DROGAS DROGAS

ANTITIROIDEAS

ANTITIROIDEAS

Br.Oskarina Leon

Br.Oskarina Leon

INHIBIDORES TIROIDEOS INHIBIDORES TIROIDEOS

los principales inhibidores se pueden los principales inhibidores se pueden clasificarse en 4 categorías:clasificarse en 4 categorías:

Los que Interfieren de modo directo en la Los que Interfieren de modo directo en la síntesis de hormonas tiroideas.síntesis de hormonas tiroideas.

Inhibidores iónicos, que Bloquean el Inhibidores iónicos, que Bloquean el mecanismo de trasporte de yoduro.mecanismo de trasporte de yoduro.

Concentraciones altas de yodo, esto Concentraciones altas de yodo, esto Disminuye la liberación de la hormonas Disminuye la liberación de la hormonas tiroideas a partir de la glándula, y puede tiroideas a partir de la glándula, y puede también reducir la síntesis de hormona.también reducir la síntesis de hormona.

Yodo radiactivo, que daña a la glándula con Yodo radiactivo, que daña a la glándula con radiación ionizanteradiación ionizante

CLASIFICACIÓN POR SU CLASIFICACIÓN POR SU ESTRUCTURA QUÍMICAESTRUCTURA QUÍMICA

Tiourilenos Tiourilenos

Tipo tioamida Tipo tioamida

- PropiltiouraciloPropiltiouracilo

- MetimazolMetimazol

- carbimolcarbimol

Derivados de la anilina: sulfonamidasDerivados de la anilina: sulfonamidas

Fenoles polihídricosFenoles polihídricos

PROPILTIOURACILO METIMAZOL

Unión a prot. Plasmatica

75% Nula

Vida media plam. 75 min. 4-6 horas

Vol. Distribución 20 L. 40 L.

Concentrado en tiroides

Si Si

Metabolismo en la enfermedad

-Hepatopatia grave

-Nefropatía graveNormal

Normal

Disminuida

Normal

Frecuencia de dosificaion

1-4 /dia 1-2/día

Paso trasplacentario Bajo Aumentado

Concentración en leche materna

Baja Aumentada

Meca

nis

mo d

e

Meca

nis

mo d

e

acc

ión

acc

ión

Acción antitiroidea:

Acción antitiroidea:-Diminuye el

-Diminuye el metabolismo basal.

metabolismo basal.-Disminuye el T4 y

-Disminuye el T4 y

T3 sanguíneo.

T3 sanguíneo.-Aumenta la

-Aumenta la colesterolemia.

colesterolemia.--El tamaño de la

El tamaño de la glándula glándula tiroides tiroides disminuye.

disminuye.

Toxicidad:Toxicidad: Hipersensibilidad o

Hipersensibilidad o

alergia.alergia. Transtornos

Transtornos hemáticos: Púrpura

hemáticos: Púrpura

trombocitopenica.

trombocitopenica.Agranulocitosis.

Agranulocitosis.Tx: supresión y

Tx: supresión y antibióticos.

antibióticos.

Metimazol (tiamazol, tapazol)Metimazol (tiamazol, tapazol)

1.1.Grupo farmacológicoGrupo farmacológico.- inhibidor de la .- inhibidor de la síntesis de la hormona tiroidea.síntesis de la hormona tiroidea.

2.2.Grupo terapéuticoGrupo terapéutico.- antitiroideo..- antitiroideo.

3.3.Indicaciones dosis y rutaIndicaciones dosis y ruta.- .- Hipertiroidismo:Hipertiroidismo: Dosis en adultosDosis en adultos: :

cuadro leve:cuadro leve: 15 mg/d VO; 15 mg/d VO;

cuadro moderado:cuadro moderado: 30 a 40 mg/d VO; 30 a 40 mg/d VO;

cuadro severo:cuadro severo: 60 mg/d VO. Las dosis se 60 mg/d VO. Las dosis se administran en tres tomas y la fase se administran en tres tomas y la fase se prolonga hasta obtener el estado eutiroideo.prolonga hasta obtener el estado eutiroideo.

MantenimientoMantenimiento, 5 a 15 mg/d VO, en 3 tomas., 5 a 15 mg/d VO, en 3 tomas.

..

Dosis pediátricaDosis pediátrica: iniciar con 0,4 mg/kg/d : iniciar con 0,4 mg/kg/d fraccionados en 3 dosis.fraccionados en 3 dosis.

