GODINE STAROSTI BOLESNIKA SA MELANOMOM UVEE STAROSTI... · 2015-09-26 · srećemo kod dece i sasvim mladih osoba neo-čekivano veliki. U relativno kratkom vremenskom periodu od nešto

16

Acta Ophthalmologica 2012, Vol.38(1-2) ISSN 1452-3868 Originalan rad UDK: 617.7-006

GODINE STAROSTI BOLESNIKA SA MELANOMOM UVEE

Zoran Latković

Klinika za očne bolesti, Klinički centar Srbije, Beograd Analizirane su godine starosti bolesnika sa melanomom uvee (MU) lečenih na

Klinici za očne bolesti u Beogradu (Institut za očne bolesti KCS) u toku 55 godina (1951.-2005.). U seriju su uvršćeni samo bolesnici sa histološkom potvrdom dijagnoze. Cilj rada je bio da se, u nedostatku nacionalnih statistika, analizom dovoljnog broja slučajeva tokom dovoljno dugog vremenskog perioda dođe do podataka koji bi mogli da predstavljaju oslonac u kliničkom radu i osnovu za poređenja i za praćenje promena incidence ili nekih drugih važnih i praktično značajnih parametara. Iz tog razloga učinjen je napor da se podaci do kojih se došlo izlože na način koji bi u najvećoj meri omogućio njihovo korišćenje od strane drugih. Acta Ophthalmologica 2012;38(1-2):16-27.

Ključne reči: Melanom uvee - broj obolelih - godine starosti

Uvod Nacionalne statistike vezane za pojedine

bolesti ili grupe bolesti od neprocenjivog su značaja za praćenje promena incidence ili nekih drugih klinički važnih i praktično značajnih parametara. U nedostatku egzaktnih i sveobuhvatnih nacionalnih studija, u istu svrhu mogu da posluže i druge reprezentativne statistike zasnovane na dovoljno velikom broju slučajeva i dovoljno dugom vremenskom periodu posmatranja. Ukoliko takvih statistika nema, prilikom pokušaja bilo kakvog kliničko-epidemiološkog razmatranja ili zaključivanja prinudjeni smo da se oslonimo na tudja iskustva i tuđe brojeve, što nije uvek dobro, a ne mora da bude ni tačno, čak i ako uložimo veliki trud da osnovu za poređenja tražimo samo u najbolje dokumentovanim radovima i tzv. opšteprihvaćenim brojevima i procentima.

Nedavno smo bili u prilici da nam zatrebaju oslonac u sopstvenim statistikama koje važe za

našu sredinu i osnova za kvalifikovano poređenje i - nismo ih imali. Naime, pre nekoliko godina, učinilo nam se da je broj melanoma uvee koji srećemo kod dece i sasvim mladih osoba neo-čekivano veliki. U relativno kratkom vremenskom periodu od nešto više od dve godine (sredina 2003. do pred kraj 2005.) videli smo i lečili 5 bolesnika mlađih od 20 godina, čemu je opravdano dodati još jedan, nešto ranije viđen slučaj, najverovatnije urođenog, melanoma uvee (1,2). Nagla pojava veće incidence u najmlađem uzrastu, kada je ovakva bolest u pitanju, s pravom nas je zabrinula kao kliničare i razumljivo je da smo poželeli da statistički proverimo realan značaj uočene pojave. Za takvu proveru neophodno je imati oslonac. Sređenih i verodostojnih podataka o učestalosti MU kod sasvim mladih osoba kod nas – nismo imali. Niko se nije sećao sličnih slučajeva u prethodnih 10-15 godina. Podaci iz literature govore da se MU retko sreće u prve dve decenije života.

Acta Ophthalmologica 2012, 38(1-2)

17

Iznenadna pojava većeg broja bolesnika koji se inače retko vide – uvek zahteva epidemi-ološku proveru. Iskustvo koje smo 2002. godine imali sa nezapamćeno velikim brojem teških slučajeva retinoblastoma - naučilo nas je da prvo pomislimo na male brojeve i slučajnu pojavu (3). Za melanom uvee nismo imali sopstvene podatke o učestalosti na koje bismo se oslonili. To je bio dovoljan razlog da sakupimo raspoložive podatke o bolesnicima lečenim od melanoma uvee na Klinici za očne bolesti u Beogradu u toku 55 godina (1951. – 2005.g.).

Melanom uvee (MU) je najčešći primarni maligni intraokularni tumor sa incidencom od oko 7 novih slučajeva godišnje na milion stanovnika (kod bele rase) (4,5). Po svemu sudeći, incidenca melanoma uvee u poslednjih 50 godina se ne menja (4-8), za razliku od velikog broja drugih malignih tumora. U istom periodu posmatranja, incidenca malignog melanoma kože porasla je bar 5-6 puta (8-10), ponegde i mnogo više (11). U toku poslednjih decenija, zahvaljujući novim tehnikama lokalne ekscizije tumora i lokalne ili precizno usmerene zračne terapije, postignut je veliki napredak u pogledu mogućnosti da se sačuva oko i vid (5). Istovremeno, savremene hirurške i radiološke tehnike lečenja nisu uspele da smanje smrtnost kod ove bolesti4,8,12, koja se i dalje održava na nivou od oko 50% svih obolelih u toku deset godina posle postavljanja dijagnoze (5,12). Diseminirani maligni melanom i dalje ima infaustnu prognozu (4,5). Iako je smrtnost manja nego kod melanoma nekih drugih lokalizacija (koža, sluznice), melanom uvee je uvek bio a i danas je – tumor veoma opasan po život. Dijagnostika je realno u mnogome olakšana savremenim metodima koji nam stoje na raspolaganju (4), ali za odluku o najboljem načinu lečenja potrebno je zaista mnogo znanja i iskustva 5. Danas, verovatno, više nego ikad ranije.

