Cours phytothérapie / Cours phytothérapie / pharmacologiepharmacologie

Pr. N FENINA MANKAÏPr. N FENINA MANKAÏFaculté de pharmacie MonastirFaculté de pharmacie Monastir

Séminaire de phytothérapie 2009/2010

Introduction (1)Introduction (1) Les progrès en cours en phytochimie et en phytognosie Les progrès en cours en phytochimie et en phytognosie

permettent petit à petit d’affiner la connaissance du permettent petit à petit d’affiner la connaissance du pouvoir thérapeutique des plantes pouvoir thérapeutique des plantes

La phytothérapie moderne repose sur :La phytothérapie moderne repose sur :1.1. La meilleure connaissance de la chimie des plantes La meilleure connaissance de la chimie des plantes

médicinales et des molécules actives;médicinales et des molécules actives;

2.2. Des méthodes d’extraction plus performantes débouchant sur Des méthodes d’extraction plus performantes débouchant sur des formes galéniques mieux adaptées;des formes galéniques mieux adaptées;

3.3. Des contrôles de qualité tant qualitatifs que quantitatifs Des contrôles de qualité tant qualitatifs que quantitatifs assurant une plus grande fiabilité au niveau des activités, assurant une plus grande fiabilité au niveau des activités, garantissant l’absence de pesticides, de métaux lourds et de garantissant l’absence de pesticides, de métaux lourds et de germes bactériens. Cette qualité ne peut être assurée que par germes bactériens. Cette qualité ne peut être assurée que par les laboratoires pharmaceutiques et par le pharmacien. les laboratoires pharmaceutiques et par le pharmacien.

Les plantes sont constituées de différents parties : feuilles, tige, Les plantes sont constituées de différents parties : feuilles, tige, racine, partie florale, graines, écorce…racine, partie florale, graines, écorce…

Chacune de ces parties présentent une composition différente de Chacune de ces parties présentent une composition différente de point de vue qualitatif ou quantitatifpoint de vue qualitatif ou quantitatif

Les parties utilisées peuvent être administrées sous différentes Les parties utilisées peuvent être administrées sous différentes présentations : présentations :

Poudre simplePoudre simple Extraits aqueux, alcoolique (ou autre solvants ou mélange de solvants)Extraits aqueux, alcoolique (ou autre solvants ou mélange de solvants) Huile essentielle…Huile essentielle…

Les différentes parties de la plante ainsi que la forme utilisée Les différentes parties de la plante ainsi que la forme utilisée présenteront des caractéristiques physico-chimiques, toxiques et présenteront des caractéristiques physico-chimiques, toxiques et pharmacologiques différentes (n’ont pas la même composition pharmacologiques différentes (n’ont pas la même composition

chimique et le cœfficient d’absorption est différent) chimique et le cœfficient d’absorption est différent)

À retenir

Tests expérimentaux applicables à l’évaluation de l’activité Tests expérimentaux applicables à l’évaluation de l’activité pharmacodynamique des plantes médicinales :pharmacodynamique des plantes médicinales : Étude d’une activité parasympatholytique (organe isolé, test de salivation)Étude d’une activité parasympatholytique (organe isolé, test de salivation) Étude d’une activité analgésiqueÉtude d’une activité analgésique Étude d’une activité anti-inflammatoireÉtude d’une activité anti-inflammatoire Étude d’une activité anti-ulcéreuseÉtude d’une activité anti-ulcéreuse Mise en évidence d’une activité psycholeptiqueMise en évidence d’une activité psycholeptique Mise en évidence d’une activité anti-convulsivanteMise en évidence d’une activité anti-convulsivante

Modèles expérimentaux de l’activité pharmacodynamique des Modèles expérimentaux de l’activité pharmacodynamique des plantes médicinales :plantes médicinales : Particules sub-cellulairesParticules sub-cellulaires Cellules (en culture)Cellules (en culture) Organe isoléOrgane isolé Organisme entier :Organisme entier :

1.1. AnimalAnimal2.2. Homme (étude clinique)Homme (étude clinique)

Les principales pathologies traitées par la phytothérapieLes principales pathologies traitées par la phytothérapie

I.I. Activités anti-inflammatoiresActivités anti-inflammatoiresII.II. Douleurs articulaires – Rhumatismes et tendinitesDouleurs articulaires – Rhumatismes et tendinitesIII.III. Anti-radicaux libres et contre le vieillissement cellulaireAnti-radicaux libres et contre le vieillissement cellulaireIV.IV. Asthénie fonctionnelle – VitalitéAsthénie fonctionnelle – VitalitéV.V. CystiteCystiteVI.VI. DiurétiquesDiurétiquesVII.VII. Hypertension artérielle légère et hypotension artérielle légèreHypertension artérielle légère et hypotension artérielle légèreVIII.VIII. Mal des transportsMal des transportsIX.IX. Migraines – CéphaléesMigraines – CéphaléesX.X. Minceur – Surcharge pondéraleMinceur – Surcharge pondéraleXI.XI. Peau et pathologie dermatologiquePeau et pathologie dermatologiqueXII.XII. Cheveux et onglesCheveux et onglesXIII.XIII. Pathologie digestivePathologie digestiveXIV.XIV. Pathologie métaboliquesPathologie métaboliquesXV.XV. Pathologies ORL et bronchiquesPathologies ORL et bronchiquesXVI.XVI. Prise de poidsPrise de poidsXVII.XVII. Problèmes fémininsProblèmes fémininsXVIII.XVIII. Système immunitaire : immunostimulantsSystème immunitaire : immunostimulantsXIX.XIX. Troubles de la circulation sanguineTroubles de la circulation sanguineXX.XX. Troubles du sommeil – Nervosité et Stress - DépressionTroubles du sommeil – Nervosité et Stress - Dépression

Formes d’administration utilisées en phytothérapieFormes d’administration utilisées en phytothérapie

I.I. Tisanes :Tisanes :Ce sont des préparations aqueuses obtenues à partir des drogues végétales, dont Ce sont des préparations aqueuses obtenues à partir des drogues végétales, dont la quantité à utiliser variera selon la plante. Elle peuvent être préparée par : la quantité à utiliser variera selon la plante. Elle peuvent être préparée par : infusion, décoction, macération ou digestioninfusion, décoction, macération ou digestion

