Hormonii glandei TIROIDE

Hormonii glandei TIROIDE

T3-TRIIODTIRONINA ()

T4- TIROXINA()

Derivati ai AA, carora le revine aproximativ 99% din cantitatea iodului organic secretat.

Etapele sintezeiBiosinteza tireoglobulinei glicoprotein (10%-glucide +5900AA 110 Tyr) compus din 4 subuniti, codificate de diverse ARNm. La toate etapele sintezei, pn la secreie are loc glicozilarea TG necesar pentru formarea structurii teriale i cuaternare a Tg. Dup sintez catenele se mpacheteaz i secretate n coloid.

5Sinteza2. captarea ionilor de iodur din plasm I ptrunde n organism sub form de ioni de iodur (alimente, ap, sare de buctrie)Captarea din plasm se realizeaz prin 2 mecanisme active energodependente:E situat pe membrana capilar, capteaz I din plasm i l transfer n citozolul celulei tiroidieneE situat pe membrana apical, transfer I n spaiul coloidal63. Organificarea iodului:Const n oxidarea iodului ( tireoperoxidazei) i iodurarea unor resturi tirozil din tireoglobulinI +H2O2 +2H-------I +2H2O2Prin iodurarea resturilor de tirozil se obin mono- sau diiod- tirozine (MIT sau DIT)4. Condensarea resturilor de MIT i DIT cu formarea de T3 i T4 (pri componente a tireoglobulinei)MIT+DIT=T3DIT+DIT=T475. Secreia lui T3 i T4 n snge: Are loc prin endocitoza picturilor de coloid n membrana apical (internalizarea TG), fuziunea picturilor cu lisosomii i hidroliza TG cu eliminarea T3 i T4 n snge. Transportul:A. Legai de proteine:Globulina tiroxinoliant 75%Prealbumina -15%Albumina 10%B. liberi: FT3 0,3%; FT4- 0,03%T1/2 T3= 2 zileT1/2 T4 = 6-7 zile8Etapele sintezei tiroxinei si triiodtironinei

Reglarea secreieiAxul hipotalamo-hipofizar TSH mecanism de autoreglare (autocontrol) la deficit de I, crete captarea I din plasm i secret mai mult T3Mecanism intratiroidic:Surplusul de iodur inhib sinteza i secreia H tiroidieni (efectul Wolff-Chaikoff)

10Reglareaa secretiei tiroidei

Mecanismul de aciune al hh. tiroidieni

- la nivel nuclear (activeaz transcripie gene: ATP-aza Na+/K+ i GH)

- la nivel mitocondrial (activeaz respiraia mitocondrial)

- la nivel membranar (activeaz ptrunderea aa hidrofobi)

Mecanismul de aciune: citozolic i membrano-intracelulat (AMPc)

13Mecanismul T3 i T4Celulele int se afl n toate organele prioritar n Receptorii pentru T3 i T4 se gsesc n nucleuDeci mecanismul este cirozolic nuclear- faciliteaz transcripia ARNm pentru un ir de enzime: Na+K+ATP azei, (utilizeaz 45% de E), GlicerolfosfatDH, malic enzima,

14

Aciunile biologiceLa nivel nuclear produc creterea sintezei de ARN m sinteza de proteine - stimuleaz creterea i diferenierea celularLa nivelul membranei plasmatice stimuleaz Na-K-ATP-azaActiveaz enzimele de O/R din mitocondrii, cresc numrul de mitocondrii, cresc n dimensiuni cristeleControlul metabolismului oxidativ, proceselor de ardere prin care se obin ATP i cldur aciune calorigenCrete viteza metabolismului bazal:Diminueaz rezervele energetice lipidice i glucidice- mresc lipoliza n esutul adipos i glicogenoliza n ficatIntensific catabolismul proteinelor16

Efecte endocrine.n general, hormonii tiroidieni cresc metabolismul i clearence-ul multor hormoni i ageni farmacologici.De exemplu:clearence-ul hormonilor steroizi este crescut, ducnd la creterea compensatorie a ratelor de producie;nivelul prolactinei este crescut la 40% din pacienii cu hipotiroidism primar;nevoia de insulin la diabetici crete n hipertiroidism;rspunsul hormonilor de cretere (GH) la stimuli, cum ar fi hipoglicemia, este redus la hipotiroidieni;hipotiroidismul induce cicluri menstruale anovulatorii i menoragii prin dereglarea ritmului de secreie al FSH i LH;clearence-ul apei libere n hipotiroidism este secundar creterii activitii vasopresinei;PTH (hormon paratiroidian) poate avea o aciune diminuat n hipotiroidism.

18T4- restul 7% de secretie a tiroidei.Efectele acestor hormoni sunt calitativ similare, dar difera prin rapiditatea si intensitatea actiunii. Triiodtironina este de aproximativ 4ori mai puternica decit tiroxina, dar este prezenta in singe in cantitati mult mai mici si pentru o perioada mult mai scurta.Hormonii tiroidieni au o structura proteica (tironina) in combinatie cu molecule de iod; astfel, in functie de numarul de molecule de iod ce intra in compozitia lor, se descriu 2 hormoni tiroidieni: tri-iod-tironina (T3) si tetra-iod-tironina sau tiroxina (T4).Sinteza si secretia lor este reglata de glanda hipofiza prin intermediul unui hormon numit hormonul de stimulare tiroidiana (TSH), al carui nivel este in relatie de inversa proportionalitate cu T3/T4- de exemplu deficitul de hormoni tiroidieni va atrage dupa sine un nivel ridicat de TSH.Foarte important este faptul ca prima dereglare hormonala aparuta in testele de laborator este cea a TSH, existind asadar posibilitatea depistarii inca din stadii latente, inaintea modificarii hormonilor tiroidieni si aparitiei simptomelorT3-constituie 93% din cantitatea totala de hormoni metabolic activi secretati de tiroidaCu toate acestea, aproape toata tiroxina este convertita, in cele din urma, la nivel tisular, in TRIIODTIRONINA, astfel incit ambii hormoni sunt importanti din punct de vedere functional. Parathormonul PTH (paratiroidian)Structura: polipeptid unicatenar- 84 AA Biosintez: n ribosomi: pre-pro-PTH (115 AA)n cisternele RE: pre-pro-PTH 25AA proPTH (90AA)n aparatul Golgi: proPTH 6 AA PTH (84AA)PTH- sintetizat incontinuu i ntr-un ritm constant, independent de c% Ca extracelular20Reglarea: se regleaz la nivelul degradrii intraglandulare, dependent de c% Ca:Creterea Ca n snge accelereaz degradarea PTH micorarea calciemiei diminueaz degradarea PTH i stimuleaz eliberarea luiMetabolism: T1/2 scurt. Degradarea PTH are loc n ficat.Mecanismul de aciune: membrano-intracelular (AMPc)21