Iako postoje retki izuzetci, MU je tumor odraslih, pogotovu starijih i starih ljudi (12-14). Broj slučajeva raste sa godinama starosti i vrh incidence je u šestoj i sedmoj deceniji života (13). Za razliku od mnogih drugih malignih tumora, izgleda da nema daljeg porasta incidence posle 70 godina starosti (14). Prosečna starost bolesnika je negde oko 55 godina (12,13). U većini objavljenih serija broj obolelih muškaraca je nešto veći od broja žena (12,14). Iako može da bude čak i urođen15, MMU je redak u prve tri decenije života, a pogotovu u prve dve (6,8,15-18). Slučajevi

melanoma uvee kod sasvim mladih uvek su od interesa i beleže se, proučavaju i publikuju s posebnom pažnjom, a objavljenih serija ovakvih slučajeva nema mnogo (16,17). Neočekivana pojava 5 bolesnika sa melanomom uvee u vrlo kratkom vremenskom inetervalu s pravom nas je naterala na razmišljanje.

Cilj rada Ovom radu smo pristupili s namerom da

osnovnom deskriptivno-epidemiološkom obradom dovoljnog broja slučajeva u dovoljno dugom vremenskom periodu dođemo do podataka o učestalosti i o rasporedu po godinama starosti bolesnika sa melanomom uvee kod nas i da rezultate do kojih dođemo iznesemo u takvom obliku da mogu ubuduće da budu korišćeni od strane drugih. Takvi podaci bi mogli, s obzirom da nacionalnih statistika nema, da predstavljaju oslonac u kliničkom radu i osnovu za poređenja i za praćenje promena incidence ili nekih drugih klinički važnih i praktično značajnih parametara.

Materijal i metod rada Prikupljeni su i revidirani raspoloživi podaci

o bolesnicima lečenim od melanoma uvee na Klinici za očne bolesti u Beogradu (Institut za očne bolesti Kliničkog centra Srbije) u periodu od 1951. do 2005. godine (55 godina). Za analizu su uzeti samo histološki potvrdjeni slučajevi, tako da u seriju nisu uvršćeni bolesnici lečeni isključivo konzervativno, kao ni oni koji su u istom periodu klinički vidjeni a nisu lečeni. Prvo su pregledani laboratorijski protokoli Oftalmopatološke laboratorije Klinike za očne bolesti u Beogradu, izdvojeni su histološki potvrdjeni melanomi uvee i u poseban spisak su uneti njihovi histološki brojevi, lični podaci i najosnovniji podaci o bolesti koji se beleže u protokolu. Koristeći dobijene histološke brojeve, podaci uneti u spisak potom su proveravani i značajno dopunjeni revizijom odgovarajućih histoloških lista. Histološke liste sadrže značajno veći broj podataka nego odgovarajuće rubrike u protokolu. S obzirom da histološku listu popunjava lekar posle uzimanja biopsije odnosno posle izvršene operacije, lista bi trebalo da je i verodostojniji izvor podataka nego protokol koji popunjava laborant prilikom prijema materijala u Laboratoriju, a na osnovu onoga što piše u listi. U retkim slučajevima neslaganja podataka u listi i onih dobijenih iz protokola, tražen je odgovarajući ambulantni


18

karton odnosno istorija bolesti. Većina starijih ambulantnih kartona i istorija bolesti starijih od 10 godina nije više dostupna. U slučajevima kada je provera podataka bila potrebna, podatak iz ambulantnog kartona ili istorije bolesti smatran je za tačan i verodostojan, a kada karton ili istorija nisu bili dostupni - podatak iz histološke liste smatran je za verodostojniji, ukoliko se u nečemu razlikovao od onoga u protokolu. Slučajevi u kojima je procenjeno da raspoloživi podatak o godinama starosti bolesnika iz bilo kog razloga nije siguran, kao i oni gde je taj podatak nedostajao, isključeni su iz razmatranja godina starosti, pa je ukupan broj bolesnika sa histološki dokazanim melano-mom horoidee veći od broja bolesnika uvršćenih u seriju za razmatranje godina starosti. Ista dokumentacija iskorišćena je i za pažljivo i pedantno evidentiranje bolesnika koji su dva ili više puta operisani zbog istog tumora (pa su, sledstveno tome, imali i više histoloških nalaza), te za pažljivu eliminaciju mogućnosti da takvi budu dva ili više puta beleženi i neopravdano računati kao novi slučajevi.

