Hepatitis B and C 2015 - thasl.org guideline for management of CHB and... · พิมพ์ครั้งที่ 1 มิถุนายน 2558 จ านวน 4,000 เล่ม

แนวทางการดแลรกษาผ�ป�วยไวรสตบอกเสบบ และ ซ� เร�อรงในประเทศไทย ป� 2558

สมาคมโรคตบแห�งประเทศไทย

Thailand Practice Guidelinefor Management of Chronic

HepatitisB and C 2015

แนวทางการดแลรกษาผ�ป�วยไวรสตบอกเสบ บ และ ซ� เร�อรงในประเทศไทย ป� 2558

พมพครงท 1 มถนายน2558 จ�านวน4,000เลม

ISBN978-616-279-685-2

ผจดพมพเผยแพร สมาคมโรคตบแหงประเทศไทย

เลขท1575/1ชน4อาคารชยสงวน

ถ.เพชรบรตดใหมมกกะสนราชเทว

กรงเทพมหานคร10400

พมพท หางหนสวนจ�ากดภาพพมพ

45/12-14,33หม4ถนนบางกรวย-จงถนอม

ต�าบลบางขนนอ�าเภอบางกรวย

จงหวดนนทบร11130

โทรศพท02-879-9154-6โทรสาร02-879-9153

[email protected]

www.parbpim.com

ค�ำน�ำ

เมอป 2555 สมาคมโรคตบแหงประเทศไทยทม ร.ศ.นพ.ธระ พรชวสทธ เปน

นายกสมาคมฯไดจดท�าแนวทางการรกษาโรคตบอกเสบจากไวรสบและซขนซงกได

รบความนยมอยางกวางขวางจากแพทยทวประเทศอาศยใชชวยชทางหลกปฏบตในการ

รกษาผปวยใหเหมาะสมกบสภาพการณของแพทยผปวยและสถานพยาบาล

ทางสมาคมมเจตนาปรบปรงแนวทางใหทนสมย สอดคลองกบความกาวหนาของ

วทยาการอยางทนการเสมอมา

ดงนน จากการทเมอป 2557 องคการอาหารและยาไดรบรองยารกษาตบอกเสบ

จากไวรสบและซเพมขนอก2ขนานและยงมยาใหมทยนขอรบรองอกคาดวาอาจได

รบรองในป2558น

สมาคมโรคตบแหงประเทศไทยจงไดปรบปรงแนวทางการรกษาเปนฉบบใหมท

สอดคลองกบสภาพการณขนโดยคณะกรรมการทจดท�าแนวทางฯชดเดมมความเหนให

ร.ศ.นพ.ทวศกด แทนวนด ชวยรางสวนเพมเตมของการรกษาไวรสบ และร.ศ.นพ.ธระ

พรชวสทธชวยรางสวนเพมเตมของการรกษาไวรสซแลวเวยนใหคณะกรรมการปรบแก

จากนนรวบรวมความเหนเปนฉบบสดทาย รบรองโดยคณะกรรมการจดท�าแนวทางการ

รกษาสงใหคณะกรรมการบรหารสมาคมรบรองอกชนหนง

ทสดในทประชมใหญสมาคมโรคตบแหงประเทศไทยครงลาสดเมอวนท28มนาคม

2558 กไดมการน�าเสนอใหแกสมาชกสมาคมผานการอภปรายและรบรอง เปนรปเลม

ของแนวทางททานไดอานในขณะน

ผมในฐานะนายกสมาคมวาระ 2556-2557 ขอขอบพระคณคณะกรรมการจดท�า

แนวทางการรกษาทกทานทสละแรงกายแรงใจจดท�ามาตงแตฉบบ2555ขอขอบพระคณ

ร.ศ.นพ.ทวศกด แทนวนด และ ร.ศ.นพ.ธระ พรชวสทธทรบภาระเปนพเศษในการราง

ฉบบปรบปรง2557น

หวงวาสมาชกสมาคม แพทยทกทานตลอดจนทกฝายทเกยวของจะไดประโยชน

จากแนวทางการรกษาฉบบน ดงทเคยไดมา เพอประโยชนแกผปวยชาวไทยทกคนและ

แกประเทศทรกยงของเรา

ร.ศ.นพ.ศตวรรษ ทองสวสด

นายกสมาคมโรคตบแหงประเทศไทยวาระป พ.ศ. 2556-2557

คณะกรรมกำรสมำคมโรคตบแหงประเทศไทย วำระป พ.ศ. 2556-2557

นายกสมาคม นายแพทยศตวรรษทองสวสด

อปนายก นายแพทยทวศกดแทนวนด

เลขาธการ นายแพทยชนวตรสทธวนา

ปฏคม นายแพทยทปวทยวถรงโรจน

เหรญญก แพทยหญงศวะพรไชยนวต

ประธานฝายวชาการและการศกษาตอเนอง นายแพทยธระพรชวสทธ

ประธานฝายวจย นายแพทยพลชยจรสเจรญวทยา

ประธานฝายวารสาร นายแพทยปยะวฒนโกมลมศร

ประธานฝายจรยธรรม แพทยหญงวฒนาสขไพศาลเจรญ

ประธานฝายเงนออม พลตรนายแพทยอนชตจฑะพทธ

ประธานฝายประชาสมพนธ นายแพทยณฐพงษอครผล

นายทะเบยน แพทยหญงอาภสณโสภณสฤษฎสข

กรรมการ แพทยหญงวโรชามหาชย

แพทยหญงวรนชจงศรสวสด

นายแพทยยงยทธศรวฒนอกษร

ทปรกษา นายแพทยเตมชยไชยนวต

แพทยหญงชตมาประมลสนทรพย

แนวทำงกำรดแลรกษำผปวยไวรสตบอกเสบ บ เรอรง

ในประเทศไทย ป พ.ศ. 2558

Thailand Practice Guideline for Management of Chronic Hepatitis B 2015

กำรประเมนผปวยทตรวจซรม HBsAg ใหผลบวก

1.ตรวจเลอดประเมนดภาวะของโรคไดแกHBeAg,HBeAbและHBVDNA

2.ตรวจตดตามการท�างานของตบโดยวดระดบซรมalanineaminotransferase

(ALT)อยางนอยทก3-6เดอน

3.ตรวจประเมนระยะของโรคตบเบองตนดวยการตรวจทางรงสวทยา และ/หรอ

วธอนเชนอลตราซาวนดหรอตรวจวดความยดหยนของตบ(liverstiffness)

ดวยเครองtransientelastographyเปนตน

ผปวยไวรสตบอกเสบ บ เรอรง ทควรไดรบกำรรกษำ

ผทมคณสมบตสมควรไดรบการรกษามดงตอไปน

ผปวยทตรวจซรม HBeAg ใหผลบวกหรอลบ

1.ตรวจพบHBsAgในเลอดไมต�ากวา6เดอนHBeAgเปนบวกหรอลบ

2.ปรมาณHBVDNAในเลอดมากกวาหรอเทากบ2,000IU/ml

3.ระดบซรมALTมากกวาหรอเทากบ2เทาของคาปกตอยางนอย2ครงในระยะ

เวลานานกวา3เดอนขนไป

4.ผปวยทตรวจพบหลกฐานวามพงผดในตบปานกลางถงมาก เทยบเทากบ

fibrosis stage Metavir มากกกวา 2 หรอ มลกษณะทางคลนกทชบงวา

มตบแขงหรอม hepatic decompensation ในกรณนหากยงตรวจพบ HBV

DNAในเลอด(detectable)กควรใหการรกษาแมพบวาระดบซรมALTอยใน

เกณฑปกต

5.ผปวยทตรวจพบระดบซรมALTสงผดปกตแตนอยกวา2เทาของคาปกตควร

มการตรวจพยาธสภาพของตบดวยการตรวจชนเนอตบหรอวธอนๆ เพอยนยน

วามภาวะตบอกเสบจากการตดเชอไวรสตบอกเสบ บ รวมกบมลกษณะทาง

พยาธวทยาบงชว ามการเปลยนแปลงภายในเนอตบอย ในระยะทสมควร

Chronic Hepatitis B 2015 3

ใหการรกษา โดยตรวจพบมการอกเสบท�าลายเนอตบ (necroinflammation)

ตามระบบ HAI มากกวาหรอเทากบ 4 หรอระบบMetavir มากกวาหรอ

เทากบ 2 (A > 2) หรอมลกษณะบงชโรคตบเรอรงโดยพบพงผดในเนอตบ

(significant fibrosis) ตามระบบMetavir มากกวาหรอเทากบ 2 (F> 2)

หรอระบบIshakfibrosisมากกวาหรอเทากบ3(Ishakfibrosisscore>3)

การตรวจพบความยดหยนของตบเชน transient elastography หาก

สงกวา 7.0 kPa หรอวธ non-invasive อนๆ ทไดรบการรบรองวาสามารถ

ประเมนพงผดในตบไดมคาพงผดเทยบเทากบ Metavir Fivbrosis มากกวา

หรอเทากบ2สามารถใชทดแทนการเจาะตบได

6.ผปวยทตรวจพบระดบซรม ALT อยในเกณฑปกต แตมปจจยเสยงตอการ

เกดโรคตบเรอรงไดแกเปนผชายอายมากกวา40ปมประวตโรคตบแขงหรอ

มะเรงตบในครอบครว ตรวจรางกายพบลกษณะทางคลนกบงชโรคตบเรอรง

(chronicliverstigmata)ควรตรวจประเมนพยาธสภาพของตบดวยการตรวจ

ชนเนอตบหรอวธอนๆเพอประเมนการรกษาเชนเดยวกบผปวยขอ5

7.ตรวจHCVAb,HIVAbและHAVAbในเลอดกอนการรกษาทกราย

8.ผปวยทตดเชอไวรสตบอกเสบบควรงดดมแอลกอฮอล

ผปวยทมภาวะตบแขง

ผปวยทมหลกฐานวามตบแขงและ/หรอมะเรงตบ ใหการรกษาเมอตรวจพบ HBV

DNA ในเลอดถงแมมระดบซรม ALT อยในเกณฑปกต ในผปวยไวรสตบ บ ทรอการ

ผาตดเปลยนตบหรอหลงการเปลยนตบควรใหยาตานไวรสตบอกเสบบทกรายแมวาตรวจ

ไมพบHBVDNAในเลอดเพอปองกนการกลบเปนซ�าของไวรสตบอกเสบบภายหลงผาตด

ปลกถายตบ

ผปวยทยงไมมขอบงชในการรกษาควรไดรบการตรวจตดตามและประเมนการ

เปลยนแปลงของตบเปนระยะทก3-6เดอน

ผปวยไวรสตบอกเสบบเรอรงกอนใหการรกษา ควรไดรบการประเมนและแนะน�า

อยางละเอยดเกยวกบความรนแรงของโรคโรคพนฐานขอจ�ากดหรอขอหามในการใชยา

การปฏบตตวคาใชจายในการรกษาและแนวทางการตดตามระยะยาว


กำรรกษำ

ยาทใชรกษาไวรสตบอกเสบบเรอรงในปจจบนมดงตอไปน

- Conventional interferonαขนาด5-10MUฉดเขาชนใตผวหนง3ครง

ตอสปดาหเปนเวลานาน6เดอน

- Pegylated interferonα-2a ฉดเขาชนใตผวหนงขนาด 180 ไมโครกรม

สปดาหละ 1 ครง หรอ Pegylated interferonα-2b ฉดเขาชนใตผวหนง

ขนาด1.5ไมโครกรมตอน�าหนก1กโลกรมสปดาหละ1ครง เปนเวลานาน

12เดอน

- Lamivudineขนาด100-150มลลกรมรบประทานวนละ1ครง

- Adefovirdipivoxilขนาด10มลลกรมรบประทานวนละ1ครง

-Entecavirขนาด0.5มลลกรมรบประทานวนละ1ครง

- Telbivudineขนาด600มลลกรมรบประทานวนละ1ครง

-Tenofovir disoproxil fumarate ขนาด 300 มลลกรม รบประทานวนละ

1ครง

- Clevudine ขนาด 30 มลลกรม รบประทานวนละ 1 ครง ส�าหรบการปรบ

ยาในผปวยทมการท�างานของไตบกพรองอาจอนโลมเชนเดยวกบ lamivudine

หรอtelbivudine

ขอแนะน�า

1.พจารณาใชยา pegylated interferon ในผปวยทมระดบซรม ALT มากกวา

หรอเทากบ2เทาของคาปกตระดบไวรสต�า(นอยกวา8logIU/mLในผปวย

HBeAg บวกหรอนอยกวา 6 log IU/mL ในผปวย HBeAg ลบ แตไมควรใช

ในผปวยตบแขงทเปนมากแลว(decompensatedcirrhosis)

2.กรณเลอกใชยาชนดรบประทาน ใหพจารณาใช entecavir หรอ tenofovir

เปนตวแรกเพอลดความเสยงตอการดอยาในระยะยาว

3.กรณทรบประทานยาทมความเสยงตอการดอยาสงเช น lamivudine,

telbivudineหรอclevudineแลวยงตรวจพบHBVDNAในเลอดเมอใหการ


รกษาไปนาน 24 สปดาห ใหเพมยา adefovir หรอ tenofovir หรออาจ

เปลยนเปนยาทกดไวรสไดดกวาเชน tenofovir หรออาจเปน entecavir

ในกรณทไมมหลกฐานของrtM204V/I(YMDD)mutation

4.ผปวยทไดรบการรกษาดวยการรบประทานยามากอน และตอบสนองดตอการ

รกษานนโดยไมมviralbreakthroughมากกวา3ปใหรบประทานยาชนดเดม

นนตอยกเวนมขอบงชอนทจ�าเปนตองเปลยนยา

5.การวดระดบHBsAgมขอมลมากขนเรอยๆอาจมประโยชนในการพจารณาหยด

การรกษาในผปวยHBeAgบวกทไดรบการรกษาดวยpegylatedinterferon

โดยหากระดบHBsAgมากกวา20,000IU/mLทสปดาห12-24อาจพจารณา

หยดยา โดยเฉพาะผปวยทมอาการขางเคยงมากๆ หรอไมอยากไดรบยาฉดตอ

เนองจากโอกาสไดผลนอยนอกจากนนHBsAgอาจมประโยชนในการประเมน

ความเสยงในการกลบซ�าในผปวยทใชยาชนดรบประทานยาเมอหยดยา

6.ในผปวยHBeAgบวกทยงcompensatedหากไดรบยารบประทานมานานแม

ควบคมระดบไวรสไดแตไมมHBeAgloss/seroconversionการswitchเปน

pegylatedinterferonอาจเพมอตราการเกดHBeAgloss/seroconversion

ท�าใหสามารถหยดยาได

7.ผปวยทมการท�างานของไตบกพรองใหพจารณาปรบขนาดยาดงตารางการปรบ

ยานอกจากนนมขอมลมากขนวาผปวยทใช tebivudineอาจชวยรกษาระดบ

การท�างานของไตหรอบางรายอาจดขนดวย


ตารางท 1 การปรบขนาดยา Lamivudine

Creatinine clearance

(มลลลตร/นาท)

ขนาดเรมตน ขนาดตอเนอง

30 – นอยกวา 50 100 มลลกรม วนละ 50 มลลกรม หรอ

100 มลลกรม วนเวนวน

15 – นอยกวา 30 100 มลลกรม วนละ 25 มลลกรม หรอ

100 มลลกรม ทก 3 วน

นอยกวา 15 35 มลลกรม 100 มลลกรม ทก 7 วน

ผปวยไตวายเรอรงทไดรบการฟอกเลอดใหLamivudineขนาด100มลลกรม

สปดาหละครงภายหลงการฟอกเลอด

ตารางท 2 การปรบขนาดยา Adefovir dipivoxil



ขนาดรบประทาน

20-49 10 มลลกรม ทก 48 ชวโมง

10-19 10 มลลกรม ทก 72 ชวโมง

ผปวยไตวายเรอรงทไดรบการ

ฟอกเลอด*

10 mg สปดาหละครง ภายหลงการฟอกเลอด

*ขนาดยาดงกลาวจากการศกษาในผปวยไตวายเรอรงทไดรบการฟอกเลอดดวย

วธhighfluxdialysisจ�านวน3ครงตอสปดาห


ตารางท 3 การปรบขนาดยา Entecavir

Creatinine

clearance


ขนาดปกต Lamivudine

Refractory

> 50 0.5 มลลกรม ทก 24 ชวโมง 1 มลลกรม ทก 24 ชวโมง

30 - นอยกวา 50 0.25 มลลกรม ทก 24

ชวโมง หรอ0.5มลลกรม

ทก48ชวโมง

0.5 มลลกรม ทก 24

ชวโมง หรอ1มลลกรม


10 - นอยกวา 30 0.15 มลลกรม ทก 24






<10 ภายหลงการฟอก

เลอด หรอการลางไต

ทางชองทอง



สปดาหละครงภายหลงลางไต



สปดาหละครงภายหลง

ลางไต

ตารางท 4 ขนาดยา Telbivudine




> 50 600 มลลกรม ทก 24 ชวโมง

30 – 49 600 มลลกรม ทก 48 ชวโมง

< 30 (โดยไมไดลางไต) 600 มลลกรม ทก 72 ชวโมง

End stage renal disease 600 มลลกรม ทก 96 ชวโมง


ตารางท 5 ขนาดยา Tenofovir disoproxil fumarate

Creatinine clearance (มลลลตร/นาท)


