Intoxicacion Por Aines y Salicilatos

7/29/2019 Intoxicacion Por Aines y Salicilatos

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UNIVERSIDAD PERUANA LOS ANDES

FACULTAD DE CIANCIAS DE LA SALUD

ESCUELA PROFESIONAL DE FARMACIA Y

BIOQUIMICA

CURSO DE TITULACION

DOCENTE: Q.F. NORMA BALTAZAR JIMENEZ

CATEDRA: TOXICOLOGIAINTEGRANTES:

BEJARANO MIRANDA, JORGE LUIS

RONCAL ISAIAS, WILMER

VIA ROMO, KELLY RUTH

VIVAS RICRA, JOSE LUIS

AO 2013


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INTRODUCCIN

En este trabajo se consideran las drogas que son antiinflamatorias,

analgsicas y antipirticas; sus mecanismos de accin difieren de los esteroides

antiinflamatorios y los opiceos analgsicos. Tambin se tratan

ciertas drogas (p.ej., compuestos de oro y otros) que pueden modificar

la evolucin de la artritis reumatoidea, aunque ellas no son antiinflamatorias en el

sentido clsico. Por ltimo, se describen las drogas usadas en el tratamiento de la

gota, como la colchicina y alopurinol. Varios otros agentes se emplean para

suprimir las manifestaciones de la inflamacin, como esteroides

corticosuprarrenales, antagonistas de la histamina y la 5-hidroxitriptamina y losagentes inmunosupresores.

Las drogas antiinflamatorias, analgsicas y antipirticas constituyen

un grupo heterogneo de compuestos, con frecuencia no relacionados

qumicamente (aunque muchos de ellos son cidos orgnicos), que a pesar de

ellos comparten ciertas acciones teraputicas y efectos colaterales. El prototipo es

la aspirina; por lo tanto, estos compuestos a menudo se mencionan como drogas

antiinflamatorias no esteroideas (AINEs).Se produjo un proceso sustancial en la dilucidacin de los mecanismos de accin

de las drogas tipo aspirina, aunque todava se carece de una comprensin precisa

de sus actividades teraputicas y efectos colaterales. En general se considera que

la inhibicin de la ciclooxigenasa, enzima responsable de la biosntesis de las

prostaglandinas y de ciertos autacoides relacionados, constituyen una faceta

principal del mecanismo de accin de las drogas tipo aspirina. Se considera

primero algunas de sus propiedades compartidas, luego se comentaran con ms

detalles las drogas ms importantes
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HISTORIA

Durante varios siglos, diferentes culturas reconocieron el efecto medicinal de la

corteza del sauce y de ciertas otras plantas. A mediados del siglo XVIII, el

reverendo Edmund Stone de Inglaterra describi en una carta al presidente de la

Royal Society un "relato del xito obtenido con la corteza del sauce para curar

la fiebre intermitente". Como el sauce crece en reas hmedas, "donde esta fiebre

es muy abundante"; Stone supuso que tal vez poseyera propiedades curativasadecuadas para esa condicin.

El ingrediente activo de la corteza del sauce era un glucsido amargo llamado

salicina, aislado por primera vez en forma pura por Leroux, en 1989, quien

tambien demostr sus acciones antipirticas. Por hidrlisis, la salicina

produce glucosa y alcohol saliclico. Este puede convertirse en acido saliclico, ya

sea in vivo o por manipulacin qumica. El salicilato de sodio se utilizo primero

para el tratamiento de la fiebre reumtica y como antipirtico en 1875 y pronto

sigui el descubrimiento de sus efectos uricosuricos y su utilidad en el tratamiento

de la gota. El enorme xito de esta droga motivo a Hoffman, un qumico empleado

por Bayer, a preparar cido acetilsaliclico sobre la base del trabajo previo, pero

olvidado, de Gerhardt en 1853. Despus de la demostracin de sus efectos

antiinflamatorios, este compuesto fue introducido en la medicina en 1899 por

Dreser con el nombre de aspirina. Se dice que el nombre era un derivado de

Spiraea, especie vegetal de la que una vez se prepar cido saliclico.

Los salicilatos sintticos desplazaron pronto a los compuestos ms costosos,obtenidos de las fuentes naturales. En los primeros aos de este siglo se conocan

las principales acciones teraputicas de la aspirina. Hacia el final del siglo XIX se

descubrieron otras drogas que compartan algunas de estas acciones o todas

ellas. De estas, hoy solo se usan derivados de paraaminofenol (p.ej.;
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acetaminofeno). En los ltimos 20 aos se introdujo en la medicina de varios

pases una gran cantidad de agentes nuevos, comenzando con la indometacina.

Fig. 1.- Corteza del sauce

DEFINICIN

Los antiinflamatorios no esteroideos (abreviado AINEs) son sustancias qumicas

con efecto antiinflamatorio, analgsico y antipirtico por lo que reducen los

sntomas de la inflamacin, alivian el dolor y la fiebre respectivamente. El

trmino no-esteroideo se refiere a que los efectos clnicos son similares a los de

los corticoides pero no las acompaan las consecuencias secundarias que

caracterizan a los esteroides. Como analgsicos se caracterizan por no pertenecer

a la clase de los narcticos y actan bloqueando la sntesis de prostaglandinas.

Los miembros ms prolficos de esta clase de medicinas son la aspirina,

ibuprofeno y el naproxeno.
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QUMICA

Aunque los frmacos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) se han definido de

muchas maneras, el trmino se utilizara aqu para describir los compuestos que no

son esteroides y que suprimen la inflamacin. Generalmente, la clasificacinqueda restringida a aquellos frmacos que inhiben uno o mas pasos

del metabolismo del cido araquidnico (AA) (Boynton, 1988). Los AINEs

varan muy

cido saliclico ampliamente en cuanto a su capacidad para influir sobre la

inflamacin. El mecanismo de accin de algunos de estos frmacos no esta

limitado a la inhibicin del metabolismo de AA. (Hochberg, 1989)

La aspirina, uno de los componentes ms primitivos de la terapia herbaria, es el

progenitor de los AINEs a tal punto que trminos como "tipo aspirina" o "aspirina ycompuestos relacionados" son trminos, comnmente usados para referirse a

este grupo de frmacos (Boynton 1988). Estructuralmente, los AINEs pueden

clasificarse en un sentido amplio en derivados de salicilatos o

de cidos carboxlicos, incluyendo los indoles (indometacina), los derivados del

acido propionico (ibuprofeno y naproxeno), los fenamatos (ac. Meclofenamico), las

oxicamas (piroxican) o las pirazolonas o cidos
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CLASIFICACIN QUMICA /DiversosprincipiosActivos

Tabla 1: Clasificacin Qumica De Los AINEs

MECANISMO DE ACCIN

FISIOLOGA DE LA INFLAMACIN

La inflamacin es una reaccin local conectivo-vascular, provocada por

microorganismos o sustancias irritantes, cuyo fin es localizar y destruir dichos
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agentes patgenos, as como reparar los daos que estos puedan producir. A

nivel microscpico, la respuesta suele estar acompaada por los signos clnicos

familiares de eritema, edema, hipersensibilidad (hiperalgesia) y dolor.

