Sebuah Uji Acak Terkontrol Membandingkan Pijat Termal dengan Air Mata Buatan Untuk Pengobatan Mata Kering

Ji-Eun Lee,1,2 Na Mi Kim,3 Jae Wook Yang,4 Su Jin Kim,5 Jong Soo Lee,1,6 Ji Eun Lee1,6

Abstraksi

Latar Belakang : Untuk mengevaluasi efikasi dan keamanan dari pijat termal untuk pengobatan sindrom mata kering.

Metode : Sembilan puluh lima pasien dengan sindrom mata kering secara acak ditugaskan untuk menerima baik termal pijat atau perawatan air mata buatan. Pijat Thermal terdiri dari getaran, pijat dan thermotherapy dan dilakukan dua kali sehari. Pasien dalam air mata buatan kelompok menerima 0,1% larutan natrium hyaluronate lima kali sehari. The Ocular Surface Disease index (OSDI) skor, break-up time (BUT), uji Schirmer, fluorescein pewarnaan kornea, uji osmolaritas air mata dievaluasi setelah 4 minggu.

Hasil : The Ocular Surface Disease index (OSDI) menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam kedua kelompok dan perbaikan secara signifikan lebih besar dalam kelompok pijat thermal (p = 0,032). Break-up time (BUT) dan fluorescein pewarnaan juga menunjukkan signifikan perbaikan. Tidak ada perbedaan yang ditemukan antara dua kelompok dalam pengukuran lainnya selain OSDI.

Kesimpulan: Pijat Thermal efektif dalam meningkatkan sindrom mata kering baik subyektif dan obyektif. Itu aman dan tampaknya menjadi pilihan pengobatan yang berguna.

PENDAHULUAN

Sindrom mata kering adalah penyakit yang sangat umum yang mempengaruhi jutaan orang di seluruh dunia; prevalensi diperkirakan setinggi 5-35% di berbagai populasi.1 Kejadian ini sekarang meningkat, yang mungkin berhubungan dengan perubahan gaya hidup dan lingkungan kerja, 2 penggunaan terminal tampilan visual, 3 laser-assisted in situ keratomileusis surgery4 dan penggunaan lensa kontak.5 Sindrom mata kering adalah Penyakit multifaktorial yang mempengaruhi air mata dan permukaan mata. Gejala mata kering termasuk ketidaknyamanan, gangguan visual dan perubahan film air mata disebabkan oleh kekurangan air mata dan / atau peningkatan evaporasi air mata .6 Mata kering disertai dengan peningkatan osmolaritas air mata dan peradangan permukaan mata.7 Banyak pengobatan yang tersedia untuk pengelolaan sindrom mata kering, termasuk pengganti air mata buatan, anti-inflamasi agen, secretagogues, punctual plugs, imunosupresif agen dan goggle.8 9 Studi baru-baru ini 10 11 telah menyarankan bahwa termodinamika pengobatan perangkat efektif untuk pengobatan disfungsi kelenjar meibom

obstruktif dikaitkan dengan gejala mata kering. Greiner11 melaporkan bahwa sistem denyut termal menawarkan kemajuan teknologi untuk pengobatan kering penyakit mata; Namun, bukti kemanjuran klinis terbatas sebagai prospektif uji coba acak terkontrol tidak dilakukan. Kami dievaluasi efikasi klinis dan keamanan dari pijat termal dibandingkan secara prospektif dengan air mata buatan , multisenter, open-label, percobaan terkontrol acak.

