Upload
others
View
2
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
GLUTEN ILE ILIŞKILI HASTALıKLAR
Doç. Dr. Mehmet Mahir Atasoy
MALTEPE ÜNİVERSİTESİ TIP FAKÜLTESİ
Girişimsel Radyoloji ve Meme Radyolojisi
Fonksiyonel Tıp
GLUTEN ILE ILIŞKILI RAHATSıZLıKLAR
• Çölyak hastalığının sıklığı her 15 yılda bir 2 kat artıyor.
• Biyopsi ve detaylı lab. Testeleri daha fazla teşhis koyuyoruz.
• Toplumun %30 unda genetik yatkınlık var (DQ2-DQ8) ancak bu yatkınlık olanların sadece %3 ünde Çölyak Hastalığı oluyor.
• Non-çölyak sıklığı %10-20 lerde.
ÇÖLYAK HASTALARıNıN TAHMINI TANı ORANı
ÇÖLYAK HASTALıĞı Silent (Subklinik
Çölyak) : Demir
eksikliği gibi bulgular
var ancak GI
semptom yok.
Latent ( Potansiyel
Çölyak) : Seroloji +
Biyopsi – Villöz atrofi
ile riski artar. Celiac Disease and Malabsorptive Disorders. Clevelandclinicmededcom. 2017. Available at: http://www.clevelandclinicmeded.com/medicalpubs/diseasemanagement/gastroenterology/celiac-disease-malabsorptive-disorders/. Accessed October 4, 2017. 2.Kaukinen K, Collin P, Mäki M. Latent coeliac disease or coeliac disease beyond villous atrophy? Gut. 2007;56(10):1339-1340. doi:10.1136/gut.2006.113084.
Mukozal
lezyonlar
var
Mukozal
lezyonlar
yok
PREVALANS VE TERMINOLOJI
Çölyak Hastalığı (Teşhis konulan): Toplumun %1 i
Gluten intoleransı /Buğday intolerasnı
Non-Çölyak Gluten/ Buğday Sensitivitesi
BuğdayAlerjisi (IgE)
Toplumun
%20 si
İNTESTINAL PERMEABILITE DÖNGÜSÜ
1. Genetik yapı,
çevresel Faktörler, Stres,
İnfeksiyon, Malnutrisyon,
Mikrobiyota
2. Antijen 3. Atopik yapı,serumda ve
barsakta IL-4 yüksekliği,
IgE yüksekliği, CD23
overekpresyonu, tolerans
bozulması
4. Alerjik
reaksiyon
tetiklenir
5. Mast hücrelerini
aktivasyonu ile
inflamatuar medyatörlerin
sekresyonu ve tight
junction hasarı
6. Paraselüler
ve Transelüler
permeabilite
artışı
7. Antijen/
Allerjen
pasajında
artış
Perrier, C. and Corthésy, B. (2011), Gut permeability and food allergies. Clinical &
Experimental Allergy, 41: 20–28.
Tekrar eden
permebilite
bozukluğu
İntestinal
Premeabilite
Döngüsü
VojdaniA, O'bryanT, KellermannG. The Immunology of Immediate and
Delayed Hypersensitivity Reaction to Gluten. European Journal of
Inflammation. 2008;6(1):1-10. doi:10.1177/1721727x0800600101.
Tip 1 Alerji
Gluten Sensitivitesi
Çölyak Hast.
BUĞDAY PROTEINLERI
Gluten = Gliadinler + Gluteninler (%75)
Albumin
Globulin
50 den fazla immun sistemi uyarıcı epitop var
glüten proteinlerinde
İmmun akt,
Sitotoksisite,
İntestinal permeabilite artışı
BUĞDAY PROTEINLERI
• 33-mer gliadin fragmanı en immunojenik epitop
• Gastrik, brush border yada pankreatik enzimlere karşı dirençli
• Tissue Tranglutaminaz (tTG) da İP olan barsak duvarından sızıyor ve ona karşı da antikor oluşuyor.
• Anti-tTG şu anda en sensitiv markır.
BUĞDAY
Antigliadin antikorlar sadece alga gliadin için
bakılabilir.
Beta, Gama, Omega ???