De acuerdo a eso las causas de la inflamacin son bacterias, virus, parsitos

generalmente que actan por sus toxinas, y por agentes irritantes, sobre todo

sustancias qumicas, a la vez que se puede producir por lesiones fsicos y

trmicos.

Las respuestas inflamatorias se producen en tres fases caractersticas, cada una

de las cuales parece estar mediada por mecanismos diferentes: 1) una fase aguda

transitoria que se caracteriza por vasodilatacion local y aumento de la

permeabilidad capilar 2) una fase aguda retardada, cuya caracterstica prominente

es la infiltracin por leucocitos y fagocitos y 3) una fase crnica proliferativa, en laque se produce degeneracin tisular y fibrosis.

La inflamacin se inicia con la vasodilatacion de arteriolas y esfnteres

precapilares que dan origen a calory rubor. Dicha vasodilatacion va seguida de un

aumento de la permeabilidad capilar que conduce a una exudacin de plasma

sanguneo, lquidos y protenas (entre ellas anticuerpos) que se acumulan en los

focos inflamatorios.

Los mediadores de la respuesta inflamatoria pueden ejercer sus efectos tanto

directamente porinteraccin con los canales inicos de membrana especficos

para sustancias para sustancias como adenosina trifosfato, serotonina (5-

hidroxitriptamina;5-HT)iones hidrgenos, y de forma indirecta por accin de

segundos mensajeros intracelulares. En estos casos estaran las bradiquininas

que actan sobre receptores B2, citoquinas (IL1, IL6, IL8; TNF-), eicosanoides

(prostaglandinas, leucotrienos LTB4, LTD4), histamina actuando sobre receptores

H1 y la serotonina actuando sobre 5-HT1.

De todos los factores citados se considera alas prostaglandinas como los mas

importantes, por lo que la inhibicin de su biosntesis es el principal mecanismo

de accion de los antiinflamtorios y en especial de los AINEs.
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Tabla 2: Funciones De Las Prostaglandinas

BIOSNTESIS DE LAS PROSTAGLANDINAS Y LEUCOTRIENOS

Las prostaglandinas se sintetizan a partir del acido araquidonico cuando este es

liberado de los fosfolipidos de la membrana celular al producirse una lesin tisular

por la fosfolipasa A2 (Higgins 1984).

El acido araquidonico acta como substrato de varias enzimas, si bien la via de las

ciclooxigenasa y lipooxigenasa son las rutas metablicas oxidativas mayoritarias.

La ciclooxigenasa cataliza ( Fig.) la oxidacin de acido araquidonico AA

obtenindose las prostaglandinas, prostaciclinas y tromboxanos y la lipooxigenasa

cataliza la peroxidacion obtenida "straight" cadenas de acido

hidroxieicosatetraenoicos(HETEs) y leucotrienos.

Fig. 2.- Biosntesis De Las Prostaglandinas
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MECANISMO DE ACC IN DE LOS AINEs ./ INACTIVACIN DE LA

CICLOOXIGENASA

Los eicosanoides, como las prostaglandinas y los leucotrienos, son derivados con

cadenas de 20 carbonos de las membranas celulares. Estos compuestos sesintetizan cuando el O2 reacciona con los cidos grasos poliinsaturados de los

fosfolipidos de la membrana celular. El mas importante de estos cidos grasos es

el acido araquidonico (AA), que se libera dentro de las clulas a partir de las

membranas celulares lesionadas. Una vez en el interior de al clula, el AA sirve

de sustratos para enzimas que generan productos intermedios y finales

(eiocosanoides). Las ciclooxigenasas (prostaglandina sintasa o prostaglandinas H

sintasa), presentes en todas las clulas excepto en los hemates maduros,

adicionan oxigeno al AA, generando endoperoxidos de prostaglandinas (PGG2)

inestables. Las subsiguientes reacciones de las peroxidasas convierten la PGG2

en PGH2, precursora de todas las dems prostaglandinas y tromboxanos.

El producto final depende de la presencia de isomerasas especficas. Aunque

todos los tejidos tiene capacidad para producir los productos finales de las

ciclooxigenasas, su concentracin varia con el tipo y cantidad de las isomerasas

individuales.

Las prostaglandinas poseen importantes papeles en al fisiologa normal y la mejor

forma de describirlos es como de tipo protector. La formacin de las

prostaglandinas esta mediada por una de las isoformas de la ciclooxigenasa. Las

ciclooxigenasas 1(COX 1) son mediadores de la formacin de las prostaglandinas

constitutivas producidas por muchos tejidos, entre ellos las clulas

gastrointestinales, las plaquetas, las clulas endoteliales y las clulas renales.

Las prostaglandinas generadas por COX1 estn presentes constantemente y

proporcionan una serie de efectos fisiolgicos normales. Entre estos se encuentrala proteccin de la mucosa GI, Hemostasis y del rin cuando son objeto de

agresiones hipotensivas. Las ciclooxigenasas 2 (COX2) catalizan la formacin de

las prostaglandinas inducibles, solo se necesitan intermitentemente. Son un

ejemplo las prostaglandinas mediadoras de la inflamacin. La inflamacin esta

mediada o perpetuada porinduccin de vasodilatacion, cambios en la
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permeabilidad capilar y quimiotaxis, todas los cuales estn causados por

prostaglandinas inflamatorias. Tambien potencian los efectos de notros

mediadores qumicos de la inflamacin, como la histamina y la bradicinina, y son

capaces de inducir un estado de hiperalgesia. A pesar de que algunos puntos

especficos siguen siendo controvertidos, se ha descrito el papel de las

prostaglandinas en el proceso inflamatorio. Adems, las prostaglandinas (PGE)

modifican la funcin tanto de las clulas T, como de las B, en parte por inhibicin

de la secrecin de IL 2.

Los eicosanoides son potentes mediadores de la inflamacin, particularmente

importantes en los ltimos estadios. Los AINEs bloquean el primer paso de

la sntesis de prostaglandinas unindose e inhibiendo la ciclooxigenasa. Esta

accin es dependiente de la dosis y del frmaco. No se conoce el punto exacto enel que es inhibida la ciclooxigenasa. Se cree que la forma planar que caracteriza a

estos compuestos facilita su unin a la ciclooxigenasa.

Varios investigadores han demostrados que los AINEs reducen tambien la

formacin de prostaglandinas E2, a dosis teraputicas en el exudado inflamatorio.

Los principales efectos teraputicos y txicos de los AINEs se han correlacionado

con se capacidad para inhibir la sntesis de las prostaglandinas. Su potencia como

agentes antiinflamatorios se relaciona con su potencia relativa para inhibir la

sntesis de las prostaglandina.

El efecto diferencial de los AINEs sobre las isoformas de las ciclooxigenasas nos

da una cierta idea del efecto farmacolgico y toxico diferencial de esta clase de

frmacos. Como clase, Los AINEs inhiben tanto la COX 1 como la COX2. La

cantidad de frmaco necesaria para inhibir cada una de las isoformas proporciona

la base para evaluar la seguridad y eficacia relativa de cada frmaco. El cociente

entre COX 2 y COX 1 describe la cantidad de frmaco necesaria para inhibir las

isoformas de la ciclooxigenasas. Un frmaco que inhiba la COX2 a menor

concentracin que la necesaria para inhibir la COX 1 probablemente ser

mas seguro, porque las prostaglandinas COX 2(inducibles) resultan inhibidas a

concentraciones menores de frmaco que las prostaglandinas de COX

(constitutivas). Es deseable un cociente que COX2/ COX 1 menor de 1(que indica
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que la COX2 resulta inhibidas por menos frmaco que la COX 1) (Adams 1996). El

coprofeno, el etodolac y el meloxicam son AINEs con un cociente COX2/COX1

favorable, porque inhiben preferentemente la COX2.

