Universidad Nacional Autónoma De Honduras en el Valle de Sula

Hipotiroidismo Congénito

Alumna: Chrissie Alejandra Bueno Yanes(20112005873)

Catedrático: Lic. Suyapa Villatoro de Martínez

Asignatura: Genética Médica BI-134

Sección: martes-jueves 09:00

Fecha de Entrega: jueves 9 de abril del 2015San Pedro Sula, Cortes.

Índice

Objetivos……………………………………………………………………………….……pág.2

Introducción………………………………………..……………………………….…….pág.3

Hipotiroidismo Congénito…………………………………………………….…….pág.4

Cuadro Clínico……………………………….……………………………….…………..pág.8

Tratamiento…………………………………………………………………….…………pág.11

Hipotiroidismo congénito: ¿Por qué pensar que tiene una base

genética?......................................................................................pág.13

Genética del HC………………………………………………………………………..…pág.15

Glosario…………………………………………………………………….…………...….pág.18

Conclusiones………………………………………………...…………………….…….pág.20

Bibliografía………………………………………………….………………………….…pág.21

Anexos………………………………………………………………………………….…..pág.22

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Objetivos

OBJETIVO GENERAL

Definir el concepto de la patología, su incidencia, síntomas y etiología.

OBJETIVOS ESPECÍFICOS

Señalar los factores de riesgo del Hipotiroidismo Congénito. Explicar la relación de la herencia con el HC. Identificar un cuadro clínico con dicha patología. Explicar que es tamiz neonatal. Conocer la incidencia de esta enfermedad según el cribado neonatal.

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Introducción

Se entiende por hipotiroidismo a la deficiencia de hormonas tiroideas circulantes y si esto se produce durante el desarrollo embrionario o en los primeros meses o años de la vida pueden tener una grave repercusión en el desarrollo intelectual, somático, motor, óseo y funcional.

El embrión no empieza a producir sus propias hormonas tiroideas hasta la 10º semana aproximadamente y es precisamente cuando se produce un crecimiento importante del cerebro. Con un tiroides normal el embrión realiza su desarrollo neuronal sin problemas. Las madres Hipotiroideas tienen niños normales.

Si el embrión no desarrolla su propio tiroides es decir si tiene una Atireosis o una Agenesia Tiroidea, pues tampoco pasa nada, porque las hormonas tiroideas de la madre atraviesan la placenta y ayudan al desarrollo embrionario y fetal. Tampoco el bebito en el vientre de su madre necesita grandes cantidades de hormonas tiroideas. Los niños sin tiroides, es decir, con Agenesia Tiroidea, nacen absolutamente normales, si sus madres son normales.

Si hay una severa falta de yodo en la alimentación de la madre, hay problemas para la formación de hormonas tiroideas de la madre y del feto. Ahora si se pueden tener problemas neurológicos serios e irreversibles en el recién nacido.

Un recién nacido sin tiroides nace normal. Su cerebro es como un ordenador en el que no se ha metido ningún programa, y tiene que establecer todas las conexiones neuronales, organizarse todos los actos reflejos, crecer las terminales nerviosas. El cerebro se desarrolla en los 2 – 3 primeros años de vida casi lo mismo que en los 30 años siguientes. Y el niño tiene que crecer y para todo eso hace falta la hormona tiroidea. Si no se le administra hormona tiroidea empieza a producirse un retardo en todo su desarrollo y ese retardo después ya no se recupera es irreversible.

El diagnostico precoz del Hipotiroidismo Congénito es una obligación. Y es fácil de hacer con el Screening Neonatal con valoración de TSH en sangre tomada del talón del recién nacido, preferentemente a las 48 horas del nacimiento. Es un niño de cada 3.000, pero hay que diagnosticarlo en las dos primeras semanas. Y ahora hay medios para ello, hace sólo 10 ó 15 años no los había.

