Embed Size (px)
Citation preview
Daganatok általános jellemzése,benignus és malignus daganatok
Semmelweis EgyetemI. sz. Patológiai és Kísérleti Rákkutató Intézet
Budapest
Írjatok bátran, ha bármi kérdésetek van : [email protected]
Reiniger Lilla
B/01. Daganatok általános jellemzése (benignus-, malignus daganatok)
B/02. Daganatok osztályozása szövettípusok alapján
B/03. Daganatok növekedési sajátosságai
B/04. Daganatok inváziója és metastasis képződése
Az előadáshoz kapcsolódó tételek
Fizikai és lelki szenvedés
Mikor lesz gyógyítható a „rák”?
National Vital Statistics Reports, Vol. 68, No. 6, June 24, 2019
USA EU
Daganat – 2. vezető halálok
Endometrium carcinoma
Hodgkin
lymphomaNo
n-H
od
gkin
lym
ph
om
aColorectalis
carcinoma
Emlő carcinomaHepatocellularis
carcinoma
Tra
nzic
ioc
ellu
lari
s
ca
rcin
om
a
Neuroblastoma
Pancreascarcinoma
Nem-kissejtes
tüdőcarcinoma
Kis
se
jte
s
tüd
őcarc
ino
ma
Csírasejtes tumorok
Ewing sarcoma
Rhabdomyosarcoma
LeiomyomaAdenoma
Laphám papilloma
Naevu
s
Melanoma
GIS
T
Glioblastoma
Follicularis carcinoma Pro
sta
ta
ca
rcin
om
a
Ovarium carcinoma
Neurofibroma
Lip
om
a
Vesesejt
es
carc
ino
ma
Haem
an
gio
ma
Myxoma
Daganat – hatalmas betegségcsoport
Sejtnövekedés zavara
Genetikai betegség – mutációk okozzák
Klonálisak – egyetlen sejtből indulnak ki
(a tumorsejtek ált. hasonlítanak
egymásra és a kiindulási sejttípusra)
A genetikai hibák továbbadódnak
a tumorsejtek osztódásakor
„Cancer hallmarks”
Daganatok közös jellemzői
Normálissejt
Klonális expanzió
Mutációthordozó sejt Daganat
https://www.abcam.com/content/studying-hallmarks-of-cancer1; https://www.vectorstock.com
Hallmarks of cancer
Sejthalál
blokkolása
Metabolizmus
átprogramozása
Állandó
proliferációs
szignál
Immunrendszer
kikerülése
Angiogenezis
Növekedés-
gátlás kivédése
Genom instabilitás
és mutációk
Invázió és
metasztázis
Replikációs
halhatatlanság
Tumort segítő
gyulladásos
reakció
Alapfogalmak
Neoplasia = tumor = daganat
Kóros szövettömeg, ami a sejtek autonóm, túlzott és progresszív növekedése folytán alakul ki
Onkológia (onkosz=daganat, logosz=tan)
Jóindulatú (benignus) és rosszindulatú (malignus) daganatok
o A felosztás a várható klinikai viselkedésen alapul
Benignus tumor
Lokalizált marad, sebészileg eltávolítható
A beteg életét általában nem veszélyezteti (kivéve kedvezőtlen anatómiai hely vagy hormontermelés)
Malignus tumor
Összefoglalóan ezt nevezik „ráknak” (nem teljesen helyesen)
Szomszéd, sőt távoli struktúrákra is terjedhet (invazivitás, metasztázis)
A beteg életét veszélyezteti
A daganatok két fő komponense
Parenchyma: transzformálódott v. neoplasztikus sejtek = tumorsejtek
Stróma: nem neoplasztikus; kötőszövet, erek, gyulladásos sejtek
o Bőséges stróma (desmoplasia) – scirrhosus daganatok
Aktív és dinamikus kapcsolat áll fenn
a tumorsejtek és a stróma között
https://www.halozyme.com/science/ By Nephron - Own work, CC BY-SA 3.0, https://commons.wikimedia.org/w/index.php?curid=14829254
parenchyma stróma
A daganatok nevezéktana
Benignus daganatok nevezéktana
Mesenchymalis eredetű tumorok: „oma” a sejttípus nevéhez, amelyből származik
o fibroma, chondroma, lipoma, osteoma, meningeoma, stb
o haemangioma, lymphangioma
o leiomyoma, rhabdomyoma
Epithelialis eredetű tumorok: mikro- vagy makroszkopikus jellemzők alapján
o adenoma: mirigyekre jellemző szerkezetű vagy mirigy eredetű
o papilloma: „ujjszerű” v. „kesztyűujjszerű” v. „faágszerű” növekedés
o cystadenoma: üreges, cystas képződmény (ovarium, nyálmirigy)
o polypus: nyálkahártya fölé nyúló makr. struktúra (lehet gyull. v. malign.!)
