Genetička Genetička toksikologijatoksikologija Mehanizmi nastajanja genetskih Mehanizmi nastajanja genetskih

oštećenjaoštećenja Eksperimentalni modeli za otkrivanjeEksperimentalni modeli za otkrivanje Procena rizika po zdravlje ljudiProcena rizika po zdravlje ljudi Genotoksikologija proučava uticaj Genotoksikologija proučava uticaj

fizičkih i hemijskih agenasa na proces fizičkih i hemijskih agenasa na proces prenošenja naslednih osobina vodeći prenošenja naslednih osobina vodeći računa o moguć. posledicama po računa o moguć. posledicama po zdravlje ljudizdravlje ljudi

Vrste genetskih Vrste genetskih oštećenjaoštećenja

Genske mutacijeGenske mutacije

Hromozomske aberacije (strukturne)Hromozomske aberacije (strukturne)

Promene broja hromozoma Promene broja hromozoma

(aneuploidija)(aneuploidija)

Supstance koje Supstance koje izazivaju genska izazivaju genska oštećenjaoštećenja Mutageni-izazivaju genske mutacijeMutageni-izazivaju genske mutacije

Klastogeni-menjaju strukturu hromozomaKlastogeni-menjaju strukturu hromozoma

Aneugeni-menjaju broj hromozomaAneugeni-menjaju broj hromozoma

Genske mutacijeGenske mutacije Genske ili tačkaste mutacije promene u Genske ili tačkaste mutacije promene u

redosledu baznih parova u DNK koje su redosledu baznih parova u DNK koje su ograničene na jedan ili mali broj baznih parovaograničene na jedan ili mali broj baznih parova

Mutageneza promena DNK sekvence gena i Mutageneza promena DNK sekvence gena i ulazak u proces nasledjivanjaulazak u proces nasledjivanja

DNK se formira iz dve purinske(gvanin i DNK se formira iz dve purinske(gvanin i adenin) i dve pirimidinske baze(citozin i timin) adenin) i dve pirimidinske baze(citozin i timin) pri čemu se gvanin iz jednog lanca uvek pri čemu se gvanin iz jednog lanca uvek vezuje za citozin iz drugog lanca DNK a adenin vezuje za citozin iz drugog lanca DNK a adenin za timinza timin

Vrste genskih mutacijaVrste genskih mutacija Tranzicija- ako se promena u redosledu Tranzicija- ako se promena u redosledu

odnosi na isti tip baza (adenin umesto odnosi na isti tip baza (adenin umesto gvanina ili citozin umesti timina)gvanina ili citozin umesti timina)

Transverzija-ako promena obuhvata Transverzija-ako promena obuhvata purinsku bazu umesto pirimidinskepurinsku bazu umesto pirimidinske

Spontano-pod uticajem gena u Spontano-pod uticajem gena u molekularnim procesima koji su uključeni molekularnim procesima koji su uključeni u replikaciju i očuvanje DNKu replikaciju i očuvanje DNK

Pod uticajem mutagena iz spoljašnje Pod uticajem mutagena iz spoljašnje sredine poremećaji u sintezi i rasporedu sredine poremećaji u sintezi i rasporedu aminokiselina ili stvaranje nefunkcionalnih aminokiselina ili stvaranje nefunkcionalnih genagena

Posebni tipovi genskih Posebni tipovi genskih mutacijamutacija Vanfazne mutacije(“frameshift”)-kod kojih Vanfazne mutacije(“frameshift”)-kod kojih

dolazi do dodavanja (insercije) ili gubljenja dolazi do dodavanja (insercije) ili gubljenja (delecije) jednog ili dva para baza u (delecije) jednog ili dva para baza u molekul DNK (nefunkcionalni geni)molekul DNK (nefunkcionalni geni)

Fazne mutacije-dodavanje ili gubljenje Fazne mutacije-dodavanje ili gubljenje grupa od po tri bazna para-značajna grupa od po tri bazna para-značajna promena RNK posle mesta mutacijepromena RNK posle mesta mutacije

Ponavljanje tripleta-ponavljanje grupa od Ponavljanje tripleta-ponavljanje grupa od po tri baze i to u pojedinačnim po tri baze i to u pojedinačnim genima( genske bolesti miotonična genima( genske bolesti miotonična distrofija Huntington-ova bolestdistrofija Huntington-ova bolest