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Hipotiroidismo Congénito

Se considera Hipotiroidismo Congénito toda alteración del recién nacido que ocasiona una falta o disminución en la formación de las hormonas tiroideas. En su forma absoluta y permanente es una alteración muy poco frecuente, pero hay formas que podríamos llamar transitorias que pueden ser más frecuentes.

El Hipotiroidismo del Recién Nacido puede ser un Hipotiroidismo Absoluto o Parcial, puede ser Permanente o Transitorio y puede ser, por último, por Factores Intrínsecos o por Factores Extrínsecos. Vamos a poner todo esto en un cuadro y ahora explicaremos un poco lo que esto cada cosa.

TIPOS DE HIPOTIROIDISMO CONGÉNITO

1- Hipotiroidismo Absoluto

Por falta de Desarrollo del Tiroides. (Agenesia Tiroidea)

Por alteraciones en el mecanismo de formación de hormonas tiroideas

Por defectos genéticos que impiden la formación de hormonas

Por falta absoluta de yodo en la alimentación materna

2- Hipotiroidismo Parcial

Por desarrollo del Tiroides en Localización Anormal. (Ectopia Tiroidea)

Por falta relativa de yodo en la alimentación materna.

3- Hipotiroidismo Transitorio

Por tratamiento de la madre con antitiroideos durante la gestación

AGENESIA TIROIDEA ( FALTA DE TIROIDES )

Como en todos los problemas de desarrollo embrionario la causa es desconocida. Deja de formarse el tiroides, como a veces deja de formarse un riñón. Solo puede hablarse de situaciones coincidentes, por ejemplo es más frecuente en las niñas que en los niños, prácticamente el doble, se presenta con más frecuencia en niños con síndrome de Down y en algunos grupos étnicos. Muy significativo es el hecho de que en la población negra de Estados Unidos la frecuencia es de un caso por cada 32.000 nacimientos, mientras que en la población blanca es de un caso por cada 4.500 nacimientos.

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En Europa y Latinoamérica en general la proporción es también del orden de un caso por cada 3.000 – 3.500 nacimientos.

No hay glándula tiroidea y el problema debe de diagnosticarse y corregirse de forma urgente, ya que el desarrollo fetal, que es normal, se ha realizado gracias a las hormonas tiroideas de la madre que atraviesan la placenta, pero en unos pocos das esta reserva se agota y el recién nacido tiene que empezar a funcionar con su propia glándula.

ALTERACIONES EN LA FORMACIÓN DE HORMONAS TIROIDEAS

De Causa Genética – Dishormonogénesis

Es muy poco frecuente, un caso cada 30.000 nacidos. A veces es una alteración familiar (Bocio Familiar). La alteración puede producirse en varios puntos de la cadena bioquímica de la formación de las hormonas tiroideas, cuya enumeración escapa a la intención de estas páginas. Solo señalar que uno de estos tipos e alteración se asocia con sordomudez y constituye el Síndrome de Pendred, en el que la alteración cromosómica ha sido identifica...

- Por Falta de Yodo en la Alimentación Materna

El caso en que esta falta de formación de hormonas esté ocasionada por una falta de yodo en la alimentación de la madre, con Hipotiroidismo del Recién Nacido la tratamos de forma muy extensa en el Capítulo "Prevención de la Patología Tiroidea en el Niño" Se produce solamente en las áreas con una falta de yodo muy severa y en las que no se haya instaurado a escala nacional campañas de profilaxis en la embarazada. Prácticamente en América Latina y en España no existe este problema, al menos en su forma más aguda y grave. En la zona de los Andes, deficitaria en yodo, la situación está en general bajo control y en la parte más aislada de la Amazonia el contenido en yodo del agua parece ser suficiente.

Ectopia Tiroidea- Tiroides Lingual

(Recuerdo de Embriología)

Es importante conocer el desarrollo del tiroides en el embrión, porque se pueden producir algunas anomalías en este desarrollo que pueden dar lugar a problemas como el Tiroides Lingual o el Tiroides Ectópico (fuera de su sitio), que no se comprenden si no conocemos el principio.

