المملكة العربية السعودية جامعة الملك سعود ءقسم الكيمياآلية العلوم ـــ

مشتقات البيريدين والبيريمدين عن طريق إضافة مايكلتشييد بعض Synthesis of Some Pyridine and Pyrimidine Derivatives Via Michael Addition

لمتطلبات درجة الماجستير استكماال هذه الرسالة قدمت .في قسم الكيمياء آلية العلوم جامعة الملك سعود

إعداد الرشيدحسنحصة بنت / الطالبة

إشراف حسن بن محمد الحازمي/ األستاذ الدآتور

مساعدإشراف

فاطمة الزهراء منير البيه/ الدآتورة

م٢٠٠٥ -هـ ١٤٢٦

)علما وقل ربي زدني (

إهداء

إلى من شملني بحبه ورعايته ... سي شموع العزم واإلرادة أشعل في نفإلى من

إلى من آان لي صرحا مضيئا أضاء لي دربي فمشيت فيه ... في آافة مراحل حياتي

. أطال اهللا في عمركوالدي إليك... بخطى ثابتة

إلى نبع الحنان ... إلى أجمل حب ترجم داخل إحساسي ... ى ذات القلب الرحيم إل

إليها أزف رسالتي لتبقى ... ريحانة قلبي وبلسم عمري الباقي أمي إلى... وشجرة العطاء

.بين يديها ضياء

إلى من ساندني وحملني على الطريق ... إلى من أآمل المسيرة بتفان وإخالص

إلى زوجي العزيز... عة تضيء ليلي الطويل وتمدني بنورها ودفئها إلى من آان شم...

.أقدم لك نتاج صبرك...

... إلى أشقاء روحي ونبراس حياتي ... إلى أجمل ما تراه عيني ويحس به قلبي

إلى من آزروني وشدوا على عضدي ألصل ... إلى من هم سندا وعونا لي في هذه الحياة

إليهم أهدي رسالتي عربون حب وأخوة ... ني وأخواتيإلى إخوا... نهاية مشواري

.وصفاء

... إلى أغلى ما أملك في هذه الدنيا وبسمة عمري وأمل مستقبلي وزينة حياتي

أهديك ... إلى صغيرتي سارة... إلى من انشغلت عنها الكثير الكثير وقصرت في حقها

.رسالتي لعلك تسامحينني

شكر و تقديرشكر و تقدير

د هللا الذي أعانني على إنجاز هذا العمل بهذه الصورة وأمدني بعون منه الحم

.وتوفيق فله الحمد وله الشكر وله الثناء الحسن، فهذا حمدي وشكري هللا

وعرفانا بالجميل يطيب لي أن أتقدم بجزيل الشكر والتقدير إلى أستاذي الفاضل

ن رعاية صادقة، وما أفاض به لما أوالني به محسن بن محمد الحازمي/ األستاذ الدآتور

علي من وافر علمه وسعة صدره في صبر وتواضع العلماء، فله مني أسمى آيات الشكر

.والعرفان

فاطمة الزهراء / آما أتقدم بجزيل الشكر والتقدير إلى أستاذتي الفاضلة الدآتورةاء لما قدمت لي من جهد صادق وعون متواصل وتوجيه رشيد في سبيل إثر منير البيه

.هذه الدراسة فكانت نعم الموجهة والمرشدة فلها مني أسمى آيات الشكر والتقدير

فلكما مني دعوات في جوف الليل أن يبارك اهللا لكما فيما أعطاآما وأن يجعل ذلك

.في ميزان حسناتكما وأن يعطيكما خير ما عنده إنه ولي ذلك والقادر عليه

ك سعود ممثلة في قسم الكيمياء التي أتاحت آما أتقدم بالشكر والتقدير لجامعة المل

.هناء المانع و أسماء العنقريلي فرصة إآمال تعليمي العالي، وأخص بالذآر األختين

وآذلك أتقدم بالشكر والتقدير لمرآز البحوث بجامعة الملك سعود ولمدينة الملك

–بكلية التربية منيرة القحطاني/ والشكر موصول لألستاذة. عبدالعزيز للعلوم والتقنية

.قسم البنات إلجرائها االختبارات الميكروبيولوجية لبعض المرآبات المشيدة

على تفانيهن الزميالت ولجميع أفنانآما أتقدم بالشكر الجزيل إلبنة الخال العزيزة

.بارك اهللا لهن ووفقهن لكل خير. في تقديم العون والمساعدة لي

وتوجيهي وتشجيعي جزيل الشكر، سائلة وأشكر آل من أسهم في تعليمي ودعمي

.اهللا العلي القدير أن يجزيهم عني خير الجزاء

وختاما، أعترف بأن هذا العمل جهد مقل، وبضاعة مزجاه، فالحمل أآبر من

صاحبه، فما آان من خطأ فمن نفسي والشيطان، وما آان من صواب فمن اهللا وحده، واهللا

. ولوجهه خالصاأسأل أن يجعل هذا العمل صالحا

.وصلى اهللا على نبينا محمد وعلى آله وصحبه وسلم

الباحثة

حصة الرشيد

:ملخص البحث آمواد enonesمرآبات اإلينونات تشييد العديد من في الرسالة تضمن البحث لقد

يث تم وفقا لذلك تشييد العديد من بادئة ومن ثم إجراء إضافة مايكل على هذه المرآبات ح

وذلك بهدف الحصول على مرآبات حلقية جديدة من مشتقات البيريدين و البيريميدين

.المؤمل أن يكون لها تأثيرات حيوية

:وقد بوب البحث في الرسالة إلى ثالثة أبواب رئيسـة، على النحو التالـي

باألهمية البيولوجية للمرآبات يشتمل الباب على المقدمة والتعريف. الباب األول

بيريميدين وآذلك بيريدين و الحلقية غير المتجانسة والتي تحوي في بناءها آل من نواة

، بما في ذلك من توضيح التطبيقات الحديثة لمشتقات هاتين الحلقتين في المجاالت الطبية

ي الشامل لتلك هذا وقد اشتمل هذا الجزء من الرسالة على المسح الكيميائ. لهدف البحث

وقد تم التأآيد في ، مشتقات البيريدين و البيريميدينالطرق التي تم استخدامها في تشييد

.هذا الجزء على المراجع الحديثة بصفة خاصة

)II (المواد البادئةيتضمن هذا الباب مناقشة ما تم انجازه من تشييد . الثانيالباب

وية في الغالب على هيدروجين نشط عبر خضعت لتكثفات مع مرآبات مختلفة محت والتي

و مشتقات حلقة )(III-V إضـافة مايكل أدت إلى تشييد العديد من مشتقــات حلقة البيريدين

.ين المرفقين المخططيتضح منوفقا لما وذلك (VI, VIII-XII)البيريميدين ــةالمختلفــ الطيفيةوقد تم التثبت من بناء جميع المرآبات المشيدة بالوسائل

(IR, NMR, MS)نتائج هذه التحاليل الطيفية التي أثبتت صحةوتحليل مناقشة ت، إذ تم

ي أطياف الكتلة تشظتفسير إلىة، باإلضافالصيغ البنائية المتوقعة للمرآبات المشيدة

وقد تم تدوين نتائج جميع التحاليل الطيفية في جداول لكل فئة .لبعض المرآبات المشيدة

.لمشيدةمن المرآبات ا

مختلف األساليب العامة حيث يتضمن أولها قسمين،يشتمل الباب على . الثالثالباب

باإلينونات التي استخدمت في البحث وآذلك التجارب العملية المختلفة والمتعلقة

التي تم تشييدها موضحا النسب آل من البيريدين والبيريميدينمشتقات و) الشلكونات(

ارــــــنصهالات اــــرق تنقيتها ودرجــــة وطـــــــــالت المختلفالمئوية لمردود التفاع

حيث تم تدوين الخواص الفيزيائية لجميع المرآبات IR, NMR, MSافــونتــــائج أطي

تضمن الدراسة الحيوية التي تم فقد الجزء اآلخر أما . المشيدة في جدول خاص بذلك

حث وذلك لمعرفة مدى الفعالية الحيوية لها على بعض المرآبات المشيدة في البإجراؤها

.حيث أظهر البعض منها مدى واضح من الفعالية

بها في االستعانةالمراجـــــع التي تم آخر الرسالة تتضمن وقد وردت قائمة في

.البحث

اشتملت الدراسة العملية في هذا البحث على تشييد العديد من المرآبات العضوية

إما : حضرت بطريقتين والتي(IIa-l) ) اإلينونات(بتداء بالشلكونات وذلك اةغير المتجانس

تترالون مع ألدهيدات أروماتية مختلة بوجود -١-ميثوآسى-٦ تترالون أو-١بتفاعل

بوساطة بالتشعيع ثم المعالجة بحمض الخل الثلجي أو قاعدىاإليثانول آمذيب و فى وسط

. النقية ها في تكوين عائد جيد من الشلكونات ،هي األخيرة أثبتت فعاليت(MW) الميكروويف

(IIIa-i)آينولين [h]هذا وقد استخدمت بعض الشلكونات في تحضير بعض مشتقات بنزو

ميثانول أو ( مع المالونونيتريل و فلز الصوديوم والكحول (IIa-e,i,k)وذلك من مفاعلة

مع (IIa,c)ق تفاعل عن طري(IIIa,c,g)هذا وقد تم الحصول على نفس الناتج ). إيثانول

.) ميثانول أو إيثانول (والكحول (%20)المالونونيتريل فى وجود هيدروآسيد الصوديوم

(IIa) وذلك بتكثيف الشلكون (IV) أون-2-آينولين[h]آما أمكن تحضير مشتق بنزو

مع خالت األمونيوم (IIa,i)أما تفاعل الشلكونات ، مع إثيل سيانو خالت وخالت األمونيوم

(Va,b). تترالون فى وجود البيبريدين فأعطى مشتقات األآريدين - ١و

عن طريق تفاعل الشلكونات (VIa-d) أمينوبنزوآينازولين -٢ وتم تحضير مشتقات

(IIa,i,j,l) مع هيدروآلوريد الجوانيدين وهيدروآسيد البوتاسيوم فى وجود اإليثانول ثم

. معالجة الناتج بفوق أآسيد الهيدروجين

مع(IIa,b,e,i,j) من تفاعل الشلكونات(VIIa-e)بيران [b-1,2]ت مشتقات النفثوآما حضر

و عند تحلق المرآب . آمذيبDMFالمالونونيتريل في وجود الببيريدين وباستخدام

(VIIa) مع بال ماء حمض الخل فى وجود حمض الكبريت المرآز أعطى مشتق نفثوبيرانو

[2,3-d] بيريميدين (VIII). 1,2]منت الدراسة تحضير مشتقــــات نفثوآذلك تض-

d] بيريميدين ثيون(IXa-e) من تفاعل الشلكونات ،(IIa,b,f,i,j) مع الثيويوريا وهيدروآسيد

البوتاسيوم في وجود اإليثانول، والتي استخدمت لتحضير البعض من المرآبات الجديدة

لجي وخالت حيث حلقت مع آلور حمض الخل وبال ماء حمض الخل وحمض الخل الث

وبتكاثف المشتقات . (Xa-e)آينازولين [b-2,3]ثيازولو [h]بنزو الصوديوم مكونة مشتق

(Xa,c-e)حمض الخل وحمض الخل الثلجي ء مع األلدهيدات األروماتية في وجود بال ما

آما أمكن . (XIa-d)ثيازولوآينازولين[h]وخالت الصوديوم أعطت مشتقات أريليدين بنزو

مع آلورو حمض (IXc-e) وذلك من تفاعل المشتقات (XIa-c)س الناتج الحصول على نف

.الخل واأللدهيدات األروماتية تحت نفس الظروف

وخالت bromopropionic acid-3 مع(IXa-c,e)آذلك تمت مفاعلة المشتقات

حمض الخل وحمض الخل الثلجي لتعطى مشتقات بنزوءالصوديوم في وجود بال ما

.(XIIa-d)نازولينآي[b-2,3]ثيازينو

.ويوضح المخططان التاليان ما تم إنجازه في هذه الدراسة

R

O

R

O

Ar

R

N

Ar

OR1

R

O

Ar

NH2

R

O

NHN

O

CH3

Br

Br

O

NHCN

R

NHNH

Ar

S

R

NN

Ar

NH2

R

N

Br

ix

i or ii

x

viii

I (R=H,OMe)

IIa-l IIIa-i

VIIa-eIXa-e

CN

CN

IV

VIII

VIa-d

Va,b

iii or iv

v vi or vii

xi

(i): a: ArCHO, NaOH (10%), EtOH, stirring, 15-30oC,48h, b: gla. AcOH, reflux, 3 h.

(ii): ArCHO, NaOH (10%), microwave (MW), 30 sec.

(iii): CH2(CN)2, ROH, RONa, reflux,1h.

(iv): CH2(CN)2, ROH, NaOH (20%), stirring, r.t.,3 h.

(v): CNCH2CO2Et, Amm. Acetate, fusion, 140oC, 2 h.

(vi): α-tetralone, Amm. Acetate, piperidine, fusion, 160-170oC, 10 h.

(vii):α-tetralone, Amm. Acetate, piperidine, microwave (MW), 4 min.

(viii): a: H2NCNHNH2.HCl, KOH (50%), and EtOH, reflux, 1h, b: H2O2.

(ix): CH2 (CN)2, DMF, piperidine, stirring, r.t.,48 h.

(x): Ac2O, Heat, H2SO4.

(xi): H2NCSNH2, KOH, EtOH, reflux, 4 h.

)١مخطط (

N

R

N

S

O

Ar

N

R

N

S

O

Ar

N

R

N

S

O

Ar`

Ar

IXa-e

ii

iv

Xa-eXIIa-d

XIa-d

i

iii

(i): ClCH2COOH, Ac2O, AcOH, AcONa, reflux, 4 h.

(ii): Ar`CHO, Ac2O, AcOH, AcONa. , reflux, 4 h.

(iii): ClCH2COOH, Ar`CHO, Ac2O, AcOH, AcONa, reflux, 3 h.

(iv): 3-Bromopropionic acid, Ac2O, AcOH, AcONa, reflux, 3 h.

)٢مخطط (

المحتويات رقم الصفحة الموضـوع

أ ............................................................................اإلهداء ب ......................................................................الشكروالتقدير

د ......................................................................البحث ملخص ي ...........................................................................المحتويات

ل ........................................................................قائمة الجداول ن ..................................................................قائمة األشكال

ف ................................................................قائمة االختصارات ١ .............................................األدبي المقدمة والمسح: الباب األول

٢ .......................................المقدمة والهدف من البحث : الفصل األول ١٤ ................................................ المسح األدبي: الفصل الثاني ٤٤ .................................................النتائج والمناقشة : الباب الثاني

٤٥ ................................................................... .(IIa-L)المرآبات ٦١ .................................................................. .(IIIa-i)المرآبات ٧٨ ...................................................................... (IV)المرآب

٨٣ ................................................................... .(Va-b)المرآبان ٩٣ ................................................................. (VIa-d)المرآبات ١٠٢ .............................................................. .(VIIa-e)المرآبات ١١٢ ..................................................................... (VIII)المرآب ١١٨ .......................................................... (IXa-e)المرآبات

١٢٧ .................................................................... (Xa-e)المرآبات ١٣٧ ............................................................... (XIa-d)المرآبات ١٤٨ ................................................................ (XIIa-d)المرآبات

رقم الصفحة الموضـوع ١٥٩ ......................................................الجزء العملي : الثالثالباب ١٦٠ ..............................................األجهزة المستخدمة في البحث : أوال ١٦١ ...................................المواد الكيماوية المستخدمة في البحث : ثانيا ١٦٢ ................................................. تشييد المرآبات قيد البحث :ثالثا ١٨١ .....................االختبار الميكروبيولوجي لبعض المرآبات المشيدة : رابعا

١٨٤ ......................................................................... المراجع ١٩١ ................................................... ص باللغة اإلنجليزية الملخ

قائمة الجداولرقم رقم الموضـوعالجدول

الصفحة ٥٧ (IIa-L)طيف الكتلة وطيف األشعة تحت الحمراء للمرآبات ١-٢ ٥٨ CDCl3 (*DMSO-d6) في المذيب (IIa-L)طيف البروتون للمرآبات ٢-٢ ٦٠ CDCl3 (*DMSO-d6) في المذيب (IIa-L)طيف الكربون للمرآبات ٣-٢ ٧٤ (IIIa-i)طيف الكتلة وطيف األشعة تحت الحمراء للمرآبات ٤-٢ ٧٥ CDCl3 (*DMSO-d6) في المذيب (IIIa-i)طيف البروتون للمرآبات ٥-٢ ٧٧ CDCl3 (*DMSO-d6) في المذيب (IIIa-i)طيف الكربون للمرآبات ٦-٢ ٩٠ (Va,b)طيف الكتلة للمرآبين ٧-٢ ٩١ CDCl3 (*DMSO-d6) في المذيب (Va,b)طيف البروتون للمرآبين ٨-٢ ٩٢ CDCl3 (*DMSO-d6) في المذيب (Va,b)طيف الكربون للمرآبين ٩-٢ ٩٩ (VIa-d)طيف الكتلة وطيف األشعة تحت الحمراء للمرآبات ١٠-٢ ١٠٠ CDCl3 (*DMSO-d6) في المذيب (VIa-d)طيف البروتون للمرآبات ١١-٢ ١٠١ CDCl3 (*DMSO-d6) في المذيب (VIa-d)طيف الكربون للمرآبات ١٢-٢ ١٠٩ (VIIa-e)طيف الكتلة وطيف األشعة تحت الحمراء للمرآبات ١٣-٢ ١١٠ CDCl3 (*DMSO-d6) في المذيب(VIIa-e)طيف البروتون للمرآبات ١٤-٢ ١١١ CDCl3 (*DMSO-d6) المذيب في (VIIa-e) للمرآبات الكربون طيف ١٥-٢ ١٢٤ (IXa,b,d,e)طيف الكتلة وطيف األشعة تحت الحمراء للمرآبات ١٦-٢ (*DMSO-d6)المذيب في (IXa,b,d,e) للمرآبات البروتون طيف ١٧-٢

CDCl3 ١٢٥ ١٢٦ CDCl3 (*DMSO-d6) المذيب في (IXa,b,d,e) للمرآبات الكربون طيف ١٨-٢ ١٣٣ (Xa-e)يف الكتلة وطيف األشعة تحت الحمراء للمرآبات ط ١٩-٢ ١٣٤ CDCl3 (*DMSO-d6) في المذيب (Xa-e)طيف البروتون للمرآبات ٢٠-٢ ١٣٦ CDCl3 (*DMSO-d6) المذيب في (Xa-e) للمرآبات الكربون طيف ٢١-٢ ١٤٣ (XIa-d)طيف الكتلة وطيف األشعة تحت الحمراء للمرآبات ٢٢-٢ ١٤٤ CDCl3 (*DMSO-d6) في المذيب (XIa-d) البروتون للمرآبات طيف ٢٣-٢ ١٤٦ CDCl3 (*DMSO-d6) المذيب في (XIa-d) للمرآبات الكربون طيف ٢٤-٢ ١٥٤ (XIIa-d)طيف الكتلة وطيف األشعة تحت الحمراء للمرآبات ٢٥-٢ (*DMSO-d6) في المذيب(XIIa-d)طيف البروتون للمرآبات ٢٦-٢

CDCl3 ١٥٥ ١٥٧ CDCl3 (*DMSO-d6) المذيب في (XIIa-d) للمرآبات الكربون طيف ٢٧-٢ ١٧٨ الخواص الفيزيائية ١-٣ ١٨١ نتائج االختبار الميكروبيولوجي لبعض المرآبات المختارة ٢-٣

قائمة األشكالرقم رقم الموضـوع الشكل

الصفحة ٤٧ (IIb) للمرآب (IR)طيف األشعة تحت الحمراء ١-٢ ٤٩ (IIb) للمرآب1H-NMRطيف الطنين النووي المغناطيسي للبروتونات ٢-٢ ٥٠ (IIb) للمرآب 13C-NMRطيف الطنين النووي المغناطيسي للكربون ٣-٢ ٥١ (IIb) للمرآب (MS)طيف الكتلة ٤-٢ ٥٢ (IIj) للمرآب (IR)طيف األشعة تحت الحمراء ٥-٢ ٥٤ (IIj) للمرآب1H-NMRبروتونات طيف الطنين النووي المغناطيسي لل ٦-٢ ٥٥ (IIj) للمرآب 13C-NMRطيف الطنين النووي المغناطيسي للكربون ٧-٢ ٥٦ (IIj) للمرآب (MS)طيف الكتلة ٨-٢ ٦٤ (IIIa) للمرآب (IR)طيف األشعة تحت الحمراء ٩-٢ للمرآب 1H-NMRطيف الطنين النووي المغناطيسي للبروتونات ١٠-٢

(IIIa) ٦٥ ٦٦ (IIIa) للمرآب 13C-NMRطيف الطنين النووي المغناطيسي للكربون ١١-٢ ٦٧ (IIIa) للمرآب (MS)طيف الكتلة ١٢-٢ ٦٨ (IIIh) للمرآب (IR)طيف األشعة تحت الحمراء ١٣-٢ للمرآب 1H-NMRطيف الطنين النووي المغناطيسي للبروتونات ١٤-٢

(IIIh) ٧٠ ٧١ (IIIh) للمرآب 13C-NMRاطيسي للكربون طيف الطنين النووي المغن ١٥-٢ ٧٣ (IIIh) للمرآب (MS)طيف الكتلة ١٦-٢ ٧٩ (IV) للمرآب (IR)طيف األشعة تحت الحمراء ١٧-٢ للمرآب 1H-NMRطيف الطنين النووي المغناطيسي للبروتونات ١٨-٢

(IV) ٨١ ٨٢ (IV) للمرآب (MS)طيف الكتلة ١٩-٢ ٨٥ (Va) للمرآب (IR)مراء طيف األشعة تحت الح ٢٠-٢ للمرآب 1H-NMRطيف الطنين النووي المغناطيسي للبروتونات أ٢١-٢

(Va) ٨٦ ٢١-٢

٨٧ (Va)الحزم الطيفية الخاصة بالبروتونات العطرية للمرآب ب

٨٨ (Va) للمرآب 13C-NMRطيف الطنين النووي المغناطيسي للكربون ٢٢-٢ ٩٠ (Va) للمرآب (MS)طيف الكتلة ٢٣-٢ ٩٤ (IVc) للمرآب (IR)طيف األشعة تحت الحمراء ٢٤-٢ للمرآب 1H-NMRطيف الطنين النووي المغناطيسي للبروتونات ٢٥-٢

(IVc) ٩٦ ٩٧ (IVc) للمرآب 13C-NMRطيف الطنين النووي المغناطيسي للكربون ٢٦-٢ ٩٩ (IVc) للمرآب (MS)طيف الكتلة ٢٧-٢ ١٠٥ (VIId) للمرآب (IR) طيف األشعة تحت الحمراء ٢٨-٢ للمرآب 1H-NMRالمغناطيسي للبروتونات النووي الطنين طيف ٢٩-٢

(VIId) ١٠٦

رقم رقم الموضـوع الشكل

الصفحة ١٠٧ (VIId) للمرآب13C-NMRالمغناطيسي للكربون النووي الطنين طيف ٣٠-٢ ١٠٨ (VIId) للمرآب (MS)طيف الكتلة ٣١-٢ ١١٣ (VIII) للمرآب (IR)طيف األشعة تحت الحمراء ٣٢-٢ للمرآب 1H-NMRالمغناطيسي للبروتونات النووي الطنين طيف ٣٣-٢

(VIII) ١١٥

للمرآب 13C-NMRالمغناطيسي للكربون النووي الطنين طيف ٣٤-٢(VIII) ١١٦

١١٧ (VIII) للمرآب (MS)طيف الكتلة ٣٥-٢ ١١٩ (IXe) للمرآب (IR)طيف األشعة تحت الحمراء ٣٦-٢ للمرآب 1H-NMRلمغناطيسي للبروتونات ا النووي الطنين طيف ٣٧-٢

(IXe) ١٢٢ ١٢٣ (IXe) للمرآب 13C-NMRالمغناطيسي للكربون النووي الطنين طيف ٣٨-٢ ١٢٤ (IXe) للمرآب (MS)طيف الكتلة ٣٩-٢ ١٢٨ (Xb) للمرآب (IR)طيف األشعة تحت الحمراء ٤٠-٢لمرآب ل1H-NMRالمغناطيسي للبروتونات النووي الطنين طيف ٤١-٢

(Xb) ١٣١ ١٣٢ (Xb) للمرآب 13C-NMRالمغناطيسي للكربون النووي الطنين طيف ٤٢-٢ ١٣٣ (Xb) للمرآب (MS)طيف الكتلة ٤٣-٢ ١٣٨ (XIb) للمرآب (IR)طيف األشعة تحت الحمراء ٤٤-٢ للمرآب 1H-NMRالمغناطيسي للبروتونات النووي الطنين طيف ٤٥-٢

(XIb) ١٤٠ ١٤١ (XIb) للمرآب 13C-NMRالمغناطيسي للكربون النووي نالطني طيف ٤٦-٢ ١٤٢ (XIb) للمرآب (MS)طيف الكتلة ٤٧-٢ ١٤٩ (XIId) للمرآب (IR)طيف األشعة تحت الحمراء ٤٨-٢ للمرآب 1H-NMRالمغناطيسي للبروتونات النووي الطنين طيف ٤٩-٢

(XIId) ١٥٢

للمرآب 13C-NMRن المغناطيسي للكربو النووي الطنين طيف ٥٠-٢(XIId) ١٥٣

١٥٤ (XIId) للمرآب (MS)طيف الكتلة ٥١-٢

قائمة االختصارات Ac2O Acetic anhydride

DMF-DMA Dimethyl formamide-Dimethyl acetal

NIS N-Iodo succinimide

oDCB o-Dichloro benzene

p-TsOH p-Toluene sulphonic acid

r.t. room temperatura

Tf2O Trifilic anhydride

THF Tetrahydro furan

الباب األول المقدمة والمسح األدبي

المقدمة والهدف من البحث : الفصل األول المتضمن مضادات لها العديد من النشاط البيولوجي Chalconesلقد وجد أن الشلكونات

وآذلك حامية [21-15] وااللتهابات [14] والميكروبات [13-4] والسرطان [3-1]للمالريا

. [22]ضد األشعة [23] مدرا للبولtrimethoxy chalcone (1)-4,'2,'2وجد أن المرآب وقد

مضادا Fluoro-3,4-dihydroxy-2',4'-dimethoxy chalcone (2)-6والمرآب

Dimethylamino-2',5'-dimethoxy chalcone (3)-4، بينما المرآب [24]للسرطان

. [25]مضادا لاللتهابات

OCH3

OCH3

O

H3CO

Vesidryl (1)

O

H3CO

OH

OH

OCH3

F

(2)

O

N(CH3)OCH3

OCH3

2

(3)

جات األيض الثانوية، آما أنها النواة تتوفر حلقة البيريدين في الكثير من منت

والذي يؤدي نقصه إلى أمراض ) Adermineاسمه القديم (B6 (4)األساسية في فيتامين

والذي B6 هو أحد أفراد مجموعة فيتامين (5)ومرآب بيريدوآسال . جلدية لدى الحيوان

فات بيريدوآسال فمثال أحادي فوس. تلعب الكثير من مشتقاته الفوسفاتية دورا حيويا هاما

لكثير من اإلنزيمات الداخلة في أيض الحموض coenzyme هو إنزيم مساعد (6)

. [26]األمينية

N

R

CH2OHHO

H3C N

CHO

CH2HO

H3C

P

OH

OH

O

Vitamin B6 (R = CH2OH) (4) (6)

Pyridoxal (R = CHO) (5)

N

COOH

Nicotinic acid (7)

فحمض . هناك الكثير من مشتقات البيريدين والتي لها أهميتها الطبية والحيوية

من أهم حموض البيريدين من الناحية البيولوجية حيث أن Nicotinic acid (7)نيكوتينيك

ر وتستخدم مشتقات هذا الحمض آمضادات للتخث. له مشتقات مهمة في حقل الطب

ومن مشتقات البيريدين التي تستخدم آعقاقير للتدرن، . وموسعة لألوعية الدموية

. لمعالجة الروماتيزم(10)، بينما يستخدم الحمض الكربوآسيلي (9) و (8)المرآبان

N

NH NH2O

N

NH2S

N

COOH

N

H

CF3

(8) (9) (10)

. [26]أحد مشتقات السلفون المستخدمة آمضادات بكتيرية فهو (11) المرآب أما

NSO2

N

H

Cl

(11)

Dihydro-1,4-dioxino[2,3-b] pyridines (12-14)-2,3وآذلك فإن المشتقات

، يى الجهاز العصبي المرآز عل(12)تحتل مساحة عالجية واسعة حيث يؤثر المرآب

(14) لعالج بعض أمراض القلب الوعائية، بينما يعمل المرآب (13)ويستخدم المرآب

. [27]آمضاد حيوي

N

O

ON

N

H O

O

(12)

N

O

ON

O

H

F

F (13)

N

O

ON

H

N

OH

FOH3C

(14)

تأثيرا Amino-3-cyano-4,6-disubstituted pyridine (15)-2ولبعض المشتقات

. [28]مضادا للبكتيريا

N

CN

R

NH2

OH

X

C4H9On-

X = NO2/H, R = Aryl

(15)

وقد وجد أيضا أن لنواة البيريدين الملتحمة بنواة أخرى غير متجانسة نشاطا

الكوليسترول داخل تتصف بتأثير مثبط لتشييد(16a-c)بيولوجيا، فمثال المرآبات

. [29]الخاليا

RN

F

R

CO2Na

OH OH

NN

R

(16a)

N

F

R

CO2Na

OH OH

ON

R

(16b)

N

F

R

CO2Na

OH OH

S

R

R

(16c)

آمضادات للميكروبات 1H-Pyrazolo-[3,4-b]pyridine (17)آما تستخدم مشتقات

. [30]والمالريا وآذلك الفيروسات

NNN

Ar

Ar'H

H2N

(17)

Ar Ar'

3-CH3O-C6H4 4-NO2-C6H4

3,4,5-(CH3O)3-C6H2 3,4-(Cl)2-C6H3

3,4,5-(CH3O)3-C6H2 4-Br-C6H4

. [31]السرطانية الخاليا ضد سميا نشاطا Camptothecin(18) الطبيعي وللمرآب

N

N

O

O

HO

O

(18)

البيريميدين أهم مماآبات الديازينات، فهي األغلب انتشارا في الطبيعة حلقة تعتبر

حيث تتوافر في بناء القواعد العضوية التي تدخل في بناء النيكلوتيدات، اللبنات األساسية

.(21-19) [32]ومن أهم مشتقات بيريميدين القاعدية المرآبات . لبناء الحموض األمينية

N

N

NH2

O

H N

N

O

H

H3C H

O

N

N

O

H

H

O

Cytocine(19) Thymine(20) Uracil(21)

. (22)عالوة على ذلك فإن حلقةالبيريميدين هي جزء من بناء فيتامين ثيامين

.م مساعد في عمليات حيوية متعددةويمثل بيروفوسفات هذا الفيتامين إنزي

N

NN

NH2

CH3S

H3C

PPO

(22)

ومن أبرز األمثلة . تتوافر حلقة البيريميدين أيضا في الكثير من العقاقير الطبية

الذي يستخدم على نطاق واسع آعقارا مضادا لفيروس نقص (23)على ذلك المرآب

المستخدم آمضاد لكل من Lamivudine (24) والعقار المسمى [33]"اإليدز"المناعة

فعالية غير (25)آما وأظهر المرآب . (HIV) وفيروس نقص المناعة (HBV)فيروس الكبد

L-FMAuهذا وقد استخدم . [34]متوقعة وآذلك اختيارية عالية ضد فيروس نقص المناعة

. [35,36] آدواء طبي ضد فيروس الكبد الوبائي(26)

N

NO

S

HO

O

NH2

N

N

O

O

R

O

N3

HO

H

R = CH3 (23) (24) (Lamivudine)

N

N

O

OO

S

HO

H

N

N

O

O

H3C

OHO

H

HO

F

(25) L-FMAu (26)

رآبين إن آال من الم ذلك ف Diamino-6-benzyl-5-methylthieno[2,3-d]-2,4 وآ

pyrimidine (27) و Thiopyranothieno[2,3-d]pyrimidine (28)اعليتهم ثبتت ـار ف آعقـ

. [37]مســكن ومضاد للبكتيريا وللمالريا

SH5C6H2C

H3CN

NH2

N NH2 S

N

NH2

N NH2S

(27) (28)

حديثا آمانع للحمل، وأيضا استخدمت فقد Thieno[2,3-d]pyrimidines (29) مشتقات أما

تم استخدامها Mercapto-3,4-dihydrothieno[2,3-d]pyrimidin-4-one (30)-2 مشتقات

. [37]آمضاد للسعال

S

N

R1

N R S

N

N SCH2COOH

R1

R2

R3

O

(29) (30)

تأثيرا مسكنا لآلالم ومضادا (34-31)آما وجد أن لمشتقات ثينوبيريميدينات

. [38]للحمى ولاللتهاب، وهي تعمل أيضا على إبطاء نمو الخاليا أو تكاثرها

S

N

N

R

S S

N

N

R

S

H

(31) (32)

S

N

N

NH

S

H

CO R1

S

N

N

NH2.HI

SCH3

(33) (34)

تأثيرا مضادا Pyrazolo[3,4-d] pyrimidines (35a,b)ولقد أظهر المرآبان

. [39]للفطريات

NNN

N

O

SCH3R

NNN

N

O

SCH3R

(35)

a: R = CH3

b: R = Benzyl

. [40] يمنع تجلط الصفائح الدموية(36)لمرآب وقد وجد أن ا

N

N

(36)

ملتحمة مع نواة بيريميدين نآما وجد أن المرآبات المحتوية على نواة بيريميدي

المرآب مشتقات في آما والفطريات للميكروبات مضادة تكون أخرى

[41] Pyrimido[4,5-d] pyrimidine-2,5-dione (37).

