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1
Fabrizio Raimondi
2
LrsquoESPERIENZA FOOD SUPPLEMENT
Nel 2009 Joint sviluppa un integratore alimentare a base di peptidi a basso peso molecolare da idrolizzato di collagene
3
I 10g di peptidi a basso peso molecolare allinterno di CHondrovita sono assorbiti dalla mucosa intestinale senza alterazioni
Dal circolo ematico i peptidi si accumulano a livello delle cartilagini articolari
I peptidi ad alta bio-disponibilitagrave agiscono direttamente sul metabolismo articolare stimolando la fase anabolica
LrsquoESPERIENZA FOOD SUPPLEMENT
Nel 2009 Joint sviluppa un integratore alimentare a base di peptidi a basso peso molecolare da idrolizzato di collagene
4
ASSUNZIONE ORALE DI 10 G AL GIORNO
Ottima risposta anche in osteoartrosi di grado elevato
Trattamento lungo (3 cicli da 1 mese)
Dispersione dei peptidi in tutti i tessuti
LrsquoESPERIENZA FOOD SUPPLEMENT
Nel 2009 Joint sviluppa un integratore alimentare a base di peptidi a basso peso molecolare da idrolizzato di collagene
Trattamento semplice
DAL FOOD SUPPLEMENT AL MEDICAL DEVICE DI CLASSE III
E se potessimo iniettare i peptidi a basso peso molecolare solo lagrave dove serve
Nasce lrsquoidea di creare un dispositivo medico iniettabile per trasformare i peptidi bio-attivi in una nuova opportunitagrave terapeutica mirata e con un riscontro rapido
5
6
TRATTAMENTI INTRARTICOLARI
AZIONE ANTIFFIAMATORIA E ANALGESICA bull Iniezioni intra-articolari di corticosteroidi AZIONE LUBRIFICANTE-MECCANICA bull Iniezioni intra-articolari di acido ialuronico (basso medio alto e altissimo peso) bull Iniezioni intra-articolari di sostanze sintetiche (poliacrilamide+ ioni argento) AZIONE BIOLOGICA bull Iniezioni intra-articolari di PRP bull Iniezioni intra-articolari di concentrati cellulari (da midollo e da tessuto adiposo)
7
EFFICACIA E MECCANISMO DrsquoAZIONE - CORTICOSTEROIDI
CORTICOSTEROIDI Le iniezioni a base di cortisone vengono impiegate quando proprio non se ne puograve fare a meno in presenza di alti livelli di flogosi edema e dolore I corticosteroidi agiscono a livello della regolazione neuroendocrina dellrsquoinfiammazione inibendo lrsquoazione proinfiammatoria di alcune proteine Le iniezioni di cortisone comportano un rischio di complicanze quali bull La necrosi del tessuto osseo nelle vicinanze (osteonecrosi) bull Infezioni bull Danni ai nervi bull Diradamento della pelle attorno al sito di iniezione bull Riacutizzazione temporanea del dolore e dellrsquoinfiammazione nelle articolazioni bull Indebolimento del tendine o rottura bull Assottigliamento delle ossa (osteoporosi) bull Sbiancamento o alleggerimento della pelle attorno al sito di iniezione
8
References 1 Holden G Kendall PH The newer corticosteroids for local injection Ann Phys Med 19626178ndash182 2 Murdoch WR Will G Methyl prednisolone acetate in intra-articular therapy Br Med J 19621604ndash606 3 Steinberg CLR Duthie RD Piva AE Charcoat-like arthropathy following inta-articular hydrocortisone JAMA 1962181851ndash854 4 Hollander JL Brown EM Jessar RA Brown CY Hydrocortisone and cortisone injected into arthritic joints comparative effects of and use of hydrocortisone as a local
arthritic agent JAMA 19511471629ndash1635 5 Bentley G Papain-induced degenerative arthritis of the hip in rabbits J Bone Joint Surg 197153B324ndash337 6 Bentley G Goodfellow JW Disorganization of the knee following intra-articular hydrocortisone injections J Bone Joint Surg 196951B498ndash504 7 Chandler GN Wright V Deleterious effect of intra-articular hydrocortisone Lancet 19582661ndash663 8 Chandler GN Wright V Hartfall SJ Intra-articular therapy in rheumatoid arthritis comparison of hydrocortisone tertiary butyl acetate and hydrocortisone acetate
Lancet 19582659ndash661 9 Sweetnam DR Mason RM Murray RO Steroid arthropathy of the hip Br Med J 196011392ndash1394 10 Behrens F Shepard N Mitchell N Alteration of rabbit articular cartilage of intra-articular injections of glucocorticoids J Bone Joint Surg 197557A70ndash76 11 Ekholm R Norback B On the relationship between articular changes and function Acta Orthop Scan 19512181ndash98 12 Lanier RR Effects of exercise on the knee joints of inbred mice Anat Rec 194694311ndash319 13 Saaf J Effect of exercise on articular cartilage Acta Orthop Scand 1950201ndash83 14 Meachim G Light microscopy of India ink preparations of fibrillated cartilage Ann Rheum Dis 197231457ndash464 15 Miller WT Restifo RA Steroid arthropathy Radiology 196686652ndash657 16 Enneking WF Horowitz M The intra-articular effects of immobilization on the human knee J Bone Joint Surg 197254A973ndash985 17 Sood SC A study of the effects of experimental immobilization on rabbit articular cartilage J Anat 1971108497ndash507 18 Salter RB Simmons DF Malcolm BW et al The biological effect of continuous passive motion on the healing of full-thickness defects in articular cartilage J Bone Joint
Surg 198062A1232ndash1251 19 Kopta JA Blosser JA Elasticity of articular cartilage effects of intra-articular administration and medial menisectomy Clin Orthop 19696421ndash32 20 Ishikawa K Ohira T Sakata H Effects of intra-articular injections of halopredone diacetate on the articular cartilage of rat knees a comparison with methylprednisolone
acetate Toxicol Appl Pharmacol 198475423ndash436
9
EFFICACIA E MECCANISMO DrsquoAZIONE - HA
Mercato inflazionato con una miriade di prodotti a diverso peso molecolare anche addizionati ad altre sostanze A basso peso vantano piugrave laquoazione biologicaraquo e pressocheacute nulla visco-supplementazione integrazione del HA endogeno azione sui proteoglicani miglioramento del liquido articolare Ad alto peso invece non hanno alcuna attivitagrave biologica ma lubrificazione di piugrave lunga durata Legandosi ad altre proteine forma la sostanza lubrificante LrsquoHA distribuendosi sulla superficie articolare ritarda o rallenta lrsquoazione litica delle collagenasi Trattamento dei sintomi e rallentamento della degenerazione articolare senza alcuna inversione di tendenza Pazienti non-responder
10
EFFICACIA E MECCANISMO DrsquoAZIONE ndash PRP amp STAMINALI
Terapie piugrave recenti e di richiamo per i possibili effetti rigenerativi PRP Studi hanno dimostrato una efficacia del PRP pari o superiore al HA Meccanismo di azione poco noto azione antinfiammatoria e analgesica problematiche - Bianchi o non bianchi - Prodotto non standardizzabile (concentrazione pμl fresco o congelato etc) STAMINALI (MIDOLLARI O DA GRASSO) Buoni risultati ma meccanismo poco chiaro Probabile effetto pleiotropico piugrave che rigenerativo diretto Sul grasso ancora esperienza limitata problematiche - regolatorie - Costo dei kit e utilizzo in sala operatoria
11
CHONDROGRID NUOVA E UNICA OPPORTUNITAgrave TERAPEUTICA
bull Mw ˂ 33kDa bull Peptidi di grado farmaceutico bull 4mg di peptidi per flacone
Cromatrogramma a 214nm di CHondroGrid con sovrapposizione dei profili di quello trattato a 25kGy (rosso) e di quello non trattato (blu)
Primo e unico device iniettabile per terapia intra-articolare a base di peptidi a basso peso molecolare da collagene idrolizzato di origine bovina
12
CHONDROGRID NUOVA E UNICA OPPORTUNITAgrave TERAPEUTICA
Siamo in presenza di un prodotto che puograve intervenire non solo sui sintomi ma in grado di stimolare il metabolismo articolare
attraverso una attivitagrave di regolazione multipla da parte dei peptidi a carico di strutture e target molecolari diversi
Collagen Metabolism of Human Osteoarthritic Articular Cartilage as Modulated by Bovine Collagen Hydrolysates Saskia Schadow1 Hans-Christian Siebert2 Guumlnter Lochnit3 Jens Kordelle4 Markus Rickert1 and Juumlrgen Steinmeyer1
ldquohellipTogether our data demonstrate for the first time that various collagen hydrolysates differ with respect to their chemical composition of collagen fragments as well as by their pharmacological efficacy on human chondrocytes Our study underscores the importance that each collagen hydrolysate preparation should first demonstrate its pharmacological potential both in vitro and in vivo before being used for both regenerative medicine and prophylaxis of OArdquo
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PRODOTTI SIMILARI
laquoIl dolore a riposo e il dolore durante il movimento si sono ridotti in modo statisticamente significativo e la riduzione del dolore a riposo si egrave mantenuta tale anche 30 giorni dopo il termine della terapiaraquo Medical Device iniettabili a base di collagene Stato dellrsquoarte e overview degli studi clinici Deborah Esther Ruiu Specialista in Medicina Fisica e Riabilitazione Aiuto Primario ldquoIstituti Clinici Zucchirdquo Carate Brianza
GUNA MD Knee Flacone da 2 ml contenente collagene (di tipo I) suino e sostanze ancillari di origine naturale bull 100 μg di collagene per flacone bull Protocollo applicativo 10 iniezioni in 8 settimane di trattamento
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CHONDROGRID INDICAZIONI
CHondroGrid egrave indicato nel trattamento sintomatologico e funzionale di osteoartrosi artrosinoviti acute o croniche secondarie ad artrosi o artrite reumatoide esiti di traumi o lesioni affaticamento da sovraccarico delle maggiori articolazioni CHondroGrid egrave indicato inoltre in caso di meniscopatie e in preparazione e come terapia di mantenimento a seguito di interventi di meniscectomia
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CHONDROGRID E I PEPTIDI BIO-ATTIVI A BASSO PESO
AZIONE ANTIFIAMMATORIA
AZIONE ANTALGICA
AZIONE CONDRO-PROTETTIVA
AZIONE PRO-RIGENERATIVA AUMENTO DELLA SINTESI DI
COLLAGENE TIPO II 5
4
1
3
2
AZIONE DI RINFORZO AUMENTO DELLA SINTESI
DI ACIDO IALURONICO
16
1 CHONDROGRID E IL DOLORE
Entro le 24 ore dal primo trattamento i pazienti riportano unrsquoimportantissima e durevole diminuzione della sintomatologia dolorosa La rapiditagrave di questo effetto egrave da ascrivere ad una interferenza recettoriale a livello della membrana sinoviale con i peptidi del CH che occupano i siti dellrsquoATP interferendo nei meccanismi di trasmissione del dolore LrsquoATP non legato e il conseguente aumento dellrsquoATP circolante portano conseguentemente ad un decremento della sua produzione
Contestualmente lrsquoiniezione locale di una quantitagrave elevata di CH a basso peso molecolare fornisce - supporto meccanico diretto alle strutture sofferenti - un substrato ottimale allazione degli elementi cellulari coinvolti nella rigenerazione tessutale al sito lesionato favorendo la modificazione degli eventi riparativi in eventi rigenerativi
Cells Tissues Organs 2013198(4)278-88 Autologous collagen-induced chondrogenesis using fibrin and atelocollagen mixture Jeong IH Shetty AA Kim SJ Jang JD Kim YJ Chung YG Choi NY Liu CH
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2 CHONDROGRID E LA RIDUZIONE DELLrsquoINFIAMMAZIONE
Il collagene idrolizzato e alcuni specifici peptidi a basso peso molecolare sono in grado di diminuire sia lrsquoespressione genica sia la sintesi proteica di numerose citochine e sostanze pro-infiammatorie (lrsquoIL-6 MMP3 MMP13 lIL-1β stimulated chemokine ligand 6 etc) portando ad una diminuzione dei marker dellrsquoinfiammazione
Eur J Clin Invest 2009 Jul39(7)591-7 Effect of polymerized-type I collagen in knee osteoarthritis I In vitro study Furuzawa-Carballeda J Muntildeoz-Chableacute OA Barrios-Payaacuten J Hernaacutendez-Pando R
PLoS One 2015 Mar 2310(3)e0121654 Curcuminoids extract hydrolyzed collagen and green tea extract synergically inhibit inflammatory and catabolic mediators synthesis by normal bovine and osteoarthritic human chondrocytes in monolayer Comblain F Sanchez C Lesponne I Balligand M Serisier S Henrotin Y
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3 CHONDROGRID E LA CONDRO-PROTEZIONE
Il CH e il dipeptide Pro-Hyp hanno mostrato in vitro ed in vivo in un modello patologico di inibire la perdita di condrociti e lrsquoassottigliamento dello cartilagine articolare e di aumentare la sintesi di glucosaminoglicani - Pro-Hyp incremento del 300 - CH incremento del 200
Arthritis Res Ther 2013 Feb 2215(1)R32 Periodic knee injections of collagen tripeptide delay cartilage degeneration in rabbit experimental osteoarthritis Naraoka T Ishibashi Y Tsuda E Yamamoto Y Kusumi T Toh S
Osteoarthritis Cartilage 2009 Dec17(12)1620-7 Chondroprotective effect of the bioactive peptide prolyl-hydroxyproline in mouse articular cartilage in vitro and in vivo Nakatani S Mano H Sampei C Shimizu J Wada M
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4 CHONDROGRID E LA SINTESI DI HA
Il dipeptide Pro-Hyp si egrave mostrato in grado di stimolare la produzione di acido ialuronico (un altro costituente fondamentale della matrice extracellulare) da parte di questo tipo cellulare Studi simili sono stati condotti anche con una particolare forma di collagene di tipo I ottenuto da pepsinizzazione di tessuti connettivali porcini (Furuzawa-Carballeda J et al 2009(1)) su colture cartilaginee e sinoviali ottenute da biopsie di pazienti affetti da osteoartrosi
Biosci Biotechnol Biochem 201074(10)2096-9 Effects of Pro-Hyp a collagen hydrolysate-derived peptide on hyaluronic acid synthesis using in vitro cultured synovium cells and oral ingestion of collagen hydrolysates in a guinea pig model of osteoarthritis Ohara H Iida H Ito K Takeuchi Y Nomura Y
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5 CHONDROGRID E LA SINTESI DI COLLAGENE TIPO II
Il collagene idrolizzato a basso peso egrave in grado di stimolare lrsquoattivitagrave anabolica articolare la sintesi studi in vitro eseguiti su condrociti di origine umana e animale hanno dimostrato un incremento dose-dipendente della sintesi di collagene di tipo II (fino a 25 volte) e di proteoglicani nelle colture cellulari arricchite con CH rispetto a quelle contenenti solo medium basale
Cell Tissue Res 2003 Mar311(3)393-9 Epub 2003 Feb 25 Stimulation of type II collagen biosynthesis and secretion in bovine chondrocytes cultured with degraded collagen Oesser S Seifert J
J Nutr 1999 Oct129(10)1891-5 Oral administration of (14)C labeled gelatin hydrolysate leads to an accumulation of radioactivity in cartilage of mice (C57BL) Oesser S Adam M Babel W Seifert J
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STUDI CLINICI POST-MARKET
In collaborazione con il produttore sono state avviate le seguenti attivitagrave
Studio clinico multicentrico su 120 pazienti con osteoartrosi di grado I-IV Dr Piero Volpi - MI dr Claudio Zorzi - VR
Studio pre-clinico su cane con 30 animali coinvolti affetti da artrosi di vario grado Dr Adriano Monino - PN
Studio in vitro per la valutazione del potenziale anti-infiammatorio e trofico di CHondroGrid in condrociti ottenuti da pazienti con osteoartrosi Un secondo braccio di questo studio valuteragrave il secretoma dei condrociti dopo aggiunta di CHondroGrid veicolato da PRP Drssa Laura De Girolamo - MI drssa Laura Mazzucco - AL
GRAZIE
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LrsquoESPERIENZA FOOD SUPPLEMENT
Nel 2009 Joint sviluppa un integratore alimentare a base di peptidi a basso peso molecolare da idrolizzato di collagene
3
I 10g di peptidi a basso peso molecolare allinterno di CHondrovita sono assorbiti dalla mucosa intestinale senza alterazioni
Dal circolo ematico i peptidi si accumulano a livello delle cartilagini articolari
I peptidi ad alta bio-disponibilitagrave agiscono direttamente sul metabolismo articolare stimolando la fase anabolica
LrsquoESPERIENZA FOOD SUPPLEMENT
Nel 2009 Joint sviluppa un integratore alimentare a base di peptidi a basso peso molecolare da idrolizzato di collagene
4
ASSUNZIONE ORALE DI 10 G AL GIORNO
Ottima risposta anche in osteoartrosi di grado elevato
Trattamento lungo (3 cicli da 1 mese)
Dispersione dei peptidi in tutti i tessuti
LrsquoESPERIENZA FOOD SUPPLEMENT
Nel 2009 Joint sviluppa un integratore alimentare a base di peptidi a basso peso molecolare da idrolizzato di collagene
Trattamento semplice
DAL FOOD SUPPLEMENT AL MEDICAL DEVICE DI CLASSE III
E se potessimo iniettare i peptidi a basso peso molecolare solo lagrave dove serve
Nasce lrsquoidea di creare un dispositivo medico iniettabile per trasformare i peptidi bio-attivi in una nuova opportunitagrave terapeutica mirata e con un riscontro rapido
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TRATTAMENTI INTRARTICOLARI
AZIONE ANTIFFIAMATORIA E ANALGESICA bull Iniezioni intra-articolari di corticosteroidi AZIONE LUBRIFICANTE-MECCANICA bull Iniezioni intra-articolari di acido ialuronico (basso medio alto e altissimo peso) bull Iniezioni intra-articolari di sostanze sintetiche (poliacrilamide+ ioni argento) AZIONE BIOLOGICA bull Iniezioni intra-articolari di PRP bull Iniezioni intra-articolari di concentrati cellulari (da midollo e da tessuto adiposo)
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EFFICACIA E MECCANISMO DrsquoAZIONE - CORTICOSTEROIDI
CORTICOSTEROIDI Le iniezioni a base di cortisone vengono impiegate quando proprio non se ne puograve fare a meno in presenza di alti livelli di flogosi edema e dolore I corticosteroidi agiscono a livello della regolazione neuroendocrina dellrsquoinfiammazione inibendo lrsquoazione proinfiammatoria di alcune proteine Le iniezioni di cortisone comportano un rischio di complicanze quali bull La necrosi del tessuto osseo nelle vicinanze (osteonecrosi) bull Infezioni bull Danni ai nervi bull Diradamento della pelle attorno al sito di iniezione bull Riacutizzazione temporanea del dolore e dellrsquoinfiammazione nelle articolazioni bull Indebolimento del tendine o rottura bull Assottigliamento delle ossa (osteoporosi) bull Sbiancamento o alleggerimento della pelle attorno al sito di iniezione
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References 1 Holden G Kendall PH The newer corticosteroids for local injection Ann Phys Med 19626178ndash182 2 Murdoch WR Will G Methyl prednisolone acetate in intra-articular therapy Br Med J 19621604ndash606 3 Steinberg CLR Duthie RD Piva AE Charcoat-like arthropathy following inta-articular hydrocortisone JAMA 1962181851ndash854 4 Hollander JL Brown EM Jessar RA Brown CY Hydrocortisone and cortisone injected into arthritic joints comparative effects of and use of hydrocortisone as a local
arthritic agent JAMA 19511471629ndash1635 5 Bentley G Papain-induced degenerative arthritis of the hip in rabbits J Bone Joint Surg 197153B324ndash337 6 Bentley G Goodfellow JW Disorganization of the knee following intra-articular hydrocortisone injections J Bone Joint Surg 196951B498ndash504 7 Chandler GN Wright V Deleterious effect of intra-articular hydrocortisone Lancet 19582661ndash663 8 Chandler GN Wright V Hartfall SJ Intra-articular therapy in rheumatoid arthritis comparison of hydrocortisone tertiary butyl acetate and hydrocortisone acetate
Lancet 19582659ndash661 9 Sweetnam DR Mason RM Murray RO Steroid arthropathy of the hip Br Med J 196011392ndash1394 10 Behrens F Shepard N Mitchell N Alteration of rabbit articular cartilage of intra-articular injections of glucocorticoids J Bone Joint Surg 197557A70ndash76 11 Ekholm R Norback B On the relationship between articular changes and function Acta Orthop Scan 19512181ndash98 12 Lanier RR Effects of exercise on the knee joints of inbred mice Anat Rec 194694311ndash319 13 Saaf J Effect of exercise on articular cartilage Acta Orthop Scand 1950201ndash83 14 Meachim G Light microscopy of India ink preparations of fibrillated cartilage Ann Rheum Dis 197231457ndash464 15 Miller WT Restifo RA Steroid arthropathy Radiology 196686652ndash657 16 Enneking WF Horowitz M The intra-articular effects of immobilization on the human knee J Bone Joint Surg 197254A973ndash985 17 Sood SC A study of the effects of experimental immobilization on rabbit articular cartilage J Anat 1971108497ndash507 18 Salter RB Simmons DF Malcolm BW et al The biological effect of continuous passive motion on the healing of full-thickness defects in articular cartilage J Bone Joint
Surg 198062A1232ndash1251 19 Kopta JA Blosser JA Elasticity of articular cartilage effects of intra-articular administration and medial menisectomy Clin Orthop 19696421ndash32 20 Ishikawa K Ohira T Sakata H Effects of intra-articular injections of halopredone diacetate on the articular cartilage of rat knees a comparison with methylprednisolone
acetate Toxicol Appl Pharmacol 198475423ndash436
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EFFICACIA E MECCANISMO DrsquoAZIONE - HA
Mercato inflazionato con una miriade di prodotti a diverso peso molecolare anche addizionati ad altre sostanze A basso peso vantano piugrave laquoazione biologicaraquo e pressocheacute nulla visco-supplementazione integrazione del HA endogeno azione sui proteoglicani miglioramento del liquido articolare Ad alto peso invece non hanno alcuna attivitagrave biologica ma lubrificazione di piugrave lunga durata Legandosi ad altre proteine forma la sostanza lubrificante LrsquoHA distribuendosi sulla superficie articolare ritarda o rallenta lrsquoazione litica delle collagenasi Trattamento dei sintomi e rallentamento della degenerazione articolare senza alcuna inversione di tendenza Pazienti non-responder
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EFFICACIA E MECCANISMO DrsquoAZIONE ndash PRP amp STAMINALI
Terapie piugrave recenti e di richiamo per i possibili effetti rigenerativi PRP Studi hanno dimostrato una efficacia del PRP pari o superiore al HA Meccanismo di azione poco noto azione antinfiammatoria e analgesica problematiche - Bianchi o non bianchi - Prodotto non standardizzabile (concentrazione pμl fresco o congelato etc) STAMINALI (MIDOLLARI O DA GRASSO) Buoni risultati ma meccanismo poco chiaro Probabile effetto pleiotropico piugrave che rigenerativo diretto Sul grasso ancora esperienza limitata problematiche - regolatorie - Costo dei kit e utilizzo in sala operatoria
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CHONDROGRID NUOVA E UNICA OPPORTUNITAgrave TERAPEUTICA
bull Mw ˂ 33kDa bull Peptidi di grado farmaceutico bull 4mg di peptidi per flacone
Cromatrogramma a 214nm di CHondroGrid con sovrapposizione dei profili di quello trattato a 25kGy (rosso) e di quello non trattato (blu)
Primo e unico device iniettabile per terapia intra-articolare a base di peptidi a basso peso molecolare da collagene idrolizzato di origine bovina
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CHONDROGRID NUOVA E UNICA OPPORTUNITAgrave TERAPEUTICA
Siamo in presenza di un prodotto che puograve intervenire non solo sui sintomi ma in grado di stimolare il metabolismo articolare
attraverso una attivitagrave di regolazione multipla da parte dei peptidi a carico di strutture e target molecolari diversi