Hromozomi čovekaHromozomi čoveka Kod ljudi postoji 46 hromozoma ili 23 Kod ljudi postoji 46 hromozoma ili 23

parapara Označeni su brojevima od 1 do 22 plus Označeni su brojevima od 1 do 22 plus

dva koja označavaju pol (XX ženski) I dva koja označavaju pol (XX ženski) I (X(XY muY muški)-normalan kariotipški)-normalan kariotip

Različite ćelije istog organizma i Različite ćelije istog organizma i različite jedinke iste vrste imaju isti broj različite jedinke iste vrste imaju isti broj hromozoma osim polnih ćelija koje hromozoma osim polnih ćelija koje imaju polovinu broja hromozoma u imaju polovinu broja hromozoma u odnosu na somatske ćelijeodnosu na somatske ćelije

Hromozomske Hromozomske aberacijeaberacije Promene u strukturi hromozoma koje se Promene u strukturi hromozoma koje se

mogu posmatrati svetlosnim mikroskopommogu posmatrati svetlosnim mikroskopom Te promene podrazumevaju prekidanje Te promene podrazumevaju prekidanje

hromozoma do koga može doći na jednom hromozoma do koga može doći na jednom ili oba hromatida i grupisanje prekinutih ili oba hromatida i grupisanje prekinutih delova hromozoma delova hromozoma

Aberacije tipa hromozoma-kada se ćelije Aberacije tipa hromozoma-kada se ćelije izlože zračenju pre replikacije DNK-obe izlože zračenju pre replikacije DNK-obe hromatidehromatide

Aberacije tipa hromatida-izlaganje ćelija Aberacije tipa hromatida-izlaganje ćelija posle replikacije DNK većinske aberacije-posle replikacije DNK većinske aberacije-jedna hromatatidajedna hromatatida

Vrste hromozomskih Vrste hromozomskih aberacijaaberacija Homologi hromozomi su jednaki po broju i Homologi hromozomi su jednaki po broju i

redosledu gena koje nose redosledu gena koje nose Aberacije-promene u broju ili redosledu gena Aberacije-promene u broju ili redosledu gena

u hromozomimau hromozomima Delecija i duplikacija-promene u broju Delecija i duplikacija-promene u broju Inverzija i translokacija-promene u lokacijInverzija i translokacija-promene u lokacij Strukturne hromatidne i hromozomske Strukturne hromatidne i hromozomske

promene nastaju posle pojave jednog ili promene nastaju posle pojave jednog ili nekoliko prekida i ponovnim prespajanjem nekoliko prekida i ponovnim prespajanjem raskinutih delovaraskinutih delova

Hromozomske Hromozomske aberacijeaberacije Delecija-gubitak naslednog materijala kraćih ili dužih Delecija-gubitak naslednog materijala kraćih ili dužih

delova hromozoma(pojedini sindromi i vrste delova hromozoma(pojedini sindromi i vrste maligniteta)maligniteta)

Duplikacija-povećanje naslednog materijala prilikom Duplikacija-povećanje naslednog materijala prilikom adicije deletiranog fragmenta na homologi adicije deletiranog fragmenta na homologi hromozom(ozbiljni fenotipski poremećaji)hromozom(ozbiljni fenotipski poremećaji)

Translokacija-premeštanje delova nehomologih Translokacija-premeštanje delova nehomologih hromozoma-promena lokacije određenih segmenata hromozoma-promena lokacije određenih segmenata hromozoma(ti delovi jednog hrom. mogu se vezati za hromozoma(ti delovi jednog hrom. mogu se vezati za kraj drugog-umetnuti u drugi-kod istovremene kraj drugog-umetnuti u drugi-kod istovremene terminalne delecije dva nehom. hrom. mogu zameniti terminalne delecije dva nehom. hrom. mogu zameniti mesta i ponovo se vezati za hromozomemesta i ponovo se vezati za hromozome

Inverzija-označava nastanak dva prekida na hromozomu Inverzija-označava nastanak dva prekida na hromozomu pri čemu se segment između njih okreće za 180pri čemu se segment između njih okreće za 180ºº i i ponovo vezuje za odvojene delove hromozomaponovo vezuje za odvojene delove hromozoma