Konačan spisak bolesnika, na ovaj način sačinjen, sadrži dosta podataka: ukupan broj bolesnika sa histološki dokazanim melanomom uvee lečenih u navedenom periodu, njihov pol, godine starosti, godinu u kojoj su lečeni, način hirurškog lečenja, podatke o eventualnom prethodnom konzervativnom lečenju, zahvaćeni deo uvee i podatke o histološkom tipu tumora (tamo gde je taj podatak bio notiran). Niz dodatnih podataka relativno je lako dostupan ponovnim uvidom u odgovarajuću histološku listu u slučaju potrebe, a na osnovu broja preparata unetog u spisak. Za ovu priliku, analizirane su samo godine starosti bolesnika. Materijal za razmatranje dopunjen je podacima o ukupnom broju histoloških preparata obrađenih u Laboratoriji za svaku od razmatranih 55 godina.

Proseci godina starosti izračunavani su korišćenjem sredina klasnih intervala.

Detaljnija statistička analiza dobijenih poda-taka nije rađena.

Rezultati i diskusija Za 55 godina na Klinici za očne bolesti

histološki je potvrdjeno 1824 melanoma uvee, što čini prosečno 6.28% od svih histoloških preparata obrađenih u laboratoriji u istom periodu. MU je bio nešto češći kod muškaraca (52,08%) nego kod žena (47,92%).

1. Broj slučajeva, kretanje broja slučajeva u toku posmatranog perioda i reprezentativnost serije

Broj slučajeva MU dijagnostikovanih u toku

jedne godine u Klinici za očne bolesti u Beogradu kretao se u posmatranom periodu od 55 godina od 8 (1951. i 1952. godine) do 63 (1996. godine) (Grafikon 1, Tabela 1), sa prosekom od 33,16 slučajeva godišnje. Broj slučajeva MU dijagnostikovanih u toku jednog petogodišta kretao se u posmatranom periodu od 48 (1951.-1955.) do 252 (1996.-2000.), sa prosekom od 165,82 slučaja u toku 5 godina (Tabela 2). Broj slučajeva MU dijagnostikovan u toku jednog desetogodišta (Tabela 3) kretao se u posmatranom periodu od 113 (1951.-1960.) do 482 (1991.-2000.), sa prosekom od 342,33 slučaja u toku 10 godina (ako se broj slučajeva dijagnostikovanih u poslednjih 5 godina za ovu priliku duplira, da bi se dobila i puna šesta dekada); ukoliko se prosek računa bez poslednjeg petogodišta, jer ne predstavlja punu dekadu, za prvih 5 dekada on iznosi 318,8 slučajeva u toku 10 godina (Grafikon 1).

Broj slučajeva MU dijagnostikovanih u toku jedne godine postepeno i ravnomerno raste u prvih 35 godina posmatranog perioda, da bi se u poslednjih 20 godina ustalio oko proseka od 48,65 slučajeva godišnje (Grafikon 2). Broj slučajeva MU dijagnostikovanih u toku jednog petogodišta pokazuje isti trend rasta u posmatranom periodu i u poslednjih 20 godina ustaljuje se oko proseka od 240,75 slučajeva u toku 5 godina (Tabela 2). Broj MU po dekadama takođe konstantno raste tokom posmatranog perioda i dostiže prosek od 465 slučajeva u poslednje dve dekade (prosek od 463 slučaja, ukoliko se broj u poslednjem petogodištu za ovu priliku udvostruči, jer nije reč o punoj dekadi).

Računajući sa tim da je brzi i stalni porast broja slučajeva registrovan u prvih 35 godina posmatranog perioda realno pripisati pre svega povećanju broja otkrivenih i registrovanih intraokularnih tumora i povećanju broja onih koji su lečeni (i histološki potvrdjeni) u Klinici za očne bolesti u Beogradu, broj slučajeva dijagno-stikovanih MU stalno je poređen sa ukupnim brojem preparata obrađenih u laboratoriji. Ukupan broj preparata obrađenih u laboratoriji tokom jedne godine u posmatranom periodu, sa razumljivim varijacijama iz godine u godinu, raste na isti način kao i broj dijagnostikovanih MU (Grafikon 3) i u 15 godina posmatranja između 1986. i 2000. godine ustaljuje se oko


19

proseka od 662,27 preparata godišnje, da bi u poslednjih 5 godina posmatranja porastao na prosečno 861,40 preparata godišnje. Znamo da je ovaj porast broja preparata u poslednjih 5 godina posmatranja uzrokovan kako povećanom koncentracijom bolesnika sa tumorima oka i adneksa u Klinici za očne bolesti tako i razlozima stručne i organizacione prirode u samoj Klinici i u laboratoriji. Nama je bilo važno da utvrdimo da je procenat koji dijagnostikovani melanomi uvee čine u odnosu na ukupan broj preparata u toku jedne godine - stabilan u dužem vremenskom periodu (Grafikon 4). Taj procenat se kretao od 2% (1955. godine) do 9% (1989. godine) i, sa nevelikim varijacijama, uporno je oscilovao oko proseka od 6,28%. Ukupan broj melanoma po godinama, ukupan broj preparata po godinama i procenti koje dijagnostikovani MU čine u odnosu na ukupan broj preparata po godinama prikazani su u Tabeli 4.