Las lipooxigenasas localizadas dentro de las clulas tambien pueden metabolizar

el AA convirtindolo en mediadores inflamatorios. Entre estas enzimas la 5-

lipooxigenas es la ms importante. Esta enzima adiciona el oxigeno al AA para

formar acido 5- hidroperoxieicosatetraenoico (HPETE). El leucotrieno (LT) C4, el

LTD4 y el LTE4 resultan de la adicin de glutation al LTA4 por la glutation S-

transferasa. Se trata de potentes mediadores de la inflamacin. Adems el LTA4

tambien se puede convertir en LTB4, potente quimiotactico. Los leucotrienos y

otros productos de las lipooxigenasas no son ubicuas como las prostaglandinas y

se encuentran predominantemente en pulmon, leucocitos, plaquetas e hgado.Aunque las lipooxigenasas son formadas principalmente por los leucocitos, las

lipoxinas son tambien potentes mediadores de la inflamacin local. Originalmente,

los estudios realizados indican que los AINEs no eran capaces de inhibir la

sntesis de leucotrienos.

Una consecuencia potencial del bloqueo de la ciclooxigenasa por los AINEs es el

aumento de la produccin de leucotrienos por el AA que de otro modo habra sido

metabolizado a prostaglandinas. La hipersensibilidad a la aspirina esta relacionada

con la desviacin del AA de la ruta de sntesis de prostaglandinas hacia la de

leucotrienos (ruta de la 5-lipooxigenasa) y hacia la produccin de mediadores que

son mas inflamatorios que los productos de la prostaglandina H-sintasa. Por tanto

los AINEs pueden producir efectos indeseables al aumentar la sntesis de

leucotrienos. Mas recientemente, la eficacia antiinflamatoria de algunos de estos

frmacos se ha atribuido a la inhibicin de las lipooxigenasas y,

consecuentemente, a la prevencin de la formacin de leucotrienos , aunque su

capacidad para inhibir la 5-lipooxigenas se ponga en duda.

Recientemente, se ha estudiado y cuestionado la inhibicin de la ciclooxigenas

como nico mecanismo de accin de los AINEs, Estos frmacos parecen alterar

tambien la respuesta inmunitaria celular y humoral y pueden suprimir otros

mediadores de la inflamacin distintos de las prostaglandinas. El metabolismo del
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tejido conjuntivo se puede ver afectado. Como grupo, todos los AINEs son

planares y aninicos y capaces de repartirse en ambientes lipidicos, incluidas las

membranas de los neutrofilos. Como consecuencia, la viscosidad de la membrana

se altera, aun a bajas concentraciones.

A concentraciones ms altas, los AINEs desacoplan las interacciones protena-

protena dentro de la membrana plasmtica, con lo que interfieren en una gran

cantidad de procesos de membrana, como la fosforilacin oxidativa y la adhesin

celular. Las frmacos interrumpiran las respuestas de las clulas inflamatorias

a seales extracelulares afectando a las protenas transductoras de seales

(protena G). Por tanto, a dosis bajas, las prostaglandinas H sintasas parecen ser

las efectoras de los AINEs, mientras que los complejos procesadores de seales

ligados a la membrana serian la diana a dosis ms altas.Los estudios utilizando sistema in Vitro han demostrado que los AINEs alteran la

respuesta inflamatoria al inhibir la activacin de los neutrofilos, con la consecuente

liberacin de enzimas celulares inflamatorias, como la colagenasa, la elastasa y la

hialurodinasa y otras. Los AINEs interfieren con mltiples aspectos de la funcin

de los neutrofilos, mientras que otros inhiben solo una pocas. La magnitud de la

inhibicin de la actividad de los neutrofilos vara con el frmaco. Por ejemplo, el

piroxican inhibe la generacin de iones superoxido y la liberacin de enzimas

lisosomales, mientras que el ibuprofeno, no. Todos los AINEs parecen inhibir la

adhesin. Muchos AINEs incluida la fenilbutazona, la oxifenilbutazona y la

flumixina es el inhibidor ms potente in Vitro a las concentraciones alcanzadas en

el plasma y exudado inflamatorio equino.

Los AINEs tambien intervienen en la inmunomodulacion. Varias prostaglandinas y

leucotrienos son inmunomoduladoes importantes. Los AINEs influyen

indirectamente en la actividad de los leucocitos a travs de la formacin de

prostaglandinas alteradas. Ciertos AINEs parecen aumentar la inmunidad celular

inhibiendo la prostaglandina E2, un medidor que amortigua la respuesta

inmunitaria. Este efecto parece ser ms importante en el animal inmunosuprimido.

Se ha demostrado que los AINEs inhiben la sntesis de proteoglucanos in Vitro y

en el caso de los salicilatos, esto se v apoyado por estudios in vivo. Este efecto se
http://www.monografias.com/trabajos13/visco/visco.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos14/administ-procesos/administ-procesos.shtml#PROCEhttp://www.monografias.com/trabajos36/signos-simbolos/signos-simbolos.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos5/sisope/sisope.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos11/teosis/teosis.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos11/teosis/teosis.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos5/sisope/sisope.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos36/signos-simbolos/signos-simbolos.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos14/administ-procesos/administ-procesos.shtml#PROCEhttp://www.monografias.com/trabajos13/visco/visco.shtml


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ha atribuido a la inhibicin de la uridina difosfat- glucosa deshidrogenada, enzima

importante en la sntesis de proteoglucano. Sin embargo, la sntesis de acido

hialuronico, que tambien es dependiente de esta enzima, no parece verse

afectada. Los efectos de los AINEs sobre el cartlago son muy

controvertidos. Pruebas mas recientes indican que, de hecho, puede modificarse

el metabolismo de los preteoglucanos, del colgeno y de la matriz y que pueden

disminuir la liberacin de proteasas o de metabolitos txicos del oxigeno.

EFECTOS Y USOS FARMACOLGICOS

Todas la drogas tipo aspirina son antipirticos, analgsicos y antiinflamatorios,

pero hay diferencias importantes en sus actividades. Por ejemplo; el

acetaminofeno es antipirtico y analgsico; pero solo tiene una actividad

antiinflamatoria dbil. Las razones para tales diferencias no se conocen por

completo pero puede ser importante la sensibilidad diferencial de las enzimas en

los tejidos blancos.

Cuando se usan como analgsicos, estas drogas suelen ser efectivas solo contra

el dolor de intensidad baja o moderada. Aunque sus efectos mximos son mucho

menores, carecen de las acciones indeseadas de los opiceos sobre el SNC,

incluyendo depresin respiratoria y el desarrollo de dependencia fsica. Lasdrogas tipo aspirina no cambian la percepcin de las modalidades sensitivas,

excepto la del dolor. El dolor posquirrgico crnico o el que surge a causa de la

inflamacin se controla muy bien con esos agentes, mientras que no suelen aliviar

el dolor que se origina en una vscera hueca.