Hay que comenzar señalando que todas las glándulas proceden del ectodermo esto es de lo que es la superficie o la "piel" del embrión. Y tenemos que comprender que ectodermo es todo lo que de alguna forma está en contacto con el exterior, aunque esté dentro del organismo. Es fácil, el tubo digestivo es una continuación de la piel que en la boca se transforma en mucosa bucal, mucosa

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esofágica, mucosa gástrica, etc. pero son mucosas y son ectodermo. El tubo digestivo se forma por una "invaginación" de la piel cuyo comienzo es la boca.

El tiroides se origina en la base de la lengua y las células que van a formar el tiroides van descendiendo hasta que alcanzan su sitio definitivo en el cuello. Esto ocurre muy pronto. Alrededor de la 3ª semana del embarazo, comienza la emigración de las células que han de constituir el tiroides. ¿Porque ahí? Quizá porque el tiroides tenga que estar en la superficie para tener una temperatura algo más baja que el resto del organismo, como le pasa a los testículos

Lo que interesa es el hecho de que puede producirse una falta de emigración de esas células, o desde el principio o en el camino o quedar restos de ellas en cualquier parte del recorrido. Si las células no emigran y persisten en la base de la lengua, al crecer pueden constituir un Tiroides Lingual. Si las células emigran parcialmente puede presentarse el Tiroides Sublingual que habitualmente está en la parte superior del cuello por encima e su localización habitual. En general cuando el tiroides está fuera de su sitio se le llama Tiroides Ectópico.

El tiroides ectópico no tiene ningún problema en su funcionamiento, es un tiroides funcionalmente normal, pero puede ser de pequeño tamaño. Por este motivo las pruebas de screening neonatal pueden ser normales y el tiroides funciona sin problemas durante algún tiempo, pero puede ser de pequeño tamaño y resultar insuficiente. En ocasiones el diagnóstico puede no hacerse hasta los 6 ó 7 años y no precisamente por un déficit funcional, sino porque en alguna revisión el Otorrino aprecia un pequeño bultito en la base de la lengua y se plantea el problema de su naturaleza.

Falta relativa de yodo en la alimentación materna.

Decíamos que la carencia absoluta de yodo en la dieta prácticamente no es problema en nuestro medio, sin embargo si puede ser más frecuente de lo que creemos la carencia relativa de este elemento y esto si es un problema.

En primer lugar tenemos que tener en cuenta que durante el embarazo el tiroides materno tiene que trabajar un 50% más que en condiciones normales. Está claramente demostrado. En estas circunstancias, por tanto, la madre va a necesitar más yodo del habitual. El tema está desarrollo en extensión en el capítulo "Tiroides y Embarazo".

Hipotiroidismo Transitorio del Recién Nacido.

No es un hipotiroidismo congénito en el sentido real del térmico, sino una situación transitoria, es decir, que se resuelve sola en unas pocas semanas. Se trata de recién nacidos en los que hacer las valoraciones de t4 y TSH en el Screening Neonatal se encuentran unos valores anormales que al cabo de las semanas se resuelven sin tratamiento. Es muy poco frecuente, un caso por cada 40.000 nacimientos, es decir, un 10% de los casos que en la prueba inicial son positivos.

Puede ocurrir en hijos de madres hipertiroideas que están en tratamiento farmacológico durante el embarazo o sin motivo aparente. En el Capítulo Hipertiroidismo y Embarazo comentamos que en la embarazada hipertiroidea es conveniente utilizar como tratamiento el Propiltiuracilo en vez

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del Carbimazol, porque el Propiltiuracilo apenas si atraviesa el filtro de la barrera placentaria y prácticamente no afecta al feto. Pero si la dosis de la madre es alta o toma Carbimazol, le puede llegar un poco y aunque no va a afectar el desarrollo embrionario, ya que el feto dispone también de la hormona tiroidea de la madre, puede bloquear un poco su tiroides y en consecuencia ocasionar una respuesta de la hipófisis con elevación de la TSH fetal. En la sangre tomada al nacimiento, la TSH puede estar elevada y a los 10, 15 ó 20 días se normaliza. En estos niños, como se sabe que la madre está tomando medicación, no hay motivo de alarma, a los pocos días del nacimiento su situación se normaliza.