Polazeći od toga da reprezentativnost našeg materijala obezbedjuju dug vremenski period, veliki broj slučajeva, visok stepen koncentracije ovakvih slučajeva u Klinici za očne bolesti u posmatranom periodu i histološka potvrda, mi smo skloni da i nađeni relativno stabilan procenat koji melanomi uvee čine u odnosu na ukupan broj preparata shvatimo kao dodatni argument u prilog valjanosti obrađene serije. Razume se da smo svesni toga da reprezentativnost razmatranog materijala umanjuju isključivanje iz serije onih koji su samo konzervativno lečeni ili nisu lečeni (pa nismo imali histološku potvrdu), odabir slučajeva (činjenica da serija nije nacionalna, te ne obuhvata sve obolele u jednoj relativno omedjenoj populaciji u toku određenog vremena) kao i burne demografske, političke i socijalne promene u posmatranom periodu, koje su nužno uticale na broj stanovnika i veličinu područja koje gravitira ka Klinici za očne bolesti.

2. Starost bolesnika

Sigurne podatke o starosti bolesnika u

vreme lečenja imali smo za njih 1777; podataka nije bilo za 47 bolesnika i takvi nisu uvršćeni u seriju. U ovoj seriji, korišćenoj za razmatranje godina starosti bolesnika, od ukupno 1777 bolesnika - njih 926 su bili muškarci (52,11%), a 851 - žene (47,89%).

Od posmatranih 1777 bolesnika, manje od 10 godina starosti u vreme postavljanja histološke dijagnoze imala je samo jedna mala

bolesnica (0,06% od ukupnog broja bolesnika).), od 11-20 godine - 8 bolesnika (0,45%), od 21-30 - njih 55 (3,09%), od 31-40 - njih 226 (12,72%), od 41-50 - njih 333 (18,74%), od 51-60 - njih 428 (24,08%), od 61-70 - njih 499 (28,08%), od 71-80 - njih 202 (11,37%), dok je 81 ili više godina starosti imalo 25 bolesnika (1,41% od ukupnog broja bolesnika). Ovi podaci prikazani su na Tabeli br.5. i na Grafikonu br. 5.

Sa ciljem da se olakša poređenje ovih podataka sa rezultatima koje publikuju drugi, raspored naših bolesnika po godinama starosti može da se prikaže i na drugi način, skupno (kumulativno) za više dekada u jednoj rubrici (Tabela 6). Kada se već izneti podaci srede na takav način, vidi se da je mlađih od 10 godina bilo 1 (0,06%), mladjih od 20 godina - 9 (0,51%), mladjih od 30 godina - 64 (3,60%), mlađh od 40 godina - 290 (16,32%), mladjih od 50 godina - 623 (35,06%), dok je starijih od 50 godina bilo - 1154 (64,94%). Na isti način, iz već iznetih podataka (Tabela 1), lako se vidi da je starijih od 60 godina bilo 726 (40,85%), starijih od 70 godina - 227 (12,77%) i starijih od 80 godina - njih 25 (1,41%).

Prosečna starost bolesnika bila je 54,95 godina (54,72 kod žena i 55,16 kod muškaraca). Kod najvećeg broja bolesnika (njih 927 ili 52,17%) bolest je dijagnostikovana u šestoj ili sedmoj deceniji života. Vrh incidence je u sedmoj deceniji kod oba pola (Grafikon5, Grafikon 6).

3. MU kod mladih i sasvim mladih

Očigledno je da naši rezultati u pogledu

godina starosti bolesnika obolelih od MU potvrđuju odavno uočenu činjenicu da je bolest retka kod mladih. U Tabeli 7 ponovo je prikazan (izdvojeno od ostalih) broj bolesnika do 30 godina starosti.

Iako se svi slažu da je MU redak kod mladih i veoma redak kod sasvim mladih, kvalifikovano poređenje sa podacima koji se nalaze u literaturi nije uvek jednostavno. U Tabeli 8 izneti su rezultati nekoliko velikih serija iz literature.

Naši rezultati su u skladu sa nalazima Jensen-a, Singh-a, Graell-a i Vavvas-a, dok Barr na materijalu AFIP (Armed Forces Institute of Pathology, Washington) i Pogrzebielskia na materijalu iz Poljske nalaze čak 2-5 puta više MU kod bolesnika mlađih od 20 godina, ne nudeći nikakvo obrazloženje za to. S obzirom da je praktično u svim serijama reč o malim


20

brojevima kada je u pitanju najmlađe životno doba, nama se čini da je relativna učestalost od 0,05-0,3% svih slučajeva u uzrastu ispod 10 godina (izuzetno retko), 0,5-0,8% svih slučajeva u uzrastu ispod 20 godina (vrlo retko) i 2-3% svih slučajeva kod mlađih od 30 godina (retko) - nešto što je realno. Procente preko 1% mlađih od 20 godina nađene u pojedinim radovima mislimo da treba uzeti s rezervom (8,16). Iznesena uporedna analiza podataka iz literature još jednom potvrđuje izuzetnu vrednost Jensen-ove serije (13) iz vremena od pre 60 godina (slučajevi MU u Danskoj 1943.-1952.). Naši podaci se uklapaju u nalaze većine velikih studija i može im se verovati.