N

N

N

N

O

S

HH

O

Cl

NN

ClR

(37)

تكون (38)بينما المرآبات المحتوية على نواة بيريميدين ملتحمة مع نواة بيريدين

. [42]مضادة لالآتئاب ومدرة للبول

N

N

NR

R'

H

O

H

(38)

R = acyl, alkoxycarbonyl, aralkyl;

R' = aryl, heterocyclic group.

وحديثا، أجريت دراسة بيولوجية لمعرفة نشاط الكثير من ثيوجليكوزيدات

الدراسة هذه أوضحت وقد . [33]المناعة نقص مرض ضد المشيدة والبيريميدين البيريدين

فاعلية بعض المرآبات تحت االختبار ضد فيروس اإليدز من بينها الجليكوزيدات

.(41,42) وغير المؤستلة (39,40)المؤستلة

N

O

S

CN

O

OAc

OAc

AcO

N S

O

OAc

OAcAcO

(39) (40)

N

O

S

CN

O

OH

OH

HO

HO

N

O

S

O

OH

OH

HO

(41) (42)

ثيو -٤ وهناك الكثير من الدراسات التي أوضحت الفعالية البيولوجية لنيكليوزيدات

يميدين ضد الفيروسات وضد البكتيريا، باإلضافة إلى أنها مضادة لألورام بير

فعالية (43,44)وحديثا وجد أيضا أن لنيكليوزيدات البيريدين ثيون . [49-43]والسموم

. [50]شديدة ضد الخاليا السرطانية

O

OAc

OAc

AcO

AcO

N

C6H4

S

R

p RO

H3C

H3C

R = Cl, (43), R = OCH3 (44)

همية البيولوجية التي تحظى بها الشلكونات ومرآبات البيريدين وعلى ضوء األ

والبيريميدين فقد آان الهدف األساسي من هذا البحث هو تحضير بعض الشلكونات

واستخدامها آمرآبات وسطية لتحضير بعض مشتقات البيريدين والبيريميدين الجديدة

.على أمل أن يكون لها نشاطا بيولوجيا

لمسح األدبيا:الفصل الثاني

.pyridineبعض الطرق المستخدمة لتشييد نواة بيريدين : أوال بتحضير بعض مشتقاتMidorikawa وزميلهSakuraiم قام العالم ١٩٦٧في عام

Cyano-5,6-dihydro-4,6-dialkyl-6-methyl-2-pyridones(45a-d)-3البيريدين وهي

ميثيل أريل آيتون في وجود حيث يحدث تكثيف إيثيل سيانو خالت وميثيل آيتون أو

، وذلك [51]ويتبع ذلك انتزاع جزيئين من المـــاء وجــزيء آحــول. خالت األمونيـــوم

).١-١(حســب المعادلة

2 CH3-CO-R + CH2

CN

COOEtCH3CO2NH4

N O

R

CN

R

H3C

H (45)

R

a: CH3 b: C2H5

c: i-C4H9 d: C6H5

)١-١(معادلة

(mole 2) وذلك من تفاعل aminopyridine وتمكن نفس العالمان من تحضير مشتقات

من الكيتون الميثيلي في وجود خالت األمونيوم فنتج (mole 1)من المالونويتريل مع

). ٢-١( آما يتضح من المعادلة Diamino-3,5-dicyano-6-alkyl-2,4 [52]المرآب

CH3-CO-R-2CH2(CN)2 CH3CO2NH4

N

R

CN

CN

H2N NH2

(46)

R

a: CH3 b: C2H5

c: n-C3H7 d: n-C5H11

e: n-C6H13 f: n-C9H19

g: i-C4H9

)٢-١(معادلة من آيتون غير مشبع (1mole) من المالونويتريل مع (mole 1)ولقد وجد أن تفاعل

(α,β-unsaturated ketone) في وجود خالت األمونيوم وذلك عبر تفاعل مايكل

(Michael reaction) ثم انتزاع جزيء من آل من الماء والهيدروجين يؤدي إلى تكوين

، وذلــك Amino-3-cyano-4-Phenyl-6-subistitutedpyridines (47a-d)-2المــرآــب

).٣-١(حـســب المعــادلــة

CH3CO2NH4

N

Ph

CN

R NH2

CH2(CN)2Ph-CH=CH-CO-R +

(47)

R

a: CH3 b: C2H5

c: n-C3H7 d: C6H5

)٣-١(معادلة بدوره لعملية تحلل مائي لمجموعة السيانو بواسطة التسخين مع (47d)ويخضع المرآب

والذي يتحول بدوره (48)هيدروآسيد البوتاسيوم المذاب في الكحول حيث يعطي األميد

عند تحلله مائيا وذلك بالتسخين مع هيدروآسيد البوتاسيوم (49)إلى الحمض المناظر

).٤-١( آما يتبين من المعادلة [52]المذاب في الجليسرول

N

Ph

CN

NH2Ph

KOH/alcohol

N

Ph

CONH2

NH2Ph

1) KOH/glycerol

2) H+N

Ph

COOH

NH2Ph (47d) (48) (49)

)٤-١(معادلة في وجود خالت األمونيوم أدى Benzalacetophenoneوتفاعل إيثيل سيانو خالت مع

).٥-١( وذلك حسب المعادلة (50) [52]إلى تكوين األستر

CH3CO2NH4

N

Ph

COOEt

NH2Ph

Ph-CH=CH-CO-Ph

+CN

CH2 CO2Et

(50)

Ethyl 2-amino-4,6-diphenylnicotinate

)٥-١(معادلة وذلك بالتحليل Diaryl-2,6-piperidinediones (54)-3,4وحضرت مشتقات

ثم تحلل مجموعة السيانو في المرآب (52) إلى الحمض المناظر (51) لألستر المائي

آما تم . (54) والذي يتحلق بالتسخين ليعطي المرآب (53)األخير إلى األميد المناظر

وذلك بالتحلق بواسطة حمض (51) مباشرة من المرآب (54)المرآب الحصول على

).١-١(مخطط ، ويتضح ذلك من ال [53]الكبريت المرآز

CH CH

CN

CH2CO2H

R

R'

conc. H2SO4 CH CH

CONH2

CH2CO2H

R

R'

Δ

N OO

H

R

R'

CH CH

CN

CH2CO2CH2CH3

R

R'

conc. H2SO4

alc. KOH

(52) (53)

(51)

(54) R R'

a: 4-Cl H

b: H 4-Cl

c: H 4-Br

d: 4-Br H

e: 4-Br 4-Br

f: 4-Cl 4-Cl

g: H H

)١-١(مخطط

من تحضــير Karger [54] و Troschutzم تمكن العالمان ١٩٩٦وفي عام

وذلك عن طريق مفاعلة آل من Amino-2-cyanopyridine(63)-3مشـتقات

benzylidene acetone (55) مـــــع Dimethyl formamide-Dimethyl acetal في

والتسخين تحت مكثف راد لمدة سبع ساعات p-Toluene sulphonic acidوجـــــود

بواســطــة الهيدروجــين في وجــود الذي تم اختزاله (56)حيث تكون المرآب

-Nitroethene-1,1-2 مــع(57)وبمفــاعــلة . Enaminone (57)البــالديــوم إلى

diamine (58) في وجود اإليثانول وحمض الخل والتسخين تحت مكثف راد لمدة ست

الذي بمفاعلته مع نيتريت الصوديوم في وجود حمض الكلور (59)ساعات نتج المرآب

.(61) و (60) الحصول على المرآبين تم

والتسخين تحت مكثف راد (DMF) مع سيانيد النحاس و (60)بمفاعلة المرآب

الذي تم اختزاله بواسطة الهيدروجين في وجود (62)لمدة ثالث ساعات نتج المرآب

).٢-١(، آما يتبين من المخطط (63) [54]البالديوم إلى المرآب

N(CH3)2

O

COOCH3

CH3

O

COOH

p-Toluene sulphonic acid

DMF-DMAΔ

(56) (55)

Pd/H2-C

R

N(CH3)2

O

O2N

H2N NH2

+Δ

EtOHHOAc

(57) (58)

N RH2N

O2N

(59)

NaNO2HCl

-15oC

N RCl

O2N

N RHO

O2N

+

(60) (61)

CuCN/DMF/Δ

N RNC

O2N

H2/Pd-CN RNC

H2N

(62)(63) R = (CH2)2C6H4COOCH3

)٢-١(مخطط

وزمالؤه بتحضير مشتقات البيريدين رباعية االستبدال Saikiaوحديثا قام العالم

tetra-substituted pyridine (65)ثنائي - وذلك عن طريق إضافة مايكل لمرآب بيتا

لك تحلق في وجود ثالث ، يتبع ذ(64) إلى األوآسيم غير المشبع (β-Dicarbonyl)آربونيل

).٦-١(، وذلك وفقا للمعادلة [55] آعامل حفاز(InCl3)آلوريد اإلنديوم

N

COR

CH3

R1

R2

InCl3, 6-7h

R

OO

R2

R1

NOH

(64) (65)

R = CH3, OC2H5 R1 = Ph, p-ClC6H4, p-CH3OC6H4, p-CH3C6H4

R2 = Ph, CH3

)٦-١(معادلة من تحضير نواة البيريدين Midorikawa [51,52] و Sakuraiكن العالمان آما تم

مع مالونونيتريل وآذلك إيثيل (α,β-unsaturated ketones)وذلك بتفاعل الشلكونات

-56]سيانو خالت في وجود خالت األمونيوم، وطبقت هذه الطريقة بواسطة علماء آخرين

ولقد تم الحصول على البيريدين بعائد أآبر . %30 ولم يتعد العائد في جميع الحاالت [58

والتي 3حينما اتصل الكيتون غير المشبع بمجموعة ساحبة لإللكترونات في الوضع رقم

من شأنها أن تساعد على استقطاب النظام غير المشبع، وهذا يدعم مسار التفاعل الذي

نشطة إلى الكيتون غير يسير من خالل إضافة المرآبات المحتوية على مجموعة ميثيلين

وآذلك Al-Arab [59]، حيث استخدم (conjugat addition)المشبع عبر اإلضافة المقترنة

Goda6 الشلكونات في تحضير [30] ومعاونوه-Alkoxy-2,4-diaryl-5-cyanopyridines

مع مالو نيتريل في وجود (66) بعائد جيد حيث تمت مفاعلة الشلكونات (74) أو (73)

حيث (74) أو (73)آسيد الصوديوم والكحول عند درجة حرارة الغرفة معطيا الناتج ألكو

الذي يتحلق (67)تحدث إضافة مايكل للمالونونيتريل إلى الشلكون معطيا المرآب الوسيط

وذلك عبر الهجوم النيوآليوفيلي بواسطة أآسجين المجموعة (68)معطيا الناتج

Dimroth rearrangement[60]ترتيب إعادة ذلك يتبع .السيانو مجموعة على الكربونيلية

، ثم تحدث إضافة نيوآليوفيلية بواسطة أنيون ألكوآسيد إلى مجموعة (69)معطيا المرآب

وعند األآسدة واالختزال الذاتي . (70)معطيا بذلك المرآب (69) (Lactam)الكربونيل في

[61] (Disproportionation) باإلضافة إلى المرآب (72)مرآب ينتج ال(70) للمرآب

ينشأ مشتق السيانو بيريدين (72)وبانتزاع الماء من المرآب . الذي لم يتم فصله(71)

).٣-١( وذلك حسب المخطط (74) أو (73)العطري

N

Ar

C

RO Ar'

NRONaROH

C N

CH2

C N

ArCH CH C Ar'

O

+

(66)(73)

(74)

R = -CH2CH3

R = -CH3

-H2O

N

Ar

C

Ar'

N

RO

HOH

Ar

N

C

Ar'

N

RO

HOH

+

(72)(71)

CH2C

Ar

C

CO

C

C

Ar'

NH

HN

(67)

N

Ar

C

Ar'

N

RO

HOH

O

Ar

C

Ar'

N

H2N N

Ar

C

Ar'

N

H

O

(68) (69) (70)

RONa

R-OH

)٣-١(مخطط

ي بيريدين وذلك والباحثون معه بتحضير مرآبات محتوية على حلقتTuقام

مع مرآبات محتوية على مجموعة الميثيلين p-Phenylenedialdehyde (75)بتفاعل

لمدة (300W) في وجود خالت األمونيوم والتشعيع بواسطة الميكروويف (76)النشطة

[62] بعائد (77) آموزع للطاقة فنتج المرآب glycolوقد استخدم الجليكول . سبع دقائق

).٧-١( المعادلة ، آما يتضح من75%

CHOOHC OCH3

O O

+

(75) (76)

NH4OAc

(77)

NH

H3C

H3C

COOCH3

COOCH3

N H

CH3

CH3

H3COOC

H3COOC

)٧-١(معادلة المستخدمة لتحضير نواة البيريدين الملتحمة بنواة الطرق من العديد هناك

Namومن هذه الطرق ما قام به العالم . Pyridopyrimidine [70-63]البيريميدين

) ٤-١(يتضح من المخطط ، آما aminouracil (78) حيث بدأ بمشتق [67]ومعاونوه

الذي يتفاعل بدوره مع األلكين وخالت الرصاص (81)مكونا بذلك المرآب الوسيط

120oC عند درجة حرارة DMFوآربونات البوتاسيوم وثالثي فينيل الفوسفين في وجود

R = n-Butyl vinylأما إذا آان التفاعل مع . (82,83)مكونا بذلك خليط من المشتقات

etherينتج المرآب فإنه (83a) . وإذا آان التفاعل معacrylonitrile أو ethyl acrylate

.(82b, 82c, 82i, 82j) فينتج Nitrostyrene-3 أو trifluorostyrene-2أو

N

N

O

O NH2

H

CH3

i iiN

N

O

O

CH3

HH

N N(CH3)2

N

N

O

O

H

N N(CH3)2

Ph

(78) (79) (80)

iii

N

N

O

O

H

N N(CH3)2

PhI

(81)

CH3

CH3

i) DMF-DMA, CH3OH, reflux, 88 (%).

ii) Benzyl chloride, K2CO3, DMF, reflux, 70%.

iii) NIS, CH3OH, reflux, 93 (%).

(81)N

N

O

O

CH3

N

R

+N

N

O

O

CH3

N

R

(82) (83)

i

R o-n-Bu CN CO2Et Ph Ph(4-Cl) Ph(4-F)

82 (%) - 82b(73) 82c(78) 82d(28) 82e(45) 82f(78)

83 (%) 83a(74) - - 83d(11) 83e(55) 83f(22)

R Ph(4-OEt) Ph(2-F) Ph(2-CF3) Ph(3-NO2) Ph(3- CF3) CH2Ph

82 (%) 82g(45) 82h(41) 82i(30) 82j(70) 82k(61) 82l(42)

83 (%) 83g(38) 83h(38) - - 83k(55) 83l(20)

i) CH2=CH-R, Pd(OAc)2 (5mol%), K2CO3 (2equiv), PPh3 (0.1equiv), DMF, 120oC

NIS = N-Iodo succinimide

)٤-١(مخطط

pyrido[2,3-d] من تحضير [68]م٢٠٠٣ وزمالؤه في العام Deviبه العالم قام ما وأيضا

pyrimidines(86) بعائـــــد مرتفع وذلــــك باســتخدام الميكــروويـف مبتــــدئين

ومن ثم مفاعلتهاHydroxyaminouracils (85)-6 أو Aminouracils (84)-6بمشـــتقات

).٨-١(، وذلك حسب المعادلة alkyl nitriles (R3CH2CN)مع البنزالدهيد و

N

N

O

O

R1

R2

X+ PhCHO + R3CH2CN

MW N

N

O

O

R1

R2

N

R3

NH2

Ph

(84) (86)

a: X = NH2, R1 = R2 = CH3 a: R3 = CN a: R1 = R2 = CH3, R3 = CN

b: X = NH2, R1 = CH3, R2 = H b: R3 = CO2C2H5 b: R1 = CH3, R2 = H, R3 = CN

(85) c: R1 = R2 = CH3, R3 = CO2C2H5

a: X = NHOH, R1 = R2 = CH3 d: R1 = CH3, R2 = H, R3 = CO2C2H5

b: X = NHOH, R1 = CH3, R2 = H

)٨-١(معادلة aminoولقد حضرت نواة البيريدين الملتحمة بنواة البيرازول وذلك بتحويل

pyrazoles (87) إلى enamine (88) [69] ومن ثم التحلق بالتسخين ليعطي مشتق

pyrazolo[3,4-b] pyridine (89) ٩-١(، آما يتضح من المعادلة.(

Cl Cl

NN

NH2

H

a

O

Cl Cl

NN

N

H

H Ob

Cl Cl

NNH

N

OH

(87) (88) (89)

a: ethyl acetoacetate, benzene b: Ph2O, heat 240oC, 10 min

)٩-١(معادلة

.pyrimidine بعض الطرق المستخدمة لتشييد نواة بيريميدين:ثانيا phenyl مع phenylpropiolamide-3 بمفاعلة Al-Arab [70]قام العالم

acetamide 2 فنتج-benzyl-4-phenyl-6-pyrimidone (90) 4، بينما ينتج-(o-chloro

phenyl)pyrimidine-2,6-dione (91) من تفاعل o-chlorophenylpropiolamide مع

phenylacetamide أو p-chlorophenylacetamide . ولقد أجريت تفاعالتaryl

propiolamides مع arylacetamidesولقد . في وجود بودرة الصوديوم والبنزين المغلي

o-chlorophenyl و phenylpropiolamide مع arylacetamidesوجد أن تفاعل

propiolamideتماثلة، أي أن التفاعالت حدثت عبر ميكانيكيات مختلفة لم يعط مرآبات م .

آناتج رئيسي benzyl-4-phenyl-6-pyrimidone (90)-2ولقد تم الحصول على المرآب

.phenylpropiolamide و phenylacetamideوذلك من تفاعل

ألنيون والميكانيكية المقترحة لهذا التفاعل تحدث عبر تكثيف مايكل ل

).٥-١(يلي ذلك تحلق ثم انتزاع جزئ ماء، آما يتضح من المخطط

N N

O

CH2C6H5

H

C6H5

N N

OC6H5

HO CH2C6H5

H H

C

NC

N

CC OC6H5

H H

CH2

H

O

C6H5

C C CC6H5 NH2

O

CH2 C NH2

O

C6H5

+

(90)

)٥-١(مخطط وذلك عبر تبادل بين (91) في حالة وجود الكلور في الوضع أورثو تكون الناتج

ويتبع ذلك o-chlorophenylpropiolamide و phenylacetamideاألنيون المتكون من

على ذرة آربونo-chlorophenylpropiolamideهجوم نيوآليوفيلي بواسطة أنيون

).٦-١(يتضح من المخطط آما ،phenylacetamide للمرآب الكربونيل مجموعة

PhCH2CONH

C

Cl

C C

O

NH2CH2 C NH

O

X +

C

Cl

C C

O

NHCH2 C NH2

O

X +

C

H2NC

N

CC

Cl

O

H

O- CH2

X

C

H2NC

N

CC

Cl

O

H

O

Cl

N NH H

O

O

(91) a, X = H; b, X = p-Cl

)٦-١(مخطط إلى الرابطة الثالثية ايكل لألنيون ويعزى ذلك إلى أن إضافة م

ال تحدث وذلك بسبب اإلعاقة الفراغية التي (acetylenic amide)الموجودة في األميد

. تحدثها ذرة الكلور في الوضع أورثو

ArCH2CONH

من تحضير مشتق [71] ومرافقوهLarsenم تمكن العالم ٢٠٠٠٤وفي العام

مع األمونيا amino-4,5-dimethoxybenzoic acid (92)-2 من مفاعلة (94)ميدين البيري

الذي يتحلق نتيجةdimethoxyanthranilamide (93) حيث تكون األميد المطابق

p-toluenesulfonic acid آما يتضح من (94) في وجود األسيتون ويتكون المرآب ،

).١٠-١(المعادلة CO2H

NH2H3CO

H3CONH3

HOBt, THF

CONH2

NH2H3CO

H3CO

acetone p-TsOH

H3CO

H3CON

N

O

H

H

(92)

(94)

(93)

)١٠-١(معادلة وذلك (100) بتحضير مشتق البيريميدين [72] وزمالؤهChiouaأيضا قام العالم

triflic anhydride (Tf2O) و benzonitrile (96) مع cyclobutanone (95)بتفاعل

[(CF3SO2)2O] وذلك في خطوة واحدة وبعائد متوسط(97) فأدى إلى تكوين المرآب .

عند درجة o-dichloro benzene (oDCB) في وجود (97)وقد وجد أن تسخين المرآب

النشط جدا، والذي يتفاعل بدوره مع (98) يؤدي إلى تكوين المرآب 180oCحرارة

ليعطي ناتج إضافة ديلز ألدر [2+4] وذلك عبر اإلضافة الحلقية (99)المرآب

dimethyl 2,4-diphenylquinazoline-6,7-dicarboxylate (100) عبر فقدان %50 بعائد

).٧-١( وذلك حسب المخطط [72]جزيء هيدروجين

C

N

+

OTf2O oDCB

Δ

N

N

N

N

(95) (96) (97) (98)

(98) +

O

CH3

O

O

CH3

O

-H2 N

N

CO2CH3

CO2CH3

(99) (100)

)٧-١(مخطط

ير مشتقات ومعاونوه من تحضDreherآما تمكن العالم 2-substituted-5-hydroxy-6-oxo-1,6-dihydropyrimidine-4-carboxylic acid

dihydroxyfumarate مع amidines (103) وذلك عن طريق مفاعلة مشتقات (105)

قد (105)وتجدر اإلشارة إلى أن هذه المشتقات . (%96-50) [73] وذلك بعائد مرتفع (104)

Michael وذلك عن طريق تفاعل (%40-30)ن بعائد منخفض سبق تحضيرها ولك

، ويتبع ذلك إعادة acetylynic diesters (102) مع N-hydroxy amidines (101) لـ

).٨-١(، آما يتضح من المخطط [74,75] ثم تكثيف لتكوين أميد حلقيclaisenترتيب

N

NH2

OH

R+

CO2R

CO2R

N

NH

O

CO2R

CO2R

R

HCO2R

CO2R

N

R

H

N

H

O

N

N

OR

ORR

O

O

H

(101)

ROOR

OR

OR

O

O

+R NH2

NH

(102)

(103) (104) (105)

)٨-١(مخطط

ام ي ع الم ٢٠٠٤وف ن الع ب Hockovaم تمك ى المرآ صـول عل ن الح الؤه م وزم

2,4-diamino-5-cyano-6-(2-hydroxyethoxy)pyrimidine (107) [76] من المرآب

tetracyanoethylene (106) ١١-١( وفقا للمعادلة.(

CNNC

CNNC

1) HOCH2CH2OH H2NCONH2

2) H2NCNHNH2.HCNS NaOCH3/CH3OH

N

N

NH2

H2N OOH

CN

(106) (107)

)١١-١(معادلة

-disubstituted-6,7-dihydro-2,4 بتحضير [40] والباحثون معهHerreraآما قام العالم

5H-benzo[6,7]cyclohepta[1,2-d]pyrimidine (109) وذلك من مفاعلة المرآب

، (109) مكونا بذلك الناتج Tf2O الذائب في R-CN مع األلكيل نيتريل (108)الكربونيلي

).١٢-١(وذلك حسب المعادلة O

2R-CN

Tf2ON

N

R

R

(108) (109) R = alkyl, aryl, benzyl, methylthio

)١٢-١(معادلة إن تفاعل األلدهيد مع الثيويوريا وإيثيل سيانو خالت في وجود آربونات

وذلــك aryl-5-cyano-2-thiouracil (110)-6 [77,78]البوتاسيوم والكحــول يعطــي

.)١٣-١(حســب المعادلــة

ArCHO + CH2

COOEt

CN

+ C

NH2

NH2

SK2CO3

Abs. AlcoholN

N

H

Ar

CNH

O

S

(110)

)١٣-١(معادلة S-alkylthiourea مع ethyl-2-cyano-3,3-dimethylthioacrylateبينما تفاعل

).١٤-١(، وذلك حسب المعادلة (111) [79]المذابة في اإليثانول يعطي مشتق البيريميدين

N

N

SCH3

CNH

O

R

(111)

H3CS

NC COOEt

SCH3

+ C NH2R

NH

)١٤-١(معادلة

ـالؤه Wangتمكن العــالم آذلك دين [80] وزمـ شــتقات البيريمي ـن تحضـــير م مــ

2-anilino-4-(1H-pyrrol-3-yl)pyrimidine (114) ـة ـن مـــــفـــاعـــــلــــ مـــــ

(112) (acetyl-1H-pyrroles-3) مـشـــــتــــقــــات

ع tert-butoxybis(dimethylamino)methane (Bredereck's م

reagent) ذلك ا ب ل enaminone (113) معطي ع أري ل م ذي تفاع يط وال ب وس آمرآ

دين يوم و aryl guanidinesجوان ات البوتاس ود آربون ي وج د -٢ ف انول عن سي إيث ميثوآ

رارة ة ح وب 125oCدرج ب المطل ذلك المرآ ا ب ط (114) مكون ن المخط ين م ا يتب ، آم

)٩-١.(

NR1

H

O

N

Nt.BuO

NR1 H

N

O

N

NH

H

H2N

R3

R2

N

N

N

H

R3

R2

NHR1

(112) (113)

(114)

R1 = NO2, NC, NH2

)٩-١(مخطط

مع الثيويوريا واأللدهيد في وجود β-aroylpropionic acid (115)ومن تفاعل

-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydro(substituted aryl)-4,6] [81]اإليثانول نتج المرآب

pyrimidin-5-yl]-acetic acid (116) ١٥-١(، آما يتبين من المعادلة.(

O

OH

O

R1

+ H2N NH2

S

N

NHO

O

R

H

HR1

SC

O

HR+

(115) (116)

R = aryl

R1 = H, Cl, CH3

).١٥-١(معادلة (118)واستخدمت الشلكونات في تحضير مرآبات محتوية على نواة البيريميدين

يوريا في وجود هيدروآسيد البوتاسيوم مع الثيو(117)وذلك من مفاعلة الشلكونات

aryl-5H-1,2,3,4,5,6,7,8-octahydrocyclohepta[d]-4 [82,83] بذلك مكونا الكحولي

pyrimidine-2-thiones (118) ١٦-١(، وذلك حسب المعادلة.(

(CH2)n

O

CHAr

(CH2)n

N

N

Ar

H

H

S

Arn = 2a: Ar = 3,4-(OCH3)2C6H3b: Ar: 2-BrC6H4c: Ar: 4-BrC6H4n = 3Ar = 3,4-(OCH3)2C6H3 (118)

(117)

).١٦-١(معادلة

تتفاعل مع الجوانيدين diaryl-propenones (119)-1,3آما وجد أن الشلكونات

guanidine (120) (121) في وجود هيدروآسيد البوتاسيوم الكحولي مكونة بذلك المرآب

الذي يتفاعل مع فوق أآسيد الهيدروجين معطيا مشتقات

[84] 4,6-diaryl-2-amino-pyrimidine (122) ١٧-١(، وفقا للمعادلة.(

Ar1 Ar2

O

+H2N NH2

NH

N N

Ar2Ar1

NH2

HN N

Ar2Ar1

NH2

H2O2

(119) (120) (121) (122)

).١٧-١(معادلة وذلك عن طريق [62]بيريميدين نواتي على محتوية مرآبات تحضير تم وأيضا

مع مرآبات محتوية على مجموعة الميثيلين p-Phenylenedialdehyde(75)تفاعل

ثمان دقائق نتج لمدة(300W) والثيويوريا والتشعيع باستخدام الميكروويف (76)النشطة

).١٨-١(، وذلك حسب المعادلة %91 بعائد (123)المرآب

CHOOHC + OEt

O O

+ H2N NH2

(75) (76)

NNN

N

CH3

H

H

OEt

H

H

H3C

X X

OEtO

O

(123)

X = O, X = S

X

)١٨-١(معادلة

من تحضير نواة بيريميدين ملتحمة بنواة [41] وزمالؤهSharmaولقد تمكن

-ethyl-4-(2-chlorophenyl)-6-ethoxy-2-oxo مفاعلة من وذلك أخرى بيرييمدين

1,2,3,4-tetrahydro pyrimidine-5-carboxylate (124) ملح مع

4-chlorophenyldiazonium والذي يتفاعل بدوره مع (125) حيث يتكون المرآب

arylthioureas هو األخير (%80-70) بعائد (126) الذائب في اإليثانول معطيا المرآب

وديوم والميثانول مكونا بذلك يتحلق عند درجة الصفر المئوي في وجود ميثوآسيد الص

-3-(4-chlorophenylazo)-6-aryl-7-thioxo-4,6,7,8-(chlorophenyl-2)-4 المرآب

tetrahydro-1H,3H-pyrimidino[4,5-d] pyrimidine-2,5- dione (127)

).١٠-١(وفقا للمخطط

Cl N NCl

(i)

(124)(125)

N

NH2

S

H

(ii)

(126)

N

N

OC2H5

N

H

Cl O

NN

Cl

O

N

H

S

H

R

R

(iii)

N

N

H

NN

Cl

O

N

N

O OEt

S

H

Cl

R

BH2+

R

N

N

H

NN

Cl

O

N

N S

H

OCl

R

(127)

(i) 0-5oC, 3h(ii) EtOH, reflux, 4h(iii) CH3OH/CH3ONa, r.t., 6h

(126-127)

Ra: Hb: 4-OHc: 3-OHd: 4-CH3e: 3-CH3f: 4-OCH3g: 4-Clh: 3-Cli: 4-NO2j: 3-NO2k: 4-COOH

N

N

OC2H5

O

H

Cl

H

O

O C2H5

N

N

OC2H5

O

H

Cl O

NN

Cl

O C2H5

N

N

H

NN

Cl

O

O

N

CH3O

N

H

S

Cl

Cl N NCl

(i)

(124)(125)

N

NH2

S

H

(ii)

(126)

N

N

OC2H5

N

H

Cl O

NN

Cl

O

N

H

S

H

R

R

(iii)

N

N

H

NN

Cl

O

N

N

O OEt

S

H

Cl

R

BH2+

R

N

N

H

NN

Cl

O

N

N S

H

OCl

R

(127)

(i) 0-5oC, 3h(ii) EtOH, reflux, 4h(iii) CH3OH/CH3ONa, r.t., 6h

(126-127)

Ra: Hb: 4-OHc: 3-OHd: 4-CH3e: 3-CH3f: 4-OCH3g: 4-Clh: 3-Cli: 4-NO2j: 3-NO2k: 4-COOH

