Hubungan antara hormon dan kejang telah lama diakui dengan pengamatan elevasi prolaktin segera setelah kejang umum. Selanjutnya, fenomena klinis ini telah diagnostik berguna. Baru-baru ini, bagaimanapun, studi tentang efek dari kejang pada fungsi endokrin sebagian besar telah difokuskan pada isu-isu reproduksi. Efek mengganggu kejang pada fungsi endokrin reproduksi tidak langsung, bagaimanapun, dan muncul untuk mengembangkan sebagai akibat dari disregulasi kronis follicle-stimulating hormone (FSH) dan luteinizing hormone (LH) sekunder kelainan hormon gonadotropin-releasing hormone (GnRH) dari hipotalamus. Bab ini membahas bukti untuk efek dari kejang pada hormon dan konsekuensi klinis hubungan ini.

Stres menghasilkan peningkatan sirkulasi dan konsentrasi otak kortikosteroid, yang paling penting kortisol dan deoxyocorticosterone. Mengingat bahwa kejang sendiri peristiwa stres, diharapkan hormon stres akan meningkat dengan kejang. Hormon meningkat stres memiliki proconvulsant campuran dan efek antikonvulsan. Kedua sulfat pregnenolon dan dehydroepiandrosterone sulfate meningkat oleh stres, dan masing-masing memiliki efek proconvulsant pada hewan model.

Deoxyocorticosterone dimetabolisme untuk allotetrahydrodeoxycorticosterone, bagaimanapun, yang mengaktifkan asam -aminobutyric A (GABA) reseptor. Oleh karena itu, kejang dapat memulai pelepasan hormon yang telah dicampur efek pada otak excitability.41 Reseptor GABA neuron hippocampus pada hewan epilepsi telah berkurang kapasitas untuk modulasi oleh steroid neuroactive, yang mendukung adanya interaksi antara kejang dan aktivitas neurosteroid di otak.Salah satu hipotesis untuk etiologi sindrom Barat dan menyertai kejang infantil yang berhubungan dengan kehadiran berlimpah hormon corticotrophin-releasing (CRH) reseptor di otak yang biasanya hadir pada jangka waktu yang kritis kekanak-kanakan.

Disfungsi respon otak terhadap stres yang disebabkan CRH elevasi memicu sindrom dan lebih lanjut menjelaskan respon terapi untuk hormon yang menekan produksi CRH, hormon adrenokortikotropik (ACTH) untuk fungsi reproduksi normal.

Kejang menghasilkan disfungsi reproduksi pada hewan model epilepsi, dan eksperimen ini memberikan informasi lebih lanjut tentang mekanisme disfungsi reproduksi-epilepsi terkait pada manusia. Ranting di amigdala basolateral tikus utuh menghasilkan perubahan reproduksi kasar analog dengan sindrom ovarium polikistik pada wanita. Amigdala kayu bakar mengganggu cyclicity ovarium dan menghasilkan folikel ovarium kistik, tingkat E2 tinggi, dan peningkatan bobot hipofisis.

Further evidence for an effect of seizures on hypothalamic activity is the long-observed elevation in prolactin that occurs after generalized tonicclonic seizures. Like that of LH and FSH, control of prolactin release from the pituitary is also under hypothalamic control. Acute changes following seizures include increases in prolactin for 20 minutes and serum LH (in women and men) and FSH (in women) for 60 minutes following generalized tonicclonic seizures.

A recent, evidence-based report on the use of serum prolactin levels in diagnosing epileptic seizures recommended that an elevated prolactin within 10 to 20 minutes after a suspected event is a useful adjunct in differentiating generalized tonicclonic or complex partial seizures in adults and older children from psychogenic nonepileptic seizures. Syncope may also elevate prolactin levels, however, limiting its diagnostic usefulness.9 Furthermore, prolactin levels cannot be reliably used for this purpose in infants or in status epilepticus

Kelainan pada organ target sumbu hipotalamus-hipofisis-gonad mungkin karena gangguan pelepasan GnRH normal pada hipotalamus akibat aktivitas kejang. Bukti untuk ini adalah bahwa serat GnRH dikurangi berikut pilocarpine-diinduksi status epilepticus atau aplikasi focal asam kainic untuk amygdala.1,16 temuan ini menunjukkan bahwa struktur limbik temporal, seperti hippocampus dan amygdala, yang terlibat dalam kejang mengubah fungsi reproduksi melalui efek pada sekresi gonadotropin.

