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Dr. Alejandro Lepetic Médico Infectólogo Director investigación clínica y Asuntos Médicos Vacunas Cono Sur GSK Miembro de la comisión de vacunas de la SADI Fiebres Hemorrágicas Virales UDH 20 de Noviembre de 2013 UDH 2013 A. Lepetic

Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

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Dr. Alejandro Lepetic

Médico Infectólogo

Director investigación clínica y Asuntos Médicos Vacunas – Cono Sur GSK

Miembro de la comisión de vacunas de la SADI

Fiebres Hemorrágicas Virales UDH – 20 de Noviembre de 2013

UDH – 2013 – A. Lepetic

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Fiebres hemorrágicas virales: Etiología

Arenaviridae

• Fiebre Lassa

• Complejo Tacaribe

• Asociados clínicamente a FHV: FH Argentina (Virus Junín); FH Boliviana (Virus Machupo) , FH Venezolana (Virus Guanarito)

• No asociados clínicamente a FHV: Tacaribe(Trinidad); Anaparí (Brasil); Pichinde (Colombia); Tamiani (Florida), Latino (Bolivia); Paraná (Uruguay)

• Asociado a cuadro clínico: virus Savia (FHB) Brasil

Flaviviridae

• Dengue virus (DEN 1 – 2 – 3 – 4 – (5?)

• Fiebre amarilla

Filoviridae

• Virus Marburg

• Fiebre Ébola

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Fiebre Lassa

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Epidemiología

Endémica en África del Oeste pero casos han sido descriptos en viajeros en sus

países de residencia

– Primeramente descripta en Nigeria (3 enfermeras desarrollaron la enfermedad

sucesivamente)

– Brotes IH en Nigeria, Liberia y Sierra Leona; casos en Guinea; encuestas serológicas

(en todo África del Oeste incluyendo Senegal)

Característicamente se diferencia de otros arenavirus por su capacidad de

transmisión interhumana

Reservorio viral: roedor del género Mastomys (amplia distribución en África sub-

sahara) [ infecciones asintomáticas con excreción crónica del virus]

– especies idenfifcadas con infección con Lassavirus: Mastomys huberti y Mastomys

erythroleucus

– Especies infectadas con virus LASSA –like

Transmisión continua pero brotes epidémicos intrahospitalarias con patrón

estacional de enero a abril (estación seca)

Todas las edades por igual; sexo: 1:1

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Transmisión

20 casos leves por cada caso hospitalizado (aparentemente > riesgo en raza

blanca)

Es muy frecuente que ocurran casos en personal de la salud por exposición a

las secreciones y fluidos de los pacientes (caso índice)

Transmisión:

– A. en áreas endémicas: contacto directo con roedores o aerosoles

– B. en epidemias: contacto con pacientes infectados; accidentes punzo-cortantes;

aerosoles generados en la atención

– Casos terciarios y cuaternarios son menos frecuentes que los casos secundarios

Campañas de control de roedores han mostrado reducción de 4 veces los

casos en humanos (S. Leona)

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Características clínicas

Incubación: 3 a 16 días (7-12 días

usual)

Durante el periodo de incubación el

paciente transmite a otros pacientes

.En el hombre, hay grados variables

de necrosis con variable respuesta

inflamatoria: hepática, en bazo y en

glándula adrenal:

– el daño histológico hepático no es

suficiente para explicar la severidad de

la enfermedad

A diferencia de los modelos en el

mono rhesus, típicamente hay

ausencia de vasculitis pulmonar,

signos de arteritis sistémica y/o

miositis

Casos severos y fatales han sido

descriptos también en niños

Casos fatales:

15-25 % de los casos hospitalizados

5-10%

casos severos con compromiso multisistémico

Asintomáticos o leves

(90-95%)

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Cuadro clínico en pacientes febriles hospitalizados

por fiebre Lassa (Sierra Leona)

0 10 20 30 40 50 60 70 80

Dolor retroesternal

Dolor de garganta

Dolor de espada

Tos

Dolor abdominal

Vómitos

Diarrea

Conjuntivitis

Edema facial

Proteinuria

Manifestaciones hemorrágicas

%

2

1

3

J Infect Dis 1987; 155:445

Fiebre + 1-2-3:

VPP 70% para casos confirmados

por Laboratorio

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Características clínicas: fiebre Lassa

En niños el cuadro es más proteiforme con cuadros severos que se manifiestan

con edema generalizado, distensión abdominal y sangrado generalizado.

Factores predictores de mortalidad y sobrevida:

– Nivel de TGO > 150 UI/l

– Carga viral expresada por al menos 103 /TCID50/ml

La evolución de los casos severos lleva al desenlace falta durante la 2da

semana: hipotensión con vasoconstricción periférica, edemas, oliguria, edemas

(facial, pulmonar, pleural, ascitis – 3er espacio)

Micropetequiado y microhemorragias en mucosas (leak-vascular)

Sordera por daño en el nervio auditivo (Uni o bilateral) 1:3 hospitalizados

Complicaciones: pericarditis 3-5%; uveitis y orquitis

78% vs 83%

respect.

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Diagnóstico

Aislamiento viral (7-10 días): hisopados faríngeos

Serodiagnóstico: IFA o ELISA IgG e IgM (rápido y sensible)

– 75% al momento de la admisión (8.5 días)

Antigenemia (mal pronóstico)

Diagnóstico molecular (PCR)

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Tratamiento

Plasma inmune: no es efectivo en la fiebre Lassa (en casos muy severos como

terapia adjuvante de los antivirales)

Ribavirina endovenosa:

– redujo la mortalidad de un 55 a un 5% en los pacientes con criterios de severidad

(TGO elevada > 150)

– Mejoró la sobrevida en todos los pacientes

– Carga 30 mg/kg seguido de una infusión de 15mg/kg cada 6 hs por 4 días reduciendo

la dosis a 7.5mg/kg cada 8 hs hasta alcanzar el día 10

Profilaxis con ribavirina oral en pacientes expuestos por accidentes punzo-

cortantes o contactos de alto riesgo 5mg/kg cada 8 hs por 2 a 3 semanas

Page 11: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

Fiebre Hemorrágica Argentina

Page 12: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

Fiebre Hemorrágica Argentina

Enfermedad infecciosa aguda de etiología viral

y de curso potencialmente

grave.

Ocasiona una endotelitis

cutáneo-mucosa y plurivisceral que se reflejan en un síndrome

hemático y urinario

característico

Su agente causal es el

virus Junín (un ARN virus)

identificado en 1958

Conocida como “Mal de los rastrojos”,

“Enfermedad de O´Higgins”,

gripón, Fiebre hemorrágica epidémica.

Page 13: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

Fiebre Hemorrágica Argentina (F.H.A.)

Típicamente afecta a la pampa húmeda

siendo las provincias más afectadas:

Córdoba, Buenos Aires, Santa Fe y La

Pampa.

El área endémica se ha extendido

desde 1958 de 16.000 km2 a 150.000

km2, con una población en riesgo de

cerca de 3,5 millones

Incidencia: oscila de 1 caso por 100.000

habitantes a 350 casos por 100.000

habitantes

Estacional (Otoño).

