Integrantes: - Dacmar N. Villafuete - Nataly Vaca Lopez

Docente: Dr. Hugo Von Borries K.

SALICILATOS

HISTORIA DE LOS SALICILATOS

En el 1500 a. c. se utilizaban hojas de Arrayán; Hipócrates (460 - 377a.C...) usó por primera vez corteza de sauce, Celso en el año 30 a.c. describió los signos de la inflamación y también utilizó corteza de sauce para mitigarlos. En 1761 el reverendo Edmund Stone escribió a la Royal Society Británica sus observaciones en pacientes febriles tratados con pociones de corteza de sauce.El ingrediente activo de la corteza del tronco de sauce es un glucósido amargo llamado salicina, aislado por primera vez en forma pura por Leroux en 1829 y quien también describió su efecto antipirético.

Por hidrólisis, la salicina libera glucosa y alcohol salicílico que puede ser convertido en acido salicílico o Salicilato, tanto in vivo como por manipulación química. Este ácido resultó más efectivo que la salicilina del tronco del sauce y adicional a su capacidad de reducir la fiebre, también es antiinflamtorio y analgésico. En 1869 Adolph Wilhelm Hermann Kolbe consiguió sintetizar Salicilato el cual desafortunadamente resultó demasiado corrosivo para la mucosa del estómago. La reacción usada para sintetizar el ácido aromático a partir de un fenol en presencia de CO2 se conoce como Reacción de Kolbe - Schmitt.

CARACTERÍSTICAS QUÍMICAS

Comparten como núcleo fundamental el ácido salicílico, 2 – hidroxibenzoico. Los salicilatos utilizados en terapéutica son productos de síntesis en los cuales se han utilizado diversas estrategias, como formación de ésteres del ácido salicílico por sustitución sobre el grupo carboxilo o el hidroxiloEntre los utilizados en clínica destacan:

a) El ácido acetilsalicílico (AAS) es un éster de ácido acético del que se han obtenido algunos derivados: el acetilsalicilato de lisina, una sal soluble desarrollada para permitir también su uso por vía parenteral, que tras su absorción libera el ácido acetilsalicílico. El benorilato, éster de AAS y paracetamol, y su derivado, el eterilato, que incorpora un grupo etanólico entre ambas moléculas.

b) Derivados del ácido salicílico: salicilato sódico; trisalicilato de colina y magnesio; salsalato o diplosal (ácido salicilsalicílico), que tras su absorción se desdobla en dos moléculas de salicilato; diflunisal; salicilazasulfapiridina o sulfasalazina; fosfosal (éster Ofosforiladodel ácido salicílico) y salicilamida.

c) Existen además ciertas formulaciones galénicas que tratan de cubrir diversos objetivos

ESTRUCTURA QUIMICA DE LOS DERIVADOS SALICILATOS

Acciones metabólicas

Acciones sobre la respiración y el

equilibrioácido-base

Acciones analgésica, antitérmica

y antiinflamatoria.

ACCION FARMACOLOGICA

FARMACOCINETICA

Se absorben con rapidez por vía oral en parte en el estomago pero principalmente en la parte superior del intestino delgado.Los salicilatos se absorben por difusión pasiva, principalmente del acido salicílico o acetilsalicílico no disociado, a través de las membranas de las vías gastrointestinales y por tal motivo recibe la influencia del pH gástrico.Después de la absorción se distribuyen en todos los tejidos corporales y líquidos transcelulares, en particular mediante procesos pasivos que dependen del pH

La farmacocinética de los salicilatos es compleja por los siguientes motivos: a) la dosificación y duración del tratamiento es función de su uso clínico específico: como antiagregantes (dosis muy bajas y consumo crónico), como analgésicos-antitérmicos (dosis intermedias y consumo puntual o discontinuo) o como antiinflamatorios (dosis elevadas consumo crónico). b) la existencia de gran diversidad de formas galénicas, con características de liberación y absorción del principio activo diferentes. c) la diferente cinética del AAS y del ion salicilato que de él se deriva.d) la existencia de un metabolismo saturable, que afecta la semivida en forma dosis-dependiente

METABOLIZACIÓN

En el hígado

EXCRESION

Por el riñón.