Como antipirticos, las drogas tipo aspirina reducen la temperatura corporal en los

estadios febriles. Aunque todas estas drogas son antipirticas y analgsicas,

algunas no son apropiadas para uso de rutina o prolongado debido a su toxicidad,

la fenilbutazona es un ejemplo.

Estas drogas encuentran su principal aplicacin clnica como agentes

antiinflamatorios en el tratamiento de los trastornos msculo esqueltico, como

artritis reumatoidea, osteoartritis y espondilitis anquilosante. En general, solo

brindan alivio sintomtico del dolor y la inflamacin asociadas con al enfermedad
http://www.monografias.com/trabajos28/gsst-glucosa/gsst-glucosa.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos12/romandos/romandos.shtml#PRUEBAShttp://www.monografias.com/trabajos10/macroecon/macroecon.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos13/ladrogcc/ladrogcc.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos4/acciones/acciones.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos13/depre/depre.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos12/desorgan/desorgan.shtmlhttp://www.monografias.com/Fisica/index.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos54/las-drogas/las-drogas.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos54/las-drogas/las-drogas.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos7/sepe/sepe.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos/termodinamica/termodinamica.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos/termodinamica/termodinamica.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos7/sepe/sepe.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos54/las-drogas/las-drogas.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos54/las-drogas/las-drogas.shtmlhttp://www.monografias.com/Fisica/index.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos12/desorgan/desorgan.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos13/depre/depre.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos4/acciones/acciones.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos13/ladrogcc/ladrogcc.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos10/macroecon/macroecon.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos12/romandos/romandos.shtml#PRUEBAShttp://www.monografias.com/trabajos28/gsst-glucosa/gsst-glucosa.shtml


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sin detener el progreso de la agresin patolgica a los tejidos durante episodios

graves.

Adems de compartir muchas actividades teraputicas, las drogas tipo aspirina

tienen en comn varios efectos indeseables. El mas frecuente es una propensin

a inducir alteraciones ulcerosas gstricas e intestinales, que se acompaan a

veces poranemia como resultado de la perdida sangunea. Estas drogas

presentan una variabilidad considerable en su tendencia a producir esas erosiones

y ulceras. El dao gstrico producido por estos agentes puede deberse a no

menos de dos mecanismos diferentes.

Aunque la irritacin local por su administracin oral permite la retrodifusion de

acido hacia la mucosa gstrica e induce dao tisular; tambien al via parenteral

puede ocasionar dao y sangrado. Esto parece estar correlacionado con lainhibicin de la biosntesis de prostaglandinas gstricas, en especial PGE" y PGI2.

Estos eicosanoides inhiben la secrecin acido gstrica por el estomago y

promueven la secrecin de mucus citoprotector en el intestino; la inhibicin de su

sntesis puede hacer al estomago mas susceptible al dao.

Otros efectos colaterales de estas drogas que tal vez dependan del bloqueo de la

sntesis de prostaglandinas endgenas incluyen alteraciones en la formacin

plaquetaria, prolongacin de gestacin o trabajo de parto espontneo y cambios

en la funcin renal.

La funcin plaquetaria parece perturbarse porque estas drogas evitan formacin

de tromboxano A2 (TBXA2) por las plaquetas, que es un poderoso agente

agregante. Esta accin es responsable de la tendencias de estadas drogas de

aumentar el tiempo de sangra. Como ya se mencionara, la aspirina es un

inhibidor particularmente efectivo de la funcin plaquetaria, este "efecto colateral"

ha sido explotado en el tratamiento profilctico de los trastornos tromboembolicos.

La prolongacin de la gestacin por drogas tipo aspirina se ha demostrado

en animales de experimentacin y en mujeres.

Las prostaglandinas de las series E y F son agentes tero trpicos potentes y el

tero aumenta su biosntesis en forma notable en las horas que preceden al parto.
http://www.monografias.com/trabajos54/tipos-de-anemia/tipos-de-anemia.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos28/dano-derecho/dano-derecho.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos36/administracion-y-gerencia/administracion-y-gerencia.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos34/el-trabajo/el-trabajo.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos13/elembaraz/elembaraz.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos901/evolucion-historica-concepciones-tiempo/evolucion-historica-concepciones-tiempo.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos10/cani/cani.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos10/cani/cani.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos901/evolucion-historica-concepciones-tiempo/evolucion-historica-concepciones-tiempo.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos13/elembaraz/elembaraz.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos34/el-trabajo/el-trabajo.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos36/administracion-y-gerencia/administracion-y-gerencia.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos28/dano-derecho/dano-derecho.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos54/tipos-de-anemia/tipos-de-anemia.shtml


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Por ello se ha teorizado que las prostaglandinas tienen un papel importante en la

iniciacin y progresin del trabajo del parto y el parto mismo.

Las drogas tipos aspirina tiene poco efecto sobre la funcin renal de los seres

humanos normales, tal vez porque la produccin de prostaglandinas

vasodilatadores solo tiene un papel menor en los individuos con carga de Na+

normal. No obstante, estas drogas disminuyen el flujo sanguneo renal y el ndice

de filtracin glomerular en los pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva,

cirrosis heptica con ascitis o nefropatia crnica o en aquellos que estn

hipovolemicos por cualquier razn en estas circunstancias puede precipitarse una

insuficiencia renal aguda. En todos estos cuadros, la perfusion renal es ms

dependiente de las prostaglandinas que causan vasodilatacion y que pueden

oponerse a las influencias vasoconstrictoras de la noradrenalina y la angiotensinaII que resultan de la accin de los reflejos presores.

Adems los efectos hemodinmicas en el rin, las drogas tipo aspirina

promueven la retencin de sal y agua mediante la reduccin de la inhibicin

inducida por las prostaglandinas cobre la reabsorcin de cloruros y la accin de

hormona antidiurtica. Esto puede causa edema en algunos pacientes que

son tratados con estas drogas; tambien puede reducir la efectividad de los

regimenes antihipertensivos. Estos agentes promueven hiperpotasemia mediante

varios mecanismos, incluyendo el aumento de la reabsorcin de K+, como

resultado de la disminucin de la disponibilidad de Na+ en los tbulos distales y de

supresin de la secrecin de renina inducida por las prostaglandinas.