Collagen Metabolism of Human Osteoarthritic Articular Cartilage as Modulated by Bovine Collagen Hydrolysates Saskia Schadow1 Hans-Christian Siebert2 Guumlnter Lochnit3 Jens Kordelle4 Markus Rickert1 and Juumlrgen Steinmeyer1
ldquohellipTogether our data demonstrate for the first time that various collagen hydrolysates differ with respect to their chemical composition of collagen fragments as well as by their pharmacological efficacy on human chondrocytes Our study underscores the importance that each collagen hydrolysate preparation should first demonstrate its pharmacological potential both in vitro and in vivo before being used for both regenerative medicine and prophylaxis of OArdquo
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PRODOTTI SIMILARI
laquoIl dolore a riposo e il dolore durante il movimento si sono ridotti in modo statisticamente significativo e la riduzione del dolore a riposo si egrave mantenuta tale anche 30 giorni dopo il termine della terapiaraquo Medical Device iniettabili a base di collagene Stato dellrsquoarte e overview degli studi clinici Deborah Esther Ruiu Specialista in Medicina Fisica e Riabilitazione Aiuto Primario ldquoIstituti Clinici Zucchirdquo Carate Brianza
GUNA MD Knee Flacone da 2 ml contenente collagene (di tipo I) suino e sostanze ancillari di origine naturale bull 100 μg di collagene per flacone bull Protocollo applicativo 10 iniezioni in 8 settimane di trattamento
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CHONDROGRID INDICAZIONI
CHondroGrid egrave indicato nel trattamento sintomatologico e funzionale di osteoartrosi artrosinoviti acute o croniche secondarie ad artrosi o artrite reumatoide esiti di traumi o lesioni affaticamento da sovraccarico delle maggiori articolazioni CHondroGrid egrave indicato inoltre in caso di meniscopatie e in preparazione e come terapia di mantenimento a seguito di interventi di meniscectomia
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CHONDROGRID E I PEPTIDI BIO-ATTIVI A BASSO PESO
AZIONE ANTIFIAMMATORIA
AZIONE ANTALGICA
AZIONE CONDRO-PROTETTIVA
AZIONE PRO-RIGENERATIVA AUMENTO DELLA SINTESI DI
COLLAGENE TIPO II 5
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AZIONE DI RINFORZO AUMENTO DELLA SINTESI
DI ACIDO IALURONICO
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1 CHONDROGRID E IL DOLORE
Entro le 24 ore dal primo trattamento i pazienti riportano unrsquoimportantissima e durevole diminuzione della sintomatologia dolorosa La rapiditagrave di questo effetto egrave da ascrivere ad una interferenza recettoriale a livello della membrana sinoviale con i peptidi del CH che occupano i siti dellrsquoATP interferendo nei meccanismi di trasmissione del dolore LrsquoATP non legato e il conseguente aumento dellrsquoATP circolante portano conseguentemente ad un decremento della sua produzione
Contestualmente lrsquoiniezione locale di una quantitagrave elevata di CH a basso peso molecolare fornisce - supporto meccanico diretto alle strutture sofferenti - un substrato ottimale allazione degli elementi cellulari coinvolti nella rigenerazione tessutale al sito lesionato favorendo la modificazione degli eventi riparativi in eventi rigenerativi
Cells Tissues Organs 2013198(4)278-88 Autologous collagen-induced chondrogenesis using fibrin and atelocollagen mixture Jeong IH Shetty AA Kim SJ Jang JD Kim YJ Chung YG Choi NY Liu CH
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2 CHONDROGRID E LA RIDUZIONE DELLrsquoINFIAMMAZIONE
Il collagene idrolizzato e alcuni specifici peptidi a basso peso molecolare sono in grado di diminuire sia lrsquoespressione genica sia la sintesi proteica di numerose citochine e sostanze pro-infiammatorie (lrsquoIL-6 MMP3 MMP13 lIL-1β stimulated chemokine ligand 6 etc) portando ad una diminuzione dei marker dellrsquoinfiammazione
Eur J Clin Invest 2009 Jul39(7)591-7 Effect of polymerized-type I collagen in knee osteoarthritis I In vitro study Furuzawa-Carballeda J Muntildeoz-Chableacute OA Barrios-Payaacuten J Hernaacutendez-Pando R
PLoS One 2015 Mar 2310(3)e0121654 Curcuminoids extract hydrolyzed collagen and green tea extract synergically inhibit inflammatory and catabolic mediators synthesis by normal bovine and osteoarthritic human chondrocytes in monolayer Comblain F Sanchez C Lesponne I Balligand M Serisier S Henrotin Y
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3 CHONDROGRID E LA CONDRO-PROTEZIONE
Il CH e il dipeptide Pro-Hyp hanno mostrato in vitro ed in vivo in un modello patologico di inibire la perdita di condrociti e lrsquoassottigliamento dello cartilagine articolare e di aumentare la sintesi di glucosaminoglicani - Pro-Hyp incremento del 300 - CH incremento del 200
Arthritis Res Ther 2013 Feb 2215(1)R32 Periodic knee injections of collagen tripeptide delay cartilage degeneration in rabbit experimental osteoarthritis Naraoka T Ishibashi Y Tsuda E Yamamoto Y Kusumi T Toh S
Osteoarthritis Cartilage 2009 Dec17(12)1620-7 Chondroprotective effect of the bioactive peptide prolyl-hydroxyproline in mouse articular cartilage in vitro and in vivo Nakatani S Mano H Sampei C Shimizu J Wada M
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4 CHONDROGRID E LA SINTESI DI HA
Il dipeptide Pro-Hyp si egrave mostrato in grado di stimolare la produzione di acido ialuronico (un altro costituente fondamentale della matrice extracellulare) da parte di questo tipo cellulare Studi simili sono stati condotti anche con una particolare forma di collagene di tipo I ottenuto da pepsinizzazione di tessuti connettivali porcini (Furuzawa-Carballeda J et al 2009(1)) su colture cartilaginee e sinoviali ottenute da biopsie di pazienti affetti da osteoartrosi
Biosci Biotechnol Biochem 201074(10)2096-9 Effects of Pro-Hyp a collagen hydrolysate-derived peptide on hyaluronic acid synthesis using in vitro cultured synovium cells and oral ingestion of collagen hydrolysates in a guinea pig model of osteoarthritis Ohara H Iida H Ito K Takeuchi Y Nomura Y
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5 CHONDROGRID E LA SINTESI DI COLLAGENE TIPO II
Il collagene idrolizzato a basso peso egrave in grado di stimolare lrsquoattivitagrave anabolica articolare la sintesi studi in vitro eseguiti su condrociti di origine umana e animale hanno dimostrato un incremento dose-dipendente della sintesi di collagene di tipo II (fino a 25 volte) e di proteoglicani nelle colture cellulari arricchite con CH rispetto a quelle contenenti solo medium basale
Cell Tissue Res 2003 Mar311(3)393-9 Epub 2003 Feb 25 Stimulation of type II collagen biosynthesis and secretion in bovine chondrocytes cultured with degraded collagen Oesser S Seifert J
J Nutr 1999 Oct129(10)1891-5 Oral administration of (14)C labeled gelatin hydrolysate leads to an accumulation of radioactivity in cartilage of mice (C57BL) Oesser S Adam M Babel W Seifert J
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STUDI CLINICI POST-MARKET
In collaborazione con il produttore sono state avviate le seguenti attivitagrave
Studio clinico multicentrico su 120 pazienti con osteoartrosi di grado I-IV Dr Piero Volpi - MI dr Claudio Zorzi - VR
Studio pre-clinico su cane con 30 animali coinvolti affetti da artrosi di vario grado Dr Adriano Monino - PN
Studio in vitro per la valutazione del potenziale anti-infiammatorio e trofico di CHondroGrid in condrociti ottenuti da pazienti con osteoartrosi Un secondo braccio di questo studio valuteragrave il secretoma dei condrociti dopo aggiunta di CHondroGrid veicolato da PRP Drssa Laura De Girolamo - MI drssa Laura Mazzucco - AL
GRAZIE
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I 10g di peptidi a basso peso molecolare allinterno di CHondrovita sono assorbiti dalla mucosa intestinale senza alterazioni
Dal circolo ematico i peptidi si accumulano a livello delle cartilagini articolari
I peptidi ad alta bio-disponibilitagrave agiscono direttamente sul metabolismo articolare stimolando la fase anabolica
LrsquoESPERIENZA FOOD SUPPLEMENT
Nel 2009 Joint sviluppa un integratore alimentare a base di peptidi a basso peso molecolare da idrolizzato di collagene
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ASSUNZIONE ORALE DI 10 G AL GIORNO
Ottima risposta anche in osteoartrosi di grado elevato
Trattamento lungo (3 cicli da 1 mese)
Dispersione dei peptidi in tutti i tessuti
LrsquoESPERIENZA FOOD SUPPLEMENT
Nel 2009 Joint sviluppa un integratore alimentare a base di peptidi a basso peso molecolare da idrolizzato di collagene
Trattamento semplice
DAL FOOD SUPPLEMENT AL MEDICAL DEVICE DI CLASSE III
E se potessimo iniettare i peptidi a basso peso molecolare solo lagrave dove serve
Nasce lrsquoidea di creare un dispositivo medico iniettabile per trasformare i peptidi bio-attivi in una nuova opportunitagrave terapeutica mirata e con un riscontro rapido
5
6
TRATTAMENTI INTRARTICOLARI
AZIONE ANTIFFIAMATORIA E ANALGESICA bull Iniezioni intra-articolari di corticosteroidi AZIONE LUBRIFICANTE-MECCANICA bull Iniezioni intra-articolari di acido ialuronico (basso medio alto e altissimo peso) bull Iniezioni intra-articolari di sostanze sintetiche (poliacrilamide+ ioni argento) AZIONE BIOLOGICA bull Iniezioni intra-articolari di PRP bull Iniezioni intra-articolari di concentrati cellulari (da midollo e da tessuto adiposo)
7
EFFICACIA E MECCANISMO DrsquoAZIONE - CORTICOSTEROIDI
CORTICOSTEROIDI Le iniezioni a base di cortisone vengono impiegate quando proprio non se ne puograve fare a meno in presenza di alti livelli di flogosi edema e dolore I corticosteroidi agiscono a livello della regolazione neuroendocrina dellrsquoinfiammazione inibendo lrsquoazione proinfiammatoria di alcune proteine Le iniezioni di cortisone comportano un rischio di complicanze quali bull La necrosi del tessuto osseo nelle vicinanze (osteonecrosi) bull Infezioni bull Danni ai nervi bull Diradamento della pelle attorno al sito di iniezione bull Riacutizzazione temporanea del dolore e dellrsquoinfiammazione nelle articolazioni bull Indebolimento del tendine o rottura bull Assottigliamento delle ossa (osteoporosi) bull Sbiancamento o alleggerimento della pelle attorno al sito di iniezione
8
References 1 Holden G Kendall PH The newer corticosteroids for local injection Ann Phys Med 19626178ndash182 2 Murdoch WR Will G Methyl prednisolone acetate in intra-articular therapy Br Med J 19621604ndash606 3 Steinberg CLR Duthie RD Piva AE Charcoat-like arthropathy following inta-articular hydrocortisone JAMA 1962181851ndash854 4 Hollander JL Brown EM Jessar RA Brown CY Hydrocortisone and cortisone injected into arthritic joints comparative effects of and use of hydrocortisone as a local
arthritic agent JAMA 19511471629ndash1635 5 Bentley G Papain-induced degenerative arthritis of the hip in rabbits J Bone Joint Surg 197153B324ndash337 6 Bentley G Goodfellow JW Disorganization of the knee following intra-articular hydrocortisone injections J Bone Joint Surg 196951B498ndash504 7 Chandler GN Wright V Deleterious effect of intra-articular hydrocortisone Lancet 19582661ndash663 8 Chandler GN Wright V Hartfall SJ Intra-articular therapy in rheumatoid arthritis comparison of hydrocortisone tertiary butyl acetate and hydrocortisone acetate
Lancet 19582659ndash661 9 Sweetnam DR Mason RM Murray RO Steroid arthropathy of the hip Br Med J 196011392ndash1394 10 Behrens F Shepard N Mitchell N Alteration of rabbit articular cartilage of intra-articular injections of glucocorticoids J Bone Joint Surg 197557A70ndash76 11 Ekholm R Norback B On the relationship between articular changes and function Acta Orthop Scan 19512181ndash98 12 Lanier RR Effects of exercise on the knee joints of inbred mice Anat Rec 194694311ndash319 13 Saaf J Effect of exercise on articular cartilage Acta Orthop Scand 1950201ndash83 14 Meachim G Light microscopy of India ink preparations of fibrillated cartilage Ann Rheum Dis 197231457ndash464 15 Miller WT Restifo RA Steroid arthropathy Radiology 196686652ndash657 16 Enneking WF Horowitz M The intra-articular effects of immobilization on the human knee J Bone Joint Surg 197254A973ndash985 17 Sood SC A study of the effects of experimental immobilization on rabbit articular cartilage J Anat 1971108497ndash507 18 Salter RB Simmons DF Malcolm BW et al The biological effect of continuous passive motion on the healing of full-thickness defects in articular cartilage J Bone Joint
Surg 198062A1232ndash1251 19 Kopta JA Blosser JA Elasticity of articular cartilage effects of intra-articular administration and medial menisectomy Clin Orthop 19696421ndash32 20 Ishikawa K Ohira T Sakata H Effects of intra-articular injections of halopredone diacetate on the articular cartilage of rat knees a comparison with methylprednisolone
acetate Toxicol Appl Pharmacol 198475423ndash436
9
EFFICACIA E MECCANISMO DrsquoAZIONE - HA
Mercato inflazionato con una miriade di prodotti a diverso peso molecolare anche addizionati ad altre sostanze A basso peso vantano piugrave laquoazione biologicaraquo e pressocheacute nulla visco-supplementazione integrazione del HA endogeno azione sui proteoglicani miglioramento del liquido articolare Ad alto peso invece non hanno alcuna attivitagrave biologica ma lubrificazione di piugrave lunga durata Legandosi ad altre proteine forma la sostanza lubrificante LrsquoHA distribuendosi sulla superficie articolare ritarda o rallenta lrsquoazione litica delle collagenasi Trattamento dei sintomi e rallentamento della degenerazione articolare senza alcuna inversione di tendenza Pazienti non-responder
10
EFFICACIA E MECCANISMO DrsquoAZIONE ndash PRP amp STAMINALI
Terapie piugrave recenti e di richiamo per i possibili effetti rigenerativi PRP Studi hanno dimostrato una efficacia del PRP pari o superiore al HA Meccanismo di azione poco noto azione antinfiammatoria e analgesica problematiche - Bianchi o non bianchi - Prodotto non standardizzabile (concentrazione pμl fresco o congelato etc) STAMINALI (MIDOLLARI O DA GRASSO) Buoni risultati ma meccanismo poco chiaro Probabile effetto pleiotropico piugrave che rigenerativo diretto Sul grasso ancora esperienza limitata problematiche - regolatorie - Costo dei kit e utilizzo in sala operatoria
11
CHONDROGRID NUOVA E UNICA OPPORTUNITAgrave TERAPEUTICA
bull Mw ˂ 33kDa bull Peptidi di grado farmaceutico bull 4mg di peptidi per flacone
Cromatrogramma a 214nm di CHondroGrid con sovrapposizione dei profili di quello trattato a 25kGy (rosso) e di quello non trattato (blu)
Primo e unico device iniettabile per terapia intra-articolare a base di peptidi a basso peso molecolare da collagene idrolizzato di origine bovina
12
CHONDROGRID NUOVA E UNICA OPPORTUNITAgrave TERAPEUTICA
Siamo in presenza di un prodotto che puograve intervenire non solo sui sintomi ma in grado di stimolare il metabolismo articolare
attraverso una attivitagrave di regolazione multipla da parte dei peptidi a carico di strutture e target molecolari diversi
Collagen Metabolism of Human Osteoarthritic Articular Cartilage as Modulated by Bovine Collagen Hydrolysates Saskia Schadow1 Hans-Christian Siebert2 Guumlnter Lochnit3 Jens Kordelle4 Markus Rickert1 and Juumlrgen Steinmeyer1
ldquohellipTogether our data demonstrate for the first time that various collagen hydrolysates differ with respect to their chemical composition of collagen fragments as well as by their pharmacological efficacy on human chondrocytes Our study underscores the importance that each collagen hydrolysate preparation should first demonstrate its pharmacological potential both in vitro and in vivo before being used for both regenerative medicine and prophylaxis of OArdquo
13
PRODOTTI SIMILARI
laquoIl dolore a riposo e il dolore durante il movimento si sono ridotti in modo statisticamente significativo e la riduzione del dolore a riposo si egrave mantenuta tale anche 30 giorni dopo il termine della terapiaraquo Medical Device iniettabili a base di collagene Stato dellrsquoarte e overview degli studi clinici Deborah Esther Ruiu Specialista in Medicina Fisica e Riabilitazione Aiuto Primario ldquoIstituti Clinici Zucchirdquo Carate Brianza
GUNA MD Knee Flacone da 2 ml contenente collagene (di tipo I) suino e sostanze ancillari di origine naturale bull 100 μg di collagene per flacone bull Protocollo applicativo 10 iniezioni in 8 settimane di trattamento
14
CHONDROGRID INDICAZIONI
CHondroGrid egrave indicato nel trattamento sintomatologico e funzionale di osteoartrosi artrosinoviti acute o croniche secondarie ad artrosi o artrite reumatoide esiti di traumi o lesioni affaticamento da sovraccarico delle maggiori articolazioni CHondroGrid egrave indicato inoltre in caso di meniscopatie e in preparazione e come terapia di mantenimento a seguito di interventi di meniscectomia
15
CHONDROGRID E I PEPTIDI BIO-ATTIVI A BASSO PESO
AZIONE ANTIFIAMMATORIA
AZIONE ANTALGICA
AZIONE CONDRO-PROTETTIVA
AZIONE PRO-RIGENERATIVA AUMENTO DELLA SINTESI DI
COLLAGENE TIPO II 5
4
1
3
2
AZIONE DI RINFORZO AUMENTO DELLA SINTESI
DI ACIDO IALURONICO
16
1 CHONDROGRID E IL DOLORE
Entro le 24 ore dal primo trattamento i pazienti riportano unrsquoimportantissima e durevole diminuzione della sintomatologia dolorosa La rapiditagrave di questo effetto egrave da ascrivere ad una interferenza recettoriale a livello della membrana sinoviale con i peptidi del CH che occupano i siti dellrsquoATP interferendo nei meccanismi di trasmissione del dolore LrsquoATP non legato e il conseguente aumento dellrsquoATP circolante portano conseguentemente ad un decremento della sua produzione
Contestualmente lrsquoiniezione locale di una quantitagrave elevata di CH a basso peso molecolare fornisce - supporto meccanico diretto alle strutture sofferenti - un substrato ottimale allazione degli elementi cellulari coinvolti nella rigenerazione tessutale al sito lesionato favorendo la modificazione degli eventi riparativi in eventi rigenerativi
Cells Tissues Organs 2013198(4)278-88 Autologous collagen-induced chondrogenesis using fibrin and atelocollagen mixture Jeong IH Shetty AA Kim SJ Jang JD Kim YJ Chung YG Choi NY Liu CH
17
2 CHONDROGRID E LA RIDUZIONE DELLrsquoINFIAMMAZIONE
Il collagene idrolizzato e alcuni specifici peptidi a basso peso molecolare sono in grado di diminuire sia lrsquoespressione genica sia la sintesi proteica di numerose citochine e sostanze pro-infiammatorie (lrsquoIL-6 MMP3 MMP13 lIL-1β stimulated chemokine ligand 6 etc) portando ad una diminuzione dei marker dellrsquoinfiammazione
Eur J Clin Invest 2009 Jul39(7)591-7 Effect of polymerized-type I collagen in knee osteoarthritis I In vitro study Furuzawa-Carballeda J Muntildeoz-Chableacute OA Barrios-Payaacuten J Hernaacutendez-Pando R
PLoS One 2015 Mar 2310(3)e0121654 Curcuminoids extract hydrolyzed collagen and green tea extract synergically inhibit inflammatory and catabolic mediators synthesis by normal bovine and osteoarthritic human chondrocytes in monolayer Comblain F Sanchez C Lesponne I Balligand M Serisier S Henrotin Y
18
3 CHONDROGRID E LA CONDRO-PROTEZIONE
Il CH e il dipeptide Pro-Hyp hanno mostrato in vitro ed in vivo in un modello patologico di inibire la perdita di condrociti e lrsquoassottigliamento dello cartilagine articolare e di aumentare la sintesi di glucosaminoglicani - Pro-Hyp incremento del 300 - CH incremento del 200
Arthritis Res Ther 2013 Feb 2215(1)R32 Periodic knee injections of collagen tripeptide delay cartilage degeneration in rabbit experimental osteoarthritis Naraoka T Ishibashi Y Tsuda E Yamamoto Y Kusumi T Toh S
Osteoarthritis Cartilage 2009 Dec17(12)1620-7 Chondroprotective effect of the bioactive peptide prolyl-hydroxyproline in mouse articular cartilage in vitro and in vivo Nakatani S Mano H Sampei C Shimizu J Wada M
19
4 CHONDROGRID E LA SINTESI DI HA
Il dipeptide Pro-Hyp si egrave mostrato in grado di stimolare la produzione di acido ialuronico (un altro costituente fondamentale della matrice extracellulare) da parte di questo tipo cellulare Studi simili sono stati condotti anche con una particolare forma di collagene di tipo I ottenuto da pepsinizzazione di tessuti connettivali porcini (Furuzawa-Carballeda J et al 2009(1)) su colture cartilaginee e sinoviali ottenute da biopsie di pazienti affetti da osteoartrosi
Biosci Biotechnol Biochem 201074(10)2096-9 Effects of Pro-Hyp a collagen hydrolysate-derived peptide on hyaluronic acid synthesis using in vitro cultured synovium cells and oral ingestion of collagen hydrolysates in a guinea pig model of osteoarthritis Ohara H Iida H Ito K Takeuchi Y Nomura Y
20
5 CHONDROGRID E LA SINTESI DI COLLAGENE TIPO II
Il collagene idrolizzato a basso peso egrave in grado di stimolare lrsquoattivitagrave anabolica articolare la sintesi studi in vitro eseguiti su condrociti di origine umana e animale hanno dimostrato un incremento dose-dipendente della sintesi di collagene di tipo II (fino a 25 volte) e di proteoglicani nelle colture cellulari arricchite con CH rispetto a quelle contenenti solo medium basale
Cell Tissue Res 2003 Mar311(3)393-9 Epub 2003 Feb 25 Stimulation of type II collagen biosynthesis and secretion in bovine chondrocytes cultured with degraded collagen Oesser S Seifert J
J Nutr 1999 Oct129(10)1891-5 Oral administration of (14)C labeled gelatin hydrolysate leads to an accumulation of radioactivity in cartilage of mice (C57BL) Oesser S Adam M Babel W Seifert J
21
STUDI CLINICI POST-MARKET
In collaborazione con il produttore sono state avviate le seguenti attivitagrave
Studio clinico multicentrico su 120 pazienti con osteoartrosi di grado I-IV Dr Piero Volpi - MI dr Claudio Zorzi - VR
Studio pre-clinico su cane con 30 animali coinvolti affetti da artrosi di vario grado Dr Adriano Monino - PN
Studio in vitro per la valutazione del potenziale anti-infiammatorio e trofico di CHondroGrid in condrociti ottenuti da pazienti con osteoartrosi Un secondo braccio di questo studio valuteragrave il secretoma dei condrociti dopo aggiunta di CHondroGrid veicolato da PRP Drssa Laura De Girolamo - MI drssa Laura Mazzucco - AL
GRAZIE
22
4
ASSUNZIONE ORALE DI 10 G AL GIORNO
Ottima risposta anche in osteoartrosi di grado elevato
Trattamento lungo (3 cicli da 1 mese)
Dispersione dei peptidi in tutti i tessuti
LrsquoESPERIENZA FOOD SUPPLEMENT
Nel 2009 Joint sviluppa un integratore alimentare a base di peptidi a basso peso molecolare da idrolizzato di collagene
Trattamento semplice
DAL FOOD SUPPLEMENT AL MEDICAL DEVICE DI CLASSE III
E se potessimo iniettare i peptidi a basso peso molecolare solo lagrave dove serve
Nasce lrsquoidea di creare un dispositivo medico iniettabile per trasformare i peptidi bio-attivi in una nuova opportunitagrave terapeutica mirata e con un riscontro rapido
5
6
TRATTAMENTI INTRARTICOLARI