> 50 300 มลลกรม ทก 24 ชวโมง

30 – 49 300 มลลกรม ทก 48 ชวโมง

10 – 29 300 มลลกรม ทก 72 – 96 ชวโมง

ผปวยไตวายเรอรงทไดรบการ

ฟอกเลอด

300 มลลกรม สปดาหละครง

ภายหลงลางไตประมาณ 12 ชวโมง

กำรตดตำมผปวยทไดรบกำรรกษำ

• ระหวางการรกษาผปวยควรไดรบการตรวจระดบซรมALTอยางนอยทก3เดอน

และHBeAg/HBeAb(ในผปวยทHBeAgบวกกอนเรมการรกษา)HBVDNA

และHBsAgอยางนอยทก6เดอนในผปวยทไดรบการรกษาดวยinterferon

หรอpegylatedinterferonควรไดรบการตรวจวดระดบซรมALTทก2สปดาห

ในชวง1-2เดอนแรกและหลงจากนนทก4-6สปดาหจนสนสดการรกษาเพอ

ประเมนผลขางเคยงทเกดจากการใชยาซงรวมถงการตรวจความสมบรณของเมด

เลอด(completebloodcount;CBC)การตรวจการท�างานของตอมไทรอยด

และผลขางเคยงอนๆในผปวยทรกษาดวยadefovirหรอtenofovirควรตรวจ

การท�างานของไตและระดบซรมฟอสฟอรสเปนระยะๆ และผปวยทไดรบยา

telbivudine,lamivudine,entecavir,clevudineควรตรวจวนจฉยยนยน

ภาวะmyopathyในกรณทผปวยมอาการปวดกลามเนอหรอกลามเนอออนแรง

• ภายหลงสนสดการรกษาควรไดรบการตดตามเชนเดยวกบขณะใหการรกษาซง

รวมถงการตรวจระดบซรมALTทก3เดอนและHBeAg,HBeAb(ในผปวยท

ตรวจพบHBeAgกอนเรมการรกษา)HBVDNAอยางนอยทก6เดอนในผปวย

ทการรกษาไดผลดคอตรวจพบระดบซรมALTปกตและมปรมาณHBVDNA

ในเลอดต�า ภายหลงหยดการรกษาแลวอยางนอย 6 เดอน ผปวยควรตรวจ

ตดตามตอเนองทก3-6เดอน


เมอใดควรหยดยำ

• ผ ป วยทตรวจพบ HBeAg กอนเรมการรกษา เมอรกษาจนเกด HBe

seroconversion (HBeAg เปนลบและ HBeAb เปนบวก) รวมกบตรวจ

ไมพบHBVDNA ในเลอด ใหรบประทานยาตอไปอกเปนเวลานานอยางนอย

1ปอยางไรกตามในผปวยadvancedfibrosis/cirrhosisควรใหยาตอจนตรวจ

ไมพบHBsAgในเลอดหรอเกดHBsAgseroconversion

• ผปวยทตรวจพบHBeAgเปนลบกอนเรมการรกษาใหรบประทานยาจนตรวจ

ไมพบHBsAgในเลอดหรอเกดHBsAgseroconversion

• ผ ปวยทไมไดผลจากการรกษาดวย interferon หรอกลบเปนซ�า (HBV

reactivation) ภายหลงหยดยา ใหรกษาดวยยารบประทานหากมขอบงช

อยางไรกตามการรกษาซ�าดวยinterferon-basedกไดผลเชนเดยวกน

กำรดแลผปวยไวรสตบอกเสบบเรอรงในสภำวะดอยำ

หมายถงผปวยทตรวจพบระดบ HBV DNA ในเลอดเพมขนมากกวาหรอเทากบ

1 log IU/mL หรอกลบมาตรวจพบ HBV DNA ในเลอดขณะทผปวยรบประทานยา

สม�าเสมอ

• ในผปวยทไมมภาวะdecompensationหรอมภาวะเสยงตอdecompensation

และสามารถตรวจ HBV DNA ไดสะดวก อาจแนะน�าใหเขมงวดเรองการรบ

ประทานยาแลวตรวจHBVDNAซ�าอก1-2เดอนหากยงมระดบHBVDNAใน

เลอดเพมขนมากกวาหรอเทากบ1logIU/mLใหถอวาดอยา

• ผ ปวยทเกดสภาวะดอยา lamivudine, telbivudine, clevudine หรอ

entecavir ควรเพมยาตานไวรสในกล มทไมมการดอยาขามกลม (cross

resistance) ไดแก adefovir หรอ tenofovir หรออาจเปลยนการรกษาเปน

pegylatedinterferonหากจ�าเปนอาจใชentecavirขนาดวนละ1มลลกรม

ส�าหรบผปวยทดอยาlamivudine,telbivudineหรอclevudineไดแตควร

เฝาระวงการดอยารบประทานชนดน


• ผปวยทเกดสภาวะดอยา adefovir หรอ tenofovir ควรเพมยาตานไวรสใน

กลมทไมมการดอยาขามกลมไดแก lamivudine, telbivudine, entecavir,

clevudineหรอเปลยนการรกษาเปนการฉดยาpegylatedinterferon

กำรดแลผปวยไวรสตบอกเสบบเรอรงในสภำวะพเศษ

• ผปวยไวรสตบอกเสบบเรอรงทตดเชอไวรสHIVรวมดวย(co-infection)หาก

ไมมขอบงชในการรกษาเชอHIVแตมความจ�าเปนตองไดรบการรกษาไวรสตบ

อกเสบบใหรกษาดวยadefovirหรอpegylatedinterferonเพอปองกนการ

เกดการดอยาตอเชอ HIV ส�าหรบผปวยทมขอบงชของการรกษา HIV อยแลว

ควรใชสตรยาทมtenofovirรวมกบlamivudineหรอemtricitabine

• ผปวยทตองไดรบการรกษาดวยยาเคมบ�าบดหรอยากดภมรางกาย (immuno-

suppressivedrugs)รวมทงสเตยรอยดควรตรวจหาHBsAgในเลอดกอนเรม

ยาดงกลาว ถาตรวจ HBsAg ใหผลบวก ควรรบประทานยาเชน lamivudine

อยางนอย 1 สปดาหกอนไดรบยาดงกลาว เพอปองกนไวรสตบอกเสบบก�าเรบ

(reactivation)และควรใหยาตอไปอยางนอย6เดอนภายหลงหยดยาเคมบ�าบด

หรอยากดภมรางกายผปวยทรบยาrituximabหรอanti-CD20monoclonal

antibody ควรใหรบประทานยาตานไวรสบอยางตอเนองภายหลงหยดยา

rituximabแลวเปนเวลานาน1ปผปวยทการตรวจประเมนแลวพบมลกษณะ

บงชในการรกษาโรคตบอกเสบเรอรงจากไวรสบใหการรกษาตามแนวทางเดยว

กบผปวยทวไปทควรไดรบการรกษาและควรตรวจHBcAbในผปวยทไดรบการ

รกษาดวยยาrituximabและถาHBcAbเปนบวกอยางเดยวควรตรวจHBVDNA

และใหการรกษาดวย lamivudine ไปจนหลงหยดยา rituximab เปนเวลา

1ปในผปวยทพบHBcAbอยางเดยวหากไดรบยาทมmoderatetosevere

immunosuppressionเชนdoxorubicinhighdoseprednisoloneกควร

ใหprophylaxisเชนเดยวกนกบrituximab

• ผปวยมะเรงตบทตรวจพบHBsAgแมวาตรวจHBVDNAไมพบในเลอด เมอ

ใหการรกษามะเรงตบดวยวธ Transarterial Chemoembolization (TACE)


ควรไดรบยาตานไวรสตบอกเสบบเพอปองกนไวรสตบอกเสบบก�าเรบตงแตกอน

รกษาดวยวธดงกลาว

• ผหญงตงครรภผหญงทวางแผนจะตงครรภและมขอบงชของการรกษาไวรสตบ

อกเสบบใหใชยาตานไวรสทอยในclassBไดแกtenofovirหรอtelbivudine

เพอลดการตดเชอในเดกแรกเกดผหญงตงครรภทไมมขอบงชของการรกษาไวรส

ตบอกเสบบแตมปรมาณHBVDNAในเลอดมากกวา2,000,000 IU/mlให

รบประทานtelbivudineหรอtenofovirเมออายครรภ24-32สปดาหและ

ไปจนถงคลอดทงนเดกแรกเกดทกรายตองไดรบการฉดวคซนไวรสตบอกเสบบ

และHepatitisBImmuneGlobulin(HBIg)รวมดวย

• ผปวยไวรสตบอกเสบบเรอรงทมโรคไตวายเรอรงและผาตดปลกถายไต

๐ ผปวยทมไตวายเรอรง ควรพจารณารกษาไวรสตบอกเสบบเชนเดยวกบ

ผปวยตดเชอไวรสตบอกเสบบทมการท�างานของไตปกตโดยปรบขนาดยาตาม

การท�างานของไตไมแนะน�าใหใชยาฉดในกลมของinterferon

๐ ผปวยไวรสตบอกเสบ บ เรอรง ทมไตวายเรอรงและรอผาตดปลกถายไต

ควรประเมนความรนแรงของตบดวยการตรวจชนเนอตบและพจารณาความ

จ�าเปนและเวลาทเหมาะสมของการเรมรกษาไวรสตบอกเสบบ

๐ ถารกษาดวยยาตานไวรสกอนผาตดปลกถายไตจ�าเปนตองรบประทานยาตาน

ไวรสตอหลงผาตดตลอดไป โดยมการตดตามการท�างานของตบ และ HBV

DNAเปนระยะๆ

๐ ถายงไมไดเรมยาตานไวรสกอนการผาตดปลกถายไต หลงผาตดปลกถายไต

จ�าเปนตองรบประทานยาตานไวรสตบอกเสบบตลอดไป

• ผปวยไวรสตบอกเสบบภายหลงผาตดเปลยนตบควรรบประทานยาตานไวรส

ตบอกเสบบและอาจรวมกบการฉดHBIgไปตลอด

• ผปวยเดกอายมากกวา1ปพจารณาการรกษาเชนเดยวกบในผใหญยาทรบรอง

ใหใชรกษาไดแก

๐ Conventional interferonขนาด5-10MU/เมตร2ขนาดยาสงสดไมเกน

10MU


๐ Lamivudineขนาด3มลลกรมตอน�าหนก1กโลกรมรบประทานไมเกน

วนละ100มลลกรม

๐ Adefovirdipivoxilขนาด10มลลกรมในเดกทอายมากกวา12ปหรอ

ขนาด 0.25 มลลกรมตอน�าหนก 1 กโลกรม รบประทานไมเกนวนละ

10มลลกรมในเดกอายต�ากวา12ป

กำรเฝำระวงกำรเกดมะเรงตบ Hepatocellular carcinoma

ผปวยไวรสตบอกเสบบเรอรงกลมตอไปน

- ผชายอายมากกวา40ป

- ผหญงอายมากกวา50ป

- ผปวยทมประวตมะเรงตบในครอบครว

- ผปวยตบแขง

ควรตรวจอลตราซาวนดและซรม alpha fetoprotein (AFP) ทก 6-12 เดอน

เพอเฝาระวงการเกดมะเรงตบชนดhepatocellularcarcinoma

พจารณาฉดวคซนปองกนไวรสตบอกเสบ เอ ในผปวยไวรสตบอกเสบบเรอรง

ทไมเคยตดเชอไวรสหรอตรวจไมพบภมตานทานตอไวรสตบอกเสบ เอ โดยเฉพาะผปวย

ทมตบแขงแลว

เอกสารอางอง1. LiawYF,KaoJH,PiratvisuthT,etal.Asian-Pacificconsensusstatement

onthemanagementofchronichepatitisB:a2012update.HepatolInt2012.DOI10.1007/s12072-012-9365-4

2. KeeffeEB,DieterichDT,HanSH,etal.AtreatmentalgorithmforthemanagementofchronichepatitisBvirusinfectionintheUnitedStates:2008update.ClinGastroenterolHepatol2008;6:1315–1341

3. LokAS,McMahonBJ.ChronichepatitisB:update2009.Hepatology2009;50:661–662


4. EuropeanAssociationforTheStudyOfTheLiver.EASLClinicalPracticeGuidelines:ManagementofchronichepatitisBvirusinfection.JHepatol.2012;57:167-85

5. LiawYF.Antiviral therapyofchronichepatitisB:opportunitiesandchallengesinAsia.JHepatol2009;51:403–410

6. LiawYF,ChuCM.HepatitisBvirusinfection.Lancet2009;373:582–5927. HuiCK,LeungN,YuenST,etal.Naturalhistoryanddiseaseprogression

in Chinese chronic hepatitis B patients in immune-tolerant phase.Hepatology2007;46:395–401

8. LaiM,HyattBJ,NasserI,etal.TheclinicalsignificanceofpersistentlynormalALTinchronichepatitisBinfection.JHepatol2007;47:760–767

9. LiawYF.HepatitisflaresandhepatitisBeantigenserocon-version:Implicationinanti-hepatitisBvirustherapy.JGastro-enterolHepatol2003;18:246–252

10. LinCL,KaoJH.TheclinicalimplicationsofhepatitisBvirusgenotype:recentadvances.JGastroenterolHepatol2011;26(Suppl1):123–130

11. Chu CM, Hung SJ, Lin J, et al. Natural history of hepatitis B eantigen toantibody seroconversion inpatientswithnormal serumaminotransferaselevels.AmJMed2004;116:829–834

12. HsuYS,ChienRN,YehCT,etal.Long-termoutcomeafterspontaneousHBeAgseroconversioninpatientswithchronichepatitisB.Hepatology2002;35:1522–1527

13. ChuCM, LiawYF. Predictive factors for reactivationof hepa-titis BfollowinghepatitisBeantigenseroconversioninchronichepatitisB.Gastroenterology2007;133:1458–1465

14. ChenYC,ChuCM,LiawYF.Age-specificprognosisfollowingspontaneoushepatitisBeantigenseroconversioninchronichepatitisB.Hepatology2010;51:435–444


15. ChuCM,LiawYF.IncidenceandriskfactorsofprogressiontocirrhosisininactivecarriersofhepatitisBvirus.AmJGastro-enterol2009;104: 1693–1699

16. FeldJJ,AyersM,El-AshryD,etal.HepatitisBvirusDNApredictionrulesforhepatitisBeantigen-negativechronichep-atitisB.Hepatology2007;46:1057–1070

17. LiawYF,TaiDI,ChuCM,ChenTJ.Thedevelopmentofcirrhosis inpatientswithchronictypeBhepatitis:aprospectivestudy.Hepatology1988;8:493–496

18. LinSM,YuML,LeeCM,etal. Interferontherapy inHBeAgpositivechronichepatitis reducescirrhosisandhepatocellular carcinoma. JHepatol2007;46:45–52

19. ParkBK,ParkYN,AhnSH,etal.Long-termoutcomeofchronichepatitisB based on histological grade and stage. J Gastroenterol Hepatol2007;22:383–388

20.WuCF,YuMW,LinCL,etal.Long-termtrackingofhepatitisBviralloadandtherelationshipwith risk forhepatocellularcarcinoma inmen.Carcinogenesis2008;29:106–112

21. ChenCF, LeeWC, YangHI, et al. Changes in serum levelsofHBVDNAandalanineaminotransferasedetermineriskforhepatocellularcarcinoma.Gastroenterology2011;141:1240–1248

22. ChenYC,ChuCM,YehCT,LiawYF.NaturalcoursefollowingtheonsetofcirrhosisinpatientswithchronichepatitisB:alongtermfollow-upstudy.HepatolInt2007;1:267–273

23. ChuCM,LiawYF.HepatitisBvirus-relatedcirrhosis:naturalhistoryandtreatment.SeminLiverDis2006;26:142–152

24. YangHI,LuSN,LiawYF,etal.HepatitisBeantigenandtheriskofhepatocellularcarcinoma.NEnglJMed2002;347:168–174


25. IloejeUH,YangHI,SuJ,etal.PredictingcirrhosisriskbasedonthelevelofcirculatinghepatitisBviralload.Gastroenterology2006;130: 678–686

26. ChenCJ,YangHI,SuJ,etal.Riskofhepatocellularcarcinomaacrossa biological gradient of serum hepatitis B virus DNA level. JAMA2006;295:65–73

27. Chen CL, Yang HI, YangWS, et al. Metabolic factors and risk ofhepatocellularcarcinomabychronichepatitisB/Cinfection:afollow-upstudyinTaiwan.Gastroenterology2008;135:111–121

28. YuMW,ShihWL,LinCL,etal.Body-massindexandprogressionofhepatitisB: apopulation-basedcohort study inmen. JClinOncol2008;26:5576–5582

29. TaiDI,LinSM,SheenIS,etal.Long-termoutcomeofhepatitisBeantigen-negative hepatitis B surface antigen carriers in relation tochanges of alanine aminotransferase levels over time. Hepatology2009;49:1859–1867

30. ChuCM,ChenYC,TaiDI,LiawYF.LevelofhepatitisBvirusDNAininactivecarrierswithpersistentlynormallevelsofalanineaminotransferase.ClinGastroenterolHepatol2010;8:535–540

31. Chen YC, Huang SF, Chu CM, Liaw YF. Serial HBV DNA levels inpatientswithpersistentlynormaltransaminaseover10yearsfollowingspontaneousHBeAgseroconversion.JViralHepat2012;19:138–146

32. ChenJD,YangHI,IloejeUH,etal.CarriersofinactivehepatitisBvirusarestillatriskforhepatocellularcarcinomaandliverrelateddeath.Gastroenterology2010;138:1747–1754

33. ChuCM, LiawYF.Hepatitis B surface antigen seroclearanceduringchronicHBVinfection.AntivirTher2010;15:133–143

34. LiuJ,YangHI,LeeMH,etal.Incidenceanddeterminantsofspontaneoushepatitis B surface antigen seroclearance: a community-based follow-upstudy.Gastroenterology2010;139:474482


35. ChuCM,LiawYF.PrevalenceofandriskfactorsforhepatitisBviremiaafterspontaneoushepatitisBsurfaceantigenseroclearanceinhepatitisBcarrier.ClinInfectDis2012;54:88–90

36. LiawYF.ClinicalutilityofhepatitisBsurfaceantigenquantitationinpatientswithchronichepatitisB:areview.Hepatology2011;53:2121–2129

37. ChanHL,ThompsonA,Martinot-PeignouxM,etal.HepatitisBsurfaceantigenquantification:Whyandhowtouseitin2011--ACoreGroupReport.JHepatol2011;55:1121–1131