AneuploidijaAneuploidija Aneuploidija-gubitak ili dobijanje jednog ili više Aneuploidija-gubitak ili dobijanje jednog ili više

hromozomahromozoma Poliploidija-odnosi se na kompletnu grupu Poliploidija-odnosi se na kompletnu grupu

hromozoma iz jedne ćelijehromozoma iz jedne ćelije Kod ljudi normalan diploidni broj hromoz. 46-osobe Kod ljudi normalan diploidni broj hromoz. 46-osobe

sa 45 ili 47 aneuploidi sa 69 triploidi(poliploidi)sa 45 ili 47 aneuploidi sa 69 triploidi(poliploidi) Aneuploidi kojima nedostaje jedan hromozom su Aneuploidi kojima nedostaje jedan hromozom su

monozomi-jedan višak trizomimonozomi-jedan višak trizomi DoDownwn-ov sindrom-mongolizam trizomija 21 hrom. -ov sindrom-mongolizam trizomija 21 hrom.

može i fatalnomože i fatalno Mentalna retardiranost kongenitalna obolenja srca Mentalna retardiranost kongenitalna obolenja srca

češća pojava nekih oblika leukemije oslabljen češća pojava nekih oblika leukemije oslabljen imunološki status organizma rana pojava imunološki status organizma rana pojava Alzheimer-ove bolestiAlzheimer-ove bolesti

Zdravstveni značaj Zdravstveni značaj mutacijamutacija

Genetski poremećajiGenetski poremećaji

Pojava maligniteta(kancerogeneza)Pojava maligniteta(kancerogeneza)

Mutacije u polnim ćelijamaMutacije u polnim ćelijama

Mutacije u somatskim ćelijamaMutacije u somatskim ćelijama

Mutacije u polnim Mutacije u polnim ćelijamaćelijama 15% trudnoća-spontani pobačaj polovina usled 15% trudnoća-spontani pobačaj polovina usled

hromozomskih poremećajahromozomskih poremećaja 0.6% rođene dece aneuploidija-trizomija (Do0.6% rođene dece aneuploidija-trizomija (Downwn--ov sindromov sindrom) )

inverzije i translokacije molekularna analiza ukazuje na inverzije i translokacije molekularna analiza ukazuje na zamenu baznih parova(citozin-gvanin) ređe deleci.zamenu baznih parova(citozin-gvanin) ređe deleci.

Cistična fibroza i fenilketonurija se nasleđuju od prethodnih Cistična fibroza i fenilketonurija se nasleđuju od prethodnih generacijageneracija

6% novorođene dece kongenit.poremećaje(bolesti srca 6% novorođene dece kongenit.poremećaje(bolesti srca hipertenzija dijabet)hipertenzija dijabet)

Genske mutacije u hromozomu 7-cistična fibroza gojaznost Genske mutacije u hromozomu 7-cistična fibroza gojaznost manja produkcija hormona rastamanja produkcija hormona rasta

Hromozom 11 dijabetes-hromozom X mentalna retardiranost Hromozom 11 dijabetes-hromozom X mentalna retardiranost nesposobnost razlikovanja boja hemofilijanesposobnost razlikovanja boja hemofilija

Hromozom 1 maligni melanom kancer prostateHromozom 1 maligni melanom kancer prostate Hromozom 13 kancer dojke pankreasa i retinoblastomHromozom 13 kancer dojke pankreasa i retinoblastom Hromozom 14 neki oblici leukemijeHromozom 14 neki oblici leukemije

Mutacije u somatskim Mutacije u somatskim ćelijamaćelijama Mutacija-trajna nasledno prenosiva Mutacija-trajna nasledno prenosiva

promena u genetskom materijalupromena u genetskom materijalu Kancer-lokalna nekontrolisana deoba Kancer-lokalna nekontrolisana deoba

ćelijaćelija Korelacija između mutagenosti i Korelacija između mutagenosti i

kancerog. hemijskih jedinjenjakancerog. hemijskih jedinjenja Sindrom nestabilnosti hromozoma i Sindrom nestabilnosti hromozoma i

nedost sposobnosti za reparaciju nedost sposobnosti za reparaciju DNK –povećan rizik za kancerDNK –povećan rizik za kancer

Savremena teorija Savremena teorija onkogenostionkogenosti

Aktivacija onkogena i inaktivacija tumor Aktivacija onkogena i inaktivacija tumor supresorskih gena uzrok pojave tumorasupresorskih gena uzrok pojave tumora

Kancer bubrega debelog creva mozga Kancer bubrega debelog creva mozga dojke pluća mokraćne bešikedojke pluća mokraćne bešike

Aktivacija onkogena tačkastom Aktivacija onkogena tačkastom mutacijom ili translokacijom hromozomamutacijom ili translokacijom hromozoma

Inaktivacija tumor supresorskih gena Inaktivacija tumor supresorskih gena mutacijom tipa delecijemutacijom tipa delecije