Mantenimiento, 0,2 mg/kg/d fraccionados en Mantenimiento, 0,2 mg/kg/d fraccionados en tres tomas.tres tomas.

Coadyuvante en crisis tirotoxica: Coadyuvante en crisis tirotoxica:

Dosis en adultos:Dosis en adultos: 15 a 20 mg c/4 h VO el 15 a 20 mg c/4 h VO el primer día.primer día.

4.4. Acción y efecto:Acción y efecto:

T max: 30 a 60 min.T max: 30 a 60 min.

Inicio de acciones: 5 d.Inicio de acciones: 5 d.

Duración de efecto: efecto maximo en 7 sem Duración de efecto: efecto maximo en 7 sem (30 mg/d).(30 mg/d).

..

AntitiroideoAntitiroideo:: bloquea la formación bloquea la formación de hormona tiroidea por de hormona tiroidea por inhibición inhibición de la enzima Peroxidasade la enzima Peroxidasa, , responsable de la incorporación de responsable de la incorporación de yoduro a los restos de tirosina de la yoduro a los restos de tirosina de la molécula de Tiroglobulina. De esta molécula de Tiroglobulina. De esta manera, interfiere con la utilización manera, interfiere con la utilización de yodo necesaria para la síntesis de yodo necesaria para la síntesis de la hormona. No inhibe la de la hormona. No inhibe la liberación o acción periférica de liberación o acción periférica de hormonas tiroideas, por lo que su hormonas tiroideas, por lo que su eficacia se relaciona con el eficacia se relaciona con el agotamiento de las reservas agotamiento de las reservas hormonales. hormonales.

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5. 5. Cinética del fármacoCinética del fármaco: :

Biodisponibilidad:Biodisponibilidad: 93 %. 93 %.

Tiempo de vida media:Tiempo de vida media: 5 a 6 h. 5 a 6 h.

Absorción:Absorción: rápida en el TGI. Los alimentos rápida en el TGI. Los alimentos interfieren variablemente con la absorción.interfieren variablemente con la absorción.

Distribución :Distribución : se concentra activamente en se concentra activamente en el tiroides. Cruza la placenta y se excreta en el tiroides. Cruza la placenta y se excreta en leche materna. Se une pobremente a leche materna. Se une pobremente a proteínas plasmáticas.proteínas plasmáticas.

Metabolismo:Metabolismo: hepático, rápido. hepático, rápido.

Excreción:Excreción: renal 80 %, inalterado < 10 %. renal 80 %, inalterado < 10 %.

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6.6. contraindicaciones:contraindicaciones: hipersensibilidad hipersensibilidad al al

Metimazol, lactancia.Metimazol, lactancia.7.7. Advertencias y precauciones:Advertencias y precauciones: prescribir con prescribir con

cautela en la insuficiencia hepática e cautela en la insuficiencia hepática e infecciones.infecciones.

ha sido asociado con ha sido asociado con agranulocitosis, anemia agranulocitosis, anemia aplasica y hepatopatia grave:aplasica y hepatopatia grave: el paciente debe el paciente debe ser instruido para reportar cualquier signo ser instruido para reportar cualquier signo sugestivo de estos cuadros.sugestivo de estos cuadros.

El riesgo de agranulocitosis es mayor en pacientes El riesgo de agranulocitosis es mayor en pacientes >40 años u en aquellos que reciben >40 mg/d.>40 años u en aquellos que reciben >40 mg/d.

Durante elDurante el TTo monitorizar los niveles de T4, T3 y TTo monitorizar los niveles de T4, T3 y TSH. Tiempo de protrombina. Realizar un TSH. Tiempo de protrombina. Realizar un hemograma completo antes de iniciar el hemograma completo antes de iniciar el tratamiento y en caso de infección.tratamiento y en caso de infección. Suspender 2 Suspender 2 a 4 días antes de la terapia con yodo a 4 días antes de la terapia con yodo radioactivo, puede iniciarse luego del TTo según radioactivo, puede iniciarse luego del TTo según necesidad clínica. necesidad clínica.

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8.8. Efectos adversos:Efectos adversos: CV:CV: vasculitis. vasculitis.

DERMA:DERMA: rash, prurito, alopecia. rash, prurito, alopecia.

GI:GI: nauseas, vómitos, dolor abdominal, hepatitis, nauseas, vómitos, dolor abdominal, hepatitis, necrosis, ictericia colestásica.necrosis, ictericia colestásica.