38. NguyenT,ThompsonAJ,BowdenS,etal.HepatitisBsurfaceantigenlevelsduringthenaturalhistoryofchronichepatitisB:aperspectiveonAsia.JHepatol2010;52:508–513

39. JaroszewiczJ,CalleSerranoB,WursthornK,etal.HepatitisBsurfaceantigen(HBsAg)levelsinthenaturalhistoryofhepatitisBvirus(HBV)-infection:aEuropeanperspective.JHepatol2010;52:514–522

40. ChanHL,WongVW,WongGL,etal.AlongitudinalstudyonthenaturalhistoryofserumhepatitisBsurfaceantigenchangesinchronichepatitisB.Hepatology2010;52:1232–1241

41. TsengTC,LiuCJ,SuTH,etal.SerumhepatitisBsurfaceantigenlevelspredictsurfaceantigenlossinhepatitisBeantigenseroconverters.Gastroenterology2011;141:517–525

42. ChanHL,WongGL,TseCH,etal.ViraldeterminantsofhepatitisBsurfaceantigenseroclearanceinhepatitisBeanti-gen-negativechronichepatitisBpatients.JInfectDis2011;204:408–414

43. Tseng TC, Liu CJ, Yang HC, et al. Determinants of spontaneoussurfaceantigenlossinHBeAg-negativepatientswithalowviralload.Hepatology2012;55:68–76

44. ChenYC,JengWJ,ChuCM,LiawYF.DecreasinglevelsofHBsAgpredictHBsAgseroclearanceinpatientswithinactivechronichepatitisBvirusinfection.ClinGastroenterolHepatol2012;10:297–302


45. LivingstonSE,SimonettiJP,BulkowLR,etal.Clearanceofhepatitis BeantigeninpatientswithchronichepatitisBandgenotypesA,B,C,D,andF.Gastroenterology2007;133:1452–1457

46. YuMW,YehSH,ChenPJ,etal.HepatitisBvirusgenotypeandDNAlevelandhepatocellularcarcinoma:aprospectivestudy inmen.JNatlCancerInst2005;97:265–272

47. ThakurV,GuptanRC,KazimSN,etal.Profile,spectrumandsignificanceof HBV genotypes in chronic liver disease patients in the Indiansubcontinent.JGastroenterolHepatol2002;17:165–170

48. TanakaY,MukaideM,OritoE,etal.SpecificmutationsinenhancerII/corepromoterofhepatitisBvirussubgenotypesC1/C2increasetheriskofhepatocellularcarcinoma.JHepatol2006;45:646–653

49. ChanHL,TseCH,MoF,etal.Highviral loadandhepatitisBvirussubgenotypeCeareassociatedwithincreasedriskofhepatocellularcarcinoma.JClinOncol2008;26:177–182

50. ZhangHW,YinJH,LiYT,etal.RiskfactorsforacutehepatitisBanditsprogressiontochronichepatitisinShanghai,China.Gut2008;57:1713–1720

51. ChenCH,HungCH,LeeCM,etal.Pre-SdeletionandcomplexmutationsofhepatitisBvirusrelatedtoadvancedliverdiseaseinHBeAg-negativepatients.Gastroenterology2007;133:1466–1474

52. YangHI,YehSH,ChenPJ,etal.AssociationsbetweenhepatitisBvirusgenotypeandmutantsandthe riskofhepatocellularcarcinoma.JNatlCancerInst2008;100:1134-1143

53. LimSG,ChengY,GuindonS,etal.Viralquasi-speciesevolutionduringhepatitisBeantigenseroconversion.Gastroenterology2007;133:951–958

54.WangHY,ChienMH,HuangHP,etal.DistincthepatitisBvirusdynamicsin the immunotolerantandearly immunoclearancephases. JVirol2010;84:3454–3463


55. JungKS,KimSU,AhnSH,etal.RiskassessmentofhepatitisBvirus-relatedhepatocellularcarcinomadevelopmentusing liverstiffnessmeasurement(FibroScan).Hepatology2011;53:885–894

56.WongGL,WongVW,ChoiPC,etal.Developmentofanon-invasivealgorithmwith transient elastography (Fibroscan) and serum testformula for advanced liver fibrosis in chronic hepatitis B. AlimentPharmacolTher2010;31:1095–1103

57. FungJ,LaiCL,SetoWK,YuenMF.Theuseoftransientelastographyin themanagement of chronic hepatitis B. Hepatol Int 2011;5: 868–875

58. YuenMF, Tanaka Y, Fong DY, et al. Independent risk factors andpredictivescoreforthedevelopmentofhepatocellularcarcinomainchronichepatitisB.JHepatol2009;50:80–88

59.WongVW,ChanSL,MoF,etal.Clinical scoring system topredicthepatocellularcarcinomainchronichepatitisBcarriers.JClinOncol2010;28:1660–1665

60. YangHI,ShermanM,SuJ,etal.NomogramsforriskofhepatocellularcarcinomainpatientswithchronichepatitisBvirusinfection.JClinOncol2010;28:2437–2444

61. YangHI,YuenMF,ChanHL,etal.RiskestimationforhepatocellularcarcinomainchronichepatitisB(REACH-B):developmentandvalidationofapredictivescore.LancetOncol2011;12:568–574

62. ChienRN.CurrenttherapyforhepatitisCorDorimmunodeficiencyvirusconcurrentinfectionwithchronichepatitisB.HepatolInt2008;2: 296–303

63. PiratvisuthT.ImmunomodulatortherapyofchronichepatitisB.HepatolInt2008;2:140–146

64. LuoK,MaoQ,KarayiannisP,etal.TailoredregimenofinterferonalphaforHBeAg-positivechronichepatitisB:aprospectivecontrolledstudy.JViralHepat2008;15:684–689


65. LamperticoP,DelNinnoE,ViganoM,etal.Long-termsuppressionof hepatitis B e antigen-negative chronic hepatitis B by 24-monthinterferontherapy.Hepatology2003;37:756–763

66. PapatheodoridisGV,DimouE,Dimakopoulos K, et al.OutcomeofhepatitisBeantigen-negativechronichepatitisBonlongtermnucleos(t)ide analog therapy startingwith lamivudine. Hepatology 2005;42: 121–129

67. CooksleyWGE,PiratvisuthT,LeeSD,etal.Peginterferonalpha-2a(40kDa): an advance in the treatmentof hepatitis Be antigen-positivechronichepatitisB.JViralHepatitis2003;10:298–305

68. ZhaoH,KurbanovF,WanMB.GenotypeBandyoungerpatientageassociatedwith better response to low-dose therapy: A trialwithpegylated/nonpegylatedinterferon-alpha-2bforhepatitisBeantigen-positive patientswith chronic hepatitis B in China. Clin Infect Dis2007;44:541–548

69. LauGK,PiratvisuthT,LuoKX,etal.Peginterferonalfa-2a,lamivudine,andthecombinationforHBeAg-positivechronichepatitisB.NEnglJMed2005;352:2682–2695

70. Piratvisuth T, Lau GKK, Chao YC, et al. Sustained response topeginterferon alfa-2a (40 kD) with or without lamivudine in AsianpatientswithHBeAg-positiveandHBeAg-negativechronichepatitisB.HepatolInt2008;2:102–110

71. ChanHL,LeungNW,HuiAY,etal.Arandomized,controlledtrialofcombination therapy for chronic hepatitis B: comparing pegylatedinterferon-alpha2bandlamivudinewithlamivudinealone.AnnInternMed2005;15(142):240–250

72. LiawYF,JiaJD,ChanHLY,etal.Shorterdurationsandlowerdosesofpeginterferonalfa-2aareassociatedwithinferiorHBeAgseroconversionrates in HBV genotypes B or C. Hepatology 2011;54:1591–1599


73. BusterEH,FlinkHJ,CakalogluY,etal.SustainedHBeAgandHBsAglossafterlong-termfollow-upofHBeAg-positivepatientstreatedwithpeginterferonalpha-2b.Gastroenterology2008;135:459–467

74.WongVW,WongGL,YanKK,etal.Durabilityofpeginterferonalfa-2btreatmentat5years inpatientswithhepatitisBeantigen-positivechronichepatitisB.Hepatology2010;51:1945–1953

75.Marcellin P, Lau GKK, Bonino F, et al. Peginterferon alfa-2 alone,lamivudinealoneandthetwoincombinationcombinationinpatientswithHBeAgnegativechronichepatitisB.NEnglJMed2004;351:1206–1217

76. PapadopoulosVP,ChrysagisDN,ProtopapasAN,etal.Peginterferonalfa-2basmonotherapyorincombinationwithlamivudineinpatientswithHBeAg-negativechronichepatitisB:arandomisedstudy.MedSciMonit2009;15:CR56–CR61

77.MarcellinP,BoninoF,LauGK,etal.SustainedresponseofhepatitisBeantigen-negativepatients3yearsaftertreatmentpeginterferonalpha-2a.Gastroenterology2009;136:2169–2179

78. LamperticoP,Vigano`M,ColomboM.TreatmentofHBeAg-negativechronic hepatitis B with pegylated interferon. Liver Int 2011;31 (Suppl1):90–94

79. BusterEH,HansenBE,ButiM,etal.Peginterferonalpha-2bissafeandeffectiveinHBeAg-positivechronichepatitisBpatientswithadvancedfibrosis.Hepatology2007;46:388–394

80. Piccolo P, Lenci I, Demelia L, et al. A randomized controlled trialofpegylated interferon-alpha2aplusadefovirdipivoxil forhepatitisBeantigennegativechronichepatitisB.AntivirTher2009;14:1165–1174

81. SarinSK,SoodA,KumarM,etal.EffectofloweringHBVDNAlevelsbyinitialantiviraltherapybeforeaddingimmunomodulatorontreatmentofchronichepatitisB.AmJGastroenterol2007;102(1):96–104


82.MoucariR,BoyerN,RipaultMP,etal.Sequentialtherapywithadefovirdipivoxilandpegylatedinterferonalfa-2aforHBeAg-negativepatients.JViralHepat2011;18:580–586

83. ChenCC,WangPC,ChangHW,ChenCF.Safetyandefficacyoftwo-steppeginterferona-2atreatmentinpatientsofchronichepatitisBwithacuteexacerbation.JViralHepat2012;19:161–192

84. SonneveldMJ,WongVW,WoltmanAM,etal.PolymorphismsnearIL28BandserologicalresponsetopeginterferoninHBeAg-positivepatientswithchronichepatitisB.Gastroenterology2012;142:513–520

85. BusterEH,HansenBE,LauGK,etal.Factors thatpredict responseofpatientswithhepatitisBeantigen-positivechronichepatitisBtopeginterferon-alfa.Gastroenterology2009;137:2002–2009

86. terBorgMJ,HansenBE,BigotG,etal.ALTandviralloaddeclineduringPEG-IFNalpha-2btreatmentforHBeAg-positivechronichepatitisB.JClinVirol2008;42:160–164

87. LiawYF.On-treatmentoutcomeprediction and adjustmentduringchronic hepatitis B therapy: now and future. Antivir Ther 2009;14: 13–22

88. PiratvisuthT,MarcellinP,PopescuM,etal.HepatitisBsurfaceantigen:Associationwithsustainedresponsetopeginterferonalfa-2ainhepatitisBeantigen-positivepatients.HepatolInt2011;doi:10.1007/s12072-011-9280-0.

89. SonneveldMJ,RijckborstV,BoucherCA,etal.Predictionofsustainedresponse topeginterferonalfa-2b forhepatitisBeantigen-positivechronic hepatitis B using on-treatment hepatitis B surface antigendecline.Hepatology2010;52:1251–1257

90. PiratvisuthT,MarcelinP.Furtheranalysisisrequiredtoidentifyanearlystoppingruleforpeginterferontherapythatisvalidforallhepatitis Beantigen–positivepatients.Hepatology2011;53:1054–1055


91. ChienRN,LiawYF,ChenTC,etal.Efficacyof thymosinalpha-1 inpatientswithchronictypeBhepatitis:arandomizedcontrolledtrial.Hepatology1998;27:1383–1387

92. ChienRN,LinCY,YehCT,etal.HepatitisBvirusgenotypeBisassociatedwithbetterresponsetothymosinalpha-1therapythangenotypeC.JViralHepat2006;13:845–850

93. IinoS,ToyotaJ,KumadaH,etal.Theefficacyandsafetyofthymosinalpha-1inJapanesepatientswithchronichepatitisB;resultsfromarandomizedclinicaltrial.JViralHepat2005;12:300–306

94. Chan HL, Tang JL, TamW, et al. The efficacy of thymosin in thetreatmentofchronichepatitisBvirusinfection:ameta-analysis.AlimentPharmacolTher2001;15:1899–1905

95. LimSG,WaiCT,LeeYM,etal.Arandomized,placebo-controlledtrialofthymosin-alpha1andlymphoblastoidinterferonforHBeAg-positivechronichepatitisB.AntivirTher2006;11:245–253

96. LeeHW,LeeJI,UmSH,etal.Combinationtherapyofthymosinalpha-1andlamivudineforHBeAgpositivechronichepatitisB:aprospectiverandomized, comparative pilot study. J Gastroenterol Hepatol2008;23:729–735

97. YouJ,ZhuangL,ChengHY,etal.Arandomized,controlled,clinicalstudyofthymosinalpha-1versusinterferon-alphainChinesepatientswithchronichepatitisBlackinghepatitisBenvelopeantigen.JChinMedAssoc2005;68:65–72.

98. ChangTT,LaiCL,ChienRN,etal.FouryearsoflamivudinetreatmentinChinesepatientswithchronichepatitisB.JGastroenterolHepatol2004;19:1276–1282

99. YaoGB,ZhuM,CuiAY.A7-yearstudyoflamivudinetherapyforchronichepatitisBviruseantigen-positivechronichepatitisBpatientsinChina.JDigDis2009;10:131–137


100.ChienRN,LiawYF,AtkinsM,forAsianHepatitisLamivudineTrialGroup.PretherapyalaninetransaminaselevelasadeterminantforhepatitisBeantigenseroconversionduringlamivudinetherapyinpatientswithchronichepatitisB.Hepatology1999;30:770–774

101.JonasMM,LittleNR,GardnerSD,MembersoftheInternationalPediatricLamivudine InvestigatorGroup.Long-termlamivudinetreatmentofchildrenwithchronichepatitisB:Durabilityoftherapeuticresponsesandsafety.JViralHepat2008;15:20–27

102.LeeHW,LeeHJ,HwangJS,etal.LamivudinemaintenancebeyondoneyearafterHBeAgseroconversionisamajorfactorforsustainedvirologicresponseinHBeAg-positivechronichepatitisB.Hepatology2010;51:415–421

103.KuoYH,ChenCH,WangJH,etal.ExtendedlamivudineconsolidationtherapyinhepatitisBeantigen-positivechronichepatitisBpatientsimproves sustained hepatitis B e antigen seroconversion. Scand JGastroenterol2010;45:75–81

104.YehCT,HsuCW,ChenYC,LiawYF.WithdrawaloflamivudineinHBeAg-positivechronichepatitisBpatientsafterachievingeffectivemaintainedvirologicalsuppression.JClinVirol2009;45:114–118

105.Chien RN, Yeh CT, Tsai SL, et al. The determinants for sustainedHBeAg response to lamivudine therapy. Hepatology 2003;38:1267–1273

106.ChanHL,WangH,Niu J, et al. Two-year lamivudine treatment forhepatitis B e antigen-negative chronic hepatitis B: a double-blind,placebo-controlledtrial.AntivirTher2007;12:345–353

107.FungSK,WongF,HussainM,LokAS.Sustainedresponseaftera2-yearcourseoflamivudinetreatmentofhepatitiseantigen-negativechronichepatitisB.JViralHepat2004;11:432–438

108.LiuF,WangL,LiXY,etal.Poordurabilityoflamivudineeffectivenessdespite stringent cessation criteria: a prospective clinical study


in hepatitis B e antigen-negative chronic hepatitis B patients. JGastroenterolHepatol2011;26:456–460

109.ChienRN,LiawYF.Short-termlamivudinetherapyinHBeAg-negativechronic active hepatitis B in Taiwan. Antivir Ther 2006;11:947–952

110.ChanHL,WongGL,ChimAM,etal.Predictionofoff-treatmentresponsetolamivudinebyserumhepatitisBsurfaceantigenquantificationinhepatitis B e antigen-negative patients. Antivir Ther 2011;16:1249–1257

111.LiawYFSungJJ,ChowWC,etal.LamivudineforpatientswithchronichepatitisBandadvancedliverdisease.NEnglJMed2004;351:1521–1531

112.ZoulimF,LocarniniS.Managementof treatment failure inchronichepatitisB.JHepatol2012;56Suppl1:S112–122

113.LaiCL,DienstagJ,SchiffE,etal.PrevalenceandclinicalcorrelatesofYMDDvariantsduringlamivudinetherapyforpatientswithchronichepatitisB.ClinInfectDis2003;36:687–696

114.LiawYF,ChienRN,YehCT,etal.AcuteexacerbationandhepatitisB virus clearanceafteremergenceofYMDDmotifmutationduringlamivudinetherapy.Hepatology1999;30:567–572

115.LiawYF,GaneE,LeungN,etal.2-yearGLOBEtrialresults:telbivudineis superior to lamivudine in patients with chronic hepatitis B.Gastroenterology2009;136:486–495

116.HouJ,YinYK,XuD,etal.TelbivudineversuslamivudineinChinesepatientswithchronichepatitisB:resultsat1yearofarandomized,double-blindtrial.Hepatology2008;47:447–454

117.ChanHL,HeathcoteEJ,MarcellinP,etal.TreatmentofhepatitisBeantigen-positivechronichepatitisBwithtelbivudineoradefovir:arandomizedtrial.AnnInternMed2007;147:745–754


118.GaneE,WangY,LiawYF,etal.Efficacyandsafetyofprolonged3-yeartelbivudinetreatment inpatientswithchronichepatitisB.Liver Int2011;31:676–684