BAHAN DAN METODE

Penelitian ini dirancang untuk mengkonfirmasi efektivitas dan keamanan pijat termal dan keunggulannya untuk air mata buatan dalam mengobati sindrom mata kering. Ini percobaan multisenter dilakukan dalam dua pusat penelitian klinis Korea Selatan dari bulan November sampai Maret 2010-2011: Rumah Sakit Pusan National University dan Rumah Sakit Busan Baik. Desain penelitian telah disetujui oleh review kelembagaan dewan pusat yang berpartisipasi dan Korea Food and Drug Administration (No 09-ST-NE5800-0901). Pasien berusia 19-80 tahun dengan gejala mata kering direkrut. Kriteria kelayakan didasarkan pada tes oftalmologi berikut : (1) satu atau lebih mata kering yang berhubungan dengan gejala kering gejala seperti kekeringan, iritasi dan sensasi terbakar; (2) The Ocular Surface Disease index (OSDI) 12 skor ≥20; dan (3) break-up time(BUT) <5 atau tes Schirmer I (dengan aplikasi anestesi) nilai lokal <10 mm untuk 5 menit. Peserta dengan beberapa kondisi yang dikeluarkan dari penelitian: (1) radang mata aktif; (2) luka konjungtiva yang luas yang mempengaruhi mata kering; (3) operasi mata dalam waktu 3 bulan sebelum Penelitian berlangsung; (4) retinopati diabetik, degenerasi makula terkait usia, glaukoma, atau Penyakit mata lain yang dapat mempengaruhi ketajaman visual, kecuali katarak senilis; (5) riwayat memakai lensa kontak; (6) risiko ablasi retina seperti sebagai myopia tinggi, degenerasi retina dan sobeknya retina (7) riwayat pengobatan aktif untuk kering mata seperti oklusi punctal atau penggunaan antiinflamasi tetes mata (steroid topikal atau topikal siklosporin) dalam waktu 1 bulan penelitian. Informed consent tertulis diperoleh dari semua peserta, yang kemudian secara acak ditugaskan baik untuk kelompok pijat termal atau golongan air mata buatan.

INTERVENSI

Kelompok pijat Thermal

Pijat Thermal dilakukan dengan menggunakan alat pijat termal komersial yang dihasilkan (Nurieye-5800, Seodong Medis, Busan, Republik Korea) yang disediakan bagi peserta (gambar 1). Pengobatan diaplikasikan pada kelopak mata dan wilayah periokular dengan mengenakan kacamata dan terdiri dari tiga komponen: getaran, pijat dan thermotherapy. Setiap sesi pengobatan dimasukkan tiga tahap. Setiap fase adalah selama 5 menit dan memiliki kombinasi dua komponen: getaran dan thermotherapy, getaran dan pijat, atau pijat dan thermotherapy. Jadi

setiap sesi pengobatan adalah selama 15 menit dan diproses secara otomatis. Kelompok pijat thermal menjalani sesi pengobatan dua kali sehari selama 4 minggu.

Gambar 1. Ocular thermal massager (Nurieye-5800, Seodong Medical,Busan, Republic of Korea).

Kelompok air mata buatan

Cairan air mata buatan (Hyalein, 0,1%, asam hyaluronic, Taejun, Republik Korea) diberikan dan peserta disarankan menggunakannya lima kali sehari selama 4 minggu. Setiap pasien menyimpan buku catatan frekuensi perawatan dan data harian dikumpulkan pada setiap kunjungan. Peserta yang tidak mengikuti setidaknya 20% dari instruksi kami dikeluarkan dari penelitian. Seiring penggunaan agen terapeutik (untuk setiap penyakit mata) dilarang selama penelitian periode.

HASIL PENILAIAN

Ukuran efektivitas utama adalah perbedaan dalam OSDI perubahan dari baseline sampai 4 minggu dan antara dua kelompok. Langkah-langkah efektif sekunder adalah perbedaan dalam skor untuk BUT, tes Schirmer I, pewarnaan fluorescein kornea dan osmolaritas air mata .13