Kao što je u uvodnom delu rada rečeno, osnovni razlog da se upustimo u ovo istraživanje bila je pojava neočekivano velikog broja bolesnika mlađih od 20 godina u jednom relativno kratkom vremenskom intervalu. Naime, u periodu od sredine 2003. do kraja 2005., dakle za nešto manje od 2,5 godine, videli smo i lečili 5 bolesnika sa melanomom uvee starih izmedju 13 i 19 godina, čemu ima smisla dodati još i jednu devojčicu staru svega 7 godina u vreme početka lečenja, viđenu pet godina pre tog perioda. Ova mala serija prikazana je u Tabeli 9.

Pojava pojedinačnih slučajeva ove vrste uvek je moguća. Slučaj devojčice stare 7 godina iz 1998. godine, posebno izdvojen na Tabeli 9, sa MU koji je u vreme lečenja zahvatao čitavu uveu, praktično čitavu skleru, sa masivnim prodorom u orbitu i odgovarajućom dislokacijom buftalmične očne jabučice, prikazan je na stručnim sastancima Američkog i Evropskog društva za patologiju oka (1,2), histološki materijal je slat na dopunske analize u AFIP i dijagnoza je nedvosmisleno utvrđena, pri čemu je mišljenje većine eksperata bilo da je najverovatnije reč o jednom od izuzetno retkih kongenitalnih slučajeva (1,2,15). Ujedno, to je bio i jedini sigurno dokazan slučaj MU kod deteta mlađeg od 10 godina za 55 godina kod nas. Drugi slučaj malog deteta sa MU koji se nalazi u arhivu Oftalmopatološke laboratorije (Hist.br. 176/58, ž., 3,5 god. starosti) nismo mogli da uvrstimo u seriju, jer je u raspoloživoj dokumentaciji, posle originalne dijagnoze melanoma uvee (Prof. Živojin Ignjačev, Institut za patologiju), na osnovu učinjene revizije preparata, notirana i drugačija dijagnoza

(Fibroplasia retrolentalis), a sam preparat nismo uspeli da pronađemo (u cilju eventualne ponovne revizije, sa današnjim mogućnostima za imunohistohemiju i sl.). Međutim, pojava više slučajeva kod sasvim mladih osoba (slučajevi 1-5 na Tabeli 9), svakako je bila dobar razlog da proverimo godine starosti bolesnika sa MU u dužem vremenskom periodu.

Ova serija od 5 slučajeva očigledno je neuobičajena. Procenat bolesnika u drugoj deceniji života, na osnovu iskustva od 55 godina i 1777 viđenih MU u našim uslovima je 0,45% svih obolelih (Tabela 5 i Tabela 7). Taj procenat u 2003., odnosno u 2005. godini (kada smo imali po 1 slučaj, vidi Tabelu 9) iznosi 4,54% (2003.), odnosno 1,82% (2005.). U 2004. godini (kada smo videli i lečili 3 takva bolesnika) taj procenat iznosi čak 6,12%. To su procenti koji, očigledno, značajno odudaraju od proseka. Za odgovarajuće petogodište (2001.-2005.) u kome smo sreli ovih pet slučajeva, taj procenat iznosi 2,17% svih MU, što zaista odudara od proseka za 55 godina (0,45%). Ovih 5 bolesnika starih od 13-19 godina, čine i da je kumulativni procenat mlađih od 20 godina (pošto nije bilo slučajeva od 0-10 godina starosti) u odgovarajućem periodu bio takođe 2,17%, što je visoko iznad proseka za 55 godina (0,51%). Međutim, u tom istom petogodištu nije bilo bolesnika starih od 21-30 godina, pa procenat mlaih od 30 godina iznosi istih 2,17% i značajno je niži od proseka za 55 godina (3,60%). Brojevi su, pogotovu u okviru kraćih vremenskih perioda - mali, moguće varijacije su velike i najverovatnije su slučajne. U našem slučaju, verujemo da je reč o slučajnoj pojavi više bolesnika starih od 13-19 godina i slučajnom istovremenom odsustvu onih malo starijih od njih. Ostaje činjenica, međutim, da za 55 godina nismo imali još neko petogodište sa ovolikim brojem najmladjih bolesnika (ukupno ih je za 55 godina bilo 8, dakle još samo 3 pored ovih 5 vidjenih u zaista kratkom roku), niti je zabeleženo još neko petogodište bez bolesnika u trećoj deceniji života. Naše je mišljenje, zato, da je ovo pitanje opravdano još jednom razmotriti u posebnom radu, putem pedantne statističke analize, uz proveru statističke značajnosti nalaza, a uz oslanjanje na brojeve do kojih se došlo u ovom radu. To ovom prilikom nije učinjeno.


