Lesión y muerte celular 2013

Lesión y muerte celular

Prof. Dra. Susana Rodriguez Prados

Cátedra de Anatomía Patológica. Facultad de Medicina. U. N. T.

Lesión y Muerte Celular

• Adaptación Celular

• Lesión Subletal

• Muerte Celular


Lesión y Muerte CelularAdaptación Celular

• Adaptación Metabólica Fisiológica

• Adaptación Estructural Fisiológica– Aumento de la actividad celular

– Disminución de la actividad celular

– Alteración de la morfología celular

Lesión Subletal

Muerte Celular

• Necrosis

• Apoptosis


Lesión y Muerte CelularCausas de Lesión Celular• Hipoxia

• Agentes físicos

• Agentes químicos y fármacos

• Agentes infecciosos

• Reacciones inmunológicas

• Trastornos genéticos

• Desequilibrios nutricionales

• Desequilibrios endócrinos


Lesión y Muerte CelularRespuesta de Estrés Celular

•Desactivación de los genes que codifican proteinas

estructurales (genes de mantenimiento).

•Activación de los genes que codifican proteinas con

función de organización y protección celular (genes de

estrés celular)

•Asociación de proteinas de estrés celular como la

ubicuitina a las proteinas lesionadas para protegerlas o

ayudar a eliminarlas.




Proteina lesionada

Ubicuitina activada

Activación por enlace de enzimas Ubicuitina libre

Ubicuitina se recicla

Proteina-ubicuitina

Reconocimiento por proteasas

Proteasa

Stevens- Lowe. 1996

Proteina anormal destruida



• Lesión SubletalLesión Subletal

• Muerte Celular



Lesión Celular SubletalTumefacción turbia o degeneración o

cambio hidrópico

MO: tumefacción celular, palidez del citoplasma y vacuolas intracelulares.

ME: tumefacción mitocondrial de baja y alta amplitud, tumefacción del RE y pérdida de los ribosomas.



Robbins y Cotran 7º Edic

Lesión y Muerte CelularLesión Celular Subletal

Tumefacción turbia o degeneración o cambio hidrópico



Lesión Celular SubletalDegeneración,

transformación, cambio graso o esteatosis

MO y ME: acumulación de

lípidos (triglicéridos) en

vacuolas citoplasmáticas



Sudán

Lesión Celular SubletalDegeneración, transformación, cambio graso o esteatosis




• Lesión Subletal

• Muerte CelularMuerte Celular



Necrosis: proceso accidental, pasivo que da como resultado la pérdida de la función y estructura celular, por daño irreversible de diferentes causas.

Apoptosis: proceso geneticamente programado, activo, de importancia biológica, opuesto a la mitosis en la regulación del crecimiento de los tejidos.


Lesión y Muerte CelularMuerte Celular

Cátedra de Anatomía Patológica. Facultad de Medicina. U. N. T.Necrosis Apoptosis


Mecanismos moleculares de la lesión celular

• Depleción de ATP

• Daño mitocondrial

• Aflujo de calcio intracelular y perdida de su

homeostasis

• Acumulación de radicales libres derivados de

oxígeno

• Defectos en la permeabilidad de la membrana





Mecanismos moleculares de la lesión celular. Depleción de ATP


Lesión y Muerte CelularMecanismos moleculares de la lesión celular. Daño mitocondrial



Lesión y Muerte CelularMecanismos moleculares de la lesión celular.

Aflujo de calcio intracelular y pérdida de su homeostasis

Cátedra de Anatomía Patológica. Facultad de Medicina. U. N. T.Robbins y Cotran 7º Edic


Lesión y Muerte CelularMecanismos moleculares de la lesión celular.

Acumulación de radicales libres derivados de oxígenoRobbins y Cotran 7º Edic

Lesión y Muerte CelularMecanismos moleculares de la lesión celular. Defectos en la permeabilidad de la membrana





Lesión y Muerte CelularCambios morfológicos en la necrosis

Citoplasmáticos

ME: tumefacción RE, pérdida de ribosomas, rotura

lisosomal, protrusión de la membrana, dilatación

mitocondrial, figuras de mielina.