119.WurthornK,JungM,RivaA,etal.KineticsofhepatitisBsurfaceantigendeclineduring3yearoftelbivudinetreatmentinhepatitisBeantigen-positivepatients.Hepatology2010;52:1611–1620

120.CaiW,XieQ,AnB,etal.On-treatmentserumHBsAglevelispredictiveofsustainedoff-treatmentvirologicresponsetotelbivudineinHBeAg-positivechronichepatitisBpatients.JClinVirol2010;48:22–26

121.ZeuzemS,GaneE,LiawYF,etal.Baselinecharacteristicsandearlyon-treatmentresponsepredicttheoutcomesof2yearsoftelbivudinetreatmentofchronichepatitisB.JHepatol2009;51:11–20

122.MarcellinP,ChangTT,LimSG,etal.Long-termefficacyandsafetyofadefovirdipivoxilforthetreatmentofhepatitisBeantigen-positivechronichepatitisB.Hepatology2008;48:750–758

123.ZengM,MaoY,YaoGB,etal.FiveyearsoftreatmentwithadefovirdipivoxilinChinesepatientswithHBeAg-positivechronichepatitisB.LiverInt2012;32:137–146

124.HadziyannisSJ,TassopoulosNC,HeathcoteEJ,etal.Long-termtherapywithadefovirdipivoxilforHBeAg-negativechronichepatitisBforupto5years.Gastroenterology2006;131:1743–1751

125.LiawYF,Gigi-RaptopoulouM,CheinquerH,etal.EfficacyandsafetyofentecavirversusadefovirinchronichepatitisBpatientswithhepaticdecompensation: a randomized, open-label study. Hepatology2011;54:91–100

126.WarnerN,Locarnini S.Theantiviraldrug selectedhepatitisBvirusrtA181T/sW172*mutant has a dominant negative secretiondefectandaltersthetypicalprofileofviralrebound.Hepatology2008;48: 88–98


127.LeeJM,ParkJY,KimDK,etal.Long-termadefovirdipivoxilmonotherapyforupto5years inlamivudine-resistantchronichepatitisB.AntivirTher2010;15:235–241

128.YatsujiH,SuzukiF,SezakiH,etal.Lowriskofadefovirresistanceinlamivudine-resistant chronic hepatitis B treatedwith adefovir pluslamivudine combination therapy: two-year follow-up. J Hepatol2008;48:923–931

129.LamperticoP,ViganoM,ManentiE,etal.AdefovirrapidlysuppresseshepatitisBinHBeAg-negativepatientsdevelopinggenotypicresistancetolamivudine.Hepatology2005;42:1414–1419

130.LiangY,JiangJ,SuM,etal.PredictorsofrelapseinchronichepatitisBafterdiscontinuationofantiviraltherapy.AlimentPharmacolTher2011;34:344–352

131.MarcellinP,HeathcoteEJ,ButiM,etal.Tenofovirdisoproxilfumarateversus adefovirdipivoxil for chronic hepatitis B. N Engl J Med2008;359:2442–2455

132.HeathcoteEJ,MarcellinP,ButiM,etal.Three-yearefficacyandsafetyof tenofovir disoproxilfumarate treatment for chronic hepatitis B.Gastroenterology2011;140:132–143

133.LiawYF,SheenIS,LeeCM,etal.Tenofovirdisoproxilfumarate(TDF),emtricitabine/TDF and entecavir in patients with decompensatedchronichepatitisBliverdisease.Hepatology2011;53:62–72

134.MaussS,BergerF,FilmannN,etal.EffectofHBVpolymeraseinhibitorson renal function in patientswith chronic hepatitis B. J Hepatol2011;55:1235–1240

135.Gutie´rrezF,Masia´M.TheroleofHIVandantiretroviraltherapyinbonedisease.AIDSRev2011;13:109-118

136.VanBommelF,deManR,WedemeyerH,etal.Long-termefficacyoftenofovirmonotherapyforhepatitisBvirus-monoinfectedpatients


afterfailureofnucleoside/nucleotideanalogues.Hepatology2010;51: 73–80

137.PattersonSJ,GeorgeJ,StrasserSI,etal.Tenofovirdisoproxilfumaraterescue therapy following failure of both lamivudine and adefovirdipivoxilinchronichepatitisB.Gut2011;60:247–254

138.Ong A, Wong VW, Wong GL, et al. Management options forlamivudine-resistant chronic hepatitis B patientswith suboptimalvirologicalsuppressionbyadefovir.AlimentPharmacolTher2011;34: 972–981

139.PetersenJ,RatziuV,ButiM,etal.Entecavirplustenofovircombinationas rescue therapy in pretreated chronic hepatitis B patients. Aninternationalmulticenter cohort study. J Hepatol 2012;56:520–526

140.Chang TT, Lai CL, Yoon SK, et al. Entecavir treatment for up to 5yearsinpatientswithhepatitisBeantigen-positivechronichepatitisB.Hepatology2010;51:422–433

141.YuenMF,SetoWK,FungJ,etal.Threeyearsofcontinuousentecavirtherapy in treatment-naı¨ve chronic hepatitis B patients: viralsuppression,viralresistanceandclinicalsafety.AmJGastroenterol2011;106:1264–1271

142.ZoutendijkR,Peijnders JG,BrownA,etal. Entecavir treatment forchronichepatitisB:adaptationisnotneededforthemajorityofnaivepatientswithapartialvirologicalresponse.Hepatology2011;54:443–451

143.YokosukaO,TakaguchiK,FujiokaS,etal.Long-termuseofentecavirinnucleoside-naı¨veJapanesepatientswithchronichepatitisBinfection.JHepatol2010;52:791–799

144.Chang TT, Liaw YF, Wu SS, et al. Long-term entecavir therapyresultsinthereversaloffibrosis/cirrhosisandcontinuedhistological


improvement in patients with chronic hepatitis B. Hepatology2010;52:886–893

145.FungJ,LaiCL,YoungJ,etal.QuantitativehepatitisBsurfaceantigenlevelsinpatientswithchronichepatitisBafter2yearsofentecavirtreatment.AmJGastroenterol2011;106:1766–1773

146.LangeCM,BojungaJ,HofmannWP,etal.SeverelacticacidosisduringtreatmentofchronichepatitisBwithentecavirinpatientswithimpairedliverfunction.Hepatology2009;50:2001–2006

147.ShimJH,LeeJC,KimKM,etal.Efficacyofentecavir in treatment-naivepatientswithhepatitisBvirus-relateddecompensatedcirrhosis.JHepatol2010;52:176–182

148.WongVW,WongGL, Yiu KK, et al. Entecavir treatment in patientswith severe acute exacerbation of chronic hepatitis B. J Hepatol2011;54:236–242

149.TenneyDJ,RoseRE,BaldickCJ,etal.Long-termmonitoringshowshepatitisBvirusresistancetoentecavirinnucleoside-naı¨vepatientsis rare through 5 years of therapy. Hepatology 2009;49:1503–1514

150.Flischer RD, Lok AS. Myopathy and neuropathy associated withnucleos(t)ideanalogtherapyforhepatitisB.JHepatol2009;51:787–791

151.YuenMF,HanKH,UmSH,etal.AntiviralactivityandsafetyofLB80380in hepatitis B e antigen-positive chronic hepatitis B patients withlamivudine-resistantdisease.Hepatology2010;51:767–776

152.SungJJ,LaiJY,ZeuzemS,etal.Lamivudinecomparedwithlamivudineand adefovir dipivoxil for the treatment of HBeAg-positive chronichepatitisB.JHepatol2008;48:728–735

153.Si-AhmedSN,PradatP,ZoutendijkR,etal.EfficacyandtoleranceofacombinationoftenofovirdisoproxilfumarateplusemtricitabineinpatientswithchronichepatitisB:aEuropeanmulticenterstudy.AntiviralRes2011;92:90–95


154.HongthanakornC,ChotiyaputtaW,OberhelmanK,etal.Virologicalbreakthrough and resistance in patients with chronic hepatitis Breceiving nucleos(t)ide analogues in clinical practice. Hepatology2011;53:1854–1863

155.FontanaRJ.Sideeffectsoflong-termoralantiviraltherapyforhepatitisB.Hepatology2009;49(5Suppl):S185–S195

156.GilesM,VisvanathanK,SasadeuszJ.AntiviraltherapyforhepatitisBinfectionduringpregnancyandbreastfeeding.AntivirTher2011;16:621–628

157.ShiZ,YangY,MaL,etal.Lamivudineinlatepregnancytointerruptinutero transmissionofhepatitis B virus, A systematic reviewandmeta-analysis.ObsGyn2010;116:147–159

158.HanGR,CaoMK,ZhaoW,etal.Aprospectiveandopen-labelstudyfortheefficacyandsafetyoftelbivudineinpregnancyforthepreventionof perinatal transmission of hepatitis B virus infection. J Hepatol2011;55:1215–1221

159.PetersenJ.HBVtreatmentandpregnancy.JHepatol2011;55:1171–1173

160.LiuCJ,ChuangWL,LeeCM,etal.Peginterferonalfa-2aplusribavirinforthetreatmentofdualchronicinfectionwithhepatitisBandCviruses.Gastroenterology2009;136:496–504

161.RockstrohJK,BhaganiS,BenhamouY,etal.EuropeanAIDSClinicalSociety(EACS)guidelinesfortheclinicalmanagementandtreatmentofchronichepatitisBandCcoinfection inHIV-infectedadults.HIVMed2008;9:82–88

162.deVries-SluijsTE,ReijndersJG,HansenBE,etal.Long-termtherapywith tenofovir is effective for patients co-infected with humanimmunodeficiency virus and hepatitis B virus. Gastroenterology2010;139:1934–1941


163.ChienRN,LinCH,LiawYF.TheeffectoflamivudinetherapyinhepaticdecompensationduringacuteexacerbationofchronichepatitisB.JHepatol2003;38:322–327

164.FontanaRJ,HannHW,PerrilloRP,etal.Determinantsofearlymortalityin patients with decompensated chronic hepatitis B treatedwithantiviraltherapy.Gastroenterology2002;123:719–727

165.JonasMM,BlockJM,HaberBA,etal.TreatmentofchildrenwithchronichepatitisBvirusinfectionintheUnitedStates:patientselectionandtherapeuticoptions.Hepatology2010;52:2192–2205

166.IorioR,GiannattasioA,CirilloF,etal.Long-termoutcomeinchildrenwithchronichepatitisB:a24-yearobservationperiod.ClinInfectDis2007;45:943–949

167.JengWJ,SheenIS,LiawYF.HepatitisBvirusDNAlevelpredictshepaticdecompensation in patients with acute exacerbation of chronichepatitisB.ClinGastroenterolHepatol2010;8:541–545

168.Sun J, Hou JL, Xie Q, et al. Randomised clinical trial: Efficacy ofpeginterferonalfa-2a inHBeAgpositivechronichepatitisBpatientswith lamivudine resistance. Aliment Pharmacol Ther 2011;34:424–431

169.Liu CJ, ChenPJ, ChenDS, Kao JH.Hepatitis B virus reactivation inpatientsreceivingcancerchemotherapy:naturalhistory,pathogenesis,andmanagement.HepatolInt2011;doi:10.1007/s12072-011-9279-6.

170.JangJW,KwonJH,YouCR,etal.RiskofHBVreactivationaccordingtoviralstatusandtreatmentintensityinpatientswithhepatocellularcarcinoma.AntivirTher2011;16:969–977

171.KatzLH,FraserA,Gafter-GviliA,etal.LamivudinepreventsreactivationofhepatitisBandreducesmortalityinimmunesuppressedpatients:Systematic review and meta-analysis. J Viral Hepat 2008;15: 89–102


172.LiHR,HuangJJ,GuoHQ,etal.Comparisonofentecavirandlamivudineinpreventinghepatitis B reactivation in lymphomapatientsduringchemotherapy.JViralHepat2011;18:877–883

173.Hui CK, CheungWW,ZhangHY, et al. Kinetics and risk of denovohepatitisBinfectioninHBsAg-negativepatientsundergoingcytotoxicchemotherapy.Gastroenterology2006;131:59–68

174.Germanidis G, Hytiroglou P, ZakalkaM, Settas L. Reactivation ofoccult hepatitis B virus infection following treatment of refractoryrheumatoid arthritiswith abatacept. J Hepatol 2011; doi:10.1016/j.jhep.2011.10.011

175.Vallet-PichardA,FontaineH,MalletV,PolS.Viralhepatitisinsolidorgantransplantationotherthanliver.JHepatol2011;55:474–482

176.LoombaR,RowleyAK,WesleyR,etal.HepatitisBimmunoglobulinand lamivudine improve hepatitis B-relaated outcomes after livertransplantation:meta-analysis. Clin Gastroenterol Hepatol 2008;6: 696–700

177.GaneEJ,AngusPW,StrasserS,etal.Lamivudinepluslow-dosehepatitisB immunoglobulin to prevent recurrent hepatitis B following livertransplantation.Gastroenterology2007;132:931–937

178.Angus PW, Patterson SJ, Strasser SI, et al. A randomized study ofadefovirdipivoxil inplaceofHBIG incombinationwith lamivudineas post-liver transplantation hepatitis B prophylaxis. Hepatology2008;48:1460–1466

179.FungJ,CheungC,ChanSC,etal.EntecavirmonotherapyiseffectiveinsuppressinghepatitisBvirusafterlivertransplantation.Gastroenterology2011;141:1212–1219

180.PattersonSJ,AngusPW.Post-livertransplanthepatitisBprophylaxis:theroleoforalnucleos(t)ideanalogues.CurrOpinOrganTransplant2009;14:225–230


181.Cholongitas E, PapatheodoridisGV, BurroughsAK. Liver grafts fromanti-hepatitisBcorepositivedonors:asystematicreview.JHepatol2010;52:272–279

182.Wu JC, Huang YH, Chau GY, et al. Risk factors for early and laterecurrenceinhepatitisB-relatedhepatocellularcarcinoma.JHepatol2009;51:890–897

183.Goto T, YoshidaH, Tateishi R, et al. Influence of serumHBVDNAload on recurrence of hepatocellular carcinoma after treatmentwithpercutaneousradiofrequencyablation.HepatolInt2011;5:767–773

184.JangJW,ChoiJY,BaeSH,etal.A randomizedcontrolledstudyofpreemptive lamivudine in patients receiving transarterial chemo-lipiodolization.Hepatology2006;43:233–240

185.WongJS,WongGL,TsoiKK,etal.Meta-analysis:theefficacyofanti-viraltherapyinpreventionofrecurrenceaftercurativetreatmentofchronichepatitisB-relatedhepatocellularcarcinoma.AlimentPharmacolTher2011;33:1104–1112

186.ChanAC,ChokKS,YuenWK,etal.ImpactofantiviraltherapyonthesurvivalofpatientsaftermajorhepatectomyforhepatitisBvirusrelatedhepatocellularcarcinoma.ArchSurg2011;146:675–681

187.KimJH,KwonSY,LeeYS,etal.Virologicresponsetotherapyincreaseshealth-relatedqualityoflifeforpatientswithchronichepatitisB.ClinGastroenterolHepatol2012;10:291–296

188.ChotiyaputtaW,PetersonC,DitahFA,etal.Persistenceandadherencetonucleos(t)ideanaloguetreatmentforchronichepatitisB.JHepatol2011;54:12–18

189.PapatheodoridisGV,ManolakopoulosS, LiawYF,LokA. Follow-upandindicationsforliverbiopsyinHBeAg-negativechronichepatitisBvirusinfectionwithpersistentlynormalALT:Asystematicreview.JHepatol.2012;57:196-202


190.Liaw YF. Prevention and surveillance of hepatitis B virus-relatedhepatocellular carcinoma. Semin Liver Dis. 2005;25 Suppl1:40-7

191.Chu CM, Liaw YF. Chronic hepatitis B virus infection acquired inchildhood:specialemphasisonprognosticandtherapeuticimplicationofdelayedHBeAgseroconversion.JViralHepat2007;14:147–152

192.Hung HF, Chen HH. Cost-effectiveness analysis of prophylacticlamivudineuseinpreventingverticaltransmissionofhepatitisBvirusinfection.Pharmacoeconomics2011;29:1063–1073

193.Liaw YF, Jia JD, Chan HL, Han KH, Tanwandee T, ChuangWL, etal. Shorter durations and lower doses of peginterferon alfa-2a areassociatedwithinferiorhepatitisBeantigenseroconversionratesinhepatitisBvirusgenotypesBorC.Hepatology.2011;54(5):1591-9

194.NingQ,HanM,SunY,JiangJ,TanD,etal.SwitchingfromentecavirtoPegIFNalfa-2ainpatientswithHBeAg-positivechronichepatitisB:arandomisedopen-labeltrial(OSSTtrial).JHepatol.2014;61(4):777-84

195.ReddyKR,BeaversKL,HammondSP.,etal.AmericanGastroenterologicalAssociationInstituteGuidelineonthePreventionandTreatmentofHepatitisBVirusReactivationDuringImmunosuppressiveDrugTherapy.Gastroenterol.2015;148:215-219.

