HORMONII

HORMONIINoiunea de hormon a fost ntrodus n 1904 de ctre W. Bayliss i E. Starling sunt substane sintetizate de o celul sau un grup de celule specializate, secretate direct n snge i limf, transportate la celulele (esuturile) int unde regleaz funciile biologice i procesele biochimice n organism.

H endocrini secretate de glandele endocrine secretate direct n snge i limf, transportate la esuturile intH paracrini sunt secretai de o celul , iar ulterior acioneaz asupra celulelor nvecinate fr a ajunge n torentul circulatorH autocrini- sunt secretai de o celul n spaiul extracelular i acioneaz reglator asupra celulei care i-a produs.

SISTEMUL ENDOCRINGlande endocrineHormoniCelule (esuturi int)

MSRSNCAdrenalinaNoradrenalina

CARACTERISTICI GENERALE ALE HORMONILOR:

Activitate biologic mare: n concentraii foarte mici de ordinul 10-6 10-9 M/l au efecte puternice;aciune la distan sunt sintetizate n glandele endocrine, dar acioneaz asupra esuturilor int;posed specificitate nalt de aciune

CLASIFICAREA HORMONILORA. Dup natura chimic: 1. Proteinopeptidiciproteine simple (insulina, prolactina, etc.)proteine conjugate glicoproteine (tireotropina, folitropina, lutropina, etc.)peptide (glucagonul, adenocorticotropina, vasopresina, oxitocina, etc.)2. derivai ai AA: catecolaminele, T3, T43. steroizi derivai ai Col: hormonii corticosuprarenali, hormonii sexuali

CLASIFICAREA HORMONILORB. Dup mecanismul de aciune 1. membrano-intracelular (hormonii proteino-peptidici i catecolaminele);2. mecanism citosolic-nuclear (steroizi i tiroidieni).3. Insulina - cu mecanism particular membrano-intracelular de aciune.

CLASIFICAREA HORMONILOR.

C. dup efectele biologice deosebim hormoni ce regleaz:1. metabolismul bazal (insulina, glucagonul, glucocorticoizii, adrenalina, iodtironinele);2. metabolismul hidrosalin (mineralocorticoizii, vasopresina);3. metabolismul calciului i fosfailor (paratirina, calcitonina, calcitriolul);4. funciile reproductive (hormonii sexuali, oxitocina);5. funciile altor glande endocrine (hormonii hipotalamusului i ai adenohipofizei).

Ribosomin aparatul Golji Secretory VesiclesPre-prohormonul---ProhormonClivarea secvenei pre- n Reticulul EndoplasmaticPre-prohormonproteine inactive Prohormonul hormon activ+fragment inactiv ncorporarea hormonului n granule secretorii eliberarea n snge a HSINTEZA HORMONILOR PROTEINOPEPTIDICI

SINTEZA HORMONILOR DERIVAI DIN AA

SINTEZA HORMONILOR STEROIZI

SINTEZA HORMONILOR STEROIZI

TRANSPORTUL HORMONILORH proteinopeptidici i catecolaminele (hidrosolubile) circul n plasm n stare liber. Excepie fac: somatomedinele, corticoliberina i hormonul de cretere.

TRANSPORTUL HORMONILORHormonii liposolubili (tiroidieni, steroizi) circul preponderent legai de proteine specifice numite proteine de legare (hormone-binding-protein), n special sunt globuline: TBG (thyroxine- binding globulin); CBG sau transcortina leag cortizolul; SHBG (sex-hormone- binding globulin). Albumina are afinitate mai mic de legare.Activitate biologic posed H liber.

REGLAREA SINTEZEI I SECREIEISe execut la nivel de producere (secreie) prin:Retrocontrol (feedback)BioritmInfluien neurogen

Retrocontrol (feedback)

Majoritatea glandelor endocrine sunt controlate prin intermediul adenohipofizei ce produce H tropiNivelul plasmatic al H periferici variaz n mod invers cu cele ale tropinelor hipofizare Relaiile feed back ntre H periferici i adenohipofiz se stabilesc direct, ct i prin intermediul H hipotalamici (stimuleaz sau inhib secreia H tropi).Excepie: insulina , PTH

BIORITMURILE HORMONALEsunt nscute, dar sufer o sincronizare sub aciunea factorilor de mediuDeosebim:Ultradiene secreie pulsatil de ordinul minutelor sau orelor (gonadotropinele)Circadiene (24 ore) cortizolCircatrigintane repetate la 28-30 zile (ovulaia)

REGLAREA NEUROGENEste asigurat de traductori neuroendocrini hipotalamus, medulosuprarenal, pineal i pancreasSe asigur o reglare n cascad ce se face prin modificarea sensibilitii receptorilor n sens negativ (reductiv) sau pozitiv (amplificativ)

RECEPTORII HORMONALISensibilitatea unei celule la un mesaj hormonal este determinat de prezena n celul a unor substane capabile s recunoasc, s lege un hormon i s iniieze rspunsul celular denumite receptori (R).

RECEPTORII HORMONALIR sunt proteine oligomerice,multidomenialeR - glicoproteine (GP).Specificitatea e asigurat de componentul glucidic al GP.Au dimensiuni mai mari ca H

RECEPTORII HORMONALICuprind cel puin 2 zone (domenii) active:A. Domeniu de recunoatere (n care se fixeaz H)B. Domeniu care prelucreaz i transfer semnalul extern i l transform n rspuns biologic

RECEPTORII HORMONALIReceptorii pot fi localizai: 1. intracelular pentru H liposolubili 2. extracelular pentru H hidrosolubili H se leag de R prin interaciuni slabe, necovalente, legarea este reversibilSpecificitatea interaciunii H-R e asigurat de complimentaritatea steric a H i a situsului de legare de pe RInteraciunea HR fenomen de saturaie

REGLAREA LA NIVEL DE RECEPTOR SPECIFIC TISULARnumrul de R este reglat de nivelul H n snge:a. Nivelul ridicat prelungit al H n snge determin scderea nr de R desensibilizarea esuturilor la H respectiv- down regulation) insulina, glucagon, STHb. o concentraie ridicat a H n snge determin i o cretere a nr de R up regulation - prolactina

Receptorii membranari sunt grupai n patru clase principale R. cuplai cu proteina GR canale de ioni

Figure 20-3c,dc. R cu activitate tirozin kinazicd. R cu activitate enzimatic intrinsec

MECANISMUL DE ACIUNE A HORMONILORMembrano-intracelular (hidrosolubili)Citozolic nuclear (liposolubili)

MECANISMUL MEMBRANO INTRACELULARH nu ptrund n celule, dar acioneaz prin intermediul mesagerilor secunzi3 grupe de mesageri secunziNucleotidele ciclice: AMPc i GMPc2+- calmodulinDiacilglicerolul i inozitol fosfaii NO

MECANISMUL MEMBRANO INTRACELULARMedierea aciunii H prin MS implic existena unor sisteme transductoare a mesajelor externe n semnale intracelulareAceste sisteme cuprind:R membranariG proteinele cupleaz HR cu sistemul efectorSistemul efector care genereaz mesagerul secund:Adenilatciclaza AMPcGuanilatciclaza GMPcFosfolipaza C diacilglicerolul i inozitol fosfaii

