Embed Size (px)
Citation preview
DİYABET TEDAVİSİNDE YENİ SEÇENEKLER ARTIYOR MU?
SODYUM GLUKOZ CO-TRANSPORTER-2 (SGLT-2) İNHİBİTÖRLERİ
Prof. Dr. Şenay ARIKAN DURMAZ Kırıkkale Üniversitesi Tıp Fakültesi
Endokrinoloji Bilim Dalı
Sunum Akışı
• Diyabet tedavisinde yeni bir dönem:
SGLT-2i’nin diyabet tedavisindeki yeri
• Glukoz homeostasisinde böbreğin rolü
• SGLT-2 inhibitörlerinin etkinlikleri
• Avantajlar /Dezavantajlar
• Eski Mısır’da diyabetin bir böbrek hastalığı olduğu sanılıyordu.
• Glukozüri ve osmotik diüretik etkiler o günlerde de dikkat çeken bir mekanizma
• Yıllarca glukozüri kötü glisemik kontrolu gösteren bir belirteç olarak kullanıldı.
• “terapötik glukozüri” EBERS papirusu MÖ-1550
Novel antidiabetic drugs Böbreğin glukoz homoestasisine katkısı ve diyabet patogenezindeki rolü yeni anlaşıldı:
SGLT2i proksimal tübüllerde glukoz reabsorbsiyonunu azaltarak glukozüri yapan kan glukoz seviyelerini yarışmalı ve reversible
olarak düşüren oral ilaçlardır.
Jabbour SA Postgrad Med 2014
İlk SGLT2 inhibitörleri-1835 yılı Selektivite sorunları
• Elma ağacı kökü kabuğundan elde Phlorizin ilk keşfedilen ilaçtır.
– SGLT1 ve SGLT2’nin kompetitif inhibitörü
– Oral yoldan glukozidazlar ile Phloretin’ e metabolize olur.
– Biyoyararlanımı düşüktür.
– Osmotik diyare olabilir.
• Sergliflozine
• T-1095
O-glucoside&C-glucoside yapısal olarak benzer olsalar da selektiviteleri farklıdır:
Empagliflozin>tofogliflozin>dapagliflozin>ipragliflozin>canagliflozin
FDA onayı
Uygun doz SGLT2 selektivitesi
Endikasyonları USA
Endikasyonları EU
Canagliflozin Mart 2013
100 mg 300 mg
>250 kat Glisemik kontrolu düzeltmek için diyet ve egzersize ek olarak
Metforminin kontrendike olduğu yada tolere edilemediği durumlarda diyet ve egzersize ek
Dapagliflozin Ocak 2014
5 mg 10 mg
>1200 kat
Empagliflozin Ağustos 2014
10 mg 25 mg
>2500 kat
İpragliflozin, luseogliflozin, tofogliflozin –sotagliflozin (LX4211)
(Japan’s Pharmaceutical and Medical Devices Agency)
Hergün 180 gr glukoz serbest olarak glomeruler filtrata geçer ve
proksimal tubuliden SGLT2’ler ile tümüyle reabsorbe edilir.
Sodium-GLucose coTransporter 2
Int J Clin Pract.2015. 69: 1071-87
Mathew W.Postgraduate Medicine, 2016,128(3):290-298
Renal glukoz atılımını artırırlar!
Scheen A.J.Pharmacodynamics, efficacy and safety of SGLT2 inbitors for the treatment of type 2 diabetes mellitus Drugs, 2015, 75:33-59
Hiperglisemi düzeyi Plazma glukozu
azaldığında renal glukoz atılımı durur!
Glomeruler filtrasyon hızı
eGFR azaldığında etkinlikleri azalır.
SGLT2i
• Beta hücresi kitlesi ve fonksiyonlarını etkilemez, • Etki: İnsulinden ve insulin direncinden bağımsız -Diyabetin tüm spektrumlarında etkilidirler. •Tip 1 DM kullanım onayı yoktur. • EGP artırdıklarından hipoglisemi riski • Diyabet progresyonu olsa bile etkinlik kaybı görülmez. • Diğer OAD ve insulinle kombinasyon yapılabilir.
• Glukotoksisitenin azalması beta hücre fonksiyonlarını düzeltir. Int J Clin Pract.2015. 69: 1071-87
SGLT2i etki mekanizması farklıdır! Hedef: BÖBREK
Update to a Position Statement of the American Diabetes Association and the European
Association for the Study of Diabetes-2016
Metforminden sonraki ilaç ne olmalı?