Pengaruh Epilepsi pada Luteinizing Hormone pulsasi; sebuah Kemungkinan Penyebab dari hipogonadisme Hipogonadisme

Ada kemungkinan bahwa gangguan sekresi gonadotropin yang diproduksi oleh kejang, yang mengarah ke sistem umpan balik disfungsional antara hormon reproduksi dan LH dan FSH sekresi, terkait dengan peningkatan kejadian gangguan endokrin reproduksi dan infertilitas yang diamati antara mereka dengan epilepsi.

Epilepsi itu sendiri, menggabungkan aktivitas subklinis paku interiktal, juga dapat mengganggu tersetel, sekresi pulsatil LH. Telah terbukti bahwa sekresi LH dapat terganggu oleh lonjakan interiktal pada pria dan wanita (Gambar. 1).

Baru-baru ini, efek diferensial efek interiktal dan postictal pada LH sekresi pada pria dengan epilepsi dilaporkan. Para peneliti melaporkan bahwa konsentrasi puncak sirkadian LH tertunda interictal dibandingkan dengan kontrol, dan bahwa amplitudo meledak umumnya lebih rendah sepanjang hari.

Namun, postictally, dalam waktu 24 jam dari kejang, konsentrasi puncak pulsa LH yang tersebar ke pola yang lebih acak, bukan berirama, dengan lama interburst interval.39 Temuan ini menawarkan lebih banyak penyempurnaan dari bukti untuk efek negatif dari kejang dan epilepsi pada fungsi reproduksi dan menunjukkan bahwa sistem sensitif ini dapat dengan mudah terganggu, dengan konsekuensi klinis.

Kemampuan tidak ada atau menurun dari hipotalamus untuk mengeluarkan GnRH atau kelenjar hipofisis untuk mensekresikan LH dan FSH menyebabkan hipogonadisme hipogonadotropik, yang merupakan kegagalan fungsi gonad karena stimulasi memadai oleh LH dan FSH. Sindrom ini, atau fitur setidaknya sebagian dari itu, telah dilaporkan pada pria dan wanita dengan epilepsi.

Dalam satu laporan, hipogonadisme hipogonadotropik seperti yang didefinisikan oleh berkurangnya pelepasan gonadotropin, hilangnya cyclicity, dan / atau infertilitas hadir di 12% dari wanita dengan epilepsi lobus temporal vs 1,5% pada populasi umum.

Sindrom Ovarium Syndrome dan Epilepsi

Sebagai contoh sistem umpan balik disfungsional ini, kejadian sindrom ovarium polikistik (PCOS), bentuk hiperandrogenik anovulasi kronis, yang menghasilkan tingkat androgen abnormal dan umpan balik positif pada tingkat hipotalamus, berkisar dari 10% sampai 25% di kalangan wanita dengan epilepsi lobus temporal dan dari 4% sampai 6% dalam umum population.25 Salah satu penyebabnya sindrom misterius ini diduga terpusat dimediasi sebagai akibat dari kelainan pada stimulasi LH dan FSH dari ovarium. Ini normal hasil lingkungan hormonal dalam beberapa folikel ovarium matang, yang membentuk kista dan mensekresi testosteron daripada estrogen, yang disekresikan dari folikel matang.

Oleh karena itu, PCOS juga mungkin akibat dari sumbu hipotalamus-hipofisis-gonad tidak teregulasi.Meskipun valproate telah dikaitkan dengan PCOS, tidak jelas apakah hal itu menyebabkan, memperburuk, atau meniru PCOS karena dapat meningkatkan androgen pada pria dan wanita (lihat juga Bab 108 dan 198). Valproate mungkin meningkatkan androgen, setidaknya sebagian, dengan menghambat aromatase, enzim yang terlibat dalam konversi testosteron menjadi estrogen.

Dalam evaluasi dari 93 perempuan dengan epilepsi fokal durasi panjang, PCOS (didefinisikan sebagai peningkatan kadar testosteron dan oligomenore atau amenore) terjadi pada 10,6%. Tidak ada perbedaan yang ditemukan antara wanita mengambil carbamazepine (n = 20; 10%), valproate (n = 18; 11,1%), atau tidak ada obat antiepilepsi (AED) (n = 19; 10,5%). 4 Penelitian ini menegaskan temuan bahwa PCOS hadir pada tingkat yang lebih tinggi dari perkiraan pada wanita dengan epilepsi, tetapi tidak mendukung hubungan yang jelas dengan penggunaan valproate.