En los casos en los que no hay antecedentes de medicación de ningún tipo, no debe de confundirse el Hipotiroidismo Transitorio del Recién Nacido con los resultados falsos positivos de la prueba de valoración de TSH neonatal. Una pauta correcta es, si la TSH del recién nacido se encuentra elevada, se repite la prueba al día siguiente para confirmar el resultado. Si la TSH es ahora normal era un falso positivo y si vuelve a salir alta se comienza el tratamiento con Levo-Tiroxina y se ponen en marcha los estudios complementarios que indicamos más abajo en el apartado de Diagnóstico.

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Cuadro clínico

El niño sin tiroides o con problemas en la formación de hormonas tiroideas en el momento del nacimiento es absolutamente normal, ya que se ha desarrollado con la ayuda de las hormonas tiroideas de la madre. Los signos de hipotiroidismo se van a desarrollar a partir de la primera semana pero no van a ser evidentes hasta el segundo o tercer mes y para entonces se ha producido ya un deterioro mental que puede ser significativo.

Cuanto antes se corrija la situación menor será ese deterioro. Hay tres alteraciones importantes en el hipotiroidismo del recién nacido:

1) Alteración del desarrollo neurológico,

2) Alteraciones del crecimiento

3) Presencia de mixedema que es un tipo de edema o "hinchazón" que no es por retención de agua, sino un tipo de edema de consistencia firme, que se acompaña de piel muy reseca, ligeramente escamosa y gruesa.

Esto da lugar a las siguientes alteraciones, que deben de poner en guardia al pediatra.

-El desarrollo mental del niño es lento. Es un bebe con poca movilidad, soñoliento, que manotea poco. -El crecimiento es lento.

A partir del 2º o tercer mes el percentil de talla es bajo, por debajo de 5. Pero no se alarme tampoco solo porque su hijo crezca poco, el crecimiento en el niño no sigue una marcha muy regular. Los niños crecen a "estirones". Si usted mide 1.50 y su marido 1.60 su hijo no es que crezca poco, es que se parece a sus padres.

Hay un mixedema generalizado y ello ocasiona una macroglosia (lengua grande), edema de párpados, la cara es redonda, el llanto es ronco por el mixedema en los tejidos laríngeos, puede haber arrugas frontales y en general llama la atención la piel gruesa, seca y de un aspecto un poco amarillento. Generalmente hay estreñimiento.

Pero si esperamos a que se desarrollen los síntomas pueden pasar varios meses o incluso un año. El diagnóstico hay que hacerlo antes y hay que hacerlo por pruebas analíticas.

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DIAGNÓSTICO DEL HIPOTIROIDISMO DEL RECIEN NACIDO

No hay más que una forma de hacer el diagnóstico: Valoración de Niveles Hormonales en Sangre, básicamente valoración de TSH.

Tamiz Neonatal del Hipotiroidismo

La prueba debe de realizarse en los 2 – 3 primeros días después del nacimiento, es decir, en la misma clínica en donde nace el niño. En primer lugar se desinfecta el talón con alcohol de 70º y se deja secar. Se punciona con una lanceta estéril y desechable en una de las caras laterales de la parte plantar del talón. Se deja que se forme espontáneamente la primera gota de sangre que se retira con una gasa estéril. Después se coloca el papel de filtro homologado en contacto con la segunda gota de sangre hasta que empape toda la superficie destinada a la mancha de sangre. La mancha debe de rellenar todo el círculo dibujado en el papel y empapar bien por ambos lados de modo que la mancha sea igual por el anverso que por el reverso. La sangre debe de recogerse una sola vez.

Los papeles se secan al aire durante tres horas sin colocar nada encima, en un lugar seco y protegidos e la luz. Una vez el papel seco pueden enviarse por correo convencional en un simple sobre con los datos del niño al laboratorio de referencia.