TEMD-2015 DİYABET KLAVUZU
Oral, sabah tek yada iki doz, yemekle yada aç
Sunum Akışı
• Diyabet tedavisinde yeni bir dönem:
SGLT-2i’nin diyabet tedavisindeki yeri
• Glukoz homeostasisinde böbreğin rolü
• SGLT-2 inhibitörlerinin etkinlikleri
• Avantajlar /Dezavantajlar
Diyabette hipergisemiye maladaptif yanıt: 1.Renal glukoz reabsorbsiyon kapasitesi
%20 artar ! 2.Diyabetiklerde glukoz eşiği yükselir!
• Plazma glukoz konsatrasyonu 180 mg/dL’ye çıkınca;
– TmG kapasitesini aşar,
Sonuç: Glukozüri
• Diyabette glukoz eşik değeri: 200-240 mg/dl
• TmG ortalama 350 mg/dk/1.73m2
• Diabetiklerde 425 mg/dk/1.73m2
Davitson JA et al. Postgraduate Medicine, 2014, 126(6 ): 33-48
Chang HJ et al. Diabetes Metab J. 2014 Aug;38(4):261-273 Farhad M. Hasan Diabetes reaearch and clinical practice, 2014 :297-322
Diyabette hem fitre olan hem de reabsorbe olan glukoz miktarı artar!
• Diyabetiklerde renal epitel hücrelerde SGLT-2 ve GLUT-2 ekspr. ve aktivitesi için renal glukoz reabsorb. •48 saat-HNF1alfa upreg • Filtre olan glukoz maks. glukoz transport kapasitesini geçince glukozüri olur. •DM:Hiperglisemiye rağmen glukoz uptake’i devam eder.
*Dr.Fronza et al.2011
SGLT2 lerin inhibisyonu renal glukoz reabsorbsiyonunu %30-50
kadar azaltır.
(Tam inhibisyon değil).
Renal eşik canagliflozin ile 70-90 mg/dl ye kadar Eşik yine de hipoglisemi sınırlarının üzerindedir.
SGLT2i: Glukoz reabsorbsiyonununu %30-50 azaltırlar. Doza bağlı glukozüri olur.
Sunum Akışı
• Diyabet tedavisinde yeni bir dönem:
SGLT-2i’nin diyabet tedavisindeki yeri
• Glukoz homeostasisinde böbreğin rolü
• SGLT-2 inhibitörlerinin etkinlikleri
• Avantajlar /Dezavantajlar
DAPAGLİFLOZİN
%0.58 %0,77 %0.89
CANAGLİFLOZİN
%0.77 %1.03
EMPAGLİFLOZİN
%0.74 %0.86
Met: +Dapa/pb 5mg-> -%0.7 10 mg-> -%0.84 Plasebo ->-%0.3 Met:+dapa=glipizide 10 mg->-%0.52 Glipizide >-%0.52
Met: +Cana/sita/pb 100 mg-> -%0.73 300 mg->-%0.88 sitagliptin ->-%0.73 plasebo ->-%0.6 Met:+cana=>glimepride 100 mg-> -%0.82 300 mg->-%0.93 glimepride->-%0.81
Met: +Empa/pb 10 mg-> -%0.7 25mg->-%0.77 Plasebo ->-%0.13 Met: +empa=Sita/pb 10 mg-> -%0.56 25mg->-%0.55 sitagliptin ->-%0.45 Plasebo ->%0.14
Int J Clin Pract, 2015, 69:1071-87 Ferrannini E,Diabetes Care. 2010,33:2217-2224 Schwartz S et al. Current Medical Research and Opinion, 2016, 289:doi.org/10.1185/03007995.2016.1151774
H
bA
1c
Monoterapi/ 24 hafta Monoterapi/ 26 hafta Monoterapi/ 24 hafta
Hb
A1
c
Hb
A1
c
Met: +Dapa/saxa/pb Saxa 5mg-> -%0.88 dapa10 mg-> -%1.42 Saxa+dapa ->-%1.47
Met+Su: +cana/sita 300mg->- %1.03 sita100 mg-> -%0.66
Met+Pio: +Empa/pb 10mg-> -%0.59 25 mg-> %0.72 Plasebo ->%0.11
HbA1c %0,54-1,45 (12-52 hafta)
Plaseboya göre: -%0.79 Diğer antidiyabetiklere göre -0.61 azaltırlar
-%0,73 -%0,63-1.45 -%0,96
Nauck M.Drug Design, Development and Therapy, 2014;8:1335-1380 Vasilakou D et al.Ann Intern Med. 2013;159:262-274
Açlık plazma glukozunu ise 20-46 mg
Nauck M.Drug Design, Development and Therapy, 2014;8:1335-1380
Sunum Akışı
• Diyabet tedavisinde yeni bir dönem:
SGLT-2i’nin diyabet tedavisindeki yeri
• Glukoz homeostasisinde böbreğin rolü
• SGLT-2 inhibitörlerinin etkinlikleri
• Avantajlar /Dezavantajlar
SGLT2i : Hipoglisemi riski düşüktür!