KancerogenezaKancerogeneza

Inicijalna faza-ireverzibilna indukcija Inicijalna faza-ireverzibilna indukcija neke genske promeneneke genske promene

Faza promocije-dolazi do deobe Faza promocije-dolazi do deobe iniciranih ćelija-benigni tumor-papilominiciranih ćelija-benigni tumor-papilom

Faza progresije-nastavlja se proliferacija Faza progresije-nastavlja se proliferacija ćelija- genski poremećaji i metastazećelija- genski poremećaji i metastaze

Mehanizmi nastajanja Mehanizmi nastajanja genskih oštećenjagenskih oštećenja

MutageneMutageneza-promene u strukturi DNK pod uticajem fizičkohemijskih za-promene u strukturi DNK pod uticajem fizičkohemijskih i bioloških agenasa i reparatornih procesa DNKi bioloških agenasa i reparatornih procesa DNK

Reakcija elektrofila sa funkcionalnim grupama DNKReakcija elektrofila sa funkcionalnim grupama DNK-kovalentni -kovalentni konjugatikonjugati

Tačkaste mutacije hromozomske aberacije aneuploidijaTačkaste mutacije hromozomske aberacije aneuploidija Kancerogeni-metilacija alkilacija etilacija DNKKancerogeni-metilacija alkilacija etilacija DNK Endogeni kompleksi sa DNK-reparacija DNKEndogeni kompleksi sa DNK-reparacija DNK Nekovalentno vezivanje-umetanjem molekula mutagena između Nekovalentno vezivanje-umetanjem molekula mutagena između

baznih parova DNK-adinelacijom(vezivanjem vodoničnim vezama sa baznih parova DNK-adinelacijom(vezivanjem vodoničnim vezama sa spoljne strane DNK-aromatični policiklični ugljovodonici akridinske spoljne strane DNK-aromatični policiklični ugljovodonici akridinske boje neki antibioticiboje neki antibiotici

Mehanizmi aneuploidije i poliploidije-agensi koji sprečavaju deobu Mehanizmi aneuploidije i poliploidije-agensi koji sprečavaju deobu ćelija-dodatna replikacija hromozoma-prerana deoba centromera-ćelija-dodatna replikacija hromozoma-prerana deoba centromera-neodgovarajućeg sparivanja homologih hromozoma-gubitak neodgovarajućeg sparivanja homologih hromozoma-gubitak hromozomahromozoma

Aneugene supstance mogu istovremeno biti i klastogene i Aneugene supstance mogu istovremeno biti i klastogene i mutagenemutagene

Aneugeni-kolhicin diazepam vinblastin hloral hidrat kadmijum hloridAneugeni-kolhicin diazepam vinblastin hloral hidrat kadmijum hlorid

Osnovni genotoksični Osnovni genotoksični testovitestovi Testovi Testovi za detekciju genskih mutacijaza detekciju genskih mutacija

Testovi za otkrivanje hromozomskih Testovi za otkrivanje hromozomskih

promenapromena

Testovi za otkrivanje efekata na nivou DNKTestovi za otkrivanje efekata na nivou DNK

Testovi za detekciju Testovi za detekciju genskih mutacijagenskih mutacija Test reverznih mutacija kod Salmonela Test reverznih mutacija kod Salmonela

TTyyphimurium(tzv. Ames-ov test)phimurium(tzv. Ames-ov test) Test reverznih mutacija kod Escherichia coliTest reverznih mutacija kod Escherichia coli Test genskih mutacija u kulturi ćelija sisaraTest genskih mutacija u kulturi ćelija sisara Test polno vezanih recesivnih letalnih Test polno vezanih recesivnih letalnih

mutacija kod Drosophila melanogastermutacija kod Drosophila melanogaster Test genskih mutacija kod SaccharomTest genskih mutacija kod Saccharomycesyces

cervisiaecervisiae Spot test kod mišaSpot test kod miša

Testovi za detekciju Testovi za detekciju genskih mutacijagenskih mutacija Jednostavni-brzi-reproducibilni-jeftini-Jednostavni-brzi-reproducibilni-jeftini-

pouzdanipouzdani Bakterijski i gljivični testovi nepouzdani Bakterijski i gljivični testovi nepouzdani

za ljudeza ljude Spot test kod miša-test u kulturi ćelija Spot test kod miša-test u kulturi ćelija

sisara- test na vinskoj mušici- pouzdanijisisara- test na vinskoj mušici- pouzdaniji Problem metaboličke aktivacije Problem metaboličke aktivacije