Page 14: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

FHA – grupos de riesgo

Prácticas agrícola-ganaderas

Residentes en áreas

endémicas:

niños

mujeres residentes

Cazadores

Contacto en laboratorio

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¿En dónde se encuentra el virus de la F.H.A.?

Algunos roedores silvestres

(principalmente del Género Calomys)

constituyen su reservorio natural.

El virus ocasiona al roedor una infección crónica sin síntomas

aparentes.

El virus está presente en saliva, orina y en la

sangre del roedor.

Page 16: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

Fuente: Instituto Dr. Julio Maiztegui

F.H.A.

Principales reservorios (por género y especie)

Calomys musculinus

Calomys laucha

Akodon azarae

Mus musculus

<y<Hábitat: terraplenes, borde de caminos, campos cultivados, líneas de

alambrado, molinos, tanques, aguadas, sector periurbano

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¿Cómo se produce la infección de las personas con

F.H.A?

La principal ruta de transmisión es la vía aérea (inhalatoria); secundariamente (contacto piel/mucosas bucofaringea – respiratoria).

El virus eliminado por el roedor en las excretas forma aerosoles y se disemina

Cuando se desarrollan actividades en áreas infestadas por los roedores: áreas luego de la cosecha, terraplenes del ferrocarril existe mayor posibilidad de contraer la enfermedad.

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0

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70

71

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74

75

76

77

78

79

80

Fuente: SINAVE

F.H.A.: Distribución anual de casos comparando 2

períodos consecutivos [1958- 1980] y [1980-2001]

Año

0

500

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1500

2000

2500

3000

3500

4000

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8

4

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8

7

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8

9

90

9

1

92

93

94

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9

7

98

99

0

1

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100

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600

700

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93

94

95

96

97

98

99

0

1

Fuente: SINAVE

F.H.A.: Distribución anual de casos

Argentina 1980- 2001

Año

Introducción vacuna Candid 1

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Bs.As.

Total 0

50

100

150

200

250

300

Bs.As.

Córdoba

Santa Fe

Total

Fuente: SINAVE

F.H.A.: Distribución anual de casos

Argentina 1994- 2001

Año

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Fuente: SINAVE

F.H.A.: Distribución por Provincia 2000-2001

0

20

40

60

80

100

120

140

160

180

200

Bs.As. Santa Fe Córdoba

76

184

7

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F.H.A.

Epidemiología (Prov. de Bs. As. por Zonas)

2000

2001

0

10

20

30

40

2000

2001

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Aspectos del medioambiente que influyen en

los brotes de F.H.A.

Supervivencia del roedor relacionada con las temperaturas ambientales.

Abundancia de vegetales y sus semillas.

Disminución del número de predadores naturales.

Urbanización no planificada (urbanismo desordenado)

Avance del hombre sobre el hábitat del roedor favorece el contacto.

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F.H.A: Principales características clínicas a

considerar en el diagnóstico

Entolelíitis cutáneo-mucosa.

Alteraciones hematológicas

Afectación renal.

Compromiso cardiovascular.

Disfunción neurológica.

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F.H.A

Características clínicas iniciales

Período de incubación de 6 a 14 días.

Comienzo insidioso en el 95% de los enfermos con

empeoramiento progresivo:

–Decaimiento con cefalea y fiebre a lo que se agregan

mialgias, artralgias, dolor retro-orbitario y lumbalgia.

–Se agregan epigastralgia, mareos, nauseas y vómitos

(cuadro abdominal), rara vez diarrea.

–Puede haber alguna manifestación de sangrado leve

(petequias).

–La ausencia de manifestaciones respiratorias altas es útil

para el diagnóstico diferencial !!!.

Page 26: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

F.H.A – Cronología (1)

Características clínicas en la primera semana

Suele aparecer un exantema en la cara anterior del tórax, tronco y

cuello y adenomegalias (precoz) latero y retro-cervicales -axilares

Aparecen “petequias” en la región axilar y cara interna de los brazos en

pequeños ramilletes.

Los ojos toman un aspecto típico (inyección esclero-conjuntival con

respeto de la zona periquerática)

Aparece una línea rojiza marcada en las encías “ribete gingival”, la

lengua está seca y saburral y hay sangrados gingivales.

La garganta está muy enrojecida y aparecen manchas rojas pequeñas

en el paladar.

El pulso es lento y la presión sanguínea baja.

Puede haber deshidratación y disminución de la producción de orina.

Facie típica de ebrio matinal con eritema facial leve con fondo pálido,

edema sub-palpebral leve y expresión de adormilamiento)

Page 27: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

F.H.A (cronología 2)

Características en la segunda semana

Al finalizar la primera semana comienza la etapa de alteración

neurológica:

–Irritabilidad, somnolencia, incoordinación motriz, disminución del tono

muscular, temblor fino en los dedos y sensación de dolor en la piel.

Las mujeres con frecuencia presentan pérdidas ginecológicas.

Durante la segunda semana, el 70-80% mejoran y el 20 al 30%

restante presentan signos y/o síntomas de severidad:

–Shock, hemorragias severas (pulmonar, gastrointestinal, piel,

urinaria), alteración del estado de conciencia, convulsiones, coma (la

mortalidad es tan alta como 90%)

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F.H.A - Convalecencia

Evolución lenta.

Dura 1 a 2 meses.

Decaimiento, alopecia / caída transitoria del cabello,

depresión, irritabilidad, hipoacusia, alteraciones de la

memoria.

En los pacientes tratados con plasma de convaleciente,

10% desarrollan alteraciones neurológicas tardías que

son reversibles.

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Formas clínicas

LEVES

Tífica común

Tífica vacular (predominio hemorrágico – cutáneo-mucoso)

Tífica nerviosa

GRAVES

Hemorrágica

Meningoencefalítica

Mixta

INAPARENTES

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F.H.A

Características clínicas

Análisis de 27/180 casos (15% del total) ocurridos entre

1999- 2002, Rosario, Santa Fe.

Masculino: 19; femenino: 9.

Edad media: 29.6 años (rango: 16-68).

Vacunación previa: 0%.

Mayor incidencia: otoño.

Foco epidemiológico detectado: 24/27 (88%).

Tiempo entre inicio de los síntomas y la consulta promedio:

6,5 días.

Fuente: Viola M., Detarsio F., Mocarbel N y col. Hospital Pcial de Rosario, Argentina.

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F.H.A

Características clínicas

Fiebre – Hipotensión - Aumento de la frecuencia respiratoria

Enrojecimiento en fauces y síndrome pseudogripal (26/27)

Ojos inyectados (rojizos) (22/27)

Dolor detrás de los ojos (18/27)

Ganglios inflamados (17/27)

Ribete rojizo en encías (ribete gingival) 16/27)

Náuseas y vómitos (12/27)

Mal aliento (11/27)

Temblor en la lengua y fiebre (10/27)

Sangrados en piel (axilas) (8/27)

Aumento del tamaño del hígado (6/27)

Síntomas neurológicos (2/27)

Fuente: Viola M., Detarsio F., Mocarbel N y col. Hospital Pcial de Rosario, Argentina.

Page 32: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

F.H.A

Manifestaciones hemorrágicas

Se observaron en 10/27 (37%) de los pacientes:

– En piel (axilar).