TOXICIDADREACCIONES ADVERSAS

Las más frecuentes son las de localización gastrointestinal.Disminuyen la función renal.Son poco frecuentes las reacciones de hipersensibilidad.Reacciones broncospásticas a la aspirina son más probables en pacientes con la tríada asma, alergias y pólipos nasales.Otras reacciones por hipersensibilidad son las erupciones dérmicas, que presentan características muy diversas: eritematosas, eccematoides, escarlatiniformes, descamativas o acneiforme pustular

TERAPEUTICA

Aplicaciones generalizadas.- Los dos preparados mas empleados de salicilato para lograr efectos generalizados con la aspirina (acido acetil-salicílico) y el salicilato sódico las dosis de estos compuestos dependen del transtorno que busca tratarse.Los salicilatos están contraindicados en la fiebre que acompaña a infecciones víricas en niños. Si el trastorno no es vírico se adm. 50 a 75 mg/Kg. al día en cuatro a seis fracciones.A veces se necesita la adm. parenteral o rectal mediante supositorios de aspirina, ya sea en lactantes o cuando no es asequible la vía oral.En adultos la dosis diaria es de 325 a 650 mg vía oral cada 4 horas.

EFECTOS COLATERALES

Sangre en la orina; diarrea (muy fuerte o continua); mareos, vahídos o sensación de desmayo (muy fuertes); sofocos, enrojecimiento u otro cambio en el color de la piel; alucinaciones; aumento de sudor; aumento de sed; náuseas o vómitos (continuos o muy fuertes); falta de aire, respiración difícil, tensión en el pecho o respiración con ruido; dolor de estómago (muy fuerte o continuo); hinchazón de los párpados, cara o labios; Dificultad al tragar; movimientos incontrolables de aleteo de las manos; fiebre sin explicación; problemas de la visión

OTROS EFECTOS SECUNDARIOS

Menos comunes o raros.Dolor, Retortijones o quemazón del abdomen o estómago (muy fuerte); heces sangrientas o negras y breosas; dolor de cabeza (muy fuerte o continuo); salpullido, ronchas o comezón de la piel; cansancio o debilidad inusual; vómitos de sangre o materia que se parece a granos de café molido

Más comunes.Retortijones, dolor o molestia del abdomen o estómago (de leve a muy fuerte); ardor de estómago o indigestión; náuseas o vómitos

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

El uso de salicilatos puede dar lugar a un número elevado de interacciones farmacológicas, tanto de carácter farmacocinético como farmacodinámico.

FARMACOCINETICO

Los salicilatos pueden desplazar a otros fármacos de su unión a proteínas plasmáticas. Esto puede dar lugar a problemas hemorrágicos (anticoagulantes orales derivados de la cumarina o la indandiona)Aumento del efecto hipoglucemiante (antidiabéticos orales)Aumento de la toxicidad del metotrexato.Las sustancias que alcalinizan la orina aumentan la excreción urinaria y disminuyen los niveles plasmáticos, mientras aquellas que la acidifican producen el efecto contrario

FARMACODINAMICO

Puede favorecer la hemorragia en el enfermo tratado con anticoagulantes orales, heparina o fármacos trombolíticos.El uso simultáneo o secuencial de salicilatos y vancomicina, u otros fármacos ototóxicos, debe evitarse a causa del aumento de la ototoxicidad potencial de tal combinación (que incluso puede ser irreversible).No es recomendable el uso simultáneo de AAS y fármacos utilizados en el tratamiento de la hiperuricemia o de la gota (probenecid o sulfinpirazona), a causa de la disminución del efecto uricosúrico de estos fármacos por concentraciones de salicilato tan bajas como 5 mg/100 ml

SALICILATO Y EMBARAZONo hay pruebas de que las dosis terapéuticas moderadas de salicilatos lesionen al feto humano; sin embargo los hijos de mujeres que ingirieron salicilatos por largo tiempo pueden presentar en peso natal notablemente bajo.No se ha podido demostrar ningún efecto derivado de su uso durante el primer trimestre del embarazo.El consumo crónico de dosis elevadas durante el tercer trimestre del embarazo, o durante las dos últimas semanas de éste, es peligroso tanto para la madre como para el feto y se ha asociado a gestaciones prolongadas, muerte o lesión fetal, y aumento del riesgo de hemorragias maternas, fetales o neonatales y constricción o cierre prematuro del ductus arteriosus.

