊

脾 臓

肉眼所見（脾臓）：尾側の辺縁が白色に変色

副 腎

左：1.2×1.0×0.7cm 右：1.5×1.3×1.0cm

左

右

肺

左肺尾側の葉間裂にmass（1.5×1.1×0.7cm）

組織球性肉腫 の化学療法

⚫ロムスチン（CCNU)

⚫ニムスチン(ACNU)

⚫リポソーム封入型ドキソルビシン

⚫パクリタキセル

CCNUの報告（2007）⚫ 進行した大きな肉的眼病変疾患を持つ56頭の犬の多施設研究

⚫ 顕微鏡学的病変３頭

⚫ 46％の反応率，中央寛解期間は84日，MSTは106日

⚫ このグループにおいて，血小板減少（100,000/μl以下）と低

アルブミン血症は予後不良因子

⚫ 顕微鏡学的病変での治療，多くの治療を施した犬において，

長期生存が見られた．

Skorupski KA, JVIM, 2007

79 80

81 82

83 84

15

フラットコーテッド・レトリーバー2006年の文献

⚫年齢の中央値：8.2歳齢（5-12）

⚫発生部位

⚫ 34頭：筋肉，関節に腫脹，腫瘤

⚫ 3頭：肋骨，皮膚，脾臓

J.Fidel, Vet Comp Oncol, 2006

フラットコーテッド・レトリーバー2006年の文献

放射線治療：18例で実施

⚫ 16頭：3×8Gyまたは5×6Gy

⚫ 2頭：12×4Gyまたは14×3.5Gy

⚫ CR 13頭 PR 2頭 PD 1頭

⚫ 放射線治療を受けた犬では生存期間が有意に延長

⚫ 182日 VS 60日（p＝0.0282）

⚫ 外科単独では生存期間を延長せず

⚫ 緩和治療のみでは中央生存期間17日

J.Fidel, Vet Comp Oncol, 2006

フラットコーテッド・レトリーバー2006年の文献

化学療法：23例で実施

⚫ 16頭がCCNU（60mg/m2/3-4weeks）

その他ドキソルビシン（30mg/m2/3weeks）

⚫ 23頭中15頭で治療効果あり

（CR 5 PR 3 SD 2 PD 2）

⚫ 12/15がCCNUの投与を受けていた

⚫ 化学療法を受けた犬では生存期間が有意に延長

185日 VS 34日（p＝0.0008）

J.Fidel, Vet Comp Oncol, 2006

フラットコーテッド・レトリーバー2006年の文献

考察

⚫組織球性肉腫は早期発見で四肢の病変のみであ

れば長期生存するものもいる

⚫外科療法だけでは効果は僅か

⚫放射線療法，化学療法を併用する事で充分局所

コントロールが得られる

J.Fidel, Vet Comp Oncol, 2006

85 86

87 88

89 90

16

症 例⚫フラットコーテッド・レトリバー

⚫6歳7ヵ月齢

⚫未避妊雌

⚫右後肢跛行，排尿，排便困難

⚫紹介受診

X線検査

CT検査

91 92

93 94

95 96

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CT検査

病理検査（ツルーカット生検）

大腿骨,大腿骨周囲Mass：いずれも組織球性肉腫

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術後の経過

⚫術後ロムスチンによる抗がん治療を実施

⚫約半年後に全身に播種し，永眠

症 例⚫ 10歳齢 フラットコーテット・レトリーバー 避妊雌

⚫ ２ヵ月左前肢跛行し，近医受診

⚫ 上腕部の腫瘤を指摘され，精査のため紹介

103 104

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CT検査

CT検査

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111 112

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治療と経過⚫パンチ生検にて組織球性肉腫と診断

⚫播種，遠隔転位はないが，腋窩，浅頸リンパ節に

転位あり

⚫左前肢，左腋窩，浅頸リンパ節を一括切除

⚫２週間後からCCNU開始

⚫術後約6ヵ月で脾臓の血管肉腫を発症

⚫初診から約8ヶ月で永眠

猫の組織球性肉腫⚫ 組織球腫は犬よりも猫ではより稀

⚫ 多くの猫は多病巣性または播種性のHS

⚫ 中枢神経，脾臓，肝臓，リンパ節，肺，縦隔，腎臓，膀胱，骨髄への

播種が報告

⚫ 重度の再生性もしくは非再生性の貧血と血小板減少が一般的

⚫ 剖検を行った3頭の猫全てにおいて骨髄浸潤

⚫ 進行は攻撃的でHSの猫における治療の報告は殆どない

組織球増殖性疾患まとめ

◆皮膚組織球腫：良性腫瘍で自然治癒が期待

◆ 但し，稀に再発し全身播種することがある

（ランゲルハンス細胞組織球症）

◆組織球性肉腫は組織球の悪性腫瘍

◆ 孤立性，播種性，血球貪食性

◆ 予後は厳しい

◆反応性組織球症（腫瘍ではない）：免疫異常？

◆ 皮膚に限局したもの：皮膚組織球症

◆ 全身性のもの：全身性組織球症

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