AZIONE ANTIFFIAMATORIA E ANALGESICA bull Iniezioni intra-articolari di corticosteroidi AZIONE LUBRIFICANTE-MECCANICA bull Iniezioni intra-articolari di acido ialuronico (basso medio alto e altissimo peso) bull Iniezioni intra-articolari di sostanze sintetiche (poliacrilamide+ ioni argento) AZIONE BIOLOGICA bull Iniezioni intra-articolari di PRP bull Iniezioni intra-articolari di concentrati cellulari (da midollo e da tessuto adiposo)
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EFFICACIA E MECCANISMO DrsquoAZIONE - CORTICOSTEROIDI
CORTICOSTEROIDI Le iniezioni a base di cortisone vengono impiegate quando proprio non se ne puograve fare a meno in presenza di alti livelli di flogosi edema e dolore I corticosteroidi agiscono a livello della regolazione neuroendocrina dellrsquoinfiammazione inibendo lrsquoazione proinfiammatoria di alcune proteine Le iniezioni di cortisone comportano un rischio di complicanze quali bull La necrosi del tessuto osseo nelle vicinanze (osteonecrosi) bull Infezioni bull Danni ai nervi bull Diradamento della pelle attorno al sito di iniezione bull Riacutizzazione temporanea del dolore e dellrsquoinfiammazione nelle articolazioni bull Indebolimento del tendine o rottura bull Assottigliamento delle ossa (osteoporosi) bull Sbiancamento o alleggerimento della pelle attorno al sito di iniezione
8
References 1 Holden G Kendall PH The newer corticosteroids for local injection Ann Phys Med 19626178ndash182 2 Murdoch WR Will G Methyl prednisolone acetate in intra-articular therapy Br Med J 19621604ndash606 3 Steinberg CLR Duthie RD Piva AE Charcoat-like arthropathy following inta-articular hydrocortisone JAMA 1962181851ndash854 4 Hollander JL Brown EM Jessar RA Brown CY Hydrocortisone and cortisone injected into arthritic joints comparative effects of and use of hydrocortisone as a local
arthritic agent JAMA 19511471629ndash1635 5 Bentley G Papain-induced degenerative arthritis of the hip in rabbits J Bone Joint Surg 197153B324ndash337 6 Bentley G Goodfellow JW Disorganization of the knee following intra-articular hydrocortisone injections J Bone Joint Surg 196951B498ndash504 7 Chandler GN Wright V Deleterious effect of intra-articular hydrocortisone Lancet 19582661ndash663 8 Chandler GN Wright V Hartfall SJ Intra-articular therapy in rheumatoid arthritis comparison of hydrocortisone tertiary butyl acetate and hydrocortisone acetate
Lancet 19582659ndash661 9 Sweetnam DR Mason RM Murray RO Steroid arthropathy of the hip Br Med J 196011392ndash1394 10 Behrens F Shepard N Mitchell N Alteration of rabbit articular cartilage of intra-articular injections of glucocorticoids J Bone Joint Surg 197557A70ndash76 11 Ekholm R Norback B On the relationship between articular changes and function Acta Orthop Scan 19512181ndash98 12 Lanier RR Effects of exercise on the knee joints of inbred mice Anat Rec 194694311ndash319 13 Saaf J Effect of exercise on articular cartilage Acta Orthop Scand 1950201ndash83 14 Meachim G Light microscopy of India ink preparations of fibrillated cartilage Ann Rheum Dis 197231457ndash464 15 Miller WT Restifo RA Steroid arthropathy Radiology 196686652ndash657 16 Enneking WF Horowitz M The intra-articular effects of immobilization on the human knee J Bone Joint Surg 197254A973ndash985 17 Sood SC A study of the effects of experimental immobilization on rabbit articular cartilage J Anat 1971108497ndash507 18 Salter RB Simmons DF Malcolm BW et al The biological effect of continuous passive motion on the healing of full-thickness defects in articular cartilage J Bone Joint
Surg 198062A1232ndash1251 19 Kopta JA Blosser JA Elasticity of articular cartilage effects of intra-articular administration and medial menisectomy Clin Orthop 19696421ndash32 20 Ishikawa K Ohira T Sakata H Effects of intra-articular injections of halopredone diacetate on the articular cartilage of rat knees a comparison with methylprednisolone
acetate Toxicol Appl Pharmacol 198475423ndash436
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EFFICACIA E MECCANISMO DrsquoAZIONE - HA
Mercato inflazionato con una miriade di prodotti a diverso peso molecolare anche addizionati ad altre sostanze A basso peso vantano piugrave laquoazione biologicaraquo e pressocheacute nulla visco-supplementazione integrazione del HA endogeno azione sui proteoglicani miglioramento del liquido articolare Ad alto peso invece non hanno alcuna attivitagrave biologica ma lubrificazione di piugrave lunga durata Legandosi ad altre proteine forma la sostanza lubrificante LrsquoHA distribuendosi sulla superficie articolare ritarda o rallenta lrsquoazione litica delle collagenasi Trattamento dei sintomi e rallentamento della degenerazione articolare senza alcuna inversione di tendenza Pazienti non-responder
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EFFICACIA E MECCANISMO DrsquoAZIONE ndash PRP amp STAMINALI
Terapie piugrave recenti e di richiamo per i possibili effetti rigenerativi PRP Studi hanno dimostrato una efficacia del PRP pari o superiore al HA Meccanismo di azione poco noto azione antinfiammatoria e analgesica problematiche - Bianchi o non bianchi - Prodotto non standardizzabile (concentrazione pμl fresco o congelato etc) STAMINALI (MIDOLLARI O DA GRASSO) Buoni risultati ma meccanismo poco chiaro Probabile effetto pleiotropico piugrave che rigenerativo diretto Sul grasso ancora esperienza limitata problematiche - regolatorie - Costo dei kit e utilizzo in sala operatoria
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CHONDROGRID NUOVA E UNICA OPPORTUNITAgrave TERAPEUTICA
bull Mw ˂ 33kDa bull Peptidi di grado farmaceutico bull 4mg di peptidi per flacone
Cromatrogramma a 214nm di CHondroGrid con sovrapposizione dei profili di quello trattato a 25kGy (rosso) e di quello non trattato (blu)
Primo e unico device iniettabile per terapia intra-articolare a base di peptidi a basso peso molecolare da collagene idrolizzato di origine bovina
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CHONDROGRID NUOVA E UNICA OPPORTUNITAgrave TERAPEUTICA
Siamo in presenza di un prodotto che puograve intervenire non solo sui sintomi ma in grado di stimolare il metabolismo articolare
attraverso una attivitagrave di regolazione multipla da parte dei peptidi a carico di strutture e target molecolari diversi
Collagen Metabolism of Human Osteoarthritic Articular Cartilage as Modulated by Bovine Collagen Hydrolysates Saskia Schadow1 Hans-Christian Siebert2 Guumlnter Lochnit3 Jens Kordelle4 Markus Rickert1 and Juumlrgen Steinmeyer1
ldquohellipTogether our data demonstrate for the first time that various collagen hydrolysates differ with respect to their chemical composition of collagen fragments as well as by their pharmacological efficacy on human chondrocytes Our study underscores the importance that each collagen hydrolysate preparation should first demonstrate its pharmacological potential both in vitro and in vivo before being used for both regenerative medicine and prophylaxis of OArdquo
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PRODOTTI SIMILARI
laquoIl dolore a riposo e il dolore durante il movimento si sono ridotti in modo statisticamente significativo e la riduzione del dolore a riposo si egrave mantenuta tale anche 30 giorni dopo il termine della terapiaraquo Medical Device iniettabili a base di collagene Stato dellrsquoarte e overview degli studi clinici Deborah Esther Ruiu Specialista in Medicina Fisica e Riabilitazione Aiuto Primario ldquoIstituti Clinici Zucchirdquo Carate Brianza
GUNA MD Knee Flacone da 2 ml contenente collagene (di tipo I) suino e sostanze ancillari di origine naturale bull 100 μg di collagene per flacone bull Protocollo applicativo 10 iniezioni in 8 settimane di trattamento
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CHONDROGRID INDICAZIONI
CHondroGrid egrave indicato nel trattamento sintomatologico e funzionale di osteoartrosi artrosinoviti acute o croniche secondarie ad artrosi o artrite reumatoide esiti di traumi o lesioni affaticamento da sovraccarico delle maggiori articolazioni CHondroGrid egrave indicato inoltre in caso di meniscopatie e in preparazione e come terapia di mantenimento a seguito di interventi di meniscectomia
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CHONDROGRID E I PEPTIDI BIO-ATTIVI A BASSO PESO
AZIONE ANTIFIAMMATORIA
AZIONE ANTALGICA
AZIONE CONDRO-PROTETTIVA
AZIONE PRO-RIGENERATIVA AUMENTO DELLA SINTESI DI
COLLAGENE TIPO II 5
4
1
3
2
AZIONE DI RINFORZO AUMENTO DELLA SINTESI
DI ACIDO IALURONICO
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1 CHONDROGRID E IL DOLORE
Entro le 24 ore dal primo trattamento i pazienti riportano unrsquoimportantissima e durevole diminuzione della sintomatologia dolorosa La rapiditagrave di questo effetto egrave da ascrivere ad una interferenza recettoriale a livello della membrana sinoviale con i peptidi del CH che occupano i siti dellrsquoATP interferendo nei meccanismi di trasmissione del dolore LrsquoATP non legato e il conseguente aumento dellrsquoATP circolante portano conseguentemente ad un decremento della sua produzione
Contestualmente lrsquoiniezione locale di una quantitagrave elevata di CH a basso peso molecolare fornisce - supporto meccanico diretto alle strutture sofferenti - un substrato ottimale allazione degli elementi cellulari coinvolti nella rigenerazione tessutale al sito lesionato favorendo la modificazione degli eventi riparativi in eventi rigenerativi
Cells Tissues Organs 2013198(4)278-88 Autologous collagen-induced chondrogenesis using fibrin and atelocollagen mixture Jeong IH Shetty AA Kim SJ Jang JD Kim YJ Chung YG Choi NY Liu CH
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2 CHONDROGRID E LA RIDUZIONE DELLrsquoINFIAMMAZIONE
Il collagene idrolizzato e alcuni specifici peptidi a basso peso molecolare sono in grado di diminuire sia lrsquoespressione genica sia la sintesi proteica di numerose citochine e sostanze pro-infiammatorie (lrsquoIL-6 MMP3 MMP13 lIL-1β stimulated chemokine ligand 6 etc) portando ad una diminuzione dei marker dellrsquoinfiammazione
Eur J Clin Invest 2009 Jul39(7)591-7 Effect of polymerized-type I collagen in knee osteoarthritis I In vitro study Furuzawa-Carballeda J Muntildeoz-Chableacute OA Barrios-Payaacuten J Hernaacutendez-Pando R
PLoS One 2015 Mar 2310(3)e0121654 Curcuminoids extract hydrolyzed collagen and green tea extract synergically inhibit inflammatory and catabolic mediators synthesis by normal bovine and osteoarthritic human chondrocytes in monolayer Comblain F Sanchez C Lesponne I Balligand M Serisier S Henrotin Y
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3 CHONDROGRID E LA CONDRO-PROTEZIONE
Il CH e il dipeptide Pro-Hyp hanno mostrato in vitro ed in vivo in un modello patologico di inibire la perdita di condrociti e lrsquoassottigliamento dello cartilagine articolare e di aumentare la sintesi di glucosaminoglicani - Pro-Hyp incremento del 300 - CH incremento del 200
Arthritis Res Ther 2013 Feb 2215(1)R32 Periodic knee injections of collagen tripeptide delay cartilage degeneration in rabbit experimental osteoarthritis Naraoka T Ishibashi Y Tsuda E Yamamoto Y Kusumi T Toh S
Osteoarthritis Cartilage 2009 Dec17(12)1620-7 Chondroprotective effect of the bioactive peptide prolyl-hydroxyproline in mouse articular cartilage in vitro and in vivo Nakatani S Mano H Sampei C Shimizu J Wada M
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4 CHONDROGRID E LA SINTESI DI HA
Il dipeptide Pro-Hyp si egrave mostrato in grado di stimolare la produzione di acido ialuronico (un altro costituente fondamentale della matrice extracellulare) da parte di questo tipo cellulare Studi simili sono stati condotti anche con una particolare forma di collagene di tipo I ottenuto da pepsinizzazione di tessuti connettivali porcini (Furuzawa-Carballeda J et al 2009(1)) su colture cartilaginee e sinoviali ottenute da biopsie di pazienti affetti da osteoartrosi
Biosci Biotechnol Biochem 201074(10)2096-9 Effects of Pro-Hyp a collagen hydrolysate-derived peptide on hyaluronic acid synthesis using in vitro cultured synovium cells and oral ingestion of collagen hydrolysates in a guinea pig model of osteoarthritis Ohara H Iida H Ito K Takeuchi Y Nomura Y
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5 CHONDROGRID E LA SINTESI DI COLLAGENE TIPO II
Il collagene idrolizzato a basso peso egrave in grado di stimolare lrsquoattivitagrave anabolica articolare la sintesi studi in vitro eseguiti su condrociti di origine umana e animale hanno dimostrato un incremento dose-dipendente della sintesi di collagene di tipo II (fino a 25 volte) e di proteoglicani nelle colture cellulari arricchite con CH rispetto a quelle contenenti solo medium basale
Cell Tissue Res 2003 Mar311(3)393-9 Epub 2003 Feb 25 Stimulation of type II collagen biosynthesis and secretion in bovine chondrocytes cultured with degraded collagen Oesser S Seifert J
J Nutr 1999 Oct129(10)1891-5 Oral administration of (14)C labeled gelatin hydrolysate leads to an accumulation of radioactivity in cartilage of mice (C57BL) Oesser S Adam M Babel W Seifert J
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STUDI CLINICI POST-MARKET
In collaborazione con il produttore sono state avviate le seguenti attivitagrave
Studio clinico multicentrico su 120 pazienti con osteoartrosi di grado I-IV Dr Piero Volpi - MI dr Claudio Zorzi - VR
Studio pre-clinico su cane con 30 animali coinvolti affetti da artrosi di vario grado Dr Adriano Monino - PN
Studio in vitro per la valutazione del potenziale anti-infiammatorio e trofico di CHondroGrid in condrociti ottenuti da pazienti con osteoartrosi Un secondo braccio di questo studio valuteragrave il secretoma dei condrociti dopo aggiunta di CHondroGrid veicolato da PRP Drssa Laura De Girolamo - MI drssa Laura Mazzucco - AL
GRAZIE
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DAL FOOD SUPPLEMENT AL MEDICAL DEVICE DI CLASSE III
E se potessimo iniettare i peptidi a basso peso molecolare solo lagrave dove serve
Nasce lrsquoidea di creare un dispositivo medico iniettabile per trasformare i peptidi bio-attivi in una nuova opportunitagrave terapeutica mirata e con un riscontro rapido
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TRATTAMENTI INTRARTICOLARI
AZIONE ANTIFFIAMATORIA E ANALGESICA bull Iniezioni intra-articolari di corticosteroidi AZIONE LUBRIFICANTE-MECCANICA bull Iniezioni intra-articolari di acido ialuronico (basso medio alto e altissimo peso) bull Iniezioni intra-articolari di sostanze sintetiche (poliacrilamide+ ioni argento) AZIONE BIOLOGICA bull Iniezioni intra-articolari di PRP bull Iniezioni intra-articolari di concentrati cellulari (da midollo e da tessuto adiposo)
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EFFICACIA E MECCANISMO DrsquoAZIONE - CORTICOSTEROIDI
CORTICOSTEROIDI Le iniezioni a base di cortisone vengono impiegate quando proprio non se ne puograve fare a meno in presenza di alti livelli di flogosi edema e dolore I corticosteroidi agiscono a livello della regolazione neuroendocrina dellrsquoinfiammazione inibendo lrsquoazione proinfiammatoria di alcune proteine Le iniezioni di cortisone comportano un rischio di complicanze quali bull La necrosi del tessuto osseo nelle vicinanze (osteonecrosi) bull Infezioni bull Danni ai nervi bull Diradamento della pelle attorno al sito di iniezione bull Riacutizzazione temporanea del dolore e dellrsquoinfiammazione nelle articolazioni bull Indebolimento del tendine o rottura bull Assottigliamento delle ossa (osteoporosi) bull Sbiancamento o alleggerimento della pelle attorno al sito di iniezione
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References 1 Holden G Kendall PH The newer corticosteroids for local injection Ann Phys Med 19626178ndash182 2 Murdoch WR Will G Methyl prednisolone acetate in intra-articular therapy Br Med J 19621604ndash606 3 Steinberg CLR Duthie RD Piva AE Charcoat-like arthropathy following inta-articular hydrocortisone JAMA 1962181851ndash854 4 Hollander JL Brown EM Jessar RA Brown CY Hydrocortisone and cortisone injected into arthritic joints comparative effects of and use of hydrocortisone as a local
arthritic agent JAMA 19511471629ndash1635 5 Bentley G Papain-induced degenerative arthritis of the hip in rabbits J Bone Joint Surg 197153B324ndash337 6 Bentley G Goodfellow JW Disorganization of the knee following intra-articular hydrocortisone injections J Bone Joint Surg 196951B498ndash504 7 Chandler GN Wright V Deleterious effect of intra-articular hydrocortisone Lancet 19582661ndash663 8 Chandler GN Wright V Hartfall SJ Intra-articular therapy in rheumatoid arthritis comparison of hydrocortisone tertiary butyl acetate and hydrocortisone acetate
Lancet 19582659ndash661 9 Sweetnam DR Mason RM Murray RO Steroid arthropathy of the hip Br Med J 196011392ndash1394 10 Behrens F Shepard N Mitchell N Alteration of rabbit articular cartilage of intra-articular injections of glucocorticoids J Bone Joint Surg 197557A70ndash76 11 Ekholm R Norback B On the relationship between articular changes and function Acta Orthop Scan 19512181ndash98 12 Lanier RR Effects of exercise on the knee joints of inbred mice Anat Rec 194694311ndash319 13 Saaf J Effect of exercise on articular cartilage Acta Orthop Scand 1950201ndash83 14 Meachim G Light microscopy of India ink preparations of fibrillated cartilage Ann Rheum Dis 197231457ndash464 15 Miller WT Restifo RA Steroid arthropathy Radiology 196686652ndash657 16 Enneking WF Horowitz M The intra-articular effects of immobilization on the human knee J Bone Joint Surg 197254A973ndash985 17 Sood SC A study of the effects of experimental immobilization on rabbit articular cartilage J Anat 1971108497ndash507 18 Salter RB Simmons DF Malcolm BW et al The biological effect of continuous passive motion on the healing of full-thickness defects in articular cartilage J Bone Joint
Surg 198062A1232ndash1251 19 Kopta JA Blosser JA Elasticity of articular cartilage effects of intra-articular administration and medial menisectomy Clin Orthop 19696421ndash32 20 Ishikawa K Ohira T Sakata H Effects of intra-articular injections of halopredone diacetate on the articular cartilage of rat knees a comparison with methylprednisolone
acetate Toxicol Appl Pharmacol 198475423ndash436
9
EFFICACIA E MECCANISMO DrsquoAZIONE - HA
Mercato inflazionato con una miriade di prodotti a diverso peso molecolare anche addizionati ad altre sostanze A basso peso vantano piugrave laquoazione biologicaraquo e pressocheacute nulla visco-supplementazione integrazione del HA endogeno azione sui proteoglicani miglioramento del liquido articolare Ad alto peso invece non hanno alcuna attivitagrave biologica ma lubrificazione di piugrave lunga durata Legandosi ad altre proteine forma la sostanza lubrificante LrsquoHA distribuendosi sulla superficie articolare ritarda o rallenta lrsquoazione litica delle collagenasi Trattamento dei sintomi e rallentamento della degenerazione articolare senza alcuna inversione di tendenza Pazienti non-responder
10
EFFICACIA E MECCANISMO DrsquoAZIONE ndash PRP amp STAMINALI
Terapie piugrave recenti e di richiamo per i possibili effetti rigenerativi PRP Studi hanno dimostrato una efficacia del PRP pari o superiore al HA Meccanismo di azione poco noto azione antinfiammatoria e analgesica problematiche - Bianchi o non bianchi - Prodotto non standardizzabile (concentrazione pμl fresco o congelato etc) STAMINALI (MIDOLLARI O DA GRASSO) Buoni risultati ma meccanismo poco chiaro Probabile effetto pleiotropico piugrave che rigenerativo diretto Sul grasso ancora esperienza limitata problematiche - regolatorie - Costo dei kit e utilizzo in sala operatoria
11
CHONDROGRID NUOVA E UNICA OPPORTUNITAgrave TERAPEUTICA
bull Mw ˂ 33kDa bull Peptidi di grado farmaceutico bull 4mg di peptidi per flacone
Cromatrogramma a 214nm di CHondroGrid con sovrapposizione dei profili di quello trattato a 25kGy (rosso) e di quello non trattato (blu)
Primo e unico device iniettabile per terapia intra-articolare a base di peptidi a basso peso molecolare da collagene idrolizzato di origine bovina
12
CHONDROGRID NUOVA E UNICA OPPORTUNITAgrave TERAPEUTICA
Siamo in presenza di un prodotto che puograve intervenire non solo sui sintomi ma in grado di stimolare il metabolismo articolare
attraverso una attivitagrave di regolazione multipla da parte dei peptidi a carico di strutture e target molecolari diversi
Collagen Metabolism of Human Osteoarthritic Articular Cartilage as Modulated by Bovine Collagen Hydrolysates Saskia Schadow1 Hans-Christian Siebert2 Guumlnter Lochnit3 Jens Kordelle4 Markus Rickert1 and Juumlrgen Steinmeyer1
ldquohellipTogether our data demonstrate for the first time that various collagen hydrolysates differ with respect to their chemical composition of collagen fragments as well as by their pharmacological efficacy on human chondrocytes Our study underscores the importance that each collagen hydrolysate preparation should first demonstrate its pharmacological potential both in vitro and in vivo before being used for both regenerative medicine and prophylaxis of OArdquo
13
PRODOTTI SIMILARI
laquoIl dolore a riposo e il dolore durante il movimento si sono ridotti in modo statisticamente significativo e la riduzione del dolore a riposo si egrave mantenuta tale anche 30 giorni dopo il termine della terapiaraquo Medical Device iniettabili a base di collagene Stato dellrsquoarte e overview degli studi clinici Deborah Esther Ruiu Specialista in Medicina Fisica e Riabilitazione Aiuto Primario ldquoIstituti Clinici Zucchirdquo Carate Brianza
GUNA MD Knee Flacone da 2 ml contenente collagene (di tipo I) suino e sostanze ancillari di origine naturale bull 100 μg di collagene per flacone bull Protocollo applicativo 10 iniezioni in 8 settimane di trattamento
14
CHONDROGRID INDICAZIONI
CHondroGrid egrave indicato nel trattamento sintomatologico e funzionale di osteoartrosi artrosinoviti acute o croniche secondarie ad artrosi o artrite reumatoide esiti di traumi o lesioni affaticamento da sovraccarico delle maggiori articolazioni CHondroGrid egrave indicato inoltre in caso di meniscopatie e in preparazione e come terapia di mantenimento a seguito di interventi di meniscectomia
15
CHONDROGRID E I PEPTIDI BIO-ATTIVI A BASSO PESO
AZIONE ANTIFIAMMATORIA
AZIONE ANTALGICA
AZIONE CONDRO-PROTETTIVA
AZIONE PRO-RIGENERATIVA AUMENTO DELLA SINTESI DI
COLLAGENE TIPO II 5
4
1
3
2
AZIONE DI RINFORZO AUMENTO DELLA SINTESI
DI ACIDO IALURONICO
16
1 CHONDROGRID E IL DOLORE
Entro le 24 ore dal primo trattamento i pazienti riportano unrsquoimportantissima e durevole diminuzione della sintomatologia dolorosa La rapiditagrave di questo effetto egrave da ascrivere ad una interferenza recettoriale a livello della membrana sinoviale con i peptidi del CH che occupano i siti dellrsquoATP interferendo nei meccanismi di trasmissione del dolore LrsquoATP non legato e il conseguente aumento dellrsquoATP circolante portano conseguentemente ad un decremento della sua produzione