PROTEINELE "G"membranare;heterotrimeri -GDP---;forma trimeric neactiv,

PROTEINELE "G"Se cunosc mai multe tipuri de proteina G:Gs stimulatoareGi inhibitoare (sunt cuplate cu adenilatciclaza)Gp sau Gq fosforilitic ( cuplat cu Fosfolipaza C)Gt transducina (n celulele retiniene i cupleaz rodopsina (R pentru lumin) cu o GMPc fosfodiesteraz, micornd c% GMPc)

ACTIVAREA PROTEINELOR "G"

G ( -GDP- --) + GTPH-R -GTP + -

Toxina holeric activeaz permanent efectorul (Gs) Toxina pertusic mpiedic cuplarea proteinei G -receptor (Gi,)

MECANISMUL MEMBRANO-CITOSOLIC DE ACIUNE AL HORMONILOR MEDIAT DE AMPc

PROTEIN-KINAZELE (2)

Protein-kinaza A (PKA) activat de AMPc (posed specificitate de substrat foarte largProtein-kinaza G (PKG) activat de GMPc cu specificitate de substrat mai relativ) este mai puin rspndit dect PKA (inim, retin, muchii netezi pulmonari, vasculairi i intestinaliProtein-kinaza C (PKC) - dou grupe: A = PKC, PKC, PKC B = PKC, PKCProtein-kinazele activate de complexul calcium calmodulin (glicogen-fosfataz kinaze, kinazele lanului uor al miozinei, etc.)

Fosforilarea proteinelor (enzimelor)

HGs ProteinAdenyl CyclaseATPc AMPActive c AMP dependant Protein KinaseInactive c AMP dependant Protein KinaseProtein + ATP ADP + Protein PO4Cells ResponseICFECF

Terminarea aciunii hormonilor1.Micorarea R pe membran2.Inactivarea proteinei Gs-GTP + 2 -GDP + 34 -GDP + GDP- 3. Inactivarea fosfoproteinfosfotazei (defosforileaz proteinele)4. Activarea fosfodiesterazei

FosfodiesterazaFosfodiesteraza descompune AMP ciclic: AMPc -------------- AMP + H2O Activitatea E este stimulat de ionii de calciu, prostaglandine, insulin. steroizii , hormonii tiroidieni i metilxantinele ( cafeina , teofilina ) scad activitatea enzimei prelungind durata de aciune a AMP - ciclic.

Hormonii cuplai cu proteine Gs activeaz adenilatciclazaGlucagonAdrenalina (-receptori)ParathormonulCalcitoninaVasopresina (V2-receptorii)

Hormonii cuplai cu proteine Gi inhib adenilatciclazaAdrenalina (2-receptori)ngiotensina II

EXEMPLE DE ENZIME ACTIVITATEA CRORA SE REGLEAZ PRIN FOSFORILARE_DEFOSFORILAREGlicogen fosforilazaTrigliceridlipaza (active n forma fosforilat)Glicogen sintaza (activ n forma defosforilat)

MECANISMUL MEMBRANO-INTRACELULAR PRIN INTERMEDIUL GMPcGuanilatciclaza este de 2 tipuri: Membranar (rol de receptor ct i funcie de efector) Citoplasmatic activitate guanilatciclazic numai dup ocuparea situsului cu R

H se leag de R, Activarea guanilatciclazei i sinteza GMPc din GTPGMPc: activeaz PK G care fosforileaz proteinele ce induc rspunsul celular

HORMONI CE AU CA MESAGER SECUND GMPc Factorul atrial natriuretic (ANF)Rodopsin (GMPc este mediatorul semnalelor luminoase n celulele retiniene, conuri i bastonae acioneaz asupra unor canale pentru Na)

Factorul atrial natriuretic (ANF)

1. Factorul atrial natriuretic (ANF)Este un peptid cu 28 AASecretat de celulele cardiace atriale la mrirea TAesuturi int:RinichiiArteriile periferice dilatarea arteriolelor

Factorul atrial natriuretic (ANF)

Aciunile ANF:1. La nivelul rinichiului i medulosuprarenalelor (zona glomerular): crete volumul urinar, crete eliminarea de Na, scderea secreiei de renin, aldosteronLa nivel molecular ANF stimuleaz guanilatciclaza membranar, crete GMPc i relaxarea muchilor netezi.

MECANISMUL MEMBRANO-INTRACELULAR PRIN INTERMEDIUL DAG i IP3H+R HRHR GpGp activeaz Fosfolipaza CFosfolipaza C acioneaz asupra FL membranare (fosfatidil inozitol 4,5 difosfat) i genereaz DAG i inozitol 1,4,5-tri fosfatDAG activeaz PK C Inozitol 3 fosfaii acioneaz prin mobilizarea Ca din reticulul endoplasmatic- crescnd c% Ca citozolic -mediaz alte efecte

Fosfolipaza Ccatalizeaz formarea din fosfatidilinozitoli a 2 mesageri:

HG ProteinPhospholipase CCa++ERActive Protein Kinase CInactive Protein Kinase CProtein PO4 ProteinCells ResponsePIP2 DAG + IP3Cells ResponseICFECF

Diacilglicerolul i inozitol fosfaii

HORMONII CE ACIONEAZ CUPLAI CU PROTEINA Gp Adrenalina (1-receptorii)Vasopresina (V1-receptorii)OxitocinaAngiotensina IIAcetilcolinaSerotoninaHistamina (1-receptorii)

b. Prin intermediul ionilor de CaC% Ca2+ citozolic este foarte mic, de 1000-10000 ori mai mic dect n fluidul extracelular, ceea ce creaz un gradient de C% foarte pronunatConcentraia mic a Ca intracelular este meninut:1. datorit pompelor de Ca, care scot Ca din celul 2. Permeabilitatea foarte mic a membranelor pentru cationi3. depozitarea lui n organite (RE, MC)

b. Prin intermediul ionilor de CaInfluxul de Ca din exterior i creterea c% lui n interior poate fi realizat fie prin:Stimularea electric a unei celulePrin molecule semnal extracelulare --H

H+RHRHR determin influxul de Ca din exterior i creterea Ca interiorCa + calmodulina CaKM (reacie reversibil)CaKM:Regleaz contracia muchilor netezi i a microfilamentelor din celule nemusculare prin activarea PK lanului uor al miozineiActiveaz pompa de Ca din membran, reglndu-i propria c%Regleaz activitatea mai multor PKKM din 148 AA (multe resturi de Asp, Glu, nu are Cis)Cuprinde 4 domenii de fixare a Ca (4 ioni de Ca)

EFECTELE MESAGERIALE ALE Ca2+

Autoreglarea circuitului de CaRspunsurile mediate de Ca din exterior sunt rapide, de scurt duratSe cunosc 2 ci separate n timp:Se activeaz calea prin KM unde majorarea de scurt durat a Ca n citozol (determinat de IP3) activeaz KM (Ca-KM) activeaz PKmajorarea Ca activeaz PKC fosforileaz proteinele ce determin durata reaciilor chimice

Mecanismul membrano intracelular prin intermediul NO NO se sintetizeaz din Arg sub aciunea NO-sintazei (prezent n endoteliul vaselor, esut nervos, trombocite).NO reprezint sistemul de cuplare al complexului H-R cu sistemul efector reprezentat de guanilatciclaza citoplasmaticActiveaz guanilatciclaza formeaz GMPc GMPc activeaz kinazele ce mediaz relaxarea muchilor netezi i dilatarea vaselor.NO hormon paracrin, factor reglator al presiunii sanguine, mediaz citotoxicitatea, este implicat n neorotransmisie.