N

N

OC2H5

O

H

Cl

H

O

O C2H5

N

N

OC2H5

O

H

Cl O

NN

Cl

O C2H5

N

N

H

NN

Cl

O

O

N

CH3O

N

H

S

Cl

)١٠-١(مخطط

هناك العديد من الطرق لتحضير نواة البيريميدين الملتحمة بنواة غير متجانسة أخرى مثل

. [95] واألآسازول [93,94] والبيرازول [37] والثيوفين [92-85]البيريدين

حيث حدث pyrido[2,3-d] pyrimidines(130) [91]على سبيل المثال تم تحضير

باستخدام مالونويتريل في وجود ميثوآسيد α,β-unsaturated esters (128) تحلق لـ

methoxy-6-oxo-1,4,5,6-tetra-2الصوديوم والميثانول مما أدى إلى تكون المرآب

hydropyridine-3-carbonitrile(129) آمرآب وسيط والذي تمت معاملته بـ amidine

).١٩-١ (، وذلك وفقا للمعادلة(130)فأعطى الناتج

R2

R1 CO2CH3NaOCH3/CH3OH

+

N

R2

RR1

OCH3O

H

CN

CN

H2N R4

NH

N

NN

R3R2

R1

H

R4O

(130)

(129)(128)

CH3OH

R3 = NH2

)١٩-١(معادلة

(130) حديثا من تحضير نفس الناتج [91] والباحثون معهMontآما تمكن

بخطــــــوة واحـــــدة وبعائــــد آبير وذلــك عـــــن طــريق اســـــتخدام الميكروويف

ويتريل أو ميثيل سيانو خالت و مع مالونα,β-unsaturated esters (128)لمفاعـــلة

amidine ٢٠-١( ولمدة عشر دقائق، آما يتضح من المعادلة.(

R2

R1 CO2CH3

+G

CN

N

NN

R3R2

R1

H

R4O

R3 = NH2

(130)

(128)

+H2N R4

NH

, NaOCH3/CH3OH

G = CN or CO2CH3

R4 = NH2 or Ph

10 min., 140oC (R4 = NH2) or 100oC (R4 = Ph)

)٢٠-١(معادلة من تحلق لـ pyrido[3,4-d] pyrimidin-4(3H)-one (132) [92]آذلك تم تحضير

amino ester (131) بواسطة formamidine acetate في وجـــود اإليثانـول، وفقا

).٢١-١(للمعادلة

(132)(131)

N

CO2R

O

NH2

CH3

H NH2

NH.AcOH

EtOH/100oC/20h/78% over 2 steps

R = Et

N

N

N

O OCH3

H

)٢١-١(معادلة

Thieno[2,3-d] من تحضير مشتقات Pandey [37] و Ramوقد تمكن العالمان

pyrimidines 2 وذلك بمفاعلة-amino-3-carbethoxy-tetrahydrobenzothiophene

(133a) مع arylisothiocyanates 2 إذ ينتج المرآب-mercapto-3-aryl-4-oxo-

tetrahydrobenzothieno[2,3-d] pyrimidines (134) . مع (133)أما مفاعلة المرآب

).٢٢-١(، وذلك حسب المعادلة (135) المرآب عنها نتج فورماميد فقد

S

N

NR1

O

HR

S

COOC2H5

NH2

R

R1

HCONH2

S

N

N

O

SH

R`RNCS

(135) (133) (134)

`

a: R, R1 = -(CH2)4- a: R, R1 = -(CH2)4- a: R` = -C6H5

b: R = H, R1 = -C2H5 b: R = H, R1 = -C2H5 b: R` = -CH2-C6H5

)٢٢-١(معادلة pyrazolo[3,4-d] مشتقات تحضير من [93]وزمالؤه Baraldi العالم تمكن وقد هذا

pyrimidine (139)1,1 تمت مفاعلة حيث-dicyano-2-ethoxyethylene (136) مع

مكونا triethylorthoformate الذي يتفاعل مع (137)مشتقات الهيدرازين فأعطى الناتج

والذي بدوره يتفاعل مع هيدرات الهيدرازين مكونا المرآب المطلوب (138)المرآب

).١١-١(، آما يتضح من المخطط (139)

(136) (137) (138)

CNH

CNEtO

RNHNH2CH(OEt)3

R

N2H4.H2O

(139)

NN N

CN

OEtR

NN NH2

CN

R

NN

N

N

NH

NH2

)١١-١(مخطط

pyrazole[3,4-d] من تحضير [94] والباحثون معهSchenoneأيضا، تمكن العالم

pyrimidine(142) 5 وذلك نتيجة مفاعلة-amino-1-(2-hydroxy-2-phenylethyl)-1H-

pyrazole-4-carboxylic acid ethyl ester (140) معbenzoyl isothiocyanate

الذي يتحلق نتيجة(141) فأعطى المرآب الوسيط THF في وجود

C NPh

O

C S

لمدة عشر دقائق، ومن ثم 100oC تفاعله مع هيدروآسيد الصوديوم عند درجة حرارة

%80 بعائد (142)يحمض بواسطة حمض الخل معطيا بذلك مرآب البيرييمدين المنشود

).٢٣-١(وذلك حسب المعادلة

NN

OH

EtOOC

H2N NPh

O

C S

THF, reflux

(140)

S

NN

NEtOOC

ON

OHH

H

(141)

1) NaOH, 100oC2) CH3COOH

N

N

NN

OH

H

H

S

O

(142)

)٢٣-١(معادلة من تحضير مشتقات [95] ومعاونوهWagnerم تمكن العالم ٢٠٠٤وفي عام

isoxazolo[4,5-d]pyrimidine (147) حيث تفاعل Threo-β-hydroxy-DL-aspartic

acid dimethyl ester (143)سفور فأعطى المرآب الوسيط مع خماسي آلوريد الفو

hydroxamic وبعائد جيد والذي يتفاعل مع هيدروآسيل أمين هيدروآلوريد مكونا (144)

acid (145) الذي يتفاعل (146) والذي يتحلق مع ثالثي آلوريد التيتانيوم ويعطي المرآب

).١٢-١( وذلك حسب المخطط (147)مع األلدهيد مكونا بذلك المرآب المطلوب

C OHH

COOCH3

C

COOCH3

H NH2.HCl

(143)

PCl5 C ClH

COOCH3

C

COOCH3

H NH2.HCl

H2NOH.HCl

(144)

HOHN

H2N

ONH

O

O

(145)

TiCl3

H2N

H2N

ONH

O

O

(146)

RCHON

N

ONH

O

O

R

H

H

(147) R

a: C2H5

b: C6H5

c: p-F-C6H4

d: p-Cl-C6H4

e: p-OCH3-C6H4

f: p-NO2-C6H4

g: o-OH-C6H4

).١٢-١(مخطط

الباب الثاني النتائج والمناقشة

عض مشتقات في هذا البحث تم تشييد ب2-Arylmethylidene-1-tetralones (IIa-h)

2-Arylmethylidene-6-methoxy-1-tetralones (IIi-L)

لكونات( اء ) ش دول (II)ذات البن اثف أل ر تك شلكونات . عب ذه ال تخدمت ه د اس وق

chalcones (enones) ر إضافة دين عب دين والبيريم واة البيري آمواد بادئة لتشييد آل من ن

أو tetralone-1 وذلك من تفاعل (IIi-L) و (IIa-h)ولقد حضرت المشتقات . مايكل

6-methoxy-1-tetralone ود ي وج ة ف دات مختلف ع ألدهي والي م ى الت NaOH عل

دة ة لم تج 48وباستخدام اإليثانول آمذيب والتقليب عند درجة حرارة الغرف ساعة حيث ن

وعولج هذا الخليط بحمض الخل الثلجي . المناظر ketolخليط من الشلكون بجانب الكيتول

Arylmethylidene(IIa-h,L)-2والتسخين تحت مكثف راد لمدة ثالث ساعات فنتجت مشتقات

ة صورة نقي شلكونات . ب م تحضير ال ا ت ة (IIa-d,i-k)آم ي طريق رى وه ة أخ بطريق

ولكن حيث أعطى نفس الناتج أيضا Microwave (MW)التشعيع باستخدام الموجات الدقيقة

ثانية، آما هو 30بصورة نقية، وبمردود أآبر وفي مدة زمنية أقل حيث آان زمن التفاعل

).١-٢(موضح في المعادلة

R

O

+ Ar CHO

i) NaOH/EtOH stirring 48 hii) AcOH (glacial), reflux for 3 h

R

O

Ar

and/or Microwave (MW) 30 sec

Yield (%)

II R Ar Method A Method B

a H 4-Br-C6H4 71.9 88.0

b H 4-OCH3-C6H4 69.9 75.4

c H 2,4-Cl-C6H3 73.3 87.2

d H 3-Cl-C6H4 68.1 82.4

e H 3-OCH3-C6H4 66.6 -

f H C6H5 80.4 -

g H 4-NO2-C6H4 65.4 -

h H 2-Cl-C6H4 66.3 -

i OCH3 4-Br-C6H4 - 63.6

j OCH3 4-OCH3-C6H4 - 64.4

k OCH3 4-NO2-C6H4 - 64.1

L OCH3 C6H5 61.5 -

) ١-٢(معادلة

الناتجة في آل حالة بكروماتوجرافيا الطبقة(IIa-d)تمت مقارنة المرآبات

ة ورم (TLC)الرقيق انول ـ آلوروف رك إيث ور المتح تخدام الط ود ) ٩: ١( وباس ين وج تب

ة ا نفس معامل اإلعاق ين لهم ل في بقعت د Rfمرآب واحد ممث ي ظهرت بوضوح عن والت

سجية وق البنف عة ف هما لألش اس در (UV)تعرض ى قي افة إل ذه باإلض صهار له ات االن ج

ة صهار المختلط ات االن ذلك درج ات وآ ة . (.m.p)المرآب واص الفيزيائي د درست الخ وق

ات ذه المرآب دول (IIa-L)له ي ج ي ) (١-٣( ف زء العمل ب ). الج ن الترآي ت م م التثب د ت وق

ة ة المتاح رق الطيفي تخدام الط شيدة باس ات الم ذه المرآب ائي له ب . البن ثال (IIb)فالمرآ م

د (IR)ـر طيف األشـــعة تحت الحمراءأظهــ ة امتصاص عن 1666 له آما هو متوقع حزم

cm-1 الخاصة بمجموعة C=O 1599، باإلضافة إلى حزمة أخرى عند cm-1 شد الخاصة ب

ة شكل C=Cالرابط ن ال ضح م ا يت ت ). ١-٢(، آم عة تح اف األش سبة ألطي ذا بالن وهك

ل يظهر في المدى فإن شد (II)الحمراء لبقية المرآبات المشيدة -1660مجموعة الكربوني

1668 cm-1 ١-٢( آما يتضح من الجدول.(

)١-٢(شكل

.(IIb) للمرآب (IR)طيف األشعة تحت الحمراء

في (IIb) للمرآب (1H-NMR)وقد ظهر في طيف الطنين النووي المغناطيسي البروتوني

(CDCl3) ر حزمة طيفية عديدة االنشطا )٢-٢( الذي يوضحه الشكل(multiplet)

وآذلك حزمة طيفية δ 2.92-2.96 عند 3لبروتونات مجموعة الميثيلين في الموضع

. δ 3.12-3.16 عند 4أخرى عديدة االنشطار لبروتونات مجموعة الميثيلين في الموضع

، OCH3 خاصة بمجموعة الميثوآسي δ 3.85آما ظهرت حزمة أحادية في الطيف عند

وأظهر هذا الطيف . δ 7.84حادية للبروتون األوليفيني عند باإلضافة إلى حزمة أخرى أ

:الحزم الخاصة بامتصاص البروتونات العطرية على النحو التاليδ 6.95 (2H, d, J = 8.8 Hz, H-3', H-5', AA' part of AA'XX' system), δ 7.24 (1H,

d, J = 8.1 Hz, H-5), δ 7.35 (1H, t, J = 7.3 Hz, H-7), δ 7.43 (2H, d, J = 8.1 Hz,

H-2', H-6', XX' part of AA'XX' system), δ 7.48 (1H, t, J = 7.3 Hz, H-6), δ 8.11

(1H, d, J = 7.4 Hz, H-8).

وقد جاءت متفقة (IIb)للمرآب (13C-NMR)١٣-آذلك تمت دراسة طيف الكربون

عند C-4 وذرة C-3مع الترآيب البنائي له حيث ظهر امتصاص آل من ذرة

δ 27.32δδ و δ 28.88 على التوالي، في حين ظهر امتصاص ذرة آربون مجموعة

OCH3 عند δ 55.44 . أما امتصاص ذرة آربون مجموعة الكربونيل فقد آان عندδ

في حين ظهرت الخطوط الطيفية الخاصة بذرات الكربون األوليفينية والعطرية 187.96

، (IIb) للمرآب ١٣-طيف الكربون) ٣-٢(ويمثل الشكل . δ 114.02-160.03 في المدى

حيث تم تحديد قيم امتصاص طيف ذرات الكربون المختلفة، وعلى األخص العطرية، في

بالرجوع إلى أطياف مرآبات شبيهة البناء وآذلك باالستعانة بتقنية (II)جميع المرآبات

DEPT.

CDCl3

O

OCH3

)٢-٢(شكل

.(IIb) للمرآب (1H-NMR)طيف الطنين النووي المغناطيسي للبروتونات

O

OCH3

114.02

55.44

128.47131.84

133.72a

136.78187.96 128.17b

127.06

133.19

128.23b

27.32

28.88143.14

160.03

133.60a

CDCl3

a.b=interchangeable

)٣-٢(شكل .(IIb) للمرآب (13C-NMR) ١٣-طيف الكربون

فقد أظهر خط األيون ) ٤-٢( الذي يوضحه الشكل (IIb)أما طيف الكتلة للمرآب

والذي يمثل الوزن الجزيئي للصيغة (%79) بنسبة m/z = 264 عند [+M]الجزيئي

(C18H16O2) . وظهر خط عندm/z = 263 للشظية (%100) بنسبة (C18H15O2) [M-H]

. (30%) (C17H13O2) بنسبة [M-CH3]يل نتيجة فقدان مجموعة الميثm/z = 249وخط عند

بنسبة m/z = 221وهذه الشظية قد تفقد جزيء متعادل من اإليثيلين حيث ظهر خط عند

نتيجة فقدان مجموعة الميثوآسي (%35) بنسبة m/z = 233آما ظهر خط عند . (9%)

(C17H13O) [M-OCH3].

)٤-٢(شكل

.(IIb) للمرآب (MS)طيف الكتلة

من واقع التحاليل الطيفية المختلفة حيث ظهر في (IIj)د تم التعرف على بناء المرآب وق

خاصة بشد cm-1 1663 له حزمة امتصاص عند (IR)طيف األشعة تحت الحمراء

خاصة بشد cm-1 1602 باإلضافة إلى حزمة امتصاص أخرى عند C=Oمجموعة

).٥-٢(ا يتضح من الشكل مجموعة الرابطة الثنائية بين الكربون والكربون آم

)٥-٢(شكل

.(IIj) للمرآب (IR)طيف األشعة تحت الحمراء

أ

الذي (DMSO-d6) في (IIj)ما طيف الطنين النووي المغناطيسي البروتوني للمرآب

δ 2.90 عند J = 6.6 Hzفقد أظهر حزمة طيفية ثالثية االنشطار ) ٦-٢(يوضحه الشكل

J = 5.5، وآذلك حزمة طيفية ثالثية االنشطار 3ن في الموضع خاصة بمجموعة الميثيلي

Hz عند δ 3.06 وظهر في الطيف امتصاص . 4 خاصة بمجموعة الميثيلين في الموضع

آل منهما على هيئة حزمة أحادية، وحزمة δ 3.84 و δ 3.80مجموعتي الميثوآسي عند

هرت خطوط الطيف آما ظ. δ 7.64امتصاص أحادية خاصة بالبروتون األوليفيني

: بما يتفق مع بناء المرآب آما يلي(IIj)الخاصة بالبروتونات العطرية في المرآب δ 6.89 (1H, d, J = 2.2 Hz, H-5), δ 6.94 (1H, dd, J3 = 8.8 Hz, J4 = 3.0 Hz, H-7),

δ 7.01 (2H, d, J = 8.8 Hz, H-3', H-5', AA' part of AA'XX' system), δ 7.50 (2H,

d, J = 8.8 Hz, H-2', H-6', XX' part of AA'XX' system), δ 7.91 (1H, d, J = 8.8

Hz, H-8).

). ٧-٢( آما يتضح من الشكل (IIj) للمرآب ١٣-وقد تمت دراسة طيف الكربون

عند C-3وقد ظهرت الخطوط الطيفية متفقة مع الترآيب البنائي له حيث ظهر خط طيف

δ 27.28 و C-4 عند δ 28.79 .ا ذرات آربون مجموعتي الميثوآسي فقد ظهرت أم

خاص δ 185.91، باإلضافة إلى خط الطيف عند δ 56.08 و δ 55.82خطوط طيفها عند

بشد مجموعة الكربونيل في حين ظهر اثني عشر خطا طيفيا لذرات الكربون األوليفينية

.δ 112.80-163.70 في المدى (IIj)والعطرية في المرآب

O

OCH3H3CO

DMSO

)٦-٢(شكل .(IIj) للمرآب (1H-NMR)طيف الطنين النووي المغناطيسي للبروتونات

O

OCH3H3CO56.08 a

160.17

114.18

132.29128.33

135.56

134.05

185.91 127.00130.38

114.63

163.70

55.82a 112.80

146.3428.79

27.28

DMSO

a =interchangeable

)٧-٢(شكل

.(IIj) للمرآب (13C-NMR) ١٣-طيف الكربون

الخط األيوني ) ٨-٢( آما يتضح من الشكل (IIj)وأظهر طيف الكتلة للمرآب

، (C19H18O3) والذي يمثل الوزن الجزيئي للصيغة (%67) بنسبة m/z = 294الجزيئي عند

وظهر . (100%) (C19H17O3) بنسبة m/z = 293 عند [M-H]إضافة إلى خط يقابل األيون

[M-CH3] (C18H15O3) يقابل الشظية (%15) بنسبة m/z = 279في هذا الطيف خط عند

نتيجة فقدان جزيء متعادل من اإليثيلين من (%7) بنسبة m/z = 266وخط آخر عند

للشظية (%8) بنسبةm/z = 263 عند خط ظهر آما . (C17H14O3) الجزيئي األيون

[M-OCH3] (C18H15O2).

بطرق التحليل الطيفي (IIa-L)وقد تم التثبت من الترآيب البنائي للمرآبات المشيدة

المتاحة، حيث تم تدوين قيم أطياف األشعة تحت الحمراء وطيف الكتلة لها في الجدول

المغناطيسي وطيف في حين أنه تم تدوين قيم آل من أطياف البروتون النووي) ١-٢(

.على التوالي) ٣-٢(و ) ٢-٢( في الجدولين ١٣-الكربون

)٨-٢(شكل

.(IIj) للمرآب (MS)طيف الكتلة

)١-٢(جدول IIa-L)( للمرآبات (IR)وطيف األشعة تحت الحمراء (MS)طيف الكتلة

IR (cm-1) Comp. No. m/z (%)

C=O C=C

IIa

312 [M+] (58) (C17H1379BrO),

314 [M+2] (57) (C17H1381BrO), 311 [M-H] (95),

284 [M-C2H4] (3), 233 [M-Br] (100), 157 [M-C6H4Br] (1)

1667 1603

IIb 264 [M+] (79) (C18H16O2), 263 [M-H] (100), 249 [M-CH3] (30), 233 [M-OCH3] (35), 221 [M-CH3-C2H4] (9)

1666 1599

IIc

302 [M+] (1) (C17H1235Cl2O),

304 [M+2] (1) (C17H1235Cl37Cl O),

306 [M+4] (0.2) (C17H1237Cl2O), 301 [M-H] (1),

267 [M-Cl] (100)

1664 1605

IId

268 [M+] (73) (C17H1335ClO),

270 [M+2] (24) (C17H1337ClO), 267 [M-H] (100),

240 [M-C2H4] (2), 233 [M-Cl] (71), 205 [M-Cl-C2H4] (12), 157 [M-C6H4Cl] (1)

1665 1604

IIe 264 [M+] (63) (C18H16O2), 263 [M-H] (65), 249 [M-CH3] (8), 235 [M-C2H4] (3), 233 [M-OCH3] (100)

1666 1602

IIf 234 [M+] (57) (C17H14 O), 233 [M-H] (100), 206[M-C2H4] (2) 1668 1603

IIg 279 [M+] (41) (C17H13 NO3), 278 [M-H] (32), 251[M-C2H4] (24), 249 [M-NO] (15), 233 [M-NO2] (26), 232 [M-NO2-H] (100), 205 [M-NO2-C2H4] (18),

1667 1597

IIh 268 [M+] (3) (C17H13

35ClO), 270 [M+2] (1) (C17H13

37ClO), 267 [M-H] (1), 233 [M-Cl] (100)

1663 1605

IIi

342 [M+] (45) (C18H1579BrO2),

344 [M+2] (50) (C18H1581BrO2), 341 [M-H] (96),

327 [M-CH3] (1), 314 [M-C2H4] (12), 311 [M-OCH3] (1), 263 [M-Br] (25), 187 [M-C6H4Br] (2)

1664 1603

IIj 294 [M+] (67) (C19H18O3), 293 [M-H] (100), 279 [M-CH3] (15), 266 [M-C2H4] (7), 263 [M-OCH3] (8) 1663 1602

IIk 309 [M+] (100) (C18H15NO4), 308 [M-H] (80), 281 [M-C2H4] (50), 279[M- NO] (8), 263 [M-NO2] (18), 262 [M-NO2-H] (68), 251 [M-NO-CO] (5),

1660 1592

IIL 264 [M+] (53) (C18H16O2), 263 [M-H] (100), 249 [M-CH3] (1), 233[M-OCH3] (1), 221 [M-CH3-C2H4] (9)

1660 1605

) ٢-٢(جدول CDCl3 (*DMSO-d6) في المذيب (IIa-L) للمرآبات 1H-NMRطيف البروتون

(J in Hz, δ in ppm)

OR1

R2R3

45

78 2`

3`

4`

5`

6`

(IIa-L)

Comp. No. R R1 R2

CH2 at C-

3

CH2 at C-

4

C=CH H-5 H-6 H-7 H-8 H-2' H-3' H-4' H-5' H-6'

IIa H 4-Br H 2.91-2.94 (m)

3.04-3.08 (m)

7.76 (s)

7.23 (d)

J=7.3

7.47 (td)

J3=7.3J4=1.4

7.35 (t)

J=7.4

8.12 (d)

J=8.1

7.28 (d)

J=8.1

7.53 (d)

J=8.1

_

7.53(d)

J=8.1

7.28 (d)

J=8.1

IIb H 4-OCH3

3.85 (s)

H 2.92-2.96 (m)

3.12-3.16 (m)

7.84 (s)

7.24 (d)

J=8.1

7.48 (t)

J=7.3

7.35 (t)

J=7.3

8.11 (d)

J=7.4

7.43 (d)

J=8.1

6.95 (d)

J=8.8

_

6.95 (d)

J=8.8

7.43 (d)

J=8.1

IIc H 2-Cl 4-Cl 2.93 (s)

2.93 (s)

7.80 (s)

7.22-7.28 (m)

7.48 (td)

J3=7.3J4=1.5

7.35 (t)

J=7.3

8.13 (dd)

J3=8.0J4=1.5

_

7.45 (d)

J=2.2

_

7.22-7.28(m)

7.22-7.28 (m)

IId H 3-Cl H 2.95 (t)

J=6.2

3.09 (td)

J=6.2, 1.5

7.77 (s)

7.24-7.39 (m)

7.49 (td)

J3=7.3J4=1.5

7.24-7.39 (m)

8.12 (d)

J=8.8

7. 40 (s)

_

7.24- 7.39 (m)

7.24-7.39(m)

7.24- 7.39 (m)

IIe H 3-OCH3

3.85 (s)

H 2.94 (t)

J=6.2

3.13 (td)

J=6.4, 1.7

7.83 (s)

7.03 (d)

J=8.0

7.48 (td)

J3=7.3J4=1.5

7.31-7.38 (m)

8.12 (dd)

J3=7.3J4=1.5

6.97 (s)

_

6.90 (dd)

J3=8.1 J4=2.2

7.31-7.38(m)

7.24 (d)

J=7.3

)٢-٢(تابع جدول

Comp. No. R R1 R2

CH2 at C-3

CH2 at C-4 C=CH H-5 H-6 H-7 H-8 H-2' H-3' H-4' H-5' H-6'

IIf H H H 2.91-2.98 (m)

3.12-3.18 (m)

7.88 (s)

7.23- 7.28 (m)

7.32- 7.58 (m)

7.32- 7.58 (m)

8.13 (dd)

J3=7.5J4=1.4

7.32- 7.58 (m)

7.32- 7.58 (m)

7.32-7.58 (m)

7.32- 7.58 (m)

7.32- 7.58 (m)

IIg H 4-NO2 H 2.96-2.99 (m)

3.08-3.11 (m)

7.83 (s)

7.26 (d)

J=9.5

7.51 (t)

J=7.3

7.38 (t)

J=7.3

8.13 (d)

J=7.3

7.56 (d)

J=8.8

8.26 (d)

J=8.1

_

8.26 (d)

J=8.1

7.56 (d)

J=8.8

IIh H 2-Cl H 2.92-2.94 (m)

2.92-2.94 (m)

7.90 (s)

7.41- 7.44 (m)

7.47 (td)

J3=7.3J4=1.5

7.34 (t)

J=8.0

8.15 (d)

J=8.1

_

7.26- 7.31 (m)

7.26-7.31 (m)

7.26- 7.31 (m)

7.22 (d)

J=8.1

IIi OCH3 3.86 (s)

4-Br H 2.91 (t)

J=5.8

3.05 (t)

J=5.8

7.73 (s)

6.70 (d)

J=2.2 _

6.87 (dd)

J3=8.8J4=3.0

8.10 (d)

J=8.8

7.27 (d)

J=8.0

7.52 (d)

J=8.0

_

7.52 (d)

J=8.0

7.27 (d)

J=8.0

IIj* OCH3 3.84 (s)

4-OCH3 3.80 (s)

H 2.90 (t)

J=6.6

3.06 (t)

J=5.5

7.64 (s)

6.89 (d)

J=2.2 _

6.94 (dd)

J3=8.8J4=3.0

7.91 (d)

J=8.8

7.50 (d)

J=8.8

7.01 (d)

J=8.8

_

7.01 (d)

J=8.8

7.50 (d)

J=8.8

IIk

OCH3 3.88 (s)

4-NO2 H 2.92-2.96 (m)

3.05-3.1 (m)

7.80 (s)

6.72 (d)

J=2.5 _

6.89 (dd)

J3=8.8J4=2.5

8.12 (d)

J=8.8

7.55 (d)

J=8.5

8.26 (d)

J=8.5 _

8.26 (d)

J=8.5

7.55 (d)

J=8.5

IIL* OCH3 3.81 (s)

H H 2.87 (t)

J=5.9

3.02 (t)

J=5.9

7.63 (s)

6.87 (d)

J=3.0 _

6.93 (dd)

J3=8.8J4=2.2

7.91 (d)

J=8.8

7.35- 7.49 (m)

7.35- 7.49 (m)

7.35-7.49 (m)

7.35- 7.49 (m)

7.35- 7.49 (m)

)٣-٢(جدول CDCl3 (*DMSO-d6)في المذيب (IIa-L) للمرآبات 13C-NMRطيف الكربون

(δ in ppm) Comp.

No. C-3 C-4 Olefinic and Aromatic Carbons Other Carbons

IIa 27.28 28.85 122.81, 127.20, 128.30, 128.35, 131.45, 131.76, 133.40, 133.52, 134.78, 135.38, 136.14, 143.22

187.74 (C=O)

IIb 27.32 28.88 114.02, 127.06, 128.17, 128.23, 128.47, 131.84, 133.19, 133.60, 133.72, 136.78, 143.14, 160.03

55.44 (OCH3) 187.96 (C=O)

IIc 27.50 29.00 126.90, 127.22, 128.39, 128.43, 129.76, 131.20, 132.25, 133.04, 133.20, 133.66, 134.83, 135.67, 137.78, 143.40

187.36 (C=O)

IId 27.26 28.87 127.20, 128.07, 128.33, 128.36, 128.58, 129.59, 129.82, 133.35, 133.56, 134.45, 135.00, 136.71, 137.72, 143.27

187.67 (C=O)

IIe 27.36 28.95 114.16, 115.43, 122.38, 127.11, 128.10, 128.31, 129.55, 133.40, 133.53, 135.80, 136.61, 137.26, 143.36, 159.58

55.39 (OCH3) 187.97 (C=O)

IIf 28.96 29.05 126.05, 127.11, 127.34, 128.30, 128.56, 128.66, 129.99, 133.39, 133.57, 135.57, 135.93, 136.73

187.94 (C=O)

IIg 27.38 28.77 123.81, 127.38, 128.43, 128.48, 130.50, 133.10, 133.77, 133.87, 138.63, 142.56, 143.21, 147.35

187.35 (C=O)

IIh 27.47 29.08 126.54, 127.15, 128.33, 128.46, 129.74, 129.85, 130.52, 133.33, 133.45, 133.58, 134.47, 134.89, 137.27, 143.52

187.61 (C=O)

IIi 27.30 29.27 112.38, 113.51, 122.58, 126.96, 130.90, 131.38, 131.70, 134.68, 134.97, 136.30, 145.72, 163.76

55.56 (OCH3) 187.55 (C=O)

IIj* 27.28 28.79 112.80, 114.18, 114.63, 127.00, 128.33, 130.38, 132.29, 134.05, 135.56, 146.34, 160.17, 163.70

55.82 (OCH3) 56.08 (OCH3) 185.91 (C=O)

IIk 27.40 29.19 112.46, 113.75, 123.77, 126.68, 130.43, 131.07, 113.11, 138.84, 142.82, 145.74, 147.40, 164.03

55.61 (OCH3) 186.12 (C=O)

IIL* 27.23 28.80 112.83, 114.31, 126.70, 129.16, 129.25, 130.34, 130.54, 135.58, 135.77, 136.16, 146.68, 163.90

56.08 (OCH3) 186.31 (C=O)

(IIIa-i)المرآبات 2-Alkoxy-4-aryl-3-cyano-5,6-dihydrobenzo[h]quinoline (IIIa-g) 4-Aryl-3-cyano-2,8-dimethoxy-5,6-dihydrobenzo[h]quinolines (IIIh,i)

عن طريق تفاعل (IIIa-i)آينولين ذات البناء [h]حضرت بعض مشتقات بنزو

) ميثوآسي-٦(-١-أريل ميثيليدين-٢ أو (IIa-e)تترالون -١-أريل ميثيليدين-٢مشتقات

وقد تم الحصول . مع المالونويتريل وفلز الصوديوم والميثانول أو اإليثانول(IIi,k)تترالون

مع المالونويتريل في وجود هيدروآسيد (IIa,c) عن طريق تفاعل (IIIa,c,g)على نفس الناتج

).٢-٢(، آما هو موضح في المعادلة [59,96] والميثانول أو اإليثانول (%20)الصوديوم

CH2(CN)2, ROH, RONa, reflux for 1 h

R

O

Ar

R

N

Ar

CN

OR1

or CH2(CN)2, ROH, 20% NaOH,stirring for 3h

IIa-e,i,k III

III R R1 Ar

a H CH3 4-Br-C6H4

b H CH3 4-OCH3-C6H4

c H CH3 2,4-Cl-C6H3

d H CH3 3-Cl-C6H4

e H CH3 3-OCH3-C6H4

f H CH2CH3 4-Br-C6H4

g H CH2CH3 2,4-Cl-C6H3

h OCH3 CH3 4-Br-C6H4

i OCH3 CH3 4-NO2-C6H4

)٢-٢(معادلة الناتجة في آل حالة عن طريق (IIIa,c,g)ولقد تمت مقارنة المرآبات

آلوروفلورم- وباستخدام الطور المتحرك إيثانول(TLC)آروماتوجرافيا الطبقة الرقيقة

وقياس درجات االنصهار ودرجات االنصهار المختلطة الخاصة لهذه المرآبات ) ٩ :١ (

لتفاعل السابق أنه حدثت إضافة مايكل والمالحظ في ا. حيث وجدت أنها متطابقة

، يلي ذلك أآسدة Dimroth يتبعها إعادة ترتيب enone (II)لمالونويتريل إلى مرآب

.[60,61] آما ذآر سابقا Disproportionationواختزال ذاتي

والتي دونت في (IIIa-i)وقد تمت دراسة الخواص الفيزيائية للمرآبات الناتجة

هذا وقد تم التثبت من الترآيب البنائي عن طريق دراسة ). زء العمليالج) (١-٣(الجدول

فعلى سبيل المثال، لوحظ في طيف األشعة تحت الحمراء . األطياف األساسية المتاحة لها

(IR) للمرآب (IIIa) اختفاء حزمة امتصاص مجموعة الكربونيل في المرآب البادئ (II)

وظهر بالمقابل حزمة . C=Cلخاصة بمجموعة باإلضافة إلى اختفاء حزمة االمتصاص ا

1007عند امتصاص وحزمة C≡N والخاصة بشد مجموعةcm-1 2222امتصاص عند

cm-1 خاصة بشد مجموعة C-O ٩-٢( آما يتضح من الشكل.(

في المذيب (IIIa)وقد تميز طيف الطنين النووي المغناطيسي البروتوني للمرآب

(CDCl3) باختفاء الحزمة الطيفية الخاصة برنين البروتون ) ١٠-٢( آما يبدو من الشكل

آذلك ظهرت حزمة امتصاص عديدة تمثل بروتونات مجموعة الميثيلين في . األوليفيني

وأخـرى عديدة لبروتونات مجمــوعة الميثيلين في الموضع δ 2.64-2.68 عند 6الموضع

بتكامل ثالثة وظهرت في هذا الطيف حزمة طيفية أحاديـة. δ 2.80-2.84 عند 5

. 2 خاصة ببروتونات مجموعة الميثوآسي المرتبطة بالموضع δ 4.17بروتونــات عنــد

(δ)آما ظهرت خطوط الطيف الخاصة بالبروتونات العطرية في هذا المرآب بقيم دلتا

:آما هو متوقع على النحو التاليδ 7.20 (2H, d, J = 8.8 Hz, H-2', H-6', AA' part of AA'XX' system), δ 7.22-7.24

(1H, m, H-7), δ 7.38-7.40 (2H, m, H-8, H-9), δ 7.65 (2H, d, J = 8.1 Hz, H-3',

H-5', XX' part of AA'XX' system), δ 8.32-8.34 (1H, m, H-10).