Parameter keamanan terdiri tingkat efek samping dari pijat termal dan kelompok buatan air mata. Para peserta mengunjungi klinik di 4 minggu setelah pengobatan dan menjalani tes untuk parameter keberhasilan, termasuk OSDI, BUT, tes Schirmer I, pewarnaan fluorescein kornea dan osmolaritas air mata. Penilaian pewarnaan kornea dilakukan dengan menggunakan Oxford Grading Scheme.14 Setelah injeksi pewarna, mata diperiksa dengan mikroskop slit lamp menggunakan pengaturan standar (misalnya, × 16 pembesaran × 10 okuler dengan menggunakan Haag- Streit slit lamp) dan diberi label kelas 0-4 dalam rangka peningkatan keparahan. Sampel air mata untuk pengukuran osmolaritas dikumpulkan dengan menempatkan batang polyester berpori (Transorb, Amerika Fitrona, USA) dengan lembut di inferior meniskus air mata lateral, menjaga untuk tidak menginduksi reflek menangis. Pengumpulan berlangsung selama 5 menit

dan batang segera dipindahkan ke tabung capped microcentrifuge untuk meminimalkan penguapan. Sampel air mata itu dipisahkan dengan sentrifugasi selama 5 menit pada sekitar 1500 g. Osmolaritas air mata diukur dalam 20 mL sampel air mata dengan Fiske 2400 osmometer (Fiske Associated, Norwood, Massachusetts, USA) .15 Keamanan dievaluasi dengan menilai tingkat efek samping dari pasien pijat termal dan kelompok air mata buatan. Pasien ditanya tentang gejala subjektif pada setiap kunjungan untuk menghitung OSDI. Ketajaman visual, tekanan intraokular, pemeriksaan slit lamp segmen anterior dan funduskopi juga dilakukan pada awal dan akhir periode pengobatan. Jika tak terduga tanggapan diperoleh, jenis dan frekuensi yang dikumpulkan. Jenis dan frekuensi efek samping yang dilaporkan untuk masing-masing kelompok, dan kami menilai hubungan antara efek samping dan prosedur penelitian.

ANALISIS STATISTIK

Perbedaan demografi dianalisis menggunakan Kruskal- Wallis test, uji χ2 dan uji eksak Fisher. perbedaan pengukuran antara kedua kelompok dinilai dengan Wilcoxon dan uji peringkat ditandatangani untuk kuesioner skor. Perbedaan efek samping mereka dinilai oleh Uji eksak Fisher. Sebuah nilai p <0,05 dianggap statistik signifikan.

HASIL

Sebanyak 130 peserta dinilai untuk kelayakan di dua pusat penelitian. Sembilan puluh lima pasien dengan mata kering masuk dalam kriteria inklusi dan dialokasikan ke pijat termal (n = 47) atau kelompok air mata buatan (n = 48). Enam peserta dari kelompok pijat termal dan tiga dari kelompok air mata buatan dikeluarkan dari penelitian karena pelanggaran protokol, menolak pengobatan atau alasan yang tidak diketahui. Delapan puluh enam pasien akhirnya dimasukkan dalam analisis. Tidak ada perbedaan statistik yang signifikan antara kedua kelompok dalam variabel demografis berikut (dengan pengecualian konsumsi alkohol): umur, jenis kelamin, berat badan, tekanan darah sistolik / diastolik, merokok dan riwayat medis sebelumnya (tabel 1). Skor OSDI pada kedua kelompok secara signifikan meningkatkan dari awal sampai 4 minggu (p <0,0001), dengan rata-rata perubahan dari baseline (mean ± SD) dari -33,4 ± 25,4 di kelompok pijat termal dan -21,7 ± 16.1 pada kelompok air mata buatan, menunjukkan peningkatan secara signifikan yang lebih besar pada kelompok pijat termal dibandingkan dengan kelompok air mata buatan (p = 0,032, tabel 2). BUT menunjukkan peningkatan yang signifikan dari baseline kedua kelompok (p <0,0001) tanpa perbedaan antara kedua kelompok. Perubahan BUT di mata kiri pada 4 minggu adalah 1,9 ± 2.1 pada kelompok pijat termal dan 1,5 ± 1,6 pada kelompok air mata buatan (p=0,075) dan pada mata kanan 2.0± 2.2 dan 1,2 ± 1.6 (p=0,066) (table 3).