El diagnóstico de Hipotiroidismo Neonatal se confirma por la demostración de una baja concentración de T4 (menor de 6.5 ug/dl; 3.7 nanomoles/litro) y un nivel elevado de TSH (mayor de 20 uU/ml) en suero. La mayor parte de los recién nacidos con alteraciones permanentes del tiroides tienen niveles de TSH mayores de 40 uU/ml.

Hay que tener en cuenta que los niveles de T4 en el recién nacido y durante los dos primeros meses (entre 6.5 y 16.3 ug/dl) son sensiblemente mayores que los del adulto. Debe de tener esto en cuenta, porque las cifras referentes de normalidad que dan los laboratorios generalmente se refieren a valores normales en el adulto. Adjuntamos la tabla de valores normales de las hormonas tiroideas en el niño.

Parámetros de función tiroidea normal en el niño entre la 2ª y 6ª semana

Hormona Concentración

T-4

T-3

T4-Libre

TSH

6.5 – 16.3 ug/dl

100 – 300 ng/dl

0.9 – 2.2 ng/dl

1.7 - 9.1 uU/ml

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Una vez que el diagnóstico se establece es conveniente, sin el área en que ha nacido el niño puede disponerse e esta técnica, realizar una gammagrafía tiroidea.

No hay ningún riesgo de irradiación para el tiroides fetal y podemos apreciar si el niño tiene tiroides o si tiene un tiroides ectópico, es decir, fuera de su localización habitual. Si la gammagrafía mostrara un tiroides de localización normal, se debe de repetir la valoración de hormonas a los 15 días. Si no se dispone de medios para hacer una gammagrafía, puede realizarse una ecografía, que es una alternativa válida para descubrir si hay tiroides.

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Tratamiento

El tratamiento de sustitución con Levo-Tiroxina debe de comenzarse en cuanto se ha realizado el diagnóstico y debe de informarse a los padres de la necesidad de mantenerlo de forma continuada y del excelente pronostico del niño. El tratamiento debe de comenzarse independientemente de que los estudios de gammagrafía se retrasen unos 5 ó 6 días, ya que no interfiere con dichas pruebas.

Se recomienda una dosis inicial de Levo-Tiroxina del orden de 10 – 15 microgramos por kilo de peso hasta que se normalicen los niveles de TSH y posteriormente puede reajustarse, quizá un poco hacia abajo. No existe Levo-Tiroxina en gotas, ya que es una forma de preparación muy inestable, por lo que deberá de triturarse la fracción de comprimido.

En el hipotiroidismo hay un enlentecimiento de todas las funciones vitales y esto es cierto, pero sólo de una manera relativa. Hay órganos o sistemas que funcionan más despacio, pero sería más exacto decir que lo que ocurre es que funcionan mal.

Un primer motivo es que se alteran los mecanismos de oxidación a nivel celular, pero hay otras cosas. En estudios histológicos de personas profundamente hipotiroideos o en experimentación animal, se ha observado que en los tejidos existe una acumulación de un tejido de tipo mucoide, constituido por ácido hialurónico y otras glucosaminas, cuyas moléculas retienen agua. Esto podría ser debido a un efecto directo de las hormonas tiroideas en la regulación de la síntesis de estas sustancias mucinosas, que se acumularían en exceso.

Donde se hace más evidente esta alteración es en la piel, pero este acúmulo de material mucoide afecta también a otros órganos y ello explica la diversidad y variedad de las alteraciones que se encuentran en el hipotiroidismo.

SINTOMAS

Cansancio, pérdida de energía o letargia Aumento de peso Puede haber una disminución del apetito Sensación de frío o intolerancia al frío Piel seca Caída del cabello Enlentecimiento general de las funciones sensitivas y motoras Dolores musculares, calambres, dolores articulares, debilidad en las extremidades Pérdida o ausencia de sudoración Perdida de la salivación. Parestesias y síndromes de "pinzamientos" de fibras nerviosas Visión borrosa Alteraciones o pérdida de la audición.