• Glukoz seviyelerindeki azalmanın insulinden bağımsız olması, hipoglisemide insulin salınımını azaltır.
• Endojen glukoz üretimini azaltmazlar.
• Hatta paradoksik artış olur. Glukagon yükselir.
• Plazma glukozu < 70 mg/dl
– Glukozüri durur.
• Glukoz reabsorbsiyonunu tam olarak inhibe etmezler
– SGLT1 devre dışı bırakılmadığından
Farhad M. Hasan Diabetes reaearch and clinical practice, 2014 :297-322 Chao EC , Discov Med, 2011
SGLT2i’nin intrinsik hipoglisemi riski düşüktür Minor % 0.3-8.2 Major % 0.2-0.6
Monoterapide kullanıldıklarında hipoglisemi riskini artırmazlar. Sulfonilüre yada insulin kombinasyonunda hipoglisemi riski yüzünden doz azaltmak gerekir %3.4–6 vs %25–39.7
Scheen A.J.Pharmacodynamics, efficacy and safety of SGLT2 inbitors for the treatment of type 2 diabetes mellitus Drugs, 2015, 75:33-59 Schwartz S et al. Current Medical Research and Opinion, 2016, 289:doi.org/10.1185/03007995.2016.115177
X5-10 kat
Int J Clin Pract 2015, 69:1071-87 Katz PM, Can J Diabetes 2015. 39:s167-175
Dapagliflozin : 10 RCT
-3.57 mmHg (95% CI -4.38,-2.27) p<0.00001)
• .
Empagliflozin 4 faz III (n=2477) 24 hafta
10 mg -3.4 mmHg
25 mg -3.8 mmHg
Canagliflozin 6 faz III
(n=4158)
100 mg -3.3 mmHg
300 mg -4.5 mmHg
KALP HIZINDA ARTIŞ OLMAZ!
vs Plasebo -3.77 /1.75 mmHg vs Diğer OAD -4.45/2 mmHg
SKB/DKB:SGLT2i
SGLT2i kan basıncını azaltır
• Osmotik diüretik etki
• Kilo kaybı
• Hafif natriürez
• İyi glisemik kontrol nedeniyle
azalan oksidatif stress NO
• Arteriel stifnessde azalma
• Kilo kaybı henüz sağlanmadan kan basıncı düzelmektedir.
Majewski C and Bakris GL.Blood pressure reduction:An added benefit of sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors in patients with type 2 diabetes, Diabetes Care 2015, 38:429-430
Kilo kaybı: 1-5 kg/52 hafta 2/3’ü yağ kitlesi - 1/3’ü sıvı kaybı
• Başlangıçta kilo kaybı diüreze bağlı ancak
– Glukozüri ile günde 200-300 kalori de kaybedilir
• DEXA, CT, MR: 24 haftalık tedavi ile viseral adipoz doku
subkutan yağ dokusundan daha fazla azalır.