Contestualmente lrsquoiniezione locale di una quantitagrave elevata di CH a basso peso molecolare fornisce - supporto meccanico diretto alle strutture sofferenti - un substrato ottimale allazione degli elementi cellulari coinvolti nella rigenerazione tessutale al sito lesionato favorendo la modificazione degli eventi riparativi in eventi rigenerativi
Cells Tissues Organs 2013198(4)278-88 Autologous collagen-induced chondrogenesis using fibrin and atelocollagen mixture Jeong IH Shetty AA Kim SJ Jang JD Kim YJ Chung YG Choi NY Liu CH
17
2 CHONDROGRID E LA RIDUZIONE DELLrsquoINFIAMMAZIONE
Il collagene idrolizzato e alcuni specifici peptidi a basso peso molecolare sono in grado di diminuire sia lrsquoespressione genica sia la sintesi proteica di numerose citochine e sostanze pro-infiammatorie (lrsquoIL-6 MMP3 MMP13 lIL-1β stimulated chemokine ligand 6 etc) portando ad una diminuzione dei marker dellrsquoinfiammazione
Eur J Clin Invest 2009 Jul39(7)591-7 Effect of polymerized-type I collagen in knee osteoarthritis I In vitro study Furuzawa-Carballeda J Muntildeoz-Chableacute OA Barrios-Payaacuten J Hernaacutendez-Pando R
PLoS One 2015 Mar 2310(3)e0121654 Curcuminoids extract hydrolyzed collagen and green tea extract synergically inhibit inflammatory and catabolic mediators synthesis by normal bovine and osteoarthritic human chondrocytes in monolayer Comblain F Sanchez C Lesponne I Balligand M Serisier S Henrotin Y
18
3 CHONDROGRID E LA CONDRO-PROTEZIONE
Il CH e il dipeptide Pro-Hyp hanno mostrato in vitro ed in vivo in un modello patologico di inibire la perdita di condrociti e lrsquoassottigliamento dello cartilagine articolare e di aumentare la sintesi di glucosaminoglicani - Pro-Hyp incremento del 300 - CH incremento del 200
Arthritis Res Ther 2013 Feb 2215(1)R32 Periodic knee injections of collagen tripeptide delay cartilage degeneration in rabbit experimental osteoarthritis Naraoka T Ishibashi Y Tsuda E Yamamoto Y Kusumi T Toh S
Osteoarthritis Cartilage 2009 Dec17(12)1620-7 Chondroprotective effect of the bioactive peptide prolyl-hydroxyproline in mouse articular cartilage in vitro and in vivo Nakatani S Mano H Sampei C Shimizu J Wada M
19
4 CHONDROGRID E LA SINTESI DI HA
Il dipeptide Pro-Hyp si egrave mostrato in grado di stimolare la produzione di acido ialuronico (un altro costituente fondamentale della matrice extracellulare) da parte di questo tipo cellulare Studi simili sono stati condotti anche con una particolare forma di collagene di tipo I ottenuto da pepsinizzazione di tessuti connettivali porcini (Furuzawa-Carballeda J et al 2009(1)) su colture cartilaginee e sinoviali ottenute da biopsie di pazienti affetti da osteoartrosi
Biosci Biotechnol Biochem 201074(10)2096-9 Effects of Pro-Hyp a collagen hydrolysate-derived peptide on hyaluronic acid synthesis using in vitro cultured synovium cells and oral ingestion of collagen hydrolysates in a guinea pig model of osteoarthritis Ohara H Iida H Ito K Takeuchi Y Nomura Y
20
5 CHONDROGRID E LA SINTESI DI COLLAGENE TIPO II
Il collagene idrolizzato a basso peso egrave in grado di stimolare lrsquoattivitagrave anabolica articolare la sintesi studi in vitro eseguiti su condrociti di origine umana e animale hanno dimostrato un incremento dose-dipendente della sintesi di collagene di tipo II (fino a 25 volte) e di proteoglicani nelle colture cellulari arricchite con CH rispetto a quelle contenenti solo medium basale
Cell Tissue Res 2003 Mar311(3)393-9 Epub 2003 Feb 25 Stimulation of type II collagen biosynthesis and secretion in bovine chondrocytes cultured with degraded collagen Oesser S Seifert J
J Nutr 1999 Oct129(10)1891-5 Oral administration of (14)C labeled gelatin hydrolysate leads to an accumulation of radioactivity in cartilage of mice (C57BL) Oesser S Adam M Babel W Seifert J
21
STUDI CLINICI POST-MARKET
In collaborazione con il produttore sono state avviate le seguenti attivitagrave
Studio clinico multicentrico su 120 pazienti con osteoartrosi di grado I-IV Dr Piero Volpi - MI dr Claudio Zorzi - VR
Studio pre-clinico su cane con 30 animali coinvolti affetti da artrosi di vario grado Dr Adriano Monino - PN
Studio in vitro per la valutazione del potenziale anti-infiammatorio e trofico di CHondroGrid in condrociti ottenuti da pazienti con osteoartrosi Un secondo braccio di questo studio valuteragrave il secretoma dei condrociti dopo aggiunta di CHondroGrid veicolato da PRP Drssa Laura De Girolamo - MI drssa Laura Mazzucco - AL
GRAZIE
22
6
TRATTAMENTI INTRARTICOLARI
AZIONE ANTIFFIAMATORIA E ANALGESICA bull Iniezioni intra-articolari di corticosteroidi AZIONE LUBRIFICANTE-MECCANICA bull Iniezioni intra-articolari di acido ialuronico (basso medio alto e altissimo peso) bull Iniezioni intra-articolari di sostanze sintetiche (poliacrilamide+ ioni argento) AZIONE BIOLOGICA bull Iniezioni intra-articolari di PRP bull Iniezioni intra-articolari di concentrati cellulari (da midollo e da tessuto adiposo)
7
EFFICACIA E MECCANISMO DrsquoAZIONE - CORTICOSTEROIDI
CORTICOSTEROIDI Le iniezioni a base di cortisone vengono impiegate quando proprio non se ne puograve fare a meno in presenza di alti livelli di flogosi edema e dolore I corticosteroidi agiscono a livello della regolazione neuroendocrina dellrsquoinfiammazione inibendo lrsquoazione proinfiammatoria di alcune proteine Le iniezioni di cortisone comportano un rischio di complicanze quali bull La necrosi del tessuto osseo nelle vicinanze (osteonecrosi) bull Infezioni bull Danni ai nervi bull Diradamento della pelle attorno al sito di iniezione bull Riacutizzazione temporanea del dolore e dellrsquoinfiammazione nelle articolazioni bull Indebolimento del tendine o rottura bull Assottigliamento delle ossa (osteoporosi) bull Sbiancamento o alleggerimento della pelle attorno al sito di iniezione
8
References 1 Holden G Kendall PH The newer corticosteroids for local injection Ann Phys Med 19626178ndash182 2 Murdoch WR Will G Methyl prednisolone acetate in intra-articular therapy Br Med J 19621604ndash606 3 Steinberg CLR Duthie RD Piva AE Charcoat-like arthropathy following inta-articular hydrocortisone JAMA 1962181851ndash854 4 Hollander JL Brown EM Jessar RA Brown CY Hydrocortisone and cortisone injected into arthritic joints comparative effects of and use of hydrocortisone as a local
arthritic agent JAMA 19511471629ndash1635 5 Bentley G Papain-induced degenerative arthritis of the hip in rabbits J Bone Joint Surg 197153B324ndash337 6 Bentley G Goodfellow JW Disorganization of the knee following intra-articular hydrocortisone injections J Bone Joint Surg 196951B498ndash504 7 Chandler GN Wright V Deleterious effect of intra-articular hydrocortisone Lancet 19582661ndash663 8 Chandler GN Wright V Hartfall SJ Intra-articular therapy in rheumatoid arthritis comparison of hydrocortisone tertiary butyl acetate and hydrocortisone acetate
Lancet 19582659ndash661 9 Sweetnam DR Mason RM Murray RO Steroid arthropathy of the hip Br Med J 196011392ndash1394 10 Behrens F Shepard N Mitchell N Alteration of rabbit articular cartilage of intra-articular injections of glucocorticoids J Bone Joint Surg 197557A70ndash76 11 Ekholm R Norback B On the relationship between articular changes and function Acta Orthop Scan 19512181ndash98 12 Lanier RR Effects of exercise on the knee joints of inbred mice Anat Rec 194694311ndash319 13 Saaf J Effect of exercise on articular cartilage Acta Orthop Scand 1950201ndash83 14 Meachim G Light microscopy of India ink preparations of fibrillated cartilage Ann Rheum Dis 197231457ndash464 15 Miller WT Restifo RA Steroid arthropathy Radiology 196686652ndash657 16 Enneking WF Horowitz M The intra-articular effects of immobilization on the human knee J Bone Joint Surg 197254A973ndash985 17 Sood SC A study of the effects of experimental immobilization on rabbit articular cartilage J Anat 1971108497ndash507 18 Salter RB Simmons DF Malcolm BW et al The biological effect of continuous passive motion on the healing of full-thickness defects in articular cartilage J Bone Joint
Surg 198062A1232ndash1251 19 Kopta JA Blosser JA Elasticity of articular cartilage effects of intra-articular administration and medial menisectomy Clin Orthop 19696421ndash32 20 Ishikawa K Ohira T Sakata H Effects of intra-articular injections of halopredone diacetate on the articular cartilage of rat knees a comparison with methylprednisolone
acetate Toxicol Appl Pharmacol 198475423ndash436
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EFFICACIA E MECCANISMO DrsquoAZIONE - HA
Mercato inflazionato con una miriade di prodotti a diverso peso molecolare anche addizionati ad altre sostanze A basso peso vantano piugrave laquoazione biologicaraquo e pressocheacute nulla visco-supplementazione integrazione del HA endogeno azione sui proteoglicani miglioramento del liquido articolare Ad alto peso invece non hanno alcuna attivitagrave biologica ma lubrificazione di piugrave lunga durata Legandosi ad altre proteine forma la sostanza lubrificante LrsquoHA distribuendosi sulla superficie articolare ritarda o rallenta lrsquoazione litica delle collagenasi Trattamento dei sintomi e rallentamento della degenerazione articolare senza alcuna inversione di tendenza Pazienti non-responder
10
EFFICACIA E MECCANISMO DrsquoAZIONE ndash PRP amp STAMINALI
Terapie piugrave recenti e di richiamo per i possibili effetti rigenerativi PRP Studi hanno dimostrato una efficacia del PRP pari o superiore al HA Meccanismo di azione poco noto azione antinfiammatoria e analgesica problematiche - Bianchi o non bianchi - Prodotto non standardizzabile (concentrazione pμl fresco o congelato etc) STAMINALI (MIDOLLARI O DA GRASSO) Buoni risultati ma meccanismo poco chiaro Probabile effetto pleiotropico piugrave che rigenerativo diretto Sul grasso ancora esperienza limitata problematiche - regolatorie - Costo dei kit e utilizzo in sala operatoria
11
CHONDROGRID NUOVA E UNICA OPPORTUNITAgrave TERAPEUTICA
bull Mw ˂ 33kDa bull Peptidi di grado farmaceutico bull 4mg di peptidi per flacone
Cromatrogramma a 214nm di CHondroGrid con sovrapposizione dei profili di quello trattato a 25kGy (rosso) e di quello non trattato (blu)
Primo e unico device iniettabile per terapia intra-articolare a base di peptidi a basso peso molecolare da collagene idrolizzato di origine bovina
12
CHONDROGRID NUOVA E UNICA OPPORTUNITAgrave TERAPEUTICA
Siamo in presenza di un prodotto che puograve intervenire non solo sui sintomi ma in grado di stimolare il metabolismo articolare
attraverso una attivitagrave di regolazione multipla da parte dei peptidi a carico di strutture e target molecolari diversi
Collagen Metabolism of Human Osteoarthritic Articular Cartilage as Modulated by Bovine Collagen Hydrolysates Saskia Schadow1 Hans-Christian Siebert2 Guumlnter Lochnit3 Jens Kordelle4 Markus Rickert1 and Juumlrgen Steinmeyer1
ldquohellipTogether our data demonstrate for the first time that various collagen hydrolysates differ with respect to their chemical composition of collagen fragments as well as by their pharmacological efficacy on human chondrocytes Our study underscores the importance that each collagen hydrolysate preparation should first demonstrate its pharmacological potential both in vitro and in vivo before being used for both regenerative medicine and prophylaxis of OArdquo
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PRODOTTI SIMILARI
laquoIl dolore a riposo e il dolore durante il movimento si sono ridotti in modo statisticamente significativo e la riduzione del dolore a riposo si egrave mantenuta tale anche 30 giorni dopo il termine della terapiaraquo Medical Device iniettabili a base di collagene Stato dellrsquoarte e overview degli studi clinici Deborah Esther Ruiu Specialista in Medicina Fisica e Riabilitazione Aiuto Primario ldquoIstituti Clinici Zucchirdquo Carate Brianza
GUNA MD Knee Flacone da 2 ml contenente collagene (di tipo I) suino e sostanze ancillari di origine naturale bull 100 μg di collagene per flacone bull Protocollo applicativo 10 iniezioni in 8 settimane di trattamento
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CHONDROGRID INDICAZIONI
CHondroGrid egrave indicato nel trattamento sintomatologico e funzionale di osteoartrosi artrosinoviti acute o croniche secondarie ad artrosi o artrite reumatoide esiti di traumi o lesioni affaticamento da sovraccarico delle maggiori articolazioni CHondroGrid egrave indicato inoltre in caso di meniscopatie e in preparazione e come terapia di mantenimento a seguito di interventi di meniscectomia
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CHONDROGRID E I PEPTIDI BIO-ATTIVI A BASSO PESO
AZIONE ANTIFIAMMATORIA
AZIONE ANTALGICA
AZIONE CONDRO-PROTETTIVA
AZIONE PRO-RIGENERATIVA AUMENTO DELLA SINTESI DI
COLLAGENE TIPO II 5
4
1
3
2
AZIONE DI RINFORZO AUMENTO DELLA SINTESI
DI ACIDO IALURONICO
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1 CHONDROGRID E IL DOLORE
Entro le 24 ore dal primo trattamento i pazienti riportano unrsquoimportantissima e durevole diminuzione della sintomatologia dolorosa La rapiditagrave di questo effetto egrave da ascrivere ad una interferenza recettoriale a livello della membrana sinoviale con i peptidi del CH che occupano i siti dellrsquoATP interferendo nei meccanismi di trasmissione del dolore LrsquoATP non legato e il conseguente aumento dellrsquoATP circolante portano conseguentemente ad un decremento della sua produzione
Contestualmente lrsquoiniezione locale di una quantitagrave elevata di CH a basso peso molecolare fornisce - supporto meccanico diretto alle strutture sofferenti - un substrato ottimale allazione degli elementi cellulari coinvolti nella rigenerazione tessutale al sito lesionato favorendo la modificazione degli eventi riparativi in eventi rigenerativi
Cells Tissues Organs 2013198(4)278-88 Autologous collagen-induced chondrogenesis using fibrin and atelocollagen mixture Jeong IH Shetty AA Kim SJ Jang JD Kim YJ Chung YG Choi NY Liu CH
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2 CHONDROGRID E LA RIDUZIONE DELLrsquoINFIAMMAZIONE
Il collagene idrolizzato e alcuni specifici peptidi a basso peso molecolare sono in grado di diminuire sia lrsquoespressione genica sia la sintesi proteica di numerose citochine e sostanze pro-infiammatorie (lrsquoIL-6 MMP3 MMP13 lIL-1β stimulated chemokine ligand 6 etc) portando ad una diminuzione dei marker dellrsquoinfiammazione
Eur J Clin Invest 2009 Jul39(7)591-7 Effect of polymerized-type I collagen in knee osteoarthritis I In vitro study Furuzawa-Carballeda J Muntildeoz-Chableacute OA Barrios-Payaacuten J Hernaacutendez-Pando R
PLoS One 2015 Mar 2310(3)e0121654 Curcuminoids extract hydrolyzed collagen and green tea extract synergically inhibit inflammatory and catabolic mediators synthesis by normal bovine and osteoarthritic human chondrocytes in monolayer Comblain F Sanchez C Lesponne I Balligand M Serisier S Henrotin Y
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3 CHONDROGRID E LA CONDRO-PROTEZIONE
Il CH e il dipeptide Pro-Hyp hanno mostrato in vitro ed in vivo in un modello patologico di inibire la perdita di condrociti e lrsquoassottigliamento dello cartilagine articolare e di aumentare la sintesi di glucosaminoglicani - Pro-Hyp incremento del 300 - CH incremento del 200
Arthritis Res Ther 2013 Feb 2215(1)R32 Periodic knee injections of collagen tripeptide delay cartilage degeneration in rabbit experimental osteoarthritis Naraoka T Ishibashi Y Tsuda E Yamamoto Y Kusumi T Toh S
Osteoarthritis Cartilage 2009 Dec17(12)1620-7 Chondroprotective effect of the bioactive peptide prolyl-hydroxyproline in mouse articular cartilage in vitro and in vivo Nakatani S Mano H Sampei C Shimizu J Wada M
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4 CHONDROGRID E LA SINTESI DI HA
Il dipeptide Pro-Hyp si egrave mostrato in grado di stimolare la produzione di acido ialuronico (un altro costituente fondamentale della matrice extracellulare) da parte di questo tipo cellulare Studi simili sono stati condotti anche con una particolare forma di collagene di tipo I ottenuto da pepsinizzazione di tessuti connettivali porcini (Furuzawa-Carballeda J et al 2009(1)) su colture cartilaginee e sinoviali ottenute da biopsie di pazienti affetti da osteoartrosi
Biosci Biotechnol Biochem 201074(10)2096-9 Effects of Pro-Hyp a collagen hydrolysate-derived peptide on hyaluronic acid synthesis using in vitro cultured synovium cells and oral ingestion of collagen hydrolysates in a guinea pig model of osteoarthritis Ohara H Iida H Ito K Takeuchi Y Nomura Y
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5 CHONDROGRID E LA SINTESI DI COLLAGENE TIPO II
Il collagene idrolizzato a basso peso egrave in grado di stimolare lrsquoattivitagrave anabolica articolare la sintesi studi in vitro eseguiti su condrociti di origine umana e animale hanno dimostrato un incremento dose-dipendente della sintesi di collagene di tipo II (fino a 25 volte) e di proteoglicani nelle colture cellulari arricchite con CH rispetto a quelle contenenti solo medium basale
Cell Tissue Res 2003 Mar311(3)393-9 Epub 2003 Feb 25 Stimulation of type II collagen biosynthesis and secretion in bovine chondrocytes cultured with degraded collagen Oesser S Seifert J
J Nutr 1999 Oct129(10)1891-5 Oral administration of (14)C labeled gelatin hydrolysate leads to an accumulation of radioactivity in cartilage of mice (C57BL) Oesser S Adam M Babel W Seifert J
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STUDI CLINICI POST-MARKET
In collaborazione con il produttore sono state avviate le seguenti attivitagrave
Studio clinico multicentrico su 120 pazienti con osteoartrosi di grado I-IV Dr Piero Volpi - MI dr Claudio Zorzi - VR
Studio pre-clinico su cane con 30 animali coinvolti affetti da artrosi di vario grado Dr Adriano Monino - PN
Studio in vitro per la valutazione del potenziale anti-infiammatorio e trofico di CHondroGrid in condrociti ottenuti da pazienti con osteoartrosi Un secondo braccio di questo studio valuteragrave il secretoma dei condrociti dopo aggiunta di CHondroGrid veicolato da PRP Drssa Laura De Girolamo - MI drssa Laura Mazzucco - AL
GRAZIE
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EFFICACIA E MECCANISMO DrsquoAZIONE - CORTICOSTEROIDI
CORTICOSTEROIDI Le iniezioni a base di cortisone vengono impiegate quando proprio non se ne puograve fare a meno in presenza di alti livelli di flogosi edema e dolore I corticosteroidi agiscono a livello della regolazione neuroendocrina dellrsquoinfiammazione inibendo lrsquoazione proinfiammatoria di alcune proteine Le iniezioni di cortisone comportano un rischio di complicanze quali bull La necrosi del tessuto osseo nelle vicinanze (osteonecrosi) bull Infezioni bull Danni ai nervi bull Diradamento della pelle attorno al sito di iniezione bull Riacutizzazione temporanea del dolore e dellrsquoinfiammazione nelle articolazioni bull Indebolimento del tendine o rottura bull Assottigliamento delle ossa (osteoporosi) bull Sbiancamento o alleggerimento della pelle attorno al sito di iniezione
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References 1 Holden G Kendall PH The newer corticosteroids for local injection Ann Phys Med 19626178ndash182 2 Murdoch WR Will G Methyl prednisolone acetate in intra-articular therapy Br Med J 19621604ndash606 3 Steinberg CLR Duthie RD Piva AE Charcoat-like arthropathy following inta-articular hydrocortisone JAMA 1962181851ndash854 4 Hollander JL Brown EM Jessar RA Brown CY Hydrocortisone and cortisone injected into arthritic joints comparative effects of and use of hydrocortisone as a local
arthritic agent JAMA 19511471629ndash1635 5 Bentley G Papain-induced degenerative arthritis of the hip in rabbits J Bone Joint Surg 197153B324ndash337 6 Bentley G Goodfellow JW Disorganization of the knee following intra-articular hydrocortisone injections J Bone Joint Surg 196951B498ndash504 7 Chandler GN Wright V Deleterious effect of intra-articular hydrocortisone Lancet 19582661ndash663 8 Chandler GN Wright V Hartfall SJ Intra-articular therapy in rheumatoid arthritis comparison of hydrocortisone tertiary butyl acetate and hydrocortisone acetate
Lancet 19582659ndash661 9 Sweetnam DR Mason RM Murray RO Steroid arthropathy of the hip Br Med J 196011392ndash1394 10 Behrens F Shepard N Mitchell N Alteration of rabbit articular cartilage of intra-articular injections of glucocorticoids J Bone Joint Surg 197557A70ndash76 11 Ekholm R Norback B On the relationship between articular changes and function Acta Orthop Scan 19512181ndash98 12 Lanier RR Effects of exercise on the knee joints of inbred mice Anat Rec 194694311ndash319 13 Saaf J Effect of exercise on articular cartilage Acta Orthop Scand 1950201ndash83 14 Meachim G Light microscopy of India ink preparations of fibrillated cartilage Ann Rheum Dis 197231457ndash464 15 Miller WT Restifo RA Steroid arthropathy Radiology 196686652ndash657 16 Enneking WF Horowitz M The intra-articular effects of immobilization on the human knee J Bone Joint Surg 197254A973ndash985 17 Sood SC A study of the effects of experimental immobilization on rabbit articular cartilage J Anat 1971108497ndash507 18 Salter RB Simmons DF Malcolm BW et al The biological effect of continuous passive motion on the healing of full-thickness defects in articular cartilage J Bone Joint
Surg 198062A1232ndash1251 19 Kopta JA Blosser JA Elasticity of articular cartilage effects of intra-articular administration and medial menisectomy Clin Orthop 19696421ndash32 20 Ishikawa K Ohira T Sakata H Effects of intra-articular injections of halopredone diacetate on the articular cartilage of rat knees a comparison with methylprednisolone
acetate Toxicol Appl Pharmacol 198475423ndash436
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EFFICACIA E MECCANISMO DrsquoAZIONE - HA
Mercato inflazionato con una miriade di prodotti a diverso peso molecolare anche addizionati ad altre sostanze A basso peso vantano piugrave laquoazione biologicaraquo e pressocheacute nulla visco-supplementazione integrazione del HA endogeno azione sui proteoglicani miglioramento del liquido articolare Ad alto peso invece non hanno alcuna attivitagrave biologica ma lubrificazione di piugrave lunga durata Legandosi ad altre proteine forma la sostanza lubrificante LrsquoHA distribuendosi sulla superficie articolare ritarda o rallenta lrsquoazione litica delle collagenasi Trattamento dei sintomi e rallentamento della degenerazione articolare senza alcuna inversione di tendenza Pazienti non-responder
10
EFFICACIA E MECCANISMO DrsquoAZIONE ndash PRP amp STAMINALI