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SIGNOS

Hipotermia Aumento de peso Enlentecimiento del habla y de los movimientos. Piel seca Palidez o color "pajizo" de la piel Cabello áspero y seco. Pérdida de cabello en cráneo, axilas, pubis y a veces en la cola de las cejas Cambio de la expresión facial Macroglosia Aumento de tamaño del tiroides (no siempre) Bradicardia o Palpitaciones Distensión abdominal Mixedema Hiporreflexia

El control de la hormona tiroidea se debe hacer:

•Neonatal•6 meses•1er año•Anual hasta 6 años•Repetir a los 12 años•Bianual

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Hipotiroidismo congénito: ¿Por qué pensar que tiene una base genética?

Mayor prevalencia de hipotiroidismo Congénito (HC) en padres consanguíneos Riesgo de recurrencia 15 veces mayor que lo esperado por azar Agenesia y ectopia como hallazgos más frecuentes Los familiares en primer grado (padres-hermanos) de pacientes con HC tienen mayor

número de anomalías en el desarrollo de la glándula que el resto de la población (8% vs 1%)

Asociación con otras malformaciones: 8-15% (principalmente corazón) Problema en la formación de la glándula tiroidea en la vida embrionaria y fetal como causa

principal de Hipotiroidismo Congénito (HC).

¿QUÉ PRODUCE EL HIPOTIROIDISMO CONGENITO?

Las alteraciones de la glándula tiroidea que afectan la producción de la hormona tiroidea, haciendo que se secrete menor cantidad de la normal, pueden ser variadas. En primer lugar, debe considerarse la ECTOPIA (cuando la glándula tiroidea está situada en otro sitio diferente al que le corresponde); la HIPOPLASIA (cuando su tamaño en general es más pequeño de lo normal); y la AGENESIA (cuando la glándula tiroides no se desarrolla y la persona nace sin ella). Estas son condiciones anormales que se observan con relativa frecuencia; estas tres, explican el 85% de las alteraciones que producen hipotiroidismo congénito.

Por otra parte, la DISHORMOGENESIS explica el otro 15% restante de las patologías que producen hipotiroidismo congénito.

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Esta condición explica el otro 15% restante de las patologías que producen hipotiroidismo congénito. No es defecto morfológico de la glándula sino de la hormona tiroidea como tal.

¿Y estos problemas que tienen que ver con los genes?

Problemas en los genes que controlan la formación de la glándula tiroidea

•Estadios tempranos de la formación de la glándula tiroidea•FOXE1•HFN3β•PAX8•NKX2.1*En estos casos se han observado patrones de herencia reconocidos.

Las alteraciones en la morfogénesis tiroidea también tienen que ver con desarrollo embrionario anormal de otras estructuras. Dicho desarrollo está bajo el control de ciertos genes que pueden alterarse y ocasionar hipotiroidismo.

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Genética del hipotiroidismo congénito

El hipotiroidismo congénito, no debido a falta de Yodo, puede ser divido en dos grupos: a) aquellos que involucran el desarrollo embriónico de la glándula tiroides (organogénesis: 85% - 90%) b) aquellos que involucran la síntesis de la hormona tiroidea (hormonogénesis: 10% -15%). Dentro del grupo de organogénesis se presenta una disgénesis de la tiroides, bien sea: agenesia de la tiroides (ausencia total), hipoplasia de tiroides (agenesia parcial) o hipoplasia eutopica (incapacidad de descender al cuello).

Aunque la disgénesis de tiroides abarca más del 80% del hipotiroidismo congénito, es muy poco lo que se conoce acerca de los mecanismos moleculares implicados en el desarrollo de esta glándula. La glándula tiroidea es la primera glándula endocrina en desarrollarse y en su forma madura está compuesta por dos tipos de células; las células foliculares que producen la hormona tiroidea y las células parafoliculares secretoras de calcitonina C.

