Léčiva ovlivňující dopaminergní, serotonergní a histaminový

systém + opakování na zápočet

Seminář v rámci Obecné farmakologie magisterského studia všeobecného lékařství 3. úsek studia

3. lékařská fakulta UK v Praze 2014/15

Lapka M., Šustková M. marek.lapka@lf3.cuni.cz

LÜLLMANN H. a spol. Farmakologie a toxikologie. Vyd. 2. české. Praha: Grada, 2004. 728 s. ISBN 80-247-0836-1

Forma

• 1. slide vždy popíše téma + zadání, rozhodnout co platí/neplatí

– vytvořit 2-3 členné skupiny

• pouze 1 odpověď je špatná

• možná diskuze, odůvodnění

• 2. slide nabídne odpověď, obrázek, zopakování

• vyplnění formuláře -> zapněte si prosím PC (https://respond.cc)

Dopamin, serotonin a histamin jsou

1) dusíkaté nízkomolekulární organické látky se značnou biologickou aktivitou

2) nejdůležitější funkci v organismu zastávají jako neurotransmitery

3) odvozeny od biogenních AK

4) deriváty katecholaminů

5) deriváty monoaminů

• 4) deriváty katecholaminů je špatně

– dopamin je derivát katecholaminů

– serotonin je derivát indolaminů (5-hydroxytryptamin)

– histamin je odvozen od histidinu

dopamin

1) je syntetizován enzymem tyrozinhydroxylázou

2) působí na katecholaminergní buňky

3) je degradován katechol-O-methyltransferázou, ne však monoaminooxidázou

4) je ze synaptické štěrbiny odstraněn difúzí nebo přenašeči

• tyrozin → L dopa → dopamin → noradrenalin – 1. krok je katalyzován tyrozinhydroxylázou, 2. krok je DOPA dekarboxykláza,…

• 3) je degradován katechol-O-methyltransferázou, ne však monoaminooxidázou je špatně

dopamin účinkuje

1) na periferii bez závislosti na dávce

2) na motorický systém

3) na paměť, potěšení, závislost, strach

4) stimulačně na srdce

5) dá se terapeuticky použít při vazodilataci

• 1) na periferii bez závislosti na dávce je špatně

– dávky pod 5 μg/kg/min -> dopaminové D1 a D2 rec. → vazodilatace ve splanchnickém a renálním řečišti

– dávky do 10 μg/kg/min -> adrenergní β1 rec. → stimulace myokardu

– dávky nad 10 μg/kg/min -> adrenergní α rec. → vazokonstrikce

dopamin

1) se nachází v bazálních gangliích

2) se účastní mnoha procesů jako je odměňování nebo zvracení

3) je v plasmě ve formě konjugátu (sulfát)

4) D1 až D5 receptory jsou metabotropní

5) přestupuje přes HEB

6) abnormálně zvýšená dopaminergní transmise je spojována s výskytem schizofrenie

• 5) přestupuje přes HEB je špatně

– přestupuje pouze prekurzor

• AMK transportní systém

Dopaminergní systém

1) antipsychotika jsou antagonisté D receptorů

2) antiemetika jsou antagonisté D receptorů

3) antiparkinsonika jsou antagonisté D receptorů

• 3) antiparkinsonika jsou antagonisté D receptorů je špatně

– antiparkinsonika jsou prekurzory DA/agonisté D rec/anticholinergní látky

LČ ovlivňující syntézu/eliminaci DA

1) levodopa je prekurzorem DA, karbidopa je inhibitor DOPA-dekarboxylázy

2) inhibitory monoaminooxydázy se využívají jako antidementiva

3) inhibitory zpětného vychytávání DA, NA, 5-HT se využívají jako antidepresiva

4) inhibitory COMT se využívají jako antiparkinsonika

• 2) inhibitory monoaminooxydázy se využívají jako antidementiva je špatně – antidepresiva (možno antiparkinsonika)