– En boca (paladar, encías).

– Nasal.

– Digestiva (melena: materia fecal negra por sangre digerida).

Fuente: Viola M., Detarsio F., Mocarbel N y col. Hospital Pcial de Rosario, Argentina.

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F.H.A. Factores pronósticos

Consulta tardía

Tratamiento tardío e inadecuado (retraso diagnóstico).

Aumento de la CPK (enzimas musculares) y de las enzimas del hígado.

Mortalidad: 1/27 (baja en esta serie!)

Fuente: Viola M., Detarsio F., Mocarbel N y col. Hospital Central de Rosario,

Santa Fe, Argentina (1999-2002)

Page 34: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

F.H.A. Hallazgos de laboratorio

Análisis generales:

• Plaquetopenia (más precoz -4 al 5to día) y leucopenia (más tardía y revierte antes entre 6to y 8vo día)

• Eritrosedimentación normal.

• ↑ enzimas hepáticas (TGO y TGP).

• ↑ enzimas musculares (LDH y CPK).

• Alteración del sedimento de orina (células redondas de Milani).

Serología ELISA IgM /IgG o neutralización

PCR para detección viral

Fuente: Viola M., Detarsio F., Mocarbel N y col. Hospital Central de Rosario,

Santa Fe, Argentina (1999-2002)

Page 35: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

F.H.A.

Tratamiento

Plasma humano de convaleciente (precoz): redujo la mortalidad

global inicial del 50% a menos del 1% cuando se inicia dentro de

los primeros 4 días (no más de 7días):

– 200-300 cm3 EV equivalentes a 3.000-4.000 Unidades terapéuticas/Kg peso y

repetir a las 24-48hs (s/evolución)

Tratamiento de sostén (redujo la mortalidad inicial del 50% al

30%).

–Asistencia respiratoria mecánica (para mejorar la oxigenación).

–Transfusión de plaquetas (acorde a criterios por sangrado): raro

–Drogas vasopresoras (para mejorar la presión arterial).

Page 36: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

F.H.A.

Prevención

Control de los roedores y

medidas para reducir el

contacto con los mismos y sus

excretas.

Vacunación cepa vacunal Candid 1 (virus vivo atenuado)

•Primer estudio 300 voluntarios en Argentina y en EEUU.

•Entre 1988 y 1990 estudio prospectivo, al azar, doble ciego, en el área de mayor incidencia de FHA en Santa Fe.

•Esquema: única dosis

•Eficacia vacunal: 95.5%.

Actualmente, vacunación extendida a población

residente en área endémica. Efectividad alta:

98%.

A 8 años, 92% tenían

anticuerpos protectores (muestra n=633).

Page 37: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

FHA - Prevención

Educación de la población en riesgo + vacunación

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Fiebre Hemorrágica Dengue

(FD – FHD y SSD)

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DENGUE -Generalidades

El dengue es una enfermedad infecciosa de etiología viral

Los virus del complejo dengue como el virus de la fiebre amarilla son arbovirus y forman parte de la familia flaviviridae.

Se reconocen 4 serotipos: 1, 2, 3 y 4. Todos circulan actualmente en América.

Son transmitidos al hombre por la picadura de mosquitos infectados del género Aedes.

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DENGUE -Características del virus

Es un virus ARN.

Cada serotipo comparte antígenos de superficie con otros flavivirus y con el complejo dengue (DEN1,2,3 y 4)

El virión consta de 3 proteínas estructurales (C de la nucleocápside o core, M de la membrana y E de la envoltura y 5 proteínas no estructurales (NS1, 2 , 3 , 4 y 5)

La glicoproteína E estimula la formación de Ac. neutralizantes, la reacción de hemoaglutinación e interviene en los procesos de fusión celular

La NS1 se expresa en la superficie de las células infectadas. Otras NS intervienen en la replicación.

Page 41: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

DENGUE- Epidemiología mundial

Constituye un problema emergente de salud pública

Por su frecuencia es la más importante de las

enfermedades virales transmitidas por artrópodos

20 millones de personas por año adquieren la infección

Se estima que cada año ocurren alrededor de 24.000

muertes por FHD y SSD en el mundo

Fuente: OMS

Page 42: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

Áreas infestadas con A.aegypti y áreas con

transmisión de Virus Dengue

Page 43: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

Impacto del calentamiento global en la transmisión

del dengue

Page 44: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

DENGUE- Epidemiología en América

Epidemias de dengue clásico en el Caribe y en Centroamérica entre 1960 y 1980

Casos esporádicos de FHD y SSD hasta 1981

La primera epidemia de FHD y SSD ocurrió en Cuba en1981

La primera epidemia de FHD y SSD en territorio continental ocurrió en Venezuela en l989

Progresiva extensión del dengue hacia el sur del continente durante los 90

En l998 ocurre un brote en la Argentina en el NOA

Page 45: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

Dengue

Page 46: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

Dengue

Page 47: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

DENGUE-Características del vector I

El mosquito Aedes aegypti es el principal vector del

dengue en América.

Es una especie cosmopolita preferentemente de

distribución tropical y subtropical.

Se lo encuentra hasta la isoterma de 10º C que

corresponde a los 35 º latitud norte y sur en invierno y

hasta los 45º de latitud norte en verano.

Su densidad disminuye con la altura por encima de los

1000 metros pero ha sido encontrado por encima de los

2200 metros.

Page 48: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

DENGUE- características del vector II

Tiene hábitos domiciliarios y peridomiciliarios.

Dentro de las casas habita en lugares oscuros y

tranquilos.

Las superficies de reposo preferidas son: paredes,

muebles, objetos colgantes y mosquiteros.

Debido a su estrecha relación con el hombre es un

mosquito preferentemente urbano.

Page 49: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

DENGUE - Características del vector III

El mosquito hembra se alimenta de sangre de donde

obtiene las proteínas que necesita para la ovipostura.

Es muy insistente en el ataque y su mayor actividad es

diurna.

En general se considera que el radio de vuelo es escaso

entre 100 y 200 metros

Su ciclo de desarrollo requiere de la presencia de agua

relativamente limpia preferentemente contenida en

recipientes.

Page 50: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

DENGUE- Características del vector IV

En cada ovipostura la hembra deposita cientos de huevos.

Entre oviposturas, la hembra suele alimentarse más de

una vez lo que incrementa el riesgo de transmisión.

Se ha documentado la trasmisión vertical del virus a la

descendencia: trasmisión transovárica.

En 48 – 72 hs los huevos completan el desarrollo

embrionario y adquieren resistencia al desecado (hasta 1

año).

Page 51: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

Aedes aegypti – estadios de desarrollo

LARVAS

PUPAS

HUEVOS Tras la eclosión de

los huevos y luego

de pasar por 4

estadios larvarios, la

larva se transforma

en pupa y en un

promedio de 21 días

(rango de 5 días a

varias semanas) se

desarrollan los

mosquitos adultos.

Page 52: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

Aedes aegypti

El Aedes aegypti es

fácilmente reconocible por

la presencia de rayas

blancas en las patas y en

el tórax

Page 53: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

DENGUE -Características de los vectores- V

En América, el Aedes aegypti

es el principal vector urbano

En América, Aedes albopictus es

un vector potencial. La especie fue

introducida desde Asia en

neumáticos importados y se

extendió por todo el continente.