MO: eosinofilia, vacuolización, calcificación.

Nucleares

ME: condensación, fragmentación y disolución.

MO: picnosis, cariorrexis y cariolisis.




Cambios morfológicos en la necrosis


Tipos de Necrosis

• Coagulativa

• Colicuativa

• Caseosa

• Gomosa

• Hemorrágica

• Grasa o Citoesteatonecrosis

• Fibrinoide



Necrosis Coagulativa

• Etiología: oclusión arterial aguda.• Patogenia: escasos lisosomas y

desnaturalización enzimática.• Macroscopía: tejido pálido, firme.• Microscopía: células fantasmas,

arquitectura celular y tisular reconocible inicialmente.


Lesión y Muerte CelularNecrosis Coagulativa



Lesión y Muerte CelularNecrosis Gangrenosa


Necrosis Colicuativa• Etiología: infecciones bacterianas;

oclusión arterial cerebral• Patogenia: hidrolasas neutrofílicas;

abundantes lisosomas, escasez de proteinas estructurales extracelulares (reticulina y colágeno)

• Macroscopía: masa viscosa semilíquida• Microscopía: detritus celulares, leucocitos PMN y

piocitos, histiocitosCátedra de Anatomía Patológica. Facultad de Medicina. U. N. T.

Necrosis ColicuativaLesión y Muerte Celular


Lesión y Muerte CelularNecrosis Caseosa

• Etiología: Micobacterium tuberculoso

• Patogenia: reacción de hipersensibilidad

mediada por células (tipo IV)

• Macroscopía: similar al queso blanco

• Microscopía: restos granulares eosinófilos

amorfos rodeados de células

inflamatorias (granuloma)


Lesión y Muerte CelularNecrosis Caseosa



Necrosis Gomosa• Etiología: Treponema pallidum

• Patogenia: reacción de hipersensibilidad

mediada por células (tipo

IV)

• Macroscopía: firme y gomoso

• Microscopía: masa proteinacea amorfa,

eosinófilaCátedra de Anatomía Patológica. Facultad de Medicina. U. N. T.



Necrosis Gomosa

Lesión y Muerte CelularNecrosis Hemorrágica

• Etiología: obstrucción del drenaje venoso

• Patogenia: congestión sanguinea masiva y

consiguiente falta de

perfusión arterial

• Macroscopía: congestión y hemorragia

• Microscopía: tejido muerto lleno de

eritrocitos extravasados




Necrosis Hemorrágica

Lesión y Muerte CelularNecrosis Grasa o Citoesteatonecrosis

• Etiología: pancreatitis aguda; traumatismo del tejido

adiposo

• Patogenia: se licua la membrana de los adipocitos.

Lipasas activadas desdoblan esteres de

triglicéridos. Liberación de ácidos grasos y

combinación con sales de calcio.

• Macroscopía: áreas blancas opacas con aspecto de tiza.

• Microscopía: adipocitos necróticos, de contornos

borrosos con depósitos basofilicos cálcicos y

reacción inflamatoria




Necrosis Grasa o Citoesteatonecrosis

Lesión y Muerte CelularNecrosis Fibrinoide

• Etiología: hipertensión arterial maligna;

vasculitis

• Patogenia: aumento de permeabilidad al

fibrinógeno;

depósito de inmunocomplejos

• Macroscopía: relacionada con la patología

• Microscopía: depósito eosinófilo en pared vascular




Necrosis Fibrinoide


Necrosis: proceso accidental, pasivo que da como resultado la pérdida de la función y estructura celular, por daño irreversible de diferentes causas.

ApoptosisApoptosis: proceso geneticamente : proceso geneticamente programado, activo, de importancia programado, activo, de importancia biológica, opuesto a la mitosis en la biológica, opuesto a la mitosis en la regulación del crecimiento de los tejidos.regulación del crecimiento de los tejidos.




NECROSIS APOPTOSIS

Estimulo Patológico Fisiológico. Patológico

Histologia Áreas tisulares o grupos

celulares. Tumefacción

celular, rotura de

membranas y organelas

Células aisladas.

Condensación del

citoplásma y cromatína.

Cuerpos apoptóticos.