El ultimo efecto puede ser responsable en parte de la utilidad de estas drogas en

el tratamiento del sndrome de Bartter, que se caracteriza por hipopotasemia,

hiperreninemia, hiperaldosteronismo, hiperplasia yuxtaglomerulas, normo tensin

y resistencia al efecto presor de la angiotensina II. La produccin excesiva de las

prostaglandinas renales puede tener un papel importante en la patogenia de este

sndrome.
http://www.monografias.com/trabajos14/problemadelagua/problemadelagua.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos13/tramat/tramat.shtml#COBREhttp://www.monografias.com/trabajos11/dertrat/dertrat.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos4/costo/costo.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos10/restat/restat.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos10/restat/restat.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos4/costo/costo.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos11/dertrat/dertrat.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos13/tramat/tramat.shtml#COBREhttp://www.monografias.com/trabajos14/problemadelagua/problemadelagua.shtml


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EFECTOS FARMACOLGICOS

SALICILATOS

A pesar de la introduccin de muchas drogas nuevas, la aspirina (acidoacetilsalicilico) aun es el agente analgsico-antipirtico y antiinflamtorio mas

prescripto y es el estndar para la comparacin y evaluacin de los otros. El

profano la utiliza como analgsico domestico comn; sin embargo, debido a que

es de fcil obtencin, suele subestimarse su utilidad. A pesar de la eficacia y

seguridad de la aspirina como agente analgsico y antirreumtico, es necesario

recordar su papel en el sndrome de Reye como causa comn de intoxicacin letal

con la droga en los nios pequeos y cachorros, asi como su potencial para la

toxicidad grave si se usa en forma inadecuada.

cido acetilsaliclico

PROPIEDADES FARMACOLGICAS

ANALGESIA: Como ya se mencionara, los tipos de dolor que suelen aliviar los

salicilatos son de la baja intensidad que surgen de estructuras tegumentarias, mas

que de vsceras en especial cefalea, mialgias y artralgias. Se utilizan mas que

cualquier otra clase de drogas para aliviar el dolor. Su utilizacin prolongada no

lleva a la tolerancia ni ala adiccin y la toxicidad es menor que con los analgsicos

opiceos. Los salicilatos alivian el dolor mediante una accin perifrica; tambien

parecen estar implicados efectos directos sobre el SNC.
http://www.monografias.com/trabajos13/discurso/discurso.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos11/conce/conce.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos13/ladrogcc/ladrogcc.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos16/espacio-tiempo/espacio-tiempo.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos15/todorov/todorov.shtml#INTROhttp://www.monografias.com/trabajos11/tole/tole.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos11/tole/tole.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos15/todorov/todorov.shtml#INTROhttp://www.monografias.com/trabajos16/espacio-tiempo/espacio-tiempo.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos13/ladrogcc/ladrogcc.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos11/conce/conce.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos13/discurso/discurso.shtml


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ANTIPIREXIA:Como ya se discutiera, los salicilatos suelen disminuir con rapidez

y efectividad la temperatura corporal elevada. No obstante, la dosis moderadas

que producen este efecto tambien aumentan el consumo de oxigeno y la tasa

metablica. En dosis toxicas, estos compuestos tienen un efecto pirtico que

produce sudoracin; esto incrementa la deshidratacin que ocurre en la

intoxicacin por salicilato.

RESPIRACIN:Los efectos de los salicilatos sobre la respiracin son importantes

porque ellos contribuyen a las perturbaciones graves del equilibrio acido-base que

caracteriza a la intoxicacin por esta clase de compuestos. Los salicilatos

estimulan la respiracin en forma directa e indirecta.- Dosis teraputicas

completas de salicilatos aumentan el consumo de oxigeno y la produccin deCO2( en especial en el msculo esqueltico); estos efectos son un resultado del

desacople de la fosforilacin oxidativa inducido por el salicilato. El aumento de la

produccin de CO2 estimula la respiracin. LA ventilacin alveolar aumentada

equilibra la produccin aumentada de CO2; por lo que la tensin citoplasmtica de

CO2( Pco2) no cambia. La caracterstica principal del incremento inicial de la

ventilacin alveolar es un aumento en la profundidad de la respiracin y solo un

ligero incremento en la frecuencia. Si fue deprimida la respuesta respiratoria al

CO2 porla administracin del barbitrico o un opiceo, los salicilatos producirn

un aumento marcado en el Pco2 plasmtico y la acidosis respiratoria.

Los salicilatos estimulan los centros respiratorios bulbares en forma directa. Esto

produce una hiperventilacin pronunciada que se caracteriza por un aumento en la

profundidad respiratoria y un incremento pronunciado en al frecuencia. Los

pacientes con intoxicacin por salicilatos pueden tener aumentos importantes en

el volumen minuto respiratorio, establecindose la alcalosis respiratoria.

Concentraciones plasmticas de salicilatos de 350 ug/ml casi siempre se asocian

con hiperventilacin en el hombre, producindose hiperepnea acentuada cuando

el nivel se aproxima a 500ug/ml.

Despus de dosis altas o de exposicin prolongada aparece un efecto depresivo

de los salicilatos sobre el bulbo. La dosis toxicas de salicilatos producen parlisis
http://www.monografias.com/trabajos35/consumo-inversion/consumo-inversion.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos12/embrio/embrio.shtml#respihttp://www.monografias.com/Administracion_y_Finanzas/index.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos5/volfi/volfi.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos15/fundamento-ontologico/fundamento-ontologico.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos7/expo/expo.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos7/expo/expo.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos15/fundamento-ontologico/fundamento-ontologico.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos5/volfi/volfi.shtmlhttp://www.monografias.com/Administracion_y_Finanzas/index.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos12/embrio/embrio.shtml#respihttp://www.monografias.com/trabajos35/consumo-inversion/consumo-inversion.shtml


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respiratoria central y colapso circulatorio secundario a la depresin vasomotora.

Como el aumento de la produccin de CO2, continua se establece la acidosis

respiratoria.

EQUIL IBRIO CIDO -BASE Y PA TRN ELECTROLTICO:La dosis teraputicas

de salicilato producen cambios definidos en el equilibrio acido-base y en el patrn

electroltico. Como ya se mencionara, el hecho inicial es la alcalosis respiratoria.,

Su compensacin se alcanza mediante el aumento de la excrecin renal de

bicarbonato, que se acompaa de Na+ y K+; por consiguiente, el bicarbonato

plasmtico disminuye y el ph sanguneo retorna a la normalidad. Este es el estadio

de alcalosis respiratoria compensada. Es el que se observa con mas frecuencia en

los adultos que reciben tratamiento intensivo con salicilatos y rara vez progresa.La serie de hechos que produce trastornos cidos-bases en al intoxicacin por

salicilatos tambien causa perturbaciones en el equilibrio hidroelectrolito. La Pco2

plasmtica baja lleva a la disminucin de la reabsorcin tubular de bicarbonato y el

aumento de la excrecin renal de Na+, K+ y agua. Adems se pierde agua

mediante la sudoracin inducida por los salicilatos y por perdida insensible a

travs de los pulmones durante la hiperventilacin, producindose deshidratacin

con rapidez. Como se pierde mas agua que electrolitos a travs de los pulmones y

de la sudoracin, la deshidratacin se asocia con hipoernatremia. La exposicin

prolongada a dosis altas de salicilatos tambien produce deplecin de K+ por

factores renales y extrarrenales.

EFECTOS CARDIOVASCULARES:Las dosis teraputicas ordinarias de

salicilatos no tiene acciones cardiovasculares directas importantes. Los

vasos perifricos tienden a dilatarse despus de grandes dosis debido aun defecto

directo sobre el msculo liso. Cantidades toxicas deprimen la circulacin en forma

directa y por parlisis vasomotora central.