Sus hábitos son urbanos y

periurbanos siendo más difícil su

erradicación y control.

Page 54: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

Transmisión del virus del dengue por Aedes aegypti

Viremia Viremia

Período de

incubación

extrínseca

Días 0 5 8 12 16 20 24 28

Humano 1 Humano 2

El mosquito se alimenta /

adquiere el virus

El mosquito se realimenta /

transmite el virus

Período de

incubación

intrínseca

Enfermedad Enfermedad

Page 55: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

DENGUE- Hipótesis de la patogenia de la FHD y

el SSD

Mayor virulencia de la cepa (Cepas asiáticas)

Coinfecciones con otros virus (Ej.: DEN 2 con Influenza)

Parasitosis pre-existente con altos niveles de

Inmunoglobulina IgE

Infección secuencial e inmunoaplificación o

amplificación dependiente de anticuerpos (ADA)

–mayor riesgo cuando la infección secundaria es por DEN 2 ó 3.

Page 56: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

MANIFESTACIONES CLÍNICAS DEL DENGUE

Asintomático Sintomático

Fiebre indiferenciada

(síndrome viral) Dengue clásico Fiebre hemorrágica Dengue

• Fiebre

• Erupción

• Ausencia de signos o

síntomas en vías aéreas

superiores

• Fiebre alta

• Cefalea intensa

• Dolor retroocular

• Mialgias

• Artralgias

• Petequias

• Epistaxis

Dengue clásico

con hemorragias

Signos anteriores más:

• Hto. (hemoconcentración) >20%

• Hto al hidratar al pacientes >20%

• Derrame pleural/Ascitis

• TA estrechamiento presión

del pulso

• Plaquetopenia <100.000

• Sangrado

Sin choque Con choque

Page 57: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

DENGUE - Pilares del diagnóstico

Criterio epidemiológico

Criterio clínico

–Signos y síntomas compatibles

–Secuencia y cronología

Criterio de laboratorio

Page 58: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

DENGUE - definición de caso sospechoso

Enfermedad febril aguda en la que se observan dos o más

de los siguientes signos o síntomas:

–Cefalea

–Dolor retro-orbitario

–Mialgias

–Artralgias

–Erupción

–Manifestaciones hemorrágicas

Page 59: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

DENGUE- Manifestaciones de sangrado

Hemorragias espontáneas

–Gingivorragia

–Epistaxis

–Petequias – equimosis - hematomas

–Metrorragia

–Hematemesis

–Melena

–Hematuria

Prueba del torniquete positiva

Page 60: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

Dengue clásico con hemorragias y FHD

Un cuadro de dengue clásico puede ir acompañado de

manifestaciones hemorrágicas sin constituir por ello

en una FHD!

Un cuadro de FHD siempre tiene

manifestaciones hemorrágicas

sin constituir por ello un SSD!

Page 61: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

Hemorragias subconjuntivales

Page 62: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

Hemorragias subconjuntivales

Page 63: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

Exantema petequial (obsérvese el signo de

vitropresión)

Page 64: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

La tendencia al sangrado puede ponerse de manifiesto por el test del lazo.

Page 65: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

Paciente con exantema y test del lazo positivo [obsérvese

el pliegue del codo poniendo de manifiesto la tendencia al

sangrado]

Page 66: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

DENGUE - Casos ambulatorios - Tratamiento

Mantener una adecuada hidratación por boca preferentemente con SRO

Administrar antitérmicos por vía oral: No prescribir aspirina

Instruir al paciente y a los familiares para consultar precozmente ante la aparición de síntomas de alarma.

Observación clínica y extremar el alerta entre los días 3 y 6.

Page 67: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

DENGUE - Signos de alarma

Dolor abdominal continuo o intenso.

Vómitos persistentes y abundantes.

Agitación o letargo.

Descenso brusco de la temperatura

– a veces hipotermia, asociado a debilidad extrema y/o

lipotimia.

La presencia de los signos/síntomas de alarma entre el 3 ro y 6to día deben ser monitoreados en los

pacientes con dengue clásico. Su presencia puede indicar la evolución hacia un cuadro de FHD/SSD

Page 68: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

Deben internarse los pacientes con Dengue?

Durante una epidemia de dengue es fundamental

la orientación de los pacientes y establecer una

adecuado manejo de los criterios de internación

Page 69: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

DENGUE -Criterios de internación:

Signos o síntomas de sangrado

Test del lazo positivo

Presencia de signos de alarma

Paciente con signos de shock

Page 70: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

DENGUE - Criterios de egreso

Ausencia de fiebre en las últimas 48 hs

Mejoría clínica

Hematocrito estable

Haber transcurrido 72 hs después de la recuperación del cuadro de shock

Recuento de plaquetas en aumento y siempre > 50.000 mm3

Ausencia disnea secundaria a derrame pleural o ascitis

El alta precoz puede llevar a la descompensación del

paciente. Deben chequearse estos criterios de alta

de internación. El aumento de la plaquetas es

indicador de la fase de recuperación del paciente!

Page 71: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

Dengue

Pilares del diagnóstico

Criterio epidemiológico: estuvo en un área donde hay dengue y/o vive en un área infestada por Aedes aegypti.

Criterio clínico:

–Signos y síntomas compatibles.

–Secuencia y cronología.

Criterio de laboratorio: análisis.

Page 72: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

DENGUE - Métodos complementarios

Laboratorio general:

hematocrito y recuento de plaquetas seriado, recuento de leucocitos y fórmula, hepatograma, proteinograma, función renal, estado ácido base, ionograma sérico y urinario, coagulograma, gasometría, siempre acorde al estado clínico.

Estudios especiales para el diagnóstico diferencial según la etapa clínica

–Radiografía de tórax

–Ecocardiografía: ecocardiograma, ecopleura y ecografía abdominal.

Page 73: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

DENGUE - Diagnóstico diferencial

(siempre tener en cuenta la epidemiología)

•Sepsis

•Meningococcemia

•Influenza

•Hantavirus

•Leptospirosis

•Fiebre tifoidea

•Malaria

Fiebres hemorrágicas

Eruptivas

Escarlatina

Fiebre amarilla

PTI

Púrpura de Scholëim-Henoch

PTT

Kawasaki

Page 74: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

DENGUE - Técnicas serológicas

Inhibición de la hemoaglutinación

Fijación de complemento

Neutralización

Elisa (IgM MAC-ELISA y UMELISA)

Elisa (IgG)

Page 75: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

DENGUE - MAC-ELISA y UMELISA (IgM)

Útil a partir del quinto día de evolución.

Alta sensibilidad (al 5to día: 80%; entre el 6to y 10mo: 93%;luego: 99%)

Alta especificidad.

Persiste 60 a 90 días.

Bajo costo.

Fácil interpretación.

Tiempo de procesamiento corto.

Page 76: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

Temperatura, positividad del virus e IgM

anti-dengue, por día de fiebre

IgM anti-dengue Temperatura media máxima Virus

Adaptado de la Figura 1 en Vaughn et al., J Infect Dis, 1997;

176:322-30.