ون ف الكرب ة طي ت دراس ذلك تم ب ١٣-آ شكل (IIIa) للمرآ ي ال د ) ١١-٢( ف وق

ـد جاءت نتيجـــة التحليل مؤآـــدة للت رآيب البنائي للمرآب حيث ظهـــر خط طيـــف عنـــ

δ 24.64 د 6 خاص بامتصاص ذرة الكربون في الموضع خاص δ 27.82 وخط طيف عن

ون δ 54.45 وآخر عند 5بامتصاص ذرة الكربون في الموضع يخص امتصاص ذرة آرب

ســيانــو ـوعة ال ون مجمـ C≡N مجموعــة الميثوآســي في حين ظهر خط طيف ذرة آرب

ـد ر . δ 115.44عنـ ة 15وظه ة والعطري ون األوليفيني ذرات الكرب ا خاصة ب ا طيفي خط

.δ 94.59-163.19للمرآب في المدى

خط األيون الجزيئي ) ١٢-٢( في الشكل (IIIa)هذا وقد أظهر طيف الكتلة للمرآب

[M+] عند m/z = 390 يمثل الوزن الجزيئي للصيغة (%100) بنسبة (C21H1579BrN2O)

يمثل الوزن الجزيئي (%98) بنسبة m/z = 392 عند [M+2]إضافة إلى خط يقابل األيون

نتيجة فقدان بروتون من (%68) بنسبة m/z = 389، وخط عند (C21H1581BrN2O)للصيغة

فإنه يقابل (%5) بنسبة m/z = 375أما خط طيف الكتلة عند . [M-H]األيون الجزيئي

. [M-CN] الشظية (%7) بنسبة m/z = 364ل خط الطيف عند بينما يقاب[M-CH3]الشظية

(C20H14BrNO) إلى فقدان جزيء (%15) بنسبة m/z = 363ويعزى خط الطيف عند

HCN بينما يعزى خط الطيف عندm/z = 362 إلى الشظية (%12) بنسبة

(C19H11BrN2O) [M-C2H4] . ويقابل خط الطيف عندm/z = 359 فقدان (%3) بنسبة

m/zآما تعزى خطوط الطيف عند . [M-OCH3]مجموعة الميثوآسي من األيون الجزيئي

إلى فقد آل من جذر البروم (%2) بنسبة m/z = 235 وعند (%27) بنسبة 311 =

.ومجموعة األريل من األيون الجزيئي على التوالي

)٩-٢(شكل

.(IIIa) للمرآب (IR)طيف األشعة تحت الحمراء

CDCl3

Br

N

OCH3

CN

)١٠-٢(شكل .(IIIa) للمرآب (1H-NMR)طيف الطنين النووي المغناطيسي للبروتونات

Br

N

OCH3

CN

54.45

163.1994.59

115.44

153.96

132.16

130.28

122.69

134.21123.77

27.82

24.64138.91127.89

130.80

126.37

127.32 154.01133.49

CDCl3

)١١-٢(شكل

.(IIIa) للمرآب (13C-NMR) ١٣-طيف الكربون

)١٢-٢(شكل

.(IIIa) للمرآب (MS)طيف الكتلة

فكان طيف األشعة تحت (IIIh)ية الخاصة بالمرآب آما تمت دراسة التحاليل الطيف

(IIIa)مماثال لنظيره المرآب ) ١٣-٢( لهذا المرآب والموضح في الشكل (IR)الحمراء

، وظهر C=Cحيث اختفت حزم الطيف الخاصة بكل من مجموعة الكربونيل والرابطة

باإلضافة إلى امتصاص cm-1 2224 عند C≡Nامتصاص خاص بشــد مجموعة

.cm-1 1008 عند C-O مــوعةمج

)١٣-٢(شكل

.(IIIh) للمرآب (IR)طيف األشعة تحت الحمراء

مؤآدا لصيغة المرآب حيث (CDCl3) في (IIIh) للمرآب 1H-NMRوقد جاء طيف

وهي الخاصة δ 2.77-2.80 و δ 2.62-2.65ظهرت حزمتان آل منهما عديدة عند

على التوالي، باإلضافة إلى حزمة امتصاص 5 و 6ن بمجموعة الميثيلين في الموضعي

، 6 المرتبطة بالموضع OCH3 خاصة بمجموعة الميثوآسي δ 3.86 عند (singlet)أحادية

خاصة بمجموعة الميثوآسي المرتبطة δ 4.15وحزمة امتصاص أحادية أخرى عند

أماآن آما ظهرت الحزم الطيفية الخاصة بالبروتونات العطرية في . 2بالموضع

:امتصاصها المتوقعة على النحو التاليδ 6.73 (1H, d, J = 2.2 Hz, H-7), δ 6.91 (1H, dd, J3 = 8.8 Hz, J4 = 2.2 Hz, H-9),

δ 7.19 (2H, d, J = 8.0 Hz, H-2', H-6', AA' part of AA'XX' system), δ 7.64 (2H,

d, J = 8.1 Hz, H-3', H-5', XX' part of AA'XX' system), δ 8.27 (1H, d, J = 8.8

Hz, H-10).

الترآيب ) ١٥-٢( الموضح في الشكل (IIIh) للمرآب ١٣-وقد دعم طيف الكربون

خاص بذرة الكربون في δ 24.65البنائي المتوقع للمرآب حيث ظهر خط الطيف عند

وخطي طيف عند. 5 خاص بذرة الكربون في الموضع δ 28.24 وآخر عند 6الموضع

55.32 δ و δ 55.49 خاصة بامتصاص ذرتي آربون مجموعتي الميثوآسي، في حين

أما الخطوط . δ 115.70 عند C≡Nظهر خط طيف امتصاص ذرة آربون مجموعة

فهي خاصة بذرات الكربون األوليفينية δ 93.37-163.23الطيفية الباقية والتي في المدى

.والعطرية في المرآب

CDCl3

Br

N

OCH3

CN

H3CO

)١٤-٢(شكل .(IIIh) للمرآب (1H-NMR)طيف الطنين النووي المغناطيسي للبروتونات

55.32 a

1 63 .2 39 3 .3 7

1 15 .7 0

1 3 2.10

1 2 1.4 7

13 0 .2 81 3 4.3 9

1 5 3.5 4

1 23 .64

2 8 .2 4

2 4 .6 511 2 .8 81 41 .02 B r

N

O C H3

C N

H 3C O5 5.49 16 1 .8 2

a

11 3 .0 71 2 8.2 6

12 6 .5 415 4 .1 4

CDCl3

a=interchangeable

)١٥-٢(شكل .(IIIh) للمرآب (13C-NMR) ١٣-طيف الكربون

m/z عند [+M] خط طيف األيون الجزيئي (IIIh)هذا وقد بين طيف الكتلة للمرآب

إضافة إلى خط (C22H1779BrN2O2) يمثل الوزن الجزيئي للصيغة (%99) بنسبة 420 =

(%100) بنسبة m/z = 422خر للبروم عند يقابل األيون الجزيئي المحتوي على النظير اآل

(%35) بنسبة m/z = 419 وخط عند (C22H1781BrN2O2)يمثل الوزن الجزيئي للصيغة

من CH3 نتيجة فقدان مجموعة ميثيل (%4) بنسبة m/z = 405 وخط عند [M-H]للشظية

بة بنسm/z = 394 وخط عند (C21H14BrN2O2)ويمثل الصيغة [M-CH3] األيون الجزيئي

يقابل الشظية(%10) بنسبة m/z = 393، وخط عند [M-CN] يقابل الشظية (8%)

[M-HCN] . آما ظهر خط طيف عندm/z = 392 يعزى لفقدان جزيء (%9) بنسبة C2H4

(%2) بنسبة m/z = 389 وخط عند (C20H13BrN2O2)ويمثل الصيغة من األيون الجزيئي

(%10) بنسبة m/z = 341 خط طيف عند وظهر. [M-OCH3] (C21H14BrN2O)للشظية

نتيجة فقدان جذر البروم والمجموعة األريلية من (%6) بنسبة m/z = 265وآخر عند

الخاص بطيف الكتلة ) ١٦-٢(آما يتضح من الشكل . األيون الجزيئي على التوالي

.(IIIh)للمرآب

وطيف (IR)حمراء نتائج أطياف األشعة تحت ال) ٤-٢( ويحوي جدول

أما قيم امتصاص البروتونات وذرات الكربون لهذه . (IIIa-i)الكتلة للمرآبات

فقد وردت على التوالي في الجدولين 13C-NMR و 1H-NMRالمرآبات في أطياف

).٦-٢(و ) ٥-٢(

)١٦-٢(شكل

.(IIIh) للمرآب (MS)طيف الكتلة

)٤-٢(جدول IIIa-i)( للمرآبات (IR) وطيف األشعة تحت الحمراء (MS)طيف الكتلة

IR (cm-1) Comp. No. m/z (%)

C≡N C_O

IIIa

390 [M+] (100) (C21H1579BrN2O),

392 [M+2] (98) (C21H1581BrN2O), 389 [M-H] (68),

375 [M-CH3] (5), 364 [M-CN] (7), 363 [M-HCN] (15), 362 [M-C2H4] (12), 359 [M-OCH3] (3), 311 [M-Br] (27), 235 [M-C6H4Br] (2)

2222 1007

IIIb 342 [M+] (100) (C22H18N2O2), 341 [M-H] (88), 327 [M-CH3] (23), 316 [M-CN] (1), 315 [M-HCN] (4), 314 [M-C2H4] (8), 311 [M-OCH3] (23), 235 [M-C6H4OCH3] (1)

2222 1004

IIIc

380 [M+] (100) (C21H1435Cl2N2O),

382 [M+2] (68) (C21H14 35Cl37ClN2O),

384 [M+4] (12) (C21H1437Cl2N2O), 379 [M-H] (32),

365 [M-CH3] (4), 354 [M-CN] (5), 353 [M-HCN] (10), 352 [M-C2H4] (8), 349 [M-OCH3] (4), 345 [M-Cl] (65), 235 [M-C6H3Cl2] (1)

2222 1016

IIId

346 [M+] (100) (C21H1535ClN2O),

348 [M+2] (34) (C21H1537ClN2O), 345 [M-H] (83),

320 [M-CN] (4), 319 [M-HCN] (8), 318 [M-C2H4] (11), 315 [M-OCH3] (5), 311 [M-Cl] (12), 235 [M-C6H4Cl] (2)

2222 1024

IIIe 342 [M+] (100) (C22H18N2O2), 341 [M-H] (91), 327 [M-CH3] (16), 316 [M-CN] (1), 315 [M-HCN] (2), 311 [M-OCH3] (22), 235 [M-C6H4OCH3] (2), 223 [M-2OCH3-HCN-C2H4-2H] (59)

2216 1020

IIIf

404 [M+] (100) (C21H1579BrN2O),

406 [M+2] (95) (C21H1581BrN2O), 403 [M-H] (47),

389 [M-CH3] (74), 378 [M-CN] (44), 377 [M-HCN] (39), 376 [M-C2H4] (29), 375 [M-C2H5] (29), 359 [M-OC2H5] (4), 325 [M-Br] (21), 250 [M-C6H4Br] (3)

2218 1011

IIIg

394 [M+] (100) (C22H1635Cl2N2O),

396 [M+2] (62) (C22H16 35Cl37ClN2O),

398 [M+4] (12) (C22H1637Cl2N2O), 379 [M-CH3] (71),

368 [M-CN] (26), 367 [M-HCN] (26), 366 [M-C2H4] (39), 365 [M-C2H5] (26), 359 [M-Cl] (51), 349 [M-OC2H5] (5), 249 [M-C6H3Cl2] (3)

2226 1029

IIIh

420 [M+] (99) (C22H1779BrN2O2),

422 [M+2] (100) (C22H1781BrN2O2), 419 [M-H] (35),

405 [M-CH3] (4), 394 [M-CN] (8), 393 [M-HCN] (10), 392 [M-C2H4] (9), 389 [M-OCH3] (2), 341 [M-Br] (10), 265 [M-C6H4Br] (6)

2224 1008

IIIi

387 [M+] (100) (C22H17N3O4), 386 [M-H] (23), 372 [M-CH3] (3), 360 [M-HCN] (2), 359 [M-C2H4] (4), 357 [M-NO] (4), 356 [M-OCH3] (2), 341 [M-NO2] (9), 329 [M-NO-CO] (1), 265 [M-C6H4NO2] (4)

2222 1036

)٥-٢(جدول CDCl3 (*DMSO-d6) في المذيب (IIIa-i) للمرآبات 1H-NMRطيف البروتون

(J in Hz, δ in ppm)

R2

R3R

N

OR1

CN

(IIIa-i)

1

2`

3`

4`

5`

6`5

67

9

10

Comp. No. R R1 R2 R3

CH2

at C-5 CH2

at C-6 H-7 H-8 H-9 H-10 H-2' H-3' H-4' H-5' H-6'

IIIa H CH3 4.17 (s)

4-Br H 2.80-2.84 (m)

2.64-2.68 (m)

7.22- 7.24 (m)

7.38- 7.40 (m)

7.38-7.40(m)

8.32-8.34(m)

7.20 (d)

J=8.0

7.65 (d)

J=8.8

_

7.65(d)

J=8.8

7.20 (d)

J=8.0

IIIb H CH3 4.17 (s)

4-OCH3 3.87 (s)

H 2.80-2.83 (m)

2.70- 2.73 (m)

7.21- 7.23 (m)

7.35- 7.39 (m)

7.35- 7.39 (m)

8.33(d)

J=8.8

7.27 (d)

J=8.8

7.02 (d)

J=8.8

_

7.02 (d)

J=8.8

7.27 (d)

J=8.8

IIIc H CH3 4.12 (s)

2-Cl 4-Cl 2.79-2.92 (m)

2.46-2.67 (m)

7.21-7.27 (m)

7.35- 7.40 (m)

7.21- 7.27 (m)

8.33-8.37(m)

_

7.57 (s)

_

7.43(d)

J=8.8

7.35-7.40 (m)

IIId H CH3 4.18 (s)

3-Cl H

2.81-2.85 (m)

2.63- 2.68 (m)

7.38- 7.40 (m)

7.45-7.47 (m)

7.45-7.47(m)

8.32- 8.34(m)

7.30 (s)

_

7.38- 7.40 (m)

7.22-7.25(m)

7.22- 7.25 (m)

)٥-٢(تابع جدول

Comp. No.

R R1 R2 R3

CH2 at C-

5

CH2 at C-

6 H-7 H-8 H-9 H-10 H-2' H-3' H-4' H-5' H-6'

IIIe H CH3 4.18 (s)

3-OCH3 3.84 (s)

H

2.80-2.84(m)

2.67- 2.71(m)

7.35-7.40(m)

7.35-7.40(m)

7.35-7.40 (m)

8.32- 8.35(m)

6.84 (d)

J=2.2

_

6.89 (d)

J=7.3

7.21-7.23(m)

7.00 (dd)

J3=8.1J4=2.2

IIIf H

CH2CH3 4.65 (q) J=7.1, 1.51 (t) J=7.1

4-Br H 2.80-2.84(m)

2.63-2.67(m)

7.19-7.25(m)

7.37-7.39(m)

7.37-7.39 (m)

8.28-8.30(m)

7.19- 7.25 (m)

7.65 (d)

J=8.1

_ 7.65 (d)

J=8.1

7.19-7.25 (m)

IIIg H

CH2CH3 4.66 (q) J=7.1, 1.52 (t) J=7.1

2-Cl 4-Cl 2.77-2.94(m)

2.44-2.76(m)

7.36-7.44(m)

7.36-7.44(m)

7.36-7.44 (m)

8.30- 8.33(m)

_ 7.57 (d)

J=1.9

_

7.21-7.26(m)

7.21-7.26 (m)

IIIh OCH3 3.86 (s)

CH3 4.15 (s)

4-Br H 2.77-2.80(m)

2.62-2.65(m)

6.73 (d)

J=2.2 _

6.91 (dd)

J3=8.8J4=2.2

8.27(d)

J=8.8

7.19 (d)

J=8.0

7.64 (d)

J=8.1 _

7.64(d)

J=8.1

7.19 (d)

J=8.0

IIIi* OCH3 3.85 (s)

CH3 4.12 (s)

4-NO2 H 2.81(t)

J=7.3

2.55(t)

J=7.3

6.91 (s)

_

6.99 (dd)

J3=8.8J4=2.6

8.23(d)

J=8.8

7.76 (d)

J=8.8

8.41 (d)

J=8.8

_

8.41(d)

J=8.8

7.76 (d)

J=8.8

)٦-٢(جدول CDCl3 (*DMSO-d6) في المذيب (IIIa-i) للمرآبات13C-NMRطيف الكربون

in ppm) (δ

Comp. No. C-5 C-6 Aromatic Carbons Other

Carbons

IIIa 27.82 24.64 94.59, 122.69, 123.77, 126.37, 127.32, 127.89, 130.28, 130.80, 132.16, 133.49, 134.21, 138.91, 153.96, 154.01, 163.19

54.45 (OCH3) 115.44 (CN)

IIIb 27.97 24.71 94.98, 114.23, 123.10, 126.29, 127.23, 127.44, 127.82, 130.12, 130.55, 133.77, 138.97, 153.62, 155.13, 160.30, 163.23

54.33 (OCH3) 55.44 (OCH3) 115.94 (CN)

IIIc 27.51 24.21

94.90, 123.45, 126.35, 127.35, 127.95, 127.98, 128.42, 130.09, 130.89, 133.35, 133.55, 133.66, 136.17, 139.05, 151.44, 154.06, 163.07

54.49 (OCH3) 114.88 (CN)

IIId 27.80 24.60

94.64, 122.75, 126.36, 126.85, 127.32, 127.92, 128.57, 129.50, 130.31, 130.84, 133.45, 134.82, 137.10, 138.93, 153.60, 154.03, 163.15

54.49 (OCH3) 115.30 (CN)

IIIe 27.91 24.63

94.82, 114.29, 114.66, 120.81, 122.90, 126.30, 127.24, 127.86, 130.02, 130.63, 133.65, 136.65, 139.01, 153.70, 155.14, 159.72, 163.12

54.37 (OCH3) 54.46 (OCH3) 115.54 (CN)

IIIf 27.85 24.63 94.67, 122.42, 123.72, 126.31, 127.29, 127.87, 130.25, 130.50, 130.71, 132.14, 133.59, 134.31, 138.90, 153.94, 162.92

14.62 (CH3) 63.19 (OCH2) 115.05 (CN)

IIIg 27.66 24.20

94.92, 123.18, 126.31, 127.33, 127.93, 127.97, 130.09, 130.83, 130.90, 133.10, 133.44, 133.55, 136.13, 139.06, 151.43, 154.00, 162.82

14.62 (CH3) 63.31 (OCH2) 114.97 (CN)

IIIh 28.24 24.65 93.37, 112.88, 113.07, 121.47, 123.64, 126.54, 128.26, 130.28, 132.10, 134.39, 141.02, 153.54, 154.14, 161.82, 163.23

55.32 (OCH3) 55.49 (OCH3) 115.70 (CN)

IIIi* 27.60 24.49

92.80, 113.33, 113.89, 122.12, 124.40, 126.08, 128.45, 130.87, 141.83, 142.32, 148.49, 152.97, 154.14, 162.17,162.92

54.82 (OCH3) 55.95 (OCH3) 115.65 (CN)

(IV) المرآب4-(4'-Bromophenyl)-3-cyano-1,2,5,6-tetrahydrobenzo[h]quinolin-2-one (V)

أريل -٢ وذلك نتيجة تكثف مشتق (IV)أون -٢-آينولين[h]أمكن تحضير مشتق بنزو

وخالت األمونيوم (CNCH2CO2Et) مع إيثيل سيانو خالت (IIa)تترالون -١-ميثيليدين

).٣-٢(دلة ، آما يتضح من المعا[97,98]

CNCH2CO2Et

O

Br

NCN

H

Br

O

Ammonium acetatefusion, 140oC

IIa IV

)٣-٢(معادلة

(IV)آينولين [h]ولقد أجريت محاوالت لتحضير العديد من مشتقات مناظرة لبنزو

.[99]ولكن آان العائد قليال جدا لدرجة يصعب فصلها، وهذا يتفق مع ما تم نشره سابقا

). الجزء العملي) (١-٣( في الجدول (IV)راسة الخواص الفيزيائية للمرآب هذا وقد تمت د

وتم التثبت من الترآيب البنائي له عن طريق الدراسة الطيفية حيث أظهر طيف األشعة

خاصة بشد cm-1 3437حزمة امتصاص عند ) ١٧-٢( في الشكل (IR)تحت الحمراء

وهي الخاصة بشد المجموعة cm-1 2222، وحزمة امتصاص أخرى عند NHالمجموعة

C≡N 1638 باإلضافة إلى حزمة امتصاص مجموعة الكربونيل عند cm-1.

)١٧-٢(شكل

.(IV) للمرآب (IR)طيف األشعة تحت الحمراء

الموضح في (DMSO-d6) و (CDCl3) في (IV) للمرآب 1H-NMRوفي طيف

J = 7.3 Hz بثابت ازدواج (triplet)فقد ظهرت حزمة ثالثية االنشطار ) ١٨-٢(الشكل

وحزمة أخرى 6 بتكامل بروتونين خاصة بمجموعة الميثيلين في الموضع δ 1.76عند

خاصة بامتصاص بروتوني δ 2.11ثالثية االنشطار بنفس التكامل وثابت االزدواج عند

δ 7.26 عند NHوظهرت الحزمة الخاصة بمجموعة . 5مجموعة الميثيلين في الموضع

(IV)، بينما ظهرت حزم طيف البروتونات العطرية للمرآب )D2Oبدل عند إضافة تست(

:وفقا لما يليδ 6.62-6.63 (3H, m, H-7, H-2', H-6'), δ 6.69-6.77 (2H, m, H-8, H-9), δ 7.02

(2H, dd, J3 = 7.3, J4 = 1.5 Hz, H-3', H-5'), δ 7.40 (1H, d, J = 8.5 Hz, H-10). والسبب أنه شحيح الذوبان سواء (IV) للمرآب ١٣-ة طيف الكربونولم نتمكن من دراس

.(DMSO-d6) أو (CDCl3)في

والذي يظهر فيه خط (IV)طيف الكتلة للمرآب ) ١٩-٢(ويتضح من الشكل

والذي يمثل الوزن الجزيئي للصيغة(%5) بنسبة m/z = 376 عند [+M]األيون الجزيئي

(C20H1379BrN2O) بل األيون خط يقا إلى إضافة[M+2] عند (%8) بنسبة m/z = 378 يمثل

يقابل (%3) بنسبة m/z = 297 وخط عند (C20H1381BrN2O)الوزن الجزيئي للصيغة

(%35) وبنسبة m/z = 102ويظهر في الطيف خط عند . [M-Br] (C20H13N2O)الشظية

.(C12H7BrN2O) بما يقابل الصيغة [M-C8H6]والذي يكون للشظية

CDCl3

Br

HNCN

O

)١٨-٢(شكل .(IV) للمرآب (1H-NMR)طيف الطنين النووي المغناطيسي للبروتونات

)١٩-٢(شكل

.(IV) للمرآب (MS)طيف الكتلة

(Va,b) المرآبان9-(4'-Bromophenyl)-3:4,5:6-dibenzo-1,2,7,8-tetrahydroacridine (Va) 9-(4'-Bromophenyl)-3:4(3''-methoxybenzo),5:6-benzo-1,2,7,8-tetrahydro

acridine (Vb)

تترالون نتج المرآبان - مع خالت األمونيوم وألفا(IIa,i)عند مفاعلة الشلكونات

(Va,b)٤-٢( المعادلة ، آما هو موضح في.(

α-tetralone

O

BrRN

BrR

AcONH4fusion for 10 h, 160-170oCand microwave (MW) 4 min.

IIa,i V

Yield (%) V R

Method A Method B

a H 43.1 52.8

b OCH3 41.2 49.0

)٤-٢(معادلة

،وباعتباره إيمين غير [98] المناظر آمرآب وسيط imineولقد اقترح تكوين

بيتا - الوضعين ألفا بيتا فقد تفاعل مثل الكيتونات غير المشبعة في-مشبع في الوضعين ألفا

.عبر إضافة مايكل) الكيتون المحتوي على مجموعة ميثيلين نشطة(مع تترالون

) ١-٣( في الجدول (Va,b)هذا وقد تمت دراسة الخواص الفيزيائية للمرآبين

فالمرآب . وتم إثبات الترآيب البنائي لهما عن طريق الدراسة الطيفية) الجزء العملي(

(Va)ألشعة تحت الحمراء له، اختفاء حزم الشد لكل من مجموعة لوحظ في طيف ا

).٢٠-٢( آما يتضح من الشكل C=C والرابطة الثنائية C=Oالكربونيل

. أظهر خالف ذلكNMR أنه متناظر، إال أن طيف (Va)وآما يبدو من صيغة المرآب

دية فأصبحت وربما يرجع ذلك إلى سهولة دوران المجموعة األريلية حول الرابطة األحا

مائلة نحو شق في الجزيء أآثر من اآلخر مما يؤدي إلى انزياح بروتوني مجموعة

فعند دراسة طيف الرنين النووي . ناحية مجال مغناطيسي عالي1الميثيلين في الموضع

ظهــرت حــزمة ) أ٢١-٢( الموضح في الشــكل (Va)المغناطيسي البروتوني للمرآب

وهي الخاصة بمجموعة الميثيلين في δ 2.70-2.73ار عنــد طيفيــة عديدة االنشـــط

وهي الخاصة δ 2.83-2.88 عند 4H وأخرى عديدة االنشطار تكاملها 1الموضع

أما مجموعة الميثيلين في . على التوالي7 و 2بمجموعتي الميثيلين في الموضعين

. δ 3.29-3.32 فظهرت لها أيضا حزمة طيفية عديدة االنشطار عند 8الموضع

أما الحزم الطيفية الخاصة بالبروتونات العطرية فتتضح أماآن امتصاصها في

).ب٢١-٢(الشكل

C-1 حيث ظهر خط طيف (Va) للمرآب ١٣-آذلك تمت دراسة طيف الكربون

في حين ظهر δ 28.69 عند C-7 وخط طيف δ 27.62 عند C-2 وخط طيف δ 27.46عند

δ 122.31-153.64 خطا في المدى 21فة إلى ، باإلضاδ 29.71 عند C-8خط طيف

).٢٢-٢( في الشكل (Va)ويتضح الطيف األخير للمرآب . تخص ذرات الكربون العطرية

)٢٠-٢(شكل

.(Va) للمرآب (IR)طيف األشعة تحت الحمراء

CDCl3

)أ٢١-٢(شكل

.(Va) للمرآب (1H-NMR) المغناطيسي للبروتونات طيف الطنين النووي

N H2'

H3'

Br

H5'

H6'

Hd'

Ha'

Hb'

Hc'

Hd

Hc

Hb

Ha

7.54-7.61 (m)

7.54-7.61 (m)

7.54-7.61 (m)7.33-7.37 (m)

7.33-7.37 (m)

7.33-7.37 (m)

7.33-7.37 (m)

8.38 (dd, J3 = 8.1, J4 = 1.4 Hz)

7.54-7.61 (m)

7.54-7.61 (m)

7.31 (dd, J3 = 7.4, J4 = 1.5 Hz)

7.33-7.37 (m)12

34

56

78

)ب٢١-٢(شكل

Br

N

CDCl3

)٢٢-٢(شكل

.(Va) للمرآب (13C-NMR) ١٣-طيف الكربون

خط األيون ) ٢٣-٢( الموضح في الشكل (Va)وظهر في طيف الكتلة للمرآب

والذي يمثل الوزن الجزيئي للصيغة (%100) بنسبة m/z = 437 عند [+M]الجزيئي

(C27H2079BrN) وآذلك خط طيفي آخر يقابل ،[M+2] عند m/z = 439 (%97) بنسبة

، في حين ظهر الخط الطيفي والذي يقابل (C27H2081BrN)ويمثل الوزن الجزيئي للصيغة

يقابل الوزن الجزيئي للصيغة (%59) بنسبة m/z = 436 عند [M-H]يون األ

(C27H19BrN) . آما ظهر خط طيفي عندm/z = 358 يقابل الشظية (%7) بنسبة [M-Br]

( نتيجة فقدان المجموعة األريلية(%4) بنسبة m/z = 282باإلضافة إلى خط آخر عند

(C6H4Br من األيون الجزيئي ،[M-C6H4Br].