Hasta el momento han sido caracterizados muy pocos genes asociados a disgénesis de la glándula tiroides, lo que explica solamente el 10% de los casos. Entre estos se encuentran el receptor de TSH (TSHr) el cual causa hipotiroidismo congénito no-sindrómico y los factores de transcripción TTF-1, TTF-2, PAX8 y Nkx2.5 que causan hipotiroidismo congénito sindrómico, asociado con defectos en otros órganos además de la glándula tiroidea, dado que se expresan y regulan la diferenciación y desarrollo de otros tejidos además de la glándula tiroidea.

•El factor de transcripción de tiroides TTF-2 (también conocido como FoxE1), es expresado tempranamente en el desarrollo de la glándula tiroides. Mutaciones en este gen dan lugar al síndrome de Bamforth-Lazarus, caracterizado por agenesia de la tiroides asociado con paladar hendido, pelo rizado, atresia bilateral de coana, epiglotis bífida hipoplasica.Generalmente se observa una herencia autosómica recesiva.

•El factor de trascripción de tiroides TTF-1 (también conocido como Nkx2-1), se expresa temprano en el desarrollo de la glándula tiroides, si se encuentra mutado causa fenotipos con glándula tiroides eutopica de tamaño normal, distres respiratorio, además de desórdenes neurológicos como hipotonía, ataxia, microcefalia, coreoatetosis y retraso global en el desarrollo. Este desorden se transmite de manera autosómica dominante debido a mutaciones de perdida de función de la proteína que conllevan a haploinsuficiencia.

•El factor de transcripción PAX-8, involucrado en la iniciación de la diferenciación de la glándula tiroides es además esencial para la proliferación de la célula tiroidea. Defectos en este gen pueden dar lugar a una glándula tiroides hipo plástica y a veces ectópica asociada algunas veces con agenesia renal (Macchia PE y cols., 1998)).

•El factor de transcripción Nkx2.5, el cual está involucrado en la diferenciación y desarrollo de la glándula tiroides y en la organogénesis del corazón. Individuos con mutaciones en este gen

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presentan hipotiroidismo congénito asociado con malformaciones cardiacas (Dentice M. y cols., 2006).

•El receptor del TSH (TSHr) está localizado en la región apical de las células foliculares. La hormona TSH secretada por la glándula pituitaria anterior es reconocida por este receptor, siendo esta hormona critica para el desarrollo y función de la glándula tiroides. Este receptor se expresa en el momento de la diferenciación de la glándula tiroides después de haber terminado su migración. Mutaciones en este gen causan resistencia a TSH, y clínicamente se observan niveles de TSH elevados y una glándula tiroides eutópica o hipoplásica.

La producción de hormona tiroidea (hormonogénesis) está controlada por el eje hipotálamo-pituitario-tiroideo. Aunque el hipotiroidismo congénito causado por dishormonogenesis es menos frecuente (10% -15%), la etiología molecular de los mecanismos bioquímicos involucrados en la síntesis de hormona tiroidea son más conocidos.

Esto es debido al descubrimiento de una variedad de genes responsables de la cascada enzimática que eventualmente conlleva a la producción de hormona tiroidea.

Estos genes incluyen el transportador sodio/yodo (NIS), la tiroperoxidasa (TPO), tiroglobulina (TG), pendrina (PDS) y oxidasa de tiroides 2 (THOX2, DUOX2) y DUOXA2. El Yodo es transportado activamente hacia el interior de la glándula tiroidea por el transportador de yodo y sodio (NIS), el cual está localizado en la región basal de las células foliculares. El Yodo, una vez dentro de la célula folicular es oxidado por el hidróxido de hidrogeno para poder ser incorporado a los residuos de tirosina en la proteína tiroglobulina (TG) y formar la yodotirosina. La unión de monoiodotirosinas (MIT) y/o diiodotirosinas (DIT) producen las hormonas tiroxina (T4) y triyodotironina (T3). La enzima peroxidasa tiroidea (TPO) funciona como catalizadora de todas estas reacciones. La enzima Thox2 o Duox2 está localizada en la membrana apical de la célula folicular y está involucrada en la producción de peróxido de hidrogeno para que este luego pueda ser utilizado por TPO (Figura 1). Defectos en cualquiera de estos procesos se manifiestan como hipotiroidismo asociado con bocio, generalmente transmitiéndose de manera autosómica recesiva.