Día de defervesencia

0

20

40

60

80

100

Po

sit

ivid

ad

(%

) p

ara

vir

us

-4 -3 -2 -1 0 1 2 3 4 5 6

39.5

39.0

38.5

38.0

37.5

37.0

Tem

pera

tura

(g

rad

os C

els

ius)

IgM

co

ntr

a d

en

gu

e (

un

ida

de

s E

IA)

300

150

0

75

225

Page 77: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

DENGUE -Confirmación de laboratorio

Aislamiento del virus en sangre o tejidos

Detección de antígenos en tejidos:

–IF o inmunohistoquímica

Detección de material genético

–Hibridización de DNA o PCR

Estudios serológicos

–Cuadruplicación de títulos o seroconversión

Page 78: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

DENGUE- Notificación de los casos

Caso sospechoso

–Cumple criterio epidemiológico y clínico

Caso probable

–Caso sospechoso con serología reactiva

(IgM (+) por ELISA ó IgG (+) > 1:1280 por IH)

Caso confirmado

–Caso probable con diagnóstico de certeza

(aislamiento viral; PCR (+); detección de antígeno; seroconversión)

Page 79: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

DENGUE - Criterios diagnósticos de FHD

y SSD

Todo caso sospechoso que cumpla los siguientes criterios clínicos:

–Sangrado activo o test del lazo positivo

–Trombocitopenia (< 100.000 mm3)

–Signos de extravasación capilar

–Hemoconcentración:

– Hto 20% ó Hto/Hb > 3.5

–Ascitis, derrame pleural o pericárdico –TAS < 90 mmHg o TAD < 20 mmHg, oliguria,

disminución de la perfusión tisular (SSD).

Page 80: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

DENGUE Cadena de transmisión

Reservorio Viral

Susceptible Agente

transmisor

Personas sin anticuerpos específicos

contra el serotipo de virus circulante

Aedes aegypti u

otras especies

Personas infectadas

en etapa de viremia

Page 81: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

Factores macrodeterminantes de epidemias I

•Ambiente social

•Alta densidad de población

•Urbanización no planificada

•Viviendas y desagües inadecuados

•Recipientes con agua sin tapa

•Recolección de residuos deficitaria

•Bajo aprovisionamiento de agua

•Almacenamiento de agua en la casa >7días

Page 82: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

Factores macrodeterminantes de epidemias II

•Ambiente físico

•Latitudes entre los 35º N y 35º S

•Humedad relativa moderada o alta

•Altitud < 2.200 metros

•Temperatura entre 15 y 40ºC

Page 83: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

Factores microdeterminantes de epidemias I

•Dependientes del vector

•Abundancia y focos de proliferación

•Edad y densidad de hembras adultas

•Disponibilidad de huéspedes

•Frecuencia de alimentación

•Características de la cepa

•Capacidad vectorial

Page 84: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

Factores microdeterminantes de epidemias II

•Dependientes del paciente

•Estado de inmunidad

•Presencia de anticuerpos heterotípicos

•Sexo y edad

•Enfermedades crónicas

•Nutrición

•Factores genéticos

Page 85: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

Factores microdeterminantes de epidemias III

•Dependientes del virus

•Patogenicidad o virulencia

•Nivel de viremia

•Tipo de secuencia de los serotipos

•Variación genética

Page 86: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

DENGUE Intervenciones posibles

Enfermo de dengue

Susceptible Aedes aegypti

Vacunas (en desarrollo)

Barreras (Repelentes)

Erradicación del

mosquito

(Posible pero difícil)

Aislamiento (Poco probable)

Tratamiento específico (No

hay)

Page 87: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

DENGUE: Actividades de vigilancia según

la situación epidemiológica

Aedes aegypti

Circulación

viral

Estado del

programa

Tipo de vigilancia

Vector Enfermedad

Erradicado Ausente Vigilancia ++ --

Bajo

(<0.1%)

Ausente Erradicación ++ --

Medio (0.1a

5%)

Ausente Control ++ ++

Alto

(> 5%)

Ausente Control + ++

Endémica Control + +++

Aumentando Alerta + +++

Epidémica Emergencia + ++

Page 88: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

DENGUE- Indices entomológicos

Índice de viviendas

casas infestadas / casas inspeccionadas x 100

Índice de recipientes

recipientes (+) / recipientes inspeccionados x 100

Índice de Breteau

recipientes (+) / casas inspeccionadas x 100

Page 89: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

Foto 30

Page 90: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

Fiebre Amarilla

Page 91: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

Fiebre amarilla: situación epidemiológica

La fiebre amarilla es una enfermedad viral aguda causada por un virus

del género flavivirus de la familia Togaviridae, caracterizada por

presentar signos típicos: ictericia, hemorragias y afección renal

Anualmente son reportados:1000 –

3000 (WHO)

Muertes estimadas: 30,000

Casos estimados: 200,000

Page 92: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

Áreas endémicas de Fiebre Amarilla

Es una enfermedad endémica en África y Sudamérica y reemergente en varias

regiones donde se describen 2 ciclos de transmisión diferentes: selvático y

urbano

Page 93: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

Áreas de riesgo en Argentina

Brote reciente en Argentina (Misiones/Corrientes) con re-emergencia

tras haber tenido el último caso rural en 1967

Page 94: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

Fiebre amarilla: reservorio

Reservorio del virus: diferentes especies de

simios

En América: monos Aluatta caraya

Diferentes vectores según el ciclo de

transmisión: selvática-rural: Haemagogus spp

(en América) y Aedes spp en África;

transmiten el virus entre los animales

El hombre puede interceptar dicho ciclo de

transmisión

Aedes aegypti , interviene en el ciclo urbano

Recientes epizootias en monos y detección

de Hemagogus infectados en el Estado de Río

Grande Do Sul, en marzo de 2001, seguido

de casos en humanos luego de más de 30

años sin casos señalan una amenaza

potencial de urbanización en las Américas

Page 95: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

Ciclos de transmisión

Page 96: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

Fiebre amarilla: formas clínicas

Infección subclínica o

inaparente

Infección sintomática

Leve – moderada

80 - 90%

Grave

“forma clásica” 10 – 20%

En población no inmune:

hasta el 20%

En población semi-inmune: hasta el 5% Fulminante:

mortalidad 50-60%

Page 97: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

Fiebre amarilla: forma clásica

Período de incubación: 3 a 6 días

Fase inicial: 1 a 3 días

–Inicio súbito con fiebre, cefalea, escalofríos, dolor

lumbar, náuseas (epigastralgia), inyección conjuntival,

mialgias y postración [coincide con la viremia]

–Fase de remisión aparente: horas a 1 día

–Descenso transitorio de la fiebre

Fase de intoxicación: 3 a 10 días

–Aparición de la tríada característica: ictericia –

hemorragias [vómito negro] - oliguria

–Evolución con shock, encefalopatía y miocardiopatía

Page 98: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

Fiebre Amarilla: cronopatograma

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

Anticuerpos

Hemorragias

Ictericia

Oliguria

Albuminuria

Viremia

Mialgias

Cefalea

Fiebre

Muerte

Días de evolución

Síntomas entre el

7-10° día

en el 25-

40% de

los

enfermos

graves

Page 99: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

Fiebre amarilla: definiciones de caso

Caso sospechoso

• Toda enfermedad febril de inicio brusco a la cual se le agregan signos de sangrado dentro de las primeras 2 semanas de evolución o que provoca la muerte dentro de las 3 semanas del inicio de los síntomas