แนวทำงกำรดแลรกษำผปวยไวรสตบอกเสบ ซ เรอรง

ในประเทศไทย ป พ.ศ. 2558

Thailand Practice Guideline for Management of Chronic Hepatitis C 2015

กำรประเมนผปวยทตรวจซรม anti-HCV ใหผลบวก

• ตรวจปรมาณHCVRNAในเลอดเพอยนยนการตดเชอไวรสตบอกเสบซ

๐ ถาตรวจไมพบHCVRNAใหตรวจHCVRNAอกครงท6เดอนถดมาถา

ไมพบ แสดงวาอาจาเปนภาวะบวกปลอม (false positive) หรอหายจาก

การตดเชอไวรสซแลวใหหยดตดตามได

๐ ถาตรวจพบHCV RNA ใหประเมนสภาวะของโรคตบ ดวยการตรวจเลอด

แสดงการท�างานของตบ(liverfunctiontest;LFT)CBCcoagulogram

การตรวจทางรงสวทยาเชน อลตราซาวนด และ/หรอวธอนไดแก ตรวจวด

ความยดหยนของตบ(liverstiffness)ดวยtransientelastographyเปนตน

และตรวจHBsAg,anti-HBc,HIVAbและHAVAbและประเมนโรครวม

อนๆเพอพจารณาแนวทางการดแลรกษาในผปวย

๐ ตรวจสายพนธ ไวรสตบอกเสบ ซ (HCV genotype) เพอวางแนวทาง

การรกษา

ขอแนะน�า ใหตรวจหาหลกฐานการตดเชอไวรสตบอกเสบซในผปวยทไมพบสาเหต

ของภาวะตบอกเสบเรอรงโดยเฉพาะผปวยไตวายเรอรงหรอผปวยHIVหรอผปวย

ทไดยากดภมคมกนดวยการตรวจHCVRNAในเลอดแมวาการทดสอบanti-HCV

เบองตนใหผลลบ

ผปวยไวรสตบอกเสบ ซ เรอรงทควรไดรบกำรรกษำคอ

- อาย18ปขนไป

- ตรวจพบHCVRNAในเลอด

- ผปวยไวรสตบอกเสบซทกรายควรไดรบการรกษาและควรมการประเมนระยะ

ของโรคตบในผปวยทตดเชอไวรสตบอกเสบซสายพนธ1,4และ6วามลกษณะ

Chronic Hepatitis C 2015 35

บงชการท�าลายเนอตบอยางเรอรง โดยการตรวจชนเนอตบประเมนลกษณะ

ทางพยาธวทยาวามพงผดในเนอตบ(significantfibrosis)ตามระบบMetavir

มากกวาหรอเทากบ2หรอระบบIshakมากกวาหรอเทากบ3หรอตรวจพบ

ความยดหยนของตบดวยtransientelastographyไดคามากกวา7kPa

- ไมมขอหามของการรกษา

ขอหามของการรกษาโรคไวรสตบอกเสบซเรอรง ดวยยา Interferon และ Ribavirin

มดงน

- ผปวยตบแขงทเปนมากแลว(Decompensatedcirrhosis)

- มประวตแพยาInterferonและ/หรอRibavirin

- ภาวะซมเศรารนแรงทยงควบคมไมได

- ตงครรภหรอไมเตมใจทจะยนยอมในการคมก�าเนด

- ผปวยทไดรบการผาตดปลกถายอวยวะไดแก ไต,หวใจหรอปอดยกเวนการ

ผาตดเปลยนตบ

- มโรคทเปนขอหามตอการใชยาinterferon

- มโรคประจ�าตวทยงควบคมรกษาไดไมด เชน ความดนโลหตสง เบาหวาน โรค

หวใจและหลอดเลอดถงลมโปงพองและโรคธยรอยดเปนตน

ขอหามของการรกษาโรคไวรสตบอกเสบซเรอรง ดวยยา Boceprevir ดงน

- มประวตแพยาInterferonและ/หรอRibavirinและ/หรอBoceprevir

- ผปวยตบแขงทมระดบซรมalbuminนอยกวา3.5กรม/ดล.และ/หรอเกลด

เลอดนอยกวา100,000เซลล/มม3

- จ�าเปนตองใชยาทหามใชรวมกบยาBoceprevirเนองจากมปฏกรยาระหวางยา

ท�าใหผลหรอฤทธทางเภสชวทยาของยาBoceprevirเปลยนไป


กำรรกษำผปวยทตดเชอไวรสตบอกเสบ ซ เรอรง สำยพนธ 1, 4 หรอ 6

• รกษาดวยpegylatedinterferonและribavirinนาน48สปดาหโดยมขนาด

ยาดงน

Pegylated interferon alfa-2a ฉดเขาชนใตผวหนงขนาด 180 ไมโครกรม

สปดาหละ1ครงรวมกบribavirinรบประทานขนาด

1,000มลลกรมส�าหรบผปวยทมน�าหนกนอยกวา75กโลกรม

1,200มลลกรมส�าหรบผปวยทมน�าหนกตงแต75กโลกรมขนไป

Pegylatedinterferonalfa-2bฉดเขาชนใตผวหนงขนาด1-1.5ไมโครกรมตอ

น�าหนก1กโลกรมสปดาหละ1ครงรวมกบribavirinรบประทานขนาด

800มลลกรมส�าหรบผปวยทมน�าหนกนอยกวา65กโลกรม

1,000มลลกรมส�าหรบผปวยทมน�าหนกตงแต65กโลกรมถง85กโลกรม

1,200มลลกรมส�าหรบผปวยทมน�าหนกมากกวา85กโลกรมถง105กโลกรม

1,400มลลกรมส�าหรบผปวยทมน�าหนกมากกวา105กโลกรม

ตาราง การตอบสนองตอการรกษาดวย Pegylated interferonและ Ribavirin

Sustained virological

response (SVR)

ตรวจไมพบ HCV RNA ในเลอด (<25 IU/ml)

สปดาหท 24 หลงหยดการรกษา

Rapid virological response

(RVR)

ตรวจไมพบHCVRNAดวยวธทไว(คาต�าสดในการ

ตรวจพบเชอ<25IU/ml)ท4สปดาหหลงเรมรกษา

และตอเนองจนสนสดการรกษา

Early virological response

(EVR)

ตรวจพบ HCV RNA ท 4 สปดาหหลงเรมรกษา

แตตรวจไมพบท12สปดาหและตอเนองจนสนสด



Sustained virological

response (SVR)

ตรวจไมพบ HCV RNA ในเลอด (<25 IU/ml)

สปดาหท 24 หลงหยดการรกษา

ExtendedRVR(eRVR) ตรวจไมพบHCVRNAทสปดาหท8และ24เมอ

รกษาดวยยา boceprevir-based หรอทสปดาห

ท4และ12เมอรกษาดวยยาtelaprevir-based

Delayedvirologicalresponse

(DVR)

HCVRNAลดลงมากกวา2 log10แตยงตรวจพบ

HCV RNA ท 12 สปดาห, แตตรวจไมพบ HCV

RNAท24สปดาหและตอเนองจนสนสดการรกษา

Nullresponse(NR) HCVRNAลดลงนอยกวา2 log10ท12สปดาห

หลงเรมรกษา

Partialnonresponse(PR) HCVRNAลดลงมากกวา2log10ท12สปดาหหลง

เรมรกษาแตยงตรวจพบเชอท12และ24สปดาห

หลงเรมรกษา

Breakthrough(BT) ตรวจพบ HCV RNA ขนมาใหมภายหลงระหวาง


แนวทางการรกษาไวรสตบอกเสบ ซ เรอรง สายพนธ 1 หรอ 6

- ผปวยทไดRVRใหรกษาดวยPegylated InterferonและRibavirinตอจน

ครบ48สปดาหอาจพจารณารกษาเพยง24สปดาหในผปวยทมHCVRNA

กอนการรกษานอยกวา 400,000 IU/ml และไมมภาวะอนทลดประสทธภาพ

ของการรกษาเชนตบแขงอวนภาวะดออนซลนเปนตน

- ผปวยทไดEVRใหรกษานาน48สปดาห

- ผปวยทพบ HCV RNA ลดลงนอยกวา 2 logs เมอรกษาไปนาน 12 สปดาห

ใหหยดการรกษา


- ผปวยทพบHCVRNAลดลงมากกวา2logsแตยงตรวจพบHCVRNAเมอ

รกษาไปนาน12สปดาหใหตรวจHCVRNAเมอรกษาไปนาน24สปดาหและ

ถายงตรวจพบHCVRNAใหหยดการรกษา

- ผปวยไวรสซสายพนธ1ทยงตรวจพบHCVRNAทสปดาหท4ของการรกษา

โดยเฉพาะอยางยงในผปวยทมHCVRNAลดลงนอยกวา 4 logsควรเพมยา

Boceprevir(200มลลกรม)4เมดรบประทานพรอมอาหารทก8ชวโมง

- ในผปวยทไดรบ Boceprevir รวมกบ peginterferon-Ribavirin (triple

therapy)

- ถาตรวจไมพบHCVRNAท8สปดาหของการรกษาหรอ4สปดาหหลงเพมยา

Boceprevirใหการรกษาเปนระยะเวลา28สปดาห

- ถาตรวจพบHCVRNAท 8สปดาหของการรกษาหรอ4สปดาหหลงเพม

ยา Boceprevir ใหรกษาเปนเวลา 28 สปดาห แลวตอดวย Peginterferon-

Ribavirinอก20สปดาห

- ในผปวยทมตบแขงแลวใหรกษาตอดวย Boceprevir รวมกบ peginterferon

และRibavirinเปนเวลา44สปดาห

- ในกรณรกษาดวยBoceprevirรวมกบPeginterferonและRibavirinใหหยด

การรกษาดวยยาทกตวในกรณตอไปน

1.ตรวจพบHCVRNAมากกวาหรอเทากบ1,000IU/mLหลงไดBoceprevir

ไป4สปดาห

2.ตรวจพบHCVRNAมากกวาหรอเทากบ100IU/mLหลงไดBoceprevir

ไป8สปดาห

3.ตรวจพบHCVRNAหลงไดBoceprevirไป20สปดาห

- ในกรณทมยา Sofosbuvir สามารถรกษาดวย Sofosbuvir ร วมกบ

peginterferonและRibavirinเปนเวลา12สปดาหในผปวยไวรสตบอกเสบ

ซเรอรงสายพนธ1,4หรอ6

- ตรวจHCVRNAดวยวธทมความไวสงเมอสนสดการรกษาหากผลตรวจเปนลบ

ควรไดรบการตรวจHCVRNAท24สปดาหหลงหยดยาเพอประเมนSVR


ตรวจHCVRNAสปดาหท4

HCVRNAลดลง>4logs

PegIFN/RBV

Detectable

HCVRNAลดลง<4logsใหaddonBoceprevir

ใหรกษาตอดวยPegIFN/RBV

Undetectable

Cont.PegIFN/RBV

จนครบ48สปดาห ตรวจHCVRNAสปดาหท8

กรณHighviralload

(>400,000)และ/หรอม

unfavorablefactors

กรณlowviralload

(HCVRNA<400,000)และไมม

unfavorablefactors


Undetectable* <1,000IU/ml*

Cont.PegIFN/RBV/Boc24สปดาห

>100IU/ml

*ในกรณทมตบแขงใหการรกษาดวยPegIFN/RBV/Boceprevirจนครบ44สปดาห


ตอดวยPegIFN/RBV20สปดาห

Undetectable* Detectable

<100IU/ml

หยดการรกษา


ไวรสตบอกเสบ ซ เรอรง สำยพนธ 1 ทยงไมเคยไดรบกำรรกษำ

PegIFN/RBV/Boceprevirจนครบ24สปดาห.


>1,000IU/ml

ใหการรกษา24สปดาห

ใหการรกษา48สปดาห


กำรรกษำผปวยทตดเชอไวรสตบอกเสบ ซ เรอรง สำยพนธ 2 หรอ 3

- รกษาดวยpegylatedinterferonและribavirinเปนเวลา24สปดาหโดย

ใหribavirinขนาดวนละ800-1,400มลลกรมตามน�าหนก

- ผปวยไวรสตบอกเสบ ซ เรอรง สายพนธ 2, 3 ทไมได RVR หลงรกษาได

4สปดาหพจารณายดระยะเวลาการรกษาเปน48สปดาห

- ในกรณทมยา Sofosbuvir สามารถรกษาดวย Sofosbuvir 400 มลลกรม

วนละครงรวมกบRibavirin800-1,000มลลกรมตอวนเปนเวลา12สปดาห

ในผปวยไวรสตบอกเสบซเรอรงสายพนธ2

- ผปวยไวรสตบอกเสบ ซ เรอรง สายพนธ 3 สามารถรกษาดวย Sofosbuvir

400มลลกรมวนละครงรวมกบPeginterferonและRibavirin800-1,000

มลลกรมเปนเวลา12สปดาห

กำรรกษำในผปวยทไมตอบสนองหรอกลบเปนซ�ำภำยหลงกำรรกษำดวย Interferon และ Ribavirin

- ผปวยไวรสตบอกเสบซเรอรงสายพนธ1ซงไมตอบสนองตอการรกษาหรอกลบ

เปนซ�าตอการรกษาดวยpegylatedinterferonและRibavirinใหรกษาดวย

pegylatedinterferonและRibivirin4สปดาหและตามดวยBoceprevir

รวมกบpegylatedinterferonและribavirin

- ในผปวยทตรวจไมพบHCVRNAทสปดาหท8ของการรกษาหรอ4สปดาห

หลงไดรบยาBoceprevirใหรกษาดวยboceprevirtripletherapyตอจน

ครบ32สปดาห

- ในผปวยทยงตรวจพบ HCV RNA ทสปดาหท 8 ใหรกษาดวย Boceprevir

รวมกบ Peginterferon และ Ribavirin เปนเวลา 32 สปดาห และตอดวย

PeginterferonและRibavirinอก12สปดาห

- ในผปวยทมตบแขงแลวใหรกษาดวยPeginterferonและRibavirinเปนเวลา

4สปดาหแลวตอดวยBoceprevir รวมกบPeginterferonและRibavirin

จนครบ48สปดาห


- ผปวยตบอกเสบ ซ เรอรงสายพนธ 2 ซงไมตอบสนองตอการรกษาหรอกลบ

เปนซ�าตอการรกษาดวย pegylated interferon และ Ribavirin ใหรกษา

ดวย Sofosbuvir 400 มลลกรมวนละครง รวมกบ Ribavirin 800-1,000

มลลกรมตอวนเปนเวลา 12 สปดาห แตในผปวยทมตบแขงแลวใหการรกษา

เปนเวลา24สปดาห

- ในกรณทมยา Sofosbuvir ใหรกษาดวย Sofosbuvir 400 มลลกรมวนละ

ครงรวมกบpegylatedinterferonและRibavirin800-1,000มลลกรมตอ

วน เปนเวลา12สปดาห ในผปวยตบอกเสบซ เรอรงสายพนธ1,4,6หรอ

3 ซงไมตอบสนองตอการรกษาหรอกลบเปนซ�าหลงจากรกษาดวยpegylated

interferonและribavirin

ไวรสตบอกเสบ ซ เรอรง สำยพนธ 1 ทกลบเปนซ�ำหรอไมตอบสนองตอกำรกษำดวย Peg IFN / RBV

PegIFN/RBV4สปดาห

4สปดาหAddBoceprevir

ตรวจHCVRNA

Undetected

PegIFN/RBV/Boceprevir ตออก28สปดาห

Detected

PegIFN/RBV/Boceprevirตออก28สปดาห

ตอดวยPegIFN/RBVอก12สปดาห


กำรรกษำผปวยเดกทตดเชอไวรสตบอกเสบ ซ เรอรง

- การวนจฉยโรคและการตรวจในเดกควรปฏบตเหมอนกบผใหญ

- ไมแนะน�าใหตรวจ anti-HCV ในเดกแรกเกดทมารดาตดเชอไวรสตบอกเสบ ซ

เนองจากแอนตบอดจากแมอาจผานมายงบตรระหวางตงครรภซงท�าใหการตรวจ

anti-HCVไดผลบวกจงแนะน�าใหตรวจanti-HCVเมอเดกทมอาย18 เดอน

ขนไป

- เดกอาย 3-17 ป ทตดเชอไวรสตบอกเสบ ซ อาจพจารณาใหการรกษาโดยใช

เกณฑเดยวกบผใหญ

- ผปวยเดกควรไดรบการรกษาดวยpegylatedinterferonalfa-2bฉดเขาชน

ใตผวหนงขนาด1.5ไมโครกรมตอน�าหนก1กโลกรมหรอ60ไมโครกรม/เมตร2

สปดาหละ1ครงรวมกบribavirinรบประทานขนาดวนละ15มลลกรมตอ

น�าหนก1กโลกรม

กำรรกษำผปวยตดเชอไวรสรวม (co-infection)

การรกษาผปวยตดเชอรวมไวรสตบอกเสบ บ และซ

- ผปวยทตดเชอไวรสตบอกเสบบและซควรตรวจซรมHBVDNAและHCVRNA

- รกษาไวรสตบอกเสบชนดทมหลกฐานวาเปนสาเหตหลกของตบอกเสบในผปวย

แตละรายโดยประเมนจากปรมาณไวรสในเลอดถาตบอกเสบนาจะมสาเหตจาก

ไวรสตบอกเสบซใหรกษาดวยpegylatedinterferonรวมกบribavirin

- ตรวจตดตามปรมาณHCVRNAและHBVDNAในเลอดทก3-6เดอน

- ใหรบประทานยารกษาไวรสตบอกเสบ บ( nucleos(t)ide analogues) รวม

ดวยเมอตรวจพบHBVDNAในเลอดมากกวา2000IU/มลเมอรกษาไวรสตบ

อกเสบซไปนาน24สปดาห

- ภายหลงหยดการรกษาไวรสตบอกเสบซถาตรวจพบHBVDNAในเลอดใหรกษา

ไวรสตบอกเสบบเรอรงตอดวยยาตานไวรสบ(nucleos(t)ideanalogues)