15,17,33
KIMSE TAM OLARAK GLUTENI SINDIREMEZ
Prolamin sınıfındaki proteinler : Glutamin ve proline diye
amino asitlerden zengin.
Bu a.a ler gastrik, pankreatik ve ince barsak proteazlara
karşı dirençli
Bunlarda peptidler kalıyor dolaşıma ve tissue
Tranglutaminaz için tetikleyici oluyor.
Prolaminler:
Buğday: Giliadin,
Çavdar: Sekalin
Arpa: Hordein
Yulaf. Avenin
GLUTENE BAĞLı HASTALıKLAR
Otoimmun Alerjik OtoimmunǾ
/AlerjikǾ
Çölyak Dermetitis Herpetif.
Gluten
Ataksisi
Buğday
Alerjisi Gluten
Sensitivitesi
Semptomatik Subklinik Respiratuar
Alerji Potansiyel Gıda
Alerjisi WDEIA Kontakt Ürtiker
wheat-dependent exercise-
induced anaphylaxis (WDEIA)1
ÇÖLYAK HASTALıĞı TEŞHISI
Testten önce glütensiz beslenmediğinden emin olun.
1. Aşama : Laboratuvar
• tTG2: tissue transglutaminaz (IgA)
• DGP: Deamidated Gliadin Peptid (IgA,IgG)
Total IgA düşük ise IgG ye güveniriz.
Çölyaklılarda IgA eksikliği x5 kat
• EMA: Anti Endomisyal IgA antikoru (IFA Reflex)
• Total Ig A
2. Aşama : Bunlar pozitif ise HLA tip. (DQ2 ve DQ8)
3. Aşama : Biyopsi
ÇÖLYAK TESTLERININ ARTıLARı & EKSILERI
KANDAKİ GLİADİN VE ANTİ-TG
ARTILARI
• Kolay ulaşılabilir.
• Çölyak hastalarının yönetiminde uygulanabilirler.
• Hastalardaki Villöz atrofi ile koreledir.
EKSİLERİ
• Hasar sınırlı ise duyarlılık düşüyor.
• Gluten duyarlılığında negatif olabiliyorlar.
• Diğer antijenlere karşı gelişen T hücre cevabı ile
korelasyon göstermiyor.
• Malabsorbsiyon, kronik diyare,
kilo kaybı, steatore, yemek
sonrası karın ağrısı, gaz varsa
• Lab bulguları destekliyorsa
• Aile hikayesi varsa ve bulgular
destekliyorsa
• Aile hikayesi var ancak bulgular
yok ise
• Tip 1 DM olan hastaların eğer
sindirim ile ilgili bir şikayeti varsa
• 2 yaş ve üstünde IgA anti-TTG tanı için kullanılır.
• IgA eksikliğini ekarte etmek için Total IgA ölçümü.
• Ya da en baştan IgA ile beraber IgG –deamidated
gliadin peptidler(DGPs)
• Total IgA düşük olanlarda IgGDGPs ve IgG TTG
ölçülür.
• Şüpheniz kuvvetli ise serolojiler negatif olsa bile
biyopsi istenebilir.
• Testler yapıldığı dönemde hastanın glutenli
beslendiğinden emin olun.
• Nativ Gliadine karşı olan antikorlar kullanılmıyor.
• 2 yaşından küçükler için IgA tTG (tissue
transglutaminaz) a ilave olarak IgA ve IgG DGP
(deamidated Gliadin Peptid)
BUĞDAY PROTEINLERI
ATİ: Amilaz/Tripsin inhibitörleri
GLUTEN SENSITIVITESI
Volta, U. and DiGiorgio, R. (2012). New Understanding of gluten
sensitivity. Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology, 9:295-299.
Hem GIS
semptonları var hem
de extraintestinal
semptomlar var.
%50 sinde antiGliadin antikoru var.
%50 sinde DQ2/DQ8 var.
Testler ANLAMSIZ .