En los pacientes a quienes se administra grandes dosis de salicilato de sodio o

aspirina, como las utilizadas en la fiebre reumtica aguda, el volumen plasmtico

circulante aumenta( cerca del 20%), el hematocrito cae y el volumen minuto y el
http://www.monografias.com/trabajos5/losperif/losperif.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos38/fiebre/fiebre.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos/fintrabajo/fintrabajo.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos/fintrabajo/fintrabajo.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos38/fiebre/fiebre.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos5/losperif/losperif.shtml


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trabajo cardiaco aumentan. En consecuencia, estas alteraciones pueden causar

insuficiencia cardiaca congestiva y edema pulmonaren los pacientes con

evidencia clara de carditis. La dosis altas de salicilatos tambien pueden producir

edema pulmonar no cardiogenico, en particular en los pacientes mayores que

ingieren salicilatos en forma regular durante u periodo prolongado

EFECTOS GASTROINTESTINALES:La ingestin de salicilatos puede producir

malestar epigstrico, nauseas y vmitos. El mecanismo del efecto emtico ya se

expuso. El salicilato tambien puede producir ulceracin gstrica; se han informado

exharcebaciones se los sntomas de ulcera peptica ( pirosis, dispepsia),

hemorragia gastrointestinal y gastritis erosiva en pacientes que toman dosis

elevadas, pero pueden ocurre rara vez con dosis bajas, como una respuesta dehipersensibilidad. La hemorragia gstrica inducida por los salicilatos es indolora y

puede conducir a una anemia ferropenica.

EFECTOS HEPTICOS Y RENALES:Los salicilatos pueden producir por lo

menos dos formas de lesin heptica. En una de ellas, la hepatotoxicidad es dosis

dependiente y suele estar asociada con las concentraciones plasmticas que se

mantienen por encima de 150 ug/ml. La gran mayora de los casos ocurre en

pacientes con alteraciones del tejido conectivo. Estas suelen ser asintomticas y el

aumento de la actividad de las enzimas plasmticas (transaminasa) es el indicador

principal de dao heptico. Cerca del 5% de los pacientes tambien tienen

hepatomegalia, anorexia y nauseas, pudiendo presentarse ictericia; en estos

casos, los salicilatos deben suspenderse debido al peligro potencial de necrosis

heptica fatal. Por estas y otras razones deben aconsejarse las restricciones de

salicilatos a los pacientes con hepatopatias crnicas.

Como ya se comentara, los salicilatos pueden producir retencin de agua y sal y

reduccin aguda de la funcin renal en pacientes con insuficiencia cardiaca

congestiva o con hipovolemia. Aunque el uso a largo plazo de salicilatos solos rara

vez se asocia con nefrotoxicidad, la ingestin prolongada y excesiva de una

mezcla de analgsicos que contienen salicilatos en combinacin con
http://www.monografias.com/trabajos/fintrabajo/fintrabajo.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos31/edema-pulmonar-agudo/edema-pulmonar-agudo.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos15/mitos-cosmogonicos/mitos-cosmogonicos.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos/anorexia2/anorexia2.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos/anorexia2/anorexia2.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos15/mitos-cosmogonicos/mitos-cosmogonicos.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos31/edema-pulmonar-agudo/edema-pulmonar-agudo.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos/fintrabajo/fintrabajo.shtml


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acetaminofeno o salicilamida puede producir necrosis papilar y nefritis insterticial.

(Clive y staff 1984).

EFECTOS URICOSURICOS:Los efectos de los salicilatos sobre la excrecin de

acido rico dependen de manera notable de la dosis. Las dosis bajas (1 a 2g

diarios) pueden disminuir la excrecin de uratos y aumentar sus concentraciones

plasmticas; las dosis intermedias (2 a 3 g diarios) usualmente no alteran su

excrecin; las dosis elevadas (mas de 5 g diarios) inducen uricosuria y

disminucin plasmtica de los uratos. Esta dosis grandes son mal toleradas. Aun

dosis pequeas de salicilato pueden bloquear los efectos del probenecid y otros

agentes uricosuricos que disminuyen la reabsorcin tubular de acido rico.

EFECTOS SOBRE LA SANGRE:La ingestin de aspirina por animales normales

produce una prolongacin definida del tiempo de sanara. Por ejemplo, una sola

dosis de 0.65 g de aspirina casi duplica el tiempo de sangra de los animales

normales durante un periodo de 4 a 7 das. Es probable que este efecto se deba a

al acetilacion de la ciclooxigenas plaquetaria y al disminucin consiguiente de la

formacin de TXA2.

Los pacientes son hepatopatias grave, hipoprotombrinemia, deficiencia de

vitamina k deben evitar la ingestin de aspirina debido a la inhibicin de la

hemostasis plaquetaria, que puede producir hemorragia. Si las condiciones lo

permiten, el tratamiento con aspirina debe suspenderse al menos 1 semana antes

de intervenciones quirrgicas, tambien se debe tener cuidado con el uso de

aspirina durante l tratamiento a largo plazo con agentes anticoagulantes orales,

debido a la posible perdida sangunea por al mucosa gstrica. No obstante el uso

intencional por al aspirina se esta investigando para la profilaxis

de enfermedades trombo embolicas, en especial de la circulacin coronaria y

cerebral.
http://www.monografias.com/trabajos/sangre/sangre.shtmlhttp://www.monografias.com/Salud/Enfermedades/http://www.monografias.com/Salud/Enfermedades/http://www.monografias.com/trabajos/sangre/sangre.shtml


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EFECTOS SOBRE LOS PROCESOS REUMTICOS, INFLAMATORIOS E

INMUNOLGICOS Y SOBRE EL METABOL ISMO DEL TEJIDO CONECTIVO:

Los salicilatos han retenido su posicin preeminente en el tratamiento de las

enfermedades reumticas durante casi 100 aos. Aunque suprimen los signos

clnicos y aun mejoran cuadro histolgico de fiebre reumtica aguda, no actan

sobre el dao tisular posterior siguiente, como las lesiones cardiacas y otro

compromiso visceral. Adems de su accin sobre la biosisntess de las

prostaglandinas, el mecanismo de accin de los salicilatos en la enfermedad

reumtica tambien puede implicar acciones sobre otros procesos celulares e

inmunolgicos en los tejidos mesenquimatico y conectivo.

Debido a la relacin conocida entre la fiebre reumtica y los procesos

inmunolgicos, la atencin se dirigi a la capacidad de los salicilatos de suprimiruna variedad de reacciones antgeno-anticuerpo. Estas incluyen la inhibicin de la

produccin de anticuerpos, la agregacin ag-ac y la liberacin de histamina

inducida por los antgenos. Los salicilatos tambin inducen una estabilizacin

inespecfica de la permeabilidad capilar durante as agresiones inmunolgicas. Las

concentraciones de salicilatos necesarias para producir estos efectos son altas,

debiendo todava determinarse la relacin entre estos efectos y al eficacia

antirreumtica de los salicilatos.

Los salicilatos tambien pueden influir sobre el metabolismo del tejido conectivo y

estos efectos pueden estar implicados en su accin antiinflamatoria. Por ejemplo,

pueden afectar la composicin, la biosntesis o el metabolismo de los muco

polisacridos del tejido conectivo en las sustancia fundamental, que suministran

una barrera ala diseminacin de la infeccin y la inflamacin.