Mecanismul citozolic-nuclearSteroizii i iodtironinele au molecul mic i polaritate redus i deci sunt liposolubili.Ei strbat liber membrana celular i n citozol interacioneaz cu R citozolic (receptori intracelulari) sau R nucleari Complexul hormon - receptor ptrunde n nucleu i este fixat la situsuri acceptoare din cromatina nuclear. Rezult transcrierea ADN -lui i sinteza de ARN mesager care are ca efect sinteza unor proteine specifice ce vor da rspunsul celular la mesajul adus de hormon.

MECANISMUL CITOSOLIC-NUCLEAR DE ACIUNE A HORMONILOR(varianta specific horm. steroizi)

MECANISMUL CITOSOLIC-NUCLEAR DE ACIUNE A HORMONILOR(varianta specific horm. tiroizi)

RTransformation of Receptor to expose DNA binding DomainBinding to Enhancer like Segment in DNAPre mRNAmRNAmRNAProteinResponseDNAActivation of genes

METABOLIZAREA HORMONILORa) polipeptidici pn la aa respectivi;b) steroizii (cu excepia aldosteronului) pn la 17 cetosteroizi;c) catecolaminele pn la metanefrin, normetanefrin i a.vanilic. d) tiroidieni metabolizeaz prin deiodarea progresiv a moleculei.

Substanele cu aciune reglatoare secretate de terminaiile nervoase sunt numite NEUROCRINE sau NEURO-HORMONI. Ei mprein cu celulele ce lesintetizeaz i secret asigur legtra dintre sistemul nervos i cel hormonal, transformnd activitatea nervoas n descrcare hormonal, deci, sunt TRANSDUCTORI NEUROENDOCRINI.

HORMONII HIPOTALAMO HIPOFIZARI

TRH GnRH GHRH GIH CRH PIH PRH ADH Oxytocin

TSH Gonadotropins FSH & LH GH

ACTH PRL

LIBERINE I STATINE

Hormonii Hormonii tropi hipotalamici hipofizari

somatoliberina + somatotropina corticoliberina + corticotropinatireoliberina + tireotropinafolililiberina + folitropina luliliberina + lutropina prolactoliberina + prolactina prolactostatina - somatostatin melanostatina -

HORMONII ADENOHIPOFIZARIsunt secretai de lobul anterior al hipofizei (adenohipofiza) i se refer la hormonii tropi. Rolul: stimuleaz secreia hormonilor periferici.Structura: sunt proteinopeptidiciReglarea: H hipotalamusului - prin retrocontrolMecanismul de aciune: membrano - intracelular

HORMONII ADENOHIPOFIZARIClasificare:Famila corticotropinei: peptide derivate din pro-opiomelanocortin: ACTH, lipotropina, MSH, un fragment N terminal, peptid de legturFamilia H somatomamotropi: STH, prolactina, lactogenul placentarH glicoproteici: gonadotropinele (LH, FSH), i TSH

FAMILIA CORTICOTROPINEIACTHSTRUCTURA 34 AAReglarea: corticoliberin + c% mare de cortizol negativ bioritm diurn

ACTH

Rolul: controleaz dezvoltarea cortexului adrenalelor i sinteza de steroiziActiveaz transformarea Col n pregnenalonn esuturile extrasuprarenaliene activeaz lipoliza n esutul adiposFaciliteaz captarea Gl i AA n muschiStimuleaz secreia de insulin

ACTH + - lipotropina ( 1-39) ( 42 - 134) -MSH - lipotropina + - endorfina 1 - 13) ( 42 - 101 ) ( 104 - 134) -MSH g-endorfina ( 104 - 118 ) (84 - 101 ) - endorfina ( 104 - 117 )

FAMILIA HORMONILOR SOMATOMAMOTROPISTH (GH) Structura 191 AATransport: circul n plasm unit de proteinele sale de transport- GH-BP i i exercit efectul prin intermediul somatomedinelor (SM- IGF1 i IGF2), factori de cretere de tip insulinic IGF (insulin-like growth factors)

STH (GH)ROLUL: Controleaz creterea postnatal, dezvoltarea scheletului i esuturilor moiRegleaz metabolismul glucidic, lipidic i proteicMetabolismul proteic: stimuleaz sinteza P i ncetinete degradarea lorMetabolismul glucidic: mrete c% Gl prin: micorarea utilizrii periferice a ei, inhib glicoliza i crete gluconeogenezaMetabolismul lipidic este deplasat spre mobilizarea Tg de rezerv, crete lipoliza i nivelul AG din snge.Metabolismul mineral: crete retenia ionilor de Ca, P, Mg

GIGANTISMCreterea excesiv dar armonioas n nlime (peste 2 m) gigantismFr disproporii scheletice cu dezvoltare corespunztoare a esuturilor moi

NANISM HIPOFIZARInsuficiena hipofizar n copilrie cu afectarea preponderent a celulelor ce secret somatotropin determin ncetinirea creterii - nanism hipofizar. este caracteristic nedezvoltarea proporional a corpului dar activitatea psihic este normal.

ACROMEGALIESe dezvolt dup nchiderea cartilajelor de cretereCreterea disproporional a oaselor (n lime i grosime), a esuturilor moi, a organelor interne, cu mini i picioare late, arcade sprncenoase proeminente, piramida nazal masiv, mandibula proiectat anterior, toracele cu aspect de dubl cocoa, cifoz toracic i tergerea lordozei lombare.Proliferarea esutului conjunctiv, proliferarea cartilajului articularCreterea c% de P, Ca, sintezei de protein; AGL, cetogenezei, glicemiei

FAMILIA HORMONILOR SOMATOMAMOTROPIProlactina Structura - 199 AAReglarea: hipotalamusStimulatori: estrogenii, contraceptivele perorale, hipoglicemia, starea de stres, efort fizic, graviditateaInhibitori dopamina

PROLACTINA

Rolul:Acioneaz asupra glandei mamare controlnd iniierea i ntreinerea lactaiei n timpul gestaiei (estrogenii, progesteronul, h placentar somatomamotrop) dezvoltarea snilor i a aparatului secretorDup natere aciune lactogen

III: HORMONII GLICOPROTEICIStructur: au structur dimeric Subunitatea 96 AA (este identic la toi), cuprinde 2 uniti oligozaharidice legate de ArgSubunitatea - difer de la un H la altul: pentru LH i FSH 115AA; TSH 110 AA; cuprinde 2 uniti oligozaharidice Subunitatea posed activitate biologic, dar capacitatea de fixare cu R aparine dimerului

HORMONII GLICOPROTEICITSH Rolul: acioneaz asupra glandei tiroide stimuleaz secreia T3 i T4Reglarea: hipotalamus T3 i T4 secreia e inhibat de somatostatin