وقد آان آل من طيف األشعة تحت الحمراء وأطياف الطنين النووي المغناطيسي

(Va,b)وقد دونت قيم هذه األطياف للمرآبين . (Va) مشابهة لنظيرها للمرآب (Vb)للمرآب

-1H وطيف البروتون (MS)لكل من طيف الكتلة ) ٩-٢(و ) ٨-٢(و ) ٧-٢(في الجداول

NMR 13 وطيف الكربونC-NMR وقد حضر هذان المرآبان . التوالي على(Va,b) عن

حيث تم الحصول على عائد أآبر 600W) (طريق التشعيع باستخدام الموجات الدقيقة

نسبيا وفي فترة زمنية أقل، وأيضا لم نتمكن من الحصول على الناتج بصورة نقية وإنما

رنة المرآبات الناتجة وتمت مقا. خضع المرآبان لعمليات تنقية آما في الطريقة السابقة

وباستخدام (TLC)التي تم تنقيتها في آل حالة عن طريق آروماتوجرافيا الطبقة الرقيقة

وقياس درجات االنصهار ودرجة االنصهار ) ٩: ١(آلوروفورم -الطور المتحرك إيثانول

.المختلطة لهذه المرآبات

)٢٣-٢(شكل

.(Va) للمرآب (MS)طيف الكتلة

)٧-٢(دول ج Va,b)( للمرآبين (MS)طيف الكتلة

Comp. No. m/z (%)

Va 437 [M+] (100) (C27H2079BrN), 439 [M+2] (97) (C27H20

81BrN), 436 [M-H] (59), 358 [M-Br] (7), 282 [M-C6H4-Br] (4)

Vb 467 [M+] (90) (C28H22

79BrNO), 469 [M+2] (85), (C28H2281BrNO),

468 [M+2-H] (100), 466 [M-H] (89), 452 [M-CH3] (4), 436 [M-OCH3] (29), 388 [M-Br] (4), 312 [M-C6H4-Br] (2)

)٨-٢(جدول

CDCl3 (*DMSO-d6) في المذيب (Va,b) للمرآبين 1H-NMRطيف البروتون (J in Hz, δ in ppm)

Comp. No. R

CH2 at

C-1

CH2 at

C-2

CH2 at

C-7

CH2 at

C-8 Ha Hb Hc Hd Ha' Hb' Hc' Hd' H-2' H-3' H-5' H-6'

Va H 2.70- 2.73 (m)

2.83- 2.88 (m)

2.83-2.88(m)

3.29- 3.32- (m)

8.38 (dd)

J3=8.1 J4=1.4

7.54-7.61(m)

7.54-7.61(m)

7.54-7.61(m)

7.33-7.37(m)

7.33-7.37(m)

7.33-7.37(m)

7.31 (dd)

J3=7.4 J4=1.5

7.33- 7.37 (m)

7.54-7.61 (m)

7.54-7.61(m)

7.33-7.37(m)

Vb OCH3 3.88 (s)

2.68- 2.73 (m)

2.81- 2.88 (m)

2.81-2.88(m)

3.25- 3.31 (m)

8.36 (dd)

J3=8.8 J4=2.9

7.30-7.36(m)

7.48-7.56(m)

7.30-7.36(m)

7.30-7.36(m)

6.88-6.90(m)

_ 6.88- 6.90 (m)

7.48- 7.56 (m)

7.60 (d)

J=8.0

7.60(d)

J=8.0

7.48-7.56(m)

N

BrR

12

78

2`3`

5`6`

Ha`

Ha

Hb Hd

(Va,b)

Hc

34

56

9

Hb`

Hd`

)٩-٢(جدول

CDCl3 (*DMSO-d6) في المذيب (Va,b) للمرآبين 13C-NMRطيف الكربون (δin ppm)

Comp. No. C-1 C-2 C-7 C-8 Aromatic Carbons Other

Carbons

Va 27.46 27.62 28.69 29.71 122.31, 125.64, 126.11, 126.93, 127.12, 127.25, 127.71, 128.59, 128.79, 128.84, 130.27, 131.26, 131.40, 132.70, 135.35, 137.86, 139.77, 140.52, 142.33, 151.40, 153.64

-

Vb 27.39 27.66 28.73 30.17 111.35, 113.21, 122.21, 125.40, 125.64, 126.42, 127.09, 127.21, 128.70, 129.64, 130.22, 131.23, 131.39, 135.49, 137.81, 139.92, 142.22, 142.44, 151.29, 153.52, 159.68

55.45 (OCH3)

H2NCNHNH2.HCl, KOH

O

Ar

R

NHN

Ar

R

NH2

EtOH, reflux for 1h

NN

Ar

R

NH2

H2O2

(A)

VI

IIa,i,j,L

(VIa-d) المرآبات2-Amino-4-aryl-5,6-dihydrobenzo[h]quinazoline (VIa) 2-Amino-4-aryl-8-methoxy-5,6-dihydrobenzo[h]quinazoline (VIb-d)

عن طريق تفاعل الشلكونات (VIa-d)أمينوبنزوآينازولين -٢لقد حضرت مشتقات

وآسيد البوتاسيوم في وجود مع هيدروآلوريد الجوانيدين وهيدر(IIa,i,j,L)المطابقة

وعند معالجة المرآب األخير بفوق . الذي لم يتم فصله(A)اإليثانول لينتج المرآب الوسيط

). ٥-٢(، آما هو موضح في المعادلة [84] (VIa-d)أآسيد الهيدروجين أعطى المرآبات

)٥-٢(معادلة

VI R Ar

a H 4-Br-C6H4

b OCH3 4-Br-C6H4

c OCH3 4-Br-C6H4

d OCH3 C6H5

). الجزء العملي) (١-٣( في الجدول (VIa-d) وقد أدرجت الخواص الفيزيائية للمرآبات

فعلى سبيل . وتم إثبات الترآيب البنائي لهذه المرآبات بواسطة طرق التحليل الطيفي

عند NH2 امتصاص مجموعة (VIc) األشعة تحت الحمراء للمرآب المثال، أظهر طيف

).٢٤-٢( آما هو موضح في الشكل cm-1 3210 و 3371

)٢٤-٢(شكل

.(VIc) للمرآب (IR)طيف األشعة تحت الحمراء

والذي يوضحه الشكل (CDCl3) في (VIc) للمرآب 1H-NMRأما في طيف البروتون

طيف آل منهما عديدة االنشطار تخص بروتونات مجموعتي فقد ظهر حزمتا ) ٢٥-٢(

أما . δ 2.84-2.89 و δ 2.75-2.79 على التوالي عند 5 و 6الميثيلين في الموضعين

آما . D2O والتي تختفي عند إضافة δ 5.21 فظهرت عند NH2الحزمة الخاصة بمجموعة

آما هو (δ) عند قيم ظهرت خطوط الطيف الخاصة بالبروتونات العطرية في هذا المرآب

:متوقع على النحو التاليδ 6.73 (1H, d, J = 2.5 Hz, H-7), δ 6.88 (1H, dd, J3 = 8.8, J4 = 2.5 Hz, H-9), δ

6.98 (2H, d, J = 8.5 Hz, H-3', H-5', AA' part of AA'XX' system), δ 7.52 (2H, d,

J = 8.8 Hz, H-2', H-6', XX' part of AA'XX' system), δ 8.20 (1H, d, J = 8.8 Hz,

H-10). δ حيث ظهر خط طيفي عند (VIc) للمرآب ١٣-آذلك تمت دراسة طيف الكربون

آما ظهر خط طيف عند . δ 28.84 عند C-5، في حين ظهر خط طيف C-6 يمثل 24.42

δ 55.42 وآخر عند δ 55.46وباإلضافة . يخصان ذرتي آربون مجموعتي الميثوآسي

تمثل δ 112.61-164.71 خطا طيفيا في المدى 14 في هذا الطيف إلى ذلك فقد ظهر

).٢٦-٢(ذرات الكربون األوليفينية والعطرية آما هو موضح في الشكل

CDCl3

OCH3

NN

NH2

H3CO

)٢٥-٢(شكل .(VIc) للمرآب (1H-NMR)يسي للبروتونات طيف الطنين النووي المغناط

OCH3

NN

NH2

H3CO

161.57

161.71b

113.71

160.23

55.46a

131.00

b

115.07

28.84

24.42141.61112.61

164.71

55.42a

112.93126.34161.04b 130.25127.50

CDCl3

a.b=interchangeable

)٢٦-٢(شكل .(VIc) للمرآب (13C-NMR) ١٣-طيف الكربون

خط األيون ) ٢٧-٢( الذي يوضحه الشكل (VIc)وظهر في طيف الكتلة للمرآب

والذي يمثل الوزن الجزيئي للصيغة (%88) بنسبة m/z = 333 عند [+M]زيئي الج

(C20H19N3O2) وخط عند m/z = 332 للشظية (%100) بنسبة [M-H] المطابق للوزن

إلعطاء خط عند NH3وتفقد هذه الشظية جزيء أمونيا . (C20H18N3O2)الجزيئي للصيغة

m/z = 315 آما ظهر خط طيف عند. (%2) بنسبة m/z = 318 يعزى لفقدان (%3) بنسبة

وتفقد هذه . (C19H16N3O2)مجموعة الميثيل من األيون الجزيئي ويمثل الصيغة

(%2) بنسبة m/z = 290الشظية األخيرة جزيء متعادل من اإليثيلين إلعطاء خط عند

.[M-OCH3](C19H16N3O) للشظية (%1) بنسبة m/z = 302وخط عند

وطيف الكتلة لها (VIa-d)طياف األشعة تحت الحمراء للمرآبات وقد تم تدوين قيم أ

، أما قيم امتصاص البروتونات وذرات الكربون لهذه المرآبات في )١٠-٢(في الجدول

فقد وردت على التوالي في الجدولين 13C-NMR والكربون 1H-NMRأطياف البروتون

).١٢-٢(و ) ١١-٢(

)٢٧-٢(شكل

.(VIc)لمرآب ل(MS)طيف الكتلة

)١٠-٢(جدول VIa-d)( للمرآبات (IR) وطيف األشعة تحت الحمراء (MS)طيف الكتلة

IR (cm-1) Comp.

No. m/z (%) NH2

VIa 351 [M+] (83) (C18H14

79BrN3), 353 [M+2] (81) (C18H1481BrN3), 350 [M-

H] (97), 333 [M-H-NH3] (3), 272 [M-Br] (3), 196 [M-C6H4Br] (4)

3316 3216

VIb 381 [M+] (93) (C19H16

79BrN3O), 383 [M+2] (91) (C19H16

81BrN3O), 380[M-H] (81), 366 [M-CH3] (2), 363 [M-H-NH3] (2), 350 [M-OCH3] (1), 338 [M-CH3-C2H4] (2), 302 [M-Br] (4), 226 [M-C6H4Br] (2)

3307 3197

VIc 333 [M+] (88) (C20H19N3O2), 332 [M-H] (100), 318 [M-CH3] (3), 315 [M-H-NH3] (2), 302 [M-OCH3] (1), 290 [M-CH3-C2H4] (2)

3371 3210

VId 303 [M+] (93) (C19H17N3O), 302 [M-H] (100), 288 [M-CH3] (2), 285 [M-H-NH3] (3), 272 [M-OCH3] (1), 260 [M-CH3-C2H4] (2), 226 [M-C6H5] (1)

3309 3196

)١١-٢(جدول CDCl3 (*DMSO-d6) في المذيب(VIa-d) للمرآبات 1H-NMRطيف البروتون

(J in Hz, δ in ppm)

NN

NH2

R 567

910 2`

3`

5`6`

(VIa-d)

R1

4

1

Comp. No. R R1

CH2 at

C-5

CH2

at C-6

H-7 H-8 H-9 H-10 H-2' H-3' H-4' H-5' H-6' NH2

VIa* H 4-Br 2.76 (s)

2.76 (s)

7.28-7.31 (m)

7.34-7.44(m)

7.34-7.44 (m)

8.18 (dd)

J3=7.1J4=1.9

7.54(d)

J=8.2

7.69(d)

J=8.3 _

7.69 (d)

J=8.3

7.54 (d)

J=8.2

6.58(s)

VIb OCH3

(s) 3.85

4-Br 2.79 (s)

2.79 (s)

6.73(d)

J=2.5 _

6.88 (dd)

J3=8.8J4=2.5

8.21 (d)

J=8.8

7.42 (d)

J=8.5

7.59 (d)

J=8.5 _

7.59 (d)

J=8.5

7.42 (d)

J=8.5

5.15(s)

VIc OCH3

(s) 3.85

OCH3 (s)

3.84

2.84-2.89 (m)

2.75-2.79 (m)

6.73(d)

J=2.5 _

6.88 (dd)

J3=8.8J4=2.5

8.20 (d)

J=8.8

7.52 (d)

J=8.8

6.98 (d)

J=8.5 _

6.98 (d)

J=8.5

7.52 (d)

J=8.8

5.21(s)

VId OCH3

(s) 3.85

H

2.82- 2.87 (m)

2.75-2.80 (m)

6.74(d)

J=2.2

_

6.88 (dd)

J3=8.8J4=2.5

8.22 (d)

J=8.5

7.42-7.56(m)

7.42-7.56(m)

7.42- 7.56 (m)

7.42- 7.56 (m)

7.42- 7.56 (m)

5.10(s)

)١٢-٢(جدول CDCl3 (*DMSO-d6) في المذيب (VIa-d) للمرآبات 13C-NMRطيف الكربون

(δ in ppm)

Comp. No. C-5 C-6 Aromatic Carbons (OCH3)

VIa* 28.13 24.03 114.64, 122.87, 125.57, 127.29, 128.41, 131.00, 131.43, 131.58, 133.47, 138.00, 139.95, 160.58, 162.72, 164.14

_

VIb 28.70 24.19 112.74, 112.97, 115.14, 123.30, 126.03, 127.61, 130.42, 131.54, 137.46, 141.62, 161.43, 161.70, 161.78, 163.86

55.44

VIc 28.84 24.42 112.61, 112.93, 113.71, 115.07, 126.34, 127.50, 130.25, 131.00, 141.61, 160.23, 161.04, 161.57, 161.71, 164.71

55.42 55.46

VId 28.78 24.22 112.68, 112.95, 115.29, 126.22, 127.55, 128.35, 128.66, 128.92, 138.61, 141.68, 161.18, 161.67, 161.68, 165.16

55.42

(VIIa-e) المرآبات2-Amino-4-aryl-3-cyano-5,6-dihydro-4H-naphtho[1,2-b]pyran (VIIa-c) 2-Amino-4-aryl-3-cyano-8-methoxy-5,6-dihydro-4H-naphtho[1,2-b]pyran

(VIId,e)

مع (IIa,b,e,i,j) وذلك من تفاعل الشلكونات (VIIa-e)لقد تم تحضير المرآبات

).٦-٢(، آما هو موضح في المعادلة [97,99] بيبريدين مالونونيتريل في وجود

CNCH2CN, DMF

O

Ar

Rpiperidinestirring for 48 h

O

Ar

R

NH2

CN

IIa,b,e,i,j VII VII R Ar

a H 4-Br-C6H4

b H 4-OCH3-C6H4

c H 3-OCH3-C6H4

d OCH3 4-Br-C6H4

e OCH3 4-OCH3-C6H4

)٦-٢(معادلة ) ١-٣ ( في الجدول(VIIa-e)وقد دونت الخواص الفيزيائية للمرآبات المشيدة

فعلى سبيل . وتم إثبات الترآيب البنائي لها بواسطة طرق التحليل الطيفي). الجزء العملي(

عند NH2 امتصاص مجموعة (VIId)المثال، أظهر طيف األشعة تحت الحمراء للمرآب

، آما هو cm-1 2191 عند C≡Nوظهر امتصاص لشد مجموعة . cm-1 3462 و 3328

).٢٨-٢(موضح في الشكل

في (VIId)وعند دراسة طيف الطنين النووي المغناطيسي البروتوني للمرآب

(CDCl3) فقد أظهر حزمة طيفية عديدة االنشطار عند ) ٢٩-٢( والتي يوضحها الشكلδ

وذلك في الوضع الرأسي 5 تخص بروتون مجموعة الميثيلين في الموضع 1.96-2.04

(axial) وأخرى عديدة االنشطار عند ،δ 2.08-2.17 تخص البروتون في الوضع األفقي

ومن المالحظ أن هذين البروتونين ظهرا غير . في نفس الموضع(equatorial)المائل

وظهر في . 4 في الموضع (chiral)متكافئين وذلك لقربهما من ذرة الكربون اليدوية

خاصة ببروتونات δ 2.61-2.82الطيف األخير حزمة طيفية عديدة االنشطار عند

δ 3.81آما أظهر الطيف حزمة طيفية أحادية عند . 6عة الميثيلين في الموضع مجمو

خاصة بالبروتــون في δ 4.04خاصة بمجموعة الميثوآسي، وأخرى أحادية عند

تختفي NH2 خاصة بمجموعة δ 4.57، وآذلك ظهــرت حـزمــة أحاديــة عند 4الموضــع

لخاصة بالبروتونات العطرية على آما أظهر الطيف االمتصاصات ا. D2Oعند إضافة

:النحو التاليδ 6.68 (1H, d, J = 2.5 Hz, H-7), δ 6.76 (1H, dd, J3 = 8.5, J4 = 2.5 Hz, H-9), δ

7.16 (2H, d, J = 8.3 Hz, H-2', H-6', AA' part of AA'XX' system), δ 7.38 (1H, d,

J = 8.2 Hz, H-10), δ 7.45 (2H, d, J = 8.3 Hz, H-3', H-5', XX' part of AA'XX'

system). الذي آان مؤآدا ) ٣٠-٢( في الشكل (VIId) للمرآب ١٣-ويتضح طيف الكربون

5للترآيب البنائي المتوقع حيث ظهر خط الطيف الخاص بذرة الكربون في الموضع

6 في حـين ظهــر خــط الطـيـف الخاص بذرة الكـربــون في المــوضــع δ 25.00عنــد

خاص بذرة الكربون في δ 42.32وظهر خط طيف امتصاص عند . δ 27.96د عنــ

المرتبطة إليها 3 خاص بذرة الكربون في الموضع δ 60.51، وخط طيف عند 4الموضع

، بينما δ 55.42 آربون مجموعة الميثوآسي فقد ظهر طيفها عند أما ذرة. C≡Nمجموعة

وباإلضافة إلى ذلك، ظهر في . δ 108.43 عند C≡Nظهر خط طيف ذرة آربون مجموعة

تمثل امتصاص بقية ذرات الكربون δ 111.29-159.82 خطا طيفيا في المدى 13الطيف

.في المرآب

خط األيون ) ٣١-٢( الذي يوضحه الشكل (VIId)هذا وقد بين طيف الكتلة للمرآب

غة والذي يمثل الوزن الجزيئي للصي(%28) بنسبة m/z = 408 عند [+M]الجزيئي

(C21H1779BrN2O2) إضافة إلى خط يقابل األيون [M+2] عند m/z = 410 (%29) بنسبة

(%5) بنسبة m/z = 407وظهر في الطيف خطا طيفيا عند . (C21H1781BrN2O2)للصيغة

يعزى (%3) بنسبة m/z = 393، وآخر عند (C21H16BrN2O2) للصيغة [M-H]للشظية

للصيغة [M-CH3]من األيون الجزيئي بدوره إلى فقدان مجموعة الميثيل

(C20H14BrN2O2) . أما خط الطيف عندm/z = 391 فإنه يقابل الشظية (%2) بنسبة [M-

NH3] للصيغة (C21H14BrNO2) وهذه الشظية تفقد ،HCN لتعطي خطا عند m/z = 364

يمكن (%1) بنسبة m/z = 329أما خط الطيف عند . (C20H13BrO2) للصيغة (%7)بنسبة

ويظهــر في الطيف . [M-Br]فسيره بأنه نتيجـة فقـدان جذر البروم من األيــون الجـزيئي ت

والذي يكون نتيجة فقدان المجموعة األريلية من (%100) وبنسبة m/z = 253خط عند

.(C15H13N2O2) بما يقابل الصيغة [M-C6H4Br]األيون الجزيئي

وطيف الكتلة لها (VIIa-e)للمرآبات وقد تم تدوين قيم أطياف األشعة تحت الحمراء

، في حين تم تدوين قيم آل من أطياف الطنين النووي المغناطيسي )١٣-٢(في الجدول

.على التوالي) ١٥-٢(و ) ١٤-٢( في الجدولين ١٣-البروتوني والكربون

)٢٨-٢(شكل

.(VIId) للمرآب (IR)طيف األشعة تحت الحمراء

CDCl3

NH2

Br

O

H3CO

CN

)٢٩-٢(شكل .(VIId) للمرآب (1H-NMR)طيف الطنين النووي المغناطيسي للبروتونات

NH2

Br

O

H3CO

CN159.1360.51

129.85

131.97

121.42a119.79

42.32137.63

25.00

27.96141.11111.29

55.42

159.13

113.79121.24a

142.05122.29

108.43

CDCl3

a =interchangeable

)٣٠-٢(شكل .(VIId) للمرآب (13C-NMR) ١٣-طيف الكربون

)٣١-٢(شكل

.(VIId) للمرآب (MS)طيف الكتلة

)١٣-٢(جدول VIIa-e)( للمرآبات (IR) وطيف األشعة تحت الحمراء (MS)طيف الكتلة

IR (cm-1) Comp.

No. m/z (%) NH2 C≡N

VIIa

378 [M+] (22) (C20H1579BrN2O),

380 [M+2] (22) (C20H1581BrN2O), 377 [M-H] (5),

361 [M-NH3] (3), 352 [M-CN] (1), 351 [M-HCN] (1), 350 [M-C2H4] (1), 299 [M-Br] (1), 223 [M-C6H4Br] (100)

3456 3311 2194

VIIb 330 [M+] (100) (C21H18N2O2), 315 [M-CH3] (2), 313 [M-NH3] (11), 303 [M-HCN] (1), 302 [M-C2H4] (2), 299 [M-OCH3] (1), 223 [M-C6H4OCH3] (85)

3408 3313 2191

VIIc 330 [M+] (60) (C21H18N2O2), 315 [M-CH3] (1), 313 [M-NH3] (3), 302 [M-C2H4] (1) , 299 [M-OCH3] (1), 286 [M-NH3-HCN] (11), 223 [M-C6H4OCH3] (100)

3401 3325 2188

VIId

408 [M+] (28) (C21H1779BrN2O2),

410 [M+2] (29) (C21H1781BrN2O2), 407 [M-H] (5),

393 [M-CH3] (3), 391 [M-NH3] (2), 381 [M-HCN] (1), 380 [M-C2H4] (1), 377 [M-OCH3] (1), 364 [M-NH3-HCN] (7), 329 [M-Br] (1), 253 [M-C6H4Br] (100)

3462 3328 2191

VIIe 360 [M+] (100) (C22H20N2O3), 359 [M-H] (14), 345[M-CH3] (3), 343 [M-NH3] (14), 332 [M-C2H4] (2), 329 [M-OCH3] (2), 316 [M-NH3-HCN] (43), 253 [M-C6H4OCH3] (91)

3450 3337 2192

)١٤-٢(جدول

CDCl3(*DMSO-d6) في المذيب(VIIa-e) للمرآبات 1H-NMRطيف البروتون (J in Hz, δ in ppm)

567

910 2`

6`

O

NH2

1

R1

4

4`

CN

(VIIa-e)

R

Comp. No. R R1 H-4 Hax-

5 Heq-

5

Hax-6

Heq-6 H-7 H-8 H-9 H-10 H-2' H-3' H-4' H-5' H-6' NH2

VIIa H 4-Br 4.06 (s)

2.02- 2.06 (m)

2.12- 2.18 (m)

2.69- 2.71 (m)

2.73-2.81(m)

7.14(d)

J=9.5

7.22-7.25(m)

7.22-7.25 (m)

7.44-7.47(m)

7.16(d)

J=8.8

7.44- 7.47 (m)

_ 7.44-7.47(m)

7.16(d)

J=8.8

4.62(br.s)

VIIb H 4-OCH3

3.78 (s)

4.03 (s)

2.01- 2.09 (m)

2.11- 2.19 (m)

2.65- 2.72 (m)

2.74-2.82(m)

7.12(d)

J=8.4

7.20-7.26(m)

7.20-7.26 (m)

7.46(d)

J=7.3

7.19(d)

J=8.8

6.85 (d)

J=8.8 _

6.85(d)

J=8.8

7.19(d)

J=8.8

4.56(br.s)

VIIc* H 3-OCH3

3.73 (s)

4.05 (s)

1.84- 1.92 (m)

2.14- 2.22 (m)

2.57- 2.65 (m)

2.70-2.78(m)

7.15(d)

J=7.3

7.20-7.30(m)

7.20-7.30 (m)

7.51(d)

J=7.3

6.79(d)

J=2.2 _

6.80- 6.84 (m)

7.20-7.30(m)

6.80-6.84(m)

6.88(br.s)

VIId OCH3 3.81 (s)

4-Br 4.04 (s)

1.96- 2.04 (m)

2.08- 2.17 (m)

2.61- 2.82 (m)

2.61-2.82(m)

6.68(d)

J=2.5 _

6.76 (dd)

J3=8.5J4=2.5

7.38(d)

J=8.2

7.16(d)

J=8.3

7.45 (d)

J=8.3 _

7.45(d)

J=8.3

7.16(d)

J=8.3

4.57(br.s)

VIIe OCH3 3.81 (s)

4-OCH3 3.80 (s)

4.03 (s)

2.00- 2.21 (m)

2.00- 2.21 (m)

2.61- 2.82 (m)

2.61-2.82(m)

6.69(d)

J=2.5 _

6.77 (dd)

J3=8.8J4=2.5

7.39(d)

J=8.0

7.20(d)

J=8.8

6.87 (d)

J=8.5 _

6.87(d)

J=8.5

7.20(d)

J=8.8

4.51(br.s)

)١٥-٢(جدول CDCl3(*DMSO-d6) في المذيب(VIIa-e) للمرآبات 13C-NMRطيف الكربون

(δ in ppm)

Comp. No. C-3 C-4 C-5 C-6 Other Olefinic and Aromatic Carbons Other Carbons

VIIa 60.54 42.44 25.03 27.51 119.75, 120.94, 121.51, 126.63, 127.62, 128.28, 128.48, 129.86, 132.01, 135.59, 141.14, 141.88, 159.18

111.13 (CN)

VIIb 61.37 42.08 25.07 27.59 114.22, 120.05, 120.83, 126.54, 127.55, 128.22, 128.57, 129.15, 134.99, 135.63, 140.73, 158.97, 159.01

55.35 (OCH3) 112.09 (CN)

VIIc* 56.74 42.60 24.90 27.29 112.55, 114.33, 120.52, 121.15, 126.93, 128.03, 128.65, 128.82, 130.31, 133.40, 135.73, 140.35, 146.10, 159.94, 160.49

55.53 (OCH3) 112.21 (CN)

VIId 60.51 42.32 25.00 27.96 111.29, 113.79, 119.79, 121.24, 121.42, 122.29, 129.85, 131.97, 137.63, 141.11, 142.05, 159.13, 159.82

55.42 (OCH3) 108.43 (CN)

VIIe 61.59 41.93 25.05 28.05 111.21, 113.76, 114.18, 120.16, 122.17, 125.75, 127.74, 129.16, 135.16, 137.68, 145.36, 158.95, 159.64

55.41 (2×OCH3) 109.40 (CN)

(VIII) المرآب7-(4'-Bromophenyl)-10-methyl-5,6,8,9-tetrahydro-7H-naphtho[1',2':6,5]

pyrano-[2,3-d]pyrimidin-8-one (VIII) مع بال (VIIa) وذلك بتحلق (VIII)بيريميدين [d-2,3]تم تحضير مشتق نفثوبيرانو

).٧-٢(، آما هو موضح في المعادلة [97,99]ماء حمض الخل

Ac2O, Δ, H2SO4

VIIa VIII

O

NH2

CN

Br

O

Br

N NH

CH3

O

)٧-٢(معادلة

). الجزء العملي) (١-٣( في الجدول (VIII)الخواص الفيزيائية للمرآب الناتج وقد دونت

وتم إثبات الترآيب البنائي له بواسطة الطرق الطيفية، فقد بين طيف األشعة تحت الحمراء

والحزمة الخاصة بشد مجموعة NH2 اختفاء الحزم الخاصة بشد مجموعة (VIII)للمرآب

C≡N3151 جديدة عند باإلضافة إلى ظهور حزمة cm-1 خاصة بمجموعة NH وآذلك

آما هو موضح في cm-1 1684ظهور حزمة امتصاص خاصة بمجموعة الكربونيل عند

).٣٢-٢(الشكل

)٣٢-٢(شكل

.(VIII) للمرآب (IR)طيف األشعة تحت الحمراء

) ٣٣-٢(ها الشكل والتي يوضح(VIII) للمرآب 1H-NMRوفي دراسة طيف البروتون

ظهرت حزمة طيفية عديدة االنشطار خاصة بالبروتون في الوضع الرأسي لمجموعة

وأخرى عديدة االنشطار خاصة بالبروتون δ 2.07-2.15 عند 6الميثيلين في الموضع

آما ظهرت حزمة . δ 2.20-2.28األفقي المائل لمجموعة الميثيلين في نفس الموضع عند

خاصة بمجموعة الميثيل، وظهرت حزمتا طيف آل منهما δ 2.32 عند طيفية أحادية

عديدة االنشطار وبتكامل بروتون واحد، وهما تخصان بروتوني مجموعة الميثيلين في

على δ 2.77-2.86 و δ 2.66-2.76، في الوضعين الرأسي واألفقي عند 5الموضع

. 7روتون في الموضع خاصة بالبδ 4.47آذلك ظهرت حزمة طيفية أحادية عند . التوالي

آما هو (δ)أما الحزم الخاصة بالبروتونات العطرية في هذا المرآب فقد ظهرت عند قيم

:متوقع على النحو التاليδ 7.11 (1H, d, J = 7.3 Hz, H-4), δ 7.20-7.28 (4H, m, H-2, H-3, H-2', H-6'), δ

7.37 (2H, d, J = 8.8 Hz, H-3', H-5'), δ 7.74 (1H, d, J = 7.3 Hz, H-1).

منخفض وظهرت في هذا الطيف حزمة أحـادية بتكامل بروتــون واحد عند مجــال

δ 13.00 تخص مجموعة NHالموجودة في بناء المرآب .

حيث ظهرت الخطوط الطيفية (VIII) للمرآب ١٣-آذلك تمت دراسة طيف الكربون

21.18 قد ظهـر خط طيفي عند ف. آالمتوقع، فهي متفقة مع الترآيب البنائي للمرآب

δ خاص بمجموعة الميثيل، باإلضافة إلى ثالث خطوط طيف في المنطقة األليفاتية المشبعة

ظهر في حين δ 27.46 عندC-5 وخط طيف δ 25.15 عند C-6حيث ظهر خط طيف

خطا طيفيا في المدى 15) ٣٤-٢(ويظهرفي الشكل . δ 40.39عند C-7 خط طيف

δ 100.10-162.30 خاصة بذرات الكربون األوليفينية والعطرية، بينما تمتص ذرة آربون

.δ 165.32مجموعة الكربونيل األميدية عند

CDCl3

Br

O

N NH

CH3

O

)٣٣-٢(شكل .(VIII)رآب للم(1H-NMR)طيف الطنين النووي المغناطيسي للبروتونات

Br

O

N NH

CH3

O

CDCl3

)٣٤-٢(شكل .(VIII) للمرآب (13C-NMR) ١٣-طيف الكربون

خط طيف ) ٣٥-٢( الذي يوضحه الشكل (VIII)وظهر في طيف الكتلة للمرآب

مثل الوزن الجزيئي للصيغة والذي ي(%18) بنسبة m/z = 420 عند [+M]األيون الجزيئي

(C22H1779BrN2O2) إضافة إلى خط يقابل األيون [M+2] عند m/z = 422 (%19) بنسبة

يقابل (%1) بنسبة m/z = 341وخط الطيف الضعيف عند . (C22H1781BrN2O2)للصيغة

فإنه يقابل الشظية (%100) بنسبة m/z = 265 بينما الخط الذي ظهر عند [M-Br]الشظية

. تنشأ من فقدان مجموعة األريل من األيون الجزيئي لذات المرآبالتي

)٣٥-٢(شكل

.(VIII) للمرآب (MS)طيف الكتلة

(IXa-e) المرآبات4-Aryl-1,2,3,4,5,6-hexahydronaphtho[1,2-d]pyrimidine-2-thione (IXa-c) 4-Aryl-8-methoxy-1,2,3,4,5,6-hexahydronaphtho[1,2-d]pyrimidine-2-thione

(IXd,e)

أريل -٢ بواسطة تفاعل مشتقات (IXa-e)بيريميدين [d-1,2]حضرت مشتقات نفثو

مع (IIi,j)تترالون ) ميثوآسي-٦(-١- أو أريل ميثيليدين(IIa,b,f)تترالون -١-ميثيليدين

).٨-٢(، آما هو موضح في المعادلة [100]الثيويوريا وهيدروآسيد البوتاسيوم

H2NCSNH2, KOH

IIa,b,f,i,j IX

Ar

R

O

EtOH, reflux for 4 hR

NHHN

S

Ar

IX R Ar

a H 4-Br-C6H4

b H 4-OCH3-C6H4

d H C6H5

e OCH3 4-Br-C6H4

OCH3 4-OCH3-C6H4

)٨-٢(معادلة

الجزء ) (١-٣( في الجدول (IXa-e)ودرست الخواص الفيزيائية للمرآبات الناتجة

فعلى سبيل . سطة طرق التحليل الطيفيوتم التأآد من الترآيب البنائي لها بوا). العملي

-cm 3198 حزمة امتصاص عند (IXe)المثال، أظهر طيف األشعة تحت الحمراء للمرآب

، cm-1 1204 فقد ظهرت عند C=S، أما الحزمة الخاصة بمجموعة NH وهي حزمة شد 1

).٣٦-٢(آما هو موضح في الشكل

)٣٦-٢(شكل .(IXe)آب للمر(IR)طيف األشعة تحت الحمراء

في (IXe) للمرآب 1H-NMRوأظهر طيف الطنين النووي المغناطيسي البروتوني

(DMSO-d6) حزمة طيفية عديدة االنشطار خاصة ) ٣٧-٢( والذي يوضحه الشكل

. δ 1.76-1.84 وذلك في الوضع الرأسي عند 5ببروتون مجموعة الميثيلين في الموضع

هذه المجموعة فظهرت له حزمة طيفية عديدة أما بروتون الوضع األفقي المائل ل

آما ظهرت في الطيف حزمتا طيف عديدة االنشطار آل . δ 2.08-2.16االنشطار عند

-δ 2.52 عند 6 في الموضع CH2منها له تكامل بروتون وهي تخص بروتوني مجموعة

وδ 3.73وظهر في الطيف امتصاص مجموعتي الميثوآسي عند . δ 2.65-2.73 و 2.60

آل منها على هيئة حزمة أحادية، وحزمة امتصاص أحادية بتكامل بروتون δ 3.74عند

آما ظهرت الحزم الطيفية . 4 وهي خاصة بالبروتون في الموضع δ 4.86واحد عند

: على النحو التالي(δ)الخاصة بالبروتونات العطرية عند قيم δ 6.76-6.78 (2H, m, H-7, H-9), δ 6.93 (2H, d, J = 8.8 Hz, H-3', H-5', AA' part

of AA'XX' system), δ 7.22 (2H, d, J = 8.1 Hz, H-2', H-6', XX' part of AA'XX'

system), δ 7.64 (1H, d, J = 9.5 Hz, H-10).