• Kronik Diyare
• Karın Ağrısı
• Kilo dalgalanmaları
• Güçsüzlük
• Kötü kokan dışkı
• Diyare
• Karın ağrısı
• Kilo kaybı
• Gaz
İNTESTINAL SEMPTOMLAR
Gluten Sensitivitesi Çölyak
1. İlk 5 GS nin ilk 5 maddesi ile aynı
2. Menstrüasyon prob.
3. İnfertilite /Düşükler
4. Büyüme geriliği
5. Tiroidit
6. Diş renginde değişme
7. Nöbetler
8. Demans
9. Hepatit
1. Kemik/eklem ağrısı
2. Osteporoz
3. Bacak uyuşması
4. Açıklanamayan
anemi
5. Kas krampları
6. Glossit
EKXRA-İNTESTINAL SEMPTOMLAR
Gluten Sensitivitesi Çölyak
• Otoimmun
• İntestinal Hasar (Villöz
Atrofi, Kript Hiperplazi,
Lenfosit infiltrasyon)
• İnfalamatuar cevap var
• Malabsorbsiyon var
• HLA DQ2/DQ8 %99 +
• Otoimmun
komorbiditeler +
• GI mukoza normal ve
inraepitelyal lenfosit artışı
(hafif)
• Sistemik inflamasyon
markırları yüksek değil
(CRP,ESR,WBC)
• Malabsorbsiyon Yok
• HLA DQ2/DQ8 %50 sinde +
(Genel Populasyonda %30)
NÇGS & ÇÖLYAK
Gluten Sensitivitesi Çölyak
ÇÖLYAK TESTLERI SıNıRLıLıKLARı
Anti-TG Ig A testi
Dokudaki (hasarlanan barsak hücresi) transglutaminaz enzimine karşı gelişen
karşı gelişen antikorları araştırır.
Klasik olarak labaratuvarlarda bakılan , Tranglutaminaz 2 (TG2)enzimidir.
TG 3 Ciltte baskın olarak bulunan enzimdir.
TG 6 SSS de bulunan enzimdir. Nörolojik hastalıklarda anti-TG6 bakılması önemli olabilir.
GLUTEN ATAKSISI
Çölyak ve Non çölyak hasta grubunda nörolojik bulgular benzer olup,
Glutensiz beslenmeye eşit oranda cevap vermektedir.
ALESSIO FESANO
Hiç kimse tam olarak
glüteni sindiremez.
Farklılıklar;
mikrobiotanın çeşitliliği,
intestinal permeabilitenin
olmaması ve bunlara bağlı
olarak abartılı immun
cevabın olmamasıdır.
NON-ÇÖLYAK GLÜTEN DUYARLıLıĞı NON-ÇÖLYAK BUĞDAY DUYARLıLıĞı
• Non-çölyak glüten duyarlılığı, buğday alerjisi ve
çölyak hastalığı olmayan kimselerde GLUTEN
alımı ile ortaya çıkan intestinal ve ekstra-intestinal
semptomlar
• Non-çölyak buğday duyarlılığının farkı glüten
dışndaki buğday proteinlerine karşı olan duyarlılık
IBS & BUĞDAY HANGISI SUÇLU?
Çölyak hastalığı (Kazanılmış İmmunite – T/B
lenfositler)
Non Çölyak (Doğal İmmunite)
Non çölyak buğday duyarlılığı
Non çölyak gluten duyarlılığı
FODMAP intoleransı ( fermentabl oligo-di mono
sakkarides and polyols)
Buğday alerjisi
FODMAP İNOLERANSI BUĞDAY ALERJİSİ NON-ÇÖLYAK BUĞDAY DUYARLILIĞI
FODMAP ve Buğday Alerjisi (Ig E) . Dakikalar ya da
saatler içerisinde GS spesifik semptomlar ortaya çıkar
Non Çölyak Buğday Duyarlılığı saatlar yada günler
içinde hem GIS hem de GIS dışı bulgular şeklinde
olabilir.
• Laktoz ve FODMAP intoleransları karıştırlmamalı.
• Non Çölyak Buğday Duyarlılığı: Doğal immun reaksiyon ile
olur. Buğday kullanımı ile kötüleşen ekstra intestinal
semptomların olduğu inflamatuar bir durumdur.
• Buğdaydaki Amilaz Triptin İnhibitörleri (ATİ) en önemli
tetikleyicilerdir.