HORMONII GLICOPROTEICIGonadotropinele: FSH i LHFSH la femeie: promoveaz dezvoltarea foliculelor ovarieni, prepar foliculul pentru ovulaie i mediaz eliberarea de estrogeniFSH la brbai: acioneaz asupra celulelor Sertoli din testicul i induce sinteza proteinei transportoare de testosteron, promoveaz spermatogeneza

HORMONII GLICOPROTEICILH la femei: promoveaz sinteza de estrogeni i de progesteron, iniiaz ovulaiaLH la brbai: stimuleaz producia de testosteron de ctre celulele intersteiale

HORMONII NEUROHIPOFIZARIVasopresinaOxitocinaStructura: 9 AA i difer ntre ei prin 2 AA (peptide bazice)Sinteza: se sintetizeaz n hipotalamus (V- n nucleul supraoptic, O n nucleul paraventricular sub forma unor precursoriTransport: cu neurofizina specific sunt transportai n lungul axonilor i depozitai n terminaiile nervoase din neurohipofiz

VASOPRESINAAciuoneaz asupra epiteliului tubilor contori distali i colectori ai rinichilor - crescnd fluxul transcelular de H2O din lumen n fluidul extracelular - crete permeabilitatea pentru ap determinnd conservarea apei i eliminarea unei urini hiperosmotice.

VASOPRESINAprovoac contracia vaselor de tip muscular, mrind tensiunea arterial.n insuficiena de vasopresin se dezvolt afeciunea diabetul insipid.

DIABETUL INSIPIDCauze: lezarea sistemului supraoptic ( traumatisme craniene, tumori, infecii ) - scderea secreiei de vasopresin sau hormon antidiuretic ( ADH ) Diabetul insipid se manifest clinic prin: poliurie hipoosmolar ( densitate < 1005, osmolaritate < 280 mOsm/l ) Se elimin de la 4 pn 10 litre de urin n 24 ore. polidipsie compensatoare ( prin stimularea centrului setei).deshidratarePreparatele de vasopresin lichideaz simptoamele afeciunii.

OXITOCINAStimuleaz secreia, contracia celulelor mioepiteliale, ce nconjoar alveolele mamareAciune contractil asupra musculaturii netede din uterStimulat de estrogeniProgesterona inhib receptivitatea uterului la oxitocin

PARATHORMONUL PTH (paratiroidian)Structura: polipeptid unicatenar- 84 AA Biosintez: n ribosomi: pre-pro-PTH (115 AA)n cisternele RE: pre-pro-PTH 25AA proPTH (90AA)n aparatul Golgi: proPTH 6 AA PTH (84AA)PTH- sintetizat incontinuu i ntr-un ritm constant, independent de c% Ca extracelular

PARATHORMONUL PTHReglarea: se regleaz la nivelul degradrii intraglandulare, dependent de c% Ca:Creterea Ca n snge accelereaz degradarea PTH micorarea calciemiei diminueaz degradarea PTH i stimuleaz eliberarea lui

PARATHORMONUL PTHMetabolism: T1/2 scurt. Degradarea PTH are loc n ficat.Mecanismul de aciune: membrano-intracelular (AMPc)

PARATHORMONUL- ACIUNI creterea c% de Ca i micorarea c% de PParatirina exercit aciune asupra metabolismului fosfo-calcic prin intermediul vitaminei D.esuturi int:esutul ososRinichiulintestinul

PARATHORMONUL- ACIUNIn os: PTH acioneaz asupra diferenierii i activitii osteoblatilor, osteoclatilor i osteocitelor avnd ca rezultat:resorbia osului, degradarea matricei organicesolubilizarea substanei minerale eliberarea Ca i P n fluidul extracelular

PARATHORMONUL- ACIUNILa nivel renal:crete reabsorbia Ca (100%), Mg inhib reabsorbia ionilor fosfat; K, HCO3 Micoreaz excreia H; NH4 hipercalciemie, hipofosfatemie, hiperfosfaturie

PARATHORMONUL- ACIUNIn intestin: promoveaz absorbia Ca indirect: prin stimularea 1-hidroxilazei renale care transform 25-hidroxi D3 inactiv n 1,25 dihidroxi D3 activ

HIPOPARATIROIDISMULexcitabilitate crescut a sistemului neuromuscular (convulsii musculare). Cauza este coninutul sczut de Ca2+ n snge i lichidul intercelular. Coninutul sczut de Ca2+ n mediul extracelular faciliteaz depolarizarea membranelor, provocat de curentul de Na+ ndreptat spre interiorul celulei i mrete excitabilitatea celulelor nervoase i musculare. Aceste efecte pot fi nlturate prin administrarea Ca2+, paratirinei i vitaminei D.

HIPERPARATIROIDISMULapare n cazul sintezei ridicate de paratirin sau n cazul utilizrii ndelungate incorecte a preparatului de paratirin. Primar determinat de adenom sau hiperplazieSecundar sd malabsorbiei ca o reacie compensatoare n hipocalcemia de lung durat, provocat de tulburarea proceselor de absorbie c% de Ca normal sau sczut, pe cnd a P crescut (forma renal) sau sczut n forma intestinal

HIPERPARATIROIDISMULare loc mobilizarea masiv a depozitelor endogene de Ca din oase pn la resorbia unor zone osoase - uor apar fracturi spontane ale oaselor (dureri, fracturi, deformri osoase). n snge crete C%l Ca2+ i fosfailor. Calciu se depune n organele interne i esuturi ceea ce duce la calcifierea vaselor, rinichilor - nefrolitiaza i mai rar nefrocalcinoz

CALCITONINAProdus de celulele C adiacente celulelor foliculare ale tiroideiStructura: polipeptid din 32 AAT1/2- 5 minuteReglarea - stimulatori ai secreiei de calcitonin: creterea c% de Ca n snge mai mult de 2,5mmol/lCatecolaminele (R adrenergici)GastrinaColecistochininaglucagonul

CALCITONINAEfectul biologic: micorarea nivelului de Ca i P n sngeLa nivelul osului:inhib resorbia osoas favorizeaz translocarea fosfatului din lichidul extracelular n fluidul periosteal i n celulele osoaseMicoreaz eliminarea Ca i oxiprolinei prin urin

HORMONII TIROIDIENISunt derivai ai AA:T3- triiodtironinaT4- tiroxina, tetraiodtironina

HORMONII TIROIDIENI- BIOSINTEZAEtapele sintezeiBiosinteza tireoglobulinei glicoprotein (10%-glucide +5900AA 110 Tyr) compus din 4 subuniti, codificate de diverse ARNm. La toate etapele sintezei, pn la secreie are loc glicozilarea TG necesar pentru formarea structurii teriale i cuaternare a Tg. Dup sintez catenele se mpacheteaz i secretate n coloid.