Terapie piugrave recenti e di richiamo per i possibili effetti rigenerativi PRP Studi hanno dimostrato una efficacia del PRP pari o superiore al HA Meccanismo di azione poco noto azione antinfiammatoria e analgesica problematiche - Bianchi o non bianchi - Prodotto non standardizzabile (concentrazione pμl fresco o congelato etc) STAMINALI (MIDOLLARI O DA GRASSO) Buoni risultati ma meccanismo poco chiaro Probabile effetto pleiotropico piugrave che rigenerativo diretto Sul grasso ancora esperienza limitata problematiche - regolatorie - Costo dei kit e utilizzo in sala operatoria
11
CHONDROGRID NUOVA E UNICA OPPORTUNITAgrave TERAPEUTICA
bull Mw ˂ 33kDa bull Peptidi di grado farmaceutico bull 4mg di peptidi per flacone
Cromatrogramma a 214nm di CHondroGrid con sovrapposizione dei profili di quello trattato a 25kGy (rosso) e di quello non trattato (blu)
Primo e unico device iniettabile per terapia intra-articolare a base di peptidi a basso peso molecolare da collagene idrolizzato di origine bovina
12
CHONDROGRID NUOVA E UNICA OPPORTUNITAgrave TERAPEUTICA
Siamo in presenza di un prodotto che puograve intervenire non solo sui sintomi ma in grado di stimolare il metabolismo articolare
attraverso una attivitagrave di regolazione multipla da parte dei peptidi a carico di strutture e target molecolari diversi
Collagen Metabolism of Human Osteoarthritic Articular Cartilage as Modulated by Bovine Collagen Hydrolysates Saskia Schadow1 Hans-Christian Siebert2 Guumlnter Lochnit3 Jens Kordelle4 Markus Rickert1 and Juumlrgen Steinmeyer1
ldquohellipTogether our data demonstrate for the first time that various collagen hydrolysates differ with respect to their chemical composition of collagen fragments as well as by their pharmacological efficacy on human chondrocytes Our study underscores the importance that each collagen hydrolysate preparation should first demonstrate its pharmacological potential both in vitro and in vivo before being used for both regenerative medicine and prophylaxis of OArdquo
13
PRODOTTI SIMILARI
laquoIl dolore a riposo e il dolore durante il movimento si sono ridotti in modo statisticamente significativo e la riduzione del dolore a riposo si egrave mantenuta tale anche 30 giorni dopo il termine della terapiaraquo Medical Device iniettabili a base di collagene Stato dellrsquoarte e overview degli studi clinici Deborah Esther Ruiu Specialista in Medicina Fisica e Riabilitazione Aiuto Primario ldquoIstituti Clinici Zucchirdquo Carate Brianza
GUNA MD Knee Flacone da 2 ml contenente collagene (di tipo I) suino e sostanze ancillari di origine naturale bull 100 μg di collagene per flacone bull Protocollo applicativo 10 iniezioni in 8 settimane di trattamento
14
CHONDROGRID INDICAZIONI
CHondroGrid egrave indicato nel trattamento sintomatologico e funzionale di osteoartrosi artrosinoviti acute o croniche secondarie ad artrosi o artrite reumatoide esiti di traumi o lesioni affaticamento da sovraccarico delle maggiori articolazioni CHondroGrid egrave indicato inoltre in caso di meniscopatie e in preparazione e come terapia di mantenimento a seguito di interventi di meniscectomia
15
CHONDROGRID E I PEPTIDI BIO-ATTIVI A BASSO PESO
AZIONE ANTIFIAMMATORIA
AZIONE ANTALGICA
AZIONE CONDRO-PROTETTIVA
AZIONE PRO-RIGENERATIVA AUMENTO DELLA SINTESI DI
COLLAGENE TIPO II 5
4
1
3
2
AZIONE DI RINFORZO AUMENTO DELLA SINTESI
DI ACIDO IALURONICO
16
1 CHONDROGRID E IL DOLORE
Entro le 24 ore dal primo trattamento i pazienti riportano unrsquoimportantissima e durevole diminuzione della sintomatologia dolorosa La rapiditagrave di questo effetto egrave da ascrivere ad una interferenza recettoriale a livello della membrana sinoviale con i peptidi del CH che occupano i siti dellrsquoATP interferendo nei meccanismi di trasmissione del dolore LrsquoATP non legato e il conseguente aumento dellrsquoATP circolante portano conseguentemente ad un decremento della sua produzione
Contestualmente lrsquoiniezione locale di una quantitagrave elevata di CH a basso peso molecolare fornisce - supporto meccanico diretto alle strutture sofferenti - un substrato ottimale allazione degli elementi cellulari coinvolti nella rigenerazione tessutale al sito lesionato favorendo la modificazione degli eventi riparativi in eventi rigenerativi
Cells Tissues Organs 2013198(4)278-88 Autologous collagen-induced chondrogenesis using fibrin and atelocollagen mixture Jeong IH Shetty AA Kim SJ Jang JD Kim YJ Chung YG Choi NY Liu CH
17
2 CHONDROGRID E LA RIDUZIONE DELLrsquoINFIAMMAZIONE
Il collagene idrolizzato e alcuni specifici peptidi a basso peso molecolare sono in grado di diminuire sia lrsquoespressione genica sia la sintesi proteica di numerose citochine e sostanze pro-infiammatorie (lrsquoIL-6 MMP3 MMP13 lIL-1β stimulated chemokine ligand 6 etc) portando ad una diminuzione dei marker dellrsquoinfiammazione
Eur J Clin Invest 2009 Jul39(7)591-7 Effect of polymerized-type I collagen in knee osteoarthritis I In vitro study Furuzawa-Carballeda J Muntildeoz-Chableacute OA Barrios-Payaacuten J Hernaacutendez-Pando R
PLoS One 2015 Mar 2310(3)e0121654 Curcuminoids extract hydrolyzed collagen and green tea extract synergically inhibit inflammatory and catabolic mediators synthesis by normal bovine and osteoarthritic human chondrocytes in monolayer Comblain F Sanchez C Lesponne I Balligand M Serisier S Henrotin Y
18
3 CHONDROGRID E LA CONDRO-PROTEZIONE
Il CH e il dipeptide Pro-Hyp hanno mostrato in vitro ed in vivo in un modello patologico di inibire la perdita di condrociti e lrsquoassottigliamento dello cartilagine articolare e di aumentare la sintesi di glucosaminoglicani - Pro-Hyp incremento del 300 - CH incremento del 200
Arthritis Res Ther 2013 Feb 2215(1)R32 Periodic knee injections of collagen tripeptide delay cartilage degeneration in rabbit experimental osteoarthritis Naraoka T Ishibashi Y Tsuda E Yamamoto Y Kusumi T Toh S
Osteoarthritis Cartilage 2009 Dec17(12)1620-7 Chondroprotective effect of the bioactive peptide prolyl-hydroxyproline in mouse articular cartilage in vitro and in vivo Nakatani S Mano H Sampei C Shimizu J Wada M
19
4 CHONDROGRID E LA SINTESI DI HA
Il dipeptide Pro-Hyp si egrave mostrato in grado di stimolare la produzione di acido ialuronico (un altro costituente fondamentale della matrice extracellulare) da parte di questo tipo cellulare Studi simili sono stati condotti anche con una particolare forma di collagene di tipo I ottenuto da pepsinizzazione di tessuti connettivali porcini (Furuzawa-Carballeda J et al 2009(1)) su colture cartilaginee e sinoviali ottenute da biopsie di pazienti affetti da osteoartrosi
Biosci Biotechnol Biochem 201074(10)2096-9 Effects of Pro-Hyp a collagen hydrolysate-derived peptide on hyaluronic acid synthesis using in vitro cultured synovium cells and oral ingestion of collagen hydrolysates in a guinea pig model of osteoarthritis Ohara H Iida H Ito K Takeuchi Y Nomura Y
20
5 CHONDROGRID E LA SINTESI DI COLLAGENE TIPO II
Il collagene idrolizzato a basso peso egrave in grado di stimolare lrsquoattivitagrave anabolica articolare la sintesi studi in vitro eseguiti su condrociti di origine umana e animale hanno dimostrato un incremento dose-dipendente della sintesi di collagene di tipo II (fino a 25 volte) e di proteoglicani nelle colture cellulari arricchite con CH rispetto a quelle contenenti solo medium basale
Cell Tissue Res 2003 Mar311(3)393-9 Epub 2003 Feb 25 Stimulation of type II collagen biosynthesis and secretion in bovine chondrocytes cultured with degraded collagen Oesser S Seifert J
J Nutr 1999 Oct129(10)1891-5 Oral administration of (14)C labeled gelatin hydrolysate leads to an accumulation of radioactivity in cartilage of mice (C57BL) Oesser S Adam M Babel W Seifert J
21
STUDI CLINICI POST-MARKET
In collaborazione con il produttore sono state avviate le seguenti attivitagrave
Studio clinico multicentrico su 120 pazienti con osteoartrosi di grado I-IV Dr Piero Volpi - MI dr Claudio Zorzi - VR
Studio pre-clinico su cane con 30 animali coinvolti affetti da artrosi di vario grado Dr Adriano Monino - PN
Studio in vitro per la valutazione del potenziale anti-infiammatorio e trofico di CHondroGrid in condrociti ottenuti da pazienti con osteoartrosi Un secondo braccio di questo studio valuteragrave il secretoma dei condrociti dopo aggiunta di CHondroGrid veicolato da PRP Drssa Laura De Girolamo - MI drssa Laura Mazzucco - AL
GRAZIE
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8
References 1 Holden G Kendall PH The newer corticosteroids for local injection Ann Phys Med 19626178ndash182 2 Murdoch WR Will G Methyl prednisolone acetate in intra-articular therapy Br Med J 19621604ndash606 3 Steinberg CLR Duthie RD Piva AE Charcoat-like arthropathy following inta-articular hydrocortisone JAMA 1962181851ndash854 4 Hollander JL Brown EM Jessar RA Brown CY Hydrocortisone and cortisone injected into arthritic joints comparative effects of and use of hydrocortisone as a local
arthritic agent JAMA 19511471629ndash1635 5 Bentley G Papain-induced degenerative arthritis of the hip in rabbits J Bone Joint Surg 197153B324ndash337 6 Bentley G Goodfellow JW Disorganization of the knee following intra-articular hydrocortisone injections J Bone Joint Surg 196951B498ndash504 7 Chandler GN Wright V Deleterious effect of intra-articular hydrocortisone Lancet 19582661ndash663 8 Chandler GN Wright V Hartfall SJ Intra-articular therapy in rheumatoid arthritis comparison of hydrocortisone tertiary butyl acetate and hydrocortisone acetate
Lancet 19582659ndash661 9 Sweetnam DR Mason RM Murray RO Steroid arthropathy of the hip Br Med J 196011392ndash1394 10 Behrens F Shepard N Mitchell N Alteration of rabbit articular cartilage of intra-articular injections of glucocorticoids J Bone Joint Surg 197557A70ndash76 11 Ekholm R Norback B On the relationship between articular changes and function Acta Orthop Scan 19512181ndash98 12 Lanier RR Effects of exercise on the knee joints of inbred mice Anat Rec 194694311ndash319 13 Saaf J Effect of exercise on articular cartilage Acta Orthop Scand 1950201ndash83 14 Meachim G Light microscopy of India ink preparations of fibrillated cartilage Ann Rheum Dis 197231457ndash464 15 Miller WT Restifo RA Steroid arthropathy Radiology 196686652ndash657 16 Enneking WF Horowitz M The intra-articular effects of immobilization on the human knee J Bone Joint Surg 197254A973ndash985 17 Sood SC A study of the effects of experimental immobilization on rabbit articular cartilage J Anat 1971108497ndash507 18 Salter RB Simmons DF Malcolm BW et al The biological effect of continuous passive motion on the healing of full-thickness defects in articular cartilage J Bone Joint
Surg 198062A1232ndash1251 19 Kopta JA Blosser JA Elasticity of articular cartilage effects of intra-articular administration and medial menisectomy Clin Orthop 19696421ndash32 20 Ishikawa K Ohira T Sakata H Effects of intra-articular injections of halopredone diacetate on the articular cartilage of rat knees a comparison with methylprednisolone
acetate Toxicol Appl Pharmacol 198475423ndash436
9
EFFICACIA E MECCANISMO DrsquoAZIONE - HA
Mercato inflazionato con una miriade di prodotti a diverso peso molecolare anche addizionati ad altre sostanze A basso peso vantano piugrave laquoazione biologicaraquo e pressocheacute nulla visco-supplementazione integrazione del HA endogeno azione sui proteoglicani miglioramento del liquido articolare Ad alto peso invece non hanno alcuna attivitagrave biologica ma lubrificazione di piugrave lunga durata Legandosi ad altre proteine forma la sostanza lubrificante LrsquoHA distribuendosi sulla superficie articolare ritarda o rallenta lrsquoazione litica delle collagenasi Trattamento dei sintomi e rallentamento della degenerazione articolare senza alcuna inversione di tendenza Pazienti non-responder
10
EFFICACIA E MECCANISMO DrsquoAZIONE ndash PRP amp STAMINALI
Terapie piugrave recenti e di richiamo per i possibili effetti rigenerativi PRP Studi hanno dimostrato una efficacia del PRP pari o superiore al HA Meccanismo di azione poco noto azione antinfiammatoria e analgesica problematiche - Bianchi o non bianchi - Prodotto non standardizzabile (concentrazione pμl fresco o congelato etc) STAMINALI (MIDOLLARI O DA GRASSO) Buoni risultati ma meccanismo poco chiaro Probabile effetto pleiotropico piugrave che rigenerativo diretto Sul grasso ancora esperienza limitata problematiche - regolatorie - Costo dei kit e utilizzo in sala operatoria
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CHONDROGRID NUOVA E UNICA OPPORTUNITAgrave TERAPEUTICA
bull Mw ˂ 33kDa bull Peptidi di grado farmaceutico bull 4mg di peptidi per flacone
Cromatrogramma a 214nm di CHondroGrid con sovrapposizione dei profili di quello trattato a 25kGy (rosso) e di quello non trattato (blu)
Primo e unico device iniettabile per terapia intra-articolare a base di peptidi a basso peso molecolare da collagene idrolizzato di origine bovina
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CHONDROGRID NUOVA E UNICA OPPORTUNITAgrave TERAPEUTICA
Siamo in presenza di un prodotto che puograve intervenire non solo sui sintomi ma in grado di stimolare il metabolismo articolare
attraverso una attivitagrave di regolazione multipla da parte dei peptidi a carico di strutture e target molecolari diversi
Collagen Metabolism of Human Osteoarthritic Articular Cartilage as Modulated by Bovine Collagen Hydrolysates Saskia Schadow1 Hans-Christian Siebert2 Guumlnter Lochnit3 Jens Kordelle4 Markus Rickert1 and Juumlrgen Steinmeyer1
ldquohellipTogether our data demonstrate for the first time that various collagen hydrolysates differ with respect to their chemical composition of collagen fragments as well as by their pharmacological efficacy on human chondrocytes Our study underscores the importance that each collagen hydrolysate preparation should first demonstrate its pharmacological potential both in vitro and in vivo before being used for both regenerative medicine and prophylaxis of OArdquo
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PRODOTTI SIMILARI
laquoIl dolore a riposo e il dolore durante il movimento si sono ridotti in modo statisticamente significativo e la riduzione del dolore a riposo si egrave mantenuta tale anche 30 giorni dopo il termine della terapiaraquo Medical Device iniettabili a base di collagene Stato dellrsquoarte e overview degli studi clinici Deborah Esther Ruiu Specialista in Medicina Fisica e Riabilitazione Aiuto Primario ldquoIstituti Clinici Zucchirdquo Carate Brianza
GUNA MD Knee Flacone da 2 ml contenente collagene (di tipo I) suino e sostanze ancillari di origine naturale bull 100 μg di collagene per flacone bull Protocollo applicativo 10 iniezioni in 8 settimane di trattamento
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CHONDROGRID INDICAZIONI
CHondroGrid egrave indicato nel trattamento sintomatologico e funzionale di osteoartrosi artrosinoviti acute o croniche secondarie ad artrosi o artrite reumatoide esiti di traumi o lesioni affaticamento da sovraccarico delle maggiori articolazioni CHondroGrid egrave indicato inoltre in caso di meniscopatie e in preparazione e come terapia di mantenimento a seguito di interventi di meniscectomia
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CHONDROGRID E I PEPTIDI BIO-ATTIVI A BASSO PESO
AZIONE ANTIFIAMMATORIA
AZIONE ANTALGICA
AZIONE CONDRO-PROTETTIVA
AZIONE PRO-RIGENERATIVA AUMENTO DELLA SINTESI DI
COLLAGENE TIPO II 5
4
1
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AZIONE DI RINFORZO AUMENTO DELLA SINTESI
DI ACIDO IALURONICO
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1 CHONDROGRID E IL DOLORE
Entro le 24 ore dal primo trattamento i pazienti riportano unrsquoimportantissima e durevole diminuzione della sintomatologia dolorosa La rapiditagrave di questo effetto egrave da ascrivere ad una interferenza recettoriale a livello della membrana sinoviale con i peptidi del CH che occupano i siti dellrsquoATP interferendo nei meccanismi di trasmissione del dolore LrsquoATP non legato e il conseguente aumento dellrsquoATP circolante portano conseguentemente ad un decremento della sua produzione
Contestualmente lrsquoiniezione locale di una quantitagrave elevata di CH a basso peso molecolare fornisce - supporto meccanico diretto alle strutture sofferenti - un substrato ottimale allazione degli elementi cellulari coinvolti nella rigenerazione tessutale al sito lesionato favorendo la modificazione degli eventi riparativi in eventi rigenerativi
Cells Tissues Organs 2013198(4)278-88 Autologous collagen-induced chondrogenesis using fibrin and atelocollagen mixture Jeong IH Shetty AA Kim SJ Jang JD Kim YJ Chung YG Choi NY Liu CH
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2 CHONDROGRID E LA RIDUZIONE DELLrsquoINFIAMMAZIONE
Il collagene idrolizzato e alcuni specifici peptidi a basso peso molecolare sono in grado di diminuire sia lrsquoespressione genica sia la sintesi proteica di numerose citochine e sostanze pro-infiammatorie (lrsquoIL-6 MMP3 MMP13 lIL-1β stimulated chemokine ligand 6 etc) portando ad una diminuzione dei marker dellrsquoinfiammazione
Eur J Clin Invest 2009 Jul39(7)591-7 Effect of polymerized-type I collagen in knee osteoarthritis I In vitro study Furuzawa-Carballeda J Muntildeoz-Chableacute OA Barrios-Payaacuten J Hernaacutendez-Pando R
PLoS One 2015 Mar 2310(3)e0121654 Curcuminoids extract hydrolyzed collagen and green tea extract synergically inhibit inflammatory and catabolic mediators synthesis by normal bovine and osteoarthritic human chondrocytes in monolayer Comblain F Sanchez C Lesponne I Balligand M Serisier S Henrotin Y
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3 CHONDROGRID E LA CONDRO-PROTEZIONE
Il CH e il dipeptide Pro-Hyp hanno mostrato in vitro ed in vivo in un modello patologico di inibire la perdita di condrociti e lrsquoassottigliamento dello cartilagine articolare e di aumentare la sintesi di glucosaminoglicani - Pro-Hyp incremento del 300 - CH incremento del 200
Arthritis Res Ther 2013 Feb 2215(1)R32 Periodic knee injections of collagen tripeptide delay cartilage degeneration in rabbit experimental osteoarthritis Naraoka T Ishibashi Y Tsuda E Yamamoto Y Kusumi T Toh S
Osteoarthritis Cartilage 2009 Dec17(12)1620-7 Chondroprotective effect of the bioactive peptide prolyl-hydroxyproline in mouse articular cartilage in vitro and in vivo Nakatani S Mano H Sampei C Shimizu J Wada M
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4 CHONDROGRID E LA SINTESI DI HA
Il dipeptide Pro-Hyp si egrave mostrato in grado di stimolare la produzione di acido ialuronico (un altro costituente fondamentale della matrice extracellulare) da parte di questo tipo cellulare Studi simili sono stati condotti anche con una particolare forma di collagene di tipo I ottenuto da pepsinizzazione di tessuti connettivali porcini (Furuzawa-Carballeda J et al 2009(1)) su colture cartilaginee e sinoviali ottenute da biopsie di pazienti affetti da osteoartrosi
Biosci Biotechnol Biochem 201074(10)2096-9 Effects of Pro-Hyp a collagen hydrolysate-derived peptide on hyaluronic acid synthesis using in vitro cultured synovium cells and oral ingestion of collagen hydrolysates in a guinea pig model of osteoarthritis Ohara H Iida H Ito K Takeuchi Y Nomura Y
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5 CHONDROGRID E LA SINTESI DI COLLAGENE TIPO II
Il collagene idrolizzato a basso peso egrave in grado di stimolare lrsquoattivitagrave anabolica articolare la sintesi studi in vitro eseguiti su condrociti di origine umana e animale hanno dimostrato un incremento dose-dipendente della sintesi di collagene di tipo II (fino a 25 volte) e di proteoglicani nelle colture cellulari arricchite con CH rispetto a quelle contenenti solo medium basale
Cell Tissue Res 2003 Mar311(3)393-9 Epub 2003 Feb 25 Stimulation of type II collagen biosynthesis and secretion in bovine chondrocytes cultured with degraded collagen Oesser S Seifert J
J Nutr 1999 Oct129(10)1891-5 Oral administration of (14)C labeled gelatin hydrolysate leads to an accumulation of radioactivity in cartilage of mice (C57BL) Oesser S Adam M Babel W Seifert J
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STUDI CLINICI POST-MARKET
In collaborazione con il produttore sono state avviate le seguenti attivitagrave
Studio clinico multicentrico su 120 pazienti con osteoartrosi di grado I-IV Dr Piero Volpi - MI dr Claudio Zorzi - VR
Studio pre-clinico su cane con 30 animali coinvolti affetti da artrosi di vario grado Dr Adriano Monino - PN
Studio in vitro per la valutazione del potenziale anti-infiammatorio e trofico di CHondroGrid in condrociti ottenuti da pazienti con osteoartrosi Un secondo braccio di questo studio valuteragrave il secretoma dei condrociti dopo aggiunta di CHondroGrid veicolato da PRP Drssa Laura De Girolamo - MI drssa Laura Mazzucco - AL
GRAZIE
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EFFICACIA E MECCANISMO DrsquoAZIONE - HA
Mercato inflazionato con una miriade di prodotti a diverso peso molecolare anche addizionati ad altre sostanze A basso peso vantano piugrave laquoazione biologicaraquo e pressocheacute nulla visco-supplementazione integrazione del HA endogeno azione sui proteoglicani miglioramento del liquido articolare Ad alto peso invece non hanno alcuna attivitagrave biologica ma lubrificazione di piugrave lunga durata Legandosi ad altre proteine forma la sostanza lubrificante LrsquoHA distribuendosi sulla superficie articolare ritarda o rallenta lrsquoazione litica delle collagenasi Trattamento dei sintomi e rallentamento della degenerazione articolare senza alcuna inversione di tendenza Pazienti non-responder
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EFFICACIA E MECCANISMO DrsquoAZIONE ndash PRP amp STAMINALI
Terapie piugrave recenti e di richiamo per i possibili effetti rigenerativi PRP Studi hanno dimostrato una efficacia del PRP pari o superiore al HA Meccanismo di azione poco noto azione antinfiammatoria e analgesica problematiche - Bianchi o non bianchi - Prodotto non standardizzabile (concentrazione pμl fresco o congelato etc) STAMINALI (MIDOLLARI O DA GRASSO) Buoni risultati ma meccanismo poco chiaro Probabile effetto pleiotropico piugrave che rigenerativo diretto Sul grasso ancora esperienza limitata problematiche - regolatorie - Costo dei kit e utilizzo in sala operatoria
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CHONDROGRID NUOVA E UNICA OPPORTUNITAgrave TERAPEUTICA
bull Mw ˂ 33kDa bull Peptidi di grado farmaceutico bull 4mg di peptidi per flacone
Cromatrogramma a 214nm di CHondroGrid con sovrapposizione dei profili di quello trattato a 25kGy (rosso) e di quello non trattato (blu)
Primo e unico device iniettabile per terapia intra-articolare a base di peptidi a basso peso molecolare da collagene idrolizzato di origine bovina
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CHONDROGRID NUOVA E UNICA OPPORTUNITAgrave TERAPEUTICA