supstancesupstance

TestoviTestovi za otkrivanje za otkrivanje hromozomskih hromozomskih promenapromena In vitro citogenetski testIn vitro citogenetski test In vivo citogenetski testIn vivo citogenetski test Mikronukleus testMikronukleus test Test dominantno letalnih mutacijaTest dominantno letalnih mutacija Test naslednih translokacijaTest naslednih translokacija Citogenetski test na Citogenetski test na

germinativnim ćelijama sisaragerminativnim ćelijama sisara

Testovi za otkrivanje Testovi za otkrivanje hromozomskih hromozomskih promenapromena Direktno mikroskopom se posmatraju efekti Direktno mikroskopom se posmatraju efekti

kao što su aberacije hromatida i hromozoma-kao što su aberacije hromatida i hromozoma-ćelije sa malim brojem hromozoma ili većim ćelije sa malim brojem hromozoma ili većim hromozomima kao što su limfociti periferne krvihromozomima kao što su limfociti periferne krvi

Ispitivanje klastogenog efekta kod ćelija sisara Ispitivanje klastogenog efekta kod ćelija sisara u kulturi-osetljivi jednostavniu kulturi-osetljivi jednostavni

In vivo testovi prednost-normalan metabolizam In vivo testovi prednost-normalan metabolizam eliminacija supstance reparacija DNK ćelijska eliminacija supstance reparacija DNK ćelijska proliferacija(ćelije koštane srži glodara-proliferacija(ćelije koštane srži glodara-brojanjem mikronukleusa u polihromatskim brojanjem mikronukleusa u polihromatskim eritrocitima-analizom hromozoma u metafizieritrocitima-analizom hromozoma u metafizi

Za ispitivanje promena u hromozomima Za ispitivanje promena u hromozomima germinativnih ćelija-poslednja tri testagerminativnih ćelija-poslednja tri testa

Testovi za otkrivanje Testovi za otkrivanje efekata na nivou DNKefekata na nivou DNK Oštećenje i reparacija DNK-Oštećenje i reparacija DNK-

neredovna sinteza DNKneredovna sinteza DNK Test mitotske rekombinacije kod Test mitotske rekombinacije kod

SaccharomSaccharomycesyces cervisiae cervisiae Izmena sestrinskih hromatida in vitroIzmena sestrinskih hromatida in vitro

Testovi za otkrivanje Testovi za otkrivanje efekata na nivou DNKefekata na nivou DNK Prekidi u lancu DNK ili stvaranje Prekidi u lancu DNK ili stvaranje

kompleksa sa ispitivanom kompleksa sa ispitivanom supstancom mogu se direktno supstancom mogu se direktno meriti savremenim metodamameriti savremenim metodama

Praćenje reparacije i neplanirane Praćenje reparacije i neplanirane sinteze DNKsinteze DNK

Diferencijalnim bojenjem Diferencijalnim bojenjem hromatida- test sestrinske izmenehromatida- test sestrinske izmene

Registracija lekova u Registracija lekova u SAD-Japanu i Evropskoj SAD-Japanu i Evropskoj unijiuniji Tri testa-skraćen program ispitivanjaTri testa-skraćen program ispitivanja Ispitivanje mutacija na bakterijamaIspitivanje mutacija na bakterijama In vitro citogenetsko ispitivanje In vitro citogenetsko ispitivanje

promena na hromozomima ili ispitivanje promena na hromozomima ili ispitivanje po metodi mutacija timidin kinaze po metodi mutacija timidin kinaze mišjeg limfomamišjeg limfoma

In vivo ispitivanje oštećenja In vivo ispitivanje oštećenja hromozoma-hematopoetične ćelije hromozoma-hematopoetične ćelije glodaraglodara

Hemijski genotoksični Hemijski genotoksični agensiagensi Supstance prirodnog poreklaSupstance prirodnog porekla Jedinjenja koja se koriste ili Jedinjenja koja se koriste ili

nastaju u industrijskim procesimanastaju u industrijskim procesima Farmaceutski proizvodiFarmaceutski proizvodi Pesticidi Pesticidi Genotoksični agensi u hrani i vodiGenotoksični agensi u hrani i vodi

Supstance prirodnog Supstance prirodnog poreklaporekla Alkaloidi-pirolizidinski alkaloidi Alkaloidi-pirolizidinski alkaloidi