การรกษาผปวยตดเชอรวมไวรสตบอกเสบ ซ และ HIV

- ผปวยทตดเชอHIVทกรายควรไดรบการทดสอบAnti-HCV

-ตรวจHCVRNAเพอยนยนการตดเชอไวรสตบอกเสบซในผปวยตดเชอHIV

ทมผลanti-HCVเปนบวก

- ตรวจHCVRNAในผปวยทมผลตรวจเลอดแสดงการท�างานของตบผดปกตหรอ

สงสยวาจะตดเชอไวรสอกเสบซรวมดวยแมวาผลการตรวจanti-HCVเปนลบ

- ผปวยทตดเชอHIVแตยงไมตองใหการรกษาดวยHighlyActiveAntiretroviral

Therapy(HAART)ใหการรกษาไวรสตบอกเสบซดวยpegylatedinterferon

รวมกบribavirin

- ในผปวยทตดเชอHIVและตองไดรบการรกษาไวรสHIVดวยHAARTใหการ

รกษาไวรสตบอกเสบ ซ เมอปรมาณเมดเลอดขาวชนด CD4 มากกวา 350

เซลล/มล.และหรอตรวจไมพบHIVRNAในเลอด

- การรกษาไวรสตบอกเสบซในผปวยทตดเชอHIVควรใชpegylatedinterferon

alfaรวมกบribavirinเปนเวลา48สปดาหในขนาดยาเชนเดยวกบการรกษา

ผปวยทตดเชอไวรสตบอกเสบซเพยงอยางเดยว

- ผปวยทรกษาการตดเชอHIVดวยยาตานไวรสดงตอไปนคอzidovudine(AZT),

didanosine (ddI) และ stavudine ควรเปลยนเปนยาตานไวรสทออกฤทธ

คลายกนกอนเรมท�าการรกษาดวยRibavirin

- ในกรณทมยาSofosbuvirสามารถรกษาไวรสตบอกเสบซดวยยาSofosbuvir

400มลลกรมวนละครงรวมกบRibavirin1000-1200มลลกรมตอวนเปน

เวลา24สปดาห

- ในกรณทมยา Ledipasvir สามารถรกษาดวย Sofosbuvir 400 มลลกรม

วนละครงรวมกบLedipasvir90มลลกรมวนละครงเปนเวลา12สปดาห

- ในกรณทมยา Daclatasvir สามารถรกษาดวย Sofosbuvir 400 มลลกรม

วนละครงรวมกบDaclatasvir60มลลกรมวนละครงเปนเวลา12สปดาห


กำรประเมนและกำรรกษำไวรสตบอกเสบซในผปวยทมโรคไต

-ผปวยทมไตวายเรอรงควรพจารณารกษาการตดเชอไวรสตบอกเสบซ

- ผปวยไวรสตบอกเสบซเรอรงทมการท�างานของไตเสอมลงเลกนอย(Glomerular

FiltrationRate;GFR>60มล/นาท)สามารถใหการรกษาเหมอนผปวยไวรส

ตบอกเสบซเรอรงทมการท�างานของไตปกต

- ผปวยทมไตวายเรอรง ใหรกษาไวรสตบอกเสบ ซ เรอรง ดวย conventional

interferon ฉดเขาชนใตผวหนงขนาด 3 MU จ�านวน 3 ตอสปดาห หรอ

pegylatedinterferonalfa-2aฉดเขา ชนใตผวหนงขนาด 135 ไมโครกรม

สปดาหละ1ครงหรอpegylatedinterferonalfa-2bฉด เขาชนใตผวหนง

ขนาด1ไมโครกรมตอน�าหนก1กโลกรมสปดาหละ1ครงอาจพจารณาให

ribavirin แตตองใชในขนาดทต�าและตองตดตามอยางใกลชด เพราะอาจเกด

ภาวะโลหตจางและผลขางเคยงอนได

- ผปวยไวรสตบอกเสบ ซ เรอรง ทมไตวายเรอรงและรอเปลยนไต ควรประเมน

ความรนแรงของโรคตบดวยการตรวจชนเนอตบและพจารณาการรกษาไวรสตบ

อกเสบซโดยพจารณาการรกษาดวยยากนตานไวรสซ(directactingantiviral,

DAA) simeprevir, daclatasvir และ comination of ritonavir-boosted

paritaprevir,ombitasvirและdasabuvirสามารถใชไดไมตองปรบขนาดยา

แตหามใชsofosbuvirในผปวยทมGFR<30มล/นาท

- ไมแนะน�าใหรกษาผปวยทตดเชอไวรสตบอกเสบ ซ เรอรง ภายหลงการปลก

ถายไตเพราะอาจเกดการตอตานเนอไตใหม(graftrejection)หรอไตใหมท�างาน

ผดปกตยกเวนผปวยทเกดfibrosingcholestatichepatitis

- ผปวยไวรสตบอกเสบ ซ เรอรงทม cryoglobulinemia และมโปรตนรวออก

มาในปสสาวะปรมาณเลกนอยถงปานกลางหรอสมรรถภาพไตเสอมไมมากยง

สามารถรกษาไวรสตบอกเสบซเรอรงดวยconventionalinterferonขนาด

มาตรฐานหรอลดขนาดpegylatedinterferonและribavirin

-ผปวยไวรสตบอกเสบ ซ เรอรงทม cryoglobulinemia และมโปรตนรวออก

มาในปสสาวะปรมาณมากรวมกบไตวายอยางรวดเรว สามารถใหการรกษา


ดวยrituximab,cyclophosphamideรวมกบmethylprednisoloneหรอ

plasmaexchangeและตามดวยการรกษาสตรทมinterferon

กำรรกษำผปวยไวรสตบอกเสบ ซ ทไดรบกำรปลกถำยอวยวะ

- ผปวยไวรสตบอกเสบ ซ เรอรง ทรอการปลกถายตบควรไดรบการรกษาไวรส

ตบอกเสบซ โดยสามารถรกษาดวย Peginterferon รวมกบ Ribavirin ใน

ผปวยทยงมการท�างานของตบด (Compensated cirrhosis) ในกรณทมยา

Sofosbuvir ควรพจารณารกษาดวย Sofosbuvir 400 มลลกรม วนละครง

รวมกบPeginterferonและRibavirin800-1,200มลลกรมตอวนเปนเวลา

12สปดาหหรอสามารถพจารณารกษาดวยSofosbuvir400มลลกรมวนละ

ครงรวมกบRibavirin1,000-1,200มลลกรมตอวนจนไดรบการปลกถายตบ

- ผปวยไวรสตบอกเสบ ซ เรอรง ทรอการปลกถายตบทมการท�างานของตบ

ไมด (decompensated cirrhosis) ควรไดรบการรกษาดวย Sofosbuvir

400 มลลกรมวนละครงรวมกบ Ribavirin 1,000-1,200 มลลกรมตอวน

จนไดรบการปลกถายตบ หรอสามารถรกษาดวย Sofosbuvir 400 มลลกรม

วนละครงรวมกบ Ribavirin 1,000-1,200 มลลกรมตอวนและ Daclatasvir

60มลลกรมตอวนเปนเวลา12สปดาหหรอจนไดปลกถายตบ

- ผปวยทมการกลบเปนซ�าของไวรสตบอกเสบ ซ หลงการปลกถายอวยวะตบ

ควรไดรบการรกษาไวรสตบอกเสบซดงน

- ไวรสตบอกเสบซสายพนธ 2ควรรกษาดวยRibavirin1,000-1,200มลลกรม

ตอวนรวมกบSofosbuvir400มลลกรมวนละครงเปนเวลา12-24สปดาห

- ไวรสตบอกเสบซสายพนธ1,3 ,4หรอ6ควรรกษาดวยSofosbuvir400

มลลกรมวนละครงรวมกบ Daclatasvir 60 มลลกรมตอวน เปนเวลา 12-24

สปดาห พจารณาให Ribavirin 1,000-1,200 มลลกรมตอวนรวมดวยในกรณ

ไวรสตบอกเสบซสายพนธ3

- พจารณาใหการรกษาไวรสตบอกเสบ ซ เรอรง ในผปวยทไดรบการผาตด

เปลยนหวใจ ปอด และไต ดวย Sofosbuvir รวมกบ Ribavirin หรอรวมกบ

LedipasvirหรอDaclatasvir


กำรรกษำผปวยไวรสตบอกเสบ ซ ฉบพลน (acute hepatitis C)

-พจารณารกษาไวรสตบอกเสบซ ฉบพลนถายงตรวจพบHCVRNA ในเลอด

ภายหลงจากเกดการอกเสบฉบพลนจากการตดเชอไวรสดงกลาวแลว12สปดาห

-รกษาดวย conventional interferon หรอ pegylated interferon เพยง

อยางเดยวเปนเวลานาน24สปดาหโดยไมตองรบประทานRibavirin

กำรรกษำผปวยไวรสซ ทยงคงฉดยำเสพตดอย

- พจารณารกษาการตดเชอไวรสตบอกเสบ ซ ในบคคลทยงใชยาเสพตดหรอ

ไดรบการรกษาดวยmethadoneถาผปวยเตมใจทจะรกษาสามารถคมก�าเนด

และมาตดตามอยางใกลชด ใหการรกษาดวยยาตานไวรสเหมอนผปวยไวรสตบ

อกเสบซเรอรงทวไป

- บคคลทใชยาเสพตดควรไดรบการประเมนและค�าแนะน�าจากจตแพทย เพอ

ประกอบการพจารณารกษาไวรสตบอกเสบซ

กำรรกษำผปวยไวรสตบอกเสบ ซ ทมโรคทำงจตเวช

-ผปวยไวรสตบอกเสบ ซ เรอรงทมความผดปกตทางจตใจ สามารถรกษาดวย

pegylated interferon และ ribavirin แตควรไดรบการประเมนและตดตาม

อาการรวมกบจตแพทยพจารณารกษาดวยSofosbuvir รวมกบLedipasvir

หรอDaclatasvirและหรอRibavirinในกรณทมยาเหลานน

กำรดแลแนะน�ำ

-ผปวยทตดเชอไวรสตบอกเสบซเรอรงควรงดการดมแอลกอฮอล

- ผปวยทตดเชอไวรสตบอกเสบซเรอรงแตไมมภมตอไวรสตบอกเสบเอหรอบ

ควรฉดวคซนปองกนการตดเชอไวรสดงกลาว


-ผปวยไวรสตบอกเสบ ซ เรอรง ทมพงผดในตบมาก หรอตบแขง แมวามผล

ตอบสนองตอการรกษาดจนเกด SVR ควรตองเฝาระวงการเกดมะเรงตบ

แทรกซอนตอไป

-ผปวยทตดเชอไวรสตบอกเสบ ซ เรอรงทมภาวะดอตออนซลน โรคอวนลงพง

(Metabolicsyndrome)และการดมสรามกมโรคตบลกลามเรวขนจงแนะน�า

ผปวยใหปฏบตตนเพอลดภาวะหรอปจจยดงกลาวซงอาจท�าใหผปวยตอบสนอง

ตอการรกษาดขนหรอชวยชะลอการลกลามของโรคในผปวยทไมตอบสนองตอ


-ผปวยและคครองของผปวยทกราย แนะน�าคมก�าเนดในระหวางการรกษาไวรส

ตบอกเสบซและภายหลงหยดการรกษาไปนาน6เดอน

-ผปวยทมปรมาณเมดเลอดขาวในเลอดต�าระหวางการรกษาดวยinterferonโดย

มเมดเลอดขาวนวโทรฟล(Neutrophil)นอยกวา500เซลล/มลอาจพจารณา

ลดขนาดinterferonเหลอเปนรอยละ75ของขนาดเรมตนและถาเมดเลอด

ขาวนวโทรฟลยงนอยกวา 500 เซลล/มล อยางตอเนองภายหลงลดขนาด

interferonแลวใหลดขนาดยาลงอกเหลอเปนรอยละ50ของขนาดเรมตน

-ผปวยทเกดภาวะโลหตจางระหวางการรกษาไวรสตบอกเสบซ โดยมปรมาณ

ฮโมโกลบน(hemoglobin)นอยกวา10กรม/ดลใหลดขนาดribavirinลง200

มลลกรมแตถายงมฮโมโกลบนลดลงตอเนองใหลดขนาดribavirinลงอก200

มลลกรม แตถามฮโมโกลบนนอยกวา 8.5 กรม/ดล.พจารณาใหเลอดทดแทน

ถามอาการจากภาวะโลหตจางหรอหยด Ribavirin ชวคราว แลวกลบมาให

ribavirinใหมและเฝาระวงอยางใกลชด


เอกสารอางอง1. LavanchyD.TheglobalburdenofhepatitisC.LiverInt2009;29:74–81.2. ShepardCW,FinelliL,AlterMJ.GlobalepidemiologyofhepatitisC

virusinfection.LancetInfectDis2005;5:558–567.3. EstebanJI,SauledaS,QuerJ.Thechangingepidemiologyofhepatitis

CvirusinfectioninEurope.JHepatol2008;48:148–162.4. SM,NasserIA.HepatitisCgenotype4:whatweknowandwhatwe

don’tyetknow.Hepatology2008;47:1371–1383.5. vandeLaarTJW,MatthewsGV,PrinsM,DantaM.AcutehepatitisC

inHIV-infectedmenwhohavesexwithmen:anemergingsexuallytransmittedinfection.AIDS2010;24:1799–1812.

6. SimmondsP,BukhJ,CombetC,DeleageG,EnomotoN,FeinstoneS,etal.ConsensusproposalsforaunifiedsystemofnomenclatureofhepatitisCvirusgenotypes.Hepatology2005;42:962–973.

7. AntakiN,CraxiA,KamalS,MoucariR,VanderMerweS,HaffarS,etal.TheneglectedhepatitisCvirusgenotypes4,5and6:aninternationalconsensusreport.LiverInt2010;30:342–355.

8. SantantonioT,WiegandJ,GerlachJT.AcutehepatitisC:currentstatusandremainingchallenges.JHepatol2008;49:625–633.

9. WiegandJ,DeterdingK,CornbergM,WedemeyerH.TreatmentofacutehepatitisC:thesuccessofmonotherapywith(pegylated)interferonalpha.JAntimicrobChemother2008;62:860–865.

10. AfdhalNH.ThenaturalhistoryofhepatitisC.SeminLiverDis2004;24:3–8.

11. ThompsonCJ,RogersG,HewsonP,WrightD,AndersonR,CrampM,etal.Surveillanceofcirrhosisforhepatocellularcarcinoma:systematicreview and economic analysis. Health Technol Assess 2007;11: 1–206.

12. YangJD,RobertsLR.Hepatocellularcarcinoma:aglobalview.NatRevGastroenterolHepatol2010;7:448–458.


13. BartoschB,ThimmeR,BlumHE,ZoulimF.HepatitisCvirus-inducedhepatocarcinogenesis.JHepatol2009;51:810–820.

14. Deuffic-Burban S, Deltenre P, Louvet A, Canva V, Dharancy S,HollebecqueA,etal.ImpactofviraleradicationonmortalityrelatedtohepatitisC:amodelingapproachinFrance.JHepatol2008;49:175–183.

15. Deuffic-BurbanS,BabanyG,Lonjon-Domanec I,DeltenreP,Canva-Del-cambre V, Dharancy S, et al. Impact of pegylated interferonand ribavirin onmorbidity andmortality in patientswith chronic hepatitis C and normal aminotransferases in France. Hepatology2009;50:1351–1359.

16. ZignegoAL,CraxiA.ExtrahepaticmanifestationsofhepatitisCvirusinfection.ClinLiverDis2008;12:611–636,ix.

17. ChevaliezS,PawlotskyJM.Diagnosisandmanagementofchronicviralhepatitis:antigens,antibodiesandviralgenomes.BestPractResClinGastroenterol2008;22:1031–1048.

18. Vermehren J, Kau A, Gartner BC, Gobel R, Zeuzem S, Sarrazin C.Differencesbetweentworeal-timePCR-basedhepatitisCvirus(HCV)assays(RealTimeHCVandCobasAmpliPrep/CobasTaqMan)andonesignalamplificationassay(VersantHCVRNA3.0)forRNAdetectionandquantification.JClinMicrobiol2008;46:3880–3891.

19. ChevaliezS,Bouvier-AliasM,PawlotskyJM.PerformanceoftheAbbottReal-TimePCRassayusingm2000(sp)andm2000(rt)forhepatitisCvirusRNAquantification.JClinMicrobiol2009;47:1726–1732.

20. FytiliP,TiemannC,WangC,SchulzS,SchafferS,MannsMP,etal.Frequencyofvery lowHCVviremiadetectedbyahighly sensitiveHCV-RNAassay.JClinVirol2007;39:308–311.

21. ChevaliezS,Bouvier-AliasM,BrilletR,PawlotskyJM.HepatitisCvirus(HCV)genotype1subtypeidentificationinnewHCVdrugdevelopmentandfutureclinicalpractice.PLoSOne2009;4:e8209.


22. Ishak K, Baptista A, Bianchi L, Callea F, De Groote J, Gudat F, etal. Histological grading and staging of chronic hepatitis. J Hepatol1995;22:696–699.

23. DesmetVJ,GerberM,HoofnagleJH,MannsM,ScheuerPJ.Classificationof chronic hepatitis: diagnosis, grading and staging. Hepatology1994;19:1513–1520.

24. PoynardT,NgoY,MunteanuM,ThabutD,MassardJ,MoussalliJ,etal.Biomarkersofliverinjuryforhepatitisclinicaltrials:ameta-analysisoflongitudinalstudies.AntiviralTherapy2010;15:617–631.

25. Castera L. Transient elastography and other noninvasive tests toassesshepaticfibrosis inpatientswithviralhepatitis. JViralHepat2009;16:300–314.

26. GeDL,FellayJ,ThompsonAJ,SimonJS,ShiannaKV,UrbanTJ,etal.GeneticvariationinIL28BpredictshepatitisCtreatment-inducedviralclearance.Nature2009;461:399–401.

27. TanakaY,NishidaN,SugiyamaM,KurosakiM,MatsuuraK,SakamotoN,etal.Genome-wideassociationofIL28Bwithresponsetopegylatedinterferon-alphaandribavirintherapyforchronichepatitisC.NatGenet2009;41:1105–1109.

28. SuppiahV,MoldovanM,AhlenstielG,BergT,WeltmanM,AbateML, et al. IL28B is associated with response to chronic hepatitis C interferon-alpha and ribavirin therapy. Nat Genet 2009;41: 1100–1174.

29. RauchA,KutalikZ,DescombesP,CaiT,Di IulioJ,MuellerT,etal.GeneticvariationinIL28BisassociatedwithchronichepatitisCandtreatmentfailure:agenome-wideassociationstudy.Gastroenterology2010;138:1338–1345,1345.e1–7.

30. ThomasDL,ThioCL,MartinMP,QiY,GeD,O’hUiginC,etal.Geneticvariation in IL28B and spontaneous clearance of hepatitis C virus.Nature2009;461:798–801.