EFECTOS METABLICOS:Los salicilatos tienen mltiples efectos sobre los

procesos metablicos, algunos de los cuales ya se han comentado. Solo unos

pocos aspectos pertinentes se presentaran aqu:
http://www.monografias.com/trabajos14/deficitsuperavit/deficitsuperavit.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos28/desarrollo-grafico-ant/desarrollo-grafico-ant.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos28/desarrollo-grafico-ant/desarrollo-grafico-ant.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos14/deficitsuperavit/deficitsuperavit.shtml


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EFECTOS ENDOCRINOS:Corteza suprarrenal, las dosis muy grandes de

salicilato estimulan la secrecin de esteroles por la corteza suprarrenal por medio

de un efecto sobre el hipotlamo y aumentan en forma transitoria las

concentraciones plasmticas de los esteroides corticosuprarrenales libres

mediante el desplazamiento desde las protenas plasmticas. No obstante, es

claro que los efectos antiinflamtorios del salicilato son independientes de estas

acciones sobre los esteroides coricosuprarrenales.

Glndula tiroides; la administracin prolongada de salicilatos disminuye la

captacin tiroidea de yodo y de su depuracin, pero aumenta el consumo de

oxigeno y la desaparicin de la torixina y triyodotironina de la circulacin. Es

probable que estos efectos se deban al desplazamiento competitivo de tiroxina y

triyodotironina de la trantiretina y la globulina fijadora de tiroxina en el plasma,producido por el salicilato.

EFECTOS IRRITANTES LOCALES:EL acido salicilato es bastante irritante para

la piel y la mucosa y destruye las clula epiteliales. La accin queratolitica del

acido libre se emplea para el tratamiento local de las verrugas, callos, infecciones

mitticas y ciertos tipos de dermatitis eccematosa. Las clulas titulares del acido

saliclico son inocuas en la piel integra; no obstante, la mucosa gstrica puede

irritarse si se libera acido libre en el estomago. El metilsalicilato ( aceite de

gaulteria) es irritante para la piel y la mucosa gstrica solo sirve para aplicacin

externa.

PARACETAMOL

Los denominados analgsicos de alquitrn de hulla, fenacetina y su metabolito

activo, aminofeno, son alternativas efectivas de la aspirina como agentes

analgsicos y antipirticos; no obstante, a diferencia ce la aspirina, su actividad

antiinflamatoria es dbil y rara vez tiene utilidad clnica. El acetaminofeno tiene

menos toxicidad global, por lo que se prefiere a la fenacetina. Por ser tolerado,

elcarcterde muchas acciones colaterales de aspirina y ser de venta libre el,
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acetaminofeno a ganado un lugar prominente como un analgsico casero comn.

Sin embargo, la sobredosis aguda puede ocasionar daos hepticos fatales.

PROPIEDADES FARMACOLGICAS:

El acetaminofeno y fenacetina tienen efectos analgsicos y antipirticos que no

difieren de forma significativa de los de la aspirina.

Sin embargo, solo tiene efectos antiinflamatorios dbiles. Los metabolitos menores

contribuyen de forma significativa a los efectos txicos de ambas drogas. No se

explicado con exactitud en forma satisfactoria por que el acetaminofeno es un

analgsico- antipirticos efectivo pero solo un agente antiinflamatorio dbil. Puede

demostrarse un efecto antiinflamatorio en los modelos animales, pero solo en

dosis que exceden mucho la requerida para la analgesia.

El acetaminofeno inhibe poco la biosntesis de la prostaglandina, aunque hay

evidencia que sugiere que puede se mas efectivo contra enzimas en el SNC que

en la periferia. Tal vez por la elevada concentracin de perxidos que se

encuentran en las lesiones inflamatorias.

OTROS EFECTOS:

Dosis teraputicas de acetaminofeno o fenacetina no tiene efectos sobrelos sistemas cardiovasculares o respiratorios. No se producen cambios en el

estado acido-base. Ninguna de las drogas produce la irritacin gstrica, erosin o

hemorragia que pueden ocurrir despus de la administracin e los salicilatos. No

tienen efectos sobre la plaquetas, tiempo de sangra ni excrecin de acido rico.
http://www.monografias.com/trabajos/adolmodin/adolmodin.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos11/teosis/teosis.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos12/elorigest/elorigest.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos12/elorigest/elorigest.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos11/mundi/mundi.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos11/mundi/mundi.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos12/elorigest/elorigest.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos12/elorigest/elorigest.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos11/teosis/teosis.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos/adolmodin/adolmodin.shtml


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TOXICIDAD

EFECTOS TXICOS DE LOS SA LICILATOS

Como resultado de su uso amplio y fcil disponibilidad, los salicilatos son una

causa frecuente de intoxicacin. A menudo se produce en nios y a veces es fatal.Esta droga no debe considerarse como un remedio casero e inofensivo.

La hipersensibilidad tambin es una causa de respuestas indeseadas al salicilato.

Ms aun, la insuficiencia renal o heptica o la hipoprotrombinemia u otros

trastornos de la sangre potencian la posibilidad de la toxicidad del salicilato.

Los nios con fiebre y deshidratacin son particularmente propensos a la

intoxicacin con dosis relativamente pequeas de esta droga. Adems, el uso de

aspirina est contraindicado en los nios y adolescentes con enfermedad febrilviral debido al riesgo del sndrome de Reye. Ya se comentaron muchos de los

efectos indeseados que son comunes con las drogas tipo aspirina.

Intoxicacin Por Salicilatos. La dosis fatal vara con la preparacin de salicilato. Se

ha producido la muerte en adultos con 10 a 30g de salicilato de sodio o de

aspirina, pero se han ingerido dosis mucho mayores (130g de aspirina en un caso)

sin resultados fatales. La dosis letal del metilsalicilato es bastante menor. Aun 4 ml

(4.7 g) de metilsalicilato pueden ser fatales en los nios.

Sntomas ysignos. Se denomina salicilismo a la intoxicacin crnica leve por

salicilato. En su forma florida incluye cefalea, mareos, acufenos, dificultad en la

audicin, disminucin de la visin, confusin mental, lasitud, somnolencia,

sudoracin, sed, hiperventilacin, nuseas, vmitos y a veces diarrea. Un grado

ms grave de intoxicacin por salicilato se caracteriza por trastornos ms

pronunciados del SNC (incluyendo convulsiones generalizadas y coma),

erupciones cutneas y alteracin pronunciada del equilibrio cido-base. La fiebre

suele ser prominente, en especial en los nios. A menudo se producedeshidratacin como resultado de la hiperpirexia, sudoracin, vmitos y prdida de

vapor de agua durante la hiperventilacin. Con frecuencia se presentan sntomas

gastrointestinales; cerca del 50% de los individuos experimenta nuseas con

concentraciones plasmticas de salicilato superiores 300 g/ml.
http://www.monografias.com/trabajos13/ladrogcc/ladrogcc.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos/sangre/sangre.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos38/fiebre/fiebre.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos15/adolescencia-crisis/adolescencia-crisis.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos13/ripa/ripa.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos15/tanatologia/tanatologia.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos36/signos-simbolos/signos-simbolos.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos15/mitos-cosmogonicos/mitos-cosmogonicos.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos32/diarreas/diarreas.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos/tomadecisiones/tomadecisiones.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos14/problemadelagua/problemadelagua.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos14/problemadelagua/problemadelagua.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos/tomadecisiones/tomadecisiones.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos32/diarreas/diarreas.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos15/mitos-cosmogonicos/mitos-cosmogonicos.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos36/signos-simbolos/signos-simbolos.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos15/tanatologia/tanatologia.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos13/ripa/ripa.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos15/adolescencia-crisis/adolescencia-crisis.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos38/fiebre/fiebre.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos/sangre/sangre.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos13/ladrogcc/ladrogcc.shtml


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Una caracterstica importante de la intoxicacin por salicilato es la alteracin del

equilibrio cido-base y la composicin electroltica del plasma ya descrita. En los

lactantes y en los nios muy pequeos que se intoxican como resultado de

sobredosis teraputicas se producen los trastornos metablicos ms graves; la

mayora de los pacientes acidacidticos vistos con intoxicacin por salicilato

pertenece a este grupo.