INTOXICACIÓN POR SOBREDOSIFICACIÓN

La dosis letal en adultos oscila entre 10 y 30 g y, en niños, sobre los 4 g.La sintomatología es florida, derivada de sus efectos sobre el SNC

SALICILISMO

Es una forma de intoxicación moderada de carácter crónico.Síntomas: cefalea, acufenos, pérdida de audición, confusión mental, somnolencia, sudoración, diarrea y sed. Algunos de estos síntomas (acufenos) se presentan a concentraciones plasmáticas de salicilato en el intervalo de las necesarias para obtener un efecto antiinflamatorio.

ÁCIDO ACETILSALICÍLICO

El ácido acetilsalicílico o AAS es un antiinflamatorio no esteroideo de la familia de los salicilatos, usado frecuentemente como analgésico, antipirético, antiagregante plaquetario y antiinflamatorio. Aspirina es el nombre comercial acuñado por laboratorios Bayer para el fármaco.

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ACIDO ACETILSALICÍLICONOMBRES

COMERCIALES ACCION

TERAPEUTICA FUNDAMENTAL

DOSIS Kg/día

FORMAS FARMACEUTICAS

DE PRESENTACION

VIAS

AA..AA..SS.. ((SSaannooffii SSyynntthh))

AAnnttiippiirrééttiiccaa 4400 -- 6600 mmgg CCoommpp.. 110000 yy 550000 mmgg OOrraall

AADDIIRROO AAPP ((BBaayyeerr))

AAnnttiirrrreeuummááttiiccaa 6600 -- 8800 mmgg CCoommpp.. 550000 mmgg ""

AASSPPIIRRIINNEETTAASS ((BBaayyeerr))

"" "" CCoommpp.. 110000 mmgg ""

BBAAYYAASSPPIIRRIINNAA ((BBaayyeerr))

"" "" CCoommpp.. 550000 mmgg ""

EECCOOTTRRIINN EECCOOTTRRIINN 8811

mmgg.. ((SSmmiitthh KKlliinnee))

"" "" CCoommpp.. 332244 mmgg CCoommpp.. 8811 mmgg

""

EEGGAALLGGIICC ((SSiidduuss))

AAnnaallggééssiiccaa AAnnttiippiirrééttiiccaa

AAnnttiiiinnffllaammaattoorriiaa

1155 -- 5500 mmgg//kkgg//ddííaa DDoossiiss mmeeddiiaa 2255 mmgg//kkgg//ddííaa

FFccoo.. AAmmpp.. 550000 ((aacceettiillssaa lliicciittaattoo ddee lliissiinnaa

00..99 gg,, eeqquuiivvaa lleennttee aa 550000 mmgg ddee áácciiddoo aacceettiillssaa lliiccíí lliiccoo))

FFccoo.. AAmmpp.. 11000000 ((aacceettiillssaa lliicciittaattoo ddee lliissiinnaa 11,,88 gg,, eeqquuiivvaa lleennttee aa 11000000

mmgg ddee áácciiddoo aacceettiillssaall iiccííll iiccoo)).. AAgguuaa

bbiiddeessttiillaaddaa eessttéérr iill 55 mmll ((ppaarraa ddiilluuiirr))

II..MM.. -- II..VV.. ddiirreeccttaa óó ppeerrffuussiióónn

II..VV..

ACIDO ACETILSALICILICO

COMPRIMIDOS

81 mg

100 mg

325 mg

500 mg

650 mg

Presentación

ACIDO ACETILSALICILICO (A.A.S.)

• Empleo cada 8 horas

•Dosis 40 a 60 mg/kilo/día

ACIDO ACETILSALICÍLICO Las dosis altas retardan la evacuación gástrica,

prolongan la vida media y la excreción de la droga.

Se elimina más rápido alcalinizando la orina. Disminuye la adhesividad plaqueta ría. Contraindicado en pre y post quirúrgicos,

prematuros y RN. Niños menores de 15 años no deben recibir este

medicamento cuando padecen varicela o un cuadro gripal acompañado de náuseas, vómitos o convulsiones.

No debe ser administrado en hemofílicos, pacientes con lesiones de la mucosa gástrica u otros trastornos hemorragíparos.