وهما δ 9.67 و δ 9.00وظهر في طيف المرآب امتصاصان أحاديان عند

.(IXe) في المرآب NHيقابالن امتصاص مجموعتي

حيث ) ٣٨-٢( في الشكل (IXe) للمرآب ١٣-ذلك تمت دراسة طيف الكربونآ

و δ 58.42 عنــد C-6 و C-5 و C-4ظهرت خطوط الطيف الخاصة بذرات الكربون

δ 24.13 و δ 28.32أما مجموعتي الميثوآسي فقد ظهر لهما خطا طيفيا . على التوالي

ظهر في الطيف، خط الطيف الخاص بذرة آما . واحدا لذرتي آربون هاتين المجموعتين

خطا طيفيا تمثل امتصاص بقية 12، باإلضافة إلى δ 174.43 عند C=Sآربون المجموعة

.δ 109.31-159.47ذرات الكربون األوليفينية والعطرية في المدى

والذي يؤآد الترآيب البنائي (IXe)طيف الكتلة للمرآب ) ٣٩-٢(يوضح الشكل

(%100) بنسبة m/z = 352 عند [+M]د أظهر هذا الطيف خط األيون الجزيئي فق. للمرآب

= m/zآما ظهر خط طيف عند . (C20H20N2O2S)والذي يمثل الوزن الجزيئي للصيغة

[M-CH3]، باإلضافة إلى خطــوط طيف تقابل الشظايا [M-H] للشــظية (%62) بنسبة 351

. m/z = 321 عند [M-OCH3] والشظية ،m/z = 324 عند m/z = 337 ،[M-C2H4]عند

-M] للشــظية (%91) بنســبة m/z = 245وظهــر في الطيـف أيضــا، خط عنــد

C6H4OCH3] بما يقابل الصيغة (C13H13N2OS).

في IXa,b,d,e)(ولقد دونت قيم أطياف األشعة تحت الحمراء وطيف الكتلة للمرآبات

ل من أطياف البروتون النووي المغناطيسي ، في حين تم تدوين قيم آ)١٦-٢(الجدول

فأطيافه (IXc)أما المرآب . على التوالي) ١٨-٢(و ) ١٧-٢( في الجدولين ١٣-والكربون

. لذلك لم يتم عرضها[100]مطابقة تماما لألطياف في المرجع

NH

OCH3

HN

H3CO

S

DMSO

)٣٧-٢(شكل .(IXe) للمرآب (1H-NMR)طيف الطنين النووي المغناطيسي للبروتونات

DMSO

NH

OCH3

HN

H3CO

S174.43

58.42109.31

135.70128.79

114.46

159.36

55.67

24.13

28.32138.01

111.3355.67

159.36a a

114.55123.59

121.19126.91

a =interchangeable

)٣٨-٢(شكل .(IXe) للمرآب (13C-NMR) ١٣-طيف الكربون

)٣٩-٢(شكل

.(IXe) للمرآب (MS)طيف الكتلة

)١٦-٢(جدول IXa,b,d,e)( للمرآبات (IR) وطيف األشعة تحت الحمراء (MS)طيف الكتلة

IR (cm-1) Comp. No. m/z (%)

NH C=S

IXa 370 [M+] (51) (C18H15

79BrN2S), 372 [M+2] (47) (C18H15

81BrN2S), 369 [M-H] (23), 342 [M-C2H4] (1), 291 [M-Br] (1), 215 [M-C6H4Br] (100)

3192 1196

IXb 322 [M+] (100) (C19H18N2OS), 321 [M-H] (55), 307 [M-CH3] (2), 294 [M-C2H4] (1), 291 [M-OCH3] (1), 215 [M-C6H4OCH3] (75)

3199 1194

IXd

400 [M+] (35) (C19H1779BrN2OS),

402 [M+2] (36) (C19H1781BrN2OS), 399 [M-H] (17),

385 [M-CH3] (1) 369 [M-OCH3] (4), 321 [M-Br] (1), 245 [M-C6H4Br] (100)

3203 1207

IXe 352 [M+] (100) (C20H20N2O2S), 351 [M-H] (62), 337 [M-CH3] (3), 324 [M-C2H4] (1), 321 [M-OCH3] (2), 245 [M-C6H4OCH3] (91)

3198 1204

)١٧-٢(جدول CDCl3 (*DMSO-d6) في المذيب (IXa,b,d,e) للمرآبات 1H-NMRطيف البروتون

(J in Hz, δ in ppm)

R5

67

910 2`

3`

5`

6`

NH

S

HN1

(IXa,b,d,e)

R1

4

Comp. No. R R1 H-4 Hax-

5 Heq-

5

Hax-6

Heq-6 H-7 H-8 H-9 H-10 H-2' H-3' H-5' H-6' NH

IXa H 4-Br 4.90(s)

1.86- 1.88 (m)

2.06- 2.08 (m)

2.51-2.63(m)

2.65-2.75(m)

7.06(d)

J=6.6

7.11-7.18(m)

7.11-7.18(m)

7.45(d)

J=7.4

7.21 (d)

J=8.0

7.41 (d)

J=8.0

7.41 (d)

J=8.0

7.21(d)

J=8.0

8.88(br.s)9.26(br.s)

IXb* H 4-OCH3

3.77 (s)

5.04 (s)

1.88- 1.97 (m)

2.03- 2.11 (m)

2.63-2.71(m)

2.73-2.81(m)

7.15(d)

J=6.6

7.20-7.29(m)

7.20-7.29(m)

7.20-7.29(m)

7.20- 7.29 (m)

6.86 (d)

J=8.1

6.86 (d)

J=8.1

7.20-7.29(m)

7.01(br.s)7.80(br.s)

IXd OCH3 3.74 (s)

4-Br 4.94 (s)

1.78- 1.82 (m)

2.12- 2.16 (m)

2.53-2.59(m)

2.68-2.71(m)

6.76(s)

_

6.76(s)

7.65(d)

J=8.8

7.26 (d)

J=7.3

7.58 (d)

J=8.0

7.58 (d)

J=8.0

7.26(d)

J=7.3

9.09(br.s)9.77(br.s)

IXe OCH3 3.74 (s)

4-OCH3 3.73 (s)

4.86 (s)

1.76- 1.84 (m)

2.08- 2.16 (m)

2.52-2.60(m)

2.65-2.73(m)

6.76-6.78(m)

_ 6.76-6.78(m)

7.64(d)

J=9.5

7.22 (d)

J=8.1

6.93 (d)

J=8.8

6.93 (d)

J=8.8

7.22(d)

J=8.1

9.00(br.s)9.67(br.s)

)١٨-٢(جدول CDCl3 (*DMSO-d6) في المذيب (IXa,b,d,e) للمرآبات 13C-NMRف الكربون طي

(δ in ppm)

Comp. No. C-4 C-5 C-6 Olefinic and Aromatic Carbons Other Carbons

IXa 59.07 23.98 27.97 110.27, 121.49, 121.94 126.70, 127.33, 127.87, 127.94, 128.12, 129.45, 131.89, 135.77, 141.97

174.55 (C=S)

IXb* 60.17 23.62 27.84 110.78, 114.47, 119.46, 125.94, 126.93, 127.36, 128.32, 128.52, 128.84, 133.40, 135.83, 160.02

55.41 (OCH3) 174.50 (C=S)

IXd 58.30 24.02 28.27 108.49, 111.36, 114.46, 121.02, 121.56, 123.72, 127.30, 129.75, 132.16, 138.07, 142.89, 159.47

55.69 (OCH3) 174.77 (C=S)

IXe 58.42 24.13 28.32 109.31, 111.33, 114.46, 114.55, 121.19, 123.59, 126.91, 128.79, 135.70, 138.01, 159.36, 159.47

55.67 (2×OCH3) 174.43 (C=S)

(Xa-e) المرآبات5-Aryl-3-oxo-6,7-dihydro-5H-benzo[h]thiazolidino[2,3-b]quinazoline (Xa-c) 5-Aryl-3-oxo-9-methoxy-6,7-dihydro-5H-benzo[h]thiazolidino[2,3-b]

quinazoline (Xd,e) مع آلورو حمض الخل وبال ماء حمض الخل (IXa-e)عند مفاعلة المرآبات

-Xa)ون المرآبات وحمض الخل الثلجي في وجود خالت الصوديوم يحصل له تحلق وتتك

e) [99] ٩-٢(، آما هو موضح في المعادلة.(

ClCH2COOH, Ac2O

IXa-e X

AcOH, AcONa reflux for 4 hR

NHHN

S

Ar

R

NN

Ar

S

O

X R Ar

a H 4-Br-C6H4

b H 4-OCH3-C6H4

c H C6H5

d OCH3 4-Br-C6H4

e OCH3 4-OCH3-C6H4

)٩-٢(معادلة

الجزء ) (١-٣( في الجدول (Xa-e)وقد تمت دراسة الخواص الفيزيائية للمرآبات الناتجة

. وتم إثبات الترآيب البنائي لها باستخدام الطرق الطيفية آما يتضح من االتي). العملي

اختفاء حزمة االمتصاص (Xb)لوحظ مثال في طيف األشعة تحت الحمراء للمرآب

NH وآذلك حزمة االمتصاص الخاصة بشد مجموعة C=Sالخاصة بشد مجموعة

خاصة بمجموعة cm-1 1720ن ظهرت حزمة امتصاص عند للمرآب األم، في حي

).٤٠-٢( آما هو موضح في الشكل C=Oالكربونيل

)٤٠-٢(شكل

.(Xb) للمرآب (IR)طيف األشعة تحت الحمراء

والتي يوضحها (DMSO-Cl6) في (Xb) للمرآب 1H-NMRوعند دراسة طيف البروتون

في المرآب األم، NH الخاصة بمجموعتي فقد اختفت الحزم الطيفية) ٤١-٢(الشكل

خاصة ببروتون مجموعة δ 1.83-1.91وظهرت حزمة طيفية عديدة االنشطار عند

أما البروتون األفقي المائل في نفس . وذلك في الوضع الرأسي6الميثيلين في الموضع

آما ظهرت . δ 2.18-2.26الموضع فظهرت له آذلك حزمة طيفية عديدة االنشطار عند

في الوضع 7زمة طيفية عديدة االنشطار لبروتون مجموعة الميثيلين في الموضع ح

δالرأسي عند

باإلضافة إلى حزمة أخرى عديدة االنشــطار لبروتــون مجموعــة الميثيلين . 2.54-2.64

δ وأخرى أحادية عند δ 2.69-2.77في نفس الموضع في الوضــع األفقي المائـل عند

2أما بروتونات مجموعــة الميثيلين في الموضــع . ة الميثوآسي خاصة بمجموع3.72

= J آل منهما ثنائيــة بثابت ازدواج δ 4.09 و δ 4.03فظهــرت لها حزمتــا طيـف عند

17.6 Hz) مكونة نموذج ) ازدواج توأميAB نظرا لقربها من ذرة آربون يدوية في

δ عند 5 البروتون في الموضع ، في حين ظهرت حزمة طيفية أحادية تخص5الموضع

(δ)أما الحزم الخاصة بالبروتونات العطرية في هذا المرآب فقد ظهرت عند قيم . 5.59

:آما هو متوقع على النحو التاليδ 6.91 (2H, d, J = 8.1 Hz, H-3', H-5'), δ 7.11 (1H, d, J = 7.3 Hz, H-8), δ 7.18

(1H, t, J = 7.3 Hz, H-10), δ 7.22-7.26 (3H, m, H-9, H-2', H-6'). δ 7.78 (1H, d,

J = 7.4 Hz, H-11).

آما يتضح من الشكل (Xb) للمرآب ١٣-هذا وقد تمت دراسة طيف الكربون

وجاءت النتائج آما هي متوقعة لمواقع امتصاص ذرات الكربون المختلفة حيث ) ٤٢-٢(

δ 24.83د عنC-6 ويظهر خط طيف C=Sلوحظ اختفاء خط الطيف الخاص بمجموعة

، في حين ظهر خط الطيف الخاص بذرة الكربونC-7 يمثل δ 27.36وخط طيف عند

C-2 عند δ 32.14 وظهر خط الطيف الخاص بذرة الكربون C-5 عند δ 58.79 . أما

، بينما ظهر خط الطيف لمجموعة δ 55.56مجموعة الميثوآسي فقد ظهر خط طيفها عند

-δ 114.58 خطا طيفيا ظهرت في المدى 13افة إلى ، باإلضδ 171.59الكربونيل عند

.(Xb) تخص ذرات الكربون األوليفينية والعطرية في المرآب 159.76

فقد أظهر خط طيف ) ٤٣-٢( الذي يوضحه الشكل (Xb)أما طيف الكتلة للمرآب

والذي يمثل الوزن الجزيئي للصيغة (%57) بنسبة m/z = 362 عند [+M]األيون الجزيئي

(C21H18N2O2S) وخط عند ،m/z = 255 يمثل الشظية (%100) بنسبة (C14H11N2OS) [M-

C6H4OCH3] وهذه الشظية فقدت ،CO إلعطاء خط عند m/z = 227 (%39) بنسبة

. (C13H11N2S)للصيغة

نتائج أطياف األشعة تحت الحمراء وطيف الكتلة ) ١٩-٢(آما يحوي الجدول

م آل من أطياف البروتون النووي المغناطيسي ،في حين تم تدوين قيXa-e)(للمرآبات

.على التوالي) ٢١-٢(و ) ٢٠-٢( في الجدولين ١٣-والكربون

N

OCH3

N

S

O

DMSO

)٤١-٢(شكل .(Xb)آب للمر(1H-NMR)طيف الطنين النووي المغناطيسي للبروتونات

N

OCH3

N

S

O

32.14

171.59

58.79116.09

132.62129.40

114.58

159.76

55.65

24.83

27.36135.60129.40

123.22

127.84133.04

126.94128.02

155.42

DMSO

)٤٢-٢(شكل .(Xb) للمرآب (13C-NMR) ١٣-طيف الكربون

)٤٣-٢(شكل

.(Xb) للمرآب (MS)طيف الكتلة

)١٩-٢(جدول Xa-e)( للمرآبات (IR) وطيف األشعة تحت الحمراء (MS)طيف الكتلة

IR (cm-1) Comp. No. m/z (%)

C=O

Xa 410 [M+] (19) (C20H15

79BrN2OS), 412 [M+2] (20) (C20H15

81BrN2OS), 409 [M-H] (1), 255 [M-C6H4Br] (100), 227 [M-C6H4Br-CO] (39)

1722

Xb 362 [M+] (57) (C21H18N2O2S), 255 [M-C6H4OCH3] (100), 227 [M-C6H4OCH3-CO] (39) 1720

Xc 332 [M+] (44) (C20H16N2OS), 331 [M-H] (1), 255 [M-C6H5] (100), 227 [M-C6H5-CO] (42) 1730

Xd 440 [M+] (28) (C21H17

79BrN2O2S), 442 [M+2] (28) (C21H17

81BrN2O2S), 285 [M-C6H4Br] (100), 257 [M-C6H4Br-CO] (29)

1726

Xe 392 [M+] (1) (C22H20N2O3S), 285 [M-C6H4OCH3] (100), 257 [M-C6H4OCH3-CO] (24) 1732

)٢٠-٢(جدول CDCl3 (*DMSO-d6) في المذيب (Xa-e) للمرآبات 1H-NMRطيف البروتون

(J in Hz, δ in ppm)

NN

S

O

R 678

1011 2`

3`

5`6`

(Xa-e)

R1

5

1 2

Comp. No. Xa* Xb Xc Xd Xe

R H H H OCH3 3.73 (s) OCH3 3.81 (s)

R1 4-Br 4-OCH3 3.72 (s) H 4-Br 4-OCH3 3.85 (s)

CH2 at C-2** 3.74 (d, J=17.6) 3.86 (d, J=17.6)

4.03 (d, J=17.6) 4.09 (d, J=17.6)

4.03 (d, J=17.6) 4.10 (d, J=17.6)

4.02 (d, J=16.9)

4.09 (d, J=17.6)

4.00 (d, J=15.9)

4.08 (d, J=15.9)

H-5 5.56 (s) 5.59 (s) 5.65 (s) 5.64 (s) 5.56 (s)

Hax-6 2.01-2.07 (m) 1.83-1.91 (m) 1.82-1.88 (m) 1.81-1.87 (m) 1.83-1.89 (m)

Heq-6 2.15-2.23 (m) 2.18-2.26 (m) 2.15-2.25 (m) 2.18-2.26 (m) 2.15-2.23 (m)

)٢٠-٢(تابع جدول

Comp.

No. Xa* Xb Xc Xd Xe

Hax-7 2.67-2.73 (m) 2.54-2.64 (m) 2.54-2.62 (m) 2.54-2.62 (m) 2.54-2.61 (m)

Heq-7 2.76-2.82 (m) 2.69-2.77 (m) 2.70-2.76 (m) 2.67-2.73 (m) 2.67-2.75 (m)

H-8 7.10-7.11 (m) 7.11 (d, J=7.3) 7.28-7.40 (m) 6.73 (d, J=2.2) 6.72 (d, J=2.2)

H-9 7.28-7.32 (m) 7.22-7.26 (m) 7.28-7.40 (m) - -

H-10 7.22 (t, J=7.0) 7.18 (t, J=7.3) 7.28-7.40 (m) 6.79 (dd, J3=8.4, J4=2.5) 6.79 (dd, J3=8.4, J4=2.5)

H-11 7.99-8.01 (m) 7.78 (d, J=7.4) 7.70 (dd, J3=7.7, J4=2.2) 7.69 (d, J=8.1) 7.69 (d, J=8.8)

H-2' 7.28-7.32 (m) 7.22-7.26 (m) 7.10-7.24 (m) 7.29 (d, J=8.1) 7.24 (d, J=8.8)

H-3' 7.47 (d, J=8.0) 6.91 (d, J=8.1) 7.28-7.40 (m) 7.57 (d, J=8.0) 6.90 (d, J=8.8)

H-4' - - 7.10-7.24(m) - -

H-5' 7.47 (d, J=8.0) 6.91 (d, J=8.1) 7.28-7.40 (m) 7.57 (d, J=8.0) 6.90 (d, J=8.8)

H-6' 7.28-7.32 (m) 7.22-7.26 (m) 7.10-7.24 (m) 7.29 (d, J=8.1) 7.24 (d, J=8.8)

** Forming AB system

)٢١-٢(جدول CDCl3 (*DMSO-d6) في المذيب (Xa-e) للمرآبات 13C-NMRطيف الكربون

(δ in ppm)

Comp. No. C-2 C-5 C-6 C-7 Olefinic and Aromatic

Carbons Other Carbons

Xa* 31.97 59.49 24.94 27.53

114.20, 123.16, 123.50, 126.86, 127.39, 127.80, 127.91, 128.10, 130.07, 132.10, 134.01, 135.29, 138.11

170.71 (C=O)

Xb 32.14 58.79 24.83 27.36

114.58, 116.09, 123.22, 126.94, 127.84, 128.02, 129.40, 132.62, 133.04, 133.10, 135.60, 155.42, 159.76

55.65 (OCH3) 171.59 (C=O)

Xc 32.15 59.06 24.18 27.89

111.73, 122.24, 126.88, 127.22, 127.53, 127.87, 128.14, 128.30, 128.47, 128.92, 129.25, 135.97, 143.44

174.86 (C=O)

Xd 32.10 58.71 24.57 27.66

111.78, 112.44, 113.87, 122.08, 124.72, 125.76, 130.21, 132.21, 133.07, 137.48, 140.11, 155.43, 159.46

55.63 (OCH3) 171.64 (C=O)

Xe 32.10 58.76 24.79 27.75

111.73, 113.30, 113.87, 114.54, 124.62, 125.93, 129.37, 132.78, 132.90, 137.44, 155.23, 159.35, 159.71

55.62 (OCH3) 55.64 (OCH3) 171.58 (C=O)

(XIa-d) المرآبات5-Aryl-3-oxo-2-arylmethylidene-6,7-dihydro-5H-benzo[h]thiazolo[2,3-b]

quinazoline (XIa,d) 5-Aryl-3-oxo-9-methoxy-2-arylmethylidene-6,7-dihydro-5H-benzo[h]

thiazolo[2,3-b] quinazoline (XIb,c) آمادة (Xa,c-e) باستخدام المرآب (XIa-d)ولين تم تحضير مشتقات بنزوثيازولوآيناز

بادئة إذ تتكاثف األلدهيدات األروماتية في وجود بال ماء حمض الخل وحمض الخل

، آما هو موضح في المعادلة [101] (XIa-d)الثلجي وخالت الصوديوم لتعطي المرآبات

)١٠-٢.(

Ar'CHO

Xa,c-e XI

Ac2O, AcOH, AcONa reflux for 4 h R

NN

Ar

S

O

CH Ar'

R

NN

Ar

S

O

XI R Ar Ar'

a H 4-Br-C6H4 3-OCH3-C6H4

b H C6H5 4-Br-C6H4

c OCH3 4-Br-C6H4 3-OCH3-C6H4

d OCH3 4-OCH3-C6H4 4-Br-C6H4

)١٠-٢(معادلة

). الجزء العملي) (١-٣( في الجدول (IXa-e)ودرست الخواص الفيزيائية للمرآبات الناتجة

فعلى سبيل المثال، أظهر طيف . الطيفيةوتم إثبات الترآيب البنائي لها باستخدام الطرق

خاصة بمجموعة cm-1 1703 حزمة امتصاص عند (XIb)األشعة تحت الحمراء للمرآب

).٤٤-٢(الكربونيل، آما هو موضح في الشكل

)٤٤-٢(شكل

.(XIb) للمرآب (IR)طيف األشعة تحت الحمراء

والتي (CDCl3) في (XIb)ي للمرآب وأظهر طيف الطنين النووي المغناطيسي البروتون

حزمة طيفية عديدة االنشطار خاصة ببروتون مجموعة الميثيلين ) ٤٥-٢(يوضحها الشكل

، وحزمة طيفية عديدة δ 2.06-2.14 وذلك في الوضع الرأسي عند 6في الموضع

تخص بروتون مجموعة الميثيلين في نفس الموضع في δ 2.22-2.30االنشطار عند

فقد ظهرت آذلك 7أما بروتونات مجموعة الميثيلين في الموضع . قي المائلالوضع األف

خاصة بالبروتون الرأسي، δ 2.68-2.75على هيئة حزمة طيفية عديدة االنشطار عند

. خاصة بالبروتون األفقي المائلδ 2.79-2.87وحزمة أخرى طيفية عديدة االنشطار عند

آما . 5اصة بالبروتون في الموضع خδ 5.70وظهرت حزمة امتصاص أحادية عند

لمجموعة الميثيلين وظهور حزمة امتصاص أحادية ABلوحظ في الطيف اختفاء نموذج

، وهذا يدل على تكثف مجموعة الميثيلين C=CH خاصة بالبروتون األوليفيني δ 7.57عند

ت هذا وقد ظهرت حزم االمتصاص الخاصة بالبروتونا. النشطة مع المجموعة األلدهيدية

: على النحو التالي(δ)العطرية عند قيم δ 7.11 (1H, d, J = 6.6 Hz, H-8), δ 7.22 (1H, td, J3 = 7.7 Hz, J4 = 1.4 Hz, H-10),

δ 7.28-7.36 (7H, m, H-2', H-3', H-4', H-5', H-6', H-2", H-6"), δ 7.43-7.46 (1H, m,

H-9), δ 7.58 (2H, d, J = 8.8 Hz, H-3", H-5"), δ 7.97 (1H, d, J = 7.3 Hz, H-11).

حيث ) ٤٦-٢( في الشكل (XIb) للمرآب ١٣-وقد تمت دراسة طيف الكربون

فقد ظهر خط طيف . ظهرت الخطوط الطيفية آالمتوقع، فهي متفقة مع الترآيب البنائي له

C-6 عنــد δ 25.10 وخط طيف C-7 عنــد δ 27.52 . أماC-5 فقد ظهر خط طيفها عنــد

δ 60.17. عند الكربونيل بمجموعة الخاص الطيف خط ظهر اآم δ 165.5باإلضافة

في الكربون ذرات بقية امتصاص تمثلδ 116.51-138.98 المدى في طيفيا خطا 19إلى

. المرآب

CDCl3

NN

S

O

CH Br

)٤٥-٢(شكل .(XIb) للمرآب (1H-NMR)وي المغناطيسي للبروتونات طيف الطنين النو

NN

S

O

CH Br

CDCl3

)٤٦-٢(شكل .(XIb) للمرآب (13C-NMR) ١٣-طيف الكربون

خط األيون الجزيئي ) ٤٧-٢( في الشكل (XIb)وقد ظهر في طيف الكتلة للمرآب

[M+] عند m/z = 498 ويمثل الوزن الجزيئي للصيغة (%31) بنسبة (C27H1979BrN2OS) .

للصيغة (%33) بنسبة m/z = 500 عند [M+2]إضافة إلى خط يقابل األيون

(C27H1981BrN2OS) آذلك أظهر الطيف خطا طيفيا عند ،m/z = 421 (%100) بنسبة

لتعطي خطا CO وهذه الشظية فقدت جزيء[M-C6H5] (C21H14BrN2OS)يقابل الشظية

أما خط . (C20H14BrN2S) يقابل الوزن الجزيئي للصيغة (%23) بنسبة m/z = 393عند

فيمكن تفسيره بأنه نتيجة فقدان جذر البروم من (%3) بنسبة m/z = 419الطيف عند

. [M-Br]األيون الجزيئي

)٤٧-٢(شكل

.(XIb) للمرآب(MS)طيف الكتلة

نتائج أطياف األشعة تحت الحمراء وطيف الكتلة ) ٢٢-٢(ويحوي الجدول

أما قيم امتصاص البروتونات وذرات الكربون لهذه المرآبات في . XIa-d) (للمرآبات

فقد وردت في 13C-NMR ١٣- والكربون1H-NMRأطياف البروتون النووي المغناطيسي

. على التوالي) ٢٤-٢(و ) ٢٣-٢(الجدولين

)٢٢-٢(جدول

XIa-d)( للمرآبات (IR) وطيف األشعة تحت الحمراء (MS)تلة طيف الك

IR (cm-1) Comp. No. m/z (%)

C=O C=C

XIa 528 [M+] (18) (C28H21

79BrN2O2S), 530 [M+2] (14) (C28H21

81BrN2O2S), 527 [M-H] (1), 373 [M-C6H4Br] (100), 345 [M-C6H4Br-CO] (12)

1705 1607

XIb

498 [M+] (31) (C27H1979BrN2OS),

500 [M+2] (33) (C27H1981BrN2OS),

421 [M-C6H5] (100), 419 [M-Br] (3), 393 [M-C6H5-CO] (23)

1703 1595

XIc

558 [M+] (17) (C29H2379BrN2O3S),

560 [M+2] (19) (C29H2381BrN2O3S),

557 [M-H] (1), 403 [M-C6H4Br] (100), 375 [M-C6H4Br-CO] (8)

1713 1599

XId 558 [M+] (35) (C29H23

79BrN2O3S), 560 [M+2] (36) (C29H23

81BrN2O3S), 557 [M-H] (3), 451 [M-C6H4OCH3] (98), 423 [M-C6H4OCH3-CO] (9)

1708 1597

)٢٣-٢(جدول CDCl3 (*DMSO-d6) في المذيب (XIa-d) للمرآبات 1H-NMRطيف البروتون

(J in Hz, δ in ppm)

NN

S

O

1011 2`

3`5

1

R78 5`

6`

(XIa-d)

R16

R22`` 3``

4``

5``6``

Comp. No. XIa XIb XIc XId

R H H OCH3 3.75 (s) OCH3 3.67 (s)

R1 4-Br H 4-Br 4-OCH3 3.81 (s)

R2 3-OCH3 3.85 (s) 4-Br 3-OCH3 3.81 (s) 4-Br

C=CH 7.64 (s) 7.57 (s) 7.65 (s) 7.56 (s)

H-5 5.68 (s) 5.70 (s) 5.83 (s) 5.64 (s)

Hax-6 2.04-2.12 (m) 2.06-2.14 (m) 1.86-1.91 (m) 2.04-2.12 (m)

Heq-6 2.21-2.29 (m) 2.22-2.30 (m) 2.24-2.31 (m) 2.17-2.26 (m)

)٢٣-٢(تابع جدول

Comp. No. XIa XIb XIc XId

Hax-7 2.70-2.76 (m) 2.68-2.75 (m) 2.57-2.64 (m) 2.65-2.73 (m)

Heq-7 2.79-2.87 (m) 2.79-2.87 (m) 2.71-2.79 (m) 2.75-2.83 (m)

H-8 7.20-7.38 (m) 7.11 (d, J=6.6) 6.74 (d, J=2.2) 6.67 (d, J=2.2)

H-9 7.20-7.38 (m) 7.43-7.46 (m) - -

H-10 7.20-7.38 (m) 7.22 (td, J3=7.7, J4=1.4) 6.82 (dd, J3=8.8, J4=2.2) 6.81 (dd, J3=8.4, J4=2.5)

H-11 7.98 (d, J=7.3) 7.97 (d, J=7.3) 7.72 (d, J=8.8) 7.89 (d, J=8.8)

H-2' 7.20-7.38(m) 7.28-7.36 (m) 7.35 (d, J=8.8) 7.31 (d, J=8.8)

H-3' 7.47 (d, J=8.0) 7.28-7.36 (m) 7.57 (d, J=8.8) 6.84 (d, J=8.8)

H-4' - 7.28-7.36 (m) - -

H-5' 7.47 (d, J=8.0) 7.28-7.36 (m) 7.57 (d, J=8.8) 6.84 (d, J=8.8)

H-6' 7.20-7.38 (m) 7.28-7.36 (m) 7.35 (d, J=8.8) 7.31 (d, J=8.8)

H-2" 7.00 (s) 7.28-7.36 (m) 7.14-7.18 (m) 7.36 (d, J=8.8)

H-3" - 7.58 (d, J=8.8) - 7.55 (d, J=8.8)

H-4" 6.95 (dd, J3=6.0, J4=2.2) - 7.05 (dd, J3=8.0, J4=2.2) -

H-5" 7.07-7.12(m) 7.58 (d, J=8.8) 7.45 (t, J=8.1) 7.55 (d, J=8.8)

H-6" 7.07-7.12(m) 7.28-7.36 (m) 7.14-7.18 (m) 7.36 (d, J=8.8)

)٢٤-٢(جدول CDCl3 (*DMSO-d6) في المذيب (XIa-d) للمرآبات 13C-NMRطيف الكربون

(δ in ppm) Comp.