FDA: Yağ yüzdesi azalır! Canagliflozin 100 mg: -%1.6-2.4 Canagliflozin 300 mg: -%1.8-3.8
Kilo kaybı
Diürez
Glukozüri 70-90 gr
Bolinder et al. 2012
Katz PM, Can J Diabetes 2015. 39:s167-175
Met+ Dapagliflozin 10 mg -4.5 kg plasebo -2.1 kg 102 hafta idame etki Met+Dapa&glimepride 4 yıl Dapa -3.65 kg Glimepride +0.73 kg
Met+Empa10-25mg 24 hf 10 mg:-2.1 kg 25 mg: -2.5 kg plasebo: 0.5 kg Empagliflozin & sitagliptin/24 hf 10 mg:-1.9 kg 25 mg: -2.1 kg sitagliptin: 0.5 kg
Met+Cana/glimeprid 52hf 100 mg -3.7 kg 300 mg -4 kg glimepride +0.7 kg
Vücut ağırlığında Plasebo 1.74 kg diğer OAD göre 1.8 kg
Schwartz S et al. Current Medical Research and Opinion, 2016, 289:doi.org/10.1185/03007995.2016.115177
Çalışma Üriner sistem enfeksiyonu
x1.34 plb/x1.42 OAD
Genital enfeksiyon Vulvovaginit/Balanit
X3.5 plb/x5.06 OAD
Dapagliflozin 5 mg (n:4545, 12 RCT)
%5.7 K:%5.3 E:%0.7
%5.7 K%8.5 E:%3
Dapagliflozin 10 mg %4.3 K:%8.3 E:%1.1
%4.8 K%10.8 E:%4.2
Plasebo (n:1393) %3.7 K:%5.2 E:%0.4
%0.9 K%3.4 E:%0.8
Canagliflozin (n:2313, 4 fazIII 26 hafta)
%5.9-%4.3 %7.5 K:%10.4-11.4 E:%3.7-4.2
plasebo %4 %1.9 K:%3.2 E:%0.6
Empagliflozin (n:2477, 4 fazIII) %8 %4
plasebo %9 %1
Johnsson et al. Vulvovaginitis and balanitis in patients with diabetes treated with dapagliflozin. J Diabetes Complications 2013;27:479-84 Vasilakou D et al.Ann Intern Med. 2013;159:262-274
FDA mayıs 2015de 19 şiddetli ürosepsis ve pyelonefrit vakası nedeniyle uyarıyor!
• Enfeksiyonların şiddeti hafif yada orta düzeydedir, hastane
yatışını yada tedaviyi kesmeyi gerektirmez.
• Uygun tedavilere cevap verir.
• Genital enfeksiyon öyküsü olan obez kadınlarda daha sıktır.
Halimi S et al. Advers effects and safety of SGLT2i, Daibetes and metabolism 40(2014): s28-s34
FDA uyarıyor! Mayıs 2015
19 şiddetli ürosepsis ve piyelonefrit vakası oldu
Dapagliflozin orta düzeyde renal yetmezliği olan diyabetiklerde kırık riskini artırır! n:188,13kırık %4.8-9.4 & plb %0
Normal/hafif KBY’li diyabetiklerde kırık riskini artırmaz.
KMY değişmez
Dapa+met/ 102 hafta:
Kemik turnover markerlarında ve KMY anlamlı bir değişiklik
Kırık insidansı plaseboya göre Faz 3 (n:10 000) 100 mg: %2.5 300 mg : %2.3 Kontrol % 1.7 – 100/300 mg-104 hafta/55-80yaş
total kalçada KMY -%0.9-1.2↓ *İlk 12 haftada düşük travmalı üst
ekstremite kırıklarında artma görülmüştür. • kemik rezorbsiyonunu ve
kemik frajilitesini ! • Hipovolemi, düşme eğilimi ve
kilo kaybı yol açıyor olabilir.
FDA uyarıyor Canagliflozinın artmış
fraktur riski vardır!
Empagliflozin kırık artışı gözlenmedi (%1.1-1.6, plasebo %1.6)
.
Taylor SI,et al. Possible adverse effects of SGLT2 inhibitors on bone. Lancet Diabetes Endocrinol. 2015 Jan;3(1):8-10. Nauck et al.Drug disagn development and therapy, 2014, 8:1335-51
Taylor SI,et al. Possible adverse effects of SGLT2 inhibitors on bone. Lancet Diabetes Endocrinol. 2015 Jan;3(1):8-10.
Artmış fosfat reabsorbsiyonu sekonder hiperparatiroidi yapabilir.
Kemik metabolizmasına etkileri: Uzun süreli çalışmalar bekleniyor!
Dapagliflozin 10 mg
LDL – HDL kolesterol ort. %4
Dapagliflozin:
HDL % 2.1-9.3
LDL: % -0.5 ve 9.5
TG: % -0.9 ve -10.6
HDL/LDL oranı değişmez.