21

Grafikon 1. Kretanje broja MU dijagnostikovanih u toku jedne godine, po petogodištima i po dekadama u posmatranom periodu

Tabela 1. Broj slučajeva sa dijagnostikovanim MU po godinama (n = 1824)

Godina broj MU godina broj MU godina broj MU 1951 971 31 1991 45 1952 8 1972 19 1992 43 1953 14 1973 33 1993 50 1954 11 1974 21 1994 51 1955 7 1975 37 1995 41 1956 12 1976 39 1996 63 1957 12 1977 34 1997 49 1958 10 1978 43 1998 53 1959 15 1979 28 1999 42 1960 16 1980 38 2000 45 1961 17 1981 37 2001 58 1962 15 1982 29 2002 46 1963 20 1983 44 2003 22 1964 19 1984 39 2004 49 1965 33 1985 48 2005 55 1966 27 1986 51 ukupno 1824 1967 27 1987 57 1968 19 1988 50 1969 23 1989 53 1970 28 1990 40


22

Grafikon 2. Kretanje broja MU u poslednje dve decenije

Tabela 2. Broj slučajeva sa dijagnostikovanim MU po petogodištima

petogodišta broj MU 1951-55 48 1956-60 65 1961-65 104 1966-70 124 1971-75 141 1976-80 182 1981-85 197 1986-90 251 1991-95 230 1996-00 252 2001-05 230 Ukupno 1824

Tabela 3. Broj slučajeva sa dijagnostikovanim MU po dekadama dekada broj MU 1951-1960 113 1961-1970 228 1971-1980 323 1981-1990 448 1991-2000 482 2001-2005 230 Ukupno 1824

Grafikon 3. Broj MU i ukupan broj preparata po godinama


23

Tabela 4. Broj melanoma i ukupan broj preparata po godinama sa procentom koji melanomi čine u odnosu na ukupan broj preparata

godina br. MU broj prep. % godina br. MU broj

prep. %

1951 8 210 3,8 1981 37 536 6,9 1952 8 299 4,7 1982 29 495 7,5 1953 14 301 3,3 1983 44 590 9,0 1954 11 352 2,0 1984 39 492 8,9 1955 7 120 6,6 1985 48 560 8,9 1956 12 267 4,5 1986 51 682 7,8 1957 12 362 3,3 1987 57 827 2,7 1958 10 320 3,4 1988 50 705 8,9 1959 15 211 7,1 1989 53 756 5,9 1960 16 359 4,7 1990 40 607 6,4 1961 17 351 4,3 1991 45 661 6,1 1962 15 287 5,6 1992 43 692 7,2 1963 20 493 5,5 1993 50 725 7,8 1964 19 330 6,1 1994 51 624 6,7 1965 33 598 5,7 1995 41 660 7,3 1966 27 464 6,0 1996 63 1009 5,4 1967 27 447 6,9 1997 49 661 7,7 1968 19 360 5,3 1998 53 812 7,1 1969 23 509 4,5 1999 42 688 7,4 1970 28 448 4,2 2000 45 650 6,9 1971 31 554 7,0 2001 58 843 5,8 1972 19 469 7,0 2002 46 581 7,4 1973 33 483 8,9 2003 22 447 4,2 1974 21 444 6,1 2004 49 697 5,9 1975 37 614 6,2 2005 55 816 5,6 1976 39 519 5,6 Ukupno 1824 29060 6,28% 1977 34 495 5,8 1978 43 662 8,6 1979 28 413 8,0 1980 38 503 4,2

Tabela 5. Raspored naših bolesnika po polu i godinama starosti u vreme postavljanja histološke

dijagnoze (n=1777)

Godine starosti

m % od muških

ispitanika

ž % ženskih ispitanika

svega % od ukupnog

broja 0-10 0 0 1 100,00% 1 0,06 11-20 3 37,50 5 62,50 8 0,45 21-30 24 43,64 31 56,36 55 3,09 31-40 116 51,33 110 48,67 226 12,72 41-50 185 55,56 148 44,44 333 18,74 51-60 213 49,77 215 50,23 428 24,08 61-70 264 52,91 235 47,09 499 28,08 71-80 111 54,95 91 45,05 202 11,37

81 i više 10 40,00 15 60,00 25 1,41 svega 926 (52,11% od svih) 851 (47,89% od svih) 1777 100,00


24

Grafikon 4. Broj MU i procenat koji oni čine u odnosu na ukupan broj preparata po godinama

Grafikon 5. Raspored naših 1777 bolesnika po starosti (po dekadama)

Tabela 6. Raspored po polu i godinama starosti, kumulativno po dekadama

godine starosti

m %m ž %ž svega % od svih

< 10 - - 1 100,00 1 0,06 < 20 3 33,33 6 66,66 9 0,51 < 30 27 42,19 37 57,81 64 3,60 < 40 143 49,31 147 50,69 290 16,32 < 50 328 52,65 295 47,35 623 35,06 >50 598 51,82 556 48,18 1154 64,94 >60 385 53,03 341 46,97 726 40,85 >70 121 53,30 106 46,70 227 12,77 >80 10 40,00 15 60,00 25 1,41