31. TillmannHL,ThompsonAJ,PatelK,WieseM,TenckhoffH,NischalkeHD,etal.ApolymorphismnearIL28BisassociatedwithspontaneousclearanceofacutehepatitisCvirusandjaundice.Gastroenterology2010;139:1586–1592.

32. GhanyMG,StraderDB,ThomasDL,SeeffLB.Diagnosis,management,and treatment of hepatitis C: an update. Hepatology 2009;49: 1335–1374.

33.McCaughanGW.AsianPacificAssociationfortheStudyoftheLiverconsensusstatementsonthediagnosis,managementandtreatmentof hepatitis C virus infection. J Gastroenterol Hepatol 2007;22: 615–633.

34. de Bruijne J, Buster EHCJ, GelderblomHC, Brouwer JT, de KnegtRJ, van Erpecum KJ, et al. Treatment of chronic hepatitis C virusinfection – Dutch national guidelines. Netherlands JMed 2008;66: 311–322.

35. ItalianAssociationforthestudyoftheliver,ItalianSocietyofinfectioustd,ItalianSocietyforthestudyofsexuallytransmitteddiseases.Practiceguidelines for the treatmentofhepatitsC: recommendations fromAISF/SIMIT/SIMAST.DigLiverDis2010;42:81–91.

36. SarrazinC,BergT,RossRS,SchirmacherP,WedemeyerH,NeumannU,etal.Prophylaxis,diagnosisandtherapyofhepatitisCvirus(HCV)infection:theGermanguidelinesonthemanagementofHCVinfection.ZGastroenterol2010;48:289–351.

37.McHutchisonJG,LawitzEJ,ShiffmanML,MuirAJ,GallerGW,McConeJ,etal.Peginterferonalfa-2boralfa-2awithribavirinfortreatmentofhepatitisCinfection.NewEnglJMed2009;361:580–593.

38. RumiMG,AghemoA,PratiGM,D’AmbrosioR,DonatoMF,SoffrediniR,etal.Randomizedstudyofpeginterferon-alpha2aplus ribavirinvs peginterferon-alpha 2b plus ribavirin in chronic hepatitis C.Gastroenterology2010;138:108–115.


39. AscioneA,DeLucaM,TartaglioneMT,LampasiF,DiCostanzoGG,LanzaAG,etal.Peginterferonalfa-2aplusribavirinismoreeffectivethanpeginterferonalfa-2bplusribavirinfortreatingchronichepatitisCvirusinfection.Gastroenterology2010;138:116–122.

40. ShiffmanML.TreatmentofhepatitisCin2011:whatcanweexpect?CurrGastroenterolRep2010;12:70–75.

41. BaconBR,GordonSC,LawitzE,MarcellinP,VierlingJM,ZeuzemS,etal.HCVRESPOND-2finalresults:highsustainedvirologicresponseamonggenotype1previousnonrespondersandrelapserstopeginterferon/ribavirin when retreatedwith boceprevir plus PegIntron/ribavirin.Hepatology2010;52:430A.

42. JacobsonIM,McHutchisonJG,DusheikoGM,DiBisceglieAM,ReddyR,BzowejNH,etal.Telaprevirincombinationwithpeginterferonandribaviriningenotype1HCVtreatment-naivepatients:finalresultsofPhase3ADVANCEstudy.Hepatology2010;52:427A.

43. PoordadF,McConeJ,BaconBR,BrunoS,MannsMP,SulkowskiMS,etal.Boceprevir(BOC)combinedwithpeginterferonalfa-2b/ribavirin(P/R)fortreatment-naivepatientswithhepatitisC(HCV)genotype1:SPRINT-2finalresults.Hepatology2010;52:402A.

44. ShermanKE,FlammSL,AfdhalNH,NelsonDR,SulkowskiMS,EversonGT, et al. Telaprevir in combinationwith peginterferonalfa2b andribavirinfor24or48weeksintreatment-naivegenotype1HCVpatientswhoachievedanextendedrapidviralresponse:finalresultsofPhase3ILLUMINATEstudy.Hepatology2010;52:401A.

45. TorresiJ,JohnsonD,WedemeyerH.ProgressinthedevelopmentofpreventiveandtherapeuticvaccinesforhepatitisCvirus.JHepatol2011.

46. Kubitschke A, BahrMJ, AslanN, Bader C, TillmannHL, Sarrazin C,etal.InductionofhepatitisCvirus(HCV)-specificTcellsbyneedle


stickinjuryintheabsenceofHCV-viraemia.EurJClinInvest2007;37: 54–64.

47. DeterdingK,WiegandJ,GrunerN,WedemeyerH.Medicalproceduresas a risk factor for HCV infection in developed countries: doweneglect a significant problem inmedical care? J Hepatol 2008;48:1019–1020.

48.Martinez-BauerE,FornsX,ArmellesM,PlanasR,SolaR,VegaraM,etal.HospitaladmissionisarelevantsourceofhepatitisCvirusacquisitioninSpain.J.Hepatol2008:48.

49. HelblingB,RennerEL,KammerlanderR.AcutehepatitisAinpatientswithchronichepatitisC.AnnInternMed1999;131:314.

50. HasleG,HoelT,JenseniusM.MortalityofhepatitisAinadultswithhepatitisCantibodies.Lancet1998;351:1888.

51. DeterdingK,TegtmeyerB,CornbergM,HademJ,PotthoffA,BokerKH,etal.HepatitisAvirusinfectionsuppresseshepatitisCvirusreplicationandmayleadtoclearanceofHCV.JHepatol2006;45:770–778.

52. SagnelliE,CoppolaN,PisaturoM,MasielloA,TonzielloG,SagnelliC,etal.HBVsuperinfection inHCVchroniccarriers: adisease thatis frequently severe but associatedwith the eradication of HCV.Hepatology2009;49:1090–1097.

53. VentoS,GarofanoT,RenziniC,CainelliF,CasaliF,GhironziG,etal.FulminanthepatitisassociatedwithhepatitisAvirus superinfectionin patients with chronic hepatitis C. N Engl J Med 1998;338: 286–290.

54. Effectsofmodeofdeliveryandinfantfeedingontheriskofmother-to-childtransmissionofhepatitisCvirus.EuropeanPaediatricHepatitisCVirusNetwork.BJOG2001;108:371–7.

55. FriedMW,ShiffmanML,ReddyKR,SmithC,MarinosG,GoncalesFL,etal.Peginterferonalfa-2aplusribavirinforchronichepatitisCvirusinfection.NewEnglJMed2002;347:975–982.


56. HadziyannisSJ,SetteH,MorganTR,BalanV,DiagoM,MarcellinP,etal.Peginterferon-alpha2aandribavirincombinationtherapyinchronichepatitisC–arandomizedstudyoftreatmentdurationandribavirindose.AnnInternMed2004;140:346–355.

57.MannsMP,WedemeyerH,CornbergM.TreatingviralhepatitisC:efficacy,sideeffects,andcomplications.Gut2006;55:1350–1359.

58. AwadT,ThorlundK,HauserG,StimacD,MabroukM,GluudC.Proceedwithcautionpeginterferonalpha-2aversuspeginterferonalfa-2b inchronichepatitisC.Asystematicreviewofrandomizedtrialsreply.Hepatology2010;52:2241–2242.

59.MannsM,ZeuzemS,SoodA,LurieY,CornbergM,KlinkerH,etal.Reduced dose and duration of peginterferonalfa-2b andweight- basedribavirininpatientswithgenotype2and3chronichepatitisC.JHepatol2011;55:554–63.

60. SarrazinC,SusserS,DoehringA,LangeCM,MullerT,SchleckerC,etal.ImportanceofIL28BgenepolymorphismsinhepatitisCvirusgenotype2and3infectedpatients.JHepatol2011;54:415–421.

61. Poynard T, ColomboM, Bruix J, Schiff E, Terg R, Flamm S, et al.Peginterferonalfa-2bandribavirin:effectiveinpatientswithhepatitisC who failed interferon alfa/ribavirin therapy. Gastroenterology2009;136:1618–1628.

62. JensenDM,MarcellinP,FreilichB,AndreoneP,DiBisceglieA,BrandaoMelloCE,etal.Re-treatmentofpatientswithchronichepatitisCwhodonot respondtopeginterferon-alpha2ba randomized trial.AnnInternMed2009;150:W97–W528.

63. BedossaP.Liverbiopsy.GastroenterolClinBiol2008;32:4–7.64. RousseletMC,MichalakS,DupreF,CroueA,BedossaP,Saint-Andre

JP,etal.Sourcesofvariabilityinhistologicalscoringofchronicviralhepatitis.Hepatology2005;41:257–264.


65. Friedrich-RustM,OngMF,MartensS,SarrazinC,BojungaJ,ZeuzemS,etal.Performanceoftransientelastographyforthestagingofliverfibrosis:ameta-analysis.Gastroenterology2008;134:960–974.

66. CasteraL,FornsX,AlbertiA.Non-invasiveevaluationofliverfibrosisusingtransientelastography.JHepatol2008;48:835–847.

67. SebastianiG,HalfonP,CasteraL,PolS,ThomasDL,MangiaA,etal.SAFEbiopsy:avalidatedmethodforlarge-scalestagingofliverfibrosisinchronichepatitisC.Hepatology2009;49:1821–1827.

68. ShaheenAA,MyersRP.DiagnosticaccuracyoftheAPRIforthepredictionof hepatitis C-related fibrosis: a systematic review. Hepatology2007;46:833A.

69. Degos F, Perez P, Roche B,Mahmoudi A, Asselineau J, Voitot H, etal.DiagnosticaccuracyofFibroScanandcomparisontoliverfibrosisbiomarkersinchronicviralhepatitis:amulticenterprospectivestudy(theFIBROSTICstudy).JHepatol2010;53:1013–1021.

70. Parkes J, Guha IN, Roderick P, Harris S, Cross R,ManosMM, et al.Enhanced LiverFibrosis(ELF)testaccuratelyidentifiesliverfibrosisinpatientswithchronichepatitisC.JViralHepat2011;18:23–31.

71. ParkesJ,RoderickP,HarrisS,DayC,MutimerD,CollierJ,etal.EnhancedLiverFibrosis(ELF)Testcanpredictclinicaloutcomesinpatientswithchronicliverdisease.Gut2010;59:1245–1251.

72. CasteraL,SebastianiG,LeBailB,deLédinghenV,CouzigouP,AlbertiA.Prospectivecomparisonoftwoalgorithmscombiningnon-invasivemethods for staging liver fibrosis in chronic hepatitis C. J Hepatol2010;52:191–198.

73.MangiaA,DalgardO,MinervaN,VerbaanH,BaccaD,Ring-LarsenH,etal.RibavirindosageinpatientswithHCVgenotypes2and3whocompletedshorttherapywithpeg-interferonalpha-2bandribavirin.AlimentPharmacolTher2010;31:1346–1353.


74. SarrazinC,ShiffmanML,HadziyannisSJ,LinA,ColucciG, IshidaH, et al. Definition of rapid virologic responsewith a highly sensitive real-time PCR-based HCV RNA assay in peginterferon alfa-2a plusribavirinresponse-guidedtherapy.JHepatol2010;52:832–838.

75.WrightM,GrieveR,RobertsJ,MainJ,ThomasHC.HealthbenefitsofantiviraltherapyformildchronichepatitisC:randomisedcontrolledtrial and economic evaluation. Health Technol Assess 2006;10: 1–113.

76. GrieveR,RobertsJ,WrightM,SweetingM,DeAngelisD,RosenbergW,etal.CosteffectivenessofinterferonorpeginterferonwithribavirinforhistologicallymildchronichepatitisC.Gut2006;55:1332–1338.

77. SroczynskiG,EstebanE,Conrads-FrankA,SchwarzerR,MuhlbergerN,WrightD,etal.Long-termeffectivenessandcost-effectivenessofantiviraltreatmentinhepatitisC.JViralHepat2010;17:34–50.

78.MannsMP, McHutchison JG, Gordon SC, Rustgi VK, ShiffmanM,ReindollarR,etal.Peginterferonalfa-2bplusribavirincomparedwithinterferonalfa2bplusribavirinforinitialtreatmentofchronichepatitisC:arandomisedtrial.Lancet2001;358:958–965.

79. GeorgeSL,BaconBR,BruntEM,MihindukulasuriyaKL,HoffmannJ,DiBisceglieAM.Clinical,virologic,histologic,andbiochemicaloutcomesafter successful HCV therapy: a 5-year follow-up of 150 patients.Hepatology2009;49:729–738.

80. ChevaliezS,Bouvier-AliasM,BrilletR,PawlotskyJM.OverestimationandunderestimationofhepatitisCvirusRNAlevelsinawidelyusedreal-time polymerase chain reaction-basedmethod. Hepatology2007;46:22–31.

81. DiagoM,ShiffmanML,BronowickiJP,ZeuzemS,Rodriguez-TorresM,PappasSC,etal.IdentifyinghepatitisCvirusgenotype2/3patientswhocanreceivea16-weekabbreviatedcourseofpeginterferonalfa-2a(40kDa)plusribavirin.Hepatology2010;51:1897–1903.


82. ShiffmanML,SuterF,BaconBR,NelsonD,HarleyH,SolaR,etal.Peginterferonalfa-2aandribavirinfor16or24weeksinHCVgenotype2or3.NEnglJMed2007;357:124–134.

83. JensenDM,MorganTR,MarcellinP,PockrosPJ,ReddyKR,HadziyannisSJ,etal.EarlyidentificationofHCVgenotype1patientsrespondingto24weekspeginterferonalpha-2a(40kD)/ribavirintherapy.Hepatology2006;43:954–960.

84. FerenciP,LaferlH,ScherzerTM,GschwantlerM,MaieronA,BrunnerH,etal.Peginterferonalfa-2aandribavirinfor24weeksinhepatitisCtype1and4patientswithrapidvirologicalresponse.Gastroenterology2008;135:451–458.

85. ZeuzemS,ButiM,FerenciP,SperlJ,HorsmansY,CianciaraJ,etal.Efficacyof24weekstreatmentwithpeginterferonalfa-2bplusribavirininpatientswithchronichepatitisCinfectedwithgenotype1andlowpretreatmentviremia.JHepatol2006;44:97–103.

86. FriedMW.SideeffectsoftherapyofhepatitisCandtheirmanagement.Hepatology2002;36:S237–S244.

87. SozaA, Everhart JE, GhanyMG,Doo E, Heller T, Promrat K, et al.NeutropeniaduringcombinationtherapyofinterferonalfaandribavirinforchronichepatitisC.Hepatology2002;36:1273–1279.

88. ShiffmanML,SalvatoreJ,HubbardS,PriceA,SterlingRK,StravitzRT, et al. Treatment of chronic hepatitis C virus genotype 1 withpeginterferon, ribavirin, and epoetin alpha. Hepatology 2007;46: 371–379.

89. AfdhalNH,DieterichDT,PockrosPJ,SchiffER,ShiffmanML,SulkowskiMS, et al. Epoetinalfamaintains ribavirin dose in HCV-infectedpatients:aprospective,double-blind,randomizedcontrolledstudy.Gastroenterology2004;126:1302–1311.

90. PockrosPJ,ShiffmanML,SchiffER,SulkowskiMS,YounossiZ,DieterichDT,etal.EpoetinalfaimprovesqualityoflifeinanemicHCV-infected


patientsreceivingcombinationtherapy.91. Hepatology2004;40:1450–1458.Berg T, Sarrazin C, Herrmann E,

HinrichsenH,GerlachT,ZachovalR,etal.Predictionof treatmentoutcomeinpatientswithchronichepatitisC:significanceofbaseline parametersandviraldynamicsduringtherapy.Hepatology2003;37: 600–609.

92. DavisGL,WongJB,McHutchisonJG,MannsMP,HarveyJ,AlbrechtJ.Earlyvirologicresponsetotreatmentwithpeginterferonalfa-2bplusribavirin in patients with chronic hepatitis C. Hepatology 2003;38: 645–652.

93.MangiaA,MinervaN,BaccaD,CozzolongoR,RicciGL,CarrettaV,etal.IndividualizedtreatmentdurationforhepatitisCgenotype1patients:arandomizedcontrolledtrial.Hepatology2008;47:43–50.

94.MorenoC,DeltenreP,PawlotskyJM,HenrionJ,AdlerM,MathurinP. Shortened treatment duration in treatment-naive genotype1 HCV patients with rapid virological response: ameta-analysis. JHepatol2010;52:25–31.

95. BergT,vonWagnerM,NasserS,SarrazinC,HeintgesT,GerlachT,etal.ExtendedtreatmentdurationforhepatitisCvirustype1:comparing48versus72weeksofpeginterferon-alfa-2aplusribavirin.Gastroenterology2006;130:1086–1097.

96. PearlmanBL,EhlebenC,SaifeeS.Treatmentextensionto72weeksofpeginterferonandribavirininhepatitisCgenotype1-infectedslowresponders.Hepatology2007;46:1688–1694.

97. Sanchez-TapiasJM,DiagoM,EscartinP,EnriquezJ,Romero-GomezM,BarcenaR,etal.Peginterferon-alfa2aplusribavirinfor48versus72weeksinpatientswithdetectablehepatitisCvirusRNAatweek4oftreatment.Gastroenterology2006;131:451–460.

98. FerenciP,LaferlH,ScherzerTM,MaieronA,HoferH,StauberR,etal.Peginterferonalfa-2a/ribavirinfor48or72weeksinhepatitisCgenotypes


1 and 4 patients with slow virologic response. Gastroenterology2010;138:503–512.

99. ButiM,LurieY,ZakharovaNG,BlokhinaNP,HorbanA,TeuberG,etal.Randomizedtrialofpeginterferonalfa-2bandribavirinfor48or72weeksinpatientswithhepatitisCvirusgenotype1andslowvirologicresponse.Hepatology2010;52:1201–1207.