• ATİ ler intestinal mukozadaki monosit makrofaj ve dentritik
hücrelerin TLR4 komplekslerini aktive ediyorlar. Ati ler
Buğday proteinlerinin %2-4 ünü oluşturan 17 benzer
proteinlik bir aile.
• ATİ oral alımı ile çölyak yada diğer immun hastalıklarda
GIS ya da non GIS dokularda Antijen sunan hücreleri ve T
lenfositleri aktifleştirir.
GLUTEN SENSITIVITESI OLAN 78 HASTANıN GIS VE GIS DıŞı BULGULARı
Volta, U. and DiGiorgio, R. (2012). New Understanding of gluten
sensitivity. Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology, 9:295-299.
ÇÖLYAK VE GLÜTEN DUYARLıLıĞı
Gluten
Duyarlılığı Çölyak
Volta, U. and DiGiorgio, R. (2012). New Understanding of gluten
sensitivity. Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology, 9:295-299.
ÇÖYAK NON ÇÖLYAK BUĞDAY DUYARLıLıĞı BUĞDAY ALERJISI
NÇBD tekrardan tanımlanmalı: Gluten ve ATİ içeren gıdalar
ile birlikte extra intestinal semptomlarda ya da var olan
hastalık bulgularında artışın olduğu bir sendromdur.
SchuppanD, PickertG, Ashfaq-Khan M, ZevallosV. Non-celiac wheat sensitivity: Differential diagnosis, triggers and
implications.Best Practice & Research Clinical Gastroenterology. 2015;29(3):469-476.
NON ÇÖLYAK GLUTEN DUYARLıLıĞı DISBIYOZU, NÖROINFLAMAYONU, BARSAK BEYIN AKS DISFONKSIYONUNU TETIKLEYEREK DEMANSA YATKıNLıĞı ARTıRıR
ATİ LER INTESTINAL VE EKSTRAINTESTINAL
KAZANıLMıŞ BAĞıŞıKLıĞı UYARıR
ATİ ler Makrojaflardaki
dendritik hücrelerdeki
TLR4 ü uyarır.
TLR4 inflamatuar sitokin
ve kemokin üretimi.
Lenf nodları aracılığı ile
kazanılmış bağışıklığı
uyarır.
BUĞDAYDAKI PROTEINLER
NÇBD : IBS ile uyumlu semptomlar verir.
Atopik bir hikaye,
ince barsak biyopsisinde inflamatuar değişiklikler
(intraepitelyal LN yoğunluğu) %90,
Kolonik biyopsilerde intraepitelyal eosinofiller ile beraber
eosinofilik infiltratlar % 75 oranında görülür.
IBS li hastaların yaklaşık 1/3 ü NÇBD dır diyebiliriz. Vakaların
&65 inde gliadinin tamamına karşı antikor vardır.
Gibson PR, Muir JG, Newnham ED. Other Dietary Confounders: FODMAPS et al.Digestive Diseases. 2015;33(2):269-276
BUĞDAYDAKI PROTEINLER
LEKTINLER (WGA) (WHEAT GERM AGGLUTıNıN)
• Proinflmatuar
• İntestinal permeabiliteyi artırır.
• Küçük glikoproteinlerdir.
• Enzimatik proteolize dirençlidirler
• Barsak epitelinde hücre duvarındaki glikokalislere
tutunur.
De Punder, K., & Pruimboom, L. (2013). The Dietary Intake of Wheat and other Cereal Grains and Their Role in
Inflammation. Nutrients, 5(3), 771–787. http://doi.org/10.3390/nu5030771
2.DallaPellegrinaC et al. Effects of wheat germ agglutinin on human gastrointestinal epithelium: insights from an
experimental model of immune/epithelial cell interaction. ToxicolApplPharmacol. 2009 Jun 1;237(2):146-53. doi:
10.1016/j.taap.2009.03.012.
OPIOID ETKI
Sindirim ve fermentasyon ile değişik biyolojik aktiviteler
ortaya çıkar.
Kazeomorfin gibi..
Birçok gluteomorfin 4-7 a.a lik peptid zincirleridir.