No. C-5 C-6 C-7 Olefinic and Aromatic Carbons Other Carbons

XIa 59.45 25.07 27.51

114.55, 115.55, 116.29, 121.03, 122.69, 123.13, 123.44, 126.86, 127.43, 128.11, 130.06, 130.23, 131.48, 132.10, 132.45, 134.71, 134.95, 135.30, 138.10, 150.99, 160.04

55.45 (OCH3) 165.73 (C=O)

XIb 60.17 25.10 27.52

116.51, 121.68, 123.39, 124.40, 126.86, 127.41, 128.02, 128.29, 128.94, 129.02, 129.88, 131.25, 132.41, 132.44, 132.47, 132.56, 132.61, 135.31, 138.98

165.53 (C=O)

XIc 58.95 24.62 27.52

111.89, 113.94, 114.31, 115.47, 116.80, 121.05, 122.25, 122.37, 124.72, 125.49, 130.28, 130.99, 131.16, 132.29, 133.31, 135.10, 137.44, 139.64, 150.82, 159.60, 160.18

55.64 (OCH3) 55.83 (OCH3) 165.06 (C=O)

XId 59.54 25.05 27.98

111.30, 113.78, 114.01, 114.19, 121.64, 124.44, 124.76, 125.00, 129.76, 130.10, 131.09, 131.27, 132.47, 132.56, 133.60, 136.02, 137.18, 159.55, 160.02

55.35 (OCH3) 55.39 (OCH3) 165.55 (C=O)

مع آلورو (IXc-e) من تفاعل المرآبات (XIb-d)آذلك تم الحصول على المرآبات

، آما هو موضح [101]لدهيدات األروماتية تحت نفس الظروف السابقة حمض الخل واأل

).١١-٢(في المعادلة

Ar'CHO, ClCH2COOH

IXc-e XI

Ac2O, AcOH, AcONaR

NHHN

S

Ar

R

NN

Ar

S

O

CH Ar'

reflux for 3 h

XI R Ar Ar'

b H C6H5 4-Br-C6H4

c OCH3 4-Br-C6H4 3-OCH3-C6H4

d OCH3 4-OCH3-C6H4 4-Br-C6H4

)١١-٢(معادلة في آل حالة بكروماتوجرافيا الطبقة الرقيقة (XIa-c)وبمقارنة المرآبات الناتجة

(TLC) تبين وجود مرآب ) ٩: ١( وباستخدام الطور المتحرك إيثانول ـ آلوروفورم

والتي ظهرت بوضوح عند تعرضهما Rfواحد ممثل في بقعتين لهما نفس معامل اإلعاقة

نصهار آما تم قياس درجات االنصهار ودرجات اال. (UV)لألشعة فوق البنفسجية

.المختلطة لهذه المرآبات

(XIIa-d) المرآبات6-Aryl-4-oxo-2,3,7,8-tetrahydro-6H-benzo[h]1,3-thiazino[2,3-b]quinazoline

(XIIa-c) 10-Methoxy-6-Aryl-4-oxo-2,3,7,8-tetrahydro-6H-benzo[h]1,3-thiazino

[2,3-b]quinazoline (XIId)

مع (IXa-c,e) عن طريق تفاعل (XIIa-d)ينوآينازولين أمكن تحضير مشتق بنزوثياز

3-bromopropionic acid وخالت الصوديوم في وجود حمض الخل الثلجي وبال ماء

).١٢-٢(، آما هو موضح في المعادلة [101]حمض الخل

IXa-c,e XII

Ac2O, AcOH, AcONa R

NHHN

S

Ar

reflux for 3 hR

NN

Ar

S

O

BrCOOH

XII R Ar

a H 4-Br-C6H4

b H 4-OCH3-C6H4

c H C6H5

d OCH3 4-OCH3-C6H4

)١٢-٢(معادلة

). الجزء العملي) (١-٣( في الجدول (XIIa-d)وقد أدرجت الخواص الفيزيائية للمرآبات

وتم إثبات الترآيب البنائي لها بواسطة التحليل الطيفي،حيث أظهر طيف األشعة تحت

cm-1 1689حزمة امتصاص عند ) ٤٨-٢( الموضح في الشكل (XIId)الحمراء للمرآب

. األميديةC=Oخاصة بمجموعة الكربونيل

)٤٨-٢(شكل

.(XIId) للمرآب (IR)طيف األشعة تحت الحمراء

-DMSO) في (XIId) وعند دراسة طيف الطنين النووي المغناطيسي البروتوني للمرآب

Cl6) شطار عند فقد أظهر حزمة طيفية عديدة االن) ٤٩-٢( والتي يوضحها الشكلδ 2.02-

وأخرى . وذلك في الوضع الرأسي7 تخص بروتون مجموعة الميثيلين في الموضع 2.12

آما . تخص اليروتون األفقي المائل في نفس الموضعδ 2.25-2.33عديدة االنشطار عند

تخص بروتون الوضع الرأسي . δ 2.62-2.70ظهرت حزمة طيفية عديدة االنشطار عند

أما البروتون في الوضــع األفقي المائـل في نفس . 8في الموضع لمجموعة الميثيلين

، باإلضافة δ 2.72-2.80الموضع فظهرت له أيضا حزمة أخرى عديدة االنشــطار عند

إلى ذلك ظهرت حزمة طيفية عديدة بتكامل أربعة بروتونات خاصة بمجموعتي الميثيلين

δالطيف حزمة طيفية أحادية عند آما وأظهر . δ 2.92-3.10 عند 3 و 2في الموضعين

δ 6.05 خاصة بمجموعتي الميثوآسي، وظهرت أيضا حزمة طيفية أحادية عند 3.72

أما البروتونات العطرية فقد ظهرت حزم االمتصاص . 6خاصة بالبروتون في الموضع

:الخاصة بها آما يليδ 6.73 (1H, d, J = 2.2 Hz, H-9), δ 6.78 (1H, d, J3 = 8.4 Hz, J4 = 2.6 Hz, H-11),

δ 6.91 (2H, d, J = 8.8 Hz, H-3', H-5', AA' part of AA'XX' system), δ 7.23 (2H,

d, J = 8.0 Hz, H-2', H-6', XX' part of AA'XX' system). δ 7.59 (1H, d, J = 8.8

Hz, H-12).

آما يتضح من الشكل (XIId) للمرآب ١٣-هذا وقد تمت دراسة طيف الكربون

، وقد جاءت عدد ذرات الكربون متوافقة تماما للصيغة المقترحة لهذا المرآب ) ٥٠-٢(

أما ذرة . δ 21.66 عند 3حيث ظهر خط الطيف الخاص بذرة الكربون في الموضع

في حين ظهر خط طيف ذرةδ 25.21 فقد ظهر خط طيفها عند 7الكربون في الموضع

أما . δ 35.80 عند 2ن في الموضـع وذرة الكربوδ 27.78 عند 8 الكربون في الموضع

فيعزيان إلى ذرتي آربون مجموعتي δ 55.62 و δ 55.16خطـي الطيف عند

δ 111.76-159.64 خطا طيفيا في المدى 13آما ظهر في الطيف األخير . الميثوآسي

وخط الطيف الخاص بمجموعة الكربونيل . تمثل ذرات الكربون األوليفينية والعطرية

C=O عند δ 169.30.

فقد أظهر خط طيف ) ٥١-٢( الذي يوضحه الشكل (XIId)أما طيف الكتلة للمرآب

والذي يقابل الوزن الحزيئي (%100) بنسبة m/z = 406 عند [+M]األيون الجزيئي

بنسبة m/z = 405 عند [M-H]، إضافة إلى خط يقابل األيون (C23H22N2O3S)للصيغة

يمثل الشظية (%89) بنسبة m/z = 299ند وخط ع(C23H21N2O3S) للصيغة (83%)

(C16H15N2O2S) [M-C6H4OCH3]، فقدت الشظية وهذه CO إلعطاء خط عندm/z = 271

وفقدت هذه الشظية أيضا جزيء متعادل من . (C15H15N2OS) للصيغة (%2)بنسبة

(%62) بنسبة m/z = 245 واآتسب ذرتي هيدروجين إلعطاء خط عند C2H4اإليثيلين

. (C13H13N2OS)ة للصيغ

في XIIa-d)(وقد تم تدوين قيم أطياف األشعة تحت الحمراء وطيف الكتلة للمرآبات

، في حين تم تدوين قيم آل من أطياف البروتون النووي المغناطيسي )٢٥-٢(الجدول

.على التوالي) ٢٧-٢(و ) ٢٦-٢( في الجدولين ١٣-والكربون

NN

S

OCH3H3CO

O

DMSO

)٤٩-٢(شكل .(XIId) للمرآب (1H-NMR)طيف الطنين النووي المغناطيسي للبروتونات

NN

S

OCH3H3CO

O

55.16115.76

132.90133.07125.53

25.21

27.78137.35111.76

55.62

159.64a

113.97

124.26

150.89

35.80

21.66

128.96

169.30

114.74

159.27a

55.62 DMSO

a =interchangeable

)٥٠-٢(شكل .(XIId)لمرآب ل(13C-NMR) ١٣-طيف الكربون

)٥١-٢(شكل

.(XIId) للمرآب (MS)طيف الكتلة

)٢٥-٢(جدول XIIa-d)( للمرآبات (IR) وطيف األشعة تحت الحمراء (MS)طيف الكتلة

IR (cm-1) Comp. No. m/z (%)

C=O

XIIa

424 [M+] (49) (C21H1779BrN2OS),

426 [M+2] (49) (C21H1781BrN2OS), 423 [M-H] (28),

345 [M-Br] (1), 269 [M-C6H4Br] (85), 241 [M-C6H4Br-CO] (3), 215 [M-C6H4Br-CO-C2H4+2H] (100)

1678

XIIb 376 [M+] (59) (C22H20N2O2S), 375 [M-H] (87), 269 [M-C6H4OCH3] (86), 242 [M-C6H4OCH3-CO+H] (9), 215 [M-C6H4OCH3-CO-C2H4+2H] (100)

1692

XIIc 346 [M+] (51) (C21H18N2OS), 345 [M-H] (32), 269 [M-C6H5] (80), 241 [M-C6H5-CO] (4), 215 [M-C6H5-CO-C2H4+2H] (100)

1683

XIId 406 [M+] (100) (C23H22N2O3S), 405 [M-H] (83), 299 [M-C6H4OCH3] (89), 271 [M-C6H4OCH3-CO] (2), 245 [M-C6H4OCH3-CO-C2H4+2H] (62)

1689

)٢٦-٢(جدول CDCl3 (*DMSO-d6) في المذيب (XIIa-d) للمرآبات 1H-NMRطيف البروتون

(J in Hz, δ in ppm)

NN

S

O

R 789

1112 2`

3`

5`6`

(XIIa-d)

R1

12

3

6

Comp. No. XIIa XIIb* XIIc XIId

R H H H OCH3 3.72 (s)

R1 4-Br 4-OCH3 3.72 (s) H 4-OCH3 3.72 (s)

CH2 at C-2 2.98-3.12 (m) 2.94-3.09 (m) 3.04-3.15 (m) 2.92-3.10 (m)

Hax-3 2.73-2.86 (m) 2.94-3.09 (m) 2.73-2.86 (m) 2.92-3.10 (m)

Heq-3 2.98-3.12 (m) 2.94-3.09 (m) 3.04-3.15 (m) 2.92-3.10 (m)

H-6 6.11 (s) 6.08 (s) 6.21 (s) 6.05 (s)

Hax-7 2.11-2.20 (m) 2.04-2.13 (m) 2.18-2.24 (m) 2.02-2.12 (m)

Heq-7 2.24-2.33 (m) 2.28-2.36 (m) 2.29-2.37 (m) 2.25-2.33 (m)

)٢٦-٢(تابع جدول

Comp. No. XIIa XIIb* XIIc XIId

Hax-8 2.73-2.86 (m) 2.63-2.71 (m) 2.73-2.86 (m) 2.62-2.70 (m)

Heq-8 2.73-2.86 (m) 2.73-2.82 (m) 2.73-2.86 (m) 2.72-2.80 (m)

H-9 7.09 (d, J=7.3) 7.12 (d, J=7.3) 7.10 (d, J=7.3) 6.73 (d, J=2.2)

H-10 7.26 (td, J3=7.3, J4=2.9) 7.20-7.26 (m) 7.18-7.44 (m) -

H-11 7.19 (td, J3=7.3, J4=1.5) 7.17 (t, J=7.0) 7.18-7.44 (m) 6.78 (td, J3=8.4, J4=2.6)

H-12 7.26 (td, J3=7.3, J4=2.9) 7.69 (d, J=7.4) 8.02 (d, J=7.3) 7.59 (d, J=8.8)

H-2' 7.31 (d, J=8.1) 7.20-7.26 (m) 7.18-7.44 (m) 7.23 (d, J=8.0)

H-3' 7.45 (d, J=8.8) 6.91 (d, J=8.1) 7.18-7.44 (m) 6.91 (d, J=8.8)

H-4' - - 7.18-7.44 (m) -

H-5' 7.45 (d, J=8.8) 6.91 (d, J=8.1) 7.18-7.44 (m) 6.91 (d, J=8.8)

H-6' 7.31 (d, J=8.1) 7.20-7.26 (m) 7.18-7.44 (m) 7.23 (d, J=8.0)

)٢٧-٢(جدول CDCl3 (*DMSO-d6) في المذيب (XIIa-d) للمرآبات 13C-NMRطيف الكربون

(δ in ppm)

Comp. No. C-2 C-3 C-6 C-7 C-8 Olefinic and Aromatic

Carbons Other Carbons

XIIa 36.10 21.85 55.59 25.18 27.58

117.09, 112.82, 123.21, 126.78, 127.43, 127.50, 127.85, 129.95, 131.94, 132.18, 134.08, 135.18, 138.65

168.77 (C=O)

XIIb* 36.00 21.80 55.23 25.63 27.39

114.76, 118.52, 122.90, 126.93, 127.90, 127.95, 129.01, 132.55, 132.73, 133.18, 135.50, 151.13, 159.68

55.62 (OCH3) 169.30 (C=O)

XIIc 35.94 21.93 56.34 25.16 27.58

118.27, 123.41, 126.90, 127.46, 127.99, 128.09, 128.93, 129.14, 131.10, 135.15, 138.70, 139.11, 139.28

168.48 (C=O)

XIId 35.80 21.66 55.16 25.21 27.78

111.76, 113.97, 114.74, 115.76, 124.26, 125.53, 128.96, 132.90, 133.07, 137.35, 150.89, 159.27, 159.64

55.62 (2×OCH3) 169.30 (C=O)

تسخينها مع أن حلقتي الثيازول والثيازين تنفتح وذلك عند[102]ذآر في المرجع

لذا فقد قمنا بإجراء هذا التفاعل على المرآبات . هيدرات الهيدرازين في وجود اإليثانول

(Xa,d) و (XIIb,d) ساعة ثم تتبع التفاعل بواسطة 72 والتسخين لمدة (TLC) لم تفتح الحلقة

ي بالتالي لم نحصل على المرآبات المنشودة وتم استرجاع المادة األم، آما هو موضح ف

.على التوالي) ١٤-٢(و ) ١٣-٢(المعادلتين

NH2-NH2

Xa,d

EtOH reflux for 72 h

R

NN

Ar

S

O

R

NHN

Ar

S CH2 C NH

O

NH2

)١٣-٢(معادلة

NH2-NH2

XIIb,d

EtOH reflux for 72 h

R

NHN

Ar

S CH2CH2 C NH

O

NH2

R

NN

Ar

S

O

)١٤-٢(معادلة

الباب الثالث الجزء العملي

.األجهزة المستخدمة في البحث: أوال .Gallen Kampرجات االنصهار جهاز لقياس د )١

.جهاز األشعة تحت الحمراء )٢

تم تسجيل أطياف األشعة تحت الحمراء باستخدام أقراص بروميد البوتاسيوم

.Perkin Elmer, FI-IR Spectrometer, spectrum 1000واستخدام الجهاز

.جهاز الرنين النووي المغناطيسي )٣

للمرآبات المشيدة في NMR (13C, 1H)أجريت أطياف الرنين النووي المغناطيسي

، باستخدام (DMSO-d6) وثنائي ميثيل السلفوآسيد (CDCl3)الكلوروفورم الثقيل

:جهاز الرنين النووي المغناطيسي ذي النوعJEOL-NMR Spectrometer, 300 MHz resolution.

JEOL-NMR Spectrometer, 400 MHz resolution.

دلتا، وباستخدام رباعي ميثيل δ (ppm) بوحدة وقد تم التعبير عن مواقع الطيف

. آمرجع داخلي(TMS)السيالن

.جهاز طيف الكتلة )٤

: للمرآبات المشيدة بجهاز طيف الكتلة(MS)تم قياس أطياف الكتلة MAT-711 Spectrometer, inlet temp 200, Ionization Energy 70 eV.

.(W 600)) ميكروويف(فرن موجات دقيقة منزلي )٥

قسم – آلية العلوم –يع األجهزة التي تم تقدم ذآرها متوفرة بجامعة الملك سعود وجم

.الكيمياء

.المواد الكيميائية المستخدمة في البحث: ثانيا1) Acetic anhydride.

2) Ammonium acetate.

3) Benzaldehyde.

4) 4-Bromo-benzaldehyde.

5) 3-Bromo-propionic acid.

6) Chloroacetic acid.

7) 2-Chloro-benzaldehyde.

8) 3-Chloro-benzaldehyde.

9) 2.4-Dichloro-benzaldehyde.

10) Ethyl cyano acetate.

11) Glacial acetic acid.

12) Guanidine hydrochloride.

13) Hydrazine hydrate.

14) Hydrogen peroxide.

15) Malononitrile.

16) 3-Methoxy-benzaldehyde.

17) 4-Methoxy-benzaldehyde.

18) 6-Methoxy-1-tetralone.

19) 4-Nitro-benzaldehyde.

20) Piperidine.

21) Potassium hydroxide.

22) 1-Tetralone.

23) Thiourea.

-1وجمـيــع هــذه المــواد متوفــرة في مســتـودعــات الجـامعــة مــا عــدا

Tetralone 6 و-Methoxy-1-tetralone وبعض مشتقات البنزالدهيد فقد تم شراؤها من

.Aldrichشرآة

.تشييد المرآبات قيد البحث: ثالثا (IIa-L)تشييد المرآبات

2-Arylmethylidene-1-tetralones (IIa-h)

2-Arylmethylidene-6-methoxy-1-tetralones (IIi-L)

R

O

Ar

II

:الطريقة األولىاء، ثم أضيف من الم(ml 20) من هيدروآسيد الصوديوم في (mol 0.055)أذيب

(12.25 ml) من اإليثانول و (0.043 mol) تترالون و -١-ميثوآسي-٦تترالون أو -١ من

(0.043 mol) ساعة عند درجة 48 من األلدهيد األروماتي مع التقليب في حمام مائي لمدة

يترك الخليط بعد ذلك في الثالجة ليلة واحدة ويرشح الراسب ويغسل . (30oC-15)حرارة

يعالج الراسب عندئذ بحمض الخل الثلجي مع التسخين تحت مكثف راد . ويجففبالماء

يبرد الخليط ويرشح الراسب المتكون ثم يغسل بالماء حتى يتم . لمدة ثالث ساعات

مباشرة (II)الحصول على بلورات نقية ال تحتاج إلى إعادة بلورة، بل يستخدم المرآب

.في تفاعالت الحقة

.الطريقة الثانية من (mol 0.01)تترالون و -١-ميثوآسي-٦تترالون أو -١ من (mol 0.01)يوضع

من هيدروآسيد الصوديوم (ml 2)ثم يضاف إليه "" بتري""األلدهيد األروماتي في طبق

يبرد الخليط . ( 600W) ثانية وعند 30 ثم يشعع باستخدام الموجات الدقيقة لمدة (10%)

ثم رشح الراسب حيث يتم الحصول على بلورات نقية ال تحتاج ويعالج باإليثانول، ومن

:وقد دونت. آذلك إلى إعادة بلورة

.١٧٨ص ) ١-٣( وآذلك المردود لكل منها في الجدول (II)الخواص الفيزيائية للمرآبات

.٥٧ص ) ١-٢( في الجدول (MS) وطيف الكتلة (IR)أطياف األشعة تحت الحمراء

.٥٨ص ) ٢-٢( في الجدول (1H-NMR)أطياف البروتون

.٦٠ص ) ٣-٢( في الجدول (13C-NMR) ١٣-أطياف الكربون

.(IIIa-i)تشييد المرآبات 2-Alkoxy-4-aryl-3-cyano-5,6-dihydrobenzo[h]quinolines (IIIa-g).

4-Aryl-3-cyano-2,8-dimethoxy-5,6-dihydrobenzo[h]quinolines (IIIh,i).

R

N

Ar

CN

OR1

III

III R R1 Ar

a H CH3 4-Br-C6H4

b H CH3 4-OCH3-C6H4

c H CH3 2,4-Cl-C6H3

d H CH3 3-Cl-C6H4

e H CH3 3-OCH3-C6H4

f H CH2CH3 4-Br-C6H4

g H CH2CH3 2,4-Cl-C6H3

h OCH3 CH3 4-Br-C6H4

i OCH3 CH3 4-NO2-C6H4

:الطريقة األولىميثانول أو ( من الكحول (ml 50) معدن الصوديوم في من(mol 0.005)يذاب

مـن (mol 0.005) من المالونونيتريــل و (mol 0.005)، ثم يضاف ) إيثانــول

. يسخن الخليط تحت مكثف راد لمدة ساعة ثم يبرد الخليط). الشلكون ((IIa-e,i,k)المرآــب

.لمناسبيرشح الراسب المتكون وتعاد بلورته من المذيب ا

:الطريقة الثانية من (mol 0.005) و (IIa,c) من الشلكون (mol 0.005)حرك خليط من

من الكحول (ml 50) و (%20) من هيدروآسيد الصوديوم (ml 25)المالونونيتريل و

بعد ذلك، يرشح . لمدة ثالث ساعات عند درجة حرارة الغرفة) ميثانول أو إيثانــول(

:وقد سجلت. ون ويغسل بالماء المقطر وتعاد بلورته من المذيب المناسبالراسب المتك

)١-٣( وآذلك المردود لكل منها في الجدول (III)الخواص الفيزيائية للمرآبات

.١٧٨ص

.٧٤ص ) ٤-٢( في الجدول (MS) وطيف الكتلة (IR)أطياف األشعة تحت الحمراء

.٧٥ص ) ٥-٢( في الجدول (1H-NMR)أطياف البروتون

.٧٧ص ) ٦-٢( في الجدول (13C-NMR) ١٣-أطياف الكربون

.(IV)تشييد المرآب 4-(4'-Bromophenyl)-3-cyano-1,2,5,6-tetrahydrobenzo[h]quinolin-2-one (IV).

Br

HNCN

O1

410

8

9

5

67

2`3`

5`6`

IV

انو من إيثيل سي(mol 0.005) و (IIa) من الشلكون (mol 0.003)صهر خليط من

لمدة ساعتين ثم برد 140oC من خالت األمونيوم عند درجة حرارة (mol 0.01)خالت و

. رشح الراسب المتكون بعد ذلك وأعيدت بلورته من حمض الخل. الخليط وعولج باإليثر

)١-٣( وآذلك المردود في الجدول (IV)وقد سجلت الخواص الفيزيائية للمرآب

.١٧٨ ص IR (cm-1): 3420 (NH); 2222 (CN); 1638 (C=O). 1H-NMR (CDCl3)(DMSO-d6): δ 1.76 (2H, t, J = 7.3 Hz, 2H-6), δ 2.11 (2H, t, J =

7.3 Hz, 2H-5), δ 6.62-6.63 (3H, m, H-7, H-2' & H-6'), δ 6.69-6.77 (2H, m, H-8

& H-9), δ 7.02 (2H, dd, J3 = 7.3, J4 = 1.5 Hz, H-3' & H-5'), δ 7.26 (1H, br.s,

NH), δ 7.40 (1H, d, J = 8.5 Hz, H-10).

MS m/z (%): 376 [M+](5)(C20H1379BrN2O), 378 [M+2](8)(C20H1381BrN2O), 297

[M-Br](3).

، لذلك ال يتوفر له طيف DMSO و CDCl3وقد آان المرآب شحيح الذوبان في آل من

.١٣-الكربون

.(Va,b)تشييد المرآب 9-(4'-Bromophenyl)-3:4,5:6-dibenzo-1,2,7,8-tetrahydroacridine (Va).

9-(4'-Bromophenyl)-3:4(3''-methoxybenzo),5:6-benzo-1,2,7,8-tetrahydro

acridine (Vb).

Br

N

R V

V R

a H

b OCH3

:الطريقة األولى 2.5)تترالون و - من ألفا(mol 1) و (IIa,i) من المرآب (mol 1)صهر خليط من

mol) من خالت األمونيوم و (0.5 ml) من البيبريدين عند درجة حرارة (170-160oC)

استخلص الناتج بواسطة . (2M) من حمض الكلور (ml 5)لمدة عشر ساعات ثم أضيف

(Rotary Evaporator) الدوار المبخر بواسطة العضوية الطبقة وبخرت الميثان ثنائي آلور

اإليثر -رشح الناتج وأعيدت بلورته من البنزبن. ثم عولج المتبقي بقليل من اإليثانول

.(80-60)بترولي

:الطريقة الثانيةتترالون - من ألفا(mol 0.003) و (IIa,i) من المرآب (mol 0.003)وضع خليط من

ثم "" بتري"" من البيبريدين في طبق (ml 0.002) من خالت األمونيوم و (mol 0.008)و

بعد ذلك، عولج . لمدة أربع دقائق( 600W) شعع الخليط باستخدام الموجات الدقيقة وعند

اإليثر بترولي -هذا الخليط بقليل من اإليثانول ورشح الناتج وأعيدت بلورته من البنزبن

:ولقد دونت. (60-80)

.١٧٨ص ) ١-٣(في الجدول وآذلك المردود لكل منها (V)الخواص الفيزيائية للمرآبات

.٩٠ص ) ٧-٢( في الجدول (MS) طيف الكتلة

.٩١ص ) ٨-٢( في الجدول (1H-NMR)أطياف البروتون

.٩٢ص ) ٩-٢( في الجدول (13C-NMR) ١٣-أطياف الكربون

.(VIa-d)تشييد المرآبات 2-Amino-4-aryl-5,6-dihydrobenzo[h]quinazoline (VIa).

2-Amino-4-aryl-8-methoxy-5,6-dihydrobenzo[h]quinazoline (VIb-d).

Ar

NN

NH2

R VI

VI R Ar

a H 4-Br-C6H4

b OCH3 4-Br-C6H4

c OCH3 4-OCH3-C6H4

d OCH3 C6H5

من هيدروآلوريد (mol 0.14) و (IIa,i,j,L) من المرآب (mol 0.1)سخن خليط من

(%40) من هيدروآسيد البوتاسيوم (ml 40) و (%96) اإليثانول من(ml 200)الجوانيدين و

خالل (%30) من فوق أآسيد الهيدروجين (ml 31)ثم أضيف . تحت مكثف راد لمدة ساعة

من (ml 200)بخر اإليثانول بواسطة المبخر الدوار ثم أضيف . ساعة إلى خليط التفاعل

ماء المقطر وأعيدت بلورته من اإليثانول وقد الماء إلى الخليط، ورشح الراسب وغسل بال

:سجلت

.١٧٨ص ) ١-٣( وآذلك المردود لكل منها في الجدول (VI)الخواص الفيزيائية للمرآبات .٩٩ص ) ١٠-٢( في الجدول (MS) وطيف الكتلة (IR)أطياف األشعة تحت الحمراء

.١٠٠ص ) ١١-٢( في الجدول (1H-NMR)أطياف البروتون .١٠١ص ) ١٢-٢( في الجدول (13C-NMR) ١٣-ربونأطياف الك

.(VIIa-e)تشييد المرآبات 2-Amino-4-aryl-3-cyano-5,6-dihydro-4H-naptho[1,2-b]pyran (VIIa-c).

2-Amino-4-aryl-3-cyano-8-methoxy-5,6-dihydro-4H-naptho[1,2-b]pyran

(VIId,e).

NH2

O

R

CN

Ar

VII

VII R Ar

a H 4-Br-C6H4

b H 4-OCH3-C6H4

c H 3-OCH3-C6H4

d OCH3 4-Br-C6H4

e OCH3 4-OCH3-C6H4

من (mol 0.003) و (IIa,b,e,i,j) من الشلكون (mol 0.003)حرك خليط من

من (ml 0.15) عند درجة حرارة الغرفة ثم أضيف DMF من (ml 8)المالونيتريل و

بعد ذلك، يتم صب الخليط . ساعة48واستمر في التحريك لمدة ) نقطة-نقطة(البيبريدين

ماء مقطر ومن ثم يستخلص الناتج بواسطة ثنائي آلوريد الميثان وتفصل (ml 25)على

من (ml 12.5)عولج المتبقي بواسطة . الطبقة العضوية وبخرت باستخدام المبخر الدوار

رشح الناتج . ترك في الثالجة لمدة ليلة واحدة من الدايوآسان ثم(ml 5)الماء المقطر و

:وقد سجلت. وأعيدت بلورته من المذيب المناسب

.١٧٨ص ) ١-٣( وآذلك المردود لكل منها في الجدول (VI)الخواص الفيزيائية للمرآبات

.١٠٩ص ) ١٣-٢( في الجدول (MS) وطيف الكتلة (IR)أطياف األشعة تحت الحمراء

.١١٠ص ) ١٤-٢( في الجدول (1H-NMR)أطياف البروتون

.١١١ص ) ١٥-٢( في الجدول (13C-NMR) ١٣-أطياف الكربون

.(VIII)تشييد المرآب 7-(4'-Bromophenyl)-10-methyl-5,6,8,9-tetrahydro-7H-naphtho[1',2':6,5]

pyrano-[2,3-d]pyrimidin-8-one (VIII)

Br

O

N NH

CH3

O1

2

3

4 5

6

7

10

2`3`

5`6`

VIII

يط من س اء حمض (ml 30) و (VIIa) من المرآب (mol 0.01)خن خل من بال م

ك ن حمض الكبريتي اط م س نق ون خم ول المتك ى المحل م أضيف إل ان ث ى الغلي ل إل الخ

داآن دة . المرآز فتغير لون المحلول إلى األحمر ال ول لم رك المحل م يصب 24يت ساعة ث

وقد سجلت الخواص . تعاد بلورته من اإليثانول على ماء مثلج، ويرشح الراسب المتكون و

.١٧٨ص ) ١-٣( وآذلك المردود في الجدول (VIII)الفيزيائية للمرآب

IR (cm-1): 3002 (NH); 1684 (C=O). 1H-NMR (CDCl3): δ 2.07-2.15 (1H, m, Hax-6), δ 2.20-2.28 (1H, m, Heq-6). δ

2.32 (3H, s, CH3), δ 2.66-2.76 (1H, m, Hax-5), δ 2.77-2.86 (1H, m, Heq-5), δ

7.11 (1H, d, J = 7.3 Hz, H-4), δ 7.20-7.28 (4H, m, H-2, H-3, H-2' & H-6'), δ

7.37 (2H, d, J = 8.8 Hz, H-3' & H-5'), δ 7.74 (1H, d, J = 7.3 Hz, H-1), δ 13.00

(1H, br.s, NH). 13C-NMR (CDCl3): δ 21.28 (CH3), 25.15 (C-6), 27.64 (C-5), 40.39 (C-7),

100.10, 112.28, 120.99, 121.75, 126.65, 127.42, 128.33, 128.69, 130.60,

131.38, 135.45, 142.16, 142.25, 158.12, 162.30 (other aromatic carbons),

165.32 (C=O).

MS m/z (%): 420 [M+](18)(C22H1779BrN2O2), 422 [M+2](19)(C22H1781BrN2O2),

341 [M-Br](1), 265 [M-C6H4Br](100).

.(IXa-e)تشييد المرآبات 4-Aryl-1,2,3,4,5,6-hexahydronaphtho[1,2-d]pyrimidine-2-thione (IXa-c).

4-Aryl-8-methoxy-1,2,3,4,5,6-hexahydronaphtho[1,2-d]pyrimidine-2-thione

(IXd,e).

NHHN

R

S

Ar

IX

IX R Ar

a H 4-Br-C6H4

b H 4-OCH3-C6H4

c H C6H5

d OCH3 4-Br-C6H4

e OCH3 4-OCH3-C6H4

ن يط م خن خل ن المرآب (mol 0.008)س ا و (mol 0.008) و (IIa,b,f,i,j) م ن الثيويوري م

(0.02 mol) سيد البوتاسيوم و دة (ml 40) من هيدروآ انول، تحت مكثف راد لم من اإليث

دوار أربع ساع ى المبخر ال انول عل ر اإليث ك تبخي سل . ات حيث تم بعد ذل اتج وغ ح الن رش

:وقد سجلت. بالماء المقطر ثم أعيدت بلورته من اإليثانول

ص ) ١-٣( وآذلك المردود لكل منها في الجدول (IX)الخواص الفيزيائية للمرآبات

١٧٨.

.١٢٤ص ) ١٦-٢(الجدول في (MS) وطيف الكتلة (IR)أطياف األشعة تحت الحمراء

.١٢٥ص ) ١٧-٢( في الجدول (1H-NMR)أطياف البروتون

.١٢٦ص ) ١٨-٢( في الجدول (13C-NMR) ١٣-أطياف الكربون

.(Xa-e)تشييد المرآبات 5-Aryl-3-oxo-6,7-dihydro-5H-benzo[h]thiazolidino[2,3-b]quinazoline (Xa-c).