Pueden aumentar la actividad de los anticoagulantes cumarínicos e hipoglucemiantes orales.

EFECTOS ADVERSOS

Fiebre - Taquipnea.Irritación gástrica.Acidosis metabólica.Deshidratación.Excitación y/o depresión del SNC.

CONTRAINDICACIONES DEL EMPLEO DEL A.S.S.

- En varicela

- En cuadros gripales Puede desencadenar

con vómitos y/o el síndrome de Reye

convulsiones

- En pre y post operatorios inmediatos (puede producir hemorragias)

- En pacientes con antecedentes de úlcera gastrointestinal

- En enfermos que reciben tratamientos con

anticoagulantes

CONTRAINDICACIONES

•Varicela*•Síndromes Gripales*•Pre y postoperatorios inmediatos

* Puede desencadenar su empleo

el síndrome de Reye

Acido Acetilsalicílico (A.A.S.)

OTROS SALICILATOS

DIFLUNISAL

DIFLUNISALEs un derivado difluorofenilo del ácido salicílico ,que inhibe también la síntesis de prostaglandinas. A diferencia del AAS: a) no se transforma en ácido salicílico; b) posee muy buena eficacia analgésica (comparable, aunque más duradera, a la dosis de 500 mg, que la del AAS o paracetamol a la dosis de 650 mg), pero escasa actividad antiinflamatoria y poca o nula actividad antitérmica, y c) su acción se prolonga durante 8-12 horas. Se absorbe muy bien por vía oral con un tiempo máximo de 2-3 horas

BENORILATO Y ETERILATO

Son ésteres de paracetamol y AAS, que se absorben como tales enel tubo digestivo y se hidrolizan en el hígado en sus dos componentes.La actividad analgésica y antitérmica se debe a ambos, pero la antiinflamatoriasólo al AAS. No se aprecian ventajas significativas con respectoa la eficacia de sus componentes a dosis equiactivas, aunque producenmenos efectos gastrolesivos que el AAS y permiten unaadministración más cómoda (como analgésicos, 2 g/12 horas de benorilatoy 750 mg/8 horas de eterilato).

FOSFOSAL

Preparado muy hidrosoluble, razón por la cual quizá presente menor acción irritativa local sobre la mucosa gástrica, pero poco potente.La dosis antiálgica mínima es de 1.200 mg/6-8 horas en adultos y 300 mg por 8 horas en niños.

ACETILSALICILATO DE LISINA

Es una sal soluble del AAS que permite tanto la administración oral como parenteral.Se administra a dosis similares al AAS, teniendo en cuenta que 500 mg de éste equivalen a 900 mg de acetilsalicilato de lisina.Su perfil de reacciones adversas no difiere demasiado del AAS.

SALSALATO

Es insoluble en el jugo gástrico, pero en el contenido alcalino del intestino se disuelve y absorbe. Tras la absorción, es hidrolizado lentamente en dos moléculas de ácido salicílico, responsable de su acción terapéutica.Es insoluble en el jugo gástrico, pero en el contenido alcalino del intestino se disuelve y absorbe. Tras la absorción, es hidrolizado lentamente en dos moléculas de ácido salicílico, responsable de su acción terapéutica.

TRISALICILATO DE COLINA Y MAGNESIO

Tras administración oral, se disocia el trisalicilato y la mitad salicílica se absorbe rápidamente. No posee efectos clínicamente significativos sobre la agregación plaquetaria, es menos ulcerógeno que el AAS y el riesgo de sensibilidad cruzada con otros AINE es menor que el del AAS.En adultos, como analgésico y antitérmico se usa, por vía oral, a la dosis de 500 mg/8-12 horas; como antiinflamatorio y antirreumático, 3 g/día en una sola dosis al acostarse o, inicialmente, dividida en 2-3 dosis. En niños, 50 mg/kg/día o 2,2 g/día, dividido en 2 dosis, según el peso sea inferior o superior,

Jesús Flores, farmacología humana, quinta edición,2008.

Goodman & Gilman, las bases farmacológicas de la terapéutica, undécima edición,2010.

Bertram G. Katzung, farmacología básica y clínica, onceava edición,2009.

www.google.com

BIBLIOGRAFÍA