Epilepsi Selama Perimenopause dan MenopauseSelama perimenopause, kebanyakan wanita dengan laporan epilepsi kejang increase.22 ini mungkin karena peningkatan estradiol-to-progesteron (E2 / P4) rasio, terutama pada awal perimenopause. Pada postmenopause, namun, ketika E2 dan tingkat P4 menjadi sangat rendah dan stabil, wanita yang mengalami pola kejang katamenial selama tahun-tahun reproduksi mereka dalam laporan khususnya menurun kejang frekuensi (Gbr. 2).

Temuan ini mendukung kehadiran subset dari wanita dengan epilepsi yang sensitif terhadap fluktuasi hormon baik selama tahun-tahun reproduksi dan setelah. Selain itu, wanita telah melaporkan peningkatan kejang dengan terapi penggantian hormon (HRT) selama postmenopause, dan peningkatan frekuensi kejang telah terbukti terjadi dengan HRT menggunakan estrogen kuda terkonjugasi dan medroksiprogesteron asetat dalam, plasebo-terkontrol, studi acak buta ganda wanita pascamenopause dengan epilepsi. Temuan ini menunjukkan bahwa dengan formulasi ini HRT, milieu otak yang stabil dengan tingkat rendah hormon reproduksi menjadi sensitif terhadap efek kejang-mempromosikan estrogen.

Pengaruh Epilepsi pada Seksualitas Pria dan Wanita diPerlu dicatat bahwa orang dengan epilepsi cenderung memiliki kekurangan androgen lebih sering dan cenderung memiliki awal dan dipercepat penurunan tingkat androgen dibandingkan dengan laki-laki tanpa epilepsy.26,31

Di antara pria dengan epilepsi, kejadian disfungsi seksual, hyposexuality, mengurangi potensi, dan / atau infertilitas dilaporkan setinggi 70% dan mungkin karena hypogonadism.10,29,33 hipogonadisme Meskipun disfungsi seksual bagi penyandang epilepsi adalah sering dievaluasi dalam hal efek dari obat anti kejang, tampak jelas bahwa efek buruk dari epilepsi itu sendiri hadir, independen pengobatan. melaporkan bahwa perkembangan seksual tertunda dan kadar testosteron bebas dan testosteron-to-LH rasio lebih rendah dibandingkan dengan kontrol.

Dalam studi ini, polytherapy dikaitkan dengan deviasi lebih besar dari pembangunan yang diharapkan dan profil hormon. Ini menegaskan efek AED dan kemungkinan epilepsi pada seksualitas pada laki-laki dan menunjukkan efek yang merugikan longitudinal ini perubahan reproduksi.

Wanita dengan epilepsi juga sering melaporkan penurunan hasrat seksual. Dalam sebuah penelitian, 20% wanita dengan epilepsi dilaporkan hampir tidak pernah memiliki hasrat seksual, sedangkan tingkat rendah ini hasrat seksual dilaporkan jarang di antara perempuan kontrol yang sehat.

Disfungsi seksual pada wanita dengan epilepsi telah dikaitkan dengan sisi kanan pelepasan epileptiform dan rendah bioaktif levels.27 testosteron (Untuk diskusi tambahan, lihat Bab 197.)

Katamenial EpilepsiHal ini diakui bahwa kejang pria dan wanita menunjukkan pengelompokan patterns42; eksaserbasi atau pengelompokan kejang dalam hubungan dengan siklus menstruasi disebut epilepsi katamenial. Epilepsi katamenial yang terbaik didefinisikan sebagai peningkatan dua kali lipat rata-rata frekuensi kejang sehari-hari yang biasanya terjadi ketika perimenstrually estradiol dan progestin tingkat menurun, sekitar ovulasi ketika estradiol dan progestin tingkat meningkat, atau selama fase luteal yang tidak memadai.

Kenaikan dua kali lipat dalam frekuensi kejang sebagai titik cutoff untuk katamenial vs noncatamenial kejang eksaserbasi berasal dari mengevaluasi pola kejang bulanan di sejumlah besar perempuan dengan epilepsi.

Para penulis menemukan bahwa peningkatan kejang harian 1,6-1,8 kali selama hari perimenstrual, pada ovulasi, atau selama fase luteal dibandingkan dengan hari-hari lain dalam siklus menstruasi andal dibedakan antara perempuan dengan eksaserbasi kejang pada saat-saat dan mereka tanpa mereka.

Temuan ini menunjukkan bahwa peningkatan sekitar dua kali lipat dalam frekuensi kejang selama hari-hari ini siklus menstruasi adalah jumlah yang tepat dari peningkatan kejang untuk membentuk kejang eksaserbasi katamenial.