GU:GU: nefritis. nefritis.

HEMA:HEMA: agranulocitosis, leucopenia, anemia aplasica, agranulocitosis, leucopenia, anemia aplasica, hipoprotrombinemia, trombocitopenia.hipoprotrombinemia, trombocitopenia.

M.ESQ:M.ESQ: artralgia, artritis, mialgia. artralgia, artritis, mialgia.

META:META: hipotiroidismo. hipotiroidismo.

NEURO:NEURO: cefalea, somnolencia, vértigo, neuropatía cefalea, somnolencia, vértigo, neuropatía periférica, mareo, parestesias, depresión estimulación periférica, mareo, parestesias, depresión estimulación del SNC.del SNC.

ORL:ORL: perdida del sentido del gusto. perdida del sentido del gusto.

Otros:Otros: fiebre medicamentosa, síndrome similar al LES, fiebre medicamentosa, síndrome similar al LES, linfadenopatia, sialoadenopatia. linfadenopatia, sialoadenopatia.

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9. 9. Tratamiento de la sobredosis:Tratamiento de la sobredosis: los los signos clínicossignos clínicos incluyen: incluyen: nauseas, nauseas,

vómitos, cansancio, debilidad, frío vómitos, cansancio, debilidad, frío estreñimiento, apatía, somnolencia, estreñimiento, apatía, somnolencia, mialgias, pancitopeniamialgias, pancitopenia. . Tratamiento de Tratamiento de soporte. soporte. Inducir la emesis o realizar lavado Inducir la emesis o realizar lavado gástrico,gástrico, continuando con carbón activado. continuando con carbón activado. Monitorizar la función medular óseaMonitorizar la función medular ósea. En . En caso de depresión medular, indicar sangre caso de depresión medular, indicar sangre fresca, corticosteroides y antibióticos según fresca, corticosteroides y antibióticos según necesidad. necesidad.

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10.10. interacciones:interacciones: Teofilina, aminofilina:Teofilina, aminofilina: puede requerirse ajuste en puede requerirse ajuste en

la dosis de estos fármacos.la dosis de estos fármacos.Glucósidos Cardiacos:Glucósidos Cardiacos: puede aumentar las puede aumentar las

concentraciones sericas de los glucósidos concentraciones sericas de los glucósidos cardiacos.cardiacos.

Amiodarona, Andrógenos, AINEsAmiodarona, Andrógenos, AINEs, sales de oro, , sales de oro, Esteroides Anabolizantes, Esteroides Anabolizantes, Estrógenos, FenitoínaEstrógenos, Fenitoína, , Fenotiazinas, Fluconazol, Fenotiazinas, Fluconazol, Halotano, IsoniazidaHalotano, Isoniazida, , Ketoconazol, Metotrexato, Metildopa, Ketoconazol, Metotrexato, Metildopa, Nitrofuranos, Nitrofuranos, Pacetamol,Pacetamol, Pravastatina, Pravastatina, Rifampicina,Rifampicina, Simbastatina, Simbastatina, Ácido Valproico:Ácido Valproico: mayor mayor riesgo de hepatotoxicidadriesgo de hepatotoxicidad..

Warfarina:Warfarina: puede disminuir la respuesta a puede disminuir la respuesta a warfarina, pero en caso de hipoprotrombinemia warfarina, pero en caso de hipoprotrombinemia por Metimazol se potencia la acción de warfarina.por Metimazol se potencia la acción de warfarina.

Amiodarona, glicerol yodado, yodo, o yoduro Amiodarona, glicerol yodado, yodo, o yoduro potasico: pueden reducir la respuesta a potasico: pueden reducir la respuesta a Metimazol.Metimazol.

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10.10. interacciones:interacciones: Propiltiouracilo, corticoides:Propiltiouracilo, corticoides: puede requerirse puede requerirse

ajuste en la dosificación de estos fármacos.ajuste en la dosificación de estos fármacos.

