Protokol pengembangan farmasipercobaan API

Distribusi ukuran partikel

percobaan formulasi

Screening batch laboratorium dengan proporsi yang berbeda dari eksipien untuk mencocokkan inovator pembubaranStress testing dari komposisi yang dipilihKompatibilitas dengan bahan pengisiUji efektivitas antimikroba menurut Ph Eur

bahan kemasan

Dimensi dan toleransi komponen kemasanAkurasi presisi & dari jarum suntik dosis

Produk tertentu sifat APISpesifikasi ph Int + batas pelarut sisa dari pembuatan APIProduk tertentu sifat fisik tergantung pada kristalisasi dan pengolahan fisik selanjutnya .Kepadatan dan ukuran partikel distribusi hemihydrate nevirapine adalah atribut kualitas kritis .Kriteria penerimaan yang ditetapkan oleh pengukuran ukuran partikel inovator API dalam suspensi & melalui kesamaan profil pembubaran inovator dan produk generik .

Melakukan stress testing API jika belum tersedia dalam dokumentasi yang adaTipe TeganganKondisiPengujian Kadar LogamKontrol25C99.836% HCl80C, 40 menit72.05N NaOH80C, 2 Jam 20 menit98.630% w/w H2O280C, 2 Jam 20 menit98.6Heat130C, 49 Jam101.5Cahaya500 W/m2, 68 Jam101.7Air25C, 92% RH, 91 Jam101.2

Kelarutan hemihydrate nevirapine pada suhu 37C Jika belum tersedia dalam dokumentasi yang adapHBahan Terlarut (mg/ml)(angka hipotesis)1.22.752.10.283.00.084.50.066.80.067.20.068.00.06Catatan:Hemihydrate Nevirapine milik BCS2 ( kelarutan rendah , permeabilitas tinggi )

Lihat Lampiran 8 WHO TRS 937 ( 2006)

Data kelarutan juga penting untuk membersihkan validasi

Profil Pembubaran inovator & FPPs generic Data hipotetis

Komposisi generik yang dipilihNomor hipotetisBahanmg / 5 mlAktif

Nevirapine hemihydrates 51,7

eksipien

Karbomer 934P 7.0Metil parahidroksibenzoat 9.0Propil parahidroksibenzoat 0.9sorbitol 900,0Sukrosa 500,0Polisorbat 80 4.0Natrium hidroksidaq.sAir murni untuk membuat 5.0 ml

Usulan spesifikasi FPSatu set hipotetis batasKeterangan : termasuk setidaknya warna, tekstur , bauIdentifikasi ( HPLC )Pembubaran ( UV ) : Q = 70 % di 45 menitpH = 5,0-6,1Volume penyampaian

Rata-rata mengisi Volume : NLT 240 mlIsi variasi Volume : Memenuhi persyaratan Ph Int

Zat terkait : NMT 0,1 % dari salah satu imp & NMT 0,3 % dari total impKonten pengawet ( HPLC )

Methylparaben : 98-102 % kekuatan berlabelPropylparaben : 98-102 % kekuatan berlabel

Assay : 95,0-105,0 % kekuatan berlabel

Kompatibilitas dengan bahan pengisiMungkin tidak perlu melakukan hal ini jika digunakan hanya eksipien yang sama seperti inovator

Hemihydrate Nevirapine dalam keadaan padat - contoh ilustrasi : panasTeganganPengobatanObservasiNoneNilai awal APIPengujian kadar logam :

Kenajisan 1 :

Kenajisan 2 :

Jumlah kotoran yang tidak ditentukan :

Jumlah kotoran :HeatAPI dicampur dengan bahan pengisi , campuran basah dan lapisan tipis campuran bubuk disimpan pada suhu 60C selama 4 minggu dalam cawan petri ( sistem terbuka )

Pengujian kadar logam :

Kenajisan 1 :

Kenajisan 2 :

Jumlah kotoran yang tidak ditentukan :

Jumlah kotoran :

Pengembangan proses manufakturPilih proses standar untuk suspensi berair mulut , jika mungkin menggunakan metode yang adaPembuatan batch skala laboratorium

Jika perlu melakukan penyesuaian & memproduksi bets skala laboratorium lain

Ketika puas dengan formulasi , pembuatan batch skala pilot

Jika perlu melakukan penyesuaian & memproduksi bets skala pilot lainIngat bahwa batch pilot diproduksi oleh prosedur sepenuhnya mewakili dan simulasi yang akan diterapkan pada batch skala produksi penuh

Industri primer batch * dalam wadah & penutupan sistem yang diusulkan untuk :

Bioekivalensi & pembubaran studiStudi stabilitas regulasi ( termasuk studi stabilitas di - gunakan & studi stres dalam kondisi beku-mencair )Validasi bioekivalensi , pembubaran & stabilitas batch

* Primer sebagaimana didefinisikan dalam pedoman WHO / ICH

Perhatikan bahwa kemajuan dari pra - formulasi untuk perumusan untuk pilot manufaktur untuk pembuatan skala produksiharus dijelaskan dalam berkas PQP, terbukti logis, beralasan dan kontinu

Meningkatkan kegiatanMenguji sejumlah besar sampel dari batch skala pilot untuk menetapkan batas sementara penerimaan untuk pengendalian parameter proses kritis ( validasi calon , batas kontrol dalam proses ) untuk

mendefinisikan ruang desain * & strategi pengendalian yang mencakup skala batch , peralatan , kemasan , serta stabilitas produk akhir . Proses ini akan dipahami dengan baik jika:

semua sumber penting dari variabilitas telah diidentifikasi & dijelaskanvariabilitas dikelola oleh prosesatribut kualitas produk dapat secara akurat & handal diprediksi

Sebuah protokol validasi ditulis

* Lihat ICH Q8 , Q9 & rancangan Q10 untuk penjelasan lebih lanjut

Pembubaran & bioekivalensi pengujianInnovator FPPGenerik FFP

studi bioekivalensi

profil disolusi

produk referensi

produk uji

Pilih batch menunjukkan pembubaran menengah

Pilih batch produksi , atausatu NLT 1 / 10 ukuran akhir

Melakukan uji disolusi pada setidaknya 3 batch

Pembangunan farmasiRingkasan dan kesimpulanProbabilitas menghasilkan produk yaitu:Kualitas tinggistabilKonsisten dari batch ke batch , &Bioekuivalen untuk inovator

dapat ditingkatkan dengan menggunakan :pendekatan terencana & sistematis untuk pengembangan produk , &menggunakan semua informasi yang telah diterbitkan