1)1)InfusionInfusionLaisser en contact d’eau potable bouillante (la drogue : fleurs, feuilles, Laisser en contact d’eau potable bouillante (la drogue : fleurs, feuilles, sommités fleuries, plantes riches en huiles essentielles) pendant 10 à 15 sommités fleuries, plantes riches en huiles essentielles) pendant 10 à 15 min.min.Permet une bonne extraction des p.a hydrosolubles.Permet une bonne extraction des p.a hydrosolubles.2)2)DécoctionDécoctionLaisser en contact d’eau potable portée à ébullition puis maintenir à cette Laisser en contact d’eau potable portée à ébullition puis maintenir à cette température (la drogue : racines, rhizomes, écorces) température (la drogue : racines, rhizomes, écorces) 3)3)MacérationMacérationLaisser en contact d’eau potable portée à température ambiante pendant au Laisser en contact d’eau potable portée à température ambiante pendant au moins trente minutes jusqu’à 4h (ce procédé évitera d’extraire les tanins)moins trente minutes jusqu’à 4h (ce procédé évitera d’extraire les tanins)4)4)Digestion Digestion Laisser en contact d’eau potable portée à température < à ébullition et > à Laisser en contact d’eau potable portée à température < à ébullition et > à l’ambiante, puis maintenir à cette température pendant 5 h l’ambiante, puis maintenir à cette température pendant 5 h

II.II.TeinturesTeinturesObtenues par extraction hydro alcoolique de la drogue sèche.Obtenues par extraction hydro alcoolique de la drogue sèche.Teintures mères :Teintures mères : Obtenues par extraction hydro-alcoolique de la drogue fraiche.Obtenues par extraction hydro-alcoolique de la drogue fraiche.

(la proportion drogue/solvant doit être mentionné sous la forme [V/V])(la proportion drogue/solvant doit être mentionné sous la forme [V/V])

III.III.Macérats glycérinésMacérats glycérinésLe solvant d’extraction est un mélange alcool glycérine.Le solvant d’extraction est un mélange alcool glycérine.les Macérats glycérinés sont obtenus à partir des bourgeons ou d’organes jeunes.les Macérats glycérinés sont obtenus à partir des bourgeons ou d’organes jeunes.

IV.IV.Extraits fluidesExtraits fluidesPeuvent être hydro alcoolique ou aqueuxPeuvent être hydro alcoolique ou aqueux

V.V.Extraits fluides glycérinés de plantes fraîches Extraits fluides glycérinés de plantes fraîches La plante fraîche après congélation subit un cryobroyage.La plante fraîche après congélation subit un cryobroyage.Les parties hydrophiles sont obtenues par pressage. Les parties lipophiles sont extraites Les parties hydrophiles sont obtenues par pressage. Les parties lipophiles sont extraites par l’alcool. par l’alcool. Après mélange des 2 parties, on évapore sous vide puis on ajoute de la glycérineAprès mélange des 2 parties, on évapore sous vide puis on ajoute de la glycérineL’extrait final ne contiendra pas d’alcool ni de sucreL’extrait final ne contiendra pas d’alcool ni de sucre

V.V.Suspensions intégrales de plantes fraîches Suspensions intégrales de plantes fraîches La drogue végétale est broyée en présence d’azote liquide (-196°C) La drogue végétale est broyée en présence d’azote liquide (-196°C) particules particules extrêmement fines, seront mises en suspension dans l’alcool (sera diluée lors de la extrêmement fines, seront mises en suspension dans l’alcool (sera diluée lors de la délivrance aux patients)délivrance aux patients)

V.V.NutrisanesNutrisanesObtenus par pulvérisation d’extraits de plantes sur des Obtenus par pulvérisation d’extraits de plantes sur des micronoyaux de maltitolmicronoyaux de maltitol

V.V.Poudres de plantesPoudres de plantes Drogue sèche après broyage (puis mise en gélules)Drogue sèche après broyage (puis mise en gélules) CryobroyageCryobroyage

V.V.Extraits sec et nébulisats Extraits sec et nébulisats (ex : lyophilisation)(ex : lyophilisation)

VI.VI.Ampoules buvablesAmpoules buvablesComportent un mélange d’extraits fluides aqueux de drogues Comportent un mélange d’extraits fluides aqueux de drogues différentes (ex : harpagophyton pour le rhumatisme)différentes (ex : harpagophyton pour le rhumatisme)

Exemples de médicaments à base de Exemples de médicaments à base de plantes :plantes :

1)1) Activités analgésique et anti-inflammatoires :Activités analgésique et anti-inflammatoires :

Arkogélule Saule blancArkogélule Saule blanc®®

(plante : Saule blanc [écorce] / antipyrétique etanti-inflammatoires(plante : Saule blanc [écorce] / antipyrétique etanti-inflammatoires

2)2) Ulcère gastro-duodénal :Ulcère gastro-duodénal :MoxydarMoxydar®®

(plante : Gomme guar, contient aussi : hydroxyde d’Al et de Mg et phosphate d’AL)(plante : Gomme guar, contient aussi : hydroxyde d’Al et de Mg et phosphate d’AL)

3)3) Hypertension artérielle :Hypertension artérielle :Arkogélule OlivierArkogélule Olivier®®

(plante : Olivier [feuilles] / hypotenseur et diurétique)(plante : Olivier [feuilles] / hypotenseur et diurétique)

Exemples d’études :Exemples d’études :Activités anti-inflammatoires (1)Activités anti-inflammatoires (1)

Sur le plan clinique l’inflammation se traduit par l’apparition successive de :Sur le plan clinique l’inflammation se traduit par l’apparition successive de :RougeurRougeurDouleurDouleurChaleurChaleurŒdèmeŒdème

A ces signes correspond la libération de médiateurs dont la sécrétion :A ces signes correspond la libération de médiateurs dont la sécrétion : Histamine et sérotonine (immédiate) Histamine et sérotonine (immédiate) Rougeur Rougeur LeucotriènesLeucotriènes Prostaglandines (quelques min ) Prostaglandines (quelques min ) Rougeur, Chaleur Rougeur, Chaleur PAFPAF

Cytokines (interleukines et TNF)Cytokines (interleukines et TNF) Protéases lysosomialesProtéases lysosomiales

(>30 min) Œdème

Selon les drogues végétales utilisées, il sera possible d’inhiber la libération de différents médiateurs

Activités anti-inflammatoires (2)Activités anti-inflammatoires (2)

Acide Acide ααlinoléiquelinoléique

15-hydroxy-DGLA15-hydroxy-DGLA Acide Acide γγ-linoléique -linoléique (GLA)(GLA) Acide arachidonique- Acide arachidonique-RR

Acide dihomo- Acide dihomo- γγ-linoléique-linoléique (DGLA)(DGLA)

Acide arachidoniqueAcide arachidonique

ProstaglandinesSérie des PGE1 à action Pro- inflammatoire (en aiguë) action inhibitrice de l’inflammation (en chronique)

Cyc

lo-o

xygé

nase

s

Prostaglandines série des PGE2 (pro-inflammatoires)

Cyclo-oxygénases

Leucotriène(pro-inflammatoire)