Como se puede apreciar en la tabla 1, son varios los genes implicados en la patología del hipotiroidismo congénito y enfermedades afines que han sido identificados en familias y casos aislados, demostrando así el origen genético de esta condición. Sin embargo, existe un gran número de casos donde no se han encontrado mutaciones en ninguno de los genes descritos, lo que indica que quedan por dilucidar una gran cantidad de genes involucrados bien sea en la organogénesis como en la hormonogénesis de la hormona tiroidea. Por otro lado, se podría considerar la idea de que algunos casos de HC sean considerados como una enfermedad compleja donde variaciones en más de un gen estén involucradas en el desarrollo de esta enfermedad.

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Glosario

1. Cretinismo Es una forma de deficiencia congénita (autosómica recesiva) de la glándula tiroidea, lo que provoca un retardo en el crecimiento físico y mental.

2. Screening (Cribado o Tamizaje):

Tamizaje es hacer pruebas básicas y sencillas a una población específica (niños, por ejemplo) o a una población en general (niños, adultos y ancianos), en busca de enfermedades o datos patológicos que indiquen la presencia de problemas graves que no den síntomas todavía,

También incluye las pruebas de PKU en recién nacidos y las que buscan defectos del metabolismo con unas cuantas gotas de sangre obtenidas del talón y puestas en un papel filtro especial. Tamiz quiere decir filtro, colar o colador.

3. Atireosis Ausencia de la glándula tiroides.

4. Agenesia La agenesia es la anomalía de todo o parte de un órgano al desarrollarse durante el crecimiento embrionario.

5. Gammagrafía Es un examen nuclear que utiliza un marcador de yodo radiactivo para evaluar la estructura y el funcionamiento de la glándula tiroides.

6. Ectopia La ectopia es un desplazamiento o mala ubicación de un órgano del cuerpo.

7. Macroglosia Es un trastorno en el que la lengua es más grande de lo normal.

8. Mixedema Es una alteración de los tejidos que se caracteriza por presentar un edema (acumulación de líquido), producido por infiltración de sustancia mucosa en la piel, y a veces en los órganos internos, a consecuencia de un mal funcionamiento de la glándula tiroides (hipotiroidismo).

9. Hiporreflexia Disminución de las respuestas reflejas.

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10. Parestesia Sensación o conjunto de sensaciones anormales de cosquilleo, calor o frío que experimentan en la piel ciertos enfermos del sistema nervioso o circulatorio.

11. Dishormogenesis Alteración de la síntesis hormonal.

12. Hipoplasia eutopica Es el nombre que recibe el desarrollo incompleto o detenido de un órgano o parte de este.

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Conclusiones

El hipotiroidismo congénito (HC) tiene bases genéticas concretas.

La principal causa de HC es alteración en el desarrollo embrionario de la glándula tiroides.

El tratamiento temprano gracias a la detección oportuna, ocasionara que el desarrollo intelectual del niño no se deteriore de manera considerable.

El tamiz neonatal es la mejor forma de detectar a tiempo las enfermedades congénitas no visibles, y realizarla a los recién nacidos debe ser una prioridad.

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Bibliografía

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http://www.cenetec.salud.gob.mx/descargas/gpc/CatalogoMaestro/135_GPC_HIPOTIROIDISMO_CONGENITO/IsssteER.pdf

http://sisbib.unmsm.edu.pe/bvrevistas/paediatrica/v05_n2/pdf/a05.pdf

http://www.spao.es/documentos/reuniones/pdf-reunion-6-ficheros-82967.pdf

GUIAS CLINICAS DE II – III NIVEL DEL IHSS. TOMO IV PEDIATRIA. DISPONIBLE EN: http://apps.who.int/medicinedocs/documents/s18606es/s18606es.pdf

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Anexos

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