Siamo in presenza di un prodotto che puograve intervenire non solo sui sintomi ma in grado di stimolare il metabolismo articolare
attraverso una attivitagrave di regolazione multipla da parte dei peptidi a carico di strutture e target molecolari diversi
Collagen Metabolism of Human Osteoarthritic Articular Cartilage as Modulated by Bovine Collagen Hydrolysates Saskia Schadow1 Hans-Christian Siebert2 Guumlnter Lochnit3 Jens Kordelle4 Markus Rickert1 and Juumlrgen Steinmeyer1
ldquohellipTogether our data demonstrate for the first time that various collagen hydrolysates differ with respect to their chemical composition of collagen fragments as well as by their pharmacological efficacy on human chondrocytes Our study underscores the importance that each collagen hydrolysate preparation should first demonstrate its pharmacological potential both in vitro and in vivo before being used for both regenerative medicine and prophylaxis of OArdquo
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PRODOTTI SIMILARI
laquoIl dolore a riposo e il dolore durante il movimento si sono ridotti in modo statisticamente significativo e la riduzione del dolore a riposo si egrave mantenuta tale anche 30 giorni dopo il termine della terapiaraquo Medical Device iniettabili a base di collagene Stato dellrsquoarte e overview degli studi clinici Deborah Esther Ruiu Specialista in Medicina Fisica e Riabilitazione Aiuto Primario ldquoIstituti Clinici Zucchirdquo Carate Brianza
GUNA MD Knee Flacone da 2 ml contenente collagene (di tipo I) suino e sostanze ancillari di origine naturale bull 100 μg di collagene per flacone bull Protocollo applicativo 10 iniezioni in 8 settimane di trattamento
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CHONDROGRID INDICAZIONI
CHondroGrid egrave indicato nel trattamento sintomatologico e funzionale di osteoartrosi artrosinoviti acute o croniche secondarie ad artrosi o artrite reumatoide esiti di traumi o lesioni affaticamento da sovraccarico delle maggiori articolazioni CHondroGrid egrave indicato inoltre in caso di meniscopatie e in preparazione e come terapia di mantenimento a seguito di interventi di meniscectomia
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CHONDROGRID E I PEPTIDI BIO-ATTIVI A BASSO PESO
AZIONE ANTIFIAMMATORIA
AZIONE ANTALGICA
AZIONE CONDRO-PROTETTIVA
AZIONE PRO-RIGENERATIVA AUMENTO DELLA SINTESI DI
COLLAGENE TIPO II 5
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AZIONE DI RINFORZO AUMENTO DELLA SINTESI
DI ACIDO IALURONICO
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1 CHONDROGRID E IL DOLORE
Entro le 24 ore dal primo trattamento i pazienti riportano unrsquoimportantissima e durevole diminuzione della sintomatologia dolorosa La rapiditagrave di questo effetto egrave da ascrivere ad una interferenza recettoriale a livello della membrana sinoviale con i peptidi del CH che occupano i siti dellrsquoATP interferendo nei meccanismi di trasmissione del dolore LrsquoATP non legato e il conseguente aumento dellrsquoATP circolante portano conseguentemente ad un decremento della sua produzione
Contestualmente lrsquoiniezione locale di una quantitagrave elevata di CH a basso peso molecolare fornisce - supporto meccanico diretto alle strutture sofferenti - un substrato ottimale allazione degli elementi cellulari coinvolti nella rigenerazione tessutale al sito lesionato favorendo la modificazione degli eventi riparativi in eventi rigenerativi
Cells Tissues Organs 2013198(4)278-88 Autologous collagen-induced chondrogenesis using fibrin and atelocollagen mixture Jeong IH Shetty AA Kim SJ Jang JD Kim YJ Chung YG Choi NY Liu CH
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2 CHONDROGRID E LA RIDUZIONE DELLrsquoINFIAMMAZIONE
Il collagene idrolizzato e alcuni specifici peptidi a basso peso molecolare sono in grado di diminuire sia lrsquoespressione genica sia la sintesi proteica di numerose citochine e sostanze pro-infiammatorie (lrsquoIL-6 MMP3 MMP13 lIL-1β stimulated chemokine ligand 6 etc) portando ad una diminuzione dei marker dellrsquoinfiammazione
Eur J Clin Invest 2009 Jul39(7)591-7 Effect of polymerized-type I collagen in knee osteoarthritis I In vitro study Furuzawa-Carballeda J Muntildeoz-Chableacute OA Barrios-Payaacuten J Hernaacutendez-Pando R
PLoS One 2015 Mar 2310(3)e0121654 Curcuminoids extract hydrolyzed collagen and green tea extract synergically inhibit inflammatory and catabolic mediators synthesis by normal bovine and osteoarthritic human chondrocytes in monolayer Comblain F Sanchez C Lesponne I Balligand M Serisier S Henrotin Y
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3 CHONDROGRID E LA CONDRO-PROTEZIONE
Il CH e il dipeptide Pro-Hyp hanno mostrato in vitro ed in vivo in un modello patologico di inibire la perdita di condrociti e lrsquoassottigliamento dello cartilagine articolare e di aumentare la sintesi di glucosaminoglicani - Pro-Hyp incremento del 300 - CH incremento del 200
Arthritis Res Ther 2013 Feb 2215(1)R32 Periodic knee injections of collagen tripeptide delay cartilage degeneration in rabbit experimental osteoarthritis Naraoka T Ishibashi Y Tsuda E Yamamoto Y Kusumi T Toh S
Osteoarthritis Cartilage 2009 Dec17(12)1620-7 Chondroprotective effect of the bioactive peptide prolyl-hydroxyproline in mouse articular cartilage in vitro and in vivo Nakatani S Mano H Sampei C Shimizu J Wada M
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4 CHONDROGRID E LA SINTESI DI HA
Il dipeptide Pro-Hyp si egrave mostrato in grado di stimolare la produzione di acido ialuronico (un altro costituente fondamentale della matrice extracellulare) da parte di questo tipo cellulare Studi simili sono stati condotti anche con una particolare forma di collagene di tipo I ottenuto da pepsinizzazione di tessuti connettivali porcini (Furuzawa-Carballeda J et al 2009(1)) su colture cartilaginee e sinoviali ottenute da biopsie di pazienti affetti da osteoartrosi
Biosci Biotechnol Biochem 201074(10)2096-9 Effects of Pro-Hyp a collagen hydrolysate-derived peptide on hyaluronic acid synthesis using in vitro cultured synovium cells and oral ingestion of collagen hydrolysates in a guinea pig model of osteoarthritis Ohara H Iida H Ito K Takeuchi Y Nomura Y
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5 CHONDROGRID E LA SINTESI DI COLLAGENE TIPO II
Il collagene idrolizzato a basso peso egrave in grado di stimolare lrsquoattivitagrave anabolica articolare la sintesi studi in vitro eseguiti su condrociti di origine umana e animale hanno dimostrato un incremento dose-dipendente della sintesi di collagene di tipo II (fino a 25 volte) e di proteoglicani nelle colture cellulari arricchite con CH rispetto a quelle contenenti solo medium basale
Cell Tissue Res 2003 Mar311(3)393-9 Epub 2003 Feb 25 Stimulation of type II collagen biosynthesis and secretion in bovine chondrocytes cultured with degraded collagen Oesser S Seifert J
J Nutr 1999 Oct129(10)1891-5 Oral administration of (14)C labeled gelatin hydrolysate leads to an accumulation of radioactivity in cartilage of mice (C57BL) Oesser S Adam M Babel W Seifert J
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STUDI CLINICI POST-MARKET
In collaborazione con il produttore sono state avviate le seguenti attivitagrave
Studio clinico multicentrico su 120 pazienti con osteoartrosi di grado I-IV Dr Piero Volpi - MI dr Claudio Zorzi - VR
Studio pre-clinico su cane con 30 animali coinvolti affetti da artrosi di vario grado Dr Adriano Monino - PN
Studio in vitro per la valutazione del potenziale anti-infiammatorio e trofico di CHondroGrid in condrociti ottenuti da pazienti con osteoartrosi Un secondo braccio di questo studio valuteragrave il secretoma dei condrociti dopo aggiunta di CHondroGrid veicolato da PRP Drssa Laura De Girolamo - MI drssa Laura Mazzucco - AL
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EFFICACIA E MECCANISMO DrsquoAZIONE ndash PRP amp STAMINALI
Terapie piugrave recenti e di richiamo per i possibili effetti rigenerativi PRP Studi hanno dimostrato una efficacia del PRP pari o superiore al HA Meccanismo di azione poco noto azione antinfiammatoria e analgesica problematiche - Bianchi o non bianchi - Prodotto non standardizzabile (concentrazione pμl fresco o congelato etc) STAMINALI (MIDOLLARI O DA GRASSO) Buoni risultati ma meccanismo poco chiaro Probabile effetto pleiotropico piugrave che rigenerativo diretto Sul grasso ancora esperienza limitata problematiche - regolatorie - Costo dei kit e utilizzo in sala operatoria
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CHONDROGRID NUOVA E UNICA OPPORTUNITAgrave TERAPEUTICA
bull Mw ˂ 33kDa bull Peptidi di grado farmaceutico bull 4mg di peptidi per flacone
Cromatrogramma a 214nm di CHondroGrid con sovrapposizione dei profili di quello trattato a 25kGy (rosso) e di quello non trattato (blu)
Primo e unico device iniettabile per terapia intra-articolare a base di peptidi a basso peso molecolare da collagene idrolizzato di origine bovina
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CHONDROGRID NUOVA E UNICA OPPORTUNITAgrave TERAPEUTICA
Siamo in presenza di un prodotto che puograve intervenire non solo sui sintomi ma in grado di stimolare il metabolismo articolare
attraverso una attivitagrave di regolazione multipla da parte dei peptidi a carico di strutture e target molecolari diversi
Collagen Metabolism of Human Osteoarthritic Articular Cartilage as Modulated by Bovine Collagen Hydrolysates Saskia Schadow1 Hans-Christian Siebert2 Guumlnter Lochnit3 Jens Kordelle4 Markus Rickert1 and Juumlrgen Steinmeyer1
ldquohellipTogether our data demonstrate for the first time that various collagen hydrolysates differ with respect to their chemical composition of collagen fragments as well as by their pharmacological efficacy on human chondrocytes Our study underscores the importance that each collagen hydrolysate preparation should first demonstrate its pharmacological potential both in vitro and in vivo before being used for both regenerative medicine and prophylaxis of OArdquo
13
PRODOTTI SIMILARI
laquoIl dolore a riposo e il dolore durante il movimento si sono ridotti in modo statisticamente significativo e la riduzione del dolore a riposo si egrave mantenuta tale anche 30 giorni dopo il termine della terapiaraquo Medical Device iniettabili a base di collagene Stato dellrsquoarte e overview degli studi clinici Deborah Esther Ruiu Specialista in Medicina Fisica e Riabilitazione Aiuto Primario ldquoIstituti Clinici Zucchirdquo Carate Brianza
GUNA MD Knee Flacone da 2 ml contenente collagene (di tipo I) suino e sostanze ancillari di origine naturale bull 100 μg di collagene per flacone bull Protocollo applicativo 10 iniezioni in 8 settimane di trattamento
14
CHONDROGRID INDICAZIONI
CHondroGrid egrave indicato nel trattamento sintomatologico e funzionale di osteoartrosi artrosinoviti acute o croniche secondarie ad artrosi o artrite reumatoide esiti di traumi o lesioni affaticamento da sovraccarico delle maggiori articolazioni CHondroGrid egrave indicato inoltre in caso di meniscopatie e in preparazione e come terapia di mantenimento a seguito di interventi di meniscectomia
15
CHONDROGRID E I PEPTIDI BIO-ATTIVI A BASSO PESO
AZIONE ANTIFIAMMATORIA
AZIONE ANTALGICA
AZIONE CONDRO-PROTETTIVA
AZIONE PRO-RIGENERATIVA AUMENTO DELLA SINTESI DI
COLLAGENE TIPO II 5
4
1
3
2
AZIONE DI RINFORZO AUMENTO DELLA SINTESI
DI ACIDO IALURONICO
16
1 CHONDROGRID E IL DOLORE
Entro le 24 ore dal primo trattamento i pazienti riportano unrsquoimportantissima e durevole diminuzione della sintomatologia dolorosa La rapiditagrave di questo effetto egrave da ascrivere ad una interferenza recettoriale a livello della membrana sinoviale con i peptidi del CH che occupano i siti dellrsquoATP interferendo nei meccanismi di trasmissione del dolore LrsquoATP non legato e il conseguente aumento dellrsquoATP circolante portano conseguentemente ad un decremento della sua produzione
Contestualmente lrsquoiniezione locale di una quantitagrave elevata di CH a basso peso molecolare fornisce - supporto meccanico diretto alle strutture sofferenti - un substrato ottimale allazione degli elementi cellulari coinvolti nella rigenerazione tessutale al sito lesionato favorendo la modificazione degli eventi riparativi in eventi rigenerativi
Cells Tissues Organs 2013198(4)278-88 Autologous collagen-induced chondrogenesis using fibrin and atelocollagen mixture Jeong IH Shetty AA Kim SJ Jang JD Kim YJ Chung YG Choi NY Liu CH
17
2 CHONDROGRID E LA RIDUZIONE DELLrsquoINFIAMMAZIONE
Il collagene idrolizzato e alcuni specifici peptidi a basso peso molecolare sono in grado di diminuire sia lrsquoespressione genica sia la sintesi proteica di numerose citochine e sostanze pro-infiammatorie (lrsquoIL-6 MMP3 MMP13 lIL-1β stimulated chemokine ligand 6 etc) portando ad una diminuzione dei marker dellrsquoinfiammazione
Eur J Clin Invest 2009 Jul39(7)591-7 Effect of polymerized-type I collagen in knee osteoarthritis I In vitro study Furuzawa-Carballeda J Muntildeoz-Chableacute OA Barrios-Payaacuten J Hernaacutendez-Pando R
PLoS One 2015 Mar 2310(3)e0121654 Curcuminoids extract hydrolyzed collagen and green tea extract synergically inhibit inflammatory and catabolic mediators synthesis by normal bovine and osteoarthritic human chondrocytes in monolayer Comblain F Sanchez C Lesponne I Balligand M Serisier S Henrotin Y
18
3 CHONDROGRID E LA CONDRO-PROTEZIONE
Il CH e il dipeptide Pro-Hyp hanno mostrato in vitro ed in vivo in un modello patologico di inibire la perdita di condrociti e lrsquoassottigliamento dello cartilagine articolare e di aumentare la sintesi di glucosaminoglicani - Pro-Hyp incremento del 300 - CH incremento del 200
Arthritis Res Ther 2013 Feb 2215(1)R32 Periodic knee injections of collagen tripeptide delay cartilage degeneration in rabbit experimental osteoarthritis Naraoka T Ishibashi Y Tsuda E Yamamoto Y Kusumi T Toh S
Osteoarthritis Cartilage 2009 Dec17(12)1620-7 Chondroprotective effect of the bioactive peptide prolyl-hydroxyproline in mouse articular cartilage in vitro and in vivo Nakatani S Mano H Sampei C Shimizu J Wada M
19
4 CHONDROGRID E LA SINTESI DI HA
Il dipeptide Pro-Hyp si egrave mostrato in grado di stimolare la produzione di acido ialuronico (un altro costituente fondamentale della matrice extracellulare) da parte di questo tipo cellulare Studi simili sono stati condotti anche con una particolare forma di collagene di tipo I ottenuto da pepsinizzazione di tessuti connettivali porcini (Furuzawa-Carballeda J et al 2009(1)) su colture cartilaginee e sinoviali ottenute da biopsie di pazienti affetti da osteoartrosi
Biosci Biotechnol Biochem 201074(10)2096-9 Effects of Pro-Hyp a collagen hydrolysate-derived peptide on hyaluronic acid synthesis using in vitro cultured synovium cells and oral ingestion of collagen hydrolysates in a guinea pig model of osteoarthritis Ohara H Iida H Ito K Takeuchi Y Nomura Y
20
5 CHONDROGRID E LA SINTESI DI COLLAGENE TIPO II
Il collagene idrolizzato a basso peso egrave in grado di stimolare lrsquoattivitagrave anabolica articolare la sintesi studi in vitro eseguiti su condrociti di origine umana e animale hanno dimostrato un incremento dose-dipendente della sintesi di collagene di tipo II (fino a 25 volte) e di proteoglicani nelle colture cellulari arricchite con CH rispetto a quelle contenenti solo medium basale
Cell Tissue Res 2003 Mar311(3)393-9 Epub 2003 Feb 25 Stimulation of type II collagen biosynthesis and secretion in bovine chondrocytes cultured with degraded collagen Oesser S Seifert J
J Nutr 1999 Oct129(10)1891-5 Oral administration of (14)C labeled gelatin hydrolysate leads to an accumulation of radioactivity in cartilage of mice (C57BL) Oesser S Adam M Babel W Seifert J
21
STUDI CLINICI POST-MARKET
In collaborazione con il produttore sono state avviate le seguenti attivitagrave
Studio clinico multicentrico su 120 pazienti con osteoartrosi di grado I-IV Dr Piero Volpi - MI dr Claudio Zorzi - VR
Studio pre-clinico su cane con 30 animali coinvolti affetti da artrosi di vario grado Dr Adriano Monino - PN
Studio in vitro per la valutazione del potenziale anti-infiammatorio e trofico di CHondroGrid in condrociti ottenuti da pazienti con osteoartrosi Un secondo braccio di questo studio valuteragrave il secretoma dei condrociti dopo aggiunta di CHondroGrid veicolato da PRP Drssa Laura De Girolamo - MI drssa Laura Mazzucco - AL
GRAZIE
22
11
CHONDROGRID NUOVA E UNICA OPPORTUNITAgrave TERAPEUTICA
bull Mw ˂ 33kDa bull Peptidi di grado farmaceutico bull 4mg di peptidi per flacone
Cromatrogramma a 214nm di CHondroGrid con sovrapposizione dei profili di quello trattato a 25kGy (rosso) e di quello non trattato (blu)
Primo e unico device iniettabile per terapia intra-articolare a base di peptidi a basso peso molecolare da collagene idrolizzato di origine bovina
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CHONDROGRID NUOVA E UNICA OPPORTUNITAgrave TERAPEUTICA
Siamo in presenza di un prodotto che puograve intervenire non solo sui sintomi ma in grado di stimolare il metabolismo articolare
attraverso una attivitagrave di regolazione multipla da parte dei peptidi a carico di strutture e target molecolari diversi
Collagen Metabolism of Human Osteoarthritic Articular Cartilage as Modulated by Bovine Collagen Hydrolysates Saskia Schadow1 Hans-Christian Siebert2 Guumlnter Lochnit3 Jens Kordelle4 Markus Rickert1 and Juumlrgen Steinmeyer1
ldquohellipTogether our data demonstrate for the first time that various collagen hydrolysates differ with respect to their chemical composition of collagen fragments as well as by their pharmacological efficacy on human chondrocytes Our study underscores the importance that each collagen hydrolysate preparation should first demonstrate its pharmacological potential both in vitro and in vivo before being used for both regenerative medicine and prophylaxis of OArdquo
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PRODOTTI SIMILARI
laquoIl dolore a riposo e il dolore durante il movimento si sono ridotti in modo statisticamente significativo e la riduzione del dolore a riposo si egrave mantenuta tale anche 30 giorni dopo il termine della terapiaraquo Medical Device iniettabili a base di collagene Stato dellrsquoarte e overview degli studi clinici Deborah Esther Ruiu Specialista in Medicina Fisica e Riabilitazione Aiuto Primario ldquoIstituti Clinici Zucchirdquo Carate Brianza
GUNA MD Knee Flacone da 2 ml contenente collagene (di tipo I) suino e sostanze ancillari di origine naturale bull 100 μg di collagene per flacone bull Protocollo applicativo 10 iniezioni in 8 settimane di trattamento
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CHONDROGRID INDICAZIONI
CHondroGrid egrave indicato nel trattamento sintomatologico e funzionale di osteoartrosi artrosinoviti acute o croniche secondarie ad artrosi o artrite reumatoide esiti di traumi o lesioni affaticamento da sovraccarico delle maggiori articolazioni CHondroGrid egrave indicato inoltre in caso di meniscopatie e in preparazione e come terapia di mantenimento a seguito di interventi di meniscectomia
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CHONDROGRID E I PEPTIDI BIO-ATTIVI A BASSO PESO
AZIONE ANTIFIAMMATORIA
AZIONE ANTALGICA
AZIONE CONDRO-PROTETTIVA
AZIONE PRO-RIGENERATIVA AUMENTO DELLA SINTESI DI
COLLAGENE TIPO II 5
4
1
3
2
AZIONE DI RINFORZO AUMENTO DELLA SINTESI
DI ACIDO IALURONICO
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1 CHONDROGRID E IL DOLORE
Entro le 24 ore dal primo trattamento i pazienti riportano unrsquoimportantissima e durevole diminuzione della sintomatologia dolorosa La rapiditagrave di questo effetto egrave da ascrivere ad una interferenza recettoriale a livello della membrana sinoviale con i peptidi del CH che occupano i siti dellrsquoATP interferendo nei meccanismi di trasmissione del dolore LrsquoATP non legato e il conseguente aumento dellrsquoATP circolante portano conseguentemente ad un decremento della sua produzione
Contestualmente lrsquoiniezione locale di una quantitagrave elevata di CH a basso peso molecolare fornisce - supporto meccanico diretto alle strutture sofferenti - un substrato ottimale allazione degli elementi cellulari coinvolti nella rigenerazione tessutale al sito lesionato favorendo la modificazione degli eventi riparativi in eventi rigenerativi
Cells Tissues Organs 2013198(4)278-88 Autologous collagen-induced chondrogenesis using fibrin and atelocollagen mixture Jeong IH Shetty AA Kim SJ Jang JD Kim YJ Chung YG Choi NY Liu CH
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2 CHONDROGRID E LA RIDUZIONE DELLrsquoINFIAMMAZIONE
Il collagene idrolizzato e alcuni specifici peptidi a basso peso molecolare sono in grado di diminuire sia lrsquoespressione genica sia la sintesi proteica di numerose citochine e sostanze pro-infiammatorie (lrsquoIL-6 MMP3 MMP13 lIL-1β stimulated chemokine ligand 6 etc) portando ad una diminuzione dei marker dellrsquoinfiammazione
Eur J Clin Invest 2009 Jul39(7)591-7 Effect of polymerized-type I collagen in knee osteoarthritis I In vitro study Furuzawa-Carballeda J Muntildeoz-Chableacute OA Barrios-Payaacuten J Hernaacutendez-Pando R
PLoS One 2015 Mar 2310(3)e0121654 Curcuminoids extract hydrolyzed collagen and green tea extract synergically inhibit inflammatory and catabolic mediators synthesis by normal bovine and osteoarthritic human chondrocytes in monolayer Comblain F Sanchez C Lesponne I Balligand M Serisier S Henrotin Y
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3 CHONDROGRID E LA CONDRO-PROTEZIONE
Il CH e il dipeptide Pro-Hyp hanno mostrato in vitro ed in vivo in un modello patologico di inibire la perdita di condrociti e lrsquoassottigliamento dello cartilagine articolare e di aumentare la sintesi di glucosaminoglicani - Pro-Hyp incremento del 300 - CH incremento del 200
Arthritis Res Ther 2013 Feb 2215(1)R32 Periodic knee injections of collagen tripeptide delay cartilage degeneration in rabbit experimental osteoarthritis Naraoka T Ishibashi Y Tsuda E Yamamoto Y Kusumi T Toh S
Osteoarthritis Cartilage 2009 Dec17(12)1620-7 Chondroprotective effect of the bioactive peptide prolyl-hydroxyproline in mouse articular cartilage in vitro and in vivo Nakatani S Mano H Sampei C Shimizu J Wada M
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4 CHONDROGRID E LA SINTESI DI HA
Il dipeptide Pro-Hyp si egrave mostrato in grado di stimolare la produzione di acido ialuronico (un altro costituente fondamentale della matrice extracellulare) da parte di questo tipo cellulare Studi simili sono stati condotti anche con una particolare forma di collagene di tipo I ottenuto da pepsinizzazione di tessuti connettivali porcini (Furuzawa-Carballeda J et al 2009(1)) su colture cartilaginee e sinoviali ottenute da biopsie di pazienti affetti da osteoartrosi