Normalde emilmez. En fazla dipeptid ve tripeptid emilir.
Sindirimden çok az bir kısmı kaçarak kana geçebilir.
KBB ni geçerek opioid res. bağlanır.
1. De Noni I et al. Review of the potential health impact of β-casomorphinsand related peptides. Scientific Report of European Food Safety Authority. Report of the DATEX Working Group on β-casomorphins. EFSA Scientific Report (2009) 231, 1-107. DOI: 10.2903/j.efsa.2009.231r
2. Potential Health Impact of B casomorphinsand related peptides. 3. Absorption of Amino Acids and Peptides. Vivocolostateedu. 2017. Available at: http://www.vivo.colostate.edu/hbooks/pathphys/digestion/smallgut/absorb_aacids.html. Accessed October 9, 2017. 4. Walther B, SieberR. Bioactive proteins and peptides in foods. IntJ VitamNutrRes. 2011 Mar;81(2-3):181-92. doi: 10.1024/0300-9831/a000054. 5 .De Noni I et al. Review of the potential health impact of β-casomorphinsand related peptides. Scientific Report of European Food Safety Authority. Report of the DATEX Working Group on β-casomorphins. EFSA Scientific Report (2009) 231, 1-107
IgA ve IgG
ÖZET OLARAK
Schuppan D, ZevallosV. Wheat amylase trypsin inhibitors as nutritional activators of innate immunity. Dig Dis.
2015;33(2):260-3. doi: 10.1159/000371476.
2.Volta U et al. Dietary Triggers in Irritable Bowel Syndrome: Is There a Role for Gluten? Journal of
Neurogastroenterologyand Motility. 2016;22(4):547-557. doi:10.5056/jnm16069.
Buğday alerjisi, IBS yada
FODMAP intoleransları NÇGD yol açabilirler ancak
NÇGD daki ekstraintestinal
semptomları açıklayamaz.
(yorgunluk, beyin sislenmesi, eklem ağrıları…
IBS hastalarının çok öenmli
bir kısmında NÇGD vardır.
İNFLAMATUAR OTOKOIDLER
• Histamin: Mast Hücreleri, EC hücrelerinöronlar
• Bradikinin: Sistemik sirkülasyonda
• Serotonin: Enterokromafin Hücreler
(%90),plateletler ve nöronlar
• Takininler: (Substance P) Barsak, nöron,MSS
• Palmitoylethanolamide : Lokal hasar antagonisti
HISTAMIN
Histidin a.a den elde edilen vazoaktif amin
Tüm dokularda sentezlenir mukozal yüzeylerde çok.
Mast hücreleri ve bazofillerde depolanır.
Gıdalarda bulunur (Peynir, Şarap, turşu, bozulmuş balık)
Salınımı:
Kompleman akt. (Travma ve enfeksiyon)
IgE bağlanması (Bakteri, kimyasal, toksin)
Çevresel Faktörler
HISTAMININ ETKILERI
• Akut alerjik cevap (H1 reseptörleri)
Kaşıntı, hapşırma, kapiller permeabilite
artışı
mukus artışı
Düz kaslarda kasılma ve
bronkokonstrüksiyon
• Gastrik asit üretimi (H2 reseptörleri)
• Nörotransmiterler (H3)
Uyarıcı (anxiete )
Nöbet eşiğini yükseltir .
Antihistaminikler nöbet riskini artırır.
QUERCETIN
Flavonol: Soğandaki sarımtırak antioxidan pigment
Kromolinden daha efektif olarak mast h.
Stabilizasyonu yapar.
Tipik doz: 1000-3000 mg.
Rutin tabiatta en fazla bulunan quercetin
prekürsörü, kimyasal ismi ile quercetin-3-O-rutinoside
BARDIKININ
Doku hasarı ile aktifleşir. Fosfolipaz akt. İle
prostaglandin artışı
Mast H. Artışı ile histamin artışı
Kızarıklık, ısı artışı, ağr ve şişmeye neden olur.
Bronkospazm , ödem (vazodilatasyon-kap
permebabilite artışı)
Bromelain, (ananas enzimi) tarafında inhibe edilir.
Kan basıncını ayarlanmasında
İnsülin sensitivitesini artırır.
Renoprotektif etkileri var.
İNFLAMATUAR OTOKOIDLAR
Eikosanoidler (Prostaglandinler, Lökotrienler)
Platelet-aktivating faktör (mast hücreleri, bazofiller,
nötrofiller, plateletler ve ednotelyum)
Anjiotensin 2: Sistemik sirkülasyon
NO: Endotel, lökosit, MSS
Endothelins: Vazokonstriktör
SITOKINLERIN ÜRETIMI IÇIN HÜCRELER NASıL AKTIVE OLUR?
CEVAP: SINYAL ILETIM YOLAKLARı
SITOKINLER
• İmmun hücreler, endotel, fibroblastlar ve stromal
hücreler tarafından sentezlenen hücrelerarası
mesajcılardır.
• İnflamasyona cevap olarak salgıanır> uyan
hücre yüzeyine bağlanır>Hücre içi sinyalleri
akt.>genetik upregulasyona neden olur.
• İnterferonlar
• İnterlükinler
• TNF
• TGF
SITOKINLER
• İnterferonlar : INF-alfa ve INF-gama> antimikrobial
• TNF:
• TNF-alfa endojen pirojendir; CRF > ACTH>GC
• Obezite de yüksektir ve IR indükler
• TGF beta
• Hücresel çoğalmayı ve diferansiasyonu
kontrol eder
• T hücre regülatör
• Pro<anti inflamatuar özellikleri var.
INTERLÜKINLER
• 21 civarı tespit edilmiş.
• IL1, TNF alfa ile birlikte endojen pirojen ve akut
faz cevabını başlatır.
• IL-6 IL1 ve TNF-alfa nın etkilerini destekler . Plazma
seviyeleri unstabil KAH da mortalite için önemli
bir markır)
• IL-17: Yüksek derecede inflamatuar.
İNFLAMASYON VE PSIKOLOJI
Otokoidler (serotonin, histamin, substance P, NO,
VIP) nöromodulatör ve nörotransmiter olarak çalışır.
Sitokin hastalığı: İnflamatuar sitokinler birçok
nöropsikiyatrik hastalıkta etkili.
İNFLAMATUAR SINYAL ILETIMI
Sinyal ( TNF alfa, PAMP, DAMP)
PAMP. Patojen Asosiye Moleküler Patern
DAMP. Damage Asosiye Moleküler Patern
Reseptör (TLR, TNFR, RAGE)
Kinazlar
Transkripsiyon Faktörleri (NF-kB ve AP-1)
Nükleus
Gen Ekspresyonu
Biyolojik Cevap:
Pro-inflmatuar
Sitokinler
Omega 3 Omega 6
NÜKLEER FAKTÖR KAPPA B
Normalde tüm hücrelerde sessiz inaktiftir.
Hızlı cevap veren bir transkripsiyon faktörüdür.
DNA ya bağlanarak inf. gen transkripsiyonunu artırır.
İnfeksiyon ya da hasara karşı hücre içi immun cevabın
santral regülatörüdür.
Apoptozi, hücre ömrünün belirlenmsini regule eder.
NFkB AKTIVATÖRLERI
• İnfeksiyonlar (PAMPs, LPS)
• Doku Hasarı (DAMPs)
• Oxidatif Stres (süperoksit, H2O2, oks.LDL), ion.
Rad
• AGE (Advanced Gycation Endproducts)
• Transyağlar
• Sentetik toksinler: kokain,
ağır metaller
• İnflamatuar sitokinler
(IFN-gama, TNF-alfa
KRONIK NFkB UPREGULASYONU
• Kronik inflamasyon
• Persistan Oksidatif Stres (Sigara)
• Viseral yağ fazlası
• DM
• Kardiyovasküler Hastalık
• Kroni İnfeksiyon
• Kanser
• Depresyon
• Yaşlanma
NFkB YI INHIBE EDENLER
• Glukokortkoidler
• Kalori kısıtlaması
• Omega 3 (EPA+DHA)
• Alfa Lipoik asit
• N-Acetyl Sistein (NAC)
• Antioksidanlar: Vitamin C & E
• Baharatlardaki Fitokimyasallar
• Flavonoidler: Quersetin, üzüm çekirdeğiekstraktı, soya izoflovanları, resveretrol, curcuminoidler, yeşil çay kateşinleri
• Nar suyu (Ellajitaninler)
İNFLAMATUAR SÜREÇ
Allerjenler,Toksinler,Stres, İnfeksiyon,
Travma,İlaçlar, Alkol, Hipoksi
Polimorfizmler (TLRs)
Makrobesinler, mikrobesinler,
fonksiyonel ve fitobeslenme
İnflamasyona bağlı fizyolojik
durumdan alarm durumuna
İnflamasyon şiddetinde artış
ÇEVRE
GENLER
DİYET
FONKSİYON
İNFLAMASYON
SEMPTOMLARI
Science. 2002,
Vol 298:2149-
2153.
FARMAKOLOJIK İMMUN MODULATÖRLER
• Glukokortikoidler
• NSAIDler
• Statinler
• Kolşisin
• Opioidler
BIYOLOJIK IMMUN MODULATÖRLER
Sitokinler
İmmunglobulinler
Aşılar
Monoklonal antikorlar
Hormonlar
Hücre tedavileri
İMMUN TOLERANSı ETKILEYEN SITOKINLER
ARAŞIDONIK ASIT YOLU
ARAŞIDONIK ASIT KASKADıNı DÜZENLEYEN DOPAL AJANLAR
NFKB YOLUNU ETKILEYEN DOĞAL AJANLAR
FİTOKİMYASALLAR
İMMUN MODULATÖRLER
Nuclear factor erythroid 2–related factor 2 (NRF2)
Peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR)-alpha
Doğru beslenme,
Fitokimyasallar
Vitaminler Mineraller
ve Omega 3
Nuclear factor erythroid 2–related factor 2 (NRF2): Hücresel
antioksidan cevap.
Peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR)-alpha: Yağ
asitlerinin mitokondriler içinde kullanılması ile ilgili
DOĞAL ANTI-INFLAMATUAR AJANLAR
EIKOSANOIDLER: İNTERSELÜLER HABERCILER
• 20 karbonlu uzun zincirli PUFA dan üretilen sinyalleşme molekülü
• (omega 3/ omega 6)
• Yarı ömrü kısadır, gerekli olduğunda sentezlenir
• Esansiyel yağ asitlerinin membrana bağlı fosfolipidler içinde depolanırlar. Miktarları diyete bağlı değişiklik gösterir.
• İnflamatuar reaksiyonların tümünü etkiler (rubor,tumor,calor,dolor)
• Düz kas tonusu modülasyonu (vasküler, GIS, Uterus, Broşlar)
• Kan akımı modulasyonu
EIKOSANOIDLERIN FIZYOLOJIK ETKILERI
Sinirsel iletiyi ve ruh halini etkiler
Hormon sekresyonunu etkiler
Trigliseritleri düşürür (prostanoidin PPAR a
bağlanması ile ).
Anti-inflamatuar
EPA,DHA = omega 3
GLA = Omega 6
Pro- inflamatuar
Araşidonik asit= omega 6
PAZARTESI NE YAPACAĞıM? Detaylı hikaye ve sorgulama (Formlar- Zaman Çizelgesi –
Matrix)
Eliminasyon yada Düşük FODMAP diyeti
Hayat tarzı ve psikolojik etkenlerin düzenlenmesi
Omega 3 1000mg-3000mg/gün
Vitamin D3 (60-80 ng/mL aralığına taşıyana kadar)
Magnezyum Bi-glisinat / Sitrat/ Taurinat (500mgx1)
Multivitamin – Mineral (Aktif formda B12 )
• Vitamin A 12500IU (Mukoza fonksiyonları için)
• Pre-Probiyotikler
• Glutatyon uyarıcılar (İmmun modülasyon, antioksidan)
NAC, ALA (alfa linolenik asit), Silymarin (%70 silymarin içeren
stnd. Ekstrakt 200 mgx2), Kurkumin……
fonksiyoneltipegitimi.com
@fonksiyoneltipegitimi
KıSALTMALAR
KıSALTMALAR