Tidak ada perubahan signifikan secara statistik yang tercatat di skor uji Schirmer I di keduamata untuk kedua kelompok setelah 4 minggu pengobatan (mata kiri, pijat termal: 0,1 dan air mata buatan: 1.2, p = 0,782; Mata kanan, pijat termal: -0.6 dan buatan air mata: 1.4, p = 0,322; tabel 4). Skor di pewarnaan fluorescein kornea menunjukkan tidak ada perbedaan antara kedua kelompok pada awal dan pada 4 minggu (masing-masing p = 0,804 dan 0,824,). Namun, kelompok pijat termal menunjukkan perbaikan yang signifikan (p = 0,003) setelah 4 minggu pengobatan, sedangkan kelompok air mata buatan tidak (p = 0.130, tabel 5). Osmolaritas air mata meningkat secara signifikan di mata kanan Kelompok pijat termal dan di mata kiri pada kelompok air mata buatan setelah 4 minggu. Namun, perubahan antara kedua kelompok tidak menunjukkan perbedaan yang signifikan (mata kiri, pijat termal: 0,5 dan air mata buatan: 26,7, p = 0.345; Mata kanan, pijat termal: 17,6 dan air mata buatan: 10.2, p = 0,426; Tabel 6). Efek samping terlihat pada enam pasien (14,6%) di Kelompok pijat termal dan dua pasien (4,4%) di kelompok air mata buatan, dengan tidak ada perbedaan yang signifikan antara dua kelompok (tabel 7). Tidak ada efek samping yang serius terjadi dan sebagian besar Efek samping yang ringan dan sementara. sementara visual yang penurunan terjadi pada frekuensi tertinggi (7,3%) di Kelompok pijat termal, sedangkan konjungtivitis akut (4,4%) tertinggi pada kelompok air mata buatan. Kejadian ini diselesaikan atau pulih ke tingkat yang tidak signifikan. Secara khusus, tidak ada efek samping yang berhubungan dengan pijat termal getaran, seperti dislokasi lensa atau robeknya retina. Ketajaman visual (tabel 8), tekanan intraokular, pemeriksaan oftalmologis segmen anterior dan funduskopi tidak menunjukkan perubahan signifikan secara klinis dari baseline setelah perlakuan dalam kelompok .

PEMBAHASAN

Mata yang kering dihasilkan dari ketidakseimbangan dalam produksi air mata dan drainase, adalah masalah umum dan sering kronis, terutama pada orang dewasa yang lebih tua. Pendekatan utama yang digunakan untuk mengelola mata kering termasuk menambahkan cairan air mata buatan, konservasi air mata (misalnya, konektor punctal) dan mengobati peradangan kelopak mata atau permukaan mata. Kompres hangat dan self-administered lid massage adalah salah satu perawatan utama yang digunakan untuk mata kering16 .Sayangnya, khasiat dari pendekatan ini adalah sering mengecewakan. Kompres hangat tidak bertahan panas untuk jumlah waktu yang cukup , sering memerlukan pemanasan kembali (hampir setiap 2 menit).

Perangkat Suhu dikontrol dalam bentuk bentuk masker atau kacamata, 16-19 berpotensi dapat standarisasi penerapan perlakuan panas dengan mengendalikan panas di seluruh pengobatan, menghilangkan kebutuhan untuk pemanasan. Perangkat Pijat termal digunakan dalam penelitian ini memiliki tambahan manfaat sebagai memanaskan kelopak mata atas dan bawah sekaligus memijat kelopak mata daripada mempekerjakan aplikasi berurutan.

Mekanisme yang tepat dimana pemijat termal meningkatkan gejala karakteristik penyakit mata kering masih belum jelas tetapi beberapa mekanisme adalah mungkin. Mirip dengan akupunktur, 20 getaran dan pijat menggunakan bentuk peralatan medis dapat mengurangi peradangan kronis dari permukaan mata atau aksesori organ melalui jalur kolinergik anti-inflamasi, dengan meningkatkan aktivitas saraf vagus. Selain itu, iritasi mata, salah satu gejala mengganggu mata kering, dapat dikurangi melalui efek analgesik thermotherapy. Panas juga bertindak selektif pada jaringan dan saraf bebas ujung, langsung atau tidak langsung mengurangi nyeri.21 22 Dalam penelitian kami, respon signifikan lebih baik dan perbaikan yang lebih besar dalam skor kuesioner mata kering yang terlihat untuk kelompok pijat termal daripada kelompok air mata buatan , meskipun kedua perawatan menunjukkan kemanjuran yang serupa dengan sehubungan dengan ukuran objektif.