Biosci Biotechnol Biochem 201074(10)2096-9 Effects of Pro-Hyp a collagen hydrolysate-derived peptide on hyaluronic acid synthesis using in vitro cultured synovium cells and oral ingestion of collagen hydrolysates in a guinea pig model of osteoarthritis Ohara H Iida H Ito K Takeuchi Y Nomura Y
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5 CHONDROGRID E LA SINTESI DI COLLAGENE TIPO II
Il collagene idrolizzato a basso peso egrave in grado di stimolare lrsquoattivitagrave anabolica articolare la sintesi studi in vitro eseguiti su condrociti di origine umana e animale hanno dimostrato un incremento dose-dipendente della sintesi di collagene di tipo II (fino a 25 volte) e di proteoglicani nelle colture cellulari arricchite con CH rispetto a quelle contenenti solo medium basale
Cell Tissue Res 2003 Mar311(3)393-9 Epub 2003 Feb 25 Stimulation of type II collagen biosynthesis and secretion in bovine chondrocytes cultured with degraded collagen Oesser S Seifert J
J Nutr 1999 Oct129(10)1891-5 Oral administration of (14)C labeled gelatin hydrolysate leads to an accumulation of radioactivity in cartilage of mice (C57BL) Oesser S Adam M Babel W Seifert J
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STUDI CLINICI POST-MARKET
In collaborazione con il produttore sono state avviate le seguenti attivitagrave
Studio clinico multicentrico su 120 pazienti con osteoartrosi di grado I-IV Dr Piero Volpi - MI dr Claudio Zorzi - VR
Studio pre-clinico su cane con 30 animali coinvolti affetti da artrosi di vario grado Dr Adriano Monino - PN
Studio in vitro per la valutazione del potenziale anti-infiammatorio e trofico di CHondroGrid in condrociti ottenuti da pazienti con osteoartrosi Un secondo braccio di questo studio valuteragrave il secretoma dei condrociti dopo aggiunta di CHondroGrid veicolato da PRP Drssa Laura De Girolamo - MI drssa Laura Mazzucco - AL
GRAZIE
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CHONDROGRID NUOVA E UNICA OPPORTUNITAgrave TERAPEUTICA
Siamo in presenza di un prodotto che puograve intervenire non solo sui sintomi ma in grado di stimolare il metabolismo articolare
attraverso una attivitagrave di regolazione multipla da parte dei peptidi a carico di strutture e target molecolari diversi
Collagen Metabolism of Human Osteoarthritic Articular Cartilage as Modulated by Bovine Collagen Hydrolysates Saskia Schadow1 Hans-Christian Siebert2 Guumlnter Lochnit3 Jens Kordelle4 Markus Rickert1 and Juumlrgen Steinmeyer1
ldquohellipTogether our data demonstrate for the first time that various collagen hydrolysates differ with respect to their chemical composition of collagen fragments as well as by their pharmacological efficacy on human chondrocytes Our study underscores the importance that each collagen hydrolysate preparation should first demonstrate its pharmacological potential both in vitro and in vivo before being used for both regenerative medicine and prophylaxis of OArdquo
13
PRODOTTI SIMILARI
laquoIl dolore a riposo e il dolore durante il movimento si sono ridotti in modo statisticamente significativo e la riduzione del dolore a riposo si egrave mantenuta tale anche 30 giorni dopo il termine della terapiaraquo Medical Device iniettabili a base di collagene Stato dellrsquoarte e overview degli studi clinici Deborah Esther Ruiu Specialista in Medicina Fisica e Riabilitazione Aiuto Primario ldquoIstituti Clinici Zucchirdquo Carate Brianza
GUNA MD Knee Flacone da 2 ml contenente collagene (di tipo I) suino e sostanze ancillari di origine naturale bull 100 μg di collagene per flacone bull Protocollo applicativo 10 iniezioni in 8 settimane di trattamento
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CHONDROGRID INDICAZIONI
CHondroGrid egrave indicato nel trattamento sintomatologico e funzionale di osteoartrosi artrosinoviti acute o croniche secondarie ad artrosi o artrite reumatoide esiti di traumi o lesioni affaticamento da sovraccarico delle maggiori articolazioni CHondroGrid egrave indicato inoltre in caso di meniscopatie e in preparazione e come terapia di mantenimento a seguito di interventi di meniscectomia
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CHONDROGRID E I PEPTIDI BIO-ATTIVI A BASSO PESO
AZIONE ANTIFIAMMATORIA
AZIONE ANTALGICA
AZIONE CONDRO-PROTETTIVA
AZIONE PRO-RIGENERATIVA AUMENTO DELLA SINTESI DI
COLLAGENE TIPO II 5
4
1
3
2
AZIONE DI RINFORZO AUMENTO DELLA SINTESI
DI ACIDO IALURONICO
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1 CHONDROGRID E IL DOLORE
Entro le 24 ore dal primo trattamento i pazienti riportano unrsquoimportantissima e durevole diminuzione della sintomatologia dolorosa La rapiditagrave di questo effetto egrave da ascrivere ad una interferenza recettoriale a livello della membrana sinoviale con i peptidi del CH che occupano i siti dellrsquoATP interferendo nei meccanismi di trasmissione del dolore LrsquoATP non legato e il conseguente aumento dellrsquoATP circolante portano conseguentemente ad un decremento della sua produzione
Contestualmente lrsquoiniezione locale di una quantitagrave elevata di CH a basso peso molecolare fornisce - supporto meccanico diretto alle strutture sofferenti - un substrato ottimale allazione degli elementi cellulari coinvolti nella rigenerazione tessutale al sito lesionato favorendo la modificazione degli eventi riparativi in eventi rigenerativi
Cells Tissues Organs 2013198(4)278-88 Autologous collagen-induced chondrogenesis using fibrin and atelocollagen mixture Jeong IH Shetty AA Kim SJ Jang JD Kim YJ Chung YG Choi NY Liu CH
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2 CHONDROGRID E LA RIDUZIONE DELLrsquoINFIAMMAZIONE
Il collagene idrolizzato e alcuni specifici peptidi a basso peso molecolare sono in grado di diminuire sia lrsquoespressione genica sia la sintesi proteica di numerose citochine e sostanze pro-infiammatorie (lrsquoIL-6 MMP3 MMP13 lIL-1β stimulated chemokine ligand 6 etc) portando ad una diminuzione dei marker dellrsquoinfiammazione
Eur J Clin Invest 2009 Jul39(7)591-7 Effect of polymerized-type I collagen in knee osteoarthritis I In vitro study Furuzawa-Carballeda J Muntildeoz-Chableacute OA Barrios-Payaacuten J Hernaacutendez-Pando R
PLoS One 2015 Mar 2310(3)e0121654 Curcuminoids extract hydrolyzed collagen and green tea extract synergically inhibit inflammatory and catabolic mediators synthesis by normal bovine and osteoarthritic human chondrocytes in monolayer Comblain F Sanchez C Lesponne I Balligand M Serisier S Henrotin Y
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3 CHONDROGRID E LA CONDRO-PROTEZIONE
Il CH e il dipeptide Pro-Hyp hanno mostrato in vitro ed in vivo in un modello patologico di inibire la perdita di condrociti e lrsquoassottigliamento dello cartilagine articolare e di aumentare la sintesi di glucosaminoglicani - Pro-Hyp incremento del 300 - CH incremento del 200
Arthritis Res Ther 2013 Feb 2215(1)R32 Periodic knee injections of collagen tripeptide delay cartilage degeneration in rabbit experimental osteoarthritis Naraoka T Ishibashi Y Tsuda E Yamamoto Y Kusumi T Toh S
Osteoarthritis Cartilage 2009 Dec17(12)1620-7 Chondroprotective effect of the bioactive peptide prolyl-hydroxyproline in mouse articular cartilage in vitro and in vivo Nakatani S Mano H Sampei C Shimizu J Wada M
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4 CHONDROGRID E LA SINTESI DI HA
Il dipeptide Pro-Hyp si egrave mostrato in grado di stimolare la produzione di acido ialuronico (un altro costituente fondamentale della matrice extracellulare) da parte di questo tipo cellulare Studi simili sono stati condotti anche con una particolare forma di collagene di tipo I ottenuto da pepsinizzazione di tessuti connettivali porcini (Furuzawa-Carballeda J et al 2009(1)) su colture cartilaginee e sinoviali ottenute da biopsie di pazienti affetti da osteoartrosi
Biosci Biotechnol Biochem 201074(10)2096-9 Effects of Pro-Hyp a collagen hydrolysate-derived peptide on hyaluronic acid synthesis using in vitro cultured synovium cells and oral ingestion of collagen hydrolysates in a guinea pig model of osteoarthritis Ohara H Iida H Ito K Takeuchi Y Nomura Y
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5 CHONDROGRID E LA SINTESI DI COLLAGENE TIPO II
Il collagene idrolizzato a basso peso egrave in grado di stimolare lrsquoattivitagrave anabolica articolare la sintesi studi in vitro eseguiti su condrociti di origine umana e animale hanno dimostrato un incremento dose-dipendente della sintesi di collagene di tipo II (fino a 25 volte) e di proteoglicani nelle colture cellulari arricchite con CH rispetto a quelle contenenti solo medium basale
Cell Tissue Res 2003 Mar311(3)393-9 Epub 2003 Feb 25 Stimulation of type II collagen biosynthesis and secretion in bovine chondrocytes cultured with degraded collagen Oesser S Seifert J
J Nutr 1999 Oct129(10)1891-5 Oral administration of (14)C labeled gelatin hydrolysate leads to an accumulation of radioactivity in cartilage of mice (C57BL) Oesser S Adam M Babel W Seifert J
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STUDI CLINICI POST-MARKET
In collaborazione con il produttore sono state avviate le seguenti attivitagrave
Studio clinico multicentrico su 120 pazienti con osteoartrosi di grado I-IV Dr Piero Volpi - MI dr Claudio Zorzi - VR
Studio pre-clinico su cane con 30 animali coinvolti affetti da artrosi di vario grado Dr Adriano Monino - PN
Studio in vitro per la valutazione del potenziale anti-infiammatorio e trofico di CHondroGrid in condrociti ottenuti da pazienti con osteoartrosi Un secondo braccio di questo studio valuteragrave il secretoma dei condrociti dopo aggiunta di CHondroGrid veicolato da PRP Drssa Laura De Girolamo - MI drssa Laura Mazzucco - AL
GRAZIE
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PRODOTTI SIMILARI
laquoIl dolore a riposo e il dolore durante il movimento si sono ridotti in modo statisticamente significativo e la riduzione del dolore a riposo si egrave mantenuta tale anche 30 giorni dopo il termine della terapiaraquo Medical Device iniettabili a base di collagene Stato dellrsquoarte e overview degli studi clinici Deborah Esther Ruiu Specialista in Medicina Fisica e Riabilitazione Aiuto Primario ldquoIstituti Clinici Zucchirdquo Carate Brianza
GUNA MD Knee Flacone da 2 ml contenente collagene (di tipo I) suino e sostanze ancillari di origine naturale bull 100 μg di collagene per flacone bull Protocollo applicativo 10 iniezioni in 8 settimane di trattamento
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CHONDROGRID INDICAZIONI
CHondroGrid egrave indicato nel trattamento sintomatologico e funzionale di osteoartrosi artrosinoviti acute o croniche secondarie ad artrosi o artrite reumatoide esiti di traumi o lesioni affaticamento da sovraccarico delle maggiori articolazioni CHondroGrid egrave indicato inoltre in caso di meniscopatie e in preparazione e come terapia di mantenimento a seguito di interventi di meniscectomia
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CHONDROGRID E I PEPTIDI BIO-ATTIVI A BASSO PESO
AZIONE ANTIFIAMMATORIA
AZIONE ANTALGICA
AZIONE CONDRO-PROTETTIVA
AZIONE PRO-RIGENERATIVA AUMENTO DELLA SINTESI DI
COLLAGENE TIPO II 5
4
1
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AZIONE DI RINFORZO AUMENTO DELLA SINTESI
DI ACIDO IALURONICO
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1 CHONDROGRID E IL DOLORE
Entro le 24 ore dal primo trattamento i pazienti riportano unrsquoimportantissima e durevole diminuzione della sintomatologia dolorosa La rapiditagrave di questo effetto egrave da ascrivere ad una interferenza recettoriale a livello della membrana sinoviale con i peptidi del CH che occupano i siti dellrsquoATP interferendo nei meccanismi di trasmissione del dolore LrsquoATP non legato e il conseguente aumento dellrsquoATP circolante portano conseguentemente ad un decremento della sua produzione
Contestualmente lrsquoiniezione locale di una quantitagrave elevata di CH a basso peso molecolare fornisce - supporto meccanico diretto alle strutture sofferenti - un substrato ottimale allazione degli elementi cellulari coinvolti nella rigenerazione tessutale al sito lesionato favorendo la modificazione degli eventi riparativi in eventi rigenerativi
Cells Tissues Organs 2013198(4)278-88 Autologous collagen-induced chondrogenesis using fibrin and atelocollagen mixture Jeong IH Shetty AA Kim SJ Jang JD Kim YJ Chung YG Choi NY Liu CH
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2 CHONDROGRID E LA RIDUZIONE DELLrsquoINFIAMMAZIONE
Il collagene idrolizzato e alcuni specifici peptidi a basso peso molecolare sono in grado di diminuire sia lrsquoespressione genica sia la sintesi proteica di numerose citochine e sostanze pro-infiammatorie (lrsquoIL-6 MMP3 MMP13 lIL-1β stimulated chemokine ligand 6 etc) portando ad una diminuzione dei marker dellrsquoinfiammazione
Eur J Clin Invest 2009 Jul39(7)591-7 Effect of polymerized-type I collagen in knee osteoarthritis I In vitro study Furuzawa-Carballeda J Muntildeoz-Chableacute OA Barrios-Payaacuten J Hernaacutendez-Pando R
PLoS One 2015 Mar 2310(3)e0121654 Curcuminoids extract hydrolyzed collagen and green tea extract synergically inhibit inflammatory and catabolic mediators synthesis by normal bovine and osteoarthritic human chondrocytes in monolayer Comblain F Sanchez C Lesponne I Balligand M Serisier S Henrotin Y
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3 CHONDROGRID E LA CONDRO-PROTEZIONE
Il CH e il dipeptide Pro-Hyp hanno mostrato in vitro ed in vivo in un modello patologico di inibire la perdita di condrociti e lrsquoassottigliamento dello cartilagine articolare e di aumentare la sintesi di glucosaminoglicani - Pro-Hyp incremento del 300 - CH incremento del 200
Arthritis Res Ther 2013 Feb 2215(1)R32 Periodic knee injections of collagen tripeptide delay cartilage degeneration in rabbit experimental osteoarthritis Naraoka T Ishibashi Y Tsuda E Yamamoto Y Kusumi T Toh S
Osteoarthritis Cartilage 2009 Dec17(12)1620-7 Chondroprotective effect of the bioactive peptide prolyl-hydroxyproline in mouse articular cartilage in vitro and in vivo Nakatani S Mano H Sampei C Shimizu J Wada M
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4 CHONDROGRID E LA SINTESI DI HA
Il dipeptide Pro-Hyp si egrave mostrato in grado di stimolare la produzione di acido ialuronico (un altro costituente fondamentale della matrice extracellulare) da parte di questo tipo cellulare Studi simili sono stati condotti anche con una particolare forma di collagene di tipo I ottenuto da pepsinizzazione di tessuti connettivali porcini (Furuzawa-Carballeda J et al 2009(1)) su colture cartilaginee e sinoviali ottenute da biopsie di pazienti affetti da osteoartrosi
Biosci Biotechnol Biochem 201074(10)2096-9 Effects of Pro-Hyp a collagen hydrolysate-derived peptide on hyaluronic acid synthesis using in vitro cultured synovium cells and oral ingestion of collagen hydrolysates in a guinea pig model of osteoarthritis Ohara H Iida H Ito K Takeuchi Y Nomura Y
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5 CHONDROGRID E LA SINTESI DI COLLAGENE TIPO II
Il collagene idrolizzato a basso peso egrave in grado di stimolare lrsquoattivitagrave anabolica articolare la sintesi studi in vitro eseguiti su condrociti di origine umana e animale hanno dimostrato un incremento dose-dipendente della sintesi di collagene di tipo II (fino a 25 volte) e di proteoglicani nelle colture cellulari arricchite con CH rispetto a quelle contenenti solo medium basale
Cell Tissue Res 2003 Mar311(3)393-9 Epub 2003 Feb 25 Stimulation of type II collagen biosynthesis and secretion in bovine chondrocytes cultured with degraded collagen Oesser S Seifert J
J Nutr 1999 Oct129(10)1891-5 Oral administration of (14)C labeled gelatin hydrolysate leads to an accumulation of radioactivity in cartilage of mice (C57BL) Oesser S Adam M Babel W Seifert J
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STUDI CLINICI POST-MARKET
In collaborazione con il produttore sono state avviate le seguenti attivitagrave
Studio clinico multicentrico su 120 pazienti con osteoartrosi di grado I-IV Dr Piero Volpi - MI dr Claudio Zorzi - VR
Studio pre-clinico su cane con 30 animali coinvolti affetti da artrosi di vario grado Dr Adriano Monino - PN
Studio in vitro per la valutazione del potenziale anti-infiammatorio e trofico di CHondroGrid in condrociti ottenuti da pazienti con osteoartrosi Un secondo braccio di questo studio valuteragrave il secretoma dei condrociti dopo aggiunta di CHondroGrid veicolato da PRP Drssa Laura De Girolamo - MI drssa Laura Mazzucco - AL
GRAZIE
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CHONDROGRID INDICAZIONI
CHondroGrid egrave indicato nel trattamento sintomatologico e funzionale di osteoartrosi artrosinoviti acute o croniche secondarie ad artrosi o artrite reumatoide esiti di traumi o lesioni affaticamento da sovraccarico delle maggiori articolazioni CHondroGrid egrave indicato inoltre in caso di meniscopatie e in preparazione e come terapia di mantenimento a seguito di interventi di meniscectomia
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CHONDROGRID E I PEPTIDI BIO-ATTIVI A BASSO PESO
AZIONE ANTIFIAMMATORIA
AZIONE ANTALGICA
AZIONE CONDRO-PROTETTIVA
AZIONE PRO-RIGENERATIVA AUMENTO DELLA SINTESI DI
COLLAGENE TIPO II 5
4
1
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AZIONE DI RINFORZO AUMENTO DELLA SINTESI
DI ACIDO IALURONICO
16
1 CHONDROGRID E IL DOLORE
Entro le 24 ore dal primo trattamento i pazienti riportano unrsquoimportantissima e durevole diminuzione della sintomatologia dolorosa La rapiditagrave di questo effetto egrave da ascrivere ad una interferenza recettoriale a livello della membrana sinoviale con i peptidi del CH che occupano i siti dellrsquoATP interferendo nei meccanismi di trasmissione del dolore LrsquoATP non legato e il conseguente aumento dellrsquoATP circolante portano conseguentemente ad un decremento della sua produzione
Contestualmente lrsquoiniezione locale di una quantitagrave elevata di CH a basso peso molecolare fornisce - supporto meccanico diretto alle strutture sofferenti - un substrato ottimale allazione degli elementi cellulari coinvolti nella rigenerazione tessutale al sito lesionato favorendo la modificazione degli eventi riparativi in eventi rigenerativi
Cells Tissues Organs 2013198(4)278-88 Autologous collagen-induced chondrogenesis using fibrin and atelocollagen mixture Jeong IH Shetty AA Kim SJ Jang JD Kim YJ Chung YG Choi NY Liu CH
17
2 CHONDROGRID E LA RIDUZIONE DELLrsquoINFIAMMAZIONE
Il collagene idrolizzato e alcuni specifici peptidi a basso peso molecolare sono in grado di diminuire sia lrsquoespressione genica sia la sintesi proteica di numerose citochine e sostanze pro-infiammatorie (lrsquoIL-6 MMP3 MMP13 lIL-1β stimulated chemokine ligand 6 etc) portando ad una diminuzione dei marker dellrsquoinfiammazione
Eur J Clin Invest 2009 Jul39(7)591-7 Effect of polymerized-type I collagen in knee osteoarthritis I In vitro study Furuzawa-Carballeda J Muntildeoz-Chableacute OA Barrios-Payaacuten J Hernaacutendez-Pando R
PLoS One 2015 Mar 2310(3)e0121654 Curcuminoids extract hydrolyzed collagen and green tea extract synergically inhibit inflammatory and catabolic mediators synthesis by normal bovine and osteoarthritic human chondrocytes in monolayer Comblain F Sanchez C Lesponne I Balligand M Serisier S Henrotin Y
18
3 CHONDROGRID E LA CONDRO-PROTEZIONE
Il CH e il dipeptide Pro-Hyp hanno mostrato in vitro ed in vivo in un modello patologico di inibire la perdita di condrociti e lrsquoassottigliamento dello cartilagine articolare e di aumentare la sintesi di glucosaminoglicani - Pro-Hyp incremento del 300 - CH incremento del 200
Arthritis Res Ther 2013 Feb 2215(1)R32 Periodic knee injections of collagen tripeptide delay cartilage degeneration in rabbit experimental osteoarthritis Naraoka T Ishibashi Y Tsuda E Yamamoto Y Kusumi T Toh S
Osteoarthritis Cartilage 2009 Dec17(12)1620-7 Chondroprotective effect of the bioactive peptide prolyl-hydroxyproline in mouse articular cartilage in vitro and in vivo Nakatani S Mano H Sampei C Shimizu J Wada M
19
4 CHONDROGRID E LA SINTESI DI HA
Il dipeptide Pro-Hyp si egrave mostrato in grado di stimolare la produzione di acido ialuronico (un altro costituente fondamentale della matrice extracellulare) da parte di questo tipo cellulare Studi simili sono stati condotti anche con una particolare forma di collagene di tipo I ottenuto da pepsinizzazione di tessuti connettivali porcini (Furuzawa-Carballeda J et al 2009(1)) su colture cartilaginee e sinoviali ottenute da biopsie di pazienti affetti da osteoartrosi
Biosci Biotechnol Biochem 201074(10)2096-9 Effects of Pro-Hyp a collagen hydrolysate-derived peptide on hyaluronic acid synthesis using in vitro cultured synovium cells and oral ingestion of collagen hydrolysates in a guinea pig model of osteoarthritis Ohara H Iida H Ito K Takeuchi Y Nomura Y
20
5 CHONDROGRID E LA SINTESI DI COLLAGENE TIPO II
Il collagene idrolizzato a basso peso egrave in grado di stimolare lrsquoattivitagrave anabolica articolare la sintesi studi in vitro eseguiti su condrociti di origine umana e animale hanno dimostrato un incremento dose-dipendente della sintesi di collagene di tipo II (fino a 25 volte) e di proteoglicani nelle colture cellulari arricchite con CH rispetto a quelle contenenti solo medium basale
Cell Tissue Res 2003 Mar311(3)393-9 Epub 2003 Feb 25 Stimulation of type II collagen biosynthesis and secretion in bovine chondrocytes cultured with degraded collagen Oesser S Seifert J
J Nutr 1999 Oct129(10)1891-5 Oral administration of (14)C labeled gelatin hydrolysate leads to an accumulation of radioactivity in cartilage of mice (C57BL) Oesser S Adam M Babel W Seifert J
21
STUDI CLINICI POST-MARKET
In collaborazione con il produttore sono state avviate le seguenti attivitagrave
Studio clinico multicentrico su 120 pazienti con osteoartrosi di grado I-IV Dr Piero Volpi - MI dr Claudio Zorzi - VR
Studio pre-clinico su cane con 30 animali coinvolti affetti da artrosi di vario grado Dr Adriano Monino - PN
Studio in vitro per la valutazione del potenziale anti-infiammatorio e trofico di CHondroGrid in condrociti ottenuti da pazienti con osteoartrosi Un secondo braccio di questo studio valuteragrave il secretoma dei condrociti dopo aggiunta di CHondroGrid veicolato da PRP Drssa Laura De Girolamo - MI drssa Laura Mazzucco - AL
GRAZIE
22
15
CHONDROGRID E I PEPTIDI BIO-ATTIVI A BASSO PESO
AZIONE ANTIFIAMMATORIA
AZIONE ANTALGICA
AZIONE CONDRO-PROTETTIVA
AZIONE PRO-RIGENERATIVA AUMENTO DELLA SINTESI DI
COLLAGENE TIPO II 5
4
1
3
2
AZIONE DI RINFORZO AUMENTO DELLA SINTESI
DI ACIDO IALURONICO
16
1 CHONDROGRID E IL DOLORE