Dalam pola ini berkaitan dengan perubahan hormonal, eksaserbasi kejang pada ovulasi terjadi ketika tingkat P4 rendah dibandingkan dengan konsentrasi E2, 30 seperti yang dijelaskan sebelumnya.

Memang, Backstrom, yang pertama sistematis untuk menguji hubungan antara tingkat steroid gonad dan frekuensi kejang, menunjukkan korelasi positif antara kejang umum dan E2 / P4 rasio dan korelasi negatif antara kejang dan tingkat P4 (yaitu, konsentrasi P4 meningkat, jumlah kejang menurun) 0,2 eksaserbasi kejang perimenstrually, yang merupakan pola yang paling sering dilaporkan dari kenaikan kejang katamenial, diperkirakan berhubungan dengan P4 penarikan.

Ovulasi, ketika rasio E2 / P4 tertinggi, adalah waktu kedua yang paling sering kejang-eksaserbasi. Pola dilaporkan-paling-umum ketiga katamenial kejang eksaserbasi adalah selama seluruh fase luteal, terutama ketika sekresi FSH tidak memadai dan tingkat P4 rendah. Katamenial EpilepsiHal ini diakui bahwa kejang pria dan wanita menunjukkan pengelompokan patterns42; eksaserbasi atau pengelompokan kejang dalam hubungan dengan siklus menstruasi disebut epilepsi katamenial. Epilepsi katamenial yang terbaik didefinisikan sebagai peningkatan dua kali lipat rata-rata frekuensi kejang sehari-hari yang biasanya terjadi ketika perimenstrually estradiol dan progestin tingkat menurun, sekitar ovulasi ketika estradiol dan progestin tingkat meningkat, atau selama fase luteal yang tidak memadai.

Kenaikan dua kali lipat dalam frekuensi kejang sebagai titik cutoff untuk katamenial vs noncatamenial kejang eksaserbasi berasal dari mengevaluasi pola kejang bulanan di sejumlah besar perempuan dengan epilepsi.

Para penulis menemukan bahwa peningkatan kejang harian 1,6-1,8 kali selama hari perimenstrual, pada ovulasi, atau selama fase luteal dibandingkan dengan hari-hari lain dalam siklus menstruasi andal dibedakan antara perempuan dengan eksaserbasi kejang pada saat-saat dan mereka tanpa mereka.

Temuan ini menunjukkan bahwa peningkatan sekitar dua kali lipat dalam frekuensi kejang selama hari-hari ini siklus menstruasi adalah jumlah yang tepat dari peningkatan kejang untuk membentuk kejang eksaserbasi katamenial.

Dalam pola ini berkaitan dengan perubahan hormonal, eksaserbasi kejang pada ovulasi terjadi ketika tingkat P4 rendah dibandingkan dengan konsentrasi E2, 30 seperti yang dijelaskan sebelumnya.

Memang, Backstrom, yang pertama sistematis untuk menguji hubungan antara tingkat steroid gonad dan frekuensi kejang, menunjukkan korelasi positif antara kejang umum dan E2 / P4 rasio dan korelasi negatif antara kejang dan tingkat P4 (yaitu, konsentrasi P4 meningkat, jumlah kejang menurun) 0,2 eksaserbasi kejang perimenstrually, yang merupakan pola yang paling sering dilaporkan dari kenaikan kejang katamenial, diperkirakan berhubungan dengan P4 penarikan.

Ovulasi, ketika rasio E2 / P4 tertinggi, adalah waktu kedua yang paling sering kejang-eksaserbasi. Pola dilaporkan-paling-umum ketiga katamenial kejang eksaserbasi adalah selama seluruh fase luteal, terutama ketika sekresi FSH tidak memadai dan tingkat P4 rendah.

di neurosteroids seperti kortikosteroid belum dipastikan. Ada petunjuk, bagaimanapun, bahwa kortikosteroid terkait dengan epilepsi cara penting. Dalam satu seri, wanita dengan epilepsi memiliki kadar kortisol lebih tinggi dari kontrol, dan dalam kelompok epilepsi, wanita dengan sering kejang secara khusus memiliki tinggi kortisol levels.18 Selanjutnya, kortisol basal tinggi sebelum terapi kejut electroconvulsive (ECT) telah dikaitkan dengan penurunan lebih besar dalam kinerja fungsi eksekutif, kecepatan pemrosesan visuospatial, dan memori verbal setelah kursus standar ECT, menunjukkan bahwa glukokortikoid tinggi dapat meningkatkan kerentanan otak terhadap efek merugikan dari kejang berulang.