HORMONII TIROIDIENI- BIOSINTEZA2. captarea ionilor de iodur din plasm I ptrunde n organism sub form de ioni de iodur (alimente, ap, sare de buctrie)Captarea din plasm se realizeaz prin 2 mecanisme active energodependente:E situat pe membrana capilar, capteaz I din plasm i l transfer n citozolul celulei tiroidieneE situat pe membrana apical, transfer I n spaiul coloidal

HORMONII TIROIDIENI- BIOSINTEZA3. Organificarea iodului:Const n oxidarea iodului ( tireoperoxidazei) i iodurarea unor resturi tirozil din tireoglobulin - + +I +H2O2 +2H-------I +2H2O2Prin iodurarea resturilor de tirozil se obin mono- sau diiod- tirozine (MIT sau DIT)

HORMONII TIROIDIENI- BIOSINTEZA4. Condensarea resturilor de MIT i DIT cu formarea de T3 i T4 (pri componente a tireoglobulinei)MIT+DIT=T3DIT+DIT=T4

HORMONII TIROIDIENI- BIOSINTEZA5. Secreia lui T3 i T4 n snge: Are loc prin endocitoza picturilor de coloid n membrana apical (internalizarea TG), fuziunea picturilor cu lisosomii i hidroliza TG cu eliminarea T3 i T4 n snge.

Biosinteza i secreia hormonilor tiroidieni.Se realizeaz n cteva etape:1.Sinteza Tireoglobulinei2. Caprtarea Ionilor de iodur din plasm3.Organificarea Iodului4. Iodurarea resturilor de Tir5.Condensarea cu formarea Iodtironinelor6.Secreia prin endocitoz7.Hidroliza tireoglobulineiMembrana bazal2900AA-110 Tir

HORMONII TIROIDIENITransportul:A. Legai de proteine:Globulina tiroxinoliant 75%Prealbumina -15%Albumina 10%B. liberi: FT3 0,3%; FT4- 0,03%T1/2 T3= 2 zileT1/2 T4 = 6-7 zile

HORMONII TIROIDIENIReglarea secreiei Axul hipotalamo-hipofizar TSH mecanism de autoreglare (autocontrol) la deficit de I, crete captarea I din plasm i secret mai mult T3Mecanism intratiroidic:Surplusul de iodur inhib sinteza i secreia H tiroidieni (efectul Wolff-Chaikoff)

HORMONII TIROIDIENI

HORMONII TIROIDIENICelulele int se afl n toate organele prioritar n Receptorii pentru T3 i T4 se gsesc n nucleuDeci mecanismul este cirozolic nuclear- faciliteaz transcripia ARNm pentru un ir de enzime: Na+K+ATP azei, (utilizeaz 45% de E), GlicerolfosfatDH, malic enzima,

HORMONII TIROIDIENI - ACIUNILa nivel nuclear produc creterea sintezei de ARN m sinteza de proteine - stimuleaz creterea i diferenierea celularLa nivelul membranei plasmatice stimuleaz Na-K-ATP-aza

HORMONII TIROIDIENI - ACIUNIActiveaz enzimele de O/R din mitocondrii, cresc numrul de mitocondrii, cresc n dimensiuni cristeleControlul metabolismului oxidativ, proceselor de ardere prin care se obin ATP i cldur aciune calorigenCrete viteza metabolismului bazal:

HORMONII TIROIDIENI VARIAII PATOLOGICEProducerea hormonilor tiroidieni n exces - hipertireoidie

HORMONII TIROIDIENI VARIAII PATOLOGICEDeficitul secreiei hormonilor tiroidieni hipotiroidie

Deficitul congenital de HT - cretinismDeficitul secreiei HT la aduli - mixidem

HIPERTIROIDIAHT n exces determin:Metabolismul proteic: intensific catabolismul proteinelor (BA negativ) Metabolismul lipidic: intensific lipoliza mobilizarea depozitelor adipoase crete c% de AGL i scade nivelul Col ( crete metabolizarea i eliminarea lui biliar).Metabolismul glucidic:1.se accelereaz rspunsul glicogenolitic la catecolamine crete glicogenoliza i gluconeogeneza scderea toleranei la glucoz hiperglicemia2. Accelereaz metabolizarea insulinei3. Scade sensibilitatea tisular la insulina exogen

HIPERTIROIDIAClinic se manifest:scderea n greutate - intensific lipoliza mobilizarea depozitelor adipoase atrofia muscular - intensificarea catabolismului proteinelor (BA negativ) apare incapacitatea muchiului de a fosforila creatina, eliberarea E lisosomale musculare. Defectul de fosforilare explic slbiciunea i oboseala muscular

HIPERTIROIDIAModificrile tegumentelor, pielii: pielea catifelat, cald, transpirat (datorat vasodilataiei cutanate i termogenezei indus de HT). crete t corpului - decuplarea FO Exoftalm hipertrofia i deformarea muchilor extraoculari

HIPERTIROIDIAModificri la nivelul cordului: tahicardia, crete debitul cardiac ( dar cu eficien sczur fa de necesarul de O al esuturilor), scderea forei de contracie a miocardului - n exces HT au aciune cardiostimulatoare direct:cresc AMPc n miocard, cresc nr R cardiaci adrenergici, inhib MOA cardiac n rezultat crete sensibilitatea esutului la catecolamine

HIPERTIROIDIAModificrile digestive: mrirea apetitului (creterea consumului de O2 i decuplrii FO) i hipermotilitatea gastrointestinal (creterii tonusului sistemic vegetativ parasimpatic) Modificri ale SNC: labilitate emoional, nervozitate, hiperchinezie, tremor fin al extremitilor - determinate de creterea sensibilitii esutului nervos la catecolamine

HIPERTIROIDIAModificrile sistemului hematopoetic: cresc masa de hematii (accelereaz disocierea O din HbO2 prin creterea c% de 2,3 difosfoglicerat i scade activitatea pompei de sodiu din eritrocite). Scad numrul leucocitelor prin scderea neutrofilelor

HIPERTIROIDIAFuncia de reproducere: HT determin creterea c% plasmatice a globulinelor ce transport H sexuali (testosteronul i estrogenilor) crete nivelul seric al estrogenilor legai, dar crete i c% estrogenilor liberi ca urmare a mririi conversiei testosteronului n estradiol i a androstendionului n estron Se observ i rspuns crescut al gonadotropinelor la stimularea cu gonadoliberin - crete LH i FSH plasmatic. n consecin: cicluri anovulatorii i creterea infertilitii

HIPERTIROIDIALABORATOR: T3, T4 mrii; TSH- micorat

HIPOTIROIDIACea mai folosit clasificare a etiologiei hipotiroidismului este aceea n funcie de etajul afectat din axul hipotalamo-hipofizo-tiroidian, anume:- hipotiroidism primar n afeciuni ale tiroidei;- hipotiroidismul secundar n afeciuni ale hipofizei;- hipotiroidism teriar n afeciuni ale hipotalamusului;- hipotiroidism prin rezisten periferic la aciunea hormonilor tiroidieni.

CRETINISMDeficitul congenital de HT determin:ntrzierea apariiei nucleelor epifizare de osificare, nediferenierea osoas creterea liniar ncetinit, membrele disproporionat de scurte fa de trunchi i capul mare.