• IMAO-A – moklobemid

• IMAO-B – selegilin, rasagilin

• Neselektivní IMAO A/B – registrovaný: isoniazid X neregistrované: isocarboxazid, nialamid,

tranylcypromin,…

antipsychotika

1) se označují jako neuroleptika

2) léčí pozitivní i negativní symptomy schizofrenie

3) typické jsou anticholinergní NÚ po delším užívání

4) MÚ je afinita k dopaminergním, 5-HT, cholinergním i adrenergním receptorům

5) účinek nastupuje velmi pozvolna

• 3) typické jsou anticholinergní NÚ po delším užívání je špatně

– typické jsou extrapyramidální NÚ po delším užívání

antipsychotika

1) léčí příčinu nemoci

2) dávkování je striktně individuální

3) bývají lipofilní, mají vysokou biologickou dostupnost

4) existují jejich depotní formy

5) účinná látka se specificky váže na daný receptor

6) mohou mít aktivní metabolity

• 5) účinná látka se specificky váže na daný receptor je špatně

– MÚ je afinita k dopaminergním, 5-HT, cholinergním i adrenergním receptorům

Extrapyramidové NÚ

1) mohou vyvolávat i léčiva s jiným účinek než antagonisté DA

2) mohou vyvolávat antipsychotika

3) lze korigovat nasazením anticholinergika

4) sem spadá mimo jiné parkinsonský syndrom

5) rozlišují se na časné a pozdní

• 1) mohou vyvolávat i léčiva s jiným účinek než antagonisté DA je špatně

– extrapyramidové NÚ jsou specifické blokádou dopaminergního systému

antiparkinsonika

1) mohou působit dopaminergně

2) mohou působit anticholinergně, např. biperiden

3) nepatří sem moklobemid jako IMAO-A

4) nejsou inhibitory COMT

5) existují látky účinkující na NMDA

• 4) nejsou inhibitory COMT je špatně

– antiparkinsonika ze skupiny inhibitorů COMT

• tolkapon

• entakapon

• vždy výhodné v kombinaci s levodopou/karbidopou

Antiparkinsonika

1) zahrnuje dopaminergní látky

2) dopaminergně působí agonisté dopaminu

3) agonisté dopaminu mohou být deriváty námelových alkaloidů

4) agonista dopaminu může být IMAO-B, selegilin

5) anticholinergní látky působí centrálně, nemají periferní NÚ

• 5) anticholinergní látky působí centrálně, nemají periferní NÚ je špatně

• vykazují NÚ

– centrální: ospalost, bludy,…

– periferní: sucho v ústech, rozmazané vidění, mydriáza, retence moči, zácpa, tachykardie

L-DOPA

1) používá se, protože na rozdíl od dopaminu přechází přes HEB

2) prochází HEBem přes aktivní transport AMK

3) inhibitor dopadekarboxylázy účinkuje v mozku

4) dopaminergní NÚ jsou zvracení, arytmie,…

• 3) inhibitor dopadekarboxylázy účinkuje v mozku je špatně

– účinkuje na periferii

serotonin

1) má metabotropní receptory kromě 5-HT3

2) syntéza vychází z tryptofanu

3) inhibitory zpětného vychytávání 5-HT se nepoužívají jako antidementiva

4) IMAO nemá vliv na 5-HT

5) ovlivňuje mimo jiné náladu, vědomí a vnímání bolesti

• 4) IMAO nemá na 5-HT vliv je špatně

– IMAO jako antidepresiva ovlivňují metabolismus

• NA, DA, 5-HT

Serotonergní systém

1) reguluje emoce

2) ovlivňuje zvracení-nauzeu

3) zvyšuje peristaltiku v GIT

4) vyvolává vazodilataci

5) ovlivňuje příjem potravy

• 4) vyvolává vazodilataci je špatně

– vazokonstrikci!

Sumatriptan

1) je antimigrenikum

2) je vhodný k profylaxi

3) účinkuje vazokonstrikcí kraniálních tepen a snížení dráždivosti trigeminu

4) ergotamin účinkuje podobně

5) opatrnost je vhodná u dalších agonistů 5-HT

• 2) je vhodný k profylaxi je špatně

– akutní léčba, viz farmakokinetika

Histamin

1) je neurotransmiter v CNS

2) způsobuje kontrakci hladkých svalů (bronchy, bronchioly, uterus,…)

3) způsobuje vazokonstrikci cév

4) reguluje sekreci intragastrické HCl

• 3) způsobuje vazokonstrikci cév je špatně

– vazodilatace menších cév → pokles TK, zčervenání → ↑ cévní permeabilita

H2-antagonisté

1) tlumí sekreci HCl v žaludku

2) mívají sedativní účinky

3) tlumí symptomy alergie

4) NÚ bývají spojené s GITem

• 3) mívají sedativní účinky je špatně

Prozkoušejte se individuálně

• najeďte prosím na

– https://respond.cc

– Vaše heslo k otevření kvízu je 47313

• test je multichoice