Entro le 24 ore dal primo trattamento i pazienti riportano unrsquoimportantissima e durevole diminuzione della sintomatologia dolorosa La rapiditagrave di questo effetto egrave da ascrivere ad una interferenza recettoriale a livello della membrana sinoviale con i peptidi del CH che occupano i siti dellrsquoATP interferendo nei meccanismi di trasmissione del dolore LrsquoATP non legato e il conseguente aumento dellrsquoATP circolante portano conseguentemente ad un decremento della sua produzione
Contestualmente lrsquoiniezione locale di una quantitagrave elevata di CH a basso peso molecolare fornisce - supporto meccanico diretto alle strutture sofferenti - un substrato ottimale allazione degli elementi cellulari coinvolti nella rigenerazione tessutale al sito lesionato favorendo la modificazione degli eventi riparativi in eventi rigenerativi
Cells Tissues Organs 2013198(4)278-88 Autologous collagen-induced chondrogenesis using fibrin and atelocollagen mixture Jeong IH Shetty AA Kim SJ Jang JD Kim YJ Chung YG Choi NY Liu CH
17
2 CHONDROGRID E LA RIDUZIONE DELLrsquoINFIAMMAZIONE
Il collagene idrolizzato e alcuni specifici peptidi a basso peso molecolare sono in grado di diminuire sia lrsquoespressione genica sia la sintesi proteica di numerose citochine e sostanze pro-infiammatorie (lrsquoIL-6 MMP3 MMP13 lIL-1β stimulated chemokine ligand 6 etc) portando ad una diminuzione dei marker dellrsquoinfiammazione
Eur J Clin Invest 2009 Jul39(7)591-7 Effect of polymerized-type I collagen in knee osteoarthritis I In vitro study Furuzawa-Carballeda J Muntildeoz-Chableacute OA Barrios-Payaacuten J Hernaacutendez-Pando R
PLoS One 2015 Mar 2310(3)e0121654 Curcuminoids extract hydrolyzed collagen and green tea extract synergically inhibit inflammatory and catabolic mediators synthesis by normal bovine and osteoarthritic human chondrocytes in monolayer Comblain F Sanchez C Lesponne I Balligand M Serisier S Henrotin Y
18
3 CHONDROGRID E LA CONDRO-PROTEZIONE
Il CH e il dipeptide Pro-Hyp hanno mostrato in vitro ed in vivo in un modello patologico di inibire la perdita di condrociti e lrsquoassottigliamento dello cartilagine articolare e di aumentare la sintesi di glucosaminoglicani - Pro-Hyp incremento del 300 - CH incremento del 200
Arthritis Res Ther 2013 Feb 2215(1)R32 Periodic knee injections of collagen tripeptide delay cartilage degeneration in rabbit experimental osteoarthritis Naraoka T Ishibashi Y Tsuda E Yamamoto Y Kusumi T Toh S
Osteoarthritis Cartilage 2009 Dec17(12)1620-7 Chondroprotective effect of the bioactive peptide prolyl-hydroxyproline in mouse articular cartilage in vitro and in vivo Nakatani S Mano H Sampei C Shimizu J Wada M
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4 CHONDROGRID E LA SINTESI DI HA
Il dipeptide Pro-Hyp si egrave mostrato in grado di stimolare la produzione di acido ialuronico (un altro costituente fondamentale della matrice extracellulare) da parte di questo tipo cellulare Studi simili sono stati condotti anche con una particolare forma di collagene di tipo I ottenuto da pepsinizzazione di tessuti connettivali porcini (Furuzawa-Carballeda J et al 2009(1)) su colture cartilaginee e sinoviali ottenute da biopsie di pazienti affetti da osteoartrosi
Biosci Biotechnol Biochem 201074(10)2096-9 Effects of Pro-Hyp a collagen hydrolysate-derived peptide on hyaluronic acid synthesis using in vitro cultured synovium cells and oral ingestion of collagen hydrolysates in a guinea pig model of osteoarthritis Ohara H Iida H Ito K Takeuchi Y Nomura Y
20
5 CHONDROGRID E LA SINTESI DI COLLAGENE TIPO II
Il collagene idrolizzato a basso peso egrave in grado di stimolare lrsquoattivitagrave anabolica articolare la sintesi studi in vitro eseguiti su condrociti di origine umana e animale hanno dimostrato un incremento dose-dipendente della sintesi di collagene di tipo II (fino a 25 volte) e di proteoglicani nelle colture cellulari arricchite con CH rispetto a quelle contenenti solo medium basale
Cell Tissue Res 2003 Mar311(3)393-9 Epub 2003 Feb 25 Stimulation of type II collagen biosynthesis and secretion in bovine chondrocytes cultured with degraded collagen Oesser S Seifert J
J Nutr 1999 Oct129(10)1891-5 Oral administration of (14)C labeled gelatin hydrolysate leads to an accumulation of radioactivity in cartilage of mice (C57BL) Oesser S Adam M Babel W Seifert J
21
STUDI CLINICI POST-MARKET
In collaborazione con il produttore sono state avviate le seguenti attivitagrave
Studio clinico multicentrico su 120 pazienti con osteoartrosi di grado I-IV Dr Piero Volpi - MI dr Claudio Zorzi - VR
Studio pre-clinico su cane con 30 animali coinvolti affetti da artrosi di vario grado Dr Adriano Monino - PN
Studio in vitro per la valutazione del potenziale anti-infiammatorio e trofico di CHondroGrid in condrociti ottenuti da pazienti con osteoartrosi Un secondo braccio di questo studio valuteragrave il secretoma dei condrociti dopo aggiunta di CHondroGrid veicolato da PRP Drssa Laura De Girolamo - MI drssa Laura Mazzucco - AL
GRAZIE
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16
1 CHONDROGRID E IL DOLORE
Entro le 24 ore dal primo trattamento i pazienti riportano unrsquoimportantissima e durevole diminuzione della sintomatologia dolorosa La rapiditagrave di questo effetto egrave da ascrivere ad una interferenza recettoriale a livello della membrana sinoviale con i peptidi del CH che occupano i siti dellrsquoATP interferendo nei meccanismi di trasmissione del dolore LrsquoATP non legato e il conseguente aumento dellrsquoATP circolante portano conseguentemente ad un decremento della sua produzione
Contestualmente lrsquoiniezione locale di una quantitagrave elevata di CH a basso peso molecolare fornisce - supporto meccanico diretto alle strutture sofferenti - un substrato ottimale allazione degli elementi cellulari coinvolti nella rigenerazione tessutale al sito lesionato favorendo la modificazione degli eventi riparativi in eventi rigenerativi
Cells Tissues Organs 2013198(4)278-88 Autologous collagen-induced chondrogenesis using fibrin and atelocollagen mixture Jeong IH Shetty AA Kim SJ Jang JD Kim YJ Chung YG Choi NY Liu CH
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2 CHONDROGRID E LA RIDUZIONE DELLrsquoINFIAMMAZIONE
Il collagene idrolizzato e alcuni specifici peptidi a basso peso molecolare sono in grado di diminuire sia lrsquoespressione genica sia la sintesi proteica di numerose citochine e sostanze pro-infiammatorie (lrsquoIL-6 MMP3 MMP13 lIL-1β stimulated chemokine ligand 6 etc) portando ad una diminuzione dei marker dellrsquoinfiammazione
Eur J Clin Invest 2009 Jul39(7)591-7 Effect of polymerized-type I collagen in knee osteoarthritis I In vitro study Furuzawa-Carballeda J Muntildeoz-Chableacute OA Barrios-Payaacuten J Hernaacutendez-Pando R
PLoS One 2015 Mar 2310(3)e0121654 Curcuminoids extract hydrolyzed collagen and green tea extract synergically inhibit inflammatory and catabolic mediators synthesis by normal bovine and osteoarthritic human chondrocytes in monolayer Comblain F Sanchez C Lesponne I Balligand M Serisier S Henrotin Y
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3 CHONDROGRID E LA CONDRO-PROTEZIONE
Il CH e il dipeptide Pro-Hyp hanno mostrato in vitro ed in vivo in un modello patologico di inibire la perdita di condrociti e lrsquoassottigliamento dello cartilagine articolare e di aumentare la sintesi di glucosaminoglicani - Pro-Hyp incremento del 300 - CH incremento del 200
Arthritis Res Ther 2013 Feb 2215(1)R32 Periodic knee injections of collagen tripeptide delay cartilage degeneration in rabbit experimental osteoarthritis Naraoka T Ishibashi Y Tsuda E Yamamoto Y Kusumi T Toh S
Osteoarthritis Cartilage 2009 Dec17(12)1620-7 Chondroprotective effect of the bioactive peptide prolyl-hydroxyproline in mouse articular cartilage in vitro and in vivo Nakatani S Mano H Sampei C Shimizu J Wada M
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4 CHONDROGRID E LA SINTESI DI HA
Il dipeptide Pro-Hyp si egrave mostrato in grado di stimolare la produzione di acido ialuronico (un altro costituente fondamentale della matrice extracellulare) da parte di questo tipo cellulare Studi simili sono stati condotti anche con una particolare forma di collagene di tipo I ottenuto da pepsinizzazione di tessuti connettivali porcini (Furuzawa-Carballeda J et al 2009(1)) su colture cartilaginee e sinoviali ottenute da biopsie di pazienti affetti da osteoartrosi
Biosci Biotechnol Biochem 201074(10)2096-9 Effects of Pro-Hyp a collagen hydrolysate-derived peptide on hyaluronic acid synthesis using in vitro cultured synovium cells and oral ingestion of collagen hydrolysates in a guinea pig model of osteoarthritis Ohara H Iida H Ito K Takeuchi Y Nomura Y
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5 CHONDROGRID E LA SINTESI DI COLLAGENE TIPO II
Il collagene idrolizzato a basso peso egrave in grado di stimolare lrsquoattivitagrave anabolica articolare la sintesi studi in vitro eseguiti su condrociti di origine umana e animale hanno dimostrato un incremento dose-dipendente della sintesi di collagene di tipo II (fino a 25 volte) e di proteoglicani nelle colture cellulari arricchite con CH rispetto a quelle contenenti solo medium basale
Cell Tissue Res 2003 Mar311(3)393-9 Epub 2003 Feb 25 Stimulation of type II collagen biosynthesis and secretion in bovine chondrocytes cultured with degraded collagen Oesser S Seifert J
J Nutr 1999 Oct129(10)1891-5 Oral administration of (14)C labeled gelatin hydrolysate leads to an accumulation of radioactivity in cartilage of mice (C57BL) Oesser S Adam M Babel W Seifert J
21
STUDI CLINICI POST-MARKET
In collaborazione con il produttore sono state avviate le seguenti attivitagrave
Studio clinico multicentrico su 120 pazienti con osteoartrosi di grado I-IV Dr Piero Volpi - MI dr Claudio Zorzi - VR
Studio pre-clinico su cane con 30 animali coinvolti affetti da artrosi di vario grado Dr Adriano Monino - PN
Studio in vitro per la valutazione del potenziale anti-infiammatorio e trofico di CHondroGrid in condrociti ottenuti da pazienti con osteoartrosi Un secondo braccio di questo studio valuteragrave il secretoma dei condrociti dopo aggiunta di CHondroGrid veicolato da PRP Drssa Laura De Girolamo - MI drssa Laura Mazzucco - AL
GRAZIE
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17
2 CHONDROGRID E LA RIDUZIONE DELLrsquoINFIAMMAZIONE
Il collagene idrolizzato e alcuni specifici peptidi a basso peso molecolare sono in grado di diminuire sia lrsquoespressione genica sia la sintesi proteica di numerose citochine e sostanze pro-infiammatorie (lrsquoIL-6 MMP3 MMP13 lIL-1β stimulated chemokine ligand 6 etc) portando ad una diminuzione dei marker dellrsquoinfiammazione
Eur J Clin Invest 2009 Jul39(7)591-7 Effect of polymerized-type I collagen in knee osteoarthritis I In vitro study Furuzawa-Carballeda J Muntildeoz-Chableacute OA Barrios-Payaacuten J Hernaacutendez-Pando R
PLoS One 2015 Mar 2310(3)e0121654 Curcuminoids extract hydrolyzed collagen and green tea extract synergically inhibit inflammatory and catabolic mediators synthesis by normal bovine and osteoarthritic human chondrocytes in monolayer Comblain F Sanchez C Lesponne I Balligand M Serisier S Henrotin Y
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3 CHONDROGRID E LA CONDRO-PROTEZIONE
Il CH e il dipeptide Pro-Hyp hanno mostrato in vitro ed in vivo in un modello patologico di inibire la perdita di condrociti e lrsquoassottigliamento dello cartilagine articolare e di aumentare la sintesi di glucosaminoglicani - Pro-Hyp incremento del 300 - CH incremento del 200
Arthritis Res Ther 2013 Feb 2215(1)R32 Periodic knee injections of collagen tripeptide delay cartilage degeneration in rabbit experimental osteoarthritis Naraoka T Ishibashi Y Tsuda E Yamamoto Y Kusumi T Toh S
Osteoarthritis Cartilage 2009 Dec17(12)1620-7 Chondroprotective effect of the bioactive peptide prolyl-hydroxyproline in mouse articular cartilage in vitro and in vivo Nakatani S Mano H Sampei C Shimizu J Wada M
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4 CHONDROGRID E LA SINTESI DI HA
Il dipeptide Pro-Hyp si egrave mostrato in grado di stimolare la produzione di acido ialuronico (un altro costituente fondamentale della matrice extracellulare) da parte di questo tipo cellulare Studi simili sono stati condotti anche con una particolare forma di collagene di tipo I ottenuto da pepsinizzazione di tessuti connettivali porcini (Furuzawa-Carballeda J et al 2009(1)) su colture cartilaginee e sinoviali ottenute da biopsie di pazienti affetti da osteoartrosi
Biosci Biotechnol Biochem 201074(10)2096-9 Effects of Pro-Hyp a collagen hydrolysate-derived peptide on hyaluronic acid synthesis using in vitro cultured synovium cells and oral ingestion of collagen hydrolysates in a guinea pig model of osteoarthritis Ohara H Iida H Ito K Takeuchi Y Nomura Y
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5 CHONDROGRID E LA SINTESI DI COLLAGENE TIPO II
Il collagene idrolizzato a basso peso egrave in grado di stimolare lrsquoattivitagrave anabolica articolare la sintesi studi in vitro eseguiti su condrociti di origine umana e animale hanno dimostrato un incremento dose-dipendente della sintesi di collagene di tipo II (fino a 25 volte) e di proteoglicani nelle colture cellulari arricchite con CH rispetto a quelle contenenti solo medium basale
Cell Tissue Res 2003 Mar311(3)393-9 Epub 2003 Feb 25 Stimulation of type II collagen biosynthesis and secretion in bovine chondrocytes cultured with degraded collagen Oesser S Seifert J
J Nutr 1999 Oct129(10)1891-5 Oral administration of (14)C labeled gelatin hydrolysate leads to an accumulation of radioactivity in cartilage of mice (C57BL) Oesser S Adam M Babel W Seifert J
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STUDI CLINICI POST-MARKET
In collaborazione con il produttore sono state avviate le seguenti attivitagrave
Studio clinico multicentrico su 120 pazienti con osteoartrosi di grado I-IV Dr Piero Volpi - MI dr Claudio Zorzi - VR
Studio pre-clinico su cane con 30 animali coinvolti affetti da artrosi di vario grado Dr Adriano Monino - PN
Studio in vitro per la valutazione del potenziale anti-infiammatorio e trofico di CHondroGrid in condrociti ottenuti da pazienti con osteoartrosi Un secondo braccio di questo studio valuteragrave il secretoma dei condrociti dopo aggiunta di CHondroGrid veicolato da PRP Drssa Laura De Girolamo - MI drssa Laura Mazzucco - AL
GRAZIE
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3 CHONDROGRID E LA CONDRO-PROTEZIONE
Il CH e il dipeptide Pro-Hyp hanno mostrato in vitro ed in vivo in un modello patologico di inibire la perdita di condrociti e lrsquoassottigliamento dello cartilagine articolare e di aumentare la sintesi di glucosaminoglicani - Pro-Hyp incremento del 300 - CH incremento del 200
Arthritis Res Ther 2013 Feb 2215(1)R32 Periodic knee injections of collagen tripeptide delay cartilage degeneration in rabbit experimental osteoarthritis Naraoka T Ishibashi Y Tsuda E Yamamoto Y Kusumi T Toh S
Osteoarthritis Cartilage 2009 Dec17(12)1620-7 Chondroprotective effect of the bioactive peptide prolyl-hydroxyproline in mouse articular cartilage in vitro and in vivo Nakatani S Mano H Sampei C Shimizu J Wada M
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Il dipeptide Pro-Hyp si egrave mostrato in grado di stimolare la produzione di acido ialuronico (un altro costituente fondamentale della matrice extracellulare) da parte di questo tipo cellulare Studi simili sono stati condotti anche con una particolare forma di collagene di tipo I ottenuto da pepsinizzazione di tessuti connettivali porcini (Furuzawa-Carballeda J et al 2009(1)) su colture cartilaginee e sinoviali ottenute da biopsie di pazienti affetti da osteoartrosi
Biosci Biotechnol Biochem 201074(10)2096-9 Effects of Pro-Hyp a collagen hydrolysate-derived peptide on hyaluronic acid synthesis using in vitro cultured synovium cells and oral ingestion of collagen hydrolysates in a guinea pig model of osteoarthritis Ohara H Iida H Ito K Takeuchi Y Nomura Y
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5 CHONDROGRID E LA SINTESI DI COLLAGENE TIPO II
Il collagene idrolizzato a basso peso egrave in grado di stimolare lrsquoattivitagrave anabolica articolare la sintesi studi in vitro eseguiti su condrociti di origine umana e animale hanno dimostrato un incremento dose-dipendente della sintesi di collagene di tipo II (fino a 25 volte) e di proteoglicani nelle colture cellulari arricchite con CH rispetto a quelle contenenti solo medium basale
Cell Tissue Res 2003 Mar311(3)393-9 Epub 2003 Feb 25 Stimulation of type II collagen biosynthesis and secretion in bovine chondrocytes cultured with degraded collagen Oesser S Seifert J
J Nutr 1999 Oct129(10)1891-5 Oral administration of (14)C labeled gelatin hydrolysate leads to an accumulation of radioactivity in cartilage of mice (C57BL) Oesser S Adam M Babel W Seifert J
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In collaborazione con il produttore sono state avviate le seguenti attivitagrave
Studio clinico multicentrico su 120 pazienti con osteoartrosi di grado I-IV Dr Piero Volpi - MI dr Claudio Zorzi - VR
Studio pre-clinico su cane con 30 animali coinvolti affetti da artrosi di vario grado Dr Adriano Monino - PN
Studio in vitro per la valutazione del potenziale anti-infiammatorio e trofico di CHondroGrid in condrociti ottenuti da pazienti con osteoartrosi Un secondo braccio di questo studio valuteragrave il secretoma dei condrociti dopo aggiunta di CHondroGrid veicolato da PRP Drssa Laura De Girolamo - MI drssa Laura Mazzucco - AL
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Il dipeptide Pro-Hyp si egrave mostrato in grado di stimolare la produzione di acido ialuronico (un altro costituente fondamentale della matrice extracellulare) da parte di questo tipo cellulare Studi simili sono stati condotti anche con una particolare forma di collagene di tipo I ottenuto da pepsinizzazione di tessuti connettivali porcini (Furuzawa-Carballeda J et al 2009(1)) su colture cartilaginee e sinoviali ottenute da biopsie di pazienti affetti da osteoartrosi
Biosci Biotechnol Biochem 201074(10)2096-9 Effects of Pro-Hyp a collagen hydrolysate-derived peptide on hyaluronic acid synthesis using in vitro cultured synovium cells and oral ingestion of collagen hydrolysates in a guinea pig model of osteoarthritis Ohara H Iida H Ito K Takeuchi Y Nomura Y
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5 CHONDROGRID E LA SINTESI DI COLLAGENE TIPO II
Il collagene idrolizzato a basso peso egrave in grado di stimolare lrsquoattivitagrave anabolica articolare la sintesi studi in vitro eseguiti su condrociti di origine umana e animale hanno dimostrato un incremento dose-dipendente della sintesi di collagene di tipo II (fino a 25 volte) e di proteoglicani nelle colture cellulari arricchite con CH rispetto a quelle contenenti solo medium basale
Cell Tissue Res 2003 Mar311(3)393-9 Epub 2003 Feb 25 Stimulation of type II collagen biosynthesis and secretion in bovine chondrocytes cultured with degraded collagen Oesser S Seifert J
J Nutr 1999 Oct129(10)1891-5 Oral administration of (14)C labeled gelatin hydrolysate leads to an accumulation of radioactivity in cartilage of mice (C57BL) Oesser S Adam M Babel W Seifert J
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STUDI CLINICI POST-MARKET
In collaborazione con il produttore sono state avviate le seguenti attivitagrave
Studio clinico multicentrico su 120 pazienti con osteoartrosi di grado I-IV Dr Piero Volpi - MI dr Claudio Zorzi - VR
Studio pre-clinico su cane con 30 animali coinvolti affetti da artrosi di vario grado Dr Adriano Monino - PN
Studio in vitro per la valutazione del potenziale anti-infiammatorio e trofico di CHondroGrid in condrociti ottenuti da pazienti con osteoartrosi Un secondo braccio di questo studio valuteragrave il secretoma dei condrociti dopo aggiunta di CHondroGrid veicolato da PRP Drssa Laura De Girolamo - MI drssa Laura Mazzucco - AL
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5 CHONDROGRID E LA SINTESI DI COLLAGENE TIPO II
Il collagene idrolizzato a basso peso egrave in grado di stimolare lrsquoattivitagrave anabolica articolare la sintesi studi in vitro eseguiti su condrociti di origine umana e animale hanno dimostrato un incremento dose-dipendente della sintesi di collagene di tipo II (fino a 25 volte) e di proteoglicani nelle colture cellulari arricchite con CH rispetto a quelle contenenti solo medium basale
Cell Tissue Res 2003 Mar311(3)393-9 Epub 2003 Feb 25 Stimulation of type II collagen biosynthesis and secretion in bovine chondrocytes cultured with degraded collagen Oesser S Seifert J
J Nutr 1999 Oct129(10)1891-5 Oral administration of (14)C labeled gelatin hydrolysate leads to an accumulation of radioactivity in cartilage of mice (C57BL) Oesser S Adam M Babel W Seifert J
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STUDI CLINICI POST-MARKET
In collaborazione con il produttore sono state avviate le seguenti attivitagrave
Studio clinico multicentrico su 120 pazienti con osteoartrosi di grado I-IV Dr Piero Volpi - MI dr Claudio Zorzi - VR
Studio pre-clinico su cane con 30 animali coinvolti affetti da artrosi di vario grado Dr Adriano Monino - PN
Studio in vitro per la valutazione del potenziale anti-infiammatorio e trofico di CHondroGrid in condrociti ottenuti da pazienti con osteoartrosi Un secondo braccio di questo studio valuteragrave il secretoma dei condrociti dopo aggiunta di CHondroGrid veicolato da PRP Drssa Laura De Girolamo - MI drssa Laura Mazzucco - AL
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In collaborazione con il produttore sono state avviate le seguenti attivitagrave
Studio clinico multicentrico su 120 pazienti con osteoartrosi di grado I-IV Dr Piero Volpi - MI dr Claudio Zorzi - VR
Studio pre-clinico su cane con 30 animali coinvolti affetti da artrosi di vario grado Dr Adriano Monino - PN
Studio in vitro per la valutazione del potenziale anti-infiammatorio e trofico di CHondroGrid in condrociti ottenuti da pazienti con osteoartrosi Un secondo braccio di questo studio valuteragrave il secretoma dei condrociti dopo aggiunta di CHondroGrid veicolato da PRP Drssa Laura De Girolamo - MI drssa Laura Mazzucco - AL
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GRAZIE
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![forum.konkurdl.konkur.in/PHD/97/210-E-PHD97-[].pdf · Aspergilosis (r Coccidiosis (r Tuberclusis (h . 210E (t Salter — Haris type 2 (r Salter — Haris type 5 (f Cervical spondylopathy](https://img.pdfslide.tips/doc/110x75/5f53512690dead5e226c1f4a/forumkonkurdl-pdf-aspergilosis-r-coccidiosis-r-tuberclusis-h-210e-t.jpg)