Lipo-o

xygé

nase

s

Phopholip

ase A2

inhibée

par la P

artenelle

Inhibée par :15-hydroxy-DGLA Harpagophyton

Ortie (feuilles) Inhibée par : saule (écorce)

Ortie (feuilles)

Activités anti-inflammatoires (3)Activités anti-inflammatoires (3) LaLa PartenellaPartenella (la grande camomille) inhibera : (la grande camomille) inhibera :

La libération de sérotonine par les plaquettes La libération de sérotonine par les plaquettes (ce qui expliquerait son activité antimigraineuse)(ce qui expliquerait son activité antimigraineuse)

La phospholipaseALa phospholipaseA22 (( libération d’acide arachidonique libération d’acide arachidonique phospholipides membranaires) phospholipides membranaires)

Les lipoxygénases (Les lipoxygénases ( formation de leucotriène à activité pro-inflammatoire) formation de leucotriène à activité pro-inflammatoire) sont inhibées par :sont inhibées par : L’L’HarpagophytumHarpagophytum LL’Ortie (feuilles)’Ortie (feuilles) La 15-hydroxyDGLALa 15-hydroxyDGLA (dérivé de l’acide gamma-linolénique)(dérivé de l’acide gamma-linolénique)

Les cyclo-oxygénases seront inhibées par :Les cyclo-oxygénases seront inhibées par : LL’Ortie (feuilles)’Ortie (feuilles) Le Le SauleSaule

La formation du TNF sera inhibée par : L’La formation du TNF sera inhibée par : L’HarpagophytumHarpagophytum

Inhibition des PG de la série PGE2

Activités anti-inflammatoires (4)Activités anti-inflammatoires (4) LaLa PartenellaPartenella (la grande camomille) (la grande camomille) Tanacetum partheniumTanacetum parthenium

I- Composition chimique des parties aériennes :I- Composition chimique des parties aériennes : Des lactones sesquiterpéniques :Des lactones sesquiterpéniques : le parthénolide, la canine et l’artécacine. le parthénolide, la canine et l’artécacine. Des hétérosides flavoniques ayant pour génines :Des hétérosides flavoniques ayant pour génines : le 6-hydroxyflavonol, l’apigénol et la le 6-hydroxyflavonol, l’apigénol et la

lutéoline.lutéoline. Des monoterpènes :Des monoterpènes : camphre, acétate de chrysantémyle camphre, acétate de chrysantémyle De la mélatonineDe la mélatonine (1,75 (1,75μμg/g)g/g)

II- Activités pharmacologiques :II- Activités pharmacologiques : (par action à différents niveaux)(par action à différents niveaux)

1.1. Elle inhibe la phospholipaseA2 (donc la libération d’acide arachidonique à partir de Elle inhibe la phospholipaseA2 (donc la libération d’acide arachidonique à partir de glycérophospholipides glycérophospholipides

2.2. Son extrait aqueux inhibe les cyclo-oxygénases (donc la synthèse des PG) et la 5-lipoxygénaseSon extrait aqueux inhibe les cyclo-oxygénases (donc la synthèse des PG) et la 5-lipoxygénase3.3. In vitroIn vitro (sur des macrophages stimulés par des lipopolysaccharides), elle inhibe la production des (sur des macrophages stimulés par des lipopolysaccharides), elle inhibe la production des

cytokines pro-inflammatoires (TNFcytokines pro-inflammatoires (TNFαα et Il1) et Il1)4.4. Elle inhibe la dégranulation des granulocytosesElle inhibe la dégranulation des granulocytoses5.5. Elle inhibe la libération de la sérotonine induite par l’ADPElle inhibe la libération de la sérotonine induite par l’ADP6.6. Elle inhibe Elle inhibe in vitroin vitro la libération de l’histamine par les plaquettes la libération de l’histamine par les plaquettes Inhibition de la contraction des muscles lisses des vaisseaux (due aux lactones sesquiterpéniques)Inhibition de la contraction des muscles lisses des vaisseaux (due aux lactones sesquiterpéniques)

Inhibition Inhibition in vitroin vitro de la synthèse du monoxyde d’azote de la synthèse du monoxyde d’azote (provoquant une vasodilatation des vaisseaux)(provoquant une vasodilatation des vaisseaux)

Activités anti-inflammatoires (5)Activités anti-inflammatoires (5)L’L’Harpagophytum Harpagophytum Harpagophytum procumbensHarpagophytum procumbens

I- Composition chimique de la racine:I- Composition chimique de la racine: Des iridoïdes (essentiellement sous forme O-hétéroside) :Des iridoïdes (essentiellement sous forme O-hétéroside) :

L’harpagoside (ou cinnamoyl-8-harpagide)L’harpagoside (ou cinnamoyl-8-harpagide) Le feruloyl-8-harpagideLe feruloyl-8-harpagide L’ harpagideL’ harpagide L’ L’ harpagogénineharpagogénine, génine des précédents le , génine des précédents le PRINCIPE ACTIFPRINCIPE ACTIF in vivo in vivo Le 8-cinnamoylmyoporosideLe 8-cinnamoylmyoporoside L’actéoside, le 6-O-acétylactéoside et l’isoactéosideactéosideL’actéoside, le 6-O-acétylactéoside et l’isoactéosideactéoside

Une benzoquinone : l’harpagoquinoneUne benzoquinone : l’harpagoquinone Des diterpènes (extraits par l’éther de pétrole + fraction apolaire)Des diterpènes (extraits par l’éther de pétrole + fraction apolaire)

II- Activités pharmacologiques II- Activités pharmacologiques HarpagophytumHarpagophytum (6) : (6) :1- 1- A partir d’une décoction de racines sèches d’ HarpagophytumA partir d’une décoction de racines sèches d’ Harpagophytum

Modèle expérimentalModèle expérimental

Arthrite expérimental à la formaldéhyde chez le rat blancArthrite expérimental à la formaldéhyde chez le rat blanc

Par voie oralePar voie orale diminution importante de l’inflammation de l’articulation diminution importante de l’inflammation de l’articulation équivalente à celle observée avec les dérivés de la équivalente à celle observée avec les dérivés de la pyrazolone pyrazolone également avec la également avec la phénylbutazone phénylbutazone

De meilleurs résultats ont été obtenus chez des animaux atteints de pathologies chroniques De meilleurs résultats ont été obtenus chez des animaux atteints de pathologies chroniques que chez ceux ayant des pathologies aiguësque chez ceux ayant des pathologies aiguës

2-2- A partir des extraits de racines secondaires et l’harpagoside pur A partir des extraits de racines secondaires et l’harpagoside pur

inhibition de la formation des cystéinylleucotriènes et des produits de dégradation du inhibition de la formation des cystéinylleucotriènes et des produits de dégradation du thromboxane (or, les leucotriènes et PG sont impliquées dans les mécanismes de thromboxane (or, les leucotriènes et PG sont impliquées dans les mécanismes de l’inflammation et dans les pathologies rhumatismalesl’inflammation et dans les pathologies rhumatismales

