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Fisiologia Renal
REABSORÇÃO E SECREÇÃO
Filtração glomerular produção grandes quantidades de ultrafiltrado do plasma (180 L / dia)
180 L água; 25.200 mEq Na+
19.800 mEq Cl-
4.320 mEq de HCO3- + 10 x LEC
14.400 mg glicose
Mecanismo de reabsorção das células epiteliais que revestem o túbulo renal
subst. retornem à circulação e ao LEC e secretam certas subst. do sangue capilar peritubular para a urina.
Processos de filtração,
reabsorção e secreção em um
néfron. O somatório dos três
processos é a excreção
Quantidade de subst. filtrada
no espaço de Bowman por
unidade de tempo
Água, Na+, Cl-, HCO3-,
glicose, aminoácidos.,
uréia, Ca2+, Mg2+, fosfato,
lactado e citrato
Ácidos orgânicos, bases
orgânicas, K+
Quantid. substância
excretada por unidade de
tempo
Líquido tubular ou luminal
Exemplos de substâncias que são reabsorvidas
99,4%
Exemplos de substâncias que são secretadas
PAH = ácido para-amino-hipúrico
Mecanismo celular de
reabsorção da glicose na porção
inicial do túbulo proximal
Processo em 2 etapas:
1. co-transportador Na+
- glicose (transp. ativo
2o.)
2. transporte facilitador
de glicose
(difusão facilitada)
Superficie
luminal do
epitélio
membrana
peritubular
ou
basolateral
Contra Grad.EQ
A favor Grad.EQ
A favor Grad.EQ
GLUT 1
GLUT 2
Reabsorção da Glicose
SGLT LIC
Capilar peritubular
Curva de titulação da glicose
Curva de Titulação da Glicose e Transporte máximo (Tm)
Carga filtrada de glicose
TFG
> 200mg/dL – glicose
filtrada - reabsorvida
< 200 mg/dL – inclinação
curva de reabsorção
< 350 mg/dL – níveis de
reabsorção - valor
máximo, Tm (trans.
Tubular máximo)
Baixa afinidade do co-transportador Na+-glicose e Heterogeneidade dos néfrons.
70 a 100 mg/dl glicose sangue
toda a glicose é filtrada
Glicosúria:
1. diabetes melito
2. gravidez
3. anormalidades congênitas
do co-transportador Na+ -
glicose
Uréia – reabsorção passiva
Uréia é reabsorvida difusão simples
Intensidade de rabsorção:
1) ≠[ ] uréia líq. Tubular sangue.
2) Permeab. das céls.epiteliais à uréia
PAH – secreção
PAH – ác. Orgânico
↑[ ] fração não ligada
do PAH - ↑ carga
filtrada do PAH
Penicilina x
probenecida (ácidos)
Morfina x quinina
(bases)
Ácidos fracos e Bases fracas –
difusão não iônica
[HA] [H+]+ [A-]
[B] + [H+] [BH+]
Balanço de Na+, Cl-, HCO3-, K+ e H2O
Na+ livremente filtrado através dos
capilares glomerulares. quase inteiramente reabsorvido uma pequena fração da carga filtrada
é excretada. Quais são os detalhes do processo de
reabsorção? O Na+ é reabsorvido ao longo de todo o néfron ou apenas em alguns segmentos, e que mecanismos de transporte celular estão envolvidos?
Balanço do Sódio
Na+ principal cátion do LEC
Quantidade Na+ LEC volume LEC
volume plasma volume sangue Pressão
sangüínea
ingestão 150mEq Na+ excreção 150mEq Na+
Balanço do Sódio
Excreção de Na+ < ingestão Balanço (+) Na+
↑Na+ LEC ↑volume LEC ↑volume
sanguíneo ↑pressão arterial – edema.
Excreção de Na+ > ingestão Balanço (-) Na+
Na+ LEC volume LEC volume
sanguíneo pressão arterial.
Manipulação do Na+ no néfron
Na+ principal cátion do
LEC
Porção inicial do TCD reabsorve ± 5% carga filtrada (impermeável a água).
Porção final do TCD e os ductos coletores reabsorvem os 3% restantes ajuste fino da reabsorção de Na+.