Caso confirmado

• Todo caso sospechoso confirmado por laboratorio o ligado a un caso confirmado o a un brote epidémico

Epidemia: un caso confirmado

Page 100: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

Fiebre amarilla: diagnósticos diferenciales

Dengue

Malaria

Fiebre tifoidea

Influenza

Leptospirosis

Rickettsiosis

Otras arbovirosis

Hepatitis virales (hepatitis

fulminante)

Meningococcemia/sepsis

Hantavirus

Fiebres hemorrágicas

–Filovirus

–Ébola

–Marburg

–Arenavirus

–FHB (Virus Machupo)

–FHV (Virus Guanarito)

–FHA (Virus Junín)

–FHB (Virus Sabia)

Page 101: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

Leucopenia inicial (seguido de leucocitosis)

Trombocitopenia Uremia y

creatininemia ↑

↑ de TGO, TGP y bilirrubina

directa Albuminuria Acidosis láctica

KPTT prolongado

Tiempo de protrombina

alargado Anemia variable

Fiebre amarilla: laboratorio

Page 102: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

Aislamiento viral [3 – 5 días]

–Inoculación en líneas celulares o animales

–Biopsia hepática en fallecidos (vigilancia)

Diagnóstico serológico

–Cuadruplicación de títulos IgG (IH; FC; ELISA; NT): 2 semanas

–Detección de IgM ELISA

Biología molecular

–PCR

Histopatología

–Técnicas hematoxilina-eosina y otras ( 6 criterios)

–Detección de antígenos

Fiebre amarilla: diagnóstico virológico

Page 103: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

1. Corpúsculos de Councilman

4. Micro-esteatosis

5. Necrosis de la zona media

2. Ausencia de colapso reticular

3. Escasa respuesta

inflamatoria

6. Ausencia de hemorragias

Criterios histológicos en la biopsia hepática

Page 104: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

Vacuna Antiamarílica: características

Constitución: virus vivos atenuados (cepa 17D).

Ruta de administración: subcutánea.

Dosis: no varía con la edad (0,5 ml).

Estabilidad: 1 hora post-reconstitución del liofilizado.

Esquema: única dosis.

Refuerzos: cada 10 años (reglamento sanitario

internacional) (?)

– reciente revisión por el SAGE (OMS): única dosis de por

vida

Page 105: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

Vacuna Antiamarílica: inmunogenicidad

Altamente inmunogénica.

La respuesta inmune comienza al 6to día y se completa al

10mo día.

Seroconversión en inmunocompetentes: > 95%.

Eficacia: 100%.

Los anticuerpos persisten más de 35 años.

Page 106: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

Fiebre Amarilla: respuesta inmune post-vacunación

0

20

40

60

80

100

120

0 4 8 12 16 y más días

Ac.Neutr. Ac.IH IgG

% inhibición en placas (PFU) Título IH

Page 107: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

Vacuna Antiamarílica: reactogenicidad

Locales: infrecuentes

Sistémicas: generalmente leves

–Fiebre, cefalea y mialgias 5 a 15 días post-vacunación.

–10% (leve – moderado) dura entre 24 y 72 hs.

–1% requiere consulta médica y afecta la actividad

–Encefalitis: en menores de 4 meses (riesgo potencial en

HIC): estimación 1 caso en 35 millones de dosis

–Síndrome de falla multiorgánica diseminación

viscerotrópica (en > 63 años).

Page 108: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

Vacuna Antiamarílica: Indicaciones

Huéspedes inmunocompetentes:

Quienes viven en áreas endémicas

Personas que viajan a áreas endémicas fuera de zonas

urbanas aunque el área no reporte casos (OMS)

Quienes visitan áreas con infección activa

Trabajadores de laboratorio con el virus

Por requerimientos legales (recordar eximiciones)

Page 109: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

Vacuna Antiamarílica: uso pediátrico

Menor de 4 meses: contraindicación absoluta

Entre los 4 y 6 meses: sólo en situaciones de muy alto riesgo

(consultar a expertos)

Entre los 6 y 8 meses: en situación de epidemia cuando el viaje no

puede ser pospuesto y no es posible una adecuada protección anti-

mosquitos o por requerimiento sanitario

Desde los 9 meses: cuando viven o visitan áreas infectadas o viajan

fuera de zonas urbanas en áreas endémicas.

Page 110: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

Vacuna Antiamarílica: contraindicaciones

Absolutas

Menores de 4 meses.

Reacción anafiláctica por la vacuna o sus componentes.

Alergia mayor al huevos

Niños entre los 4 y 6 meses.

HIC: timectomizados por timomas/tumor mediastínico

Miastenia gravis

Embarazo (OMS: a partir del 6to mes).

Page 111: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

Vacuna Antiamarílica: precauciones y

consideraciones especiales

En pacientes con infección por HIV sintomáticos, linfomas, leucemias,

terapia con corticoides en dosis inmunosupresoras por más de 2

semanas, tumores diseminados, bajo quimioterapia o radioterapia:

– Evaluar riego-beneficio y recordar < inmunogenicidad.

– Leucemia en remisión y 3 meses de finalizada la QT.

– Corticoides: 3 meses luego de suspender dosis inmunosupresora

– No hay contraindicación para vacunar a los familiares

En personas mayores de edad por riesgo de diseminación

viscerotrópica

Page 112: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

Vacuna Antiamarílica

Interacciones

Interfiere con:

–Triple viral y VZ: juntas o separadas por 1 mes.

–PPD: juntos o separados por 4 – 6 semanas.

–Transfusiones y plasma: separadas 8 semanas ?.

No interfiere con:

– Inmunoglobulinas

Controversias con:

–Antipoliomielítica oral: no se considera riesgo

–Fiebre tifoidea: cepa Ty21a

–Cólera: cepa CVD 103HgR vs. vacuna inactiva (intervalo 3 semanas)

Page 113: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

Inmunización Antiamarílica

Requerimientos

La vacuna Antiamarílica es la única que puede ser exigida según la

ley sanitaria internacional.

La legislación nacional de cada país determina cuando y a quién

solicita el certificado.

La validez del certificado es de 10 años.

La vacuna otorga protección a partir del décimo día post-

vacunación; en vacunados previamente, a partir del día de su

aplicación.

Recomendaciones revisadas en 2013

Page 114: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

Preguntas…

Muchas gracias por la atención!

Page 115: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013
Page 116: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

Hantavirus

Enfermedades asociadas

En América:

– Síndrome pulmonar por Hantavirus (SPH)

En Europa y Asia:

– Fiebre hemorrágica con síndrome renal (HFRS).

Page 117: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

En América encontramos el síndrome pulmonar por Hantavirus que es una enfermedad emergente, causada por un patógeno emergente.

¿Qué es el síndrome pulmonar por hantavirus

(SPH)?