3-3- L’ extraits aqueux d ’ Harpagophytum L’ extraits aqueux d ’ Harpagophytum inhibe l’inflammation induite par les lipopolysaccharides en supprimant l’expression inhibe l’inflammation induite par les lipopolysaccharides en supprimant l’expression

de la cyclo-oxygénase2 et de la nitricoxydésynthase sur des cultures de fibroblastesde la cyclo-oxygénase2 et de la nitricoxydésynthase sur des cultures de fibroblastes

Activités anti-inflammatoires (7)Activités anti-inflammatoires (7) LL’Ortie ’Ortie Urtica dioïcaUrtica dioïca (feuilles)(feuilles)

I- Composition chimique des feuilles (et des sommités fleuries) :I- Composition chimique des feuilles (et des sommités fleuries) : Riche en composés minéraux (20%) : Riche en composés minéraux (20%) :

Sels de calcium et de potassiumSels de calcium et de potassium Silice (0,9 à 1,8%)Silice (0,9 à 1,8%)

Riche en chlorophylleRiche en chlorophylle Des amines au niveau des poils urticants :Des amines au niveau des poils urticants : histamine, 5-hydroxytryptamine, choline.histamine, 5-hydroxytryptamine, choline. Des acides phénols.Des acides phénols. Des dérivés de l’acide caféique Des dérivés de l’acide caféique :: acide caféoylmalique et acide chlorogénique acide caféoylmalique et acide chlorogénique Des hétérosides de flavonolsDes hétérosides de flavonols (avec pour génines : le quercétol, l’isorhamnétine, le (avec pour génines : le quercétol, l’isorhamnétine, le

kaempférol.kaempférol. Des vitamines :Des vitamines : B2, acide folique, vitamine C. B2, acide folique, vitamine C. Une huile volatile.Une huile volatile.

II- Activités pharmacologiques :II- Activités pharmacologiques : 1.1. Activités anti-inflammatoires :Activités anti-inflammatoires : L’extrait d’Ortie inhibe la inhibe la cyclo-L’extrait d’Ortie inhibe la inhibe la cyclo-

oxygénases (donc la synthèse des PG) et la 5-lipoxygénase (donc la synthèse oxygénases (donc la synthèse des PG) et la 5-lipoxygénase (donc la synthèse des leucotriènes)des leucotriènes)

2.2. L’action diurétique, traditionnellement attribuée aux feuilles d’Ortie, a été L’action diurétique, traditionnellement attribuée aux feuilles d’Ortie, a été confirmée en administrantconfirmée en administrant un extrait aqueux à des rats. un extrait aqueux à des rats.

Activités anti-inflammatoires (8)Activités anti-inflammatoires (8) Le Le Saule blanc Saule blanc Salix albaSalix alba (écorce)(écorce)

I- Composition chimique de l’ écorce :I- Composition chimique de l’ écorce : Les tanins catéchiques (8 à 20%) : Des amines au Les tanins catéchiques (8 à 20%) : Des amines au

niveau des poils urticants :niveau des poils urticants : histamine, 5-hydroxytryptamine, histamine, 5-hydroxytryptamine, choline.choline.

Des hétérosides phénoliques :Des hétérosides phénoliques :1)1) Le salicoside (salicine) qui est le O-glucosylsaligénolLe salicoside (salicine) qui est le O-glucosylsaligénol

activité analgésiqueactivité analgésique1)1) Le salicortine (ester du salicoside) Le salicortine (ester du salicoside) 2)2) La trémulacine (2’-benzoyl salicortine)La trémulacine (2’-benzoyl salicortine)

II- Activités pharmacologiques II- Activités pharmacologiques (Le Saule)(Le Saule) : :

1)1) Activité anti-inflammatoire : Activité anti-inflammatoire : (stade initial de l’inflammation)(stade initial de l’inflammation)

Le salicosideLe salicoside

2)2) Activité anti-agrégation plaquettaireActivité anti-agrégation plaquettaire

Le Saule est un faible inhibiteir de l’agrégation plaquettaire Le Saule est un faible inhibiteir de l’agrégation plaquettaire

1- hydrolyse au niv intestin saligénol (alcool salicylique) Ac.salisylique

2- Absorbé puis oxydé au niv du foie

Impliqué dans l’activité

Le salicortineLe salicortineLa trémulineLa trémulineLa trémulacineLa trémulacine

également transformés

Ac.salisylique

Inhibe la Cyclo-oxygénase biosynthèse des PG E1 etE2

Modèles expérimentaux de l’ Activité anti-inflammatoire (1)Modèles expérimentaux de l’ Activité anti-inflammatoire (1) I.I.Œdème à la caragénine « selon WINTER » (sera développé)Œdème à la caragénine « selon WINTER » (sera développé)

II.II.Œdème par traumatisme expérimental (rats)Œdème par traumatisme expérimental (rats)Les rats sont traumatisés par la chute d’un poids (connu et fixé) à travers une tige Les rats sont traumatisés par la chute d’un poids (connu et fixé) à travers une tige placée verticalement sur la face dorsale de la patte arrière gauche placée verticalement sur la face dorsale de la patte arrière gauche œdème. œdème.On mesure les pattes (plétismomètre) avant et 3 heures après le traumatisme. On mesure les pattes (plétismomètre) avant et 3 heures après le traumatisme. L’activité anti-inflammatoire est calculée en % de réduction. Œdème par la méthode L’activité anti-inflammatoire est calculée en % de réduction. Œdème par la méthode de Tourniquet Poditis chez les rats traités par rapport aux témoins non traités.de Tourniquet Poditis chez les rats traités par rapport aux témoins non traités.

III.III.Œdème par la méthode de Tourniquet Poditis (rats)Œdème par la méthode de Tourniquet Poditis (rats)L’œdème est provoqué par la ligature de l’articulation tibiotarsienne et sera réduit L’œdème est provoqué par la ligature de l’articulation tibiotarsienne et sera réduit par les anti-inflammatoires.par les anti-inflammatoires. le produit sera considéré comme A..I s’il est capable de réduire (de 30 %) par le produit sera considéré comme A..I s’il est capable de réduire (de 30 %) par rapport aux témoins.rapport aux témoins.

IV.IV.Érythème par rayons (UV) (cobaye albinos)Érythème par rayons (UV) (cobaye albinos)L’exposition de cobaye albinos (épilé dorsalement) aux U.V provoque un érythème L’exposition de cobaye albinos (épilé dorsalement) aux U.V provoque un érythème réductible par les A..I.réductible par les A..I.