Mecanismos de

descomposición

ADN.

Al azar Internucleosomal.

Reacción tisular Inflamación. Sin inflamación.

Fagocitosis de cuerpos

apoptóticos.

Apoptosis en situaciones fisiológicas

• Embriogénesis

• Involución hormonodependiente

• Poblaciones celulares proliferativas

• Muerte celular en huesped

• Eliminación de linfocitos autoreactivos

• Citotoxicidad



Apoptosis en situaciones patológicas

• Estímulos lesivos variados

• Enfermedades virales

• Atrofia patológica

• Neoplasias





Apoptosis

Cambios morfológicos en la apoptosis

• Encogimiento celular

• Condensación de la cromatina

• Formación de protrusiones citoplasmáticas y cuerpos apoptóticos

• Fagocitosis





Cambios morfológicos en la apoptosis

Características bioquimicas en la apoptosis

• Escisión de proteina

• Fragmentación del ADN

• Reconocimiento fagocítico




Lesión y Muerte CelularMecanismos de la apoptosis

Enfermedades con aumento de la apoptosis y disminución

de la supervivencia celular

• SIDA

• Desordenes neurodegenerativos

• Anemia aplasica

• Infarto de miocardio e injuria por reperfusión

• Hepatitis alcohólica y cirrosis

Enfermedades con disminución de la apoptosis y aumento de la

supervivencia celular

• Neoplasias malignas

• Enfermedades autoinmunes: LES, AR

• Infecciones por virus: herpesvirus, adenovirus, poxvirus

Respuestas subcelulares• Catabolismo lisosomal: Auto y heterofagia

• Inducción (hipertrofia) del REL

• Alteraciones mitocondriales

• Anomalías citoesqueléticas

Acúmulos intracelulares

• Sustancia endógena normal, producción normal o aumentada, metabolismo inadecuado.

• Sustancia endógena anormal, metabolismo, empaquetamiento, transporte o secreción inadecuada.

• Sustancia exógena anormal.

Acúmulos intracelulares• Lipidos: triglicéridos, colesterol

y esteres del colesterol• Proteinas • Glucogeno• Pigmentos exógenos o

endógenos• Hierro y otros metales

Calcificación patológica

• Calcificación distrófica

• Calcificación metastásica

• Litiasis

Envejecimiento celular• Daño del ADN. Sirtuinas

• Senescencia replicativa

• Acumulación de daño metabólico.

• Menor replicación de las células madres.

• Base genética: Progeria y sdr de Werner

Muerte: Concepto«Cese definitivo e irreversible de las funciones vitales

autonomas, cerebrales, cardiorespiratorias y de

oxigenacion viscero tisular, con perdida de la relacion

sujeto/ mundo circundante y de su condicion de ente

humano de existencia visible» (Bonnet 1967)

Muerte: Tipos

• Súbita

• Aparente

• Natural

• Violenta

• Dudosa

• Encefálica

Muerte Súbita• Muerte brusca e imprevista que sucede en un sujeto

aparentemente sano

• Enfermedades agudas o crónicas que han pasado

inadvertidas

• Autopsia medico legal, cuando no hay testigo.

Muerte Natural• Producida por causas morbosas sin la intervención

de fuerzas extrañas al organismo.

• Es de interés anatomopatologico y no medico legal

Muerte Violenta

• Intervienen fuerzas extrañas al organismo.

• Suicidio, accidente o homicidio

• Autopsia medico legal

Muerte Aparente• Las funciones vitales parecen abolidas pero la

reanimacion es exitosa y el sujeto sobrevive.

• Puede transformarse en definitiva.

• Importa conocer maniobras de reanimacion previo a la autopsia.

Muerte Dudosa

• Duda de la causa, no de que este muerto.

• Sospechosa de criminalidad: Ax medico legal.

• Muerte dudosa clinica: Ax anatomo clinica.

Muerte Encefálica

• Abolición definitiva de las funciones corticales y del tronco cerebral.

• Regulada por la ley 24193 de Ablación e implante de órganos.

• Protocolo de diagnostico de muerte bajo criterios neurológicos.

Muchas Gracias

Fin

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