Balanço do Sódio
Excreção de Na+ < ingestão Balanço (+) Na+
↑Na+ LEC ↑volume LEC ↑volume
sanguíneo ↑pressão arterial – edema.
Excreção de Na+ > ingestão Balanço (-) Na+
Na+ LEC volume LEC volume
sanguíneo pressão arterial.
Resumo das funções dos principais segmentos do néfron
Acetazolamida (inibidor da anidrase carbônica)
manitol
Resumo das funções dos principais segmentos do néfron
Furosemida
torasemida
hidroclorotiazida
Resumo das funções dos principais segmentos do néfron
Espironolactona (antagonista de angiotensina
Túbulo Contorcido Proximal
Túbulo Contorcido Proximal
- entrada de Na+ na célula trocador de Na+ / H+
- água é reabsorvida devido ao gradiente de pressão osmótico (67% Na+ e água – reabsorção isosmótica).
-Reabsorção maciça do Na+ e da água – crítica p/ manutenção do volume do LEC.
-TCP – balanço glomerulotubular
Túbulo Contorcido Proximal
- absorção de Cl- é passiva
- ácidos orgânicos e bases secretados ativamente por transportadores específicos
-reabsorção de
bicarbonato
ação da anidrase
carbônica
Na+ a favor Grad.EQ
Outros contra Grad.EQ
100%
100%
85%
Porção inicial do Túbulo Contorcido Proximal
Troca de Na+ / H+ na membrana apical e reabsorção
do bicarbonato na célula do TCP
Não tem glicose ou aa. e tem pequena quantidade HCO3-
[ ] Cl- líq. tubular há reabsorção NaCl
Força impulsora
Mecanismo celulares de reabsorção de Na+
Cl- Cl-
Cl- Cl-
Cl- Cl-
1. Na+ entra célula
membrana luminal e
a água segue o soluto
mantém a
osmolaridade
2. Na+ bombeado p/
fora célula pela Na+-
K+ATPase e a água
segue o soluto de
forma passiva
Espaço intercelular lateral é uma importante via de
reabsorção de soluto e de água
Alça de Henle
- Importante papel na regulação da osmolaridade da urina
- reabsorção passiva de água pelo ramo descendente.
- 20-30% reabsorção de Na+ no RAE por co-transporte de Na+/K+/2Cl-, sendo impulsionado pela Na+/K+-ATPase
- redução 5% do volume do líquido tubular após passagem pela AH, devido a absorção de NaCl.
- No TCD meio hipotônico em relação ao plasma.
Permeav. Água, NaCl e uréia
LT - hiperosmótico
Permeav. NaCl, impermeav. água
RAF e RAE – o LT torna-se hiposmótico
Alça de Henle
Vias de transporte de íons através das membranas
luminal e basolateral da celula do ramo ascendente
espesso
Furosemida
Bumetanida
Ác. etacrínico
Segmento diluidor
Túbulo Contorcido Distal
- Cai a osmolaridade ainda mais (inferior à do plasma)
- entrada de Na+/Cl-, impulsionado pela Na+/K+-ATPase
-Há regulação da excreção de Ca2+ (parahormônio e calcriol a reabsorção de Ca2+)
- Porção inicial TCD – impermeável à água (segmento diluidor cortical)
Túbulo Contorcido Distal
Vias de transporte de íons através das membranas
luminares e basolateral da celula do TCD
Clorotiazida hidroclorotiazida
metolazona
Mecanismo celular da reabsorção do Na+ nas células
principais da porção final do TCD e dos ductos
coletores
Túbulo Coletor e Ducto Coletor
- reabsorção de Na+ e secreção de K+ e H+
- Aldosterona controla a absorção de NaCl e promove a excreção de K + por:
1o. Estimula trocador de Na+/H+ (efeito direto no receptor de aldosterona na membrana apical)
- ADH ou vassopressina
controla a absorção de
água
2o. Liga-se ao receptor,
dirige síntese de proteína
que ativa canais de Na +
30. o no. Bombas de Na+
basolaterais
Diagrama simplificado da ação dos hormônios e
fármacos sobre as células do túbulo coletor
permeab. água túbulo distal
e coletor e ativ. Co-transp.