25

Grafikon 6. Raspored naših 1777 bolesnika po polu i po starosti (po dekadama)

Tabela 7. Broj bolesnika do 30 godina starosti, po dekadama i kumulativno po dekadama

starost br. bolesnika % od svih 0-10 1 0,06 11-20 8 0,45 21-30 55 3,09 <10 1 0,06 <20 9 0,51 <30 64 3,60

Tabela 8. Procenat mladih sa MU nađen u literaturi Jensen, 1963(13) <10 god 0,33 <20 god 0,66 <30 god 2,29Barr, 1981(20) <20 god 1,6Singh i sar., 2000(16) <20 god 0,8Pogrzebielskia i sar., 2006(21) <20 god 1,6Graell i sar., 2007(18) <20 god 0,33 <30 god 2,0Vavvas, 2010(17) <20 god 0,53

Tabela 9. Serija bolesnika sa MU mladjih od 20 godina, vidjenih izmedju 1998. i 2005. godine

hist. br. pol starost lokalizacija način lečenja praćenje i ishod bolesti 1. 216/03 m 19 Choroidea enu pod kontrolom, živ, dobro 2. 12/04 ž 17 Iris et c. cil. iridocyclectom. pod kontrolom, živa, dobro 3. 238/04 ž 13 Choroidea enu pod kontrolom, živa, dobro 4. 268/04 ž 14 Choroidea enu pod kontrolom, živa, dobro 5. 615/05 ž 15 Iris et c. cil. iridocyclectom. pod kontrolom, živa, dobro

1. 175/98 ž 7 Uvea (cong?) exenter. Orb izgubljena posle godinu dana kontrole

Zaključci

1. Analizirane su godine starosti bolesnika

sa histološki dokazanim melanomom uvee lečenih na Klinici za očne bolesti u Beogradu (Institut za očne bolesti KCS) u toku 55 godina (1951.-2005.). Za 55 godina vidjeno je ukupno 1824 melanoma uvee, što čini prosečno 6.28% od svih histoloških preparata obradjenih u Laboratoriji u istom periodu. MU je bio nešto češći kod muškaraca (52,08%) nego kod žena (47,92%). Broj slučajeva MU dijagnostikovanih u toku jedne godine postepeno i ravnomerno raste u prvih 35 godina posmatranog perioda, da bi se u poslednjih 20 godina ustalio oko proseka od 48,65 slučajeva godišnje. Procenat

koji dijagnostikovani melanomi uvee čine u odnosu na ukupan broj preparata u toku jedne godine - stabilan je u dužem vremenskom periodu i kreće se oko proseka od 6,28%. Nije reč o nacionalnoj statistici i reprezentativnost razma-tranog materijala umanjuju isključivanje iz serije onih koji su samo konzervativno lečeni ili nisu lečeni (pa nismo imali histološku potvrdu), odabir slučajeva (činjenica da serija nije nacionalna, te ne obuhvata sve obolele u jednoj relativno omedjenoj populaciji u toku odredjenog vremena) kao i burne demografske, političke i socijalne promene u posmatranom periodu, koje su nužno uticale na broj stanovnika i veličinu područja koje gravitira ka Klinici za očne bolesti. Reprezentativnost sakupljenog


26

materijala obezbedjuju dug vremenski period, veliki broj slučajeva, visok stepen koncentracije ovakvih slučajeva na Klinici za očne bolesti u posmatranom periodu i histološka potvrda, ali i relativno stabilan procenat koji melanomi uvee čine u odnosu na ukupan broj preparata.

2. Od ukupno 1777 bolesnika za koje smo imali sigurne podatke o godinama starosti - njih 926 su bili muškarci (52,11%), a 851 - žene (47,89%). Prosečna starost bolesnika bila je 54,95 god. (54,72 kod žena i 55,16 kod muškaraca). Kod najvećeg broja bolesnika (njih 927 ili 52,17%) bolest je dijagnostikovana u šestoj ili sedmoj deceniji života. Vrh incidence je u sedmoj deceniji kod oba pola. Bolest je retka kod mladjih od 30 godina i izuzetno retka kod dece i sasvim mladih. U tom pogledu, naši podaci se uklapaju u nalaze većine velikih studija i može im se verovati.

3. Serija od 5 slučajeva MU vidjena za kratko vreme (2,5 godine) kod bolesnika starih

od 13-19 godina - očigledno je neuobičajena. U istom periodu nije bilo bolesnika u prvoj, ali ni u trećoj deceniji života, što značajno odudara od proseka u posmatranih 55 godina. S obzirom da je reč o malim brojevima, verujemo da je pojava slučajna, ali je činjenica da za 55 godina nismo imali još neko petogodište sa ovolikim brojem najmladjih bolesnika, niti je zabeleženo još neko petogodište bez bolesnika u trećoj deceniji života. Naše je mišljenje, zato, da je ovo pitanje opravdano još jednom razmotriti u posebnom radu, putem pedantne statističke analize, uz proveru statističke značajnosti nalaza, a uz oslanjanje na brojeve do kojih se došlo u ovom radu. To ovom prilikom nije učinjeno.