5-Aryl-3-oxo-9-methoxy-6,7-dihydro-5H-benzo[h]thiazolidino[2,3-b]

quinazoline (Xd,e).

NN

S

O

Ar

R X

من آلورو حمض (mol 0.01) و (IXa-e) من المرآب (mol 0.01)سخن خليط من

(ml 10) من خالت الصوديوم المصهورة حديثا و (mol 0.02) و (ClCH2COOH)الخل

من بال ماء حمض الخل تحت مكثف راد لمدة أربع (ml 7)من حمض الخل الثلجي و

يبرد بعد ذلك خليط التفاعل ويصب على ماء بارد ويتم عندئذ ترشيح الراسب . ساعات

:وقد دونت. اإليثانولويغسل بالماء المقطر ثم تعاد بلورته من

) ١-٣( وآذلك المردود لكل منها في الجدول (IX)الخواص الفيزيائية للمرآبات

.١٧٨ص

.١٣٣ص ) ١٩-٢( في الجدول (MS) وطيف الكتلة (IR)أطياف األشعة تحت الحمراء

.١٣٤ص ) ٢٠-٢( في الجدول (1H-NMR)أطياف البروتون

X R Ar

a H 4-Br-C6H4

b H 4-OCH3-C6H4

c H C6H5

d OCH3 4-Br-C6H4

e OCH3 4-OCH3-C6H4

.١٣٦ص ) ٢١-٢(ل في الجدو(13C-NMR) ١٣-أطياف الكربون

.(XIa-d)تشييد المرآبات 5-Aryl-3-oxo-2-arylmethylidene-6,7-dihydro-5H-benzo[h]thiazolo[2,3-b]

quinazoline (XIa,d).

5-Aryl-3-oxo-9-methoxy-2-arylmethylidene-6,7-dihydro-5H-benzo[h]

thiazolo[2,3-b]quinazoline (XIb,c).

R

NN

Ar

S

O

CH Ar'

XI

XI R Ar Ar'

a H 4-Br-C6H4 3-OCH3-C6H4

b H C6H5 4-Br-C6H4

c OCH3 4-Br-C6H4 3-OCH3-C6H4

d OCH3 4-OCH3-C6H4 4-Br-C6H4

:الطريقة األولى

من األلدهيد (mol 0.01) و (Xa,c-e) من المرآب (mol 0.01)سخن خليط من

من حمض (ml 15)لصوديوم المصهورة حديثا و من خالت ا(mol 0.01)األروماتي و

برد . من بال ماء حمض الخل تحت مكثف راد لمدة أربع ساعات(ml 10)الخل الثلجي و

الخليط وصب على ماء بارد ورشح الراسب وغسل بالماء المقطر ثم أعيدت بلورته من

.اإليثانول

:الطريقة الثانية من آلورو حمض (mol 0.01) و (IXc-e) المرآب من(mol 0.01)سخن خليط من

من خالت الصوديوم (mol 0.02) من األلدهيد األروماتي و (mol 0.01)الخل و

من بال ماء حمض الخل (ml 14) من حمض الخل الثلجي و (ml 20)المصهورة حديثا و

. لى ماء باردبعد ذلك، برد خليط التفاعل وصب ع. تحت مكثف راد لمدة ثالث ساعات

:وقد دونت. رشح الراسب وغسل بالماء المقطر وأعيدت بلورته من اإليثانول

ص )١-٣( وآذلك المردود لكل منها في الجدول (XI)الخواص الفيزيائية للمرآبات

١٧٨.

.١٤٣ص ) ٢٢-٢( في الجدول (MS) وطيف الكتلة (IR)أطياف األشعة تحت الحمراء

.١٤٤ص ) ٢٣-٢( في الجدول (1H-NMR)أطياف البروتون

.١٤٦ص ) ٢٤-٢( في الجدول (13C-NMR) ١٣-أطياف الكربون

.(XIIa-d)تشييد المرآبات 6-Aryl-4-oxo-2,3,7,8-tetrahydro-6H-benzo[h]1,3-thiazino[2,3-b]quinazoline

(XIIa-c) 10-Methoxy-6-Aryl-4-oxo-2,3,7,8-tetrahydro-6H-benzo[h]1,3-thiazino

[2,3-b]quinazoline (XIId)

R

NN

Ar

S

O

XII

XII R Ar

a H 4-Br-C6H4

b H 4-OCH3-C6H4

c H C6H5

d OCH3 4-OCH3-C6H4

-3 من (mol 0.01) و (IXa-c,e) من المرآب (mol 0.01)سخن خليط من

bromopropionic acid و (0.02 mol)صهورة حديثا و من خالت الصوديوم الم(20 ml)

من بال ماء حمض الخل تحت مكثف راد لمدة ثالث (ml 7)من حمض الخل الثلجي و

رشح الراسب وغسل بالماء . ومن ثم، برد خليط التفاعل وصب على ماء بارد. ساعات

:وقد دونت. المقطر وأعيدت بلورته من اإليثانول

.١٧٨ص ) ١-٣(لكل منها في الجدول المردود وآذلك (XII) للمرآبات الفيزيائية الخواص .١٥٤ص ) ٢٥-٢( في الجدول (MS) وطيف الكتلة (IR)أطياف األشعة تحت الحمراء

.١٥٥ص ) ٢٦-٢( في الجدول (1H-NMR)أطياف البروتون .١٥٧ص ) ٢٧-٢( في الجدول (13C-NMR) ١٣-أطياف الكربون

)١-٣ (جدول الخواص الفيزيائية

Color and Shape of Crystals

Yield (%)

m.p. (ºC) Solvent Molecular

Formula Comp

No. Yellow needles 72a, 88b 149-150 - C17H13BrO IIa Lemon yellow scales 70a, 75b 89-90 - C18H16O2 IIb Pale brown powder 73a, 87b 99-100 - C17H12Cl2O IIc Pale brown powder 68a, 82b 98-99 - C17H13ClO IId Pale brown fine cubes 67a 126-127 - C18H16O2 IIe Yellow rhombic cubes 80a 86-87 - C17H14O IIf Reddish brown powder 65a 132-133 - C17H13NO3 IIg Pale yellow fine cubes 66a 62-63 - C17H13ClO IIh Pale brown powder 64b 123-124 - C18H15BrO2 IIi Pale brown powder 64b 133-134 - C19H18O3 IIj Reddish brown powder 64b 169-170 - C18H15NO4 IIk Brown cubes 61a 84-85 - C18H16O2 IIL Colorless scales 67a, 63b 208-209 Methanol C21H15BrN2O IIIa Pale yellow scales 52a 169-170 Methanol C22H18N2O2 IIIb Orange yellow fine cubes 60a,57b 160-161 Methanol C21H14Cl2N2O IIIc

Colorless cubes 48a 142-143 Methanol C21H15ClN2O IIId Pale yellow needles 47a 153-154 Methanol C22H18N2O2 IIIe Pale yellow powder 57a 199-200 Ethanol C21H15BrN2O IIIf

)١-٣(تابع جدول

Color and Shape of Crystals

Yield (%)

m.p. (ºC) Solvent Molecular

Formula Comp

No. Yellow fine cubes 51a, 49b 149-150 Ethanol C22H16Cl2N2O IIIg Orange powder 52a 250-251 Methanol C21H17BrN2O2 IIIh Brown powder 45a 212-213 Methanol C22H17N3O4 IIIi Yellow fine needles 42 335-337 Acetic acid C20H13BrN2O IV

Colorless fine needles 43a, 53b 274-276 Benzene- Pet. ether (60-80) C27H20BrN Va

Colorless fine needles 41a, 49b 260-261 Benzene- Pet. ether (60-80) C28H22BrNO Vb

Brown fine cubes 57 230-232 Ethanol C18H14BrN3 VIa Pale yellow needles 45 172-173 Ethanol C19H16BrN3O VIb Pale yellow needles 44 169-170 Ethanol C20H19N3O2 VIc Pale yellow fine needles 48 152-153 Ethanol C19H17N3O VId

Yellow needles 75 170-172 Ethanol C20H15BrN2O VIIa Yellow cubes 73 168-170 Ethanol C21H18N2O2 VIIb Deep yellow cubes 72 195-196 Ethanol C21H18N2O2 VIIc Yellow powder 70 183-184 Benzene C21H17 BrN2O2 VIId Pale yellow powder 69 68-70 Benzene C22H20N2O3 VIIe Pale brown powder 72 221-223 Ethanol C22H17BrN2O2 VIII Brown powder 77 230-232 Ethanol C18H15BrN2S IXa Yellow needles 62 209-210 Ethanol C19H18N2OS IXb Pale yellow needles 71 259-260 Ethanol C18H16N2S IXc* Pale brown powder 67 254-256 Ethanol C19H17BrN2OS IXd Pale brown powder 62 236-237 Ethanol C20H20N2O2S IXe

)١-٣(تابع جدول

Color and Shape of Crystals Yield (%) m.p. (ºC) Solvent Molecular Formula Comp No. Reddish brown needles 86 198-200 EthanolC20H15BrN2OS Xa Dark brown cubes 85 163-165 EthanolC21H18N2O2S Xb Pale pink powder 87 239-240 EthanolC20H16N2OS Xc Dark brown powder 95 207-209 EthanolC21H17BrN2O2S Xd Brown powder 89 148-150 EthanolC22H20N2O3S Xe Yellowish brown fine needles 50a, 82b 248-250 EthanolC27H19BrN2OS XIa Dark brown powder 66a, 95b 115-117 EthanolC29H23BrN2O3S XIb Yellowish brown powder 69a, 98b 178-180 EthanolC29H23BrN2O3S XIc Reddish brown powder 93a 183-184 EthanolC28H21BrN2O2S XId Yellow fine needles 91 138-140 EthanolC21H17BrN2OS XIIa Yellowish brown powder 97 90-92 EthanolC22H20N2O2S XIIb Yellow needles 85 285-287 EthanolC21H18N2OS XIIc Pale brown powder 87 150-151 EthanolC23H22N2O3S XIId

a :الطريقة األولى . b :[100] المرجعحضر مسبقا في : * .الطريقة الثانية

.لبعض المرآبات المشيدةاالختبار الميكروبيولوجي : رابعا وذلك بتحميل أقراص من ورق [104](Cup-Plate)استخدمت طريقة األقراص

بالمرآبات المشـيدة في هذا البحث ) ml 8قطـرها (Whatmann No. 2الترشيح من نوع

من المرآبات المختارة، ووضعت على سطح بيئة صلبة مناسبة في أطباق mg 1بترآيز

:لميكروبات التاليةولقحت با"" بتري""

البكتيرياStaphylocoecus aureus) موجبة

)الجرام ATCC 25923: الرقم الدولي

ATCC 25922: الرقم الدولي )سالبة الجرام (Escherichia coli البكتيريا

ATCC 10231: الرقم الدولي Candida albicans الفطرATCC = American Type of Culture Collection (Standard)

لمدة ساعة لضمان انتشار المرآبات 16oCترآت األطباق عند درجة حرارة

ساعة بالنسبة للفطريات، 72 لمدة 28oCالكيميائية، ثم نقلت إلى حضانة عند درجة حرارة

وتتضح النتائج التي تم الحصول عليها . ساعة للبكتيريا24 لمدة 37oCوعند درجة حرارة

).٢-٣(في الجدول

)٢-٣(جدول

.نتائج االختبار الميكروبيولوجي لبعض المرآبات المختارة

الميكروباتComp. No.

البكتيريا موجبة الجرامStaphylocoecus Aureus

البكتيريا سالبة الجرامEscherichia Coli

الفطرCandida Albicans

IIa + + +

IIb + - -

IIc + - -

IId + + -

IIe + - -

IIf + + +

IIh - + +

IIj - - +

IIk + + -

IIIa - - +

IIIb + - +

IIId - - +

IIIe - - +

IIIg + - -

IIIh + + +

IV + - -

Va - + +

VIa - - +

VIb - + +

VIc - - +

VId + - -

VIIa + - -

الميكروباتComp. No.

البكتيريا موجبة الجرامStaphylocoecus Aureus

البكتيريا سالبة الجرامEscherichia Coli

الفطرCandida Albicans

VIIb + - -

VIIc - - +

VIII - + -

IXa + - -

IXb - - +

IXc + - -

IXd - + -

IXe + + -

Xa + - +

Xb + + -

Xd - + +

XIa + - -

XIb + - -

XIc - - +

XId - + -

XIIa + - -

XIIb - - -

).ثبط نحو الميكروب(حساسية الميكروب (+) ).لم يثبط نحو الميكروب(ليس للميكروب أي حساسية للمرآبات الكيميائية ) -(

المراجع

[1] J.N. Dominguez, J.E. Charris, G. Lobo, N.G. de Domingue, M.M. Moreno, F. Riggione, E.

Sanchez, J. Olson and P.J. Rosenthal, Eur. J. Med. Chem., 36, 555 (2001). [2] V.J. Ran, A.S. Saxena, S. Srivastava and S. Chandra, Bioorg. Med. Chem. Lett., 10, 2159

(2000). [3] R. Li, L.G. Kenyon, E.F. Cohen, X. Chen, B. Gong, N.J. Dominguez, E. Davidson, G.

Kurzban, E.R. Miller and O.E. Nuzman, J. Med. Chem., 38, 5031 (1995). [4] P.J. Bowen, T.P. Robison, T. Ehlers and D. Goldsmit, J. Arbiser, Wo 01 46110, (2001). [5] Y.K. Rao, S.H. Fang and Y.M. Tzeng, Bioorg. Med. Chem., 12, 2679 (2004). [6] N.J. Lawrence, A.T. McGrown, S. Ducki and J.A. Hadfield, Anti-cancer Drug Des, 15, 135

(2000). [7] W.L. Wattenberg, B.J. Coccia and R.A. Galhaith, Cancer Lett., 83, 165 (1994). [8] T.A.D. Kostova, C. Abeygunawardana and P. Talalay, J. Med. Chem., 41, 5287 (1998). [9] S. Mukherjee, V. Kumar, A.K. Prasad, H.G. Raj, M.E. Bracker, C.E. Olsen, S.C. Jain and V.S.

Parmar, Bioorg. Med. Chem., 9, 337 (2001). [10] R. Edenharder, R. Ranscher and K.L. Platt, Mutal. Res., 21, 379 (1997). [11] R.J. Dimmock, M.N. Kandequ, M. Hetherington, W.J. Quail, U. Pugazhenthi, M.A. Sudom,

M. Chamankhal, P. Rose, E. Pass, M.T. Allen, S. Halleran, J. Szydlowski, B. Mutus, M. Tannous, K.E. Manavathu, G.T. Myers, D.E. Clercq and J. Balzarini, J. Med. Chem., 41, 1014 (1998).

[12] C.C. Yit and P.N. Das, Cancer. Lett., 82, 65 (1994). [13] Y. Satomi, Int. J. Cancer., 55, 506 (1993). [14] M. Kidwai, P. Sapra, P. Misra, R.K. Saxena and M. Singh, Bioorg. Med. Chem., 9, 217

(2001). [15] H.K. Hsieh, L.T. Tsao, J.P. Wang and C.N. Lin, J. Pharm. Pharmacol., 52, 163 (2000). [16] B. Madan, S. Barta and B. Ghosh, Mol. Pharmacol., 58, 526 (2000). [17] Y.C. Huang, J.H. Guh, Z.J. Cheng, Y.L. Chang, T.L. Hwang, C.N. Lin and C.M. Teng, Life

Sci., 68, 2435 (2001). [18] H.K. Hsieh, H.T. Lee, J.P. Wang, J.J. Wang and C.N. Lin, J. Pharm. Pharmacol., 50 (1), 39

(1998). [19] F.J. Ballesteros, J.M. Sanz, A. Ubeda, A.M. Miranda, S. Iborra, M. Paya and J.M. Alcaraz, J.

Med. Chem., 38, 2794 (1995). [20] E.Bansal, V.K. Srivastava and A. Kumar, Eur. J. Med. Chem., 36, 81 (2001). [21] D.G. Batt, R. Goodman, D.G. Jones, J.S. Kerr, L.R. Mantegna, C.R. Mcallister, C. Newton, S.

Nurnberg, P.K. Welch and M.B. Covington, J. Med. Chem., 36, 1434 (1993). [22] R.T. Blickenstaff, W.R. Hanson, S. Reddy and R. Witt, Bioorg. Med. Chem., 3, 917 (1995). [23] M.J. Climent, A. Corma, S. Iborra and A. Velty, J. Catalysis, 221, 474 (2004).

[24] C. Nakamura, N. Kawasaki, H. Miyataka, E. Jayachandran, I.H. Kim, K.L. Kirck, T. Taguchi,

Y. Takeuchi, H. Hori and T. Satoh, Bioorg. Med. Chem., 10, 699 (2002). [25] J. Rojas, J.N. Dominguez, J.E. Charris, G.L. Lobo, M. Paya and M.L. Ferrandiz, Eur. J. Med.

Chem., 37, 699 (2002). [26] S. Takahiro, K. Eiji and Y. Hidetoshi, Jpn Kokai Tokkyo Koho Jp. Patent, 2, 255, 696, 16 Oct.,

(1990), C.A., 114, 143933q (1991). [27] J. Alcazar, J.M. Alonso, J.M. Bartolome, L. Iturrino and E. Matesanz, Tetrahedron Letters,

44, 8983 (2003). [28] M.D. Ankhiwala, J. Indian Chem. Soc., 69, 166 (1992). [29] M. Suzuki, H. Iwasaki, Y. Fujikawa, M. Sakashita, M. Kitahara and R. Sakoda, Bioorg. Med.

Chem. Lett., 11, 1285 (2001). [30] F.E. Goda, A.A.M. Abdel-Aziz and O.A. Attef, Bioorg. Med. Chem., 12, 1845 (2004). [31] B.S.J. Blagg and D.L. Boger, Tetrahedron, 58, 6343 (2002). [32] G.M. Blackman and M.J. Gait (eds), Nucleic Acid in Chemistry and Biology, Oxford

University Press, UK (1996). [33] A.S.M. Yahab,(Design,Synthesisof SomeNovel Nonclassical Antimetabolites of Pyrimidine

Type With Expected Chemotherapeutic Effect), Ph.D. Thesis (2004), Girls College, Jeddah, Saudi Arabia.

[34] W. Andytao, Wu Liannig and R. Graham, J. Med. Chem., 44, 3541 (2001). [35] C. Stanislas, V.J. Marc and Le D. Thierry, Fr. Demande FR Patent, 2, 677, 26. 4 Dec., (1992),

C.A., 120, 8931W (1994). [36] S. Czemecki, T. Le. Diguamei and J.M. Valery, Nucleosides and Nucleotides, 12, 369 (1993). [37] V.J. Ram, and H.K. Pandey, J. Heterocyclic Chem., 18, 1277 (1981). [38] S. Vega, J. Alonso, J.A. Diaz, F. Junquera, C. Perez, V. Darias, L. Bravo and S. Abdallah,

Eur. J. Med. Chem., 26, 323 (1991). [39] V.J. Ram, H.N. Pandey and L. Mishra, Arch. Pharm., (Weinheim), 312, 586 (1979). [40] A. Herrera, R.M. Alvarez, R. Chiona, F. Benabdelouahab and M. Chiona, Tetrahedron, 60,

5475 (2004). [41] P. Sharma, N. Rane and V.K. Gurram, Bioorg. Med. Chem. Lett., 14, 4185 (2004). [42] Arimura, Masao, Japan Kokai Patent, 78, 56, 692, 23 May; 1978, C.A. 89,146925q (1978). [43] R. Adamiak and P. Gornick, Prog. Nuclei Ac. Res. Mol. Biol., 3227 (1984). [44] A.M. Attia and G.E.H. Elgemeie, Nucleosides and Nucleotides, 14, 1211 (1995). [45] M. Bretner, T. Kulikowski, M. Dzik, M. Balinska, W. Rode and D. Shugar, J. Med. Chem.,

36, 3611 (1993). [46] A. Califano, T. Poli and Gl. Vannini, Mycopathologia, 93, 189 (1986). [47] G.E.H. Elgemeie, I.S. Alnaimi and H.F. Alarab, Heterocycles, 34, 1721 (1992).

[48] G.E.H. Elgemeie, A.H. Elghandour, H.A. Ali and A.A. Hussain, J. Chem. Res., (s)., 260

(1997). [49] B. Joshiv and V. Ressucolu, Nucleosides and Nucleotides, 14, 209 (1995). [50] S. Scala, N. Akhmed, S.U. Rao, K. Paull, B.L. Lan, B. Dickstein, S.J. Lee, H.G. Elgemele,

D.W. Stein and E.S. Bates, Molecular Pharmacology, 51, (6), 1024 (1997). [51] A. Sakurai and H. Midorikawa, Bull. Chem. Soc. Japan., 40, 1680 (1967). [52] A. Sakurai and H. Midorikawa, Bull. Chem. Soc. Japan, 41, 430 (1968). [53] M.M. Al-Arab and A.M. Issa, Monatsh. Chem., 118, 987 (1987). [54] R. Troschutz and A. Karger, J. Heterocyclic Chem., 33, 1815 (1996). [55] P. Saikia, D. Prajapati and J.S. Sandhu, Tetrahedron Letters, 44, 8725 (2003). [56] A. Sammour, M.B.I. Sleim and M.S. Abdel Halim, Egypt. J. Chem., 15, 23 (1972). [57] A. Sammour, Y. Akhnoukh and H. Jahine, Egypt. J. Chem., 13, 420 (1970). [58] U. Basu, J. Indian Chem. Soc., 7, 818 (1930). [59] M.M. Al-Arab, J. Heterocyclic Chem., 26, 1665 (1989). [60] M. Wahren, Z. Chem., 9, 241 (1969). [61] H.H. Otto, Arch. Pharm. (Weinhein), 307, 422 (1974). [62] S. Tu, C. Mino, F. Fang, F. Youjian, T. Li, Q. Zhuang, X. Zhang, S. Zhu and D. Shi, Bioorg.

Med. Chem. Lett., 14, 1533 (2004). [63] B. Lythgeo, A.R. Todd and A. Topham, J. Chem. Soc., 315 (1944). [64] R. Bernetti, F. Mancini and C.C. Price, J. Org. Chem., 27, 2863 (1962). [65] R.K. Robins and G.H. Hitchings, J. Am. Chem. Soc., 80, 3449 (1958). [66] H.C. Scarborough, J. Org. Chem., 29, 219 (1964). [67] G. Nam, C.M. Yoon, E. Kim, C.K. Rhee, J.H. Kim, J.H. Shin and S.H. Kim, Bioorg. Med.

Chem. Lett., 11, 611 (2001). [68] I. Devi, B.S.D. Kumar and P.J. Bhuyan, Tetrahedron Letters, 44, 8307 (2003). [69] K. Wilcoxen, C.Q. Huang, J.R. McCarthy, D.E. Grigoriadis and C. Chen, Bioorg. Med. Chem.

Lett., 13, 3367 (2003). [70] M.M. Al-Arab, Coll.Czechoslovak Chem. Commun., 50, 2910 (1985). [71] D.S. Larsen, A.M. Connel, M.M. Cudahy, D.P. Evans, D.M. Meglasson, J.T. O'sullivan, J.H.

Schostarez, C.J. Sih, C.F. Stevens, P.S. Tanis, M.C. Tegley, A.J. Tucker, A.V. Vaillancourt, J.T. Vildmar, W. Watt and H.J. Yu, J. Med. Chem., 44, 1217 (2001).

[72] R. Chioua, F. Benabdelouahab, M. Chioua, R.M. Alvarez and A.H. Fernandez, Molecules, 7,

507 (2002).

[73] S.D. Dreher, N. Ikemoto, V. Gresham, J. Liu, P.G. Dormer, J. Balsells, D. Mathre, T.J. Novak

and J.D. Armstrong, Tetrahedron Letters, 45, 6023 (2004). [74] P.T. Culbertson, J. Heterocyclic Chem., 16, 1423 (1979). [75] J. Cooper and J.W. Irwin, J. Chem. Soc., Perkin Trans, 1, 2038 (1976). [76] D. Hockova, A. Holy, M. Masojidkova, G.Andrer, R. Snoeck, E.D. Clercq and J. Balzarini,

Bioorg. Med. Chem., 12, 3197 (2004). [77] J.V. Ram, A.D. Vanden Berghe and J.A. Vlietinck, J. Heterocyclic Chem., 21, 1307 (1984). [78] J.V. Ram, A.D. Vanden Berghe and J.A. Vlietinck, Liebigs Ann. Chem., 797 (1987). [79] N. Agarwal, P. Srivastava, S.K. Raghuwanshi, D.N. Upadhyay, S. Sinaha, P.K. Shukla and

V.J. Ram, Bioorg. Med. Chem., 10, 869 (2002). [80] S. Wang, G. Wood, C. Meades, G. Griffiths, C. Midgley, I. McNae, C. McInnes, S. Anderson,

W. Jackson, M. Mezna, R. Yuill, M. Walkinshaw and P.M. Fischer, Bioorg. Med. Chem. Lett., 14, 4237 (2004).

[81] S.S. Bahekar and D.B. Shinde, Bioorg. Med. Chem. Lett., 14, 1733 (2004). [82] A.G. Hammam, Egypt. J. Chem., 25 (5), 471 (1982). [83] M.I. Ali and A.E.G. Hammam, J. Chem. and Engineering Data., 23 (4), 351 (1978). [84] L. Varga, T. Nagy, I. Kovesdi, J.B. Buchholz, G. Dorman, L. Urge and F. Darvas,

Tetrahedron, 59, 655 (2003). [85] P.K. Robins and G.H. Hitchings, J. Am. Chem. Soc., 77, 2256 (1955). [86] V. Oakes, R. Pascoe and H.N. Ryden, J. Chem. Soc., 1045 (1956). [87] A.P. Bhaduri and N.M. Khanna, Indian J. Chem., 4, 447 (1966). [88] A. Dornow and G. Hahmann, Arch. Pharma., 290, 61 (1975). [89] A. Dornow and D. Wille, Chem. Ber., 98, 1505 (1965). [90] A. Albcrt and F. Rcich, J. Chem. Soc., 1370 (1960). [91] N. Mont, J. Teixido, J.I. Borrell and C.O. Kappe, Tetrahedron Letters, 44, 5385 (2003). [92] A.P. Dishington, P.D. Johnson and J.G. Kettle, Tetrahedron Letters, 45, 3733 (2004). [93] P.G. Baraldi, H. El-Kashef, A.R. Farghaly, P. Vanellc and F. Fruttarolo, Tetrahedron, 60,

5093 (2004). [94] S. Schenone, O. Bruno, F. Bondavalli, A. Ranise, L. Mosti, G. Menozzi, P. Fossa, F. Manetti,

L. Morbidelli, L. Trincavelli, C. Martini and A. Lucachini, Eur. J. Med. Chem., 39, 153 (2004).

[95] E. Wagner, L. Becan and E. Nowakowska, Bioorg. Med. Chem. Lett., 12, 265 (2004). [96] H.H. Otto, O. Rinus and H. Schmelz, Monats. Chem., 110, 115 (1979). [97] H.H. Otto and H. Schmelz, Monats. Chem., 110, 249 (1979).

[98] A.H. Moustafa, R.H. Zahran and N.F. Eweiss, J. Prakt. Chem., 317 (4), 545 (1975). [99] F.E.M. El-Baih, J. Saudi Chem. Soc., 8 (2), 279 (2004). [100] S.A. Basaif, H.M. Faidallah, H.A. Albar, A.K. Ba-oom, J. Fawecit and D.R. Russcll, J. Saudi

Chem. Soc., 5 (1), 83 (2001). [101] S.A. Al-Issa and J.Y. Al-Homaidy, J. Saudi Chem. Soc., 5 (3), 407 (2001). [102] M.I. Ali, M.A.A. State and A.F. Ibrahim, J. Prakt. Chem., 316 (1), 147 (1974). [103] A.A.A. Zeid and M.Y. Shehata, Indian J. Pharmacy, 31 (3), 72 (1969).

Summary The aim of this project is to prepare some pyridine and pyrimidine

derivatives via Micheal addition with hope to have biological activities.

The starting materials, namely the enones (chalcones) derived from 1-

tetralone and 6-methoxy-1-teralone, are prepared by two methods. The first

was by stirring the said tetralones with the aromatic aldehyde in ethanol at

room temperature using the catalytic amount of NaOH, then treatment with

glacial acetic acid, while the second method was by radiating the ketone and

the aldehyde by microwave (MW). The latter method offered a higher yield of

the chalcones (IIa-l).

Addition of malononitrile in the presence of NaOR/ROH to the

chalcones (IIa-c,j,k) yielded benzo[h]quinazoline derivatives (IIIa-i). Compounds

(IIIa,c,g) were obtained by addition of malononitrile and alcohol to the

chalcones (IIa,c) in the presence of 20% NaOH. Addition of ethyl cyanoacetate

in the presence of ammonium acetate to the chalcone (IIa) gave the benzo[h]

quinoline derivative (IV). The carbanion derived from 1-tetralone using

piperidine as a base was added to the chalcones (IIa.i) in the presence of

ammonium acetate to yield acridine derivatives (Va,b). 2-Aminobenzo

quinazoline derivatives (VIa-d) were prepared by reaction of guanidine with

chalcones (IIa,i,j,l) then oxidation by H2O2. Addition of malononitrile to

(IIa,b,e,i,j) in DMF using piperidine as a base gave the naphtho[1,2-b]pyran

derivatives (VIIa-c). Cyclization of (VIIa) using acetic anhydride and c. H2SO4

gave the naphtha[1,2-d]pyrimidine derivative (VIII).

When the chalcones (IIa,b,f.i,j) were condensed with thiourea, the

reaction gave the naphtha[1,2-d] pyrimidines (IXa-c), which were subjected to

further cyclization reaction using chloroacetic acid and 3-bromo propionic

acid to yield benzo[h] thiazolo[2,3-b]quinazolines (Xa-c) and benzo[h]

thiazino[2,3-b]quinazolines (XIIa-d) respectively.

Compounds (XIa-d) were prepared from (Xa,c-e) by condensation with

aromatic aldehydes, while compounds (XIa-c) were prepared directly from

(IXc-e), chloroacetic acid and the aromatic aldehydes. All the prepared

compounds were characterized on the basis of spectroscopic methods.

Some of the prepared compounds showed antibacterial and antifungal

activities. The following schemes summarize the work achieved in this

thesis.

R

O

R

O

Ar

R

N

Ar

OR1

R

O

Ar

NH2

R

O

NHN

O

CH3

Br

NH

O

Br

R

NHNH

Ar

S

R

NN

Ar

NH2

R

N

ix

i or ii

x

viii

I (R=H,OMe)

IIa-l IIIa-i

VIIa-eIXa-e

CN

CN

CN

IV

VIII

VIa-d

Va,b

iii or iv

v vi or vii

xi

Br

(i): a: ArCHO, NaOH (10%), EtOH, stirring, 15-30oC,48h, b: gla. AcOH, reflux, 3 h.

(ii): ArCHO, NaOH (10%), microwave (MW), 30 sec.

(iii): CH2(CN)2, ROH, RONa, reflux,1 h.

(iv): CH2(CN)2, ROH, NaOH (20%), stirring, r.t.,3 h.

(v): CNCH2CO2Et, Amm. Acetate, fusion, 140oC, 2 h.

(vi): α-tetralone, Amm. Acetate, piperidine, fusion, 160-170oC, 10 h.

(vii):α-tetralone, Amm. Acetate, piperidine, microwave (MW), 4 min.

(viii): a: H2NCNHNH2.HCl, KOH (50%), and EtOH, reflux, 1h, b: H2O2.

(ix): CH2 (CN)2, DMF, piperidine, stirring, r.t.,48 h.

(x): Ac2O, Heat, H2SO4.

(xi): H2NCSNH2, KOH, EtOH, reflux, 4 h.

(Scheme 1)

N

R

N

S

O

Ar

N

R

N

S

O

Ar

N

R

N

S

O

Ar`

Ar

IXa-e

ii

iv

Xa-eXIIa-d

XIa-d

i

iii

(i): ClCH2COOH, Ac2O, AcOH, AcONa, reflux, 4 h.

(ii): Ar`CHO, Ac2O, AcOH, AcONa. , reflux, 4 h.

(iii): ClCH2COOH, Ar`CHO, Ac2O, AcOH, AcONa, reflux, 3 h.

(iv): 3-Bromopropionic acid, Ac2O, AcOH, AcONa, reflux, 3 h.

(Scheme 2)