Page 118: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

Hantavirus del Nuevo Mundo

Page 119: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

¿En dónde se encuentra este virus?

Algunos roedores silvestres son los huéspedes y reservorios naturales

El virus ocasiona al roedor una infección crónica sin síntomas aparentes.

El virus es eliminado a través de la saliva y excretas: heces y orina.

Page 120: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

Ratón colilargo

(Oligoryzomys longicaudatus)

Page 121: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

¿Cómo se propaga el Hantavirus entre los roedores?

Se transmite intraespecie (género y especie-específico).

Ocurre durante el apareamiento y en encuentros de lucha luego del destete.

Las hembras pueden transmitirlo a sus crías.

El virus se disemina por la sangre del roedor y luego de esta etapa (que dura entre 7 y 10 días) invade prácticamente todos sus tejidos.

Page 122: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

¿Cómo se infectan las personas con

Hantavirus? (I)

¿Cómo se infectan las personas con Hantavirus? (I) La principal ruta de transmisión es la vía aérea.

El virus eliminado por el roedor en las excretas se aerosoliza.

Luego de la expulsión de la orina hay un alto grado de virus aerosolizado

en el ambiente.

Cuando se desarrollan actividades en espacios cerrados infestados con

roedores, es elevada la posibilidad de contraer la enfermedad.

El virus persiste en ambientes cerrados durante horas a días.

Los desinfectantes de uso doméstico y la luz ultravioleta de la radiación

solar inactivan al virus.

Page 123: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

¿Cómo se infectan las personas con Hantavirus? (II)

Se desconoce el riesgo real de contagio a través del

contacto de partículas contaminadas por nariz, boca y

ojos.

La transmisión de persona a persona es infrecuente.

(Sólo fue establecida en Argentina con el virus Andes en

el sur (1996) y recientemente en la región central.

No hay evidencia de transmisión de la mujer

embarazada a su hijo.

No hay evidencia de transmisión por alimentos, ropas o

picaduras de insectos.

Page 124: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

¿Cómo se infectan las personas con

Hantavirus? (III)

Pequeñas grietas en la piel pueden facilitar el contagio.

Las mordeduras de roedores pueden constituir una vía infrecuente de

infección.

Page 125: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

Hantavirus

Casos Acumulados Reportados a OPS al 4/00

0

50

100

150

200

250

300

280

238

106

45 44 29

12 7 1

Casos

Page 126: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

Año Número de casos Mortalidad

1989 1

1990 0

1991 2

1992 5

1993 14

1994 10

1995 10 80%

1996 41

1997 50

1998 68

1999 82 27,2%

2000 67

2001 77

2002 88

Hantavirus

Distribución Anual de Casos en Argentina

TOTAL 515

Page 127: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

1989

1990

1991

1992

1993

1994

1995

1996

1997

1998

1999

2000

2001

2002

Casos 1 0 2 5 14 10 10 41 50 67 81 67 77 88

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

Fuente: SINAVE

Hantavirus: Distribución anual de casos

Argentina 1989-2002

Programa de Vigilancia

Año

Page 128: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

Genotipo Región Reservorio

Andes Sur Oligoryzomys longicaudatus

Lechiguanas Central Oligoryzomys flavescens

Pergamino Central Akodon azarae

Maciel Central Necromys benefactus

HU39694 Central Desconocido

Oran Norte Oligoryzomys longicaudatus

Bermejo Norte Oligoryzomys chacoensis

Fuente: Instituto Dr. Julio Maiztegui

Hantavirus

Epidemiología en Argentina

Page 129: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

Aspectos del medioambiente que influyen en los

brotes de Hantavirus

Los inviernos con temperaturas más altas de lo

habitual hacen que los roedores tengan mayor

supervivencia.

La abundancia de vegetales y sus semillas, que sirven

de alimento a los roedores favorecen su proliferación.

La disminución del número de predadores (búhos,

lechuzas, zorros, felinos) por caza indiscriminada o

urbanización favorece el aumento de roedores.

El avance del hombre sobre el hábitat del roedor

favorece el contacto.

Page 130: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

Hantavirus en Argentina

Epidemiología

Edad: 1 a 71 años (promedio: 33); 72% de los casos

afectaron a personas de entre 10 y 40 años.

El 79% de los casos preponderó en el sexo masculino.

Los casos se concentraron en tres regiones:

• NOA (Salta, Jujuy) 52,4%

• Centro (Entre Ríos, Santa Fe, Bs. As.) 35,4%

• Sur (Chubut, Río Negro, Neuquén) 12,2%

En nuestro país: Salta, Buenos Aires y Jujuy son las provincias más afectadas.

Page 131: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

Fuente: SINAVE

Hantavirus: Distribución por Región Argentina

1997-2001

0

20

40

60

80

100

120

140

160

180

Norte Centro Sur

176

129

38

Page 132: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

Hantavirus en Argentina

Epidemiología (Prov. de Bs. As. por zonas)

1997 1998

1999 2000

2001

0

10

20

30

40 1997

1998

1999

2000

2001

Page 133: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

Hantavirus e Incidencia anual

Patrón estacional:

–octubre-febrero (región central).

–octubre-mayo (NOA).

–septiembre-noviembre y abril-mayo (sur).

En Argentina la distribución anual de los casos

suele mostrar dos picos estacionales:

–OTOÑO

–PRIMAVERA

Page 134: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

0

5

10

15

20

25

30 E

ner.

Fe

b.

Mar.

Abr.

May.

Jun.

Jul.

Agos.

Sept.

Oct.

Nov.

Dic

.

Centro

NOA

Región Andina

Expresada según Nº de casos

Fuente: Ministerio de Salud y Acción Social

Distribución estacional del Hantavirus

Argentina 1989-1999

Page 135: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

Hantavirus en Argentina

Epidemiología

Reducción progresiva de la mortalidad

Mortalidad actual:

• Región Norte 19%

• Región Sur 21%

• Región del Centro 28%

Las actividades en áreas rurales (desmonte)

incrementan el riesgo de su adquisición aunque se han

notificados casos en áreas urbanas y suburbanas.

Page 136: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

1995 1996 1997 1998 1999

Casos 10 43 50 67 81

Fallecidos 8 21 12 15 22

Curados 2 22 38 52 59

Letalidad 80 49 24 22 27

0 10 20 30 40 50 60 70 80 90

Casos notificados (n) y letalidad (%)

Fuente: SINAVE

Mortalidad por Hantavirus

Argentina 1995-1999

Page 137: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

Fuente: Dr. Bolpe (Reunión Anual sobre FHA, Río Cuarto, Córdoba, 2001

Hantavirus

Distribución por área de adquisición

11%

30%

59%

Urbano Suburbano Rural

Page 138: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

Hantavirus Tipo de exposición

En 70 casos confirmados en EEUU:

Exposición peri domiciliaría 69% (48/70)

Exposición profesional y peri domiciliaría 19% (13/70)

Exposición recreacional y peri domiciliaria 9% (6/70)

Exposición profesional 4% (3/70)

Ingreso / limpieza de estructuras infestadas 9% (6/70)

con roedores.