CRETINISMreinerea dezvoltrii psihice - caracter infantil al creierului, hipoplazia neuronilor, ntrzierea mielinizrii i reducerea vascularizaiei.n norm timp de 48 ore dup natere TSH scade pn la norm; n cretinism rmne n c% mari

HIPOTIROIDIAEdem mucinos cu infiltraia tegumentelor acumularea mucopolizaharidelor, acidului hialuronic i condroitinsulfatului B n dermCretere n greutate- infiltratul cu mucopolizaharide din esut determin retenie de lichide i aspectul infiltrat al bolnavului

HIPOTIROIDIATegumente reci (vasoconstricia cutanat, scderea fluxului sanguin i consumului de O2), uscate, descuamarea accelerat a pielii i hipercheratoz (reducerea secreiei glandelor sudoripare i sebacee), de o culoare palid-carotenic (lipsa transformrii carotenului n vitamina A).

HIPOTIROIDIABradicardie deficitul de HT determin i micorarea numrului de R ai miocardului secundar scade debitul cardiac i a alurii ventriculareDin partea SNC: scade capacitatea intelectual, diminu memoria recent, apar defecte de vorbire, predomin somnolena i letargia.

HIPOTIROIDIAAparatul reproductor: sufer o involuie a caracterelor sexuale primare i secundare: atrofie testicular, atrofie utero-ovarian, mucoas vaginal uscat scderea libidoului, impoten, oligospermie, tulburri menstruale, avorturi frecvente.

HIPOTIROIDIAMetabolismul lipidic: crete nivelul seric al Tg, Col, LDL; pe cnd c% AGL nu se modific sau puin sczut.Metabolismul proteic: sinteza i metabolizarea proteinelor sunt ncetinite Metabolismul glucidic: scade rata absorbiei glucozei din intestin i e mpedicat intrarea Gl n esuturi; degradarea insulinei este ncetinit

HIPOTIROIDIA

LABORATOR: T3, T4 micorai; TSH- mrit

HORMONII PANCREASULUI

INSULINAStructura: 51 AALanul A- 21 AALanul B 30 AA

C peptideProinsulinO endopeptidaz Ca2+-dependentLanul A Lanul B

1- ARNm este tradus pe ribosomii RE ntr-un precursor proteic: preprohormon. 2- n RE signalele peptidazelor cliveaz preprohormonul pn la prohormonul inactiv.3- Prohormonul este transferat spre aparatul Golgi.4- Apoi este transportat n veziculele secretante ce conin proteaze. 5- La stimularea celulei endocrine, veziculele secretorii elibereaz coninutul lor n spaiul extracelular prin mecanismul de exocitoz.6- Hormonii difuzeaz spre lumenul vaselor sanguine pentru a fi transportate spre celulele int.INSULINA - BIOSINTEZ

GIP:peptidul gastro-intestinal/ aciune anticipatStimulare/ inhibiie de secreieReglarea secreiei hormonilor pancreatici.

REGLAREA SECREIEI DE INSULINNa+Na+K+K+K+K+GLUT2Ca2+Canale de Ca2+Voltag-dependKIRCelule pancreaticeGranule de InsulinCa2+Ca2+Ca2+Ca2+

SECREIA BAZAL DE INSULINNa+Na+K+K+K+K+GLUT2Ca2+Voltage-gated Ca2+ channelKIRCelulele pancreaticeInervaia celullorSignal Granule de InsulinCa2+Ca2+Ca2+Ca2+Vm

Ca2+Granule de InsulinGlucoza-stimuleaz secreia de insulinNa+Na+K+K+K+K+ATPNa+K+K+Glucose GLUT2Ca2+Ca2+Ca2+Canale de Ca2+ Voltage-dependKIRVmCelulele pancreaticeGlucokinaseKm= 7-9 mM cell integrates input from various metabolites, hormones and neurotransmitters

METABOLISMUL INSULINEI50% se degradeaz n ficat50% se degradaz n alte esuturi i rinichiPtrunde n celulele pentru degradarea enzimatic prin endocitoz mediat de receptoriT1/2: 3 - 5 min.Circul ca monomer liber

Degradarea de insulinFicatRinichiMuchi i alte esuturiAdipocite, limfocite50% din insulina portal50% de insulin periferic 50% de la proinsulin70% de peptida CNu se degradeaz extracelularEnzima ce degradeaz Insulina (IDE):Insulinaza

Mecanismul de aciune al Insulinei:R a suprafaa extern: a subunitatea conine situsul de fixare pentru insulinb subunitatea posed activitate tirozin kinazicmembrana citoplasmatic

Semnalul transmis de ctre R InsulinicPO4IRS-1 + ATPIRS-1PO4Insulina se fixeaz la a subunitate reglnd activitatea subunitiibautofosforilarea b subunitiifosforilarea altor substrate activitatea tyr kinazicactivarea fosfo- inositol 3-kinazelorTranslocarea transportorului de Glucoz spre membrana citoplasmatic

PO4IRS-1 + ATPIRS-1PO4Insulin se fixeaz la a subunitate reglnd activitatea subunitii b autofosforilarea b subunitiifosforilarea altor substrate activitatea tyr kinazelorTransmiterea semnalului de ctre Insulin

PO4IRS-1 + ATPIRS-1PO4Depositul de GlicogenInsulina se fixeaz la a subunitate, care regleaz activitatea b subunitii

autofosforilarea b subunitiifosforilarea altor substrate activitatea tyr kinazelorSignalul transmis de receptorul Insulinic

Metabolic i mitogenic Reglarea transportului i metabolismuluide glucoz Reglarea metabolismului de lipide Reglarea transcripiei de alte geneEffectele insulinei: molecular i celular

INSULINA - ACIUNImetabolismului glucidic mrete permeabilitatea membranelor celulare pentru Gl, astfel are loc transportul glucozei n celule;activeaz sinteza glicogenului (la nivelul glicogen-sintazei) i inhib mobilizarea glicogenului (prin conversia enzimei glicogen-fosforilaza la form ei neactiv);activeaz enzimele-cheie ale glicolizei i le inhib pe cele ale gluconeogenezei.Activeaz E untului pentozofosfat

sinteza de glicogen glicogenoliza siinteza de trigliceride ketogeneza gluconeogeneza

captarea de glucoz sinteza de proteine degradarea de proteine sinteza de glicogen glicogenoliza

captarea de glucoz depozitare de trigliceride lipolizStimulare InhibiieFicat

Muchii Schiletali

esutul AdiposPromoveaz procesele anaboliceInhib procesele cataboliceEfectele insulinei:

Nivelul normal de InsulinSecreia zilnic la oameni: 40 - 50 UInsulina Bazal n plasm : 12 U/mlInsulina Postprandial : la 90 U/ml

Deficiena de Insulin duce la:HiperglicemiaSubutilizare de glucozSupraproducie de glucozSe activeaz lipolizaSe instaleaz acidoz - Crete conversia AG la corpi cetonici (aceton, a.acetoacetic i b-hidroxibutiric)Crete nivelul trigliceridelor plasmatice i a LDL; decrete HDLDiureza osmotic, plasma hiperosmolaritate, dehidratare, hipovolemia, polidipsiaDepleia de K+ intracelular i circular

Peptide linear de 29 AA (PM= 3450 da)2- Glucagonul : hormon hiperglicemiant50% din glucagon este degradat la pasajul prin ficat.Demi-viaa (t1/2) = 3 min