Modèles expérimentaux de l’ Activité anti-inflammatoire (2)Modèles expérimentaux de l’ Activité anti-inflammatoire (2)

V.V.Activité anti-inflammatoire locale (rats)Activité anti-inflammatoire locale (rats)L’inflammation de l’oreille du rat provoquée par l’application locale d’huile de L’inflammation de l’oreille du rat provoquée par l’application locale d’huile de croton est réductible par l’application locale des A.I.croton est réductible par l’application locale des A.I.

On compare les augmentation de poids des oreilles des séries traitées et de la série On compare les augmentation de poids des oreilles des séries traitées et de la série

témoin.témoin.

VI.VI.Activité anti-inflammatoire sur la formation d’un œdème Activité anti-inflammatoire sur la formation d’un œdème généralisé généralisé (rats)(rats)On injecte au rat du blanc d’œuf par voie IP On injecte au rat du blanc d’œuf par voie IP réaction anaphylactique au niveau réaction anaphylactique au niveau des pattes, de l’oreille et du museau des pattes, de l’oreille et du museau au pléthysmomètre. au pléthysmomètre.

VII.VII.Activité anti-inflammatoire sur un granulome Activité anti-inflammatoire sur un granulome (rats)(rats)Formation d’un tissu de granulation par l’intermédiaire d’un corps étranger à Formation d’un tissu de granulation par l’intermédiaire d’un corps étranger à l’organisme aboutissant à une réponse inflammatoire.l’organisme aboutissant à une réponse inflammatoire.

Modèles expérimentaux de l’ Activité anti-inflammatoire (3) Modèles expérimentaux de l’ Activité anti-inflammatoire (3) Exemple d’étude : Œdème à la caragénine « selon WINTER »Exemple d’étude : Œdème à la caragénine « selon WINTER »

L’Ortie L’Ortie Urtica dioïca « feuilles »Urtica dioïca « feuilles »

Extraits à étudier : poudre de la partie aérienne de la plante d’ortie (feuilles) Extraits à étudier : poudre de la partie aérienne de la plante d’ortie (feuilles) administrée aux rats sous forme d’une solution aqueuse (à raison de 2,5 ml/kg)administrée aux rats sous forme d’une solution aqueuse (à raison de 2,5 ml/kg)Obtention de la poudre d’ortie : Obtention de la poudre d’ortie :

On coupe la partie aérienne en petits morceauxOn coupe la partie aérienne en petits morceaux

On sèche à l’étuve (1 heure)On sèche à l’étuve (1 heure)

On broie finement à l’aide d’un mortierOn broie finement à l’aide d’un mortier

Poudre verte Poudre verte ultérieurement utilisé dans l’étude pharmacologique (voie IP)ultérieurement utilisé dans l’étude pharmacologique (voie IP)

Obtention d’ un extrait aqueux :Obtention d’ un extrait aqueux : Obtention d’ un extrait sec :Obtention d’ un extrait sec :

Obtention d’ un extrait aqueux :Obtention d’ un extrait aqueux :

300mg de la partie aérienne (feuilles d’ortie)préalablement découpée

600 ml d’eau 15’ à partir de

l’ébullition

B M

Filtration EXTRAIT AQUEUX

Obtention d’ un extrait sec :

EXTRAIT AQUEUX

lyophilisation extrait sec lyophilisat

ultérieurement utilisé dans l’étude pharmacologique

Activités anti-inflammatoiresActivités anti-inflammatoiresŒdème à la caragénine « selon WINTER »Œdème à la caragénine « selon WINTER »

I.I. Matériels et MéthodeMatériels et Méthode Animaux, trois lots de rats : témoins, références (AIS ou AINS) et essaiAnimaux, trois lots de rats : témoins, références (AIS ou AINS) et essai Produits : Produits :

Caragénine ( dans la voûte plantaire de la patte arrière gauche)Caragénine ( dans la voûte plantaire de la patte arrière gauche) L’anti-inflammatoire (ex: aspégic à 300mg/kg) voie IPL’anti-inflammatoire (ex: aspégic à 300mg/kg) voie IP La poudre ( ou l’extrait sec) de la partie aérienne de la plante d’ortie La poudre ( ou l’extrait sec) de la partie aérienne de la plante d’ortie

(feuilles) administrée aux rats sous forme d’une solution aqueuse (à (feuilles) administrée aux rats sous forme d’une solution aqueuse (à raison de 2,5 ml/kg)raison de 2,5 ml/kg)

Plétismomètre Plétismomètre mesure du volume de la patte du rat mesure du volume de la patte du rat

Temps t

Exemples Exemples Étude n°1 : durée de l’étude de 0 à 90 min Étude n°1 : durée de l’étude de 0 à 90 min trois lots de rats : témoins, références (AIS ou AINS) et essaitrois lots de rats : témoins, références (AIS ou AINS) et essai

00 3030 6060 9090

TémoinTémoin 0,00420,0042 0,2060,206 0,4210,421 0,6150,615

RéférenceRéférence0,00210,0021

0, 1590, 159 0,1530,153 0,1500,150

Essai (200 Essai (200 mg/kg)mg/kg)

0,0050,0050,2050,205 0,2380,238 0,2950,295

t. min

M(D-d)

0

0,1

0,2

0,3

0,4

0,5

0,6

0,7

0 30 60 90

Témoin Référence Essai

min

M(D-d)

M : moyenne; d = PG0 – PD0 ; D = PGt – PDt ; (P : patte)

Étude n°2 : durée de l’étude de 0 à 24 hÉtude n°2 : durée de l’étude de 0 à 24 h

00 3030 6060 9090 150150 14401440(24 H)(24 H)

TémoinTémoin 00 0,1930,193 0,3530,353 0,4710,471 0,5740,574 0,6170,617

RéférenceRéférence 00 0,1290,129 0,1470,147 0,2310,231 0,3100,310 0,3350,335

Essai (200 Essai (200 mg/kg)mg/kg) 00 0,1540,154 0,2260,226 0,2500,250 0,3680,368 0,4810,481

t. Min

M(D-d)

Comparaison de l'évolution de l'oedème induit par la Comparaison de l'évolution de l'oedème induit par la caragénine (N=12)caragénine (N=12)

0

0,1

0,2

0,3

0,4

0,5

0,6

0,7

0 30 60 90 150 1440

Témoin Référence Essai

M(D-d)

min

Détermination du pourcentage d’inhibition Détermination du pourcentage d’inhibition d’œdème en fonction du temps (PIO)d’œdème en fonction du temps (PIO)

0

10

20

30

40

50

60

70

30 60 90 150 1440

temps min

PO

I (

%)