Fuente: Armstrong L.R.et al.,. JID 1995; 172

Page 139: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

Hantavirus Especies de roedores en campo y peridomicilio

Capturas en campo Capturas en peridomicilio

(n=233) (n=252)

Calomys musculinus 14.2% 17.4%

Calomys laucha 9.9% 5.9%

Akodon azarae 52.3% 44.4%

Oligoryzomys flavescens 23.6% 31.3%

Fuente: Dr. Jorge Bolpe (Dto. De Zoonosis Rurales de Azul,

Argentina)

Page 140: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

Hantavirus

¿Cuáles son los síntomas?

Fiebre y escalofríos 100%

Mialgias 79 %

Náuseas y vómitos 64%

Tos 64%

Cefalea 57%

Dolor abdominal 43%

Disnea 29%

Page 141: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

Hantavirus

Síntomas asociados

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

Fiebre

Escalofríos

Dolor Musc.

Nauseas

Vómitos

Tos

Cefalea

Dolor Abd.

Falta de aire

Este, 29 Axis Title

Este

Page 142: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

Hantavirus

Síntomas no asociados

Angina con placas.

Catarro nasal.

Dolor de oído.

Conjuntivitis.

Dolor en puntada en el pulmón.

Page 143: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

Hantavirus

¿Cuáles son las etapas de la enfermedad?

Período de incubación: 5 a 45 días.

Período de estado:

– Fase febril pseudogripal (0 al 5º día).

– Fase de compromiso respiratorio y alteración cardiovascular (del 5º al 12º día).

Convalecencia: semanas a meses.

Page 144: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

Hantavirus

Diagnóstico

Métodos complementarios

Síntomas

y signos Epidemiología

Page 145: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

Hantavirus: ¿Cuándo consultar?

En caso de alta sospecha:

• Internación

• Tratamiento precoz y adecuado

Deberá efectuarse:

• Examen médico

• Estudios de laboratorio

• Radiografía de pulmón

En caso de baja sospecha:

• Observación médica

• Contemplar otros diagnósticos

SE DEBE CONSULTAR AL SISTEMA DE SALUD DE INMEDIATO

Si Ud. tiene:

• Fiebre de más de 3 días

• Dolores musculares y de cabeza

• Riesgo epidemiológico

Page 146: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

Bacterias Virus Ambientales

Leptospirosis Influenza Paraquat

Mycoplasma Parainfluenza Fosfeno

Peste Coronavirus SARS Dióxido de

Turalemia Adenovirus Nitrógeno

Legionella Parvovirus Fosgeno

Chlamydias Coxsackie

Brucella VSR

Fiebre Q Fiebres hemorrágicas Otros:

Fiebre de las Flavivirus (dengue) Metalfumes

Montañas Rocallosas Polymer fumes

Neumococo “Toxic oil

Meningococo syndrome”

Hantavirus

Diagnóstico diferencial del SDRA

Page 147: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

Hantavirus

¿Cómo prevenirnos? (I)

A los roedores se le deberá disminuir la disponibilidad

de alimentos, posibilidades de ingreso y sitios

potenciales para anidar en el interior de la vivienda y

sus alrededores:

–Utilizar malla de acero o cemento para sellar, aislar o

cubrir todos los orificios >0,5 cm de la vivienda.

–Almacenar alimentos (incluido el de las mascotas) en

recipientes a prueba de roedores (plástico grueso o

metálicos con tapa hermética).

Page 148: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

Hantavirus

¿Cómo prevenirnos ? (II)

No dejar alimentos para perros y gatos en recipientes al

aire libre.

Desechar la basura en contenedores con tapa ubicados a

más de 30 cm de profundidad.

Lavar los platos y utensilios de cocina inmediatamente

después de utilizarlos. Eliminar todo alimento

derramado.

Cortar el pasto, malezas y arbustos en un radio de 35 m

de las viviendas. Colocar trampas de resorte automáticas

para roedores dentro del área.

Page 149: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

Hantavirus

Recomendaciones para la limpieza

de áreas contaminadas por roedores (I)

Para eliminar el virus que podría estar suspendido en

el aire deberá ventilar los ambientes abriendo puertas

y ventanas durante 30 minutos (mínimo). Si es posible

utilizar extractor.

No permanecer en el área durante la aireación.

Evitar la limpieza en seco para no levantar polvo. No

sacudir alfombras o tapetes. Limpiarlas con

desinfectantes o con espumas limpia alfombras.

Colocar tramperas y cubrir las aberturas para evitar el

ingreso de roedores.

Page 150: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

Hantavirus

Recomendaciones para la limpieza

de áreas contaminadas por roedores (II)

Desinfectar cajones, armarios y otros muebles con

agua, detergente y un desinfectante (siempre que

sean superficies que lo permitan).

Si hay nidos dentro de los muebles y no se pueden

limpiar con agua y desinfectantes estos deben ser

quemados.

Lavar la ropa y cortinas con agua caliente y

detergente, usando guantes de goma y secar al sol.

Page 151: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

Hantavirus

Recomendaciones para la eliminación de roedores

Para remover los roedores, usar guantes de goma y

barbijos con filtros HEPA.

Humedecer los cuerpos con lavandina, descartarlos

en doble bolsa plástica sellada y luego enterrarlos a

60 cm de la superficie o quemarlos.

Antes de sacarse los guantes, lavarlos con alguna

solución desinfectante (un pocillo de café de solución

lavandina por cada 10 litros de agua).

Dejar trampas y desinfectarlas semanalmente.

Page 152: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

Precauciones para limpieza de casas de

pacientes que han padecido Hantavirus o

construcciones infestadas

El personal debe usar overol, botas y guantes de goma,

antiparras y barbijo de tres capas.

Luego de su uso este equipo debe ser desinfectada con

agua, jabón y lavandina.

Los materiales que se descarten deben quemarse o

enterrarse.

Si una persona ha estado limpiando un lugar con alto nivel

de infestación por roedores o donde hubo un enfermo de

Hantavirus, y presenta fiebre debe contactar a un médico

de inmediato.

Page 153: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

Precauciones para los trabajadores que tienen

riesgo de exponerse a roedores

Informar y educar a todo el personal sobre las

precauciones que deben tener para evitar la enfermedad y

sobre sus síntomas para que consulten precozmente.

Si presentaran fiebre dentro de los 45 días de haber estado

en un área de riego, deben contactar de inmediato a un

médico.

Cuando se manipulan roedores o sus trampas se debe

usar barbijos y guantes de goma. Luego lavar los guantes

como se describió anteriormente.

Las trampas deben ser desinfectadas con la solución de

lavandina y los roedores se deben eliminar como se

describió antes.

Page 154: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

Hantavirus

Precauciones para acampantes

Evitar el contacto con roedores y sus madrigueras y no

perturbar sus refugios.

No habitar refugios ni viviendas hasta que no se hayan

limpiado correctamente.

No dormir cerca de las áreas en donde se sospeche alto

nivel de infestación con roedores.

Utilizar carpas con piso y tratar de usar catres para dormir

a 30 cm por sobre el nivel del piso.

Enterrar la basura o quemarla y no dejar comida al alcance

de los roedores.

Page 155: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013
Page 156: Fiebres Hemorrágicas_Dr.Lepetic 20 NOV 2013

Preguntas…

Muchas gracias por la atención!