Gena glucagonului codeaz pre-proglucagonSuperfamilia genelor:VIP (peptidul intestinal vazoactiv) GIP (peptidul gastrointestinal inhibitor) Secretina GHRH (growth hormon-releasing hormone) GRPP : glicentin-related pancreatic peptideSe gsesc aceste gene i n celulele intestinale, dar expresia lor conduce la formare de ali hormoni (glicentin i GLP(glucagon like peptide).IP=intervening peptide

PROCESINGUL n PANCREASCelulele Glucagon

PROCESINGUL n INTESTINEnterociteGlucagonCelulele duodenale

D- Reglarea secreiei de glucagonCCK : colecistochinina0,1 ng/ml

Interaciuni la nivel de pancreasMecanisme paracrineCellules bCelulele aCelulele dsomastostatinaglucagoninsulinaamilina(-)(-)(+)(+)(-)

Mecanismul de aciune al glucagonului- membrano citozolicRGACATPAdenilat ciclazaAMPc

Glucozo 1-P Glicogen Glicogen sintazaGlucagonInsulinInsulinGlucagonEliberare deglucozForma destocare a glucozeiFosforilaza

Glucose Glucose 6-P Glucokinaza/hexokinazaGlucozo-6-fosfatazaGlucagonInsulinInsulinGlucagonEliberare deglucozutilizare deglucoz

Compararea efectelor insulinei i a glucagonuluila nivel de ficat

3- Somatostatina : hormon hiperglicemiant- peptid de 14 aa

- Posed aciune paracrin inhibitorie asupra secreiei de hormoni hipofizari, pancreatici i a sistemului gastro-intestinal

4- Polipeptidul pancreatic- Produs de celule PP mai abundente la capul pancreasului-Secreia crete dup mas, dar nu seamn a fi implicat n metabolismul glucidelor.

Controleaz funcionarea sistemului gastro-intestinal, ca secreia exocrin a pancreasului i elimenarea veziculei biliare.

5- Amilina sau IAPPPolipeptid de 37 AA. Sintetizat de celulele B a pancreasului, sete secretat cu insulina. Depuneri amiloide destrug arhitectura normal a nsulelor hiperglicemia favorizeaz formation IAPP Rolul fiziologic normal puin cunoscut

medulosuprarenalaCortexul Zona GlomerularZona FaciculatZona ReticulatCortexMedulla

Obiectivele1. Hormonii medulosuprarenali (adrenalina i noradrenalina). Biosinteza, secreia i metabolizarea lor.2. Mecanismul de aciune i efectele fiziologice ale catecolaminelor. Feocromocitomul.3. Hormonii corticosuprarenali: cortizolul i aldosteronul. Structura i etapele biosintezei de glucocorticoizi i mineralocorticoizi.4. Transportul n plasm, metabolismul i excreia hormonilor steroizi corticosuprarenali.5. Reglarea secreiei de glucocorticoizi i mineralocorticoizi.6. Mecanismul general de aciune al steroizilor corticosuprarenali.7. Aciunile biologice ale glucocorticoizilor. Rolul adaptiv n stres.Efectele hormonilor mineralocorticoizi.Tulburrile secreiei hormonilor corticosuprarenali (boala Addison; sindromul suprarenometabolic; boala Conn).Hormonii sexuali masculini. Structura, transportul plasmatic i metabolismul testosteronului.Mecanismul de aciune i efectele fiziologice ale androgenilor.Controlul hipotalamo - hipofizar al secreiei de androgeni testiculari.Hormonii sexuali femenini. Secreia hormonal a ovarului, transportul plasmatic i metabolismul estrogenilor i progesteronului.Controlul hormonal al funciei ovariene.Aciunile estrogenilor i progesteronului. Steroizii anabolizani ca preparate farmaceutice active.

Hormonii medulosuprarenalieniAdrenalinaNoradrenalinaStructura: Sintez:

Biosinteza

Depozitarea i reglareaDepozitate n granule- cromafine (n complexul ce include CA, cromogranina A, Mg, Ca i ATP)Reglarea: semnal pentru eliberare acetilcolina (prin intermediul ionilor de Ca)Ampligic sinteza CA ACTH,glucocorticoiziiHipoglicemia i nicotina cresc eliberarea adrenalineiObturarea arterei carotide crete eliberarea noradrenalinei

Metabolizarea are loc

de 2 sisteme enzimatice:Catecol-O-metiltransferazei (COMT)- metanefrina i normetanefrinaMAO - acid vanilmandelic eliminat renal (VAL = 1-7 mg/ml)D informaii despre funcia MSR

Mecanismul de aciuneMecanismul de aciuneMembrano citozolic

1-receptorii adrenergici (afinitate mai mare pentru NA) 1. contracia musculaturii netede (vase, uter, pupil (muchi radiari)) 2. celule hepatice Glicemia2-receptorii adrenergici (afinitate pentru NA i A)Contracia musculaturii netede: vase, intestinpe glandele sudoripare transudaiaInhib eliminarea de renin i insulin1-receptorii adrenergici (afinitate pentru NA i A)

predomin n miocard +crete v i forei de contraciedilatareHepatocit glicogenoliza+ neoglucogeneza Glicemiaesut adipos lipoliza

2-receptorii adrenergici (afinitate mai mare pentru A) predomin n musculatura neted -relaxarevase coronare, din muchi scheletici, cerebrale - VDBronhiole -BDuter intestin

3-receptorii adrenergici recent caracterizai, localizai n esutul adipos (n special n esutul adipos brun) Efecte:termogenic, anti-obezitate, antidiabetic.

1-receptorii adrenergiciEfecte: -contracia musculaturii netede: vase, uter, pupil (muchi radiari), muchi fir de pr - celule hepatice GlicemiaMecanism de aciune: 1receptorii sunt cuplai cu Proteina Gq activarea fosfolipazei C (PLC) care transform IP2 n: inozitol-1,4,5-trisfosfat(IP3) creterea Ca++ citosolic prin mobilizarea lui din RE diacilglicerol(DAG) stimuleaz protein kinazaC (PKC) determin fosforilarea proteinlor intau afinitate pentru ambele catecolamine NA i A1-blocant: PRAZOSIN

2-receptorii adrenergici

Efecte:Contracia musculaturii netede: vase, intestinpe glandele sudoripare transudaiaMecanism de aciune: 2 receptorii sunt cuplai cu Proteina Gi inhib adenilciclaza AMPc intracelularefecte opuse receptorilor (AMPc intracelular).au afinitate pentru ambele catecolamine NA i A2-blocant: YOHIMBIN

1-receptorii adrenergici

Efecte: predomin n miocard + pe proprietile inimiiHepatocit glicogenoliza+ neoglucogeneza Glicemiaesut adipos lipolizaMecanism de aciune: 1receptoriisunt cuplai cu Proteina Gs stimuleaz adenilatciclaza AMPc.au afinitate pentru ambele catecolamine NA + A1-blocant: METOPROLOL-blocant neselectiv: PROPRANOLOL

2-receptorii adrenergici

Efecte: predomin n musculatura neted -relaxarevase coronare, din muchi scheletici, cerebrale VDBronii -BDuter intestinMecanism de aciune: 2receptoriisunt cuplai cu Proteina Gs stimuleaz adenil ciclaza AMPc.au afinitate mare pentru A, n timp ce NA se leag foarte slab2-blocant: BUTOXAMINA

3-receptorii adrenergici

recent caracterizai, localizai n esutul adipos (n special n esutul adipos brun) Efecte:termogenic, anti-obezitate, antidiabetic. au afinitate mare pentru NA, n timp ce A se leag foarte slab (opus 2-receptorilor).

