PowerPoint Presentation
M. Esha Fahluthfi
Pembimbing : Dr. Hj. Ihsanil Husna, Sp.pd
Kepaniteraan Klinik Ilmu Penyakit DalamRumah Sakit Islam Jakarta
Cempaka PutihFakultas Kedokteran dan KesehatanUniversitas
Muhammadiyah Jakarta2014
Protein struktural 2 envelope glikoprotein target respon
antibodi hostprotein inti perakitan virusProtein nonstruktural NS2,
NS3, NS4A, NS4B, NS5A, NS5B membentuk kompleks dengan RNA
virusSiklus Hidup Hepatitis C & Target terapi
Interferon alfa (pegylated) inhibitor replikasi HCV. Infeksi HCV
kronis memberikan resistensi terhadap interferon alfa
eksogen.Ribavirin kombinasi dengan interferon alfaUpaya terakhir
mengembangkan antivirus : inhibitor molekul kecil infeksi HCV,
NS3A/NS4A Protease serin membelah poliprotein HCVInhibitor :
Telaprevir dan BoceprevirNS5A, NS4B Perakitan virus; (target obat
yg sedang diexplorasi)Cyclophilin replikasi kompleks virus.
Siklosporin A adalah inhibitonya. Turunannya : alisporivir, NIM811,
SCY-635, tak memiliki sifat imunosupresif, sedang diujicoba
klinisTerapi untuk HCV Infeksi, Genotipe 1 Tujuan terapi
pemberantasan virus, membatasi atau mencegah perkembangan
komplikasiTitik terapi sukses adalah SVR RNA HCV tidak terdeteksi
dalam serum 24 minggu setelah pengobatan dihentikan.Peginterferon
dan ribavirin standar perawatan pasien hepatitis C kronis, terlepas
dari strain virus (gen. 1, 2, 3, 4, 5, 6) tingkat SVR 70-80% pasien
genotipe 2 atau 3 dan 45 - 70% pasien dengan salah satu genotypes
lain
Terapi 3 RegimenTerapi yang telah disetujui : boceprevir dan
telaprevir untuk infeksi HCV genotipe-1 salah satu dari dua
inhibitor protease, kombinasi dengan peginterferon dan
ribavirinBaik boceprevir atau telaprevir harus digunakan sendiri,
karena varian yang resistan terhadap obat dapat muncul dengan
cepat. Tidak disetujui digunakan pada pasien infeksi HCV selain
genotipe 1Tantangan Rejimen Tiga-Terapi Efek samping tambahan
karena pasien harus mengambil peningkatan jumlah pil dan jadwal
minum pil setiap 8 jam. Efek samping boceprevir adalah anemia,
neutropenia, dan dysgeusia (sensasi rasa diubah),Efek samping
telaprevir adalah anemia, ruam, dan anorektal discomfortAnemia
(tingkat hemoglobin < 10 g per desiliter) terjadi pada 36-50%
kasusPengurangan dosis ribavirin, 2 minggu awal 600 mg per hari,
(strategi yang efektif untuk mengelola anemia)Interaksi dengan obat
lainSejumlah obat : statin tertentu, antidepresan, antikonvulsan,
analgesik, dan obat penenang, yang kontraindikasi dengan agents
ini.
Pasien dengan sirosis harus menerima 48 minggu therapy
Indikasi Regimen tiga-terapiIndikasi disetujui tetap sama dengan
yang untuk peginterferon dan ribavirin. Pasien harus telah
mendokumentasikan viremia, tidak ada kontraindikasi terhadap
terapi, dan tidak ada penyakit serius bersamaan.Pasien dengan
infeksi HCV genotipe 1 harus dipertimbangkan untuk terapi dengan
rejimen Pasien yang sebelumnya tidak diobati tanpa sirosis dan
pasien dengan respon awal terhadap pengobatan yang kemudian
mengalami kekambuhan setelah menghentikan terapi
Terapi untuk Infeksi HCVGenotipe 2 sampai 6 Kombinasi
peginterferon dan ribavirin tetap terapi yang direkomendasikan
untuk HCV genotipe 2, 3, 4, 5, 6Hasil awal dari studi dari
inhibitor polimerase (sofosbuvir) dalam kombinasi dengan ribavirin,
diberikan selama 12 minggu, menunjukkan tingkat 100% dari SVR di
antara pasien dengan HCV genotipe 2 atau 3
Kemajuan dalam biomarker dan obat genom telah memberikan
kesempatan untuk pengobatan pasien dengan hepatitis C. (misalnya,
kehadiran sirosis) dan virologi sifat (misalnya, genotipe 1 vs
genotipe 2 atau 3)Biomarker baru (misalnya, serum IP10) dan tes
genetik (misalnya, untuk menentukan polimorfisme pada gen IL28B)
memiliki nilai prediktif yang kuat sehubungan dengan berbasis
interferon therapyPolimorfisme pada gen triphosphatase inosin
baru-baru ini diidentifikasi sebagai penanda pharmacogenomic
ribavirin-induced anemiaKesimpulanTerapi untuk infeksi HCV mungkin
akan terus maju dengan langkah cepat. Banyak agen ampuh tambahan
dalam uji klinis, dan rejimen tanpa interferon cenderung
mendominasi terapi HCV dalam 5 tahun ke depan. Keberhasilan
pengobatan infeksi HCV memiliki manfaat jangka panjang dipungkiri
sehubungan dengan mengurangi morbiditas dan mortality.