široko rasprostranjeni u prirodi široko rasprostranjeni u prirodi mutagana i kancerogena svojstvamutagana i kancerogena svojstva

Kofein-purinska baza klastogen Kofein-purinska baza klastogen efekatefekat

Alfatoksin B1-proizvod metabolizma Alfatoksin B1-proizvod metabolizma gljivice Aspergillus flavus-mutagena gljivice Aspergillus flavus-mutagena i kancerogena svojstvai kancerogena svojstva

Jedinjenja koja se koriste Jedinjenja koja se koriste ili nastaju u industrijskim ili nastaju u industrijskim procesimaprocesima Najbrojnija grupaNajbrojnija grupa Opasnost za radnike u proizvodnji lokalno Opasnost za radnike u proizvodnji lokalno

stanovništvo-ako ulaze u satav proizvoda stanovništvo-ako ulaze u satav proizvoda za znatno veću populacijuza znatno veću populaciju

Industrijski alkilirajući agensi-organski Industrijski alkilirajući agensi-organski rastvarači-organska jedinjenja metala-rastvarači-organska jedinjenja metala-teške metale-zagađivače vode i vazduhateške metale-zagađivače vode i vazduha

Mutageni-aldehidi(formaldehid-Mutageni-aldehidi(formaldehid-acetaldehid-akrolein) epoksidi u izradi acetaldehid-akrolein) epoksidi u izradi celuloznih vlakana i plastičnih masa-celuloznih vlakana i plastičnih masa-neorganska i organska jedinjenja arsena neorganska i organska jedinjenja arsena nikla olova hroma kobalta itdnikla olova hroma kobalta itd

Farmaceutski Farmaceutski proizvodiproizvodi Antibiotici-streptomicin bleomicin Antibiotici-streptomicin bleomicin

doksorubdoksorub Citostatici-metotreksat ciklofosfamid Citostatici-metotreksat ciklofosfamid

vinkristin vinblastinvinkristin vinblastin Sredstva sa dejstvom na CNS- narkotici Sredstva sa dejstvom na CNS- narkotici

antipsihotici-hlopromazinantipsihotici-hlopromazin Anestetici-haloton trihloretilenAnestetici-haloton trihloretilen Kontraceptivna sredstvaKontraceptivna sredstva Kozmetička sredstva-boje za Kozmetička sredstva-boje za

kosu(aromatični amini i razni aditivi)kosu(aromatični amini i razni aditivi)

Pesticidi-podela prema Pesticidi-podela prema mutagenosti po EUmutagenosti po EU Poznati mutageniPoznati mutageni Mogući mutageniMogući mutageni Potencijali mutageniPotencijali mutageni Alkilirajući agensi slobodni radikaliAlkilirajući agensi slobodni radikali Organska halogena jedinjenja čijom Organska halogena jedinjenja čijom

biotransformacijom nastaje vinil hloridbiotransformacijom nastaje vinil hlorid Organohlorna jedinjenja-DDT Organohlorna jedinjenja-DDT

NAPUŠTEN sporo se matabolišu dugo NAPUŠTEN sporo se matabolišu dugo zadržavaju-genotoksičnostzadržavaju-genotoksičnost

Genotoksični agensi u Genotoksični agensi u hrani i vodihrani i vodi Nitrati i nitriti-konzervansi mesa i mesnih Nitrati i nitriti-konzervansi mesa i mesnih

prerađevina-metaboliti opasni etilnitrozoureaprerađevina-metaboliti opasni etilnitrozourea Veštački zaslađivači-saharin razmena sestrinskih Veštački zaslađivači-saharin razmena sestrinskih

hromatida i aberacije hromoz.hromatida i aberacije hromoz. Mikotoksini i proizvodi metabolizma nekih bakterijaMikotoksini i proizvodi metabolizma nekih bakterija Nitrozamini i derivati policikličnih aromatičnih Nitrozamini i derivati policikličnih aromatičnih

ugljovodonika-benzopiren-nepotpuno sagorevanje ugljovodonika-benzopiren-nepotpuno sagorevanje organskih materija namirnice biljnog i životinjskog organskih materija namirnice biljnog i životinjskog poreklaporekla

Voda-posle primene u poljoprivredi-iz industrijskih Voda-posle primene u poljoprivredi-iz industrijskih procesa-proizvodi raspadanja organskih materijaprocesa-proizvodi raspadanja organskih materija

Hlorinacija vode-hlorfenoli i trihlormetan potentni Hlorinacija vode-hlorfenoli i trihlormetan potentni mutagenimutageni