A dilatarea vaselorCreterea consumului de O i a produciei de cldurn muchii scheletici activeaz glicogenoliza; n ficat crete glicogenoliza i glucogeoneza; n esut adipos cresc lipolizaCreeaz o situaie pasiv de tensionareNA- provoac constricia vaselorGenereaz agresie

Hormonii medulosuprarenali (adrenalina i noradrenalina).1.

Feocromocitomul.

este o tumoare benign secretant de CA, care se manifest prin HTA paroxistic sau permanent, nsoit de hiperhidroz (transpiraii intense), tahicardie, paloare, poliurie, aritmii cardiace.

Glucocorticoizii

Glucocorticoizii Mecanism de aciune

Citozolic nuclearTransport: n snge circul legai de proteine (transcortina-70%; serumalbumina-15%)T1/2=1,5-2 oreSunt metabolizai prin hidrogenarea dublei legturi de la C4; a gruprii cetonice de la C3 i conjugai cu acid glucuronic

Principalele aciuni:

1. Metabolice2. Pe organe i sisteme 3. FarmacologiceAu efecte anabolice la nivelul ficatului i efecte catabolice asupra altor esuturi (se realizeaz prin aciunea altor H adrenalina)

1) Efecte metabolice ale GCa)Metabolismul proteic:catabolismul proteicanabolismul proteic Bilan azotat negativmobilizarea AA din esuturile extrahepatice Excepie: ficatul unde captarea AA folosii pentru:NeoglucogenezSinteza de proteine plasmatice

1) Efecte metabolice ale GCb) Metabolismul glucidic: GC cresc glicemia prin:- absorbia intestinal a glucozei, - neoglucogeneza hepatic - cantitatea de glucoz - glicogenoliza produs de adrenalin i glucagon - utilizarea ntracelular a glucozei ( afinitatea receptorilor pentru insulin) de unde secundar glicemia - insulinei - sensibilitii esuturilor la insulin (n special muchi i adipocit) de unde DZ secundar (adrenal)

c)Metabolismul lipidic:

- GC cresc lipoliza:Lipide AGLcorpi cetonici Energiecetogeneza hepaticLipoliza nsoit de depunerii lipidelor n alte zone:lipoliz pe membredepunere pe fa(fa de lun plin), torace, abdomen important: n inaniie sau stres, GC schimb metabo-lismul energetic de pe utilizarea glucidelorpe utilizarea lipidelor - rezervarea glucozei.

d)Metabolismul hidromineral:

GC cresc retenia de NaCl i ap (funcie mineralo-corticoid)volemia producerea edemului n corticoterapie (efect advers)demineralizarea osoas (efect advers)

Favorizeaz pierderile de Ca i P din oase prin inhibarea creterii matricei colagenice a osului, inhibarea osteoblastelor osteoporoza i calciuriaRol antiinflamator Provoac liza esutului limfatic, modificnd imunitatea celular i scad producia de anticorpiInhib procesele de formare a substanelor de tip histaminic i serotoninic aciune antiproliferativ prin scderea numrului de mitoze celulare

Mineralocorticoizii

Reglarea secreiei de ALDO

[K+]plasmatic secreia ALDO excreia K+ [Na+] plasmaticsecreia ALDOreabsorbiaNa+ex.: diareea sever, transpiraii intense, aport Na+2) Sistemul renin-angiotensin-aldosteroneliberrii RENINEI la nivelul AJG este stimulat de:TA, Volemiei, [Na+]pl, [Na+]urinar la MDactivarea SNVSeliberrii de ALDOeste stimulatAg. II i Ag. IIIinhibarea SRAA: ALDO + ANP feedback negativ3) ACTH - efect minor

Efectele hormonilor mineralocorticoizi

Aciuni principale:-meninerea echilibrului hidro-electrolitic,- controlul volemiei, TA, echilibrului Na+-K+rol n meninerea funciilor vitale (life-saving hormone).lipsa ALDO duce la moarte prin oc n 3 zile -2 sptmni.Efecte:1. la nivel renal2. extrarenal3. muchi i nervi

Efecte renale:

aciune pe ultima parte a tubului renal (1/3 terminal TCD i TC):Reabsorbia de Na+ i secreia de K+:la polul apical: permeabilitatea pentru Na+i K+la polul bazal: activitatea pompei Na+/K+Reabsorbia pasiv de Cl-i HCO3-Secundar reabsorbia de apsecreia de H+,NH4+, Ca2+, Mg2+Astfel ALDO intervine n meninerea :TA, volemiei, echilibrului hidro-electroliticechilibrul acido-bazic

2. Efecte extrarenale:

Reabsorbia de Na+ i secreia de K+ la nivelul:Glandelor sudoripare: economisirea NaCl pentru meninerea volemiei - sudaie cu NaCl rol n adaptarea la cald.Glandelor digestive 3. Efecte pe muchi i nervi: activitatea pompei Na+/K+Na+IC i K+IC

Hormonii sexuali

Estrogenii asigur decurgerea urmtoarelor pocese:dezvoltarea organelor sferei genitale.dezvoltarea caracterilor secundare (dezvoltarea cartilajelor laringenului, formarea timbrului vocii, dezvoltarea glandelor mamare).apariia instinctul sexual.desfurarea sarcinii i procesului de natere.

Androgenii fiind de natur steroid activeaz la nivelul mecanismului direct, citozolic, acioneaz asupra celulelelor int favornd activarea sintezei DNA. n timpul replicrii i intensificarea transcrierii genelor specifice. Efectul anabolic a testosteronului este cu mult mai mare dect al estrogenilor asigur creterea prului pe fa i corp, formarea timbrului vocei de brbat. mpreun cu foltropina androgenii activeaz spermatogeneza

Figure 14-22 Target Tissues for Endocrine Hormones

Figure 14-22 Target Tissues for Endocrine Hormones

***********************************************************************************************Nobel PrizesFredrick Banting, John Macleod1923Fredrick Sanger1958Rosalyn Yalow and Solomon BersonDOROTHY CROWFOOT HODGKIN 1964 Nobel Laureate in Chemistry1978:

Human insulin cloned into E. coli by Genentech scientists. Genentechlicenses , the human insulin technology to Eli Lilly. In 1982, human insulin, Humulin, becomes the first recombinant DNA drug approved by FDA. [

***********Effect on glycogen synthesis: enzyme cascadePhosphorylated glycogen synthase is inactivePhosphorylated phosphorylase is activeMAPK pp90S6 kinase glycogen-associated protein phosphatase-1 activation of glycogen synthaseinactivation of phosphorylase kinase inactivation of phosphorylase

*Regulation of glucose transportTranslocation of GLUT4 from intracellular vesicles to plasma membraneTranscriptional regulation of GLUT4Regulation of glucose metabolismPhosphorylation state of enzymesTranscriptional regulation of hexokinasesRegulation of lipid metabolismActivity of enzymes (e.g. lipoprotein lipase)Transcriptional regulation of enzymesRegulation of transcription of other genes****************************************************************