Depresores de medula ósea como:Depresores de medula ósea como: Amfotericina B, Azatioprina, Ciclofosfamida, Amfotericina B, Azatioprina, Ciclofosfamida, Cisplatino, Citarabina, Cisplatino, Citarabina, Cloranfenicol,Cloranfenicol, clozapina, Colchicina, Didanicina, Etoposido, clozapina, Colchicina, Didanicina, Etoposido, Doxorubicina, Flucitocina, Fluorouracilo, Doxorubicina, Flucitocina, Fluorouracilo, Interferones, Mercaptopurina, metotrexato, Interferones, Mercaptopurina, metotrexato, Mitomicina, Vidarabina, Vincristina, Mitomicina, Vidarabina, Vincristina, Vinblastina. Vinblastina. Zidovudina: mayor riesgo de Zidovudina: mayor riesgo de agranulocitosis.agranulocitosis.

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11. Recomendaciones:11. Recomendaciones: En el embarazo:En el embarazo:. atraviesa la placenta. Se han . atraviesa la placenta. Se han

descrito casos de defectos del cuero cabelludo descrito casos de defectos del cuero cabelludo en el lactante. Así como hipotiroidismo y bocio en el lactante. Así como hipotiroidismo y bocio en el producto, con riesgo potencial de en el producto, con riesgo potencial de anomalías congénitas y muerte fetal. anomalías congénitas y muerte fetal.

No se dispone de estudios adecuados y bien No se dispone de estudios adecuados y bien controlados en seres humanos. No se ha controlados en seres humanos. No se ha establecido la seguridad de su uso durante la establecido la seguridad de su uso durante la gestación por lo cual no se debe utilizar a no gestación por lo cual no se debe utilizar a no ser que el criterio medico disponga en base al ser que el criterio medico disponga en base al riesgo-beneficio lo contrario. Los riesgo-beneficio lo contrario. Los requerimientos de Metimazol pueden requerimientos de Metimazol pueden disminuir a medida que avanza el embarazo.disminuir a medida que avanza el embarazo.

Durante la lactancia:Durante la lactancia: Se excreta en la leche Se excreta en la leche materna. Contraindicado. materna. Contraindicado.

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En Pediatría:En Pediatría: tener cautela en neonatos, tener cautela en neonatos, debido a que los niveles sericos de hormonas debido a que los niveles sericos de hormonas tiroideas son mas elevados al nacer que en tiroideas son mas elevados al nacer que en niños y adultos normales.niños y adultos normales.

En Geriatría:En Geriatría: mayor riesgo de agranulocitosis. mayor riesgo de agranulocitosis. Aquellos con cardiopatía severa deben recibir Aquellos con cardiopatía severa deben recibir un bloqueador B-adrenergico y/o Metimazol 1 a un bloqueador B-adrenergico y/o Metimazol 1 a 1,5 meses previos al tratamiento con yodo 1,5 meses previos al tratamiento con yodo radiactivo. El Metimazol se debe suspender 3 a radiactivo. El Metimazol se debe suspender 3 a 4 días antes del tratamiento radiactivo y 4 días antes del tratamiento radiactivo y reanudar 1 semana después de este. El reanudar 1 semana después de este. El bloqueador B-adrenergico puede ser mantenido bloqueador B-adrenergico puede ser mantenido durante todo el proceso.durante todo el proceso.

En insuficiencia renal: En insuficiencia renal: prescribir con cautela.prescribir con cautela.

En insuficiencia hepática:En insuficiencia hepática: prescribir con cautela. prescribir con cautela.

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12. Recomendaciones para su administración:12. Recomendaciones para su administración:

Administrar siempre a la misma horaAdministrar siempre a la misma hora diariamente, en 2 o 3 tomas diarias.diariamente, en 2 o 3 tomas diarias.

CONCLUSIONESCONCLUSIONES

INCIDENCIA DE SISTOMAS Y INCIDENCIA DE SISTOMAS Y SIGNOSSIGNOS

TAQUICARDIATAQUICARDIA 100%100%

BOCIOBOCIO 100%100%

NERVIOSISMONERVIOSISMO 97% 97%

ALT. DERMATOLOGICASALT. DERMATOLOGICAS 97% 97%

TEMBLOR DIGITALTEMBLOR DIGITAL 95% 95%

INTOLERANCIA AL CALOR INTOLERANCIA AL CALOR 89% 89%

PALPITACIONESPALPITACIONES 89% 89%

FATIGAFATIGA 85% 85%

PERDIDA DE PESOPERDIDA DE PESO 85% 85%

SOPLO SOBRE TIROIDESSOPLO SOBRE TIROIDES 77% 77%

DISNEADISNEA 75% 75%

SIGNOS OCULARESSIGNOS OCULARES 71% 71%

AUMENTO DE APETITOAUMENTO DE APETITO 65% 65%