Référence Essai

PIO = M(D-d)T - M(D-d)E

M(D-d)T

I.I. Matériels et MéthodeMatériels et Méthode Animaux, trois lots de Animaux, trois lots de sourissouris : témoins, références et : témoins, références et

essaiessai Produits : Produits :

Solution d’acide acétique à 1% injectée par voie intra-Solution d’acide acétique à 1% injectée par voie intra-péritonéale (péritonéale ( crampes abdominales crampes abdominales douleur) douleur)

Solution d’aspégic (à 200mg/kg) par voie sous cutanée Solution d’aspégic (à 200mg/kg) par voie sous cutanée (pour le lot de référence)(pour le lot de référence)

Solution d’ortie administrée aux Solution d’ortie administrée aux souris,souris, par voie sous par voie sous cutanée, sous forme d’une solution aqueuse (à raison cutanée, sous forme d’une solution aqueuse (à raison de 10 ml/kg) (pour l’essai)de 10 ml/kg) (pour l’essai)

Activités analgésiqueActivités analgésique (de la poudre de la feuille d’Ortie)(de la poudre de la feuille d’Ortie)

Méthode chimique à l’acide acétique Méthode chimique à l’acide acétique (Méthode de Creen et Young)(Méthode de Creen et Young)

Méthode :Méthode :

témointémoin

référence

éssai

T0 (voie sous cutanée) T15’ ac. Acétique IP

Dénombrement des crampes abdominales

Eau physiologique

Sol° d’aspégic

Sol° aqueuse d’ortie

Moyenne du nombre de crampes chez les trois lotsMoyenne du nombre de crampes chez les trois lots

t. (min)t. (min)

MoyenneMoyenne

55 1010 1515 2020 TotalTotal

TémoinTémoin 12,3312,33 22,522,5 18,8318,83 13,4113,41 66,2466,24

Référence Référence aspégic (200mg/kg)aspégic (200mg/kg)

5,085,08 8,918,91 8,048,04 7,877,87 29,5829,58

Essai Essai (800mg/Kg)(800mg/Kg)

9,049,04 9,589,58 8,258,25 5,795,79 32,6632,66

Nombre moyen de crampes en fonction du tempsNombre moyen de crampes en fonction du temps

0

5

10

15

20

25

nom

bre m

oyen

des

cram

pes

5 10 15 20temps (min)

Témoin Référence Essai (800mg/Kg)

% d’analgésie pour les lots essai (E) et témoin (R)

MT-MR ou E

MT

100 = ?

% d’analgésie (R) = 55,34 %

% d’analgésie (E) = 50,69 %

Activité analgésique et relation dose-effetActivité analgésique et relation dose-effetMoyenne du nombre de crampes chez les trois lotsMoyenne du nombre de crampes chez les trois lots

t. (min)t. (min)

MoyenneMoyenne55 1010 1515 2020 TotalTotal % %

d’analgésied’analgésie

TémoinTémoin 99 7,57,5 15,515,5 1111 53,8353,83 --

RéférenceRéférence

aspégic (200mg/kg)aspégic (200mg/kg) 7,837,83 1111 77 8,338,33 34,1634,16 36,5436,54

Essai Essai (400mg/Kg)(400mg/Kg) 44 15,8315,83 13,1613,16 11,511,5 44,544,5 17,3317,33

Essai Essai (800mg/Kg)(800mg/Kg) 4,54,5 1111 99 7,57,5 32 32 4040

Essai Essai (800mg/Kg)(800mg/Kg) 6,416,41 10,4110,41 8,668,66 7,837,83 33,3333,33 38,0838,08

Courbe représentant le % d’analgésie en fonction Courbe représentant le % d’analgésie en fonction de la concentration de la sol° d’ortiede la concentration de la sol° d’ortie

0

10

20

30

40

50

400 800 1200concentration (mg/kg)

% d’analgésie Max d’efficacité

Autres méthodes utilisée pour évaluer l’activité analgésiqueAutres méthodes utilisée pour évaluer l’activité analgésique

I.I.Méthodes chimiques : Méthodes chimiques : a.a. Méthode à la paraphényl benzoquinone (Méthode de SIGMUND)Méthode à la paraphényl benzoquinone (Méthode de SIGMUND)

Comparable à celle à l’ac. acétiqueComparable à celle à l’ac. acétique

b.b. Méthode de la Belle et Tislow Méthode de la Belle et Tislow (rats)(rats)

Injection intra-articulaire de AgNO3 à 1% Injection intra-articulaire de AgNO3 à 1% Douleur d’origine arthritique Douleur d’origine arthritique

Injection(AgNO3 à 1%)

18 h après

Seuls les rats réagissant par un cri à chaque flexion brusque de l’articulation enflammé, 3 fois à des intervalles de 12’’, sont retenus

Administration de la substance à étudier VO

On considère comme étant analgésié, tout animal qui ne crie pas lors des 3 flexions

(t30min, 1h, 2h, 4h et 6h)

II.II. Méthodes thermiquesMéthodes thermiquesa.a. Méthode d’Amour et Smith (souris, rats)Méthode d’Amour et Smith (souris, rats)

Irradiation calorique (chauffante) focalisée sur la queue à une distance de 20 cm Irradiation calorique (chauffante) focalisée sur la queue à une distance de 20 cm

Animal retire sa queue en un temps compris en 2 et 6 secondesAnimal retire sa queue en un temps compris en 2 et 6 secondes

L’animal est considéré analgésié, si le temps de réponse est > 50% par rapport L’animal est considéré analgésié, si le temps de réponse est > 50% par rapport

au temps de baseau temps de base

b.b. Méthode de la plaque chauffante (Méthode de Woolf Donald)Méthode de la plaque chauffante (Méthode de Woolf Donald)(réflexe de lèchement des pattes lorsque la souris est en contact d’une plaque portée à 55°)(réflexe de lèchement des pattes lorsque la souris est en contact d’une plaque portée à 55°)

c.c. Méthodes électriques : stimulation électrique – détermination d’un voltage Méthodes électriques : stimulation électrique – détermination d’un voltage seuil de douleurseuil de douleur

1.1. Méthode de Nilson (souris)Méthode de Nilson (souris)

2.2. Méthode de la pulpe dentaire - Méthode de Radouco-Thomas ( cobaye, lapin)Méthode de la pulpe dentaire - Méthode de Radouco-Thomas ( cobaye, lapin)

d.d. Méthode mécaniqueMéthode mécanique

Remarques :Remarques :

Avant d’effectuer un test pharmacologique il est indispensable de démarrer Avant d’effectuer un test pharmacologique il est indispensable de démarrer par un test toxicologique sur la partie de la plante qui sera consommée et par un test toxicologique sur la partie de la plante qui sera consommée et surtout il faut respecter la présentation (poudre simple, lyophilisat, extrait surtout il faut respecter la présentation (poudre simple, lyophilisat, extrait aqueux…)aqueux…)Détermination de la DL50 chez la sourisDétermination de la DL50 chez la souris

Étude de la toxicité de Souci Étude de la toxicité de Souci Calendula arvensisCalendula arvensis : : Partie étudiée : poudre de pétales de fleurs (couleur jaunâtre), utilisée à Partie étudiée : poudre de pétales de fleurs (couleur jaunâtre), utilisée à différentes concentrations sous forme d’une solution aqueusedifférentes concentrations sous forme d’une solution aqueuse

La DL50 est déterminée selon la méthode de LITCHFIELD WILCOXON La DL50 est déterminée selon la méthode de LITCHFIELD WILCOXON avec au moins « lots ayant donné une réponse se situant entre 16 et 84% ».avec au moins « lots ayant donné une réponse se situant entre 16 et 84% ».