100.FarnikH,LangeCM,SarrazinC,KronenbergerB,ZeuzemS,HerrmannE.Meta-analysisshowsextendedtherapyimprovesresponseofpatientswithchronichepatitisCvirusgenotype1infection.ClinGastroenterolHepatol2010;8:884–890.

101.DalgardO,BjoroK,Ring-LarsenH,BjornssonE,Holberg-PetersenM,SkovlundE,etal.Pegylatedinterferonalfaandribavirinfor14versus24weeksinpatientswithhepatitisCvirusgenotype2or3andrapidvirologicalresponse.Hepatology2008;47:35–42.

102.MangiaA,SantoroR,MinervaN,RicciGL,CarrettaV,PersicoM,etal.Peginterferonalfa-2bandribavirinfor12vs.24weeksinHCVgenotype2or3.NewEnglJMed2005;352:2609–2617.

103.vonWagnerM,HuberM,BergT,HinrichsenH,RasenackJ,HeintgesT,etal.Peginterferon-alpha-2a(40kDa)andribavirinfor16or24weeksinpatientswithgenotype2or3chronichepatitisC.Gastroenterology2005;129:522–527.

104.Yu ML, Dai CY, Huang JF, Hou NJ, Lee LP, Hsieh MY, et al. Arandomisedstudy of peginterferon and ribavirin for 16 versus 24weeksinpatientswithgenotype2chronichepatitisC.Gut2007;56: 553–559.

105.KauA,VermehrenJ,SarrazinC.Treatmentpredictorsofasustainedvirologic response in hepatitis B and C. J Hepatol 2008;49: 634–651.

106.Romero-GomezM, Fernandez-RodriguezCM,AndradeRJ,DiagoM,AlonsoS,PlanasR,etal.Effectofsustainedvirologicalresponseto


treatmentonthe incidenceofabnormalglucosevalues inchronichepatitisC.JHepatol2008;48:721–727.

107.Zeuzem S, Hultcrantz R, Bourliere M, Goeser T, Marcellin P, Sanchez-TapiasJ, et al. Peginterferonalfa-2b plus ribavirin for treatmentofchronichepatitisCinpreviouslyuntreatedpatientsinfectedwithHCVgenotypes2or3.JHepatol2004;40:993–999.

108.LamKD, TrinhHN, Do ST, Nguyen TT, Garcia RT, Nguyen T, et al.Randomized controlled trial of pegylated interferon-alfa2a andribavirinintreatment-naivechronichepatitisCgenotype6.Hepatology2010;52:1573–1580.

109.ZhouYQ,WangXH,HongGH,ZhuY,ZhangXQ,HuYJ,etal.Twenty-fourweeksofpegylatedinterferonplusribavirineffectivelytreatpatientswithHCVgenotype6a.JViralHepat2011;18:595-600.

110.McHutchison JG,MannsM, Patel K, Poynard T, Lindsay KL, TrepoC, et al. Adherence to combination therapy enhances sustainedresponse in geno-type-1-infectedpatientswith chronichepatitisC.Gastroenterology2002;123:1061–1069.

111.MaussS,BergerF,GoelzJ,JacobB,SchmutzG.Aprospectivecontrolledstudyofinterferon-basedtherapyofchronichepatitisCinpatientsonmethadonemaintenance.Hepatology2004;40:120–124.

112.SchaeferM,HinzpeterA,MohmandA,JanssenG,PichM,SchwaigerM,etal.HepatitisCtreatmentin‘‘difficult-to-treat’’psychiatricpatientswithpegylatedinterferon-alphaandribavirin:responseandpsychiatricsideeffects.Hepatology2007;46:991–998.

113.SchaeferM,SchmidtF,FolwacznyC,LorenzR,MartinG,SchindlbeckN,etal.AdherenceandmentalsideeffectsduringhepatitisCtreatmentwithinterferonalfaandribavirininpsychiatricriskgroups.Hepatology2003;37:443–451.

114.BresslerBL,GuindiM,TomlinsonG,HeathcoteJ.Highbodymassindexisanindependentriskfactorfornonresponsetoantiviraltreatment


inchronichepatitisC.Hepatology2003;38:639–644.115.Anand BS, Currie S, Dieperink E, Bin EJ, Shen H, Ho SB, et al.

AlcoholuseandtreatmentofhepatitisCvirus:resultsofanationalmulticenterstudy.Gastroenterology2006;130:1607–1616.

116.Romero-GomezM, ViloriaMD, Andrade RJ, Salmeron J, DiagoM,Fernandez-RodriguezCM,etal. Insulin resistance impairs sustainedresponse rate topeginterferonplus ribavirin in chronic hepatitis Cpatients.Gastroenterology2005;128:636–641.

117.ThevenotT,CadranelJF,DiMartinoV,ParienteA,CausseX,RenouC,etal.AnationalFrenchsurveyontheuseofgrowth factorsasadjuvant treatment of chronic hepatitis C. Hepatology 2007;45: 377–383.

118.McHutchisonJG,DusheikoG,ShiffmanML,Rodriguez-TorresM,SigalS,BourliereM,etal.EltrombopagforthrombocytopeniainpatientswithcirrhosisassociatedwithhepatitisC.NewEnglJMed2007;357: 2227–2236.

119.AfdhalN,GianniniE,TayyabGN,MohsinA,LeeJW,AndriulliA,etal.Eltrombopaginchronicliverdiseasepatientswiththrombocytopeniaundergoing anelective invasiveprocedure: results fromelevate, arandomisedclinicaltrial.JHepatol2010;52:S460.

120.Bezemer G, Van Gool AR, Drenth JP, Hansen BE, Fortuyn HAD,Weegink CJ, et al. A double blind, placebo-controlled trial withescitalopramtopreventpsychiatricadverseeventsduringtreatmentwith pegylatedinterferonalpha and ribavirin for chronic hepatitis c:the‘‘preventionofpsychiatricsideeffects(Pops)-study’’.Hepatology2008;48:1139A.

121.SchaeferM,Mauss S. Hepatitis C treatment in patientswith drugaddiction: clinical management of interferon-alpha-associatedpsychiatricsideeffects.CurrDrugAbuseRev2008;1:177–187.


122.ZeuzemS,BergT,MoellerB,HinrichsenH,MaussS,WedemeyerH, etal.ExpertopiniononthetreatmentofpatientswithchronichepatitisC.JViralHepat2009;16:75–90.

123.Di BisceglieAM, ShiffmanML, EversonGT, LindsayKL, Everhart JE,WrightEC,etal.ProlongedtherapyofadvancedchronichepatitisCwith low-dosepeginterferon.NEnglJMed2008;359:2429–2441.

124.LokAS,EverhartJE,WrightEC,DiBisceglieAM,KimHY,SterlingRK,etal.MaintenancepeginterferontherapyandotherfactorsassociatedwithhepatocellularcarcinomainpatientswithadvancedhepatitisC.Gastroenterology.2011Mar;140(3):840-9

125.SchmidM,KreilA, JessnerW,HomoncikM,DatzC,GanglA,etal.Suppression of haematopoiesis during therapy of chronic hepatitisCwith different interferon alphamono and combination therapyregimens.Gut2005;54:1014–1020.

126.Garcia-RetortilloM,FornsX,FeliuA,MoitinhoE,CostaJ,NavasaM,et al. Hepatitis C virus kinetics during and immediately after livertransplantation.Hepatology2002;35:680–687.

127.FornsX,Garcia-RetortilloM,SerranoT,FeliuA,SuarezF,delaMataM,etal.AntiviraltherapyofpatientswithdecompensatedcirrhosistopreventrecurrenceofhepatitisCafterlivertransplantation.JHepatol2003;39:389–396.

128.Everson G, Trouillot T, Trotter J, Halprin A, McKinley C, Fey B.Treatmentofdecompensatedcirrhoticswithalowacceleratingdoseregimen(LADR)ofinterferon-alfa-2bplusribavirin:safetyandefficacy.Hepatology2001;32:595.

129.CarrionJA,Martinez-BauerE,CrespoG,RamirezS,Perez-del-PulgarS, Garcia-Valdecasas JC, et al. Antiviral therapy increases the riskof bacterial infections in HCV-infected cirrhotic patients awaitingliver transplantation: a retrospective study. J Hepatol 2009;50: 719–728.


130.PrietoM,BerenguerM,RayonJM,CordobaJ,ArguelloL,CarrascoD, etal.HighincidenceofallograftcirrhosisinhepatitisCvirusgenotype1b infection following transplantation: relationship with rejectionepisodes.Hepatology1999;29:250–256.

131.FormanLM,LewisJD,BerlinJA,FeldmanHI,LuceyMR.Theassociationbetween hepatitis C infection and survival after orthotopic livertransplantation.Gastroenterology2002;122:889–896.

132.BerenguerM, Palau A, Aguilera V, Rayon JM, Juan FS, PrietoM.Clinical benefits of antiviral therapy in patients with recurrenthepatitisC following liver transplantation.AmJTransplant2008;8: 679–687.

133.NeumannUP,BergT,BahraM,SeehoferD,LangrehrJM,NeuhausR,etal.FibrosisprogressionafterlivertransplantationinpatientswithrecurrenthepatitisC.JHepatol2004;41:830–836.

134.BlascoA,FornsX,CarrionJA,Garcia-PaganJC,GilbertR,RimolaA,etal.HepaticvenouspressuregradientidentifiespatientsatriskofseverehepatitisCrecurrenceafterlivertransplantation.Hepatology2006;43:492–499.

135.SamuelD,BizollonT,FerayC,RocheB,AhmedSNS,LemonnierC, etal.Interferon-alpha2bplusribavirininpatientswithchronichepatitisCafterlivertransplantation:arandomizedstudy.Gastroenterology2003;124:642–650.

136.Carrion JA, NavasaM, Garcia-RetortilloM, Garcia-Pagan JC, CrespoG, BrugueraM, et al. Efficacy of antiviral therapy on hepatitis Crecurrenceafterlivertransplantation:arandomizedcontrolledstudy.Gastroenterology2007;132:1746–1756.

137.Qurishi N, Kreuzberg C, Luchters G, Effenberger W, Kupfer B,SauerbruchT,etal.Effectofantiretroviral therapyonliver-relatedmortalityinpatientswithHIVandhepatitisCviruscoinfection.Lancet2003;362:1708–1713.


138.Sulkowski MS. Viral hepatitis and HIV coinfection. J Hepatol2008;48:353–367.

139.AlbertiA,ClumeckN,CollinsS,GerlichW,LundgrenJ,PaluG,etal.ShortstatementofthefirstEuropeanconsensusconferenceonthetreatmentofchronichepatitisBandCinHIVco-infectedpatients.JHepatol2005;42:615–624.

140.Potthoff A, Manns MP, Wedemeyer H. Treatment of HBV/HCVcoinfection.ExpertOpinPharmacother2010;11:919–928.

141.PotthoffA,WedemeyerH,BoecherWO,BergT,ZeuzemS,ArnoldJ,etal.TheHEP-NETB/Cco-infectiontrial:aprospectivemulticenterstudytoinvestigatetheefficacyofpegylatedinterferon-alpha2bandribavirin in patientswithHBV/HCV co-infection. J Hepatol 2008;49: 688–694.

142.PotthoffA,BergT,WedemeyerH.LatehepatitisBvirus relapse inpatientsco-infectedwithhepatitisBvirusandhepatitisCvirusafterantiviraltreatmentwithpegylatedinterferon-a2bandribavirin.ScandJGastroenterol2009;44:1487–1490.

143.Peck-RadosavljevicM,BoletisJ,BesisikF,FerrazML,AlricL,SamuelD,etal.Low-dosepeginterferonalfa-2a(40KD)issafeandproducesaSVRinpatientswithchronichepatitisCandend-stagerenaldisease.ClinGastroenterolHepatol2011;9:242–248.

144.PotthoffA,WiegandJ,LuthJB,WedemeyerH,MannsMP,TillmannHL.Superiorityofstandardinterferon-alpha2bcomparedtopegylatedinterferon-alpha2b (12kDa) in a hemodialysis patientwith chronichepatitisC?ClinNephrol2005;63:232–235.

145.FabriziF,DixitV,MartinP,MessaP.Combinedantiviral therapyofhepatitisCvirusindialysispatients:meta-analysisofclinicaltrials.JViralHepat.2011;18:e263-9.

146.GaneE,PilmoreH.Managementofchronicviralhepatitisbeforeandafterrenaltransplantation.Transplantation2002;74:427–437.


147.MartinP, Fabrizi F.HepatitisCvirusandkidneydisease. JHepatol2008;49:613–624.

148.Orens JB, EstenneM,ArcasoyS,Conte JV,Corris P, Egan JJ, et al.Internationalguidelinesfortheselectionoflungtransplantcandidates:2006update–aconsensusreportfromthepulmonaryscientificcounciloftheInternationalSocietyforHeartandLungTransplantation.JHeartLungTransplant2006;25:745–755.

149.SafdarK,SchiffER.AlcoholandhepatitisC.SeminLiverDis2004;24: 305–315.

150.EdlinBR.PreventionandtreatmentofhepatitisC in injectiondrugusers.Hepatology2002;36:S210–S219.

151.HarmatzP,JonasMM,KwiatkowskiJL,WrightEC,FischerR,VichinskyE, et al. Safety and efficacy of pegylated interferon alpha-2a andribavirinforthetreatmentofhepatitisCinpatientswiththalassemia.Haematol–HematolJ2008;93:1247–1251.

152.StraderDB,WrightT,ThomasDL,SeeffLB.Diagnosis,management,andtreatmentofhepatitisC.Hepatology2004;39:1147–1171.

153.WiegandJ,JackelE,CornbergM,HinrichsenH,DietrichM,KroegerJ,etal.Long-termfollow-upaftersuccessfulinterferontherapyofacutehepatitisC.Hepatology2004;40:98–107.

154.WiegandJ,BuggischP,BoecherW,ZeuzemS,GelbmannCM,BergT,etal.Earlymonotherapywithpegylatedinterferonalpha-2bforacutehepatitis C infection: the HEP-NET acute-HCV-II study. Hepatology2006;43:250–256.

155.MondelliMU,CerinoA,CividiniA.AcutehepatitisC:diagnosisandmanagement.JHepatol2005;42:S108–S114.

156.Dienstag JL.Management of hepatitis C – reply. Gastroenterology2006;131:332–333.

157.Hofer H,Watkins-Riedel T, Janata O, Penner E, Gangl A, FerenciP. Spontaneous viral clearance in patientswith acute hepatitis C:


predictabilitybyrepeatedmeasurementsofserumHCVconcentration.Hepatology2002;36:286A.

158.FlisiakR,ParfieniukA.InvestigationaldrugsforhepatitisC.ExpertOpinInvestDrugs2010;19:63–75.

159.ZeuzemS,AndreoneP,PolS,LawitzEJ,DiagoM,RobertsS,FocacciaR, Younossi ZM, Foster GR, HorbanA, Pockros PJ, VanHeeswijk R,deMeyerS,LuoD,PicchioG,BeumontM.Realizetrialfinalresults:telaprevir-based regimen for genotype1hepatitisC virus infectioninpatientswithpriornull response,partial responseor relapse topeginterferon/ribavarin.AbstractsoftheInternationalLiverCongress™2011.

160.LawitzE,MangiaA,WylesD,etal.SofosbuvirforpreviouslyuntreatedchronichepatitisCinfection.NEnglJMed.2013;368:1878-1887

161.JacobsonIM,GordonSC,KowdleyKV.etal.SofosbuvirforhepatitisCgenotype2or3inpatientswithouttreatmentoptions.NEnglJMed.2013May16;368(20):1867-77.

162.EASL Clinical Practice Guidelines:Management of hepatitis C virusinfection.JHepatology.2014;60:392-420.

163.Rockstroh JK, et al AASLD 2014. Abstract 195. Reproduccedwithpermission.

164.TownsendKS,etal.AASLD2014.Abstract2014.165.Garcia-RetortilloM,FornsX,FeliuA,etal.HepatitisCviruskinetics

duringandimmediatelyafterlivertransplantation.Hepatology2002;35:680-687.

166.CurryMP, FornsX, Chung RT, et al. Pretransplant sofosbuvir andribavirinpreventsrecurrenceofHCVinfectionafterlivertransplantation.Hepatology2013;58(Suppl.1):314A

167.LenS,GambatoM,LondonoMC,etal.Interferon-freeregimensinthelivertransplantsetting.SeminLivDis2014;inpress.


168.Forman LM, Lewis JD, Berlin JA, et al. The association betweenhepatitisCinfectionandsurvivalafterorthotopiclivertransplantation.Gastroenterology2002;122:889-896.

169.PrietoM,BerenguerM,RayonJM,etal.Highincidenceofallograftcirrhosis in hepatitis C virus genotype 1b infection followingtransplantation: Relationship with rejection episodes. Hepatology1999;29:250-256.

170.BerenguerM,PalauA,AguileraV,etal.Clinicalbenefitsofantiviraltherapy in patients with recurrent hepatitis C following livertransplantation.AmJTransplant2008;8:679-687.

171.BlascoA,FornsX,CarrionJA,etal.HepaticvenouspressuregradientidentifiespatientsatriskofseverehepatitisCrecurrenceafterlivertransplantation.Hepatology2006;43:492-499.

172.NeumannUP,BergT,BahraM,etal.Fibrosisprogressionafterlivertransplantation in patients with recurrent hepatitis C. J Hepatol2004;41:830-836

173.ScottDR,WongJK,SpicerTS,etal.AdverseimpactofhepatitisCvirusinfectiononrenalreplacementtherapyandrenaltransplantpatientsinAustraliaandNewZealand.Transplantation2010;90:1165-1171.

แนวทางการดแลรกษาผ�ป�วยไวรสตบอกเสบบ และ ซ� เร�อรงในประเทศไทย ป� 2558

สมาคมโรคตบแห�งประเทศไทย

Thailand Practice Guidelinefor Management of Chronic

HepatitisB and C 2015

Documents

Hepatitis B and C 2015 - thasl.org guideline for management of CHB and... · พิมพ์ครั้งที่ 1 มิถุนายน 2558 จ านวน 4,000 เล่ม