Trigliserid (AD)
Canagliflozin/plasebo: 4RCT 26h
LDL kolesterol
• 100 mg % 4.5
• 300 mg % 8
Empagliflozin:
LDL %4.6-12.2
HDL %0.8-8.5 artar
LDL ve HDL kolesterol artar! Hemokonsantrasyona bağlı değişiklikler olabilir
Scheen A.J.Pharmacodynamics, efficacy and safety of SGLT2 inbitors for the treatment of type 2 diabetes mellitus Drugs, 2015, 75:33-59
Osmotik diürez ile volum kaybı
Ekstra 100-470 ml / gün idrar volümünde pollaküri-poliüri
Dapagliflozin : 5 mg %0.6, 10 mg %0.8, plasebo %0.4 volum kaybı
Canagliflozin (100-300 mg) ile 8 RCT :postural hipotansiyon, başdönmesi, dehidratasyon 2-3 kat plasebodan fazladır
– Hipotansiyon : %1.2-1.3 & plasebo %1.1
– Volum kaybı: %2.3, %3.4 & plasebo %1.5
Hipotansiyon •Yaşlı (≥75 yaş) •Orta düzeyde KBY •Loop diüretiği •Kardiak otonom nöropati
Senkop Postural başdönmesi
Dehidratasyon hipovolemi •GFR azalması ve glukoz düşürücü etkinin azalması
Mathew J. Indian j Endocrinol Met, 2016,2081):22-23 Scheen A.J.Drugs, 2015, 75:33-59
FDA: Advers Event Reporting System (FAERS) Mart 2013 - Mayıs 2015 (n=73)
EMA:Eudra Vigilance Reporting System 19.Mayıs.2015’de (n=101)
Atipik : “euglisemik ketoasidoz”
•Relatif insulin eksikliği olan dehidratasyon, malnütrisyon, postoperatif, insülin dozunun azalması , alkol alımı, karbohidrat kısıtlaması gibi metabolik olarak stres koşullarında genelde 2 hafta içinde gelişir. •Plazma glukozu: 103-150 mg/dL,PH<7.3, HCO3<18 mmol/L •AG ve laktik asit hafifçe yüksektir. •Bulantı, halsizlik , kendini iyi hissetmeme ile tanı konulur. Kusma eklenebilir. Kusmaull olabilir. •Üriner keton klirensinin azalması yüzünden tanı çoğu kez gecikmektedir.
Nat Med. 2015 May;21(5):512-7.
SGLT2i renal yetmezliği olanlarda renal fonksiyonları
kötüleştirebilir.
• İlk haftada eGFR 3-8 ml/dk/1.73m2 azalır.!
• 3. haftanın sonunda bazal seviyelerine döner.
• 52-104. haftada sabit kalır. – GFR azalması ilaç kesilince reversible
Mathew W.Postgraduate Medicine, 2016,128(3):290-298
Hiperglisemi
Proksimal tubulide filtre olan glukoz
SGLT2 upregulasyonu
Na/Glukoz reabsorbsiyonu
Makula densada Na
Tubuloglomeruler feedback aktivasyonu Adenozin
Afferent arterol : VD Glomeruler hidrostatik basınç
SONUÇ: Glomeruler hiperfitrasyon önlenir! SGLT2i diyabetik erken nefropatide koruyucudur.
TGF değişiklikleri ile afferent arteriolde VK yaptığından
tek nefron glomeruler filtrasyon hızını” düşürür.
Thomas MC. et al. Diabetes &Metabolism,2014, 40:S17-22
eGFR’ye göre SGLT2i seçimi (ml/dk/1.73 m2 )
<45
Kontrendike *hipotansiyon
hiperkalemi
45-60 Canagliflozin 100 mg/gün Empagliflozin 10 mg/gün
>60 Dapagliflozin Canagliflozin 300mg/g Empagliflozin
SGLT2i’nin renal yetmezlikde etkinliği azalmaktadır! eGFR <45 ml/dk/1.73 m2 ise etkinlik çok azalır sıfıra yakındır eGFR>60 ml/dk/1.73 m2 ise etkinlik sağlıklı kişiler ile benzerdir.