DLDL5050 de Souci de Souci Calendula arvensis Calendula arvensis chez la sourischez la souris

DLDL5050 = 3,75 g/kg = 3,75 g/kg

(déterminée sur papier « log probit »)(déterminée sur papier « log probit »)

ConcentrationsConcentrations % de souris % de souris mortesmortes

10 g/kg10 g/kg 7575

5 g/kg5 g/kg 6767

3,75 g/kg3,75 g/kg 5050

1,25 g/kg1,25 g/kg 00

La DL50 est de loin plus importante que les doses testées en pharmacologie expérimentale, et ayant données une activité anti-inflammatoire et antalgique, ou encore utilisées en thérapeutique traditionnelle (d’un ordre < 500mg/kg)

Activité anti-ulcéreuseActivité anti-ulcéreuse

A.A. Classification des anti-ulcéreuxLes anti-acidesClassification des anti-ulcéreuxLes anti-acidesI.I. Les anti-sécrétoiresLes anti-sécrétoires

1.1. Les anti-cholinergiquesLes anti-cholinergiques

2.2. Les antagonistes des récepteurs histaminiques H2Les antagonistes des récepteurs histaminiques H2

II.II. Les cytoprotecteursLes cytoprotecteurs

III.III. Les inhibiteurs de la pompe à protonLes inhibiteurs de la pompe à proton

B.B. Modèle expérimentale pour évaluer une activité anti-ulcéreuseModèle expérimentale pour évaluer une activité anti-ulcéreuse Animal : rat « WISTAR » de sexe mâle (165-200g)Animal : rat « WISTAR » de sexe mâle (165-200g)

Soumettre les animaux à des conditions reconnues pour leur agressivité vis-à-vis Soumettre les animaux à des conditions reconnues pour leur agressivité vis-à-vis des la muqueuse gastrique notamment :des la muqueuse gastrique notamment :

Le jeûneLe jeûneLe stressLe stressL’administration par voie orale de :L’administration par voie orale de :

L’acide acétylsalicyliqueL’acide acétylsalicyliqueLa phénylbutazone (retiré de la thérapeutique, La phénylbutazone (retiré de la thérapeutique,

mais applicable dans l’induction, la réactivation ou mais applicable dans l’induction, la réactivation ou l’aggravation d’un ulcère)l’aggravation d’un ulcère)

Les rats sont soumis à la diète (hydrique) au moins 24h avant l’administration du Les rats sont soumis à la diète (hydrique) au moins 24h avant l’administration du produit et sont maintenus dans cet état jusqu’à la fin de l’expérimentationproduit et sont maintenus dans cet état jusqu’à la fin de l’expérimentationLe produit est administré le matin à la même heure (acide acétylsalicylique « AAS » Le produit est administré le matin à la même heure (acide acétylsalicylique « AAS » ou phénylbutazone « PB »), les témoins reçoivent de l’eau de robinet « ER »ou phénylbutazone « PB »), les témoins reçoivent de l’eau de robinet « ER »

A la fin de l’expérience (7h, 24h ou 5jours), les estomac sont prélevés et coupés A la fin de l’expérience (7h, 24h ou 5jours), les estomac sont prélevés et coupés selon la grande courbure et lavés dans deux bains successifs d’eau tièdeselon la grande courbure et lavés dans deux bains successifs d’eau tiède

C.C. Cotation selon l’échelle de LWOFFCotation selon l’échelle de LWOFF

Soit une muqueuse gastrique irritéeSoit une muqueuse gastrique irritée Soit des pétéchiesSoit des pétéchies Soit des points ou sillons hémorragiques dans la zone glandulaire remarquable par la Soit des points ou sillons hémorragiques dans la zone glandulaire remarquable par la

présence de sang coagulé noir qui seront appelés « ulcère »présence de sang coagulé noir qui seront appelés « ulcère » On ne cotera que les points ou sillons hémorragiques, car les pétéchies, On ne cotera que les points ou sillons hémorragiques, car les pétéchies,

vraisemblablement dues au jeûne, s’observent fréquemment chez les rats témoins.vraisemblablement dues au jeûne, s’observent fréquemment chez les rats témoins.

Chaque estomac est coté de Chaque estomac est coté de 00 à à 55 : : Zéro :Zéro : pas d’ulcère pas d’ulcère Un : un à deux ulcèresUn : un à deux ulcères Deux : trois à quatre ulcèresDeux : trois à quatre ulcères Trois :Trois : cinq ulcères cinq ulcères Quatre : six ulcèresQuatre : six ulcères Cinq :Cinq : plus de six ulcères ou apparition d’une perforation plus de six ulcères ou apparition d’une perforation

Index d’ulcération (ID) Index d’ulcération (ID) IU est déterminé pour chaque doseIU est déterminé pour chaque dose

IU =IU =

Évaluation de l’activité anti-ulcéreuse de trois plantes :Évaluation de l’activité anti-ulcéreuse de trois plantes :1)1) AJUGA IVAAJUGA IVA

2)2) RHUS OXYACANTHA RHUS OXYACANTHA (soummac, jdéri (Arabe) aubépine (Français))(soummac, jdéri (Arabe) aubépine (Français))

3)3) TEUCRIUM POLIUMTEUCRIUM POLIUM

Échantillons étudiésÉchantillons étudiés1)1) AJUGA IVAAJUGA IVA : décocté lyophilisé des parties aériennes : décocté lyophilisé des parties aériennes (E 5)(E 5)

2)2) RHUS OXYACANTHARHUS OXYACANTHA : décocté lyophilisé des écorces de racines : décocté lyophilisé des écorces de racines (E 4)(E 4)

3)3) TEUCRIUM POLIUMTEUCRIUM POLIUM: décocté lyophilisé des parties aériennes : décocté lyophilisé des parties aériennes (E2)(E2) et et des racines des racines (E3)(E3)