En ocasiones se observan fenmenos hemorrgicos durante esta intoxicacin,

cuyo mecanismo y significado ya han sido comentados. Las hemorragias

petequiales constituyen un rasgo post mortem prominente. La prpura

trombocitopnica es una complicacin rara. Aunque puede producirse

hiperglucemia durante la intoxicacin por salicilato, la hipoglucemia puede ser una

consecuencia grave de la toxicidad en los nios pequeos. Debe considerrselaen cualquier nio con coma, convulsiones o colapso cardiovascular.

La encefalopata txica grave puede ser una caracterstica importante de la

intoxicacin por salicilato, pudiendo ser difcil diferenciarla de la encefalopata

reumtica. A medida que progresa la intoxicacin, la estimulacin central es

reemplazada pordepresin creciente, estupor y coma. Se presentan colapso

cardiovascular e insuficiencia respiratoria y a veces aparecen convulsiones

asfcticas terminales y edema pulmonar. Por lo general la muerte se debe a

insuficiencia respiratoria despus de un perodo de inconsciencia.

La toxicidad por salicilato en adultos puede no diagnosticarse con rapidez porque

estos pacientes suelen intoxicarse con sus regmenes teraputicos; no hay

antecedentes de sobredosis aguda. Las caractersticas principales de la toxicidad

en este grupo son edema pulmonarno cardiognico, anormalidades neurolgicas

no focales y hallazgos de laboratorio que incluyen alteraciones del estado cido-

base, cetosis inexplicada y un tiempo de protrombina prolongado (Anderson y col.,

1976).

Los sntomas de intoxicacin por metilsalicilato difieren poco de los descritos para

la aspirina. Los rasgos principales son excitacin central, hiperapnea intensa e

hiperpirexia. El olor de la droga puede detectarse con facilidad en el aliento y en la

orina y el vmito. La intoxicacin por cido saliclico slo se diferencia en el
http://www.monografias.com/trabajos13/depre/depre.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos15/tanatologia/tanatologia.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos31/edema-pulmonar-agudo/edema-pulmonar-agudo.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos15/informe-laboratorio/informe-laboratorio.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos12/elorigest/elorigest.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos15/mitos-cosmogonicos/mitos-cosmogonicos.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos15/mitos-cosmogonicos/mitos-cosmogonicos.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos12/elorigest/elorigest.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos15/informe-laboratorio/informe-laboratorio.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos31/edema-pulmonar-agudo/edema-pulmonar-agudo.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos15/tanatologia/tanatologia.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos13/depre/depre.shtml


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aumento de la importancia de los sntomas gastrointestinales debido a la irritacin

local acentuada.

EFECTOS TXICOS DE LOS DERIVADOS DEL PARAAMINOFENOL .

En las dosis teraputicas recomendadas, el acetaminofeno y la fenacetina son en

general bien tolerados. En ocasiones se producen erupcin cutnea y otras

reacciones alrgicas. La erupcin suele ser eritematosa o urticariana, pero a veces

es ms grave y puede estar acompaada por fiebre medicamentosa y lesiones

mucosas. Los pacientes que muestran hipersensibilidad a los salicilatos slo rara

vez exhiben sensibilidad al acetaminofeno y drogas relacionadas (Szczeldik, 1986;

Stevenson y Lewis, 1987). En unos pocos casos aislados, el uso de

acetaminofeno se ha asociado con neutropenia, trombocitopenia y pancitopenia.A pesar de que el acetaminofeno es un metabolito de la fenacetina, los signos y

sntomas de la intoxicacin aguda con los dos compuestos son muy diferentes. El

efecto adverso ms grave de la sobredosis aguda de acetaminofeno es una

necrosis heptica dosis-dependiente, potencialmente fatal. Adems pueden

presentarse necrosis tubular renal (tambin, vista con la fenacetina) y coma

hipoglucmico. La fenacetina puede causar metahemoglobinemia y anemia

hemoltica como una forma de toxicidad aguda, pero es ms frecuente como una

consecuencia de la sobredosis crnica. Dosis letales de fenacetina no se asocian

con dao heptico, sino con cianosis, depresin respiratoria y paro cardaco.

Es mucho menos probable que el acetaminofeno produzca formacin de

metahemoglobina y no ha sido incriminado en las reacciones hemolticas. La

nefrotoxicidad asociada con el abuso crnico de acetaminofeno y otros

analgsicos ya se ha comentado.
http://www.monografias.com/trabajos28/dano-derecho/dano-derecho.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos28/causas-paro-y-degeneracion-trabajo/causas-paro-y-degeneracion-trabajo.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos28/causas-paro-y-degeneracion-trabajo/causas-paro-y-degeneracion-trabajo.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos28/dano-derecho/dano-derecho.shtml


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EFECTOS TXICOS DEL IBUPROFENO.

El ibuprofeno se ha utilizado en pacientes con ulceracin pptica conocida o

antecedentes de intolerancia gstrica a otros agentes tipo aspirina. A pesar de

ello, suele ser necesario suspender el tratamiento en un 10 a 15% de los

pacientes debido a intolerancia a la droga.

De los pacientes que toman ibuprofeno, un 5 a 15% experimentan efectos

colaterales gastrointestinales; los ms comunes son epigastra1gia, nuseas,

pirosis y sensacin de "plenitud" en el tracto gastrointestinal. No obstante, la

incidencia de estas acciones colaterales es menor que la ocasionada por la

aspirina o la indometacina. La prdida oculta de sangre es infrecuente. Otras

acciones colaterales del ibuprofeno se han informado con menor frecuencia. Ellas

incluyen trombocitopenia, erupciones cutneas, cefalea, mareos y visin borrosa;en unos pocos casos se present ambliopa txica, retencin de lquido y edema.

Los pacientes que desarrollan alteraciones oculares deben suspender la droga. El

ibuprofeno no se recomienda en las mujeres embarazadas ni en las que estn

amamantando.

EFECTOS TXICOS DEL PIROXICAM.

La incidencia de informes de efectos adversos en los pacientes que toman

piroxicam es de alrededor del 20%; cerca del 5% de los enfermos suspende la

droga debido a las acciones colaterales. Las reacciones gastrointestinales son las

ms comunes; la incidencia de lcera pptica es menor del 1%. Al igual que otras

drogas tipo aspirina, el piroxicam altera la funcin plaquetaria y debe suponerse

que esta droga precipitar broncoconstriccin en los pacientes hipersensibles a la

aspirina.
http://www.monografias.com/trabajos14/informeauditoria/informeauditoria.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos14/informeauditoria/informeauditoria.shtml

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Intoxicacion Por Aines y Salicilatos