Tes Schirmer, adalah untuk mengukur sekresi air mata, menunjukkan tidak ada perubahan dalam kelompok . Perbedaan signifikan secara statistik juga tidak melihat antara kedua kelompok untuk BUT dan pewarnaan fluorescein, meskipun kelompok pijat termal menunjukkan kecenderungan terhadap perbaikan besar di BUT dan peningkatan pewarnaan fluorescein. Oleh karena itu, kami berhipotesis yang thermotherapy dan pijat menggunakan peralatan ini dapat memfasilitasi sekresi kelenjar meibom dan melindungi berair lapisan dari penguapan yang terlalu cepat. Selain itu, Telah melaporkan bahwa sekresi lipid dari kelenjar meibom berhubungan dengan suhu. Bila suhu sekitarnya permukaan mata dinaikkan melalui thermotherapy, normal lipid meibomian dapat mencair dan membentuk lapisan lipid dari merobek film.23 24

Osmolaritas air mata dapat menjadi bukti lebih lanjut bahwa peningkatan fungsi kelenjar meningkatkan stabilitas air mata, yang mungkin berpengaruh positif terhadap pengukuran objektif dari kesehatan permukaan mata. Penurunan yang signifikan dari osmolaritas air mata yang dicatat pada kedua kelompok, meskipun kurangnya signifikansi statistik di perbedaan antara kedua kelompok. Sayangnya, kita tidak mengevaluasi lapisan film lipid air mata dan fungsi kelenjar meibom karena pengukuran tidak objektif dan non-invasif untuk evaluasi film lipid air mata lapisan untuk evaluasi klinis rutin.

Penelitian kami memiliki beberapa keterbatasan. Pertama, baik aqueousdeficient dan mata kering menguapkan dilibatkan dalam penelitian ini, karena mekanisme pijat termal belum ditetapkan. Kriteria inklusi yang luas mungkin menyebabkan bias.

Penelitian selanjutnya menyelidiki mekanisme akan membantu untuk menentukan indikasi dan memilih pilihan pengobatan. Kedua, kami tidak melakukan analisis kuantitatif inflamasi mediator dan lapisan lipid film air mata dalam penelitian ini, yang mungkin mendukung mekanisme pengobatan pemijat termal di sindrom mata kering. Ketiga, penilaian oleh OSDI yang bersejarah. Subyek diminta untuk melaporkan berbagai item selama seminggu sebelum dan instrumen mungkin tidak sensitif terhadap isu-isu gejala pada saat kunjungan studi. Skor ketidaknyamanan okular dan Skala Visual Analog memberikan penilaian gejala di waktu yang sebenernya,jadi untuk penelitian selanjutanya dilengkapi dengan Visual Analog Scale mungkin

bisa membantu dalam mengidentifikasi tingkat gejala mata kering. Keempat, ini merupakan penelitian open-label, yang berarti bahwa pendapat subjektif peserta termasuk dalam hasil.

Sebagai kesimpulan, penelitian ini menunjukkan dalam waktu 4-minggu, dua kali sehari pengobatan dengan pijat termal efektif dalam meningkatkan gejala subjektif dari mata kering. Pijat termal memberikan solusi untuk gejala subjektif okular lebih efektif daripada air mata buatan, tapi efek yang sama dari dua perlakuan ditemukan untuk ukuran objektif. Pijat termal memiliki keamanan sangat baik , tanpa efek samping yang serius. Oleh karena itu, kami menunjukkan bahwa pijat termal dapat menjadi pilihan pengobatan yang berguna untuk mata kering. Mekanismenya berbeda dengan air mata buatan, memberikan potensi untuk pengobatan kombinasi, terutama pada pasien dengan disfungsi kelenjar meibom, yang harus dievaluasi dalam studi masa depan