4)4) Ainsi que deux associations d’extraits : Ainsi que deux associations d’extraits : (E2+E5) et (E3+E5)(E2+E5) et (E3+E5)

Somme des cotations moyennes . % d’estomacs ulcérés

Nombre de rats

Activité anti-ulcéreuse des trois drogues étudiéesActivité anti-ulcéreuse des trois drogues étudiées

EssaisEssais Dose mg/kgDose mg/kg C.MC.M I.UI.U % E.U% E.U Signification Signification statistiquestatistique

E1E1

T1T1100100

0,1 0,1 0,04 0,04

5,0 5,0 0 0

1010

500500

1010

100100

P<0,001P<0,001

E2E2

T2T2200200

0,75 0,75 0,14 0,14

4,5 4,5 0,16 0,16

43,743,7

454454

58,458,4

100100

E3E3

T3T3200200

2,8 2,8 0,32 0,32

4,0 4,0 0,28 0,28

282,4282,4

366,6366,6

88, 388, 3

91,691,6

E4E4

T4T4200200

0,06 0,06 0,05 0,05

3,82 3,82 0,72 0,72

0,360,36

373373

66

97,697,6

E5E5

T5T5200200

2,06 2,06 0,28 0,28

4,5 4,5 0,12 0,12

179179

450450

86,786,7

100100

C.M : cotation moyenne I.U : indice d’ulcération % E.U : % d’estomac ulcérés

E1 : cimétidine T : témoin AJUGA IVA : décocté lyophilisé des parties aériennes (E 5)

RHUS OXYACANTHA : décocté lyophilisé des écorces de racines (E 4)

TEUCRIUM POLIUM : décocté lyophilisé des parties aériennes (E2) et des racines (E3)

Activité anti-ulcéreuse de deux associations Activité anti-ulcéreuse de deux associations de droguesde drogues

EssaisEssais Dose mg/kgDose mg/kg C.MC.M I.UI.U % E.U% E.U Signification Signification statistiquestatistique

E1E1

T1T1100100 0,1 0,1 0,04 0,04

5,0 5,0 0 0

1010

500500

1010

100100P<0,001P<0,001

E2 + E5E2 + E5

T6T6200200 2,18 2,18 0,2 0,2

4,25 4,25 0,1 0,1

218218

425425

100100

100100P<0,05P<0,05

E3 + E4 E3 + E4

T3T3200200 2,06 2,06 0,3 0,3

4,5 4,5 0,12 0,12

179179

367367

8787

9292 P<0,01P<0,01

AJUGA IVA : décocté lyophilisé des parties aériennes (E 5) RHUS OXYACANTHA : décocté lyophilisé des écorces de racines (E 4) TEUCRIUM POLIUM : décocté lyophilisé des parties aériennes (E2) et des racines (E3)

Conclusions :

Les différents extraits testés montrent une activité anti-ulcéreuse significative (P<0,001) à partir de la dose de 200 mg/kg

Les deux associations (utilisées en médecine traditionnelle en Tunisie) ont également montré une activité anti-ulcéreuse significative

ConclusionsConclusions

Vérifier et s’assurer de la reproductibilité de :Vérifier et s’assurer de la reproductibilité de :La partie utiliséeLa partie utiliséeLa forme administréeLa forme administréeLa toxicitéLa toxicitéL’activité pharmacologiques attendue et recherchéeL’activité pharmacologiques attendue et recherchée

Il faut identifier la ou les substance active responsable de Il faut identifier la ou les substance active responsable de l’effet constatél’effet constaté

Il faut se renseigner sur les caractéristiques Il faut se renseigner sur les caractéristiques pharmacocinétique de la substance activepharmacocinétique de la substance active

IMPORTATEUR

Demande d’une Autorisation de Mise à la consommation

D.P.M

Fiche de liaison Autorisation Provisoire d’Enlèvement (A.P.E).

D.P.M

L.N.C.M

Document de refoulement ou PV

Destruction D.I.P (pour information)

Importateur

D. G. Douane

Autorisation de Mise à la

Consommation (A.M.C)

Décision de Refoulement

I.N.N.T.A

Importateur

D. G. Douane (pour information)

D.P.M

Procédure générale du CTI

Dispositions relatives à l’étiquetage des CADispositions relatives à l’étiquetage des CA

L’étiquetage, leur présentation et la publicité L’étiquetage, leur présentation et la publicité n’attribuent pas à ces produits des propriétés n’attribuent pas à ces produits des propriétés

• de prévention, de prévention, • de traitementde traitement• de guérison de guérison

ne doit pas l’évoquer ne doit pas l’évoquer

Dénomination de vente estDénomination de vente est : : «complément alimentaire»«complément alimentaire»

4747

Composition des C.AComposition des C.A

Seuls peuvent être utilisés pour la fabrication des Seuls peuvent être utilisés pour la fabrication des compléments alimentaires :compléments alimentaires :

Les nutriments et les substances à but Les nutriments et les substances à but nutritionnel ou physiologiquenutritionnel ou physiologique Les plantes et les préparations de plantesLes plantes et les préparations de plantes Les ingrédients dont l’utilisation en alimentation Les ingrédients dont l’utilisation en alimentation humaine est traditionnelle humaine est traditionnelle Les additifs, les arômes et les auxiliaires Les additifs, les arômes et les auxiliaires technologiques dont l’emploi est autorisé en technologiques dont l’emploi est autorisé en alimentation humaine.alimentation humaine.

« Plantes et préparations de plantes »« Plantes et préparations de plantes »

Les parties de plantes et les plantes Les parties de plantes et les plantes traditionnellement considérées comme traditionnellement considérées comme alimentaires, à l’exclusion celles possédant des alimentaires, à l’exclusion celles possédant des propriétés pharmacologiques et destinées à un propriétés pharmacologiques et destinées à un usage exclusivement thérapeutique.usage exclusivement thérapeutique.

Essentiellement des produits sous forme de :Essentiellement des produits sous forme de :

•   infusions (à base de thé vert, maté, infusions (à base de thé vert, maté, fenouil..)fenouil..)

• Gélules/comprimés (à base de caféine, Gélules/comprimés (à base de caféine, pectine de pomme, radis noir, argile verte, pectine de pomme, radis noir, argile verte, charbon végétal….)charbon végétal….)

• solutions concentrées (à base de queue de solutions concentrées (à base de queue de cerise, pissenlit, artichaut…)cerise, pissenlit, artichaut…)

Evolution de l’importation d’un CA en Tunisie Evolution de l’importation d’un CA en Tunisie «à base d’extrait de caféine et de thé vert »«à base d’extrait de caféine et de thé vert »

0

4865

12452

0

2000

4000

6000

8000

10000

12000

14000

Nombre de boîtes importées

2006 2007 2008 Année

CONCLUSIONSCONCLUSIONS