C: HbA1c %0.33-0.44
E:HbA1c %0.42
HbA1c C:%0.63-0.80 E:%0.52-0.68
Albumin atılımı azalır:
Diabetes & Vascular Disease Research 2014, Vol. 11(5) 306–323
CANVAS-R (Study Of The Effects Of Canagliflozin On Renal Endpoints in Adult Subjects with T2DM;CT 01989754)
CREDENCE (Canagliflozin and Renal Events in Diabetes with Established Nephropathy Clinical Evaluation; NCT02065791)
Kardiovasküler Güvenlik
Metaanalizlerde KVR artışı gösterilmedi • Dapagliflozin (*süre 12-52h)
21 çalışma (FDA)
n:9339-178 MACE
HR 0,81 (95%CI,0.59-0.9)
– CANVAS (n:4400-4 yıl)
– DECLARE-TIMI 58 (n:17000-6 yıl)
KVR faktörleri kilo kaybı,
kan basıncı hiperglisemi
ürik asit lipidler üzerine nötr
etkiler
Inzucci S.Diabetes & Vascular Disease Research 2015,12(2):90-110
Preliminar sonuçlara (4330 tip2 diyabet) göre: Canagliflozin kardiovaskuler hastalığı olan yada yüksek riski olan hastada kardiovaskuler olay riskinde artış ile ilişkili bulunmamıştır HR 0.91 (95% CI, 0.68-1.21)
Ancak tedavinin ilk 30 günü içinde inme riski artmaktadır HR 1.46 (95% CI, 0.83-2.59)
Whalen K et al. The Role of Sodium-Glucose Co-Transporter 2 Inhibitors in the Treatment of Type 2 Diabetes, 2015, 37(6): 1150-1166
Empa-REG çalışması ilk kez bir diyabet ilacının kardiovaskuler hastalık riskini ve kardiovaskuler
mortaliteyi azalttığını göstermesi nedeniyle önemli bir çalışmadır. (ADA/EASD)
%10.5 vs % 12.1 RR %14 %3.7 vs % 5.9 RR %38
%5.7 vs % 8.3 RR %32 %2.7 vs % 4.1 RR %35
Non fatal MI ve non fatal stroke riskinde artış görülmemiştir
Mesane Ca – 5501 kişi ----9 E (%0.16) – 3184 pb-----1 E (%0.03) IRR 5.38 (95% CI, 0,84-1,22) AD
30 aydan sonra: 6045 kişi 10 (% 0,17) 3512 pb yeni vaka yok (%0.03) 6/10 başlangıçtada hematüri 3/10 ilk 6 ayda hematüri ilk 2 yıl maruziyette oluşmuş, 2-4 yılda ek vaka olmamıştır
– Sonuç: Dapagliflozin mesanede tümöre sebep olmamaktadır.
EMA 2012 / FDA 2014 de onay verdi.
FDA dapagliflozini mesane ve meme kanserindeki oransızlık nedeniyle başlangıçta reddetmiştir.
Dapagliflozin Meme ve mesane kanseri olan
kişilerde kullanılmamalıdır! Pioglitazon ile kombinasyon
önerilmemektedir.
Meme Ca 2693K-12 vaka-insidans (%0,45) 1439 plasebo 3 K insidans (%0,21) Beklenen insidans %0,25 10 vaka randomizasyondan 1 yıl sonra tanı
İnsülinden bağımsız etki Düşük hipoglisemi riski Oral tek doz kullanım
Kilo kaybı Kan basıncı azalması
Kardiyovasküler olumlu etkiler
Hipovolemi-dehidratasyon, ağız kuruluğu Sık ürogenital enfeksiyon
Euglisemik ketoasidoz Kırık riskinde artma
Stroke riskinde artma Kanser?
Özet :
• SGLT2i’leri diyabetin bireyselleştirilmiş tedavisinde böbrek hedefli yeni bir yol açar
• HbA1c’yi %0.5-1 azaltır
• Etkileri insulin salınımından ve insulin direncinden bağımsızdır.
• Hipoglisemi yapmadan kilo kaybı sağlar, kan basıncını düşürür
• İlaçlar yeni olduğundan çalışma süreleri kısıtlıdır
• En sık görülen yan etki genitoüriner enfeksiyonlardır.
• Plazma glukozu beklenenden düşükken bile euglisemik diabetik ketoasidoz gelişebilir.
• Empagliflozin kardiovaskuler riski artırmaz ve kardiyovaskuler ölüm riskini azaltır.
– SGLT2’yi kodlayan SLC5A2 geninde inaktive edici mutasyon olduğunda glukozüri olur ancak hipoglisemi görülmez. • Renal tubuler disfonksiyon yoktur.
– Homozigot mutasyonda UGE >100 gr/1.73m2/gün
– Heterozigot mutasyonda UGE<10 gr/1.73m2/gün
• Asemptomatik
• Hipovolemi-genitoüriner enfeksiyon genellikle olmaz
Familial Renal Glukozüri’yi taklit eden ilaçlardır
– Plazma glukoz konsantrasyonuna
– Filtre olan glukoz yükündeki artışa
– Glomeruler filtrasyon hızına
– Maksimum glukoz transport kapasitesine bağlıdır.
Proksimal Tubulinin Glukozu Reabsorbe Etme Yeteneği