Na+-H+-2Cl-
Ducto Coletor Medular - reabsorção de Uréia
- concentra a urina, por reabsorção passiva de água, devido à osmolaridade crescente do líquido intersticial.
Peptidios Natriuréticos
- regulam a excreção de Na+ do nefron distal
- Peptidio natriurético atrial (atriopeptina aka) é liberado quando a pressão atrial está elevada e provoca diurese de solutos e de água, por inibir a reabsorção de água e Na+ no TCP.
Atividade nervosa simpática
Forças de Starling nos capilares peritubulares
Sistema renina-angiotensina-aldosterona
Regulação do balanço de Na+
Resposta ao aumento da ingestão de Na+. ANP, atripeptina; EAB, volume
de sangue arterial efetivo; LEC, líquido extracelular; GFR, ritmo de
filtração glomerular; c, pressão coloidosmótica capilar peritubular
Resposta à diminuição da ingestão de Na+. ANP, atripeptina; EABV,
volume de sangue arterial efetivo; LEC, líquido extracelular; GFR, ritmo
de filtração glomerular; c, pressão coloidosmótica capilar peritubular
Balanço de Potássio
Potássio corporal total – LIC (98%)
Dieta – 50 à 150 mEq/dia de K+
Deslocam. K+ - fora das células – ↑[ ] K+ sangue – hipercalemia
Deslocam. K+ - interior das células – [ ] K+ sangue – hipocalemia
Insulina – estimula captação de K+ pelas células - ↑ atividade Na+-K+ ATPase
Fatores que afetam o balanço interno do K+
Balanço interno do K+ - deslocamentos através das membranas celulares
Alcalemia – hipocalemia
Acidemia - hipercalemia
Balanço externo do K+ - mecanismos renais
ingestão alimentar K+ - reabsorção adicional de K+ céls. intercaladas da porção final do TD e TC.
↑ingestão alimentar K+ - secreção K+ céls. principais da porção final do TD e TC.
Regulação da secreção de K+ pelas células principais
Mecanismo de reciclagem da uréia dos ductos coletores medulares internos
Mecanismo celular da ação do hormônio antidiurético na célula principal da porção final do túbulo distal e dos ductos coletores
ADH:
1) ↑ perm. água das céls principais;
2) ↑ ativid. co-transp. Na+K+-2Cl- RAE;
3) ↑ perm. uréia nos DC medulares internos Aquaporina 2
SISTEMA RENINA ANGIOTENSINA - ALDOSTERONA
SRA é um importante componente na regulação da pressão arterial, a curto e longo prazo.
Renina é liberada pelos rins por fatores que reduzem a pressão arterial:
- volume sanguíneo efetivo
- resistência periférica total
Renina (síntetizada, armazenada e secretada) células justaglomerulares granulosas (localizadas nas paredes das arteríolas aferentes dos glomérulos).
O aparelho justaglomerular. Constituído por uma
conjunção da arteríola aferente, arteríola eferente e túbulo
contorcido distal próximo ao glomérulo.
VIAS DE CONTROLE DA SECREÇÃO DE RENINA
1) Via mácula densa: localiza-se adjacente às células justaglomerulares
fluxo NaCl através MD inibe a liberação de renina
fluxo NaCl através MD estimula a liberação de renina
2) via barorreptores intra-renais
PA nos vasos pré-glomerulares prostaglandinas inibem liberação renina
PA nos vasos pré-glomerulares prostaglandinas estimulam a liberação de renina
Possíveis mecanismos pelos quais a mácula densa
regula a liberação de renina.
3) Via dos receptores - adrenérgicos Mediado pela liberação de NA das term. nervosas
simpáticas pós-ganglionares NA
ativa receptores 1 nas céls. Justaglomerulares
secreção renina
Angiotensina II
Receptores angiotensina (AT1) nas céls. justaglomerulares inibe secreção renina
Local de ação da Angiotensina II
Formação das angiotensinas I – IV a partir da extremidade
N-terminal da proteína precursora, o angiotensinogênio.
Obrigada !!!