Elsevier; McKee’s Pathology of the Skin: With Clinical CorrelationsElsevier; Diagnostic Histopathology of Tumors
& McKee’s Pathology of the Skin: With Clinical Correlations
Malignus daganatok nevezéktana
Mesenchymalis eredetű
o Solid - Sarcoma: fibrosc, chondrosc, liposc, osteosc, angiosc, leiomyosc
o Vér - Lymphoma, Leukaemia
Epithelialis (ecto-, meso- v. endodermalis) eredetű
o Carcinoma
• adenocarcinoma (mirigyhám eredetű)
• laphámcarcinoma (laphámsejtekből álló carcinoma)
• alacsonyan differenciált, dedifferenciált carcinoma
Fontos kivételek a malignus daganatok nevezéktanában
Lymphoma
Melanoma
Mesothelioma
Seminoma / Germinoma / Dysgerminoma
pl. „malignus lymphoma” helytelen
Kevert daganatok és teratoma
Kevert daganatok
• 1 csíravonalból származó többféle tumorsejtet tartalmaz
• Monoklonális eredet, de a tumor sejt több irányú
differenciáción megy át, pl:
o Pleomorf adenoma (nyálmirigy kevert tumora)• Epithel sejtek + myoepithel sejtek + stroma
(pl. chondromyxoid)• Ectodermalis eredet
Teratoma
Totipotens csírasejtekből származó daganatok
2-3 csíravonalból származó sejteket tartalmaz
Ovarium, testis; középvonalban embryonalis maradvány
o Bármilyen sejtté képesek differenciálódni• Érett / éretlen elemek (± malignus rész)
Ectodermalis (neuralis) Endodermalis (mirigyhám)
Mesodermalis (porc) Ectodermalis (laphám)
Elsevier, Diagnostic Histopathology of Tumors, 4th.ed. C.D.M. Fletcher
Hamartoma és choristoma
Hamartoma
Vsz. neoplasticus eredetűek (klonális kromoszóma eltérések), de korábban
fejlődési rendellenességnek tartották
Rendezetlen megjelenésű szövetszaporulat a normális anatómiai helyen, pl:
o Tüdő hamartoma
o Juvenilis polyp
Choristoma (heterotopia)
Szabályos szövetrészletek kóros helyen
Az „–oma” itt túlzás
o Pancreas heterotopia gyomorban
https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/6/6d/Pulmonary
_hamartoma_-_low_mag.jpg
https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Stomach_with_pancreati
c_heterotopia,_intermed._mag.jpg
Benignus és malignus daganatok elkülönítése
Három megbízható kritérium segít
Differenciáció és anaplasia (dedifferenciáció)
Lokális invázió
Metastasis
A növekedési ütem nem igazán megbízható kritérium,
mivel sok malignus daganat lassan nő.
Differenciáció és anaplasia
A tumorsejtek mennyire hasonlítanak normális elődeikhez (morf./funkc.)
Benignus tumorok
Jól differenciált sejtekből állnak
Nagyon hasonlítanak a normális sejtekhez
Mitózisok száma alacsony, szabályos mitózisok
Malignus tumorok
Jól differenciált daganatok
Mérsékelten differenciált daganatok
Differenciálatlan, ún. anaplasticus daganatok
Minél differenciáltabb, annál valószínűbb, hogy megőrzi eredeti celluláris funkcióját.Anaplasia a malignitás indikátora
https://gotalktogetherdotcom.wordpress.com/2016/05/14/differences-between-benign-
and-malignant-tumors/
Anaplasticus sejtek jellemzői
Pleomorfizmus: alak- és méretbeli változatosság
Kóros sejtmag morfológia: alak- és méretbeliváltozatosság, hyperchromasia, prominens nucleolus(ok), megnövekedett mag:plazma arány
Tumoros óriássejtek
Atípusos mitózisok (lehet nagyon sok osztódás)
Polaritás elvesztése: rendezetlen növekedés
Rhabdomyosarcoma
Minhui Lee, and Valeri Vasioukhin J Cell Sci 2008;121:1141-1150 Chen N, et al. Cancer Res. 2014;74(20):5683-5689.
Dysplasia = intraepithelialis neoplasia (prekurzor lézió)
Rendellenes sejtproliferáció
Sejt-uniformitás elvesztése
o pleomorph sejtek
o nagy, hyperchrom magok
Sok mitózis, atípusos helyen
Rendezetlen szöveti szerkezet
≠ Carcinoma, enyhe és mérsékelt dysplasia regrediálhat
Ha súlyos a dysplasia és a hám minden rétegére kiterjed:
in situ carcinoma (még nem invazív)
Jelenléte fokozott kockázatot jelez invazív daganat kialakulására
Dysplasticus hám Szabályos hám
http://www.udel.edu/Biology/Wags/histopage/colorpage/cep/cepssq.GIF
Suthar et al RJLBPCS 2018, DOI: 10.26479/2018.0405.10
Benignus és malignus daganatok elkülönítése
Három megbízható kritérium segít
Differenciáció és anaplasia (dedifferenciáció)
Lokális invázió
Metastasis
Lokális invázió
Benignus tumor
Kohezíven nő és terjed (expanzív növ.)
A kiindulási helyen (lokalizált) marad
Gyakran fibrosus kötőszövet (tok) veszi körül
Többnyire jól körülírt, elmozdítható
Malignus tumor
Környező szöveteket infiltrálja és károsítja
Nem veszi körül tok, rosszul körülírt
„Szélesen az épben” kell eltávolítaniVictoria Hahn-Strömberg, Cell adhesion proteins in different invasive
patterns of colon carcinomas: a morphometric and molecular genetic
study; : Örebro University 2008
Fibroadenoma mammae
Invazív emlőcarcinoma
Victoria Hahn-Strömberg, Cell adhesion proteins in different invasive
patterns of colon carcinomas: a morphometric and molecular genetic
study; : Örebro University 2008
Benignus és malignus daganatok elkülönítése
Három megbízható kritérium segít
Differenciáció és anaplasia (dedifferenciáció)
Lokális invázió
Metastasis
Metastasis
Benignus tumor
Nem ad metastasist
Malignus tumor
Invazív növekedés – erekbe, nyirokerekbe, testüregekbe terjed
Solid daganatok dg. (kivéve bőr nem-melanoma tu.) – 30% kimutatható met., 20% occult met.
Rendkívül komoly gátja a betegek sikeres kezelésének
Ált. minél nagyobb és anaplasticusabb a tu., annál valószínűbb a met.
Az egyes daganatok metasztatizáló készsége nagyon eltérő, pl:
Basalioma, CNS tu. ritkán adnak áttétet
Leuk./lymphoma – ált. disszeminált (normálisan is bejutnak az erekbe)
Olyan helyre terjed a tumor, ami fizikailag nincs összefüggésben a kiindulási hellyel
A metastasis képződés módjai
1. Implantáció (testüregeken belüli terjedés) – tu. eléri vmely. testüreget. Pl:
Ovarium carcinoma – akár a teljes peritonealis felszínen szétterjedhet
Medulloblastoma – agykamrák – liquor – meningealis terjedés
https://en.wikipedia.org/wiki/Body_cavity https://clinicalgate.com/primitive-
neuroectodermal-tumors/
Thadi, A. et al. Early
Investigations and Recent
Advances in Intraperitoneal
Immunotherapy for Peritoneal
Metastasis. Vaccines 2018, 6, 54.Carcinosis peritonei
A metastasis képződés módjai
2. Lymphaticus terjedés
Carcinomák „kedvelt” terjedési útja (de bármilyen tu.)
A nycs. érintettség mintázata függ a primer tu. helyétől
Sentinel nyirokcsomó – az 1. regionalis nycs. (szövettani vizsg. fontos)
„Skip” metastasis – „kimarad” a regionális nycs.
Coecum
C. Ascendens
Flexura hepatica
C. Transversum
Flexura lienalis
C. Descendens
Sigma
https://slideplayer.com/slide/12652166/
A metastasis képződés módjai
3. Hematogén terjedés
Sarcomák „kedvelt” terjedési útja (de bármilyen tu.)
Leginkább a vénákon keresztül
Portális elvezetés: májba
pl. colon-, pancreas-, gyomor carcinoma
Vena cava elvezetés: tüdőbe
pl. vese-, húgyhólyag carcinoma
Paravertebralis plexus (gerinc környéki tu): csigolya áttétek
pl. prostata-, pajzsmirigy carcinoma
Bizonyos tu.-k a vénákban is növekedhetnek
Vesesejtes carcinoma (v. cava inf. --- jobb szívfél)
Hepatocellularis carcinoma (portalis és hepaticus vénák)
https://webpath.med.utah.edu/
LUNGHTML/LUNG078.html
https://peir.path.uab.edu/library/picture.php?/3415
https://clinicalgate.com/tumours-of-
the-kidney-and-urinary-tract/
Jellegzetes metastasis helyek
Fares, J., Fares, M.Y., Khachfe, H.H. et al. Molecular principles of metastasis: a hallmark of cancer revisited. Sig Transduct Target Ther 5, 28 (2020). https://doi.org/10.1038/s41392-020-0134-x
Nem minden magyarázható az anatómiai nyirok- és vénás elvezetéssel
Metastaticus kaszkád
A hematogén áttétek kialakulásának lépései
Tumorsejtek elválása egymástól
Basalis membrán és extracellularis mátrix bontása
Tumorsejt migrációja
Intravasatio (Vascularis disseminatio)
„Túlélés” az érben
Extravasatio
Colonisatio, metastasis kialakulása