4. Raspored po polu očigledno zavisi od godina starosti. U najmladjem uzrastu dominacija ženskog pola je očigledna. Mislimo da ovo pitanje treba posebno razmotriti drugom prilikom, a na osnovu istog materijala.

Literatura

1. Latković Z. An unusual ocular tumour in a child. Verhoeff-Zimmerman Society Annual Meeting. Washington D.C., 13.-16. April, 2000. Proceedings.

2. Latković Z. Uveal malignant melanoma in a child. EOPS Annual Meeting. Stockholm. 2003.

3. Krstić V, Latković Z, Obućina Dj, Pantelić J, Djurović J: (Nepublikovan materijal).

4. Hungerford J: Uveal melanoma. Eur J Cancer, (1993); 29A (10):1365-8.

5. Latković Z. Lečenje malignog melanoma uvee lokalnom ekscizijom - izveštaj hirurga o poslu u kome je samo jedan deo problema hirurški. Acta Ophthalmol 2003; 29:23-32.

6. Singh AD, Topham A: Incidence of uveal melanoma in the US: 1973-1997. Ophthalmo-logy 2003; 110:956-61.

7. Osterlind A: Trends in incidence of ocular malignant melanoma in Denmark 1943-1982. Int J Cancer 1987; 40:161-4.

8. Bergman L. Uveal melanoma: epidemiological and clinical aspects. (Thesis). Karolinska Univ. Press. Stockholm. Sweden. 2005.

9. Armstrong BK, Kricker A: Cutaneous melanoma. Cancer Surv 1994; 19(20):219-240.

10. Jovanović M, Bobić-Radovanović A, Rašić DM, Latković Z: Hirurško lečenje intraokularnih mela-noma, u: Inić M, Džodić R, Gudurić B: Melanom - dijagnostika i lečenje. Udruženje onkoloških hirurga Srbije. Beograd. 2007. Str. 129-133.

11. Latković Z: Promene u relativnoj učestalosti malignih tumora na očnim kapcima i promene u starosnoj strukturi bolesnika. Acta Ophthalmol, 2006; 32:20-6.

12. Egan KM, Seddon JM, Glynn RJ, Gragoudas ES, Albert DM: Epidemiologic Aspects of Uveal Melanoma. Surv Ophthalmol 1988; 32:239-51.

13. Jensen OA: Malignant melanomas of the uvea in Denmark 1943-1952. Munksgaard. Copen-hagen. 1963.

14. Eskelin S: The development and early diagnosis of primary and disseminated uveal melanoma. (Thesis). University of Helsinki. Helsinki, Finland. 2003.

15. Palazzi MA, Ober MD, Abreu HFH, Cardinalli IA, Isaac CR, Odashiro AN, Burnier Jr MN: Congenital uveal malignant melanoma: a case report. Can J Ophthalmol 2005; 40:611-615.

16. Singh AD, Shields CL, Shields JA, Sato T: Uveal Melanoma in Young Patients. Arch Ophthalmol 2000; 118:918-23.

17. Vavvas D, Kim I, Lane AM, Chaglassian A, Mukai S, Gragoudas E: Posterior uveal melanoma in young patients treated with proton beam therapy. Retina 2010; 30(8):1267-71.

18. Graell X, Caminal JM, Masuet C, Arias L, Rubio M, Pujal O, Roca G, Arruga J: Age distribution of uveal melanoma and its relkationship to survival. Arch Soc Esp Oftalmol 2007; 82:343-8.

19. Risimić D: Ultrazvuk u proceni klinički dostupnih parametara od značaja za izbor terapije i prognozu kod malignog melanoma uvee. Magistarska teza. Medicinski fakultet Univerziteta u Beogradu, 2010.

20. Barr CC, McLean IW, Zimmerman LE: Uveal melanoma in children and adolescent. Arch Ophthalmol 1981; 99:2133-6.

21. Pogrzebielskia A, Orlowska-Heitzman J, Romano-wska-Dixon B: Uveal melanoma in young patients. Graefe’s Arch Clin Exp Ophthalmol 2006; 244:1646-8.


27

AGE OF PATIENTS WITH UVEAL MELANOMA

Zoran Latković

University Eye Clinic, Clinical Centre of Serbia, Belgrade Age of patients with uveal melanoma treated at the University Eye Clinic in

Belgrade (Institute of Ophthalmology, Clinical center of Serbia) in the period from 1951 to 2005 (55 years) was analyzed. Only the patients in whom a histological diagnosis had been confirmed were considered for inclusion in the study. The aim was to provide basic data needed for comparisons and monitoring of changes in incidence or other clinically relevant parameters. For that reason, all the results are presented in the form which enables and facilitates their use by others in the future. Acta Ophthalmologica 2012;38(1-2):16-27.

Key words: Uveal melanoma, incidence, age of patients.

Kontakt: Zoran Latković

Klinika za očne bolesti, Klinički centar Srbije Beograd

Documents

GODINE STAROSTI BOLESNIKA SA MELANOMOM UVEE STAROSTI... · 2015-09-26 · srećemo kod dece i sasvim mladih osoba neo-čekivano veliki. U